ES2200351T3

ES2200351T3 - Dispositivos de stent revestidos con polimeros, procedimientos para suproduccion y su utilizacion para la profilaxis de una reestenosis.

Info

Publication number: ES2200351T3
Application number: ES98928220T
Authority: ES
Inventors: Werner Krause; Hartwig Hocker; Jorg Lahann; Doris Klee
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Priority date: 1997-04-30
Filing date: 1998-04-29
Publication date: 2004-03-01
Anticipated expiration: 2018-04-29
Also published as: WO1998048852A3; DE59808368D1; AU8015098A; CA2288163A1; US6712846B1; ATE409051T1; NZ500585A; EP1321155A3; JP2001522282A; EP1321155B1; EP1321155A2; EP0980274B1; DE59814293D1; DE19718339A1; ATE240129T1; WO1998048852A2; EP0980274A2; AU742896B2

Abstract

La invención se refiere a tutores con revestimiento polimérico, sus procedimientos de fabricación y su utilización en profilaxis de la restenosis.

Description

Dispositivos de Stent revestidos con polímeros, procedimientos para su producción y su utilización para la profilaxis de una reestenosis.

Memoria descriptiva

El invento se refiere a dispositivos de Stent revestidos con polímeros, a procedimientos para su producción y a su utilización para la profilaxis de una reestenosis.

Estado de la técnica

Los dispositivos de Stent constituyen estado de la técnica (Pschyrembel, Klinisches Wörterbuch (Diccionario clínico), edición 257ª, editorial W. de Gruyter). Los dispositivos de Stent son endoprótesis que se expanden autónomamente, que hacen posible mantener abiertas las estructuras a modo de pasajes en cuerpos de seres humanos o animales (p.ej. dispositivos de Stent de vasos, esófago, tráquea y vías biliares). Son utilizados como medida paliativa en el caso de estrechamientos por cierre (p.ej. aterosclerosis) o de una presión desde el exterior (p.ej. en el caso de tumores). Los dispositivos de Stent radiactivos se utilizan por ejemplo después de intervenciones quirúrgicas vasculares o de intervenciones radiológicas (p.ej. angioplastia con globos) para la profilaxis de una reestenosis.

La superficie de los dispositivos de Stent descritos hasta ahora, o bien es metálica y consta p.ej. de acero inoxidable, nitinol u oro, o está revestida con un polímero, tal como p.ej. un poliuretano, un poli(ácido láctico), un poli(ácido glicólico), o sus copolímeros.

Se conocen también dispositivos de Stent, que están revestidos con una capa de polímero, que contiene un agente terapéutico y que pone en libertad a éste de un modo gradual. Un dispositivo de Stent de este tipo se describe p.ej. en el documento de solicitud de patente internacional WO 91/12779.

En el documento de solicitud de patente europea EP 0.819.446 A2 se describe un dispositivo de Stent, que está revestido con un agente quelante. Antes de la implantación, el dispositivo de Stent se introduce en una solución con un isótopo radiológico, de manera tal que se obtiene un implante radiactivo. Al contrario que otros agentes terapéuticos, el isótopo radiológico no debe llegar sin embargo a la corriente sanguínea. En el caso de los dispositivos de Stent propuestos en esta solicitud, sin embargo, los agentes quelantes escogidos tienen todos ellos malas propiedades de formación de complejos, por lo que no está garantizado que el isótopo radiológico permanezca adherido al dispositivo de Stent.

Existe por lo tanto el problema de que el dispositivo de Stent constituye para el cuerpo humano un cuerpo extraño y se llega a reacciones de incompatibilidad. Además de ello, en el caso de un implante radiactivo, debe estar garantizado que los isótopos radiactivos estén firmemente unidos a la superficie y no se desprendan in vivo.

Es por lo tanto misión del presente invento poner a disposición dispositivos de Stent, que sean mejor compatibles que los dispositivos de Stent habituales, y en los cuales estén unidos agentes terapéuticos a la superficie. Si como agentes terapéuticos se utilizan isótopos radiológicos, los isótopos radiactivos deben estar firmemente unidos a la superficie del dispositivo de Stent, para que los iones radiactivos no se desprendan in vivo.

