ES2200785T3 - Procedimiento para promover el metabolismo de las celulas de la piel. - Google Patents

Procedimiento para promover el metabolismo de las celulas de la piel.

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ES2200785T3 ES00307058T ES00307058T ES2200785T3 ES 2200785 T3 ES2200785 T3 ES 2200785T3 ES 00307058 T ES00307058 T ES 00307058T ES 00307058 T ES00307058 T ES 00307058T ES 2200785 T3 ES2200785 T3 ES 2200785T3
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Abstract

Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover el metabolismo de las células de la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o isteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.

Description

Procedimiento para promover el metabolismo de las células de la piel.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un procedimiento para promover el metabolismo de las células de la piel.
Antecedentes de la invención
Para sobrevivir y funcionar adecuadamente, las células eucarióticas necesitan energía. Este energía procede en su mayor parte de la dieta. De hecho, los alimentos se digieren y metabolizan sucesivamente a entidades moleculares simples que las células individuales pueden convertir en energía usando sus mitocondrios. Sin embargo, las membranas mitocondriales son sólo permeables a ciertas moléculas. Por esta razón, los carbohidratos y ciertos aminoácidos deben desintegrarse en el citosol a piruvato. A diferencia, los ácidos grasos pueden ser absorbidos por los mitocondrios con ayuda de un vehículo específico, la L-carnitina.
Una vez que los nutrientes están dentro de los mitocondrios, se metabolizan a una molécula de 2 carbonos, la acetil-coenzima A (acetil CoA) que alimenta el ciclo de ácidos carboxílicos, también conocido como ciclo de Krebs. Este ciclo genera dióxido de carbono (CO_{2}) y los transportadores de electrones NADH y FADH2 que alimentan la cadena de transporte de electrones o cadena respiratoria reduciendo el oxígeno (O_{2}) a agua (H_{2}O) y generando un gradiente de protones. Este gradiente de protones crea una corriente natural de retorno a la matriz mitocondrial mediante un complejo proteínico que produce ATP, la principal reserva de energía celular. Por ejemplo, el ATP se usa directamente en síntesis bioquímica, transducción de señales, movimiento de células, división celular y bombeo de iones.
Los mitocondrios son el principal consumidor de oxígeno en la piel, y son responsables del metabolismo de la energía celular en la piel. El consumo de oxígeno en las células de la piel (por ejemplo, incorporación y/o utilización por las células) afecta a la salud de la piel, por ejemplo, firmeza y elasticidad, tono/textura de la piel y funcionamiento de la piel como barrera.
El documento WO-A-99/07388 describe la administración oral de formulaciones que comprenden carnitina y ácido pirúvico para promover la pérdida de peso. El documento WO-A-99/08681 describe la administración oral de una formulación que contiene carnitina y piruvato para estimular los neurotransmisores.
Sumario de la invención
La invención concierne a un procedimiento para promover el metabolismo de las células de la piel, por ejemplo, promoviendo la producción de energía o la incorporación de oxígeno y/o la utilización de oxígeno (O_{2}) en la piel, que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres farmacéuticamente aceptable.
Por promover la producción de energía se entiende aumentar la actividad metabólica en la piel (por ejemplo, la producción de ATP en las células de la piel o el aumento de actividad mitocondrial en las células de la piel). Por promover la incorporación de oxígeno se entiende (i) aumentar la cantidad de oxígeno almacenado en las células de la piel, o (ii) aumentar la velocidad a la que las células de la piel incorporan oxígeno. Lo que se entiende por promover la utilización de oxígeno es (i) aumentar la cantidad de oxígeno utilizado, por ejemplo, convertido en CO_{2} u otros compuestos, en las células de la piel, o (ii) aumentar la velocidad a la que el oxígeno se utiliza en las células de la piel. En una realización, el aumento de la cantidad o velocidad es de como mínimo 5%, como puede ser de como mínimo 20%.
En una realización, el procedimiento comprende además administrar tópicamente un agua mineral que tiene una mineralización de como mínimo 200 mg/l, por ejemplo un agua mineral que comprende como mínimo 10 mg/l de calcio y 5 mg/l de magnesio.
