ES2200135T3 - Utilizacion de un agonista de los receptores de los retinoides de tipo rxr para estimular o inducir el crecimiento de los cabellos y/o detener su caida. - Google Patents
Utilizacion de un agonista de los receptores de los retinoides de tipo rxr para estimular o inducir el crecimiento de los cabellos y/o detener su caida.Info
- Publication number
- ES2200135T3 ES2200135T3 ES97401968T ES97401968T ES2200135T3 ES 2200135 T3 ES2200135 T3 ES 2200135T3 ES 97401968 T ES97401968 T ES 97401968T ES 97401968 T ES97401968 T ES 97401968T ES 2200135 T3 ES2200135 T3 ES 2200135T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- radical
- carbon atoms
- alkyl radical
- propen
- use according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
LA INVENCION ESTA RELACIONADA CON LA UTILIZACION A TITULO DE PRINCIPIO ACTIVO, EN UN MEDIO FISIOLOGICAMENTE ACEPTABLE, EN COMPOSICIONES COSMETICAS O EN COMPOSICIONES FARMACEUTICAS, DE UNA CANTIDAD EFICAZ DE POR LO MENOS UN COMPUESTO AGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LOS RETINOIDES DE TIPO RXR. LA COMPOSICION COSMETICA O LA COMPOSICION FARMACEUTICA ESTAN DESTINADAS A ESTIMULAR Y/O INDUCIR EL CRECIMIENTO DE LOS CABELLOS Y/O A FRENAR LA CAIDA DE LOS CABELLOS.
Description
Utilización de un agonista de los receptores de
los retinoides de tipo RXR para estimular o inducir el crecimiento
de los cabellos y/o detener su caída.
La presente invención se refiere a la utilización
por vía tópica de una cantidad eficaz de al menos un compuesto
agonista de los receptores de los retinoides de tipo RXR, en una
composición destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de los
cabellos y/o frenar su caída.
En el ser humano, el crecimiento de los cabellos
y su renovación son determinados principalmente por la actividad de
los folículos pilosos. Su actividad es cíclica y comprende
esencialmente tres fases, a saber la fase anágena, la fase catágena
y la fase telógena.
En la fase anágena activa o fase de crecimiento,
que dura varios años y en curso de la cual los cabellos se alargan,
sucede una fase catágena muy corta y transitoria que dura algunas
semanas, luego una fase de reposo, denominada fase telógena, que
dura algunos meses.
Al final del periodo de reposo, los cabellos se
caen y comienza otro ciclo. La cabellera se renueva por lo tanto en
permanencia, y sobre los 150000 cabellos aproximadamente que
comprende una cabellera, en cada instante, 10% de entre ellos
aproximadamente están en reposo y serán por lo tanto sustituidos en
algunos meses.
No obstante diferentes causas pueden producir una
pérdida importante, temporal o definitiva, de los cabellos. La
alopecia es debida esencialmente a una perturbación de la renovación
capilar que produce, en un primer tiempo, la aceleración de la
frecuencia de los ciclos a costa de la calidad de los cabellos luego
de su cantidad. Se produce un empobrecimiento progresivo de la
cabellera por regresión de los cabellos denominados
"terminales" al estado de pelusas. Zonas que son afectadas
preferentemente, principalmente las entradas temporales o frontales
en el hombre, y en las mujeres, se constata una alopecia difusa del
vértice.
El término alopecia recubre toda una familia de
alcances del folículo piloso que tiene como consecuencia final la
pérdida definitiva parcial o general de los cabellos.
En un número importante de casos, la caída precoz
de los cabellos sobrevive en sujetos predispuestos genéticamente y
afecta principalmente a los hombres. Se trata más particularmente de
la alopecia androgenética o androgénica o incluso
andrógeno-genética.
Se busca después de numerosos años, en la
industria cosmética o farmacéutica, substancias que permiten
suprimir o reducir la alopecia, y principalmente inducir o estimular
el crecimiento de los cabellos o de disminuir su caída.
En esta óptica, se ha propuesto ya por cierto un
gran número de compuestos activos muy diversos, como por ejemplo el
2,4-diamino 6-piperidinopirimidina
3-óxido o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4 139 619 y
US 4 596 812 o incluso numerosos derivados como aquellos descritos
por ejemplo en las solicitudes de patente EP 0353123, EP 0356271, EP
0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819.
