ES2200048T5 - Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y gliceridos poliglicolizados. - Google Patents

Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y gliceridos poliglicolizados. Download PDF

Info

Publication number
ES2200048T5
ES2200048T5 ES96900209T ES96900209T ES2200048T5 ES 2200048 T5 ES2200048 T5 ES 2200048T5 ES 96900209 T ES96900209 T ES 96900209T ES 96900209 T ES96900209 T ES 96900209T ES 2200048 T5 ES2200048 T5 ES 2200048T5
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
fenofibrate
composition
excipient
polyglycolized
glycerides
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES96900209T
Other languages
English (en)
Other versions
ES2200048T3 (es
Inventor
Arthur M. Deboeck
Philippe Baudier
Paul J. Maes
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GALEPHAR P R Inc
Original Assignee
GALEPHAR P R Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23461583&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2200048(T5) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by GALEPHAR P R Inc filed Critical GALEPHAR P R Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2200048T3 publication Critical patent/ES2200048T3/es
Publication of ES2200048T5 publication Critical patent/ES2200048T5/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

SE DESCRIBE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE LA HIPERLIPIDEMIA O LA HIPERCOLESTEROLEMIA O AMBAS EN MAMIFEROS, QUE CONTIENE UNA CANTIDAD EFICAZ DE FENOFIBRATO Y DE UN EXCIPIENTE QUE CONTIENE UNO O MAS GLICERIDOS POLIGLICOLIZADOS.

Description

Composición farmacéutica que contiene fenofibrato y glicéridos poliglicolizados.
Antecedentes de la invención Sector de la invención
La presente invención trata de una forma de dosificación farmacéutica de fenofibrato que tiene una mayor biodisponibilidad, además de un procedimiento ventajoso para realizarla.
Descripción de los antecedentes
El fenofibrato o p-(4-clorobenzoil)-fenoxi isobutirato isopropil éster es útil para el tratamiento de pacientes adultos con elevaciones muy altas de niveles de triglicéridos séricos y/o niveles de colesterol. La dosis diaria usual es 100 mg que se administra en dos o tres dosis. El fenofibrato se absorbe como ácido fenofíbrico que es responsable de la actividad farmacológica. El ácido fenofíbrico resultante de la hidrólisis del fenofibrato se une ampliamente a la albúmina plasmática. La vida media plasmática es aproximadamente de 20 horas. El ácido fenofíbrico se excreta predominantemente a través de la orina, principalmente como conjugado glucurónido, pero también como una forma reducida de ácido fenofíbrico y sus glucurónidos.
El fenofibrato se encuentra disponible actualmente en una forma de dosificación farmacéutica que consiste en cápsulas de gelatina dura que contienen fenofibrato, lactosa, almidón y estearato de magnesio. Después de la administración oral, durante una comida, aproximadamente 60% de la dosis de esta forma convencional se absorbe efectivamente y se encuentra en la sangre como ácido fenofíbrico, el principal metabolito responsable de su actividad farmacológica. (Strolin y col., Act Pharmacal. Toxicol. 1986; 59 (Supl. 5); 167).
El primer intento para mejorar la biodisponibilidad del fenofibrato fue realizado por Ben-Armor y col., mediante la solubilización del fenofibrato en dimetil isosorbida, un solvente no acuoso con un agente humectante miscible (Labrafil M 1944CS) con HLB de entre 1-4. Para usar el producto en cápsulas, se añadió óxido de silicio coloidal para incrementar la viscosidad. El líquido obtenido de este modo se colocó en cápsulas de gelatina dura que, para que fueran resistentes a los escapes, se sellaron. Los estudios in vivo con esta formulación indican que no hay una diferencia estadísticamente significativa en la biodisponibilidad entre esta formulación líquida y la forma convencional cuando el producto se administra con comida.
La solicitud de patente europea 0330532 describe una composición de fenofibrato en la que el polvo de fenofibrato se co-microniza con un agente humectante sólido. El lauril sulfato de sodio se describe como el agente humectante sólido de elección. El polvo co-micronizado obtenido de este modo se mezcla con el excipiente que rellena la cápsula, como lactosa, almidón, polivinil pirrolidona y estearato de magnesio. Una formulación de esta composición está disponible actualmente en el mercado francés bajo la marca registrada Lypantyl 200 M®. Se llevó a cabo un estudio que compara esta formulación (Lypantyl 200 M®) con la forma convencional y se observó para el primero un incremento estadísticamente significativo en la biodisponibilidad. En particular, se encontró que 67 mg de esta nueva forma produce la misma cantidad absorbida que 100 mg de la forma convencional (J.L. Suichard y col. Cun Therapeutic Research Vol. 54 NS, Nov. 1993).
