ES2200384T3 - Medio anticonceptivo hormonal. - Google Patents

Medio anticonceptivo hormonal.

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ES2200384T3 ES98954135T ES98954135T ES2200384T3 ES 2200384 T3 ES2200384 T3 ES 2200384T3 ES 98954135 T ES98954135 T ES 98954135T ES 98954135 T ES98954135 T ES 98954135T ES 2200384 T3 ES2200384 T3 ES 2200384T3
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Abstract

Utilización de una combinación de un único gestágeno, seleccionado de entre el grupo que consta de progesterona, acetato de clormadinona, acetato de noretisterona, acetato de ciproterona, desogestrel, levonorgestrel, antigestágenos, análogos de hormonas con acción de gestágenos o de antigestágenos, y compuestos hormonales que liberan rápidamente después de la toma por lo menos un gestágeno, y un único estrógeno, seleccionado de entre el grupo compuesto de estrógeno sintético, en particular etinilestradiol con una dosis diaria de 1-20 g, mestranol o un compuesto hormonal, que libera rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno sintético, y estrógenos biógenos, en particular, estradiol, estriol, estrona, estrano o un compuesto hormonal, que libere rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno biógeno, como sustancias hormonales activas individuales para la preparación de un medio anticonceptivo para la inhibición continuada de la ovulación y para la represión del ciclomenstrual por medio de administración ininterrumpida oral, transdérmica o de liberación controlada.

Description

Medio anticonceptivo hormonal.
La invención se refiere a la utilización de una combinación de sólo dos componentes hormonales, en particular un gestágeno y un estrógeno, para la preparación de un medio anticonceptivo para la inhibición de la ovulación y, en su caso, para el tratamiento y/o la profilaxis de tumores de las glándulas mamarias, para la profilaxis de la osteoporosis y/o para la profilaxis y/o el tratamiento del síndrome premenstrual.
Desde el principio de la disponibilidad de los anticonceptivos hormonales en los años 60 se han investigado un gran número de componentes hormonales con respecto a su adecuación a los diferentes esquemas de administración. Básicamente es posible una división en preparados de combinación y secuencia.
En el caso de los preparados de combinación conocidos se administra, por ejemplo, en la medida en que la duración deseada del ciclo es de 28 días, durante 21 días con una dosificación constante o variable, absoluta y /o relativa, una combinación de un preparado de estrógenos y un preparado de gestágeno, pudiendo ser el preparado de estrógeno, por ejemplo, un estrógeno natural o un etinilestradiol sintético, y a la toma de las mencionadas 21 unidades diarias sigue una pausa de siete días, en la cual se llega a una hemorragia de retirada que simula la hemorragia mensual natural.
En el caso de los preparados de secuencia conocidos, de nuevo con una duración deseada del ciclo de 28 días, se administra durante 7 días un preparado puro de estrógenos y seguidamente durante 15 días una combinación de un preparado de estrógenos y un preparado de gestágenos, siguiendo también aquí de nuevo un tiempo libre de toma de por ejemplo 6 días, en el cual se llega a una hemorragia de retirada. Precisamente es ya conocido el unir las pausas de toma propias de los preparados de combinación y de secuencia, en aras de una mayor seguridad de toma administrando placebos dentro del intervalo de los días afectados, si bien se parte hasta ahora de que durante la pausa de la toma de aproximadamente una semana no se debe administrar ninguna hormona del tipo de las que aquí se discute, con el fin de garantizar una segura hemorragia de retirada. Solamente en el caso de los preparados de sustitución en la menopausia de las mujeres mayores se han administrado hormonas durante todo el ciclo, por ejemplo, en la secuencia de 10 días de preparado de estrógenos, 11 días de combinación de preparados de estrógeno y gestágeno, 7 días de preparado de estrógeno, 7 días de preparado de estrógeno en dosificación especialmente baja, si bien estos preparados de sustitución no son adecuados para la inhibición de la ovulación.
Los preparados de secuencia utilizados en la terapia de sustitución son especialmente inadecuados para la anticoncepción porque el estradiol natural no impide la ovulación en las dosis dadas, y la fase en la que se administran los gestágenos, es demasiado corta con sólo 11 días. La disposición secuencial descrita antes garantiza, sin embargo, en el caso de los preparados de sustitución un control del ciclo relativamente bueno.
