ES2200772T3 - Comprimido de rapida disolucion que comprende brotizolam. - Google Patents

Comprimido de rapida disolucion que comprende brotizolam.

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ES2200772T3 ES00122652T ES00122652T ES2200772T3 ES 2200772 T3 ES2200772 T3 ES 2200772T3 ES 00122652 T ES00122652 T ES 00122652T ES 00122652 T ES00122652 T ES 00122652T ES 2200772 T3 ES2200772 T3 ES 2200772T3
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Koichi Wada
Seisuke Kurosaki
Toshimitsu Ohki
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Abstract

Un comprimido que comprende: - brotizolam como agente activo, - lactosa, celulosa cristalina, maíz, almidón de maíz o patata como cargas y/o agentes desistegrantes, - estearato de magnesio, opcionalmente en combinación con ácido silícico anhidro ligero como lubricante y, - un edulcorante que se selecciona del grupo de aspartamo y glicirricinato de mono-amonio - opcionalmente agentes de acidificación seleccionados del grupo de fumarato de monosodio y/o ácido cítrico y/o agentes aromatizantes seleccionados del grupo de l-mentol, y/o manitol, teniendo el comprimido un peso total de entre 30 y 800 mg, un diámetro de 4 a 15 mm y una dureza de 50 N a 100 N para permitir desintegrarse en hasta 2 ml de agua o saliva en un máximo de 60 segundos y siendo prepable el comprimido comprimiendo directamente los ingredientes a una presión de 5900 N a 15700 N sin usar ningún proceso de granulación.