Desafortunadamente, la co-micronización del fármaco activo fenofibrato con el agente humectante lauril sulfato de sodio, aunque es necesaria, lleva tiempo y es una operación costosa. Además, una desventaja inherente de la micronización es que el material obtenido debe cumplir con especificaciones de tamaño de partícula muy
rigurosas.
Además de todo esto, el rellenado de las cápsulas de gelatina dura con un polvo micronizado es una operación dificultosa, particularmente si se considera la homogeneidad en la variación de peso.
Por ello, existe una necesidad de una formulación de fenofibrato que evite el uso de la co-micronización, mientras proporciona una biodisponibilidad comparable a las obtenidas por formulaciones convencionales de fenofibrato que usan la co-micronización.
El documento WO-A-95 24893 (que es parte del estado de la técnica de acuerdo con el artículo 54.3 EPC) enseña un sistema de distribución de un fármaco oral para fármacos hidrófobos. El fenofibrato se sitúa en una amplia serie de posibles fármacos hidrófobos. De acuerdo con dicho documento, el sistema de distribución del fármaco comprende un sistema de transporte que comprende una aceite digestivo y un tensioactivo aceptado farmacéuticamente que no inhibe la lipólisis del aceite digestivo. En la descripción se proporciona una lista de los posibles tensioactivos. Como se afirma en la página 13 del documento WO-A-95 24893, los productos de transesterificación de aceite triglicérido vegetal, natural o hidrogenado, con un HLB de aproximadamente 8 no son apropiados para los fines del objeto del documento WO-A-95 24893.
Resumen de la invención
Por consiguiente, es un objeto de la presente invención proporcionar una formulación de fenofibrato que no requiera el uso de la co-micronización, que, sin embargo, presente una biodisponibilidad comparable a formulaciones de fenofibrato que sí la requieran.
Es también un objeto de la presente invención proporcionar una forma de dosificación oral y sólida, de una formulación de fenofibrato que pueda ser preparada mediante la fusión de los excipientes en los que el fenofibrato sea soluble y, por lo tanto, no requiera ninguna especificación del tamaño de partícula.
Los objetivos mencionados y otros se proporcionan mediante una formulación farmacéutica para tratar la hiperlipidemia y/o la hipercolesterolemia en mamíferos, que contienen una cantidad efectiva de cada fenofibrato y un excipiente que contiene uno o más glicéridos poliglicolizados.
Descripción detallada de las formas de realización preferidas
La presente invención proporciona una formulación farmacéutica para el tratamiento de la hiperlipidemia y/o la hipercolesterolemia en mamíferos, que contiene una cantidad efectiva de cada composición de fenofibrato y un excipiente que contiene uno o más glicéridos poliglicolizados teniendo preferiblemente los glicéridos poliglicolizados un valor de HLB de aproximadamente al menos 10.
La presente invención es también particularmente ventajosa para la producción de formas de dosificación oral sólidas que pueden ser preparadas mediante la fusión de excipientes en los que el fenofibrato es soluble, en los que no se requieren especificaciones sobre el tamaño de partícula.
La presente invención también trata de la adición de un estabilizador para suspensión a la solución fundida de glicéridos poliglicolizados de fenofibrato. El estabilizador de la suspensión evita la formación de cristales de fenofibrato durante el enfriamiento de las cápsulas de gelatina dura rellenadas. Los estabilizadores de suspensión adecuados que pueden ser usados son, por ejemplo, derivados de celulosa, como hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetil celulosa, metil celulosa, e hidroxietilcelulosa, povidona, poloxámeros, \alpha, polímeros n-hidroxi-poli(oxietileno) poli(oxipropilen)-poli(oxietilen)bloc. Otros estabilizadores de la suspensión equivalentes a estos estabilizadores pueden, desde luego, ser usados también.
La presente invención es también particularmente ventajosa para la producción de una composición farmacéutica en la que la solución de fenofibrato caliente y homogénea se rellena en cápsulas de gelatina dura. Este procedimiento de rellenado permite la obtención de cantidades de fenofibrato muy precisas en cada cápsula.
La presente invención es particularmente ventajosa además para la producción de la presente composición farmacéutica en la que el procedimiento para fabricar la composición requiere muy pocos pasos como fusión, mezclado y rellenado. Esto hace que el presente procedimiento de fabricación sea extremadamente económico cuando se compara con otro que usa la co-micronización de polvos.