En el documento EP 0 309 263 A1 está descrito un medio anticonceptivo que está formado esencialmente a partir de bloques de combinaciones de estrógeno- gestágeno, presentando cada bloque una dominancia bien de estrógeno o de gestágeno, y que se toma durante 21-24 días del ciclo de 28 días de la mujer. A la fase de administración de hormonas de 21-24 días sigue forzosamente una pausa de toma libre de hormonas que comprende de 4-7 días, pudiéndose administrar, por ejemplo, un placebo durante estos días libres de hormonas. Por medio de la pausa de toma prescrita de forma forzosa, se provoca una hemorragia de interrupción que se contempla en el modo de proceder según el documento EP 0 309 263 A1 como forzosamente necesaria.
A partir del documento EP 0 628 312 A1 se conoce un preparado de combinación para la anticoncepción que consta de una o varias etapas. En este caso está previsto que al menos una etapa contenga la combinación de tres componentes, en concreto, un estrógeno biogénico, un estrógeno sintético y un gestágeno, y el resto de las etapas constan en cada caso de un placebo farmacéuticamente inocuo bajo el punto de vista farmacéutico o un gestágeno biogénico o sintético, o un estrógeno biogénico o sintético o una combinación de dos componentes, en concreto, un estrógeno biogénico, un estrógeno sintético y un gestágeno o una combinación de estrógeno sintético y un gestágeno. Con el concepto de etapas descrito en éste, se produce típicamente un cambio de estado a lo largo del tiempo. Un cambio de estado de este tipo se puede realizar de tal modo que se modifique la composición de las fases que configuran las etapas con respecto a los componentes empleados, como también por medio de que simplemente se modifiquen las concentraciones de los componentes empleados en las fases que forman las etapas. A partir de la publicación completa del documento antes mencionado, incluyendo todos los ejemplos, se deduce que no se debe partir allí de la praxis contemplada hasta entonces como imprescindible, el provocar una hemorragia de interrupción por la retirada del gestágeno.
También en un modo de proceder conocido a partir del documento DE-OS 44 05 898 no entra en consideración la represión del ciclo menstrual. Se discute la utilización de un estrógeno y un gestágeno por aplicación transdérmica para la anticoncepción, pero sin embargo se discuten en este contexto expresamente la regulación del ciclo y la estabilización del ciclo.
Finalmente, en el documento EP 0 911 029 A2, no publicado con anterioridad, pero con una prioridad más antigua, se describe un tratamiento para la anticoncepción en el cual se administra una combinación de estrógeno y gestágeno, en concreto, unos 5-35 \mug de etinilestradiol y aproximadamente 0,025 a 10 mg de acetato de noretindrona de forma monofásica durante hasta 110 días consecutivos pero, sin embargo, se prescribe también aquí forzosamente una pausa de toma a continuación de esto de 3 a 10 días, para provocar una hemorragia de interrupción antes de que comience un nuevo ciclo de toma de hormonas.
Como publica, en el año 1995, Contraception 51, páginas 355-358, se conoce además una descripción de ensayos en la cual se administró a un grupo de pacientes a lo largo de un espacio de tiempo de un año, en cada caso, durante 21 días una dosis diaria de 0,25 mg de levonorgestrel y 0,05 de etinilestradiol, por tanto, una dosis muy alta seguida de una pausa de toma de siete días, mientras que un grupo de comparación recibió durante todo el espacio de tiempo de un año diariamente la combinación de hormonas antes mencionada sin interrupción de toma, dando como resultado una administración de hormona significativamente más alta sobre la base mensual en el caso del grupo de comparación continuo mencionado en último lugar con respecto al mencionado en primer lugar. La administración de hormonas se realizó en el caso de los dos grupos por vía exclusivamente vaginal. La investigación dio como resultado que en el caso de la administración continua de los componentes hormonales antes mencionados, aparecieron en una cantidad significativa hemorragias intermedias, de modo que no se da la aceptación del modo de proceder allí descrito, ante todo, en el caso de mujeres del circulo cultural occidental -los ensayos discutidos en la publicación antes mencionada se realizaron en un entorno del tercer mundo- ni la descripción de ensayos anteriormente mencionada. A partir de un artículo en American Journal of Hematology 52, 237, publicado en el año 1996, se conoce una propuesta de administrar durante tres meses un medio anticonceptivo oral, que consta de 150 mg de levonorgestrel y 30 \mug de etinilestradiol, por tanto aquí también una dosis muy alta de etinilestradiol, habiendo servido esto para el tratamiento de una paciente con afibrinogenemia congénita para impedir de este modo tanto una menstruación como también para reprimir la ovulación. En el artículo se dice que el tratamiento de anticoncepción prescrito se debe realizar mejor de forma continua para resolver una amenorrea en pacientes con afibrinogenemia congénita y la pérdida de sangre resultante de ello como consecuencia de la menstruación. Se trata en este caso de la utilización de un medio anticonceptivo para el tratamiento de una enfermedad específica en la que son típicas unas hemorragias menstruales excesivas, con lo que incluso, para este fin, no se recomienda una administración continua de hormonas durante un largo espacio de tiempo como tres meses.