Resulta, de una manera general, que sería
interesante y útil poder disponer de compuestos activos distintos de
aquellos ya conocidos, potencialmente más activos y/o menos
tóxicos.
Este objeto y otros son alcanzados por la
presente invención que se refiere a la utilización a título de
principio activo, en un medio fisiológicamente aceptable, en una
composición cosmética o para la preparación de una composición
farmacéutica, de una cantidad eficaz de al menos un compuesto que
responde a la fórmula general (I):
\newpage
en la
que
Ar representa uno de los radicales
siguientes:
en los que los heterociclos pentagonales son
substituidos en posición 4 ó
5;
A representa -(CH_{2})_{n} con n que
tiene un valor de 0 a 5;
B representa un radical -COOH, o un radical
-COOR_{7}, -CONR_{8}R_{9}, -CH_{2}OH, -CH_{2}OR_{10},
-CH_{2}OCOR_{10}, -CHO, -CH(OR_{11})_{2},
-CHOR_{12}O, -COR_{6}, -CR_{6}(OR_{11})_{2},
-CR_{6}OR_{12}O;
X representa un átomo de oxígeno, el radical
-C-(R_{5})_{2}, el radical S(O)_{m} con m
que puede tomar los valores
\hbox{0, 1 ó 2;}
R_{1} representa un átomo de halógeno o un
radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono;
R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un átomo de
halógeno;
R_{3} representa independientemente o
simultáneamente un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono, un átomo de halógeno, o un radical -OR_{10}, -SR_{10},
-OCOR_{10}, -SCOR_{10}, -NH_{2}, -NHR_{10},
-N(R_{10})_{2}, -NHCOR_{10} o
-NR_{10}COR_{10};
R_{4}, independientemente o simultáneamente,
representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1
a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un radical alcoxi que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical tioalcoxi que tiene de
1 a 6 átomos de carbono;
R_{5}, independientemente o simultáneamente,
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que tiene de 1
a 6 átomos de carbono;
R_{6} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos
de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono,
R_{7} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 10 átomos de carbono, un radical ciclolalquilo que tiene de 5
a 10 átomos de carbono, o radical fenilo o alquilfenilo
inferior;
R_{8} y R_{9} independientemente o
simultáneamente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo
que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un radical cicloalquilo que
tiene de 5 a 10 átomos de carbono, un radical fenilo o un radical
alquilfenilo inferior;
R_{10} representa independientemente o
simultáneamente un radical alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de
carbono, un radical fenilo, o un radical alquilfenilo inferior;
R_{11} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono;
R_{12} representa un radical alquilo divalente
que tiene de 2 a 5 átomos de carbono;
sus isómeros ópticos y/o geométricos, sus formas
aciladas o incluso sus sales farmacéuticamente aceptables puestas
solas o en mezcla en todas las proporciones;
estando administrados dicho compuesto y/o dichas
composiciones por vía tópica, y destinados a inducir y/o estimular
el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
Estos compuestos presentan actividades notables
que justifican su utilización como principio activo para inducir y/o
estimular el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
En el conocimiento de la Firma Solicitante no se
ha propuesto jamás en la técnica anterior la utilización de tales
compuestos para luchar contra la caída de los cabellos.
Los compuestos de fórmula I están descritos
principalmente en la solicitud de patente
WO-A-94/17796 para su propiedad
agonista de los receptores de los retinoides de tipos RXR.
Según una forma de realización particular de la
invención, el átomo de halógeno puede ser un átomo de cloro, de
bromo, de flúor o de yodo, preferentemente un átomo de cloro, de
bromo o de yodo.
Según una forma de realización de la invención
R_{1} representa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono y todavía más preferentemente R_{1} es un radical
metilo.
Según una forma de realización de la invención
R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono y todavía más preferentemente
R_{2} es un átomo de hidrógeno.
Según otra forma de realización de la invención
R_{3} representa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono, y todavía más preferentemente R_{3} es un radical
metilo.
Según otra forma de realización de la invención
R_{4} representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono y todavía más preferentemente
R_{4} es un átomo de hidrógeno.
Según otra forma de realización de la invención
R_{5} representa un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono, y todavía más preferentemente R_{5} es un radical
metilo.