Los glicéridos poliglicolizados que pueden ser usados en la presente invención son generalmente mezclas de monoésteres conocidos, diésteres y triésteres de gliceroles y monoésteres conocidos y diésteres de polietilen glicoles con una media de peso molecular relativo de entre aproximadamente 200 y 6000. Ellos pueden obtenerse mediante transesterificación parcial de los triglicéridos con polietilen glicoles o mediante la esterificación de glicerol y polietilen glicol con ácidos grasos usando reacciones conocidas. Preferentemente, el componente de ácidos grasos contiene entre 8 y 22 átomos de carbono, particularmente entre 10 y 18 átomos de carbono. Como ejemplos de aceites vegetales naturales que pueden usarse se incluyen el aceite de pepita de palma y el aceite de palma. Sin embargo, esto son sólo ejemplos. El poliol apropiado tiene un peso molecular en el intervalo entre aproximadamente 200 a 6000 y preferentemente contiene polietilen glicol, aunque otros polioles pueden ser usados, como poligliceroles o sorbitol. Se encuentran disponibles en el mercado bajo el nombre registrado de Gelucire®.
Como se ha apuntado anteriormente, el HLB de los glicéridos poliglicolizados se sitúa al menos en aproximadamente 10, y preferiblemente entre 12 y 15. El punto de fusión de los glicéridos poliglicolizados puede estar entre alrededor de 18ºC y 60ºC. Sin embargo, es especialmente deseable usar glicéridos poliglicolizados que tengan un punto de fusión superior a 30ºC, y preferiblemente superior a 35ºC, ya que no hay necesidad de sellar la cápsula, para asegurarse de que es a prueba de pérdidas del mismo, cuando dichos excipientes son usados.
Además, dos o más glicéridos poliglicolizados pueden ser mezclados con el fin de ajustar tanto el valor de HLB como el punto de fusión hasta un valor deseado. El valor de HLB y de la temperatura de la composición puede ser ajustado además con la adición de componentes como polietilen glicoles, polioxietilen glicoles, ésteres de ácidos grasos y alcoholes de ácidos grasos. En vista de la presente memoria descriptiva, es correcto dentro de la habilidad del artesano, la mezcla de glicéridos poliglicolizados para obtener los valores de HLB deseados y los puntos de fusión.
Se ha descubierto también que la presente composición permite un aumento de la biodisponibilidad del fenofibrato comparado con las formulaciones convencionales.
Aunque los presentes inventores no desean estar ligados a ninguna teoría en particular, un mecanismo plausible de la operación para la presente invención es que tras el enfriamiento, la mezcla fundida de glicéridos poliglicolizados de fenofibrato caliente mantiene el fenofibrato en la forma líquida. Cuando se absorbe en el tracto gastrointestinal del paciente, los fluidos gastrointestinales son capaces de disolver el fenofibrato debido al valor de HLB de la mezcla de excipientes, en la que el fenobibrato es rápidamente absorbido.
Generalmente, la composición de la presente invención contiene aproximadamente de 5% a 95% en peso de fenofibrato y aproximadamente de 95% a 5% en peso de excipiente incluyendo uno o más glicéridos poliglicolizados. Se prefiere, sin embargo, si la presente invención contiene aproximadamente de 20% a 80% en peso de fenofibrato y aproximadamente de 80% a 20% en peso de excipiente. Se prefiere aún más sin embargo, si la presente composición contiene aproximadamente de 30% a 70% en peso de fenofibrato y aproximadamente de 70% a 30% en peso de excipiente.
En una composición particularmente preferida, se usa generalmente aproximadamente de 45% a 55% en peso de fenofibrato y se usa aproximadamente 55% a 45% en peso de excipiente que contiene uno o más glicéridos poliglicolizados.
Generalmente, el procedimiento de la presente invención supone añadir uno o más excipientes, que incluyen uno o más glicéridos poliglicolizados a los medios que lo contienen y el calentamiento entonces de los excipientes hasta que todos los componentes se fundan. Entonces, el fenofibrato se añade lentamente con agitación continua hasta que todo el fenofibrato añadido esté disuelto. La agitación se continúa entonces durante aproximadamente 10 minutos hasta aproximadamente 1 hora, y preferiblemente durante aproximadamente 15 minutos hasta aproximadamente 30 minutos. Entonces, los medios que contienen la composición farmacéutica, como las cápsulas de gelatina dura, se rellenan con la composición usando una máquina para rellenar líquidos en cápsulas que tiene bombas dosificadoras que se calientan hasta la misma temperatura que la temperatura de fusión de la composición farmacéutica. Generalmente esta temperatura está aproximadamente entre 55ºC y aproximadamente 95ºC, y más típicamente en el intervalo entre aproximadamente 80ºC a aproximadamente 90ºC. Después del enfriamiento hasta temperatura ambiente, las cápsulas se empaquetan en envases. Cuando se usan cápsulas de tamaño 3, cada cápsula preparada de este modo contiene 67 mg de fenofibrato.