En conjunto hay que determinar que hasta la propuesta según el documento DE-OS 197 05 229, no publicado con anterioridad, en la cual está prevista desde luego de un modo forzoso la utilización de tres componentes hormonales para la anticoncepción hormonal para el tratamiento y/o la profilaxis de tumores de las glándulas mamarias, se contempló como imprescindible el provocar una hemorragia de interrupción durante una administración continua de dos componentes, en concreto, un estrógeno y un gestágeno como, por ejemplo, se describe en el documento DE-PS 44 05 591, simplemente como se contempló adecuado para la sustitución hormonal postmenopáusica.
La invención se basa en la tarea de preparar un medio para la anticoncepción hormonal que garantice una alta seguridad anticonceptiva y excluya sangrados intermedios. Además se deben reducir aun más los efectos secundarios observados de otro modo en el caso de medios hormonales para la anticoncepción.
Por medio de la administración continua y combinada según la invención de un medio que consta de dos componentes hormonales, en particular, un primer componente hormonal que comprende al menos un gestágeno, y un segundo componente hormonal que comprende al menos un estrógeno, se puede alcanzar una alta seguridad anticonceptiva.
Por el concepto "estrógeno" se deben entender aquí según el criterio actual, moléculas de esteroides que despliegan su acción, de forma preferente, de manera que ellas ejercen una acción biológica en diferentes puntos de las células, en diferentes órganos y de diferentes modos. Los estrógenos pueden actuar en (1) la membrana celular, (2) proteínas citoplásmicas intracelulares y (3) en receptores específicos del núcleo celular. En tiempos recientes se ha dado a conocer que junto al clásico receptor de estrógeno de tipo 1 se ha descrito un segundo receptor de estrógeno de tipo 2 cuyo reparto por los órganos es diferente que el del receptor de estrógeno de tipo 1.
La definición anteriormente mencionada comprende con ello también los compuestos designados como "hormonas de diseño", que presentan las propiedades anteriormente mencionadas.
Los estrógenos biogénicos son, por consiguiente, moléculas de esteroide que despliegan una acción de tipo estrogénica en la membrana, en proteínas citoplásmicas y en receptores nucleares para sustancias anulares hidrófobas y, a través de ello, provocan acciones biológicas que corresponden a una estructura de anillos de esteroides hidrófobos, que están en condición de provocar una acción estrogénica en células, órganos y en el organismo completo.
Por estrógenos biogénicos se deben entender también aquellos estrógenos que son producidos por el cuerpo humano y comprenden por tanto estrógenos propios del cuerpo. Los estrógenos biogénicos que se utilizan en determinadas formas de realización del medio según la invención son normalmente aquellos que se sintetizan químicamente. Sin embargo, básicamente es también posible la utilización de los compuestos de este tipo aislados a partir de un organismo.
Por lo demás, también se debe entender aquí por estrógenos biogénicos estrógenos biogénicos conjugados como, por ejemplo, valerato de estradiol y sulfato de estrona.
Por antiestrógenos se debe entender aquí sustancias hidrófobas con estructura en anillos y otras sustancias que pueden contrarrestar de forma específica y selectiva, la acción estrogénica descrita con anterioridad, de nuevo en células, órganos o en el organismo completo.