Description

Comprimido de rápida disolución que comprende brotizolam.
La presente invención se refiere a un nuevo comprimido que contiene brotizolam "fácil de tomar" que se desintegra rápidamente en poca cantidad de agua, como por ejemplo en la saliva de la boca.
Antecedentes de la invención
El brotizolam es una diazepina con efecto sedativo e hipnótico. La sustancia por sí misma y un primer procedimiento de fabricación se describen en la patente alemana DE 2410030. El brotizolam es más usado con mucho como sedante. Un grupo principal de clientes es la población anciana. El brotizolam está disponible en el mercado en forma de comprimidos que tienen que ser tomados oralmente. El comprimido es tal que debe ser tragado o masticado por el paciente junto con agua. Sin embargo, resulta que la toma de los comprimidos en ancianos se reduce muy a menudo, especialmente de noche y/o junto con agua. Entre otros motivos, esto es porque a la gente anciana no le gusta beber mucho, especialmente de noche antes de acostarse y prefieren por lo tanto tomar los comprimidos de noche sin agua.
Otro campo de aplicación de brotizolam es como sedante antes de operaciones quirúrgicas. La ventaja del uso de brotizolam en tales casos es obvia. Sin embargo, el hecho de que tenga que tomarse con agua reduce la admisibilidad antes de las operaciones.
La presente invención se refiere a una nueva formulación de brotizolam para superar las desventajas anteriormente mencionadas del presente comprimido de brotizolam. La invención se refiere a un comprimido de brotizolam que se desintegra bien con la saliva en la cavidad bucal y que por lo tanto que es tragable sin el uso de agua.
Aunque el estado de la técnica de comprimidos desistegrantes es bien conocido, dichos comprimidos tienen varias desventajas. Normalmente estos comprimidos son muy porosos y por lo tanto no muy duros. Como consecuencia, no pueden romperse en dos o más pedazos, haciendolos inutiles para tratamientos en los que se toman sólo la mitad de un comprimido de una sola vez. Además, estos comprimidos porosos tienden a ser muy sensibles a la humedad. Como consecuencia no pueden almacenarse durante varios días una vez que se abre el envase alveolado.
Otra característica desventajosa de estos comprimidos concierne al procedimiento de fabricación. Normalmente, se preparan comprimiendo la masa húmeda a alta presión seguida de secado, por ejemplo por liofilización, que no sólo es bastante factuoso, sino que también caro.
Sumario de la invención
El objetivo de la presente invención es crear un comprimido que contiene brotizolam como ingrediente activo, que se desintegra fácilmente en poca cantidad de un líquido acuoso farmacológicamente aceptable, tal como en la saliva en la cavidad bucal siendo también suficientemente estable para el transporte y el uso comercial y que supera las desventajas conocidas en el estado de la técnica.
Otro objetivo de la presente invención es crear un comprimido que contiene brotizolam como ingrediente activo, que se desintegra fácilmente en la saliva de la cavidad bucal siendo suficientemente duro para ser roto en dos pedazos estables.
Otro objeto de la presente invención es crear un comprimido que contiene brotizolam como ingrediente activo, que se desintegra fácilmente en la saliva de la cavidad bucal y que resiste a la humedad durante varios días sin aumentar la humedad o a romperse cuando se sustrae del envase alveolado.
Otro objeto de la presente invención es crear un comprimido que contiene brotizolam como ingrediente activo, que se desintegra fácilmente en la saliva de la cavidad bucal en una solución o suspensión con buen sabor, preferiblemente en una suspensión. El buen sabor del comprimido no sólo mejora realmente el cumplimiento del tratamiento, sino que también reduce al mínimo el riesgo que se podría dar por una persona con la intención de dar un mal uso del comprimido.
Descripción de la invención
La presente invención se refiere a un comprimido que comprende:
- brotizolam como agente activo,
- lactosa, celulosa cristalina, maíz, almidón de maíz o patata como cargas y/o agentes desistegrantes,
- estearato de magnesio, opcionalmente en combinación con ácido silícico anhidro ligero como lubricante y
- un edulcorante que se selecciona del grupo de aspartamo y glicirricinato de mono-amonio y
- opcionalmente agentes de acidificación seleccionados del grupo de fumarato de monosodio y/o ácido cítrico y/o agentes aromatizantes seleccionados del grupo de l-mentol, y/o manitol, teniendo el comprimido un peso total de entre 30 y 800 mg, un diámetro de 4 a 15 mm y una dureza de 50 N a 100 N para permitir desintegrarse en hasta 2 ml de agua o saliva en un máximo de 60 segundos y teniendo que ser prepado el comprimido comprimiendo directamente los ingredientes a una presión de 5900 N a 15700 N sin usar ningún proceso de granulación.
El comprimido es tal que se desintegra completamente en hasta 60 segundos, más preferiblemente en hasta 30 segundos y lo más preferiblemente en hasta 15 segundos. El procedimiento de desintegración ocurrirá del todo en un volumen de dicho líquido de hasta 2 ml, preferiblemente entre 0,5 ml y 2 ml, lo más preferiblemente del todo en un volumen de 1 ml.
Para satisfacer las ventajas anteriormente mencionadas del comprimido, es decir que se desintegre rápidamente por un lado y que sea suficientemente duro para ser rompible en dos pedazos, que se transporte y se comercialice por otro lado, debiendo tener el comprimido una cierta dureza. Se mostró que una dureza de 50 N a 100 N satisface bien el objetivo anteriormente mencionado. Se prefieren comprimidos con una dureza de 60 N a 90 N, lo más preferiblemente con una dureza de 65 N a 85 N.
El comprimido tiene un peso total de 30 mg a 800 mg y un diámetro de 4 a 15 mm. Se prefieren comprimidos que tienen un peso total de 40 mg a 400 mg y un diámetro de 5 mm a 10 mm, preferiblemente de 8 mm. También se prefieren comprimidos con un peso total de 50 mg a 100 mg y un diámetro de 5 mm a 7 mm, preferiblemente 6 mm. Lo más preferiblemente es tener un comprimido con un peso total de 150 mg o 170 mg y un diámetro de 8 mm y comprimidos que tengan un peso total de 80 mg o 85 mg y un diámetro de 6 mm.
El comprimido contiene uno o varias cargas y/o agente(s) de desintegración. Estos agentes son útiles para producir comprimidos de un cierto tamaño y para apoyar la etapa de desintegración y son conocidos en el estado de técnica. Las cargas y/o lo(s) agente(s) de desintegración se seleccionan del grupo de lactosa, celulosa microcristalina, almidón, preferiblemente de maíz, almidón de maíz o patata.
El comprimido también contiene uno o varios lubricante(s). Los lubricantes son conocidos en el estado de la técnica. Entre ellos, el(los) lubricante(s) se selecciona(n) del grupo de ácido silícico anhidro ligero y/o estearato de magnesio. El lubricante puede tener también un efecto higroscópico.
Para mejorar el gusto del comprimido, éste comprende uno o varios edulcorante(s). Estos edulcorantes se seleccionan del grupo de aspartamo y glicirricinato de mono-amonio.
Además del edulcorante, el comprimido puede comprender opcionalmente a uno o varios agente(s) de acidez. Estos pueden seleccionarse del grupo de fumarato de mono-sodio y ácido cítrico.
Además del edulcorante y/o del(de los) agente(s) de acidez, el comprimido puede comprender opcionalmente a uno o varios agente(s) aromatizante(s). Los agentes aromatizantes también dan la impresión de un efecto refrescante. El(los) agente(s) aromatizante(s) y refrescante(s) se selecciona(n) del grupo de l-mentol y/o manitol.
El comprimido se prepara usando un procedimiento de compresión directo, esto significa que todos los ingredientes se comprimen sin hacer uso de ningún proceso de granulación. El comprimido se comprime a una presión de 5900 N a 15700 N, preferiblemente a una presión de 7800 N a 14000 N. Un comprimido con un peso total de 170 mg y un diámetro de 8 mm preparado a una presión de 9800 N a 12000 N tendrá una dureza de aproximadamente 80 N.
El comprimido con las características anteriormente mencionadas y/o preparado por el procedimiento anteriormente mencionado puede usarse como sedante o en cualquier otra indicación en la que pueda ser útil brotizolam.
El comprimido también puede usarse para preparar rápidamente una solución o una suspensión de brotizolam en un líquido acuoso, preferiblemente en hasta 60 segundos, más preferiblemente en hasta 30 segundos, lo más preferiblemente en hasta 15 segundos.
Ejemplos Ejemplo 1
Brotizolam 0,250 mg
Lactosa 86,820 mg
celulosa cristalina 30,000 mg
almidón de maíz 30,000 mg
Aspartamo 0,225 mg
fumarato de monosodio 0,750 mg
ácido silícico anhidro ligero 1,500 mg
l-mentol 0,007 mg
estearato de magnesio 0,450 mg
Total 150 mg
Ejemplo 2
brotizolam 0,250 mg
lactosa 88,320 mg
celulosa cristalina 30,000 mg
almidón de maíz 30,000 mg
aspartamo 0,225 mg
fumarato de monosodio 0,750 mg
l-mentol 0,007 mg
estearato de magnesio 0,450 mg
total 150 mg
Ejemplo 3
brotizolam 0,250 mg
lactosa 89,070 mg
celulosa cristalina 30,000 mg
almidón de maíz 30,000 mg
aspartamo 0,225 mg
l-mentol 0,007 mg
estearato de magnesio 0,450 mg
total 150 mg
Ejemplo 4
brotizolam 0,250 mg
lactosa 99,330 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,000 mg
aspartamo 0,260 mg
fumarato de monosodio 0,850 mg
lácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
l-mentol 0,008 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
total 170 mg
Ejemplo 5
brotizolam 0,250 mg
lactosa 100,180 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,000 mg
aspartamo 0,260 mg
ácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
l-mentol 0,008 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
total 170 mg
Ejemplo 6
brotizolam 0,250 mg
lactosa 99,338 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,000 mg
aspartamo 0,260 mg
fumarato de monosodio 0,850 mg
ácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
Total 170 mg
Ejemplo 7
Brotizolam 0,250 mg
Lactosa 99,330 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,000 mg
glicirricinato de monoamonio 0,260 mg
fumarato de monosodio 0,850 mg
ácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
l-mentol 0,008 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
Total 170 mg
Ejemplo 8
brotizolam 0,250 mg
lactosa 99,330 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,000 mg
aspartamo 0,260 mg
ácido cítrico 0,850 mg
ácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
l-mentol 0,008 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
total 170 mg
Ejemplo 9
brotizolam 0,250 mg
lactosa 89,410 mg
celulosa microcristalina 34,032 mg
almidón de maíz 34,00 mg
aspartamo 0,260 mg
fumarato de mono-sodio 0,850 mg
ácido silícico anhidro ligero 0,570 mg
manitol 10.000 mg
estearato de magnesio 0,700 mg
total 170 mg