La promoción del consumo de oxígeno en la piel (por ejemplo, la incorporación y/o utilización por las células) proporciona una piel más sana, por ejemplo, intensifica la firmeza y elasticidad de la piel, iguala el tono/textura de la piel, hace que la piel aparezca más rádiente e intensifica la función de barrera de la piel.
Otro rasgos y ventajas de la presente invención resultarán evidentes al considerar la descripción detallada de la invención y las reivindicaciones.
Descripción detallada de la invención
Se cree que un experto en la técnica, basándose en la descripción que se hace, puede utilizar en toda su extensión la presente invención. Las realizaciones específicas siguientes han de interpretarse como meramente ilustrativas y no limitan ningún momento, de forma alguna, el resto de la descripción.
\newpage
A no ser que se indique lo contrario, todos los términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo significado que le asigna un experto corriente en la técnica a la que pertenece la invención. También, todas las publicaciones, solicitudes de patentes y otras referencias que se mencionan aquí se incorporan como referencia.
La presente invención se refiere a promover el metabolismo de las células de la piel. En una realización, el procedimiento comprende además administrar tópicamente agua mineral. Por agua mineral se entiende agua que tiene una mineralización (esto es, la suma de las concentraciones de aniones y cationes presentes en el agua) de como mínimo 200 mg/l (por ejemplo, de como mínimo 300 mg/l, como puede ser de 400 mg/l a 1000 mg/l). Entre los ejemplos de tales aniones y cationes están incluidos, aunque no limitativamente, calcio, magnesio, bicarbonatos, sulfatos, potasio, sodio, cloruro, nitrato, fosfato, litio, manganeso, sulfito, fluoruro y yoduro. En una realización, el agua mineral tiene como mínimo 5 mg/l, por ejemplo, como mínimo 10 mg/l de magnesio, y como mínimo 10 mg/l, por ejemplo como mínimo 20 mg/l de calcio.
El agua mineral puede ser un agua natural mineralizada, por ejemplo un agua mineral adecuada para consumo, o un agua de una fuente termal que, frecuentemente, no es consumible. Entre los ejemplos de agua mineral están incluidas, aunque no únicamente, agua de Evian (Evian Eau Minerale Naturelle o Evian® Natural Spring Water, a la que se hace referencia aquí como Evian® Mineral Water), agua Volvic y aguas de Vittel (por ejemplo, Grand Spring o Hepar Spring).
Son ejemplos, entre otros, de aguas de fuentes termales agua de Enghien-les Bains, agua de Allevard-les-bains, agua de Digne, agua de Maizieres, agua de Nyrac-les-bains, agua de Lons le Saunier, Eaux Bonnes, agua de Rochefort, agua de Saint Christeau, agua de Fumades, agua de Tereau de Vittel, agua de la piscina de Vichy, agua de Uriage, agua de Avene y agua de Roche Posay.
En una realización, el agua mineral comprende (a) de 30 mg/l a 150 mg/l de calcio, (b) de 10 mg/l a 50 mg/l de magnesio, (c) de 150 mg/l a 700 mg/l de bicarbonatos, (d) de 0,1 mg/l a 5 mg/l de potasio, (e) de 1 mg/l a 20 mg/l de sulfatos, (f) de 1 mg/l a 10 mg/l de sodio, (g) de 1 mg/l a 10 mg/l de cloruros y (h) de 1 mg/l a 10 mg/l de nitratos.
En una realización, el agua mineral es Evian® Mineral Water, que comprende: (a) aproximadamente 78 mg/l de calcio, (b) aproximadamente 24 mg/l de magnesio, (c) aproximadamente 357 mg/l de bicarbonatos, (d) aproximadamente 1 mg/l de potasio, (e) aproximadamente 10 mg/l de sulfatos, (f) aproximadamente 5 mg/l de sodio, (g) aproximadamente 4 mg/l de cloruros y de aproximadamente 1 a a 4 mg/l de nitratos.