Por administración continua se entiende en este caso una administración ininterrumpida a lo largo del espacio de tiempo de la aplicación, en el cual no está previsto ningún intervalo libre de toma de los componentes hormonales. Esto significa también que no está prevista una interrupción de la administración del medio a través de la administración de placebo en lugar del medio hormonal. Como consecuencia de ello, a lo largo de toda la duración de la administración, que comprende el plazo temporal típicamente de varios meses hasta años, no se llega a ninguna modificación de la composición básica de los componentes hormonales. Más bien, a lo largo de toda la duración de la administración, se administran de forma ininterrumpida y sin modificar los componentes hormonales que forman el medio hormonal según la invención a una concentración invariable. Se puede pensar, sin embargo, que la concentración de estrógeno, entendido en toda la extensión del concepto definida aquí, y gestágeno, entendido igualmente en la extensión completa del concepto definida aquí, sería modificada en el caso de mujeres mayores con respecto a más jóvenes. Esto también puede suceder de tal modo que durante la aplicación continua se empiece en primer lugar con una cierta composición y luego, en el curso de semanas, meses y años, ésta se adapte a los requerimientos biológicos modificados de la mujer por medio de la aplicación de un preparado en secuencia, que también comprende, sin embargo, un medio según la presente invención.
Como consecuencia de la aplicación continua de los componentes hormonales mencionados se garantiza que los procesos hormonales que transcurren de forma natural en el organismo femenino no interrumpan la seguridad anticonceptiva.
Por medio de los componentes estrogénicos, respectivamente por medio de la acción específica de las sustancias hidrófobas con anillos con acción de tipo estrogénica, se puede llegar a una supresión de las gonadotropinas. Esto es deseable. La represión de la función ovárica resultante se compensa por medio de una sustitución adecuada de la acción estrogénica. Con ello se llega a una prevención del desarrollo de una osteoporosis, se mantienen los efectos favorables de los estrógenos sobre los vasos, igualmente no se ejerce influencia de forma desfavorable sobre el metabolismo de lípidos. Por medio de la interrupción de la inestabilidad en el sistema hormonal dependiente del ciclo se puede ejercer influencia de forma favorable en el síndrome premenstrual, además, no se perjudica la homeostasis del sistema de coagulación, ya que el lábil equilibrio en el que se encuentra el sistema de coagulación, no se activa y desactiva por las idas y venidas de las oscilaciones hormonales. Por lo tanto, el medio hormonal según la invención es adecuado en especial también para mujeres de edad superior a 40 años en las cuales se sabe que el peligro de alteraciones en las hemorragias aumenta con la edad. Igualmente, se disminuye el peligro de trombosis, que en tiempos recientes ha alcanzado una significativa importancia en la terapia anticonceptiva.
De modo sorprendente, se ha determinado también que en la administración del medio según la invención, es posible de forma fiable una continua represión del ciclo de la menstruación y de la hemorragia menstrual con una dosificación expresamente más baja. Sin que esto comprometa en lo sucesivo, parece adecuada la combinación de los dos componentes hormonales mencionados, y en especial la pequeña dosificación del estrógeno en ella, para neutralizar los efectos secundarios del etinilestradiol, de otro modo habituales, y poner de relieve las administraciones de más de 15 \mug de estradiol requeridas típicamente de otro modo en anticonceptivos según el estado de la técnica.
La baja dosificación de los dos componentes hormonales y en especial del componente estrogénico se hace posible por la acción aditiva de los dos componentes hormonales, sin que se llegue a una afectación de la acción del medio según la invención con respecto a sus propiedades anticonceptivas, así como de inhibición de la ovulación.
La inhibición de la ovulación y la represión del ciclo menstrual garantizadas de forma fiable por medio del medio según la invención, es de gran importancia para determinadas pacientes como, por ejemplo, para deportistas de élite, bailarinas y mujeres de negocios que quieran excluir la afectación de sus capacidades corporales, espirituales, así como emocionales por el ciclo menstrual. Como consecuencia de la administración combinada y continuada de los dos componentes hormonales del medio según la invención, es posible administrarlos bien por vía oral, transdérmica, por medio de inyecciones de liberación controlada o de implantes de hormonas. Además, en el presente caso se pueden hacer realidad también las ventajas observadas para las formas de aplicación
correspondientes.
Como formas de administración orales son posibles todas las conocidas en el estado de la técnica como, por ejemplo, comprimidos, grageas, píldoras o cápsulas que se fabrican utilizando las sustancias coadyuvantes y excipientes habituales.