Es ventajoso, sin embargo, el uso del siguiente protocolo. A aproximadamente 3 partes en peso de excipiente de glicérido poliglicolizado que tiene una temperatura de fusión de 44ºC y un valor de HLB de 14 fundido a 80ºC, se le añade aproximadamente 2 partes en peso de fenofibrato y aproximadamente 1 parte en peso de hidroxipropil celulosa. Después de mantener la solución bajo agitación durante aproximadamente 20 minutos, las cápsulas de gelatina dura se rellenan inmediatamente después.
La presente invención será descrita a continuación en detalle haciendo referencia a ejemplos concretos que se proporcionan solamente con el fin de ilustrar y no tienen la intención de ser limitativos.
1
En un contenedor de acero inoxidable, se introdujeron 5 kg de Gelucire® 44/14 y 5 kg de Poloxámero 407, que se calentaron entonces a 85ºC hasta que todos los componentes se fundieron. Se añadieron 6,7 kg de fenofibrato lentamente mientras se agitaba continuamente la mezcla. Cuando todo el fenofibrato estaba disuelto la agitación se mantuvo durante aproximadamente veinte minutos. Usando una máquina para rellenar cápsulas con bombas dosificadoras calentadas a 85ºC las cápsulas de tamaño 3 se rellenaron con 167 mg de solución. Después del enfriamiento a temperatura ambiente las cápsulas fueron empaquetadas en envases. Cada cápsula preparada de este modo contenía 67 mg de fenofibrato.
Estudio farmacocinético
La composición del Ejemplo 1 se comparó con una forma convencional en un estudio farmacocinético con 15 sujetos sanos. Cada sujeto recibió 3 cápsulas de composición del Ejemplo 1 (201 mg de fenofibrato) o 3 cápsulas de Lypantyl 100® (300 mg de la forma convencional). Las sesiones se separaron por un período de tiempo sin fármaco de 7 días. Los fármacos se tomaron después de un desayuno rico en grasas. Las muestras de sangre se obtuvieron antes y a diferentes tiempos hasta 72 horas después de la administración. La concentración plasmática de ácido fenofíbrico se determinó en todas las muestras disponibles usando un procedimiento de HPLC convencional.
2
3
La biodisponibilidad, medida como el alcance de la absorción (área bajo la curva, ABC) indica que 3 cápsulas del Ejemplo 1 de la presente invención (201 mg de fenofibrato ABC= 195) son bioequivalentes a 3 cápsulas de la forma convencional (300 mg de fenofibrato ABC= 221).
De este modo, la biodisponibilidad del fenofibrato de la composición del Ejemplo 1 de la presente invención es 1,5 veces más alta que la biodisponibilidad del fenofibrato de la forma convencional.
4
En un recipiente calentado se añadieron 7,5 kg de Gelucire® 44/14 y 1,5 kg de carbowax 20.000 y se calentaron hasta que todos los componentes se fundieron. Se añadieron lentamente 5 kg de fenofibrato mientras se agitaba continuamente. Cuando todo el fenofibrato se disolvió, se añadieron 2,5 kg de hidroxipropilcelulosa y se mantuvo la agitación durante aproximadamente veinte minutos. Usando una máquina para rellenar cápsulas con bombas dosificadoras calentadas a 85ºC las cápsulas de tamaño 0 se rellenaron con 660 mg de solución. Después del enfriamiento a temperatura ambiente las cápsulas fueron empaquetadas en envases. Cada cápsula preparada de este modo contenía 200 mg de fenofibrato. Se produjeron 12.701 cápsulas que fueron pesadas individualmente. Los resultados de los pesos de las cápsulas se muestran en la Tabla 3.
5
Debe apreciarse directamente de la Tabla 3 que el procedimiento de rellenado de la presente invención es extremadamente preciso.
Estudio farmacocinético
La composición del Ejemplo 2 de la presente invención se comparó durante un estudio farmacocinético con la formulación co-micronizada disponible en el mercado francés (Lypanthyl 200 M®).