Según otra forma de realización de la invención
-A-B- representa un grupo
-(CH_{2})n-COOR_{7}, o un grupo
-(CH_{2})n-CONR_{8}R_{9}, (estando
R_{7}, R_{8} y R_{9} definidos como anteriormente) y
preferentemente n es igual a cero y B es un radical
-COOR_{7}-.
Preferentemente, el compuesto utilizado según la
invención está elegido entre
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofenocarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-5-
tiofenocarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametilnaftalen-2-il)-propen-1-il]-4-
furanocarboxílico;
el ácido
4-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-
benzoico;
el ácido
2-[(E)-2-(4,4,7-trimetil-6-tiocromanil)-propen-1-il]-4-tiofencarboxílico;
el
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofeno carboxilato de etilo;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiazolcarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-5-
imidazolcarboxílico;
Todavía más preferentemente, el compuesto
utilizado según la invención es el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentameitl-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofenocarboxílico.
Estos compuestos pueden utilizarse solos o en
mezcla.
La cantidad eficaz de compuesto a utilizar
corresponde bien entendido a la cantidad necesaria para obtener el
resultado deseado. El técnico en la materia es por lo tanto capaz de
evaluar esta cantidad eficaz que depende de la naturaleza del
compuesto utilizado y de la persona así tratada.
Para dar un orden de grandeza, en las
composiciones según la invención el compuesto representa presente en
una concentración comprendida entre 0,001% y 10% en peso con
relación al peso total de la composición y preferentemente
comprendido entre 0,01% y 1%.
El medio fisiológicamente aceptable en el que el
activo es utilizado según la invención representa anhidro o acuoso.
Se entiende por medio anhidro, un medio disolvente que contiene
menos de 1% de agua. Este medio representa constituido de un
disolvente o de una mezcla de disolventes elegidos más
particularmente entre los alcoholes inferiores de
C_{2}-C_{4} como el alcohol etílico, los
alquilenoglicoles como el propilenoglicol, y los alquiléteres de
alquilenoglicoles o de dialquilenoglicoles, cuyos radicales alquilo
o alquileno contienen de 1 a 6 átomos de carbono. Se entiende por
medio acuoso, un medio constituido por agua o una mezcla de agua y
de otro disolvente fisiológicamente aceptable, elegido
principalmente entre los disolventes orgánicos citados
anteriormente. En este último caso, estos otros disolventes, cuando
están presentes, representan aproximadamente 5 a 95% en peso de la
composición.
Es posible que el medio fisiológicamente
aceptable pueda contener otros adyuvantes habitualmente utilizados
en el campo cosmético o farmacéutico, tales como agentes
tensioactivos, agentes espesantes o gelificantes, agentes
cosméticos, agentes conservantes, agentes alcalinizantes o
acidulantes bien conocidos en el estado de la técnica, y en
cantidades suficientes para obtener la forma de presentación
deseada, principalmente de loción más o menos espesa, de gel, de
emulsión, o de crema. La utilización puede hacerse eventualmente en
una forma presurizada en aerosol o vaporizada a partir de un
atomizador.
Es posible también utilizar en asociación con el
activo de los compuestos que mejoran incluso la actividad sobre el
crecimiento y/o sobre el frenado de la caída de los cabellos, y que
se han descrito ya para esta actividad.
Entre estos últimos compuestos, se pueden citar
más particularmente a título no limitativo:
- los ésteres de ácido nicotínico, del que
principalmente el nicotinato de tocoferol, el nicotinato de bencilo
y los nicotinatos de alquilos de C_{1}-C_{6}
como los nicotinatos de metilo o de hexilo;
- los derivados de pirimidina, como el
2,4-diamino 6-piperidinopirimidina
3-óxido o "Minoxidil" descrito en las patentes US 4 139 619 y
US 4 596 812;
- los agentes que favorecen el crecimiento de los
cabellos como aquellos descritos por la Firma Solicitante en la
solicitud de patente europea publicada con el número 0648488;
- los agentes antibacterianos tales como los
macrolidos, los piranosidos y las tetraclinas, y principalmente la
Eritromicina;
- los agentes antagonistas de calcio, como la
Cinnaricina, el Diltiazem, la Nimodipina y la Nifedipina;
- hormonas, tales como el estriol o análogos, o
la tiroxina y sus sales;
- agentes anti-inflamatorios
esteroidienos, tales como los corticosteroides (por ejemplo: la
hidrocortisona);
- agentes antiandrógenos, tales como la
oxendolona, la espironolactona, el dietilestilbestrol y la
flutamida;
- inhibidores esteroidienos o no esteroidienos de
las 5-\alpha-reductasas tales
como el finasterido.