Los procedimientos de la presente invención comprenden el uso de carnitina y ácido pirúvico, o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable. Por sal o éster cosméticamente aceptable se entiende una sal o éster que no elimina el beneficio terapéutico del compuesto (por ejemplo, la promoción/intensificación del metabolismo celular). Los ejemplos de sales cosméticamente aceptables incluyen, aunque no exclusivamente, las formadas con ácidos orgánicos cosméticamente aceptables (por ejemplo, ácido acético, láctico, maleico, cítrico, málico, ascórbico, succínico, benzoico, metanosulfónico, toluenosulfónico o pamoico), así como ácidos polímeros (por ejemplo, tánico o carboximetilcelulosa) y sales con ácidos inorgánicos tales como un ácido hidrohálico (por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido fosfórico). Los ejemplos de ésteres cosméticamente aceptables incluyen, aunque no únicamente, ésteres de alquilo C_{2}-_{6} tales como ésteres de metilo y ésteres de etilo. Entre ejemplos de tales compuestos están incluidos, aunque no únicamente, D-carnitina, L-carnitina, hidrocloruro de L-carnitina, piruvato sódico y éster metílico del ácido pirúvico. Tal como se usa aquí, si no se indica la estereoquímica del compuesto, el compuesto incluye todos los estereoisómeros, si los hay.
En una realización, el procedimiento de la presente invención comprende, además, administrar tópicamente (por ejemplo, en una composición) a las células de la piel un nutriente. Por nutriente se entiende una sustancia orgánica presente en alimentos que no es sintetizada por el cuerpo y que es necesaria en oligocantidades para el funcionamiento metabólico normal del cuerpo, como vitaminas, aminoácidos esenciales y ácidos grasos esenciales.
Entre los ejemplos de tales vitaminas están incluidas, aunque no únicamente, vitamina A, vitamina B (por ejemplo, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6 o vitamina B12), vitamina C y una vitamina E (por ejemplo, un tocoferol o tocotrienol), y una de sus sales y ésteres cosméticamente aceptables, tal como palmitato de retinilo, acetato de retinilo, succinato de tocoferol y acetato de tocoferol.
Entre los ejemplos de tales aminoácidos esenciales están incluidos, aunque no limitativamente, arginina, histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano y valina.
Los ejemplos de ácidos grasos esenciales incluyen, aunque no limitativamente, linoleato y linolenato.
En una realización, el procedimiento de la presente invención comprende además administrar tópicamente (por ejemplo, en una composición) un emoliente y/o un humectante a las células de la piel. Por emoliente se entiende un compuesto que ayuda a mantener el aspecto suave, liso y flexible de la piel (por ejemplo, dejándolo sobre la piel o en el estrato córneo para que actúe como lubricante). Se pueden encontrar ejemplos de emolientes en las páginas 1657-1661 del International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Weninger y McEwen, págs. 1612-1613, 1626 y 1654-55 (The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Assoc., Washington D.C., 7ª edición, 1997) (en lo que sigue "ICI Handbook") y entre ellos están, entre otros, estearato de hexadecilo y aceites de plantas, nueces y vegetales, tales como aceite de nuez de macadamia, aceite de salvado de arroz, aceite de semilla de vid, aceite de palma, aceite de prímula, aceite de cacahuete hidrogenado, aceite de oliva y aceite de aguacate.
Por humectante se entiende un compuesto que aumenta el contenido de agua en las capas externas de la piel (esto es, compuestos higroscópicos). Se encuentran Ejemplos de humectantes en las páginas 1661-1662 del ICI Handbook y entre ellos figuran, no limitativamente, glicerina o trehalosa (por ejemplo, \alpha,\alpha-trehalosa, \beta,\beta-trehalosa, \alpha,\beta-trehalosa, o una de sus sales o ésteres (por ejemplo, 6-fosfato de trehalosa).