El problema planteado por esta misión se resuelve por medio de los dispositivos de Stent seguidamente descritos, tal como se caracterizan en las reivindicaciones de esta patente.

Descripción del invento

El problema planteado por la misión antes expuesta se resuelve, conforme al invento, mediante el recurso de que la superficie de los dispositivos de Stent es revestida con un polímero, al que están acopladas sustancias hidrófilas, que constituyen adicionalmente un agente terapéutico o pueden contenerlo.

El dispositivo conforme al invento consta por consiguiente del cuerpo de base del dispositivo de Stent, sobre el que se ha aplicado un polímero, que lleva sustancias hidrófilas, que tienen una afinidad especial para los agentes terapéuticos.

Como cuerpos de base, se pueden utilizar los implantes usuales en el comercio, p.ej. un dispositivo de Stent a base de nitinol, acero inoxidable u oro. Son habituales el dispositivo de Stent memotherm®, el dispositivo de Stent de Wiktor, el dispositivo de Stent de Strecker o el dispositivo de Stent de Palmaz-Schatz. Preferiblemente, se utilizan dispositivos de Stent a base de nitinol.

Como polímeros entran en consideración por ejemplo poliuretanos modificados, a cuya superficie están acopladas sustancias hidrófilas, p.ej. polietilen-glicoles, polisacáridos, ciclodextrinas o poliamino-poli(ácidos carboxílicos).

Los agentes terapéuticos forman con las sustancias hidrófilas ya sea complejos (p.ej. los iones metálicos radiactivos forman con DTPA complejos metálicos muy estables) o complejos de inclusión (p.ej. la ciclodextrina forma con iloprost un compuesto de inclusión muy estable).

Siempre y cuando que las sustancias hidrófilas tengan propiedades de formación de complejos, ellas pueden fijar iones metálicos o isótopos radiactivos. Como ejemplos de agentes quelantes que forman complejos hay que mencionar poliamino-poli(ácidos carboxílicos), éteres corona, bis-oligo- o poli- fosfonatos, oligo- o poli-péptidos, azúcares tales como p.ej. quitosano o derivados de ciclodextrina.

Los poliamino-poli(ácidos carboxílicos) en el sentido del presente invento son p.ej. DTPA, DOTA, DO3A, TTHA y sus derivados. A modo de ejemplo, se mencionarán también los compuestos BOPTA, butilfenil-DTPA, DTPA-BMEA, DTPA-BMA, diciclohexil-DTPA, diciclohexil-DOTA, DPDP, o polímeros sustituidos con DTPA o con DOTA, GlyMeDOTA así como polímeros sustituidos con GlyMeDOTA, y derivados de porfirina.

Como isótopos radiactivos se pueden utilizar los isótopos radiactivos de los elementos Ag, Au, Ba, Bi, C, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Gd, Hg, Ho, In, Ir, Lu, Mn, P, Pb, Pd, Pm, Re, Rh, Ru, Sb, Sc, Sm, Tb, Tc ó Y.

Los dispositivos de Stent conformes al invento se pueden producir, por ejemplo, de la siguiente manera:

1. Dispositivos de Stent revestidos con agentes terapéuticos radiológicos

1.1 Un dispositivo de Stent no revestido se puede revestir primeramente con un polímero (p.ej. un poliuretano, obtenible a partir de la reacción de un poliéter anfífilo, difenilmetano-4-4'-diisocianato y butanodiol). Este polímero está modificado de tal manera que junto a superficie lleva grupos que forman complejos (p.ej. grupos DTPA). El polímero se disuelve en un disolvente (p.ej. cloroformo) y el dispositivo de Stent se sumerge en la solución del polímero. Después de haber sacado el dispositivo de Stent desde la solución de polímero, éste es secado en una cámara de desecación a la temperatura ambiente. El dispositivo de Stent hidrófilo está presto para su uso.