El estudio se llevó a cabo en una única dosis, aleatorizado, transversal, de cuatro maneras en 8 sujetos sanos. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente para recibir una de las cuatro secuencias de administración. En cada una de las cuatro sesiones, separada por períodos sin fármaco de 7 días, los sujetos recibieron bien 200 mg de fenofibrato bajo la forma de Lypanthyl 200 M® o 200 mg de fenofibrato en la forma del Ejemplo 2 con y sin un desayuno rico en grasas. Las muestras de sangre se tomaron antes y a diferentes horas hasta 72 horas después de la administración. Las concentraciones plasmáticas de ácido fenofíbrico se determinaron en las muestras usando el procedimiento de HPLC.
Los parámetros farmacocinéticos obtenidos se muestran en la Tabla 4.
TABLA 4
6 
\newpage
La presente composición puede ser de este modo usada ventajosamente para tratar la hiperlipidemia y/o hipercolesterolemia en humanos. Generalmente, la cantidad diaria efectiva de fenofibrato para humanos se encuentra en un intervalo entre 100 mg hasta 600 mg por día, y preferiblemente desde aproximadamente 100 hasta 300 mg por día con la cantidad precisa determinada por el médico, considerando dichos parámetros como una condición de severidad y sobrepeso, por ejemplo.

Claims (13)

1. Forma posológica oral sólida de una composición farmacéutica para tratar la hiperlipidemia o la hipercolesterolemia o ambas en un mamífero, que comprende una cantidad efectiva de fenofibrato disuelto en un excipiente que comprende uno varios glicéridos poliglicolizados, en la cual los glicéridos poliglicolizados tienen un valor HLB de al menos 10.
2. Composición según la reivindicación 1, en la cual dicho fenofibrato está presente en una cantidad de 5% a 95% en peso basado en el peso total de la composición.
3. Composición según la reivindicación 1, en la que los glicéridos poliglicolizados tienen un valor HLB de 12 a 15.
4. Composición según la reivindicación 1, que comprende además polialquilen glicoles para ajustar el valor HLB o el punto de fusión, o ambos, hasta el valor deseado.
5. Composición según la reivindicación 1, en la cual se añade un estabilizador de la suspensión.
6. Composición según la reivindicación 5, en la que dicho estabilizador de la suspensión se selecciona en el grupo constituido por celulosa, povidona, poloxámeros, \alpha, polímeros \Omega-hidroxi-poli(oxietileno)poli(oxipropilen)-poli(oxietilen)bloc.
7. Composición según la reivindicación 1, en la que dicho fenofibrato y dicho excipiente están en una forma de dosis unitaria y están contenidos en una cápsula de gelatina dura.
8. Composición según la reivindicación 7, en la que dicha cápsula de gelatina dura contiene desde aproximadamente 67 mg a aproximadamente 200 mg de fenofibrato.
9. Procedimiento para preparar una forma posológica oral sólida de una composición farmacéutica, que comprende una cantidad efectiva de fenofibrato y una cantidad efectiva de un excipiente que comprende uno o varios glicéridos poliglicolizados, en el cual los glicéridos poliglicolizados tienen un valor HLB de al menos 10, cual procedimiento comprende el hecho de añadir dicho fenofibrato fundido y dicho excipiente a las cápsulas de gelatina dura, y dejar que dicho fenofibrato fundido y dicho excipiente se enfríen dentro de las mismas.
10. Procedimiento según la reivindicación 9, con la condición de que el fenofibrato usado no sea co-micronizado.
11. Uso de fenofibrato y de un excipiente que comprende uno o varios glicéridos poliglicolizados para la preparación de una forma posológica oral sólida de una composición farmacéutica que comprende fenofibrato y un excipiente que comprende uno o varios glicéridos poliglicolizados, en el cual los glicéridos poliglicolizados tienen un valor HLB de al menos 10 para tratar la hiperlipidemia o la hipercolesterolemia, o ambas, en un mamífero que lo necesite, en el cual una cantidad efectiva de la composición farmacéutica debe ser administrada.
12. Uso según la reivindicación 11, en el cual la cantidad efectiva de fenofibrato en dicha composición es de aproximadamente 100 mg hasta 600 mg por día.
13. Uso según la reivindicación 12, en el cual la cantidad efectiva de fenofibrato en dicha composición es de aproximadamente 100 mg hasta 300 mg por día.