Por cantidad promotora se entiende una cantidad capaz de promover el efecto deseado (por ejemplo, promover el metabolismo, la producción de energía y la incorporación y/o utilización de oxígeno por las células del cuerpo). La cantidad de carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable, ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable, o humectante en la composición varía (por ejemplo, dependiendo del uso pretendido o la forma de la composición que se está administrando) y típicamente estará presente en la composición en una cantidad de 0,001% a 20% en peso de la composición, por ejemplo de 0,01% a 10%, como puede ser de 0,01% a 5% de tal emoliente o humectante, y de 0,001% a 10% en peso de la composición, por ejemplo de 0,01% a 5%, como puede ser de 0,01% a 1% de tal carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
En una realización, el procedimiento comprende, además, administrar (por ejemplo en una composición) otro agente cosméticamente activo. "Agente cosméticamente activo" es un compuesto que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre la piel, por ejemplo, agentes para trata las arrugas, el acné o para aclarar la piel. En una realización, el agente se selecciona, aunque no exclusivamente, entre el grupo constituido por hidroxiácidos, peróxido de benzoílo, resorcinol azufrado, ácido ascórbico, D-pantenol, hidroquinona, filtros solares, agentes antimicrobianos y antifúngicos, estrógenos, 2-dimetilaminoetanol, ácido lipoico, aminoácidos tales como prolina y tirosina, ácido lactobiónico, acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina, ribosa, transportadores de electrones tales como NADH y FADH2, extractos botánicos tales como áloe vera y soja, y derivados y mezclas de ellos. El agente cosméticamente activo típicamente estará presente en una cantidad de 0,001% a 20% en peso de la composición, por ejemplo, de 0,01% a 10%, como puede ser de 0,1% a 5%.
Son ejemplos de hidroxiácidos, aunque no los únicos, (1) \alpha-hidroxiácidos tales como ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico y ácido tartárico, (ii) \beta-hidroxiácidos tales como ácido salicílico, y/o (iii) polihidroxiácidos. Véase, por ejemplo, la solicitud de patente europea nº. 273.202.
El grupo de derivados del ácido ascórbico incluye, aunque no únicamente, palmitato de ascorbilo, fosfato ascorbilmagnésico, fosfato ascorbilsódico, fosfato de ascorbilzinc, ascorbiloglucósido, ascorbato sódico y polipéptido de ascorbilo. Un ejemplo de derivado de hidroquinona es arbutina.
El procedimiento de la presente invención se puede llevar a la práctica mediante administración tópica a un mamífero, por ejemplo dejando directamente o extendiendo sobre la piel de una persona una cantidad efectiva de carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y una cantidad segura y efectiva de ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable en una composición. Las composiciones (por ejemplo, composiciones cosméticas) útiles en la invención en consideración, implican formulaciones adecuadas para aplicación tópica a la piel de un mamífero, formulaciones que comprenden (i) una cantidad segura y efectiva de carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable, (ii) una cantidad segura y efectiva de ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable, (iv) opcionalmente, agua mineral (por ejemplo, en la que se disuelven o ponen en suspensión los compuestos (i) y (ii)), (v) opcionalmente, un nutriente, un emoliente, humectante (por ejemplo, trehalosa) u otro(s) agente(s) cosméticamente activo(s), y (vi), opcionalmente, un vehículo tópico cosméticamente aceptable. El término "vehículo tópico cosméticamente aceptable" se refiere a un vehículo para uso tópico, que es capaz de tener dispersados o disueltos en él los componentes de la presente invención (por ejemplo, carnitina y ácido pirúvico), y que posee unas propiedades de seguridad aceptables.
Las composiciones tópicas útiles en la presente invención pueden usarse para una variedad de usos cosméticos, entre los que entre otros están incluidos el tratamiento, la limpieza, el embellecimiento o la cobertura de la piel o el cabello de una persona. Las composiciones, por tanto, se pueden hacer en una amplia variedad de tipos de productos. Las composiciones reivindicadas aquí son lociones, cremas, geles, barras, productos para proyectar, ungüentos, pastas ligeras, champúes y parches dérmicos. Entre los productos están incluidos, aunque no únicamente, bálsamos para labios, lociones/cremas hidratantes y de filtración solar, composiciones para limpieza de la piel (por ejemplo, limpiadores faciales) y cremas para el cuerpo. Estos productos pueden comprender varios tipos de sistemas de vehículos, incluidas, aunque no solamente, soluciones monofásicas (por ejemplo, soluciones basadas en agua o aceite), emulsiones y geles. En una realización se usa agua mineral para formar un vehículo tópico cosméticamente aceptable.