1.2 El dispositivo de Stent revestido de acuerdo con 1.1 se mezcla con una solución del metal radiactivo (p.ej. ^{111}InCl_{3}, ^{90}Y). Después de haber lavado el dispositivo de Stent, este dispositivo de Stent revestido con un agente terapéutico radiológico esta presto para su uso.

1.3 En una variante de este procedimiento, el revestimiento del dispositivo de Stent se efectúa en dos etapas. Para ello, en primer lugar, el dispositivo de Stent se trata con un polímero, que lleva grupos amino. Para ello, los grupos amino se presentan durante la polimerización eventualmente en una forma protegida. A continuación, los grupos amino se hacen reaccionar con un monoanhídrido de DTPA, tal como se ha descrito en la bibliografía. El dispositivo de Stent presenta entonces un revestimiento polímero, que lleva un agente que forma complejos (aquí: DTPA). El dispositivo de Stent revestido de tal manera se mezcla a continuación con una solución del metal radiactivo (p.ej. ^{111}InCl_{3}, ^{90}Y). Después de haber lavado el dispositivo de Stent, éste está presto para su uso.

1.3. En una variante adicional del procedimiento, el dispositivo de Stent, revestido con el agente mediador de adherencia (polímero que contiene un compuesto que forma complejos) se implanta en un ser vivo. Una solución de un isótopo radiactivo se aplica entonces por vía intravasal. En este procedimiento, la operación de revestimiento radiactivo del dispositivo de Stent tiene lugar in vivo. En esta variante, la porción del compuesto que forma complejos del mediador de adherencia puede estar cubierta con metales fisiológicamente compatibles (p.ej. sodio, calcio, zinc, potasio, litio o magnesio), para aumentar la compatibilidad del implante. Así, por ejemplo, los iones de calcio pueden ser convertidos en complejos por los grupos de DTPA.

2. Dispositivos de Stent revestidos con agentes terapéuticos no radiactivos

2.1 Un dispositivo de Stent no revestido se puede revestir en primer lugar con un polímero (p.ej. un poliuretano, obtenible a partir de la reacción de un poliéter anfífilo, difenilmetano-4-4'-diisocianato y butanodiol). Este polímero está modificado de tal manera que junto a la superficie lleva ciclodextrina. El polímero se disuelve en un disolvente (p.ej. cloroformo) y el dispositivo de Stent se sumerge en la solución del polímero. Después de haber retirado el dispositivo de Stent desde la solución de polímero, éste es secado a la temperatura ambiente en una cámara de desecación. El dispositivo de Stent hidrófilo está presto para su uso.

2.2 El dispositivo de Stent revestido de acuerdo con 2.1 se mezcla con una solución del agente terapéutico (p.ej. iloprost). El agente terapéutico forma con la ciclodextrina un compuesto de inclusión y permanece adherido sobre el dispositivo de Stent. Después de haber lavado el dispositivo de Stent, este dispositivo de Stent revestido terapéuticamente está presto para su uso.

Los procedimientos antes descritos se llevan a cabo por lo general a unas temperaturas de 0-80ºC. Al revestir el dispositivo de Stent con el polímero, dependiendo del respectivo polímero, se pueden emplear disolventes apropiados. En el caso de emplearse un disolvente no acuoso, éste se debe eliminar antes de realizar la implantación.

Los dispositivos de Stent radiactivos se pueden revestir también con dos o más diferentes isótopos. En particular, es posible aplicar en común sobre un dispositivo de Stent isótopos de vida corta y de vida larga (por ejemplo ^{55}Co con ^{55}Fe o ^{99}Mo con ^{57}Co).

Las fases de trabajo necesarias para llevar a cabo el procedimiento antes descrito en cuanto a su principio, son conocidas por un experto en la especialidad. Formas especiales de ejecución se describen detalladamente en los ejemplos.