- agonistas potásicos tales como la cromakalim y
el nicorandil.
En la lista anterior, pueden añadirse igualmente
otros compuestos, a saber por ejemplo el Diazóxido, la Spiroxazona,
fosfolípidos como la lecitina, los ácidos linoleico y linolénico, el
ácido salicílico y sus derivados descritos en la patente francesa FR
2 581 542, como los derivados del ácido salicílico portadores de un
radical alcanoilo que tiene de 2 a 12 átomos de carbono en posición
5 del ciclo bencénico, ácidos hidroxicarboxílicos o cetocarboxílicos
y sus ésteres, lactonas y sus sales correspondientes, la antralina,
carotenoides, los ácidos eicosatetraienoico y eicosatriienoico o sus
ésteres y amidas, la vitamina D y sus derivados, extractos de origen
vegetal o bacteriano.
Se puede considerar igualmente que la composición
que comprende al menos un compuesto tal como el definido
anteriormente o bien en forma liposomada, tal como se describe
principalmente en la solicitud de patente WO 94/22468 presentada el
13 de Octubre de 1994 por la sociedad Anti Cancer Inc. Así, el
compuesto encapsulado en los liposomas puede liberarse
selectivamente al nivel del folículo piloso.
La composición farmacéutica según la invención es
administrada por vía tópica.
La composición cosmética según la invención es
para aplicar sobre las zonas alopécicas del cuero cabelludo y de los
cabellos de un individuo, y es dejada eventualmente en contacto
varias horas y es eventualmente para aclarar. Se puede, por ejemplo,
aplicar la composición que contiene una cantidad eficaz de al menos
un compuesto tal como se define anteriormente, por la tarde, guardar
ésta al contacto toda la noche y efectuar eventualmente un champú
por la mañana. Estas aplicaciones pueden renovarse cotidianamente
durante uno o varios meses siguiendo los individuos.
Así, la presente invención tiene igualmente por
objeto un procedimiento de tratamiento cosmético de los cabellos y/o
del cuero cabelludo, caracterizado por el hecho de que consiste en
aplicar sobre los cabellos y/o el cuero cabelludo, una composición
cosmética que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto
tal como el definido anteriormente, en dejar ésta en contacto con
los cabellos y/o el cuero cabelludo, y eventualmente en aclarar.
\newpage
El procedimiento de tratamiento presenta las
características de un procedimiento cosmético en la medida donde
permite mejorar la estética de los cabellos dándoles un vigor mayor
y un aspecto mejorado.
Se van a dar ahora a título de ilustración
ejemplos que no deberían limitar de ninguna manera el alcance de la
invención.
Folículos pilosos viables in vitro se
prepararon según la técnica descrita en la solicitud de patente nº
95-08465, presentada en Francia el 12 de Julio de
1995 por la Firma Solicitante.
A partir de una biopsia del cuero cabelludo, una
banda de cuero cabelludo bastante fina se aisló con la ayuda de un
escalpelo. Con una micropinza, el tejido adiposo que rodea los
folículos se eliminó con la ayuda de micropinzas evitando dañar el
bulbo pilar. En un microscopio el folículo se cortó con un escalpelo
para separarlo de su medio epidérmico y dérmico.
Los folículos se pusieron a continuación en
cultivo en los pozos de placas 24 pozos de tipo Costar, a razón de
un folículo por pozo. Cada pozo contenía 0,5 ml de medio Williams E
adicionado de penicilina y estreptomicina en la concentración final
de 50 Ul/ml, de glutamina a 2 mM, de insulina de buey a 0,01 mg/ml,
y de hidrocortisona a
\hbox{0,04 \mu g/ml.}
Los folículos se midieron entonces con la ayuda
de un microscopio provisto de un ocular micrométrico.
Al cabo de 24 horas los folículos se midieron de
nuevo y se eliminaron aquellos cuyo alargamiento fue inferior a 0,3
graduaciones del micrómetro, correspondiente a 0,16 mm.
Los folículos conservados para el experimento
fueron puestos entonces en cultivo en medio Williams E que contiene
o que no contiene ácido
(E)-2-[(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofenocarboxílico.