Las composiciones tópicas útiles en la presente invención, formuladas como soluciones, típicamente incluyen agua cosméticamente aceptable, agua mineral y/o vehículos orgánicos (por ejemplo de 80% a 99,8% en peso de las composiciones, como puede ser de 90% a 99% en peso de la composición, o de un disolvente acuoso u orgánico aceptable). Entre los ejemplos de disolventes orgánicos adecuados están incluidos: propilenglicol, polietilenglicol (200-600), polipropilenglicol (425-2025), glicerol, 1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, etanol, isopropanol, butanotriol, ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, butanodiol y mezclas de ellos.
Si la solución tópica útil en la presente invención se formula como un aerosol y se aplica a la piel por proyección, a la solución de la composición se añade un propulsor. Los ejemplos de propulsores útiles al efecto incluyen, aunque no únicamente, hidrocarburos de bajo peso molecular clorados, fluorados y clorofluorados. Se pueden encontrar otros propulsores adecuados en este contexto en Cosmetics Science and Technology, por Sagafin, 2ª edición, vol. 2, págs. 443-65 (1972) (que en lo que sigue se designará "Sagafin") y el ICI Handbook, pág. 1655.
Se puede hacer una loción a partir de un sistema de vehículo en solución. Las lociones típicamente comprenden de 1% a 20% en peso de la composición (por ejemplo de 5% a 10%) de un(os) emoliente(s) y de 50% a 90% en peso de la composición (por ejemplo, de 60% a 80%) de agua.
Otro tipo de producto que se puede formular a partir de un sistema de vehículo en solución es una crema. Una crema comprende típicamente de 5% a 50% en peso de la composición (por ejemplo, de 10% a 20%) de un(os) emoliente(s) y de 45% a 85% en peso de la composición (por ejemplo, de 50% a 75%) de agua.
Otro tipo más de producto que se puede formular a partir de un sistema de vehículo en solución es un ungüento. Un ungüento puede comprender una base simple de aceites de animales o vegetales o hidrocarburos semisólidos. Los ungüentos pueden comprender también bases de absorción del ungüento que absorben agua para formar emulsiones. Los vehículos del ungüento pueden ser también solubles en agua. Un ungüento puede comprender de 1% a 20% en peso de la composición de un(os) emoliente(s) más de 0,1% a 2% en peso de la composición de un(os) agente(s) espesativo(s). Una descripción más completa de agentes espesativos o que aumentan la viscosidad, útiles en este contexto, se puede encontrar en Sagafin, págs. 72-73 y el ICI Handbook, págs. 1693-97.
Si el vehículo se formula como una emulsión, (por ejemplo, una emulsión de aceite en agua, de silicona en agua, de agua en aceite o de agua en silicona) de 1% a 10% en peso de la composición (por ejemplo de 2% a 5%) del sistema de vehículo puede comprender un(os) emulsivo(s). Los emulsivos pueden ser no iónicos, aniónicos, catiónicos o iónicos híbridos. Se describen emulsivos adecuados en, por ejemplo, las patentes U.S. nº. 3.755.560, nº. 4.421.769, McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, North American Edition, págs. 317-24 (1986) y el ICI Handbook, págs. 1673-86.
Las lociones y cremas se pueden formular también como emulsiones. Típicamente, tales emulsiones pueden comprender de 0,5% a 5% en peso de la composición de un(os) emulsivo(s). Típicamente, las cremas pueden comprender de 1% a 20% en peso de la composición (por ejemplo, de 5% a 10%) de un(os) emoliente(s); de 20% a 80% en peso de la composición (por ejemplo de 30% a 70%) de agua, y de 1% a 10% en peso de la composición (por ejemplo de 2% a 5%) de emulsivo(s).