En el caso de la aplicación transdérmica del medio según la invención se pueden aplicar los dos componentes hormonales que forman el medio, por ejemplo, sobre un esparadrapo, o también aplicarlos por medio de sistemas terapéuticos transdérmicos y suministrarse con ello al organismo, pudiendo ser introducida, por ejemplo, una combinación ya preparada previamente de los dos componentes hormonales o estos de forma individual en un sistema de este tipo, el cual se apoya sobre iontoforesis o difusión o, en casos dados, una combinación de estos efectos.
Para el caso de la aplicación oral se ha mostrado útil que las unidades diarias, que en cada caso comprenden una combinación de los dos componentes hormonales, estén dispuestas espacialmente separadas y extraíbles de forma individual de una unidad de empaquetado, de modo que sea posible un control fácil sobre si realmente se ha tomado ya o no el preparado oral a tomar normalmente a diario. Es importante en este caso el que se garantice que no pueda aparecer ningún día libre de toma. Las inyecciones de liberación controlada se pueden aplicar a intervalos de 1 a 6 meses o más largos; los implantes de hormonas contienen los dos componentes hormonales y los liberan a lo largo de una duración de, con preferencia, 3 a 6 meses.
En la aplicación del medio según la invención, se ha mostrado en este caso además de forma sorprendente que es posible el tratamiento y/o profilaxis de tumores de las glándulas mamarias. Es un conocimiento de la más reciente investigación sobre cáncer de mama, que éste se instaura por medio de que aparecen mutaciones en ciertos genes de riesgo que puede ser congénitos o adquiridos. La moderna terapia del cáncer parte de que existe una mutación que desata el cáncer en uno de los dos alelos de un gen, la cual se controla en primer lugar por el otro alelo sano. Si se llega también en el curso de la vida a otra mutación en el segundo alelo en una cierta célula de un órgano, ésta se puede transformar para tener un crecimiento maligno incontrolado.
Las mutaciones en el segundo alelo aparecen con especial frecuencia en determinadas fases del ciclo celular, en concreto, en la llamada fase G-1. El ciclo menstrual lleva las células de la mama cada cuatro semanas a un ciclo celular, "abre" el genoma para mutaciones que son o bien reparadas o bien "desalojadas" por apoptosis. Bajo las condiciones del clásico tratamiento de anticoncepción combinado o secuencial, una mujer puede tener de 500 a 700 ciclos en el curso de su vida, mientras, que por así decirlo, bajo las "condiciones naturales", o sea, en caso de abandono de cualquier tratamiento de anticoncepción y la consecuente secuencia "natural" de embarazos con el intervalo más corto posible bajo el punto de vista biológico, una mujer tiene un máximo de 20 a 30 ciclos. Con esto se introduce un considerable riesgo de mutación en el tejido estimulador de las glándulas mamarias en una cantidad de ciclos celulares inusualmente alta de por encima de 8 días en cada caso. Si se reprime el ciclo menstrual, tal como es posible con el medio según la invención, entonces se lleva las células mamarias a una "fase de reposo" y está científicamente asegurado que en la fase de reposo se producen menos mutaciones carcinogénicas en un tejido que en un tejido estimulado. Por medio de esto se disminuye en un número de veces la mutagénesis, o sea, el riesgo de cáncer de mama.
La utilización antes mencionada del medio según la invención para el tratamiento y/o la profilaxis de tumores de las glándulas mamarias está unida además con ventajas muy especiales, especialmente cuando se trata en el caso de las usuarias del medio de portadoras de riesgo como, por ejemplo, aquellas con riesgo de cáncer de glándulas mamarias familiar.
La cantidad de gestágeno y estrógeno administrado corresponde esencialmente a la cantidad de los preparados comparables según el estado de la técnica. Otros datos con respecto a las cantidades a administrar diariamente de diferentes compuestos que forman el primero o el segundo componente hormonal, se encuentran en los ejemplos.
A continuación se sigue explicando la invención mediante ejemplos de realización.
Ejemplo 1
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 5 \mug de etinilestradiol y 2 mg de acetato de noretisterona. Hay que tener en cuenta en este caso que el acetato de noretisterona puede aplicarse en un intervalo de concentración de 0,5-5 mg. El medio se administró a lo largo de 9 meses y mostró una seguridad anticonceptiva muy buena bajo una completa represión del ciclo menstrual y prácticamente ningún efecto secundario. En el marco del ensayo presentado aquí se garantizó que las voluntarias tomaban el medio a diario, o sea, sin pausa de toma a lo largo de todo el intervalo de tiempo anteriormente mencionado.