Condición A: medio williams E completo sin el
ácido.
Condición B: medio williams E completo + el ácido
en la concentración de 10^{-8}M.
Condición
A
| Días | Alargamiento medio | Desviación tipo | n | % supervivencia |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 11 | 100 |
| 3 | 0,96 | 0,14 | 11 | 100 |
| 4 | 1,22 | 0,20 | 11 | 100 |
| 5 | 1,48 | 0,24 | 11 | 100 |
| 6 | 1,64 | 0,28 | 11 | 100 |
| 7 | 1,85 | 0,32 | 11 | 100 |
| 10 | 2,72 | 0,34 | 8 | 73 |
| 11 | 2,97 | 0,43 | 8 | 73 |
| 12 | 3,20 | 0,49 | 8 | 73 |
| 13 | 3,47 | 0,58 | 8 | 73 |
| 14 | 3,76 | 0,62 | 8 | 73 |
| 19 | 4,89 | 0,99 | 8 | 73 |
Condición A
(continuación)
| Días | Alargamiento medio | Desviación tipo | n | % supervivencia |
| 21 | 5,55 | 0,95 | 8 | 73 |
| 26 | 5,75 | 0,88 | 8 | 73 |
| 27 | nd | - | 5 | 45 |
| 28 | nd | - | 4 | 36 |
| 31 | nd | - | 3 | 27 |
| 34 | nd | - | 3 | 27 |
| 35 | nd | - | 0 | 0 |
Condición
B
| Días | Alargamiento medio | Desviación tipo | n | % supervivencia |
| 0 | 0,00 | 0,00 | 12 | 100 |
| 3 | 1,18 | 0,07 | 12 | 100 |
| 4 | 1,47 | 0,08 | 12 | 100 |
| 5 | 1,75 | 0,13 | 12 | 100 |
| 6 | 2,04 | 0,18 | 12 | 100 |
| 7 | 1,29 | 0,26 | 12 | 100 |
| 10 | 3,30 | 0,42 | 11 | 92 |
| 11 | 3,60 | 0,46 | 11 | 92 |
| 12 | 4,06 | 0,29 | 10 | 83 |
| 13 | 4,53 | 0,41 | 10 | 83 |
| 14 | 4,85 | 0,44 | 10 | 83 |
| 19 | 6,80 | 0,36 | 9 | 75 |
| 21 | 7,54 | 0,33 | 9 | 75 |
| 26 | nd | - | 8 | 67 |
| 27 | nd | - | 8 | 67 |
| 28 | nd | - | 8 | 67 |
| 31 | nd | - | 7 | 58 |
| 34 | nd | - | 4 | 33 |
| 35 | nd | - | 0 | 0 |
\newpage
Estos resultados mostraron que el ácido
(E)-2-[(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofenocarboxílico favoreció el alargamiento del folículo piloso en
cultivo y aumentó su tiempo de supervivencia. El aumento del tiempo
de supervivencia correspondió a un aumento de la duración de la fase
del ciclo en la que se encuentra el cabello y permitió así retardar
la caída.
Ejemplos de composiciones según la
invención.
Estas composiciones fueron obtenidas por las
técnicas habituales corrientemente utilizadas en cosmética o en
farmacia.
| Loción anticaída | |
| - Compuesto de fórmula 1 | 0,20 g |
| - Propileno glicol | 10,00 g |
| - Alcohol isopropílico | csp 100,00 g |
Se aplicó 1 ml de esta loción sobre el cuero
cabelludo, con una frecuencia de una a dos veces al día.
| Loción anticaída | |
| - Compuesto de fórmula 1 | 0,01 g |
| - Propileno glicol | 30,00 g |
| - Alcohol etílico | 40,05 g |
| - Agua | csp 100,00 g |
Se aplicó esta loción sobre el cuero cabelludo,
una a dos veces por día, a razón de 1 ml por aplicación.
| Loción anticaída espesa | |
| - Compuesto de fórmula 1 | 0,20 g |
| - Kawaine | 2,00 g |
| - Hidroxipropilcelulosa vendida por la sociedad Hercules bajo la denominación | |
| \hskip0.9mm Klucel G | 3,50 g |
| - Alcohol etílico | csp 100,00 g |
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero
cabelludo, una a dos veces al día, a razón de 1 ml por
aplicación.
| Loción anticaída | |
| - Compuesto de fórmula 1 | 0,05 g |
| - Monometiléter de propilenoglicol vendido bajo la denominación | |
| \hskip0.9mm Dowanol PM por la sociedad Dow Chemical | 20,00 g |
| - Hidroxipropilcelulosa vendida por la sociedad Hercules bajo la denominación | |
| \hskip0.9mm Klucel G | 3,00 g |
| - Alcohol etílico | 40,00 g |
| - Agua | csp 100,00 g |
Se aplicó esta loción espesa sobre el cuero
cabelludo, una a dos veces al día, a razón de 1 ml por
aplicación.