Los preparados en emulsión bifásicos para el cuidado de la piel, tales como lociones o cremas, del tipo aceite en agua y del tipo agua en aceite son bien conocidos en la técnica cosmética y son útiles en la presente invención. Las composiciones trifásicas en emulsión, tales como las del tipo agua en aceite en agua, como se describen en la patente U.S. nº. 4.254.105, son también útiles en la presente invención. Por lo general, tales emulsiones trifásicas contienen agua, emolientes y emulsivos como ingredientes esenciales. Los sistemas de vehículos para emulsiones triples que comprenden una composición en emulsión de aceite en agua en fluido de silicona, como se describen en la patente U.S. nº. 4.960.764, también pueden ser útiles en la presente invención.
Si las composiciones tópicas útiles en la presente invención se formulan como gel o barra cosmética, tales composiciones se pueden formular añadiendo una cantidad adecuada de un agente espesativo, como se ha discutido antes, a una formulación de crema o loción.
Los procedimientos de la presente invención pueden comprender también administrar una composición que contiene uno o más de los siguientes ingredientes: antioxidantes (por ejemplo, ácido ascórbico, tocoferoles, polifenoles, tocotrienoles, BHA y BHT), agentes formadores de quelatos (por ejemplo, EDTA) y conservantes (por ejemplo, parabenos). Se dan listas de ejemplos de adecuados antioxidantes, conservantes y agentes formadores de quelatos en las págs. 1612-13, 1626 y 1654-55 del ICI Handbook. Además, las composiciones útiles de que se trata pueden contener coadyuvantes cosméticos convencionales tales como colorantes, opacificantes (por ejemplo, dióxido de titanio), pigmentos y agentes fragantes.
Las composiciones y formulaciones cosméticas para uso en los procedimientos de la presente invención se pueden preparar usando metodología bien conocida por los técnicos corrientes. Lo que sigue se una descripción del ensayo y producción de composiciones cosméticas de la presente invención.
Ejemplo 1 Agua mineral que contiene carnitina, trehalosa y piruvato sódico
Se preparó una composición que contenía Evian® Mineral Water (Evian, Francia), carnitina, piruvato sódico y trehalosa usando los ingredientes que se indican en la Tabla I.
TABLA I
Ingredientes % en peso
L-carnitina 1
Piruvato sódico 1
Trehalosa 1
D-pantenol, 75%/agua, 25% 1,3
Fosfato ascorbilmagnésico 1
L-prolina 1
Agua mineral 72,7
Pentilenglicol 20
Fenoxietanol 1
Primeramente se calentó el agua a 30ºC. Se añadieron luego los otros ingredientes y se disolvieron uno a uno en condiciones de mezcla. El pentilenglicol se adquirió e Dragoco Gerberding & Co. (Holzminden, Alemania) bajo el nombre comercial Hydrolite®-5.
Ejemplo 2 Hidratante filtro solar
Se prepara una composición hidratante de filtración solar que contiene la composición del Ejemplo 1 y el filtro solar metoxicinamato de octilo usando los ingredientes que se indican en la Tabla II.