ES96900209T 1995-01-10 1996-01-10 Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y gliceridos poliglicolizados. Expired - Lifetime ES2200048T5 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US370883 1995-01-10
US08/370,883 US5545628A (en) 1995-01-10 1995-01-10 Pharmaceutical composition containing fenofibrate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2200048T3 ES2200048T3 (es) 2004-03-01
ES2200048T5 true ES2200048T5 (es) 2008-02-16

Family

ID=23461583

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES96900209T Expired - Lifetime ES2200048T5 (es) 1995-01-10 1996-01-10 Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y gliceridos poliglicolizados.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US5545628A (es)
EP (1) EP0801562B2 (es)
JP (1) JP4322313B2 (es)
AU (1) AU4380896A (es)
CA (1) CA2210985C (es)
DE (1) DE69627817T3 (es)
ES (1) ES2200048T5 (es)
WO (1) WO1996021439A1 (es)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2748209B1 (fr) * 1996-05-06 1998-06-05 Adir Composition pharmaceutique a base de matrices lipophiles stabilisees pour la liberation controlee de principes actifs
RU2186562C2 (ru) 1996-08-22 2002-08-10 Ресеч Трайангл Фармасьютикалс Лтд. Композиции, представляющие собой микрочастицы веществ, нерастворимых в воде, и способ их изготовления
US7255877B2 (en) * 1996-08-22 2007-08-14 Jagotec Ag Fenofibrate microparticles
US6465016B2 (en) 1996-08-22 2002-10-15 Research Triangle Pharmaceuticals Cyclosporiine particles
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
BE1011363A3 (fr) * 1997-09-11 1999-08-03 Smb Technology Capsules semi-solides autoemulsionnables matricielles a action prolongee.
CA2214895C (en) * 1997-09-19 1999-04-20 Bernard Charles Sherman Improved pharmaceutical composition comprising fenofibrate
DK0996429T3 (da) * 1997-10-27 2003-05-26 Merck Patent Gmbh Faste opløsninger og faste dispersioner i vand tungtopløselige lægemidler
WO1999029300A1 (en) * 1997-12-10 1999-06-17 Rtp Pharma Inc. Self-emulsifying fenofibrate formulations
US6979456B1 (en) 1998-04-01 2005-12-27 Jagotec Ag Anticancer compositions
AU764001B2 (en) 1998-05-29 2003-08-07 Skyepharma Canada Inc. Thermoprotected microparticle compositions and process for terminal steam sterilization thereof
FR2781373B1 (fr) * 1998-07-07 2001-09-21 Pf Medicament Formulations thixotropes pour le remplissage de gelules
FR2782006B1 (fr) * 1998-08-07 2002-04-19 Gattefosse Ets Sa Composition a liberation prolongee apte a former une micro-emulsion
CN1221249C (zh) 1998-08-19 2005-10-05 斯凯伊药品加拿大公司 普鲁泊福的可注射水分散体
CZ20011035A3 (cs) * 1998-09-30 2001-10-17 Warner-Lambert Company Léčivo pro prevenci nebo oddálení revaskularizace pomocí katetru u pacientů postiľených chorobou koronární artérie
SK288117B6 (sk) 1998-11-20 2013-09-03 Skyepharma Canada Inc. Rapidly dispersing solid dry therapeutic dosage form
US6814977B1 (en) 1998-12-18 2004-11-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US7014864B1 (en) 1998-12-18 2006-03-21 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6838091B2 (en) * 1998-12-18 2005-01-04 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6368622B2 (en) 1999-01-29 2002-04-09 Abbott Laboratories Process for preparing solid formulations of lipid regulating agents with enhanced dissolution and absorption
US6719999B2 (en) 1999-03-31 2004-04-13 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
CA2270306C (en) * 1999-04-27 2000-09-26 Bernard Charles Sherman Pharmaceutical compositions comprising co-micronized fenofibrate
US6368620B2 (en) * 1999-06-11 2002-04-09 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6372251B2 (en) 1999-06-11 2002-04-16 Abbott Laboratories Formulations comprising lipid-regulating agents
US6982281B1 (en) * 2000-11-17 2006-01-03 Lipocine Inc Pharmaceutical compositions and dosage forms for administration of hydrophobic drugs
FR2795961B1 (fr) * 1999-07-09 2004-05-28 Ethypharm Lab Prod Ethiques Composition pharmaceutique contenant du fenofibrate micronise, un tensioactif et un derive cellulosique liant et procede de preparation
US7863331B2 (en) * 1999-07-09 2011-01-04 Ethypharm Pharmaceutical composition containing fenofibrate and method for the preparation thereof
US7364752B1 (en) 1999-11-12 2008-04-29 Abbott Laboratories Solid dispersion pharamaceutical formulations