Otro procedimiento adicional para la producción de dispositivos de Stent radiactivos revestidos con polímeros, se basa en el procedimiento divulgado en el documento de publicación de solicitud de patente alemana DE 196 04 173 A1 para la producción de superficies antitrombogénicas sobre artículos médicos. En este procedimiento, un polímero funcionalizado se aplica mediante una operación de revestimiento en fase gaseosa a temperaturas elevadas y presiones reducidas, sobre el cuerpo metálico fundamental del dispositivo de Stent. Si se aplica un polímero que contiene grupos amino, el dispositivo de Stent, después de haber revestido con el polímero, se puede mezclar con una solución, que contiene un compuesto que forma complejos en una forma reactiva, p.ej. anhídrido de DTPA. Mediante una reacción química se forma una unión verdadera entre el polímero y el compuesto que forma complejos. Alternativamente a esto, el dispositivo de Stent revestido con un polímero se puede mezclar también con moléculas espaciadoras, tales como p.ej. las de diisocianatos o cloruros de ácidos dicarboxílicos, a las que se une el compuesto que forma complejos en una etapa de reacción adicional. Por una molécula espaciadora en el sentido de esta solicitud, ha de entenderse una molécula que es apropiada para formar una unión química entre la superficie del polímero y el compuesto que forma complejos, y produce el efecto de un dispositivo distanciador.

Los compuestos que forman complejos, utilizados, son p.ej. DTPA, DOTA, DO3A y TTHA, todos los cuales poseen propiedades especialmente buenas de formación de complejos. Éstos forman con los iones metálicos unos complejos especialmente estables, por lo que después de sumergir un dispositivo de Stent, revestido con un polímero y un compuesto que forma complejos, en una solución con metales radiactivos, estos iones permanecen adheridos a la superficie del dispositivo de Stent. La estabilidad de los complejos metálicos es tan buena que los iones metálicos no se pueden desprender ni siquiera in vivo del implante. Isótopos preferidos son ^{186}Re, ^{188}Re, ^{111}In, ^{90}Y, ^{55}Co, ^{57}Co, ^{55}Fe y ^{99}Mo. También en esta forma de ejecución es posible aplicar varios isótopos radiológicos al mismo tiempo sobre el dispositivo de Stent. Los isótopos radiológicos pueden emitir una radiación tanto \beta como también \gamma.

Además, los dispositivos de Stent radiactivos conformes al invento se pueden producir también mediante el recurso de que la capa del polímero se aplica con ayuda de una polimerización en plasma de olefinas sobre el cuerpo de base del dispositivo de Stent. Este procedimiento se describe p.ej. en el documento de publicación de solicitud de patente alemana DE 196 47 280 A1. Olefinas apropiadas son p.ej. alil-amina, alcohol alílico, alcohol propargílico, butenoles, butil-aminas, ácido acrílico, derivados de ácido acrílico, acrilatos y acrilato de hidroximetilo. A los grupos funcionales de la capa polimérica así producida se pueden unir a su vez compuestos que forman complejos ya sea directamente o a través de una molécula espaciadora. También los dispositivos de Stent así producidos son tratados, antes de la implantación, preferiblemente con soluciones, que contienen iones metálicos radiactivos de los isótopos ^{186}Re, ^{188}Re, ^{111}In, ^{90}Y, ^{55}Co, ^{57}Co, ^{55}Fe y/o ^{99}Mo.

También es posible aplicar sobre el dispositivo de Stent, de manera adicional a las sustancias radiactivas, medicamentos tales como p.ej. iloprost. Los derivados de prostaglandinas, tales como iloprost, se pueden incluir, tal como antes se ha descrito, en derivados de ciclodextrina, que se encuentran sobre la superficie modificada del polímero.

Los dispositivos de Stent conformes al invento resuelven el problema planteado por la misión descrita al comienzo de esta memoria. Los dispositivos de Stent conformes al invento son bien compatibles fisiológicamente.

Los dispositivos de Stent que contienen compuestos que forman complejos se pueden marcar radiactivamente sin problemas y de manera exactamente dosificada, mediante los procedimientos divulgados. Como se pudo mostrar en un modelo con animales, la reestenosis, después de desnudación con un globo, se inhibe significativamente por implantación de los dispositivos de Stent radiactivos conformes al invento.