Ejemplo 2
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 0,5 mg de estriol y 2 mg de acetato de clormadinona. Hay que tener en cuenta en este caso que el estriol puede aplicarse en un intervalo de concentración de 0,5-3 mg y el acetato de clormadinona en un intervalo de concentración de 0,75-5 mg. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió
al del ejemplo 1.
Ejemplo 3
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 0,5 mg de valerato de estradiol y 2 mg de Lynestrenol. Hay que tener en cuenta en este caso que el valerato de estradiol puede aplicarse en un intervalo de concentración de 0,5-5 mg y el Lynestrenol en un intervalo de concentración de 0,5-4,5 mg. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió
al del ejemplo 1.
Ejemplo 4
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 7,5 \mug de etinilestradiol y 75 \mug de Desogestrel. Hay que tener en cuenta en este caso que el Desogestrel puede aplicarse en un intervalo de concentración de 50-200 \mug El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió al del ejemplo 1.
Ejemplo 5
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 20 mg de Tamoxifeno y 2 mg de Lutenyl. Hay que tener en cuenta en este caso que el Tamoxifeno puede aplicarse en un intervalo de concentración de 10-50 mg y el Lutenyl en un intervalo de concentración de 1-5 mg. Este medio es adecuado con preferencia para una anticoncepción en el caso de mujeres con riesgo de cáncer de mama familiar. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses, el modo de acción correspondió al del ejemplo 1.
Ejemplo 6
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 50 mg de Raloxifeno y 2,5 mg de acetato de medroxi progesterona (MPA). Hay que tener en cuenta en este caso que el Raloxifeno puede aplicarse en un intervalo de concentración de 30-100 mg y el acetato de medroxi progesterona en un intervalo de concentración de 2-10 mg. Esta combinación es adecuada con preferencia en el caso de mujeres con riesgo de cáncer de mama familiar y mujeres jóvenes después de padecido el cáncer de mama. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses, el modo de acción correspondió al del ejemplo 1.
Ejemplo 7
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contiene, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 10 \mug de etinilestradiol y Tibolona a una concentración de 2 mg diarios. Hay que tener en cuenta en este caso que la Tibolona puede aplicarse a una concentración de 1-10 mg. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió al del 
\hbox{ejemplo 1.}
Ejemplo 8
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un medio que contiene, por unidad diaria presentada en forma de comprimido, 10 \mug de etinilestradiol y, como antigestágeno, la sustancia Ro486 a una concentración de 2,5 mg. Hay que tener en cuenta en este caso que la sustancia Ro486 puede aplicarse a una concentración de 1-7,5 mg. El medio se administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses, el modo de acción correspondió al del ejemplo 1.

Claims (7)

1. Utilización de una combinación de un único gestágeno, seleccionado de entre el grupo que consta de progesterona, acetato de clormadinona, acetato de noretisterona, acetato de ciproterona, desogestrel, levonorgestrel, antigestágenos, análogos de hormonas con acción de gestágenos o de antigestágenos, y compuestos hormonales que liberan rápidamente después de la toma por lo menos un gestágeno, y un único estrógeno, seleccionado de entre el grupo compuesto de estrógeno sintético, en particular etinilestradiol con una dosis diaria de 1-20 \mug, mestranol o un compuesto hormonal, que libera rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno sintético, y estrógenos biógenos, en particular, estradiol, estriol, estrona, estrano o un compuesto hormonal, que libere rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno biógeno, como sustancias hormonales activas individuales para la preparación de un medio anticonceptivo para la inhibición continuada de la ovulación y para la represión del ciclo menstrual por medio de administración ininterrumpida oral, transdérmica o de liberación controlada.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque como estrógeno se utiliza etinilestradiol a una dosis diaria de 5-10 \mug.
3. Utilización según la reivindicación 2, caracterizada porque el medio anticonceptivo está determinado para la administración oral.
4. Utilización según la reivindicación 2 ó 3, caracterizada porque el período de tiempo para la administración según la determinación, es de nueve meses.
5. Utilización según la reivindicación 4, caracterizada porque el período de tiempo para la administración según la determinación, es de doce meses.
6. Utilización de la combinación de sustancias activas hormonales según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, para la preparación de un medio para la profilaxis de la osteoporosis.
7. Utilización de la combinación de sustancias activas hormonales según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, para la preparación de un medio para el tratamiento del síndrome premenstrual.
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