EP1175205B1 (en) * 1999-11-12 2006-06-14 Abbott Laboratories Solid dispersion comprising ritonavir, fenofibrate or griseofulvin
AU2001257115B2 (en) 2000-04-20 2005-01-27 Rtp Pharma Inc. Improved water-insoluble drug particle process
DE10026698A1 (de) * 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US6531158B1 (en) * 2000-08-09 2003-03-11 Impax Laboratories, Inc. Drug delivery system for enhanced bioavailability of hydrophobic active ingredients
US8586094B2 (en) 2000-09-20 2013-11-19 Jagotec Ag Coated tablets
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
IL156445A0 (en) 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
KR20070120617A (ko) 2001-01-26 2007-12-24 쉐링 코포레이션 치환된 아제티딘온 화합물을 포함하는 약제학적 조성물
US7071181B2 (en) 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
US6524615B2 (en) * 2001-02-21 2003-02-25 Kos Pharmaceuticals, Incorporated Controlled release pharmaceutical composition
NZ527408A (en) * 2001-02-22 2005-04-29 Skyepharma Canada Inc Hydroxymethylglutarylcoenzyme A (HMG CoA) reductase inhibitor (or a statin) and a fibrate in a single effective oral dosage form to treat dyslipidaemia and dyslipoproteinaemia
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
EP1414496B1 (en) * 2001-08-07 2010-10-20 Galephar M/F Pharmaceutical composition containing a combinaition of ppar-alpha, pravastatin and polyglycolized glyceride
GB0119480D0 (en) 2001-08-09 2001-10-03 Jagotec Ag Novel compositions
US7053080B2 (en) 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
EP1429756B1 (en) 2001-09-21 2006-11-22 Schering Corporation Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors
US20030212138A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-13 Pharmacia Corporation Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors and therapeutic uses therefor
US20030220374A1 (en) * 2002-01-14 2003-11-27 Pharmacia Corporation Compositions and methods of treatment involving peroxisome proliferator-activated receptor-gamma agonists and cyclooxygenase-2 selective inhibitors
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20040005339A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Shojaei Amir H. Formulations of fenofibrate and/or fenofibrate derivatives with improved oral bioavailability
US7039078B2 (en) * 2002-09-17 2006-05-02 Nippon Telegraph And Telephone Corporation Semiconductor optical modulator and laser with optical modulator
CA2504916A1 (en) 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Cholesterol absorptions inhibitors for the treatment of autoimmune disorders
US7186519B2 (en) * 2002-11-13 2007-03-06 Trustees Of Dartmouth College Method for detecting intracellular cholesterol
DE602004018617D1 (de) 2003-03-07 2009-02-05 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
WO2004081002A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
WO2004081004A1 (en) 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, formulations and uses thereof for the treatment of hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
US20070160663A1 (en) * 2003-08-05 2007-07-12 Galephar Pharmaceutical Research, Inc. Single unit pharmaceutical composition comprising a mixture of fenofibrate and a modified release form of a homocysteine reducing agent
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
US8025899B2 (en) * 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
TWI398261B (zh) * 2003-12-17 2013-06-11 Alcon Inc 血清類澱粉ａ基因於診斷及治療青光眼及鑑定抗青光眼劑上之用途
US7662389B2 (en) * 2003-12-17 2010-02-16 Alcon, Inc. Use of serum amyloid A gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents
US20100113481A1 (en) * 2003-12-17 2010-05-06 Alcon Research, Ltd. Use of serum amyloid a gene in diagnosis and treatment of glaucoma and identification of anti-glaucoma agents
ES2653568T3 (es) 2004-06-12 2018-02-07 Collegium Pharmaceutical, Inc. Formulaciones de fármacos para la prevención del abuso
US8026281B2 (en) 2004-10-14 2011-09-27 Lupin Atlantis Holdings, S.A. Treating metabolic syndrome with fenofibrate
EP1830830A4 (en) * 2004-12-06 2010-02-10 Reliant Pharmaceuticals Inc OMEGA-3 FATTY ACIDS AND DYSLIPIDEMIC MEANS FOR LIPID THERAPY
WO2006062933A2 (en) * 2004-12-06 2006-06-15 Reliant Pharmaceuticals, Inc. Stable compositions of fenofibrate with fatty acid esters
MX2007011031A (es) * 2005-03-08 2008-04-21 Reliant Pharmaceuticals Inc Tratamiento con estatina y acidos grasos omega-3 y un producto de combinacion de los mismos.