La ventaja especial de los dispositivos de Stent de acuerdo con el invento consiste en que el médico puede escoger en el sitio de uso un dispositivo de Stent de acuerdo con sus necesidades y entonces puede activar el dispositivo de Stent seleccionado mediante el procedimiento descrito. La activación se efectúa por medio de la adición de uno o varios isótopos radiactivos y/o mediante la aplicación de uno o varios medicamentos, que se incorporan en el soporte (agente quelante o ciclodextrina). Con ello se hace posible el ajuste a las necesidades individuales del respectivo paciente. Las pocas sustancias y soluciones, que se necesitan para ello, se pueden suministrar en estado preparado previamente de un modo correspondiente, por lo que el médico correspondiente únicamente debe sumergir el dispositivo de Stent no revestido en las soluciones individuales en el orden de sucesión preestablecido. El invento se refiere por consiguiente también a tales sustancias, soluciones y formulaciones (estuches), que previamente se han preparado para el procedimiento conforme al invento.

Una ventaja adicional de los dispositivos de Stent radiactivos conformes al invento consiste en que mediante las propiedades de formación de complejos, especialmente buenas, de los agentes quelantes seleccionados, los isótopos radiológicos se unen de una manera tan estable a la superficie del polímero que tampoco se desprenden in vivo desde la superficie del dispositivo de Stent y/o no son intercambiados por otros iones. La compatibilidad de los dispositivos de Stent radiactivos conformes al invento se aumenta esencialmente en comparación con los dispositivos de Stent radiactivos conocidos.

Ejemplos de realización

Los siguientes Ejemplos deben explicar el objeto del invento, sin querer limitarlo a ellos.

Ejemplo 1 Dispositivo de Stent cargado con ^{188}Re-DTPA

Como polímero se utiliza un poliuretano. que es obtenible por reacción de un poliéter anfífilo, difenilmetano-4,4'-diisocianato y butanodiol como agente de prolongación de cadena. Con el fin de aumentar el rendimiento de grupos capaces de acoplarse en los eslabones individuales, pueden estar contenidas también funciones adicionales, tales como p.ej. grupos amino, que eventualmente pueden presentarse protegidos durante la polimerización. Los dispositivos de Stent son revestidos mediante el recurso de que se sumergen en una solución al 5 % del polímero en cloroformo. Después de ello, se dejan secar en una cámara de desecación de espacio limpio y puro a la temperatura ambiente. El espesor promedio de capa es de
20 \mum. El cubrimiento con el ligando DTPA se efectúa por reacción de grupos amino libres con un monoanhídrido de DTPA, tal como se describe en la bibliografía y es habitual para un experto en la especialidad. La conversión en complejos se efectúa, asimismo como es habitual para un experto en la especialidad, con una solución de una sal de renio. A continuación, el dispositivo de Stent está presto para el uso.

Ejemplo 2 Estuche con un dispositivo de Stent y ^{111}In-DTPA

El revestimiento del dispositivo de Stent con el polímero y la subsiguiente reacción con monoanhídrido de DTPA se efectúan tal como se ha descrito en el Ejemplo 1. El dispositivo de Stent se suministra seguidamente en esta forma al radiólogo. Poco antes de la aplicación, el radiólogo sumerge el dispositivo de Stent en una solución con iones de ^{111}In, con el fin de activarlo de esta manera. A continuación, el dispositivo de Stent se implanta.

Ejemplo 3 Estuche con un dispositivo de Stent y ^{111}In-DTPA

El revestimiento del dispositivo de Stent con el polímero se efectúa tal como se ha descrito en el Ejemplo 1. El dispositivo de Stent se suministra luego en esta forma al radiólogo. Poco antes de la aplicación, el radiólogo sumerge el dispositivo de Stent en una solución con un monoanhídrido de DTPA, con el fin de aplicar el ligando sobre el dispositivo de Stent. Después de haberlo sacado desde la solución y de haberlo secado, se efectúa la subsiguiente reacción con iones de ^{111}In. Para ello, el dispositivo de Stent se sumerge en una segunda solución, que contiene iones de ^{111}In, a fin de activarlo de esta manera. Después de la renovada desecación, el dispositivo de Stent se implanta.