Claims (11)
1. Utilización, en una composición cosmética o
para la preparación de una composición farmacéutica, de una cantidad
eficaz de a menos un compuesto que responde a la fórmula general
(I):
en la
que
Ar representa uno de los radicales
siguientes:
en los que los heterociclos pentagonales son
susbtituidos en posición 4 ó
5;
A representa -(CH_{2})_{n} con n que
tiene un valor de 0 a 5;
B representa un radical -COOH, o un radical
-COOR_{7}, -CONR_{8}R_{9}, -CH_{2}OH, -CH_{2}OR_{10},
-CH_{2}OCOR_{10}, -CHO, -CH(OR_{11})_{2},
-CHOR_{12}O, -COR_{6}, -CR_{6}(OR_{11})_{2},
-CR_{6}OR_{12}O;
X representa un átomo de oxígeno, el radical
-C-(R_{5})_{2}, el radical S(O)_{m} con m
que puede tomar los valores
\hbox{0, 1 ó 2;} R_{1} representa un átomo de halógeno o un
radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono;
R_{2} representa un átomo de hidrógeno o un
radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un átomo de
halógeno;
R_{3} representa independientemente o
simultáneamente un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono, un átomo de halógeno, o un radical -OR_{10}, -SR_{10},
-OCOR_{10}, -SCOR_{10}, -NH_{2}, -NHR_{10},
-N(R_{10})_{2}, -NHCOR_{10} o -
NR_{10}COR_{10};
R_{4}, independientemente o simultáneamente,
representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo que tiene de 1
a 6 átomos de carbono, un átomo de halógeno, un radical alcoxi que
tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un radical tioalcoxi que tiene de
1 a 6 átomos de carbono;
R_{5}, independientemente o simultáneamente,
representa un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que tiene de 1
a 6 átomos de carbono;
R_{6} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 6 átomos
de carbono o alquenilo de 2 a 6 átomos de carbono,
R_{7} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 10 átomos de carbono, un radical ciclolalquilo que tiene de 5
a 10 átomos de carbono, o radical fenilo o alquilfenilo
inferior;
R_{8} y R_{9} independientemente o
simultáneamente representa un átomo de hidrógeno, un radical alquilo
que tiene de 1 a 10 átomos de carbono, un radical cicloalquilo que
tiene de 5 a 10 átomos de carbono, un radical fenilo o un radical
alquilfenilo inferior;
R_{10} representa independientemente o
simultáneamente un radical alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de
carbono, un radical fenilo, o un radical alquilfenilo inferior;
R_{11} representa un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono;
R_{12} representa un radical alquilo divalente
que tiene de 2 a 5 átomos de carbono;
sus isómeros ópticos y/o geométricos, sus formas
aciladas o incluso sus sales farmacéuticamente aceptables puestas
solas o en mezcla en todas las proporciones;
estando administrados dicho compuesto y/o dichas
composiciones por vía tópica, y destinados a inducir y/o estimular
el crecimiento de los cabellos y/o frenar su caída.
2. Utilización según la reivindicación
precedente, caracterizada por el hecho de que el átomo de
halógeno está elegido entre el flúor, el cloro, el bromo o el
yodo.
3. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que R_{1} es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono.
4. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que R_{2} es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que R_{3} es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que R_{4} es un átomo de hidrógeno o un radical alquilo que tiene
de 1 a 6 átomos de carbono.
7. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que R_{5} es un radical alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de
carbono.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que -A-B- puede elegirse entre un grupo
-(CH_{2})_{n}-COOR_{7}, o un grupo
-(CH_{2})_{n}-CONR_{8}R_{9} y
preferentemente n es igual a cero y B es un radical
-COOR_{7}.
9. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que el compuesto está elegido entre
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofenocarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-5-
tiofenocarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahidro-3,5,5,8,8-pentametilnaftalen-2-il)-propen-1-il]-4-
furanocarboxílico;
el ácido
4-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-
benzoico;
el ácido
2-[(E)-2-(4,4,7-trimetil-6-tiocromanil)-propen-1-il]-4-tiofencarboxílico;
el
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiofeno carboxilato de etilo;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-4-
tiazolcarboxílico;
el ácido
2-[(E)-2-(3,5,5,8,8-pentametil-5,6,7,8-tetrahidro-2-naftil)-propen-1-il]-5-
imidazolcarboxílico.
10. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que el compuesto presente es utilizado en una concentración
comprendida entre 0,001% y 10%, en peso con relación al peso total
de la composición y preferentemente comprendida entre 0,1% y 1%.
\newpage
11. Procedimiento de tratamiento cosmético de los
cabellos y/o del cuero cabelludo, caracterizado por el hecho
de que consiste en aplicar sobre los cabellos y/o el cuero
cabelludo, una composición cosmética tal como la definida en una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en dejar ésta en contacto
con los cabellos y/o el cuero cabelludo, y eventualmente en
aclarar.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9610968 | 1996-09-09 | ||
| FR9610968A FR2753091B1 (fr) | 1996-09-09 | 1996-09-09 | Utilisation d'un agoniste des recepteurs des retinoides de type rxr pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2200135T3 true ES2200135T3 (es) | 2004-03-01 |
Family
ID=9495566
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES97401968T Expired - Lifetime ES2200135T3 (es) | 1996-09-09 | 1997-08-21 | Utilizacion de un agonista de los receptores de los retinoides de tipo rxr para estimular o inducir el crecimiento de los cabellos y/o detener su caida. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5962508A (es) |
| EP (1) | EP0829256B1 (es) |
| DE (1) | DE69722541T2 (es) |
| ES (1) | ES2200135T3 (es) |
| FR (1) | FR2753091B1 (es) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6403810B2 (en) | 2000-07-10 | 2002-06-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Thiophene derivatives |
| EP1935869A1 (en) | 2000-10-02 | 2008-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Retinoids for the treatment of emphysema |
| IL154810A0 (en) | 2000-10-02 | 2003-10-31 | Hoffmann La Roche | New retinoids for the treatment of emphysema |
| EP1430042A2 (en) * | 2001-09-25 | 2004-06-23 | SmithKline Beecham Corporation | Bicyclic heterocycles as rxr ligands |
| US20050155627A1 (en) * | 2004-01-21 | 2005-07-21 | Johnsondiversey, Inc. | Spill cleaning device with built-in squeegee |
| FR2899467B1 (fr) * | 2006-04-07 | 2008-05-30 | Oreal | Utilisation de derive c-glycosides comme agent protecteur et/ou activateur des lymphocytes gamma delta t |
| ES2544482T3 (es) | 2007-02-27 | 2015-08-31 | National University Corporation Okayama University | Compuesto rexinoide que tiene un grupo alcoxi |
| US8697098B2 (en) | 2011-02-25 | 2014-04-15 | South Dakota State University | Polymer conjugated protein micelles |
| JP5255994B2 (ja) * | 2008-11-04 | 2013-08-07 | 国立大学法人 岡山大学 | 核内受容体リガンド |
| FR2953722B1 (fr) | 2009-12-16 | 2012-03-09 | Expanscience Lab | Composition comprenant au moins un sucre en c7 pour le traitement de l'alopecie, pour le traitement cosmetique des phaneres, et pour le soin des cheveux, cils ou ongles |
| CN103945830B (zh) * | 2011-02-25 | 2017-06-06 | 南达科他州立大学 | 缀合蛋白的聚合物胶束 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI881217A7 (fi) * | 1986-07-16 | 1988-03-15 | Albert M Kligman | Menetelmiä auringon vahingoittaman ihmisihon hoitoon retinoideilla |
| DE3903992A1 (de) * | 1989-02-10 | 1990-08-16 | Basf Ag | Aromatische ketoverbindungen, ihre herstellung und arzneimittel sowie kosmetika daraus |