CA2600407A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Fibrate compositions containing a surfactant mixture of peg-600 and poloxamer 407
CA2601372A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Improved formulations of fenofibrate containing menthol or peg/poloxamer
JP2013047282A (ja) * 2006-08-31 2013-03-07 Aska Pharmaceutical Co Ltd フェノフィブラート含有組成物
JP5186159B2 (ja) * 2006-08-31 2013-04-17 あすか製薬株式会社 フェノフィブラート含有組成物
WO2008104846A2 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Wockhardt Research Centre Pharmaceutical compositions of fenofibrate
US9180110B2 (en) 2007-02-26 2015-11-10 Wockhardt Ltd. Pharmaceutical compositions of fenofibrate
CN102083422A (zh) * 2008-07-03 2011-06-01 万能药生物有限公司 口服生物利用度提高的非诺贝特制剂
CN102307576A (zh) 2008-12-15 2012-01-04 班纳制药公司 用于增强水不溶性活性剂的释放和吸收的方法
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
WO2011000126A1 (zh) * 2009-06-29 2011-01-06 Liu Yu 脂溶性药物组合物、制备方法及其用途
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
ES2830352T3 (es) 2013-09-18 2021-06-03 Univ Georgetown Tratamiento de enfermedad neurodegenerativa con fenofibrato y análogos del mismo
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
WO2016205423A2 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Lipocine Inc. Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
CA3078723A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Nachiappan Chidambaram Oral testosterone undecanoate therapy
EP3824296B1 (en) 2018-07-20 2026-04-01 Lipocine Inc. Oral pharmaceutical composition comprising testosterone tridecanoate and/or testosterone dodecanoate for treating liver diseases

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4416877A (en) * 1979-02-13 1983-11-22 Symphar S.A. Anti-atherosclerotic pharmaceutical compositions containing diphosphonate compounds
GB8524421D0 (en) † 1985-10-03 1985-11-06 Boots Co Plc Therapeutic agents
FR2627696B1 (fr) † 1988-02-26 1991-09-13 Fournier Innovation Synergie Nouvelle forme galenique du fenofibrate
GB9405304D0 (en) * 1994-03-16 1994-04-27 Scherer Ltd R P Delivery systems for hydrophobic drugs
CA2456713A1 (en) † 2001-08-07 2003-02-20 Antonio Sereno Improved pharmaceutical composition containing a ppar alpha agent and a process for preparing it

Also Published As

Publication number Publication date
EP0801562A1 (en) 1997-10-22
US5545628A (en) 1996-08-13
JP4322313B2 (ja) 2009-08-26
EP0801562B1 (en) 2003-05-02
DE69627817D1 (de) 2003-06-05
CA2210985A1 (en) 1996-07-18
JPH10511959A (ja) 1998-11-17
WO1996021439A1 (en) 1996-07-18
CA2210985C (en) 2007-01-09
EP0801562B2 (en) 2007-08-08
DE69627817T2 (de) 2004-02-26
AU4380896A (en) 1996-07-31
ES2200048T3 (es) 2004-03-01
DE69627817T3 (de) 2008-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2200048T3 (es) Composicion farmaceutica que contiene fenofibrato y gliceridos poliglicolizados.
JP5491724B2 (ja) 生物学的利用能を向上した医薬組成物
KR940000231B1 (ko) 2-(2-플루오로-4-비페닐릴)프로피온산을 함유하는 약제학적 조성물의 제조방법
KR20130119518A (ko) 소수성 약물의 약물전달시스템 및 이를 포함하는 조성물
US7736666B2 (en) Self emulsifying drug delivery system
ES2332880T3 (es) Comprimidos de fenofibrato.
KR20230133285A (ko) 약제학적 제형
BRPI0609497A2 (pt) formulações aprimoradas de fenofibrato
JP2004534832A (ja) 向上されたバイオアベイラビリティを有する経口医薬組成物
AU2018332191B2 (en) Pharmaceutical composition
KR20150129671A (ko) 구강 전달용 지방균형잡힌 장쇄 테스토스테론 에스테르
US20240024290A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising cannabinoid agonist
JP2010539137A (ja) 肥満症罹患患者を治療するための経口用医薬組成物
WO2003013501A1 (en) Improved pharmaceutical composition containing a ppar alpha agent and a process for preparing it
RU2779262C2 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ 3α-ЭТИНИЛ-3β-ГИДРОКСИАНДРОСТАН-17-ОНА ОКСИМА
JP2009501796A (ja) 睡眠薬の放出調整
JP2020508350A (ja) アンホテリシンｂの固体経口製剤
AU2003227254B2 (en) Diclofenac sodium oral pharmaceutical
EP0431659A1 (en) Pharmaceutical compositions of tebufelone
US20210369615A1 (en) Solid oral formulations of amphotericin b
KR20080087845A (ko) 개선된 생체이용률을 갖는 페노피브레이트의 약학적 제제
TW200942274A (en) Sustained delivery of antibiotics