Ejemplo 4 Estuche con un dispositivo de Stent y ^{111}In-DTPA

El revestimiento del dispositivo de Stent con el polímero y la subsiguiente reacción con un monoanhídrido de DTPA se efectúan tal como se ha descrito en el Ejemplo 1. El dispositivo de Stent se suministra entonces en esta forma al radiólogo. Después de la aplicación del dispositivo de Stent, el radiólogo inyecta a través del catéter para aplicación una solución con iones de ^{111}In radiactivos. Esta solución fluye junto al dispositivo de Stent implantado y los isótopos radiológicos se eliminan selectivamente desde la solución mediante los ligandos unidos al dispositivo de Stent, y entonces están firmemente fijados al dispositivo de Stent.

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Ejemplo 5

El revestimiento de un dispositivo de Stent metálico mediante una polimerización con CVD (CVD: de Chemical Vapour Deposition = deposición química desde la fase de vapor) de 4-amino-[2.2]-paraciclofano se efectúa en una instalación apropiadamente concebida. La instalación está unida con una bombona que contiene argón, puesto que el argón actúa como gas portador. La conducción para aportación de argón está unida con un tubo de vidrio cuarzoso que tiene una longitud de 380 mm y un diámetro externo de 30 mm. El tubo de vidrio cuarzoso está unido en su otro extremo con un recipiente de acero inoxidable. El tubo de vidrio cuarzoso está apoyado flotando libremente en un horno tubular de tres zonas, que posee una longitud calentada de 320 mm y un diámetro interno de 32 mm. Las tres zonas de calefacción se pueden calentar hasta 800ºC.

El dispositivo de Stent que se ha de revestir, es fijado a través de la mirilla desmontable sobre el soporte de muestras. A continuación, el reactor se cierra de nuevo y la instalación se pone en funcionamiento por accionamiento del conmutador principal. Al mismo tiempo, los dos circuitos de refrigeración se activan, y la pared del recipiente se calienta a 100ºC. Luego, una navecilla de porcelana se coloca dentro de la zona de sublimación con una cantidad pesada e introducida de monómero, y esta zona se cierra de nuevo. El reactor se evacua luego por bombeo hasta una presión de base de 0,03 mbar. Luego se ajusta una corriente de gas portador de 20 sccm (centímetros cúbicos por minuto en condiciones normales de presión y temperatura) y a continuación se preestablece una presión de trabajo de 0,2 mbar. Luego se espera durante tanto tiempo hasta que tanto el caudal de gas portador como también la presión de trabajo sean constantes. Seguidamente se preestablece la deseada temperatura de pirolisis de 680ºC y se espera, hasta que se alcance esta temperatura en la zona de pirolisis. Luego se hace girar el soporte de muestras con una velocidad de rotación de 20 rpm y la zona de sublimación se calienta a 290ºC. El proceso de revestimiento se verifica con ayuda de un monitor de espesores de capa. Cuando se ha alcanzado el deseado espesor de capa de 280 nm, se puede terminar el proceso de revestimiento. Para ello, se desconectan el regulador del horno, el motor de rotación del soporte de muestras y la corriente de gas portador, se abre la válvula de estrangulamiento y se evacua de nuevo por bombeo hasta la presión de base. A continuación la bomba se desconecta, la instalación se airea a través de una válvula de aireación y la muestra se retira.

Para el acoplamiento de DTPA a través de una molécula espaciadora, el dispositivo de Stent revestido se incuba en 500 ml de una solución etérea al 10 % en peso de hexametilen-diisocianato durante 12 horas a la temperatura ambiente. Después de ello, la muestra se lava con un éter y se seca en vacío. A continuación, el dispositivo de Stent revestido de tal modo se incuba con una solución de un anhídrido de DTPA en DMSO durante 2 horas a 40ºC. Después de renovada limpieza, la superficie se carga de un modo habitual con iones de ^{188}Re.