| FR2676439B1 (fr) * | 1991-05-13 | 1994-10-28 | Cird Galderma | Nouveaux composes bi-aromatiques derives d'un motif salicylique, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire ainsi qu'en cosmetique. |
| US5455265A (en) * | 1993-02-11 | 1995-10-03 | Allergan, Inc. | Method of treatment with compounds having selective agonist-like activity on RXR retinoid receptors |
| FR2722985B1 (fr) * | 1994-07-27 | 1996-09-13 | Cird Galderma | Nouvelles compositions a base d'un melange synergetique entre au moins un ligand specifique des rxrs et au moins un ligand specifique de rar-x ou de vdr, et leurs utilisations |
| FR2735367B1 (fr) * | 1995-06-19 | 1997-07-18 | Cird Galderma | Utilisation de ligands specifiques des recepteurs rxrs |
-
1996
- 1996-09-09 FR FR9610968A patent/FR2753091B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-08-21 EP EP97401968A patent/EP0829256B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 DE DE69722541T patent/DE69722541T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-21 ES ES97401968T patent/ES2200135T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-09-09 US US08/925,467 patent/US5962508A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69722541D1 (de) | 2003-07-10 |
| FR2753091A1 (fr) | 1998-03-13 |
| DE69722541T2 (de) | 2004-05-13 |
| FR2753091B1 (fr) | 2001-03-16 |
| EP0829256A1 (fr) | 1998-03-18 |
| EP0829256B1 (fr) | 2003-06-04 |
| US5962508A (en) | 1999-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7351404B2 (en) | Method of enhancing hair growth | |
| ES2366609T3 (es) | Utilización de un derivado de ácido piridinodicarboxílico o de una de sus sales para estimular o inducir el crecimiento de las fibras queratínicas y/o detener su caída. | |
| CA2096507C (en) | Cosmetic composition | |
| EP0759292B1 (fr) | Utilisation de derivés de l'hormone stimulatrice des melanocytes de type alpha pour stimuler la pousse des cheveux | |
| ES2199795T3 (es) | Compuestos derivados de esteres de acido benzoico, composicion que los comprende y utilizacion. | |
| ES2200135T3 (es) | Utilizacion de un agonista de los receptores de los retinoides de tipo rxr para estimular o inducir el crecimiento de los cabellos y/o detener su caida. | |
| JPH05255386A (ja) | グリシル−セリンのアミドジペプチド誘導体の界面活性剤または水和剤としての利用および新規アミドジペプチド | |
| JPH04963B2 (es) | ||
| US5585386A (en) | α-pyrone compositions for inducing/stimulating hair growth and/or retarding hair loss | |
| EP0854700B1 (fr) | Utilisation d'antagonistes de la bradykinine pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou stopper leur chute | |
| EP0490581B1 (en) | Cosmetic composition | |
| ES2739196T3 (es) | Composición que comprende un éster de ácido piridindicarboxílico y un polímero de fijación, procedimiento y utilización para tratar el cabello | |
| JP2731502B2 (ja) | 化粧品組成物 | |
| CA2505500C (en) | Method of stimulating hair growth using benzopyrans | |
| ES2762912T3 (es) | Combinación de derivado de ácido piridindicarboxílico particular y antioxidante | |
| CA1341265C (fr) | Association a base de derives de pyrimidine et d'antagonistes de calcium en vue d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute | |
| ES2781865T3 (es) | Compuestos de la familia de N-acilamino-amidas, composiciones que los comprenden, y usos | |
| US6291532B1 (en) | Use of N-aryl-2-hydroxyalkylamides for stimulating or inducing hair growth and/or arresting hair loss | |
| JP2669896B2 (ja) | 両性界面活性剤およびピリミジン誘導体を基にした組成物 | |
| JP2002538092A (ja) | 非免疫抑制剤を使用した抜け毛の治療方法 | |
| ES2648872T3 (es) | Uso cosmético de un derivado de ácido jasmónico para tratar el cabello y el cuero cabelludo | |
| EP0357484A2 (fr) | Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute, à base d'alkyl-polyglycoside et d'un dérivé de pyrimidine | |
| KR20150091983A (ko) | 발모촉진용 또는 탈모방지용 조성물 | |
| ES2241559T3 (es) | Utilizacion del acido 4,6-dimetoxi 2-indol carboxilico o de sus derivados para estimular o inducir el brote de los cabellos y/o detener su caida. | |
| JP2000327551A (ja) | 保湿剤 |