Claims (14)

1. Un comprimido que comprende:
- brotizolam como agente activo,
- lactosa, celulosa cristalina, maíz, almidón de maíz o patata como cargas y/o agentes desistegrantes,
- estearato de magnesio, opcionalmente en combinación con ácido silícico anhidro ligero como lubricante y,
- un edulcorante que se selecciona del grupo de aspartamo y glicirricinato de mono-amonio
- opcionalmente agentes de acidificación seleccionados del grupo de fumarato de monosodio y/o ácido cítrico y/o agentes aromatizantes seleccionados del grupo de l-mentol, y/o manitol, teniendo el comprimido un peso total de entre 30 y 800 mg, un diámetro de 4 a 15 mm y una dureza de 50 N a 100 N para permitir desintegrarse en hasta 2 ml de agua o saliva en un máximo de 60 segundos y siendo prepable el comprimido comprimiendo directamente los ingredientes a una presión de 5900 N a 15700 N sin usar ningún proceso de granulación.
2. Un comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque tiene una dureza de 60 N a 90 N.
3. Un comprimido de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque tiene una dureza de 65 N a 85 N.
4. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el almidón es almidón de maíz.
5. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque el comprimido comprende ácido silícico anhidro ligero.
6. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el comprimido comprende aspartamo.
7. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el comprimido comprende ácido cítrico.
8. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque tiene un peso total de 130 mg a 180 mg y un diámetro de 5 mm a 10 mm, preferiblemente 8 mm.
9. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque tiene un peso total de 150 mg o 170 mg y un diámetro de 8 mm.
10. Un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque tiene un peso total de 50 mg a 100 mg y un diámetro de 5 mm a 7mm, preferiblemente 6 mm.
11. Un método para preparar un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, comprimiendo directamente los ingredientes a una presión de 5900 N a 15700 N sin usar ningún proceso de granulación.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación 11, caracterizado porque la presión es de 7800 N a 14000 N.
13. El uso de un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para la fabricación de un medicamento sedante.
14. El uso de un comprimido de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que se disuelve o se suspende en hasta 2 ml, preferiblemente 1 ml de agua o saliva en hasta 60 segundos, preferiblemente en hasta 30 segundos.
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