Claims

1. Dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado por las siguientes características: el dispositivo de Stent consta de un cuerpo de base sobre el que se ha aplicado un polímero, que lleva sustancias hidrófilas, que tienen una afinidad especial para agentes terapéuticos, estando caracterizado además el dispositivo de Stent porque contiene adicionalmente uno o varios isótopos radiológicos seleccionados entre los elementos Ag, Au, Ba, Bi, Co, Cr, Cu, Fe, Ga, Gd, Hg, Ho, In, Ir, Lu, Mn, Pb, Pd, Pm, Re, Rh, Ru, Sb, Sc, Sm, Tb, Tc ó Y.

2. Dispositivo de Stent revestido con polímero de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero contiene como sustancia hidrófila uno de los compuestos que forman complejos DTPA, DOTA, DO3A o TTHA o sus derivados.

3. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero contiene como sustancia hidrófila uno de los compuestos que forman complejos BOPTA, butilfenil-DTPA, DTPA-BMEA, DTPA-BMA, diciclohexil-DTPA, diciclohexil-DOTA, DPDP, un derivado de porfirina, un polímero sustituido con DTPA o DOTA, GlyMeDOTA o un polímero sustituido con GlyMeDOTA.

4. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el dispositivo de Stent contiene uno o varios isótopos radiológicos seleccionados entre los isótopos ^{186}Re, ^{188}Re, ^{111}In, ^{90}Y, ^{55}Co, ^{57}Co, ^{55}Fe y ^{99}Mo.

5. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el cuerpo de base del dispositivo de Stent es un dispositivo de Stent a base de nitinol.

6. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el polímero contiene como sustancia hidrófila ciclodextrina.

7. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con una de las reivindicaciones precedentes, caracterizado porque contiene un isótopo radiológico y un agente terapéutico adicional.

8. Dispositivo de Stent revestido con un polímero de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque el agente terapéutico es un derivado de prostaglandina.

9. Procedimiento para producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base metálico del dispositivo de Stent se reviste con un polímero funcionalizado mediante revestimiento en fase gaseosa a temperaturas elevadas y presiones reducidas, y, en una etapa de procedimiento adicional, un compuesto que forma complejos se une por reacción química a los grupos funcionales presentes en el polímero.

10. Procedimiento para la producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base metálico del dispositivo de Stent se reviste con un polímero funcionalizado mediante revestimiento en fase gaseosa a temperaturas elevadas y presiones reducidas, a continuación se trata con una solución que contiene moléculas espaciadoras, y finalmente, en una etapa de procedimiento adicional, se mezcla con una solución, que contiene un compuesto que forma complejos.

11. Procedimiento para la producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base del dispositivo de Stent se reviste con un polímero con ayuda de la polimerización en plasma, y, en una etapa de procedimiento adicional, un compuesto que forma complejos se une por reacción química a los grupos funcionales presentes en el polímero.

12. Procedimiento para la producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base del dispositivo de Stent se reviste con un polímero con ayuda de la polimerización en plasma, a continuación se trata con una solución, que contiene moléculas espaciadoras, y finalmente, en una etapa de procedimiento adicional, se mezcla con una solución, que contiene un compuesto que forma complejos.

13. Procedimiento para la producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base metálico del dispositivo de Stent se reviste con un polímero funcionalizado mediante revestimiento en fase gaseosa a temperaturas elevadas y presiones reducidas, y, en una etapa de procedimiento adicional, un derivado de ciclodextrina se une por reacción química a los grupos funcionales presentes en el polímero.

14. Procedimiento para la producción de un dispositivo de Stent revestido con un polímero, caracterizado porque el cuerpo de base metálico del dispositivo de Stent se reviste con un polímero funcionalizado mediante revestimiento en fase gaseosa a temperaturas elevadas y presiones reducidas, a continuación se trata con una solución, que contiene moléculas espaciadoras, y finalmente, en una etapa de procedimiento adicional, se mezcla con una solución, que contiene un derivado de ciclodextrina.

15. Implante vascular para la terapia y profilaxis de las estenosis, estando caracterizado el implante porque es un dispositivo de Stent según una de las reivindicaciones 1-8.