TABLA II
Ingredientes % en peso
Ingredientes en fase acuosa
Agua mineral c.s.p 100
EDTA disódico 0,1
Glicerina 3
Butilenglicol 3
Carbómero 0,25
Polímero reticulado de acrilato de alquilo C_{10-30} 0,07
Polimetacrilato de glicerilo 67%/agua/32%/propilenglicol 1% 5
Propilparabeno 0,201
Metilparabeno 0,35
Fenoxietanol 0,584
Ingredientes en fase oleosa
Alcohol cetearílico 1
Benzoato de alquilo C_{12-15} 4
Fosfato cetilpotásico 1,5
Estearato de PEG-100, 50%/estearato de glicerilo, 50% 0,3
Malato de di-alquilo C_{12-13} 5
Talco 1
Fenoxietanol 0,365
Propilparabeno
Metilparabeno
Butilcarbonato de yodopropinilo, 10%/laurato de PEG-4, 90% 0,1
Metoxicinamato de butilo 7,5
Butil metoxidibenzoilmetano 3
Acetato de tocoferilo 1
Mezcla de trometamina
Agua mineral 2
TABLA II (continuación)
Ingredientes % en peso
Trometamina 0,3
Mezcla de trehalosa
Agua mineral 2
Trehalosa 0,25
Ingredientes postadición
Ciclometicona 2
Composición del Ejemplo 1 1
Aceite de noche de prímula 0,01
Agente fragante 0,3
Para formar la fase acuosa, el agua mineral (Evian® Mineral Water, Evian, Francia) de los ingredientes de la fase acuosa se calentó a 85ºC y se agitó durante aproximadamente 15 minutos en un primer vaso de precipitados. Se añadieron luego al primer vaso de precipitados EDTA disódico, glicerina y butilenglicol y se agitó durante 10 minutos más. El primer matraz se enfrió luego a 82ºC. Seguidamente se dispersaron el carbómero y el polímero reticulado de acilato acrilato de alquilo C_{10-30} en la mezcla del primer vaso de precipitados y se agitó durante aproximadamente 25 minutos hasta que gelificó la mezcla. Se añadieron luego al primer vaso de precipitados los restantes ingredientes de la fase acuosa y se mezcló el contenido.
Para formar la fase oleosa, los ingredientes de la fase oleosa se añadieron a un segundo vaso de precipitados, se calentó a 85ºC y se mezcló durante 15 minutos. La mezcla en fase oleosa del segundo vaso de precipitados se añadió luego al primer vaso de precipitados en condiciones de mezcla para formar una emulsión. La emulsión se enfrió luego a 25ºC y se neutralizó con la mezcla de Trometamina. Seguidamente se mezcló la ciclometicona en la emulsión durante 15 minutos. Finalmente se añadieron el aceite de prímula de noche y el agente fragante y la mezcla resultante se mezcló hasta lograr la uniformidad.
Ejemplo 3 Promoción de la producción de energía usando carnitina y piruvato sódico
Los efectos de la L-carnitina y el piruvato sódico en el agua mineral sobre la producción de energía se evaluaron en fibroblastos primarios de piel humana (de adultos). La producción de energía en la célula se estima usando el indicador sensible REDOX alamarBlue^{MC} (Alamar Biosciences, Sacramento, CA). La forma nativa, oxidada, de alamarBlue^{MC} es incorporada fácilmente por las células y reducida intracelularmente por la cadena mitocondrial de transporte de electrones, dando por resultado un desplazamieno de su absorbancia y fluoresecancia.
Se cultivaron fibroblastos normales de piel humana (NHDF), obtenidos de Clonetics (Biolwhittaker Inc., Walkersville, MD), en medio Clonetics FGM2 y se hicieron crecer a confluencia en placas de 96 pocillos (Costar, Cambridge, MA). El medio de cultivo se reemplazó luego con DMEM (Life Technologies, Rockville, MD) preparado con agua mineral de Evian®. Después de 72 horas, las células se trataron con L-carnitina 10 mM (Biosant USA, Larchmont, NY), piruvato sódico 10 mM (American International Chemical Inc., Natick, MA) o L-carnitina 10 mM en combinación con piruvato sódico 10 mM. Al final de una incubación durante un período de 3 horas, se añadió alamarBlue^{MC} a cada pocillo y las placas se volvieron a poner en la incubadora. Después de 1 hora, se midió la fluorescencia usando un lector de placas de fluorescencia CytoFluor® (Perseptive Biosystems, Framingham, MA) montado con la siguiente combinación de filtros: excitación a 530 nm y emisión a 590 nm.
Se encontró que, cuando los NHDF se expusieron a un medio que contenía agua mineral y piruvato sódico o agua mineral y carnitina, se producía sólo un aumento menor de la actividad metabólica, esto es, el agua mineral y el piruvato sódico aumentaban la actividad metabólica en 2,16% (n = 8), mientras que el agua mineral y el agua mineral y piruvato solo aumentaban la actividad metabólica en 6,05% (n = 8). Sin embargo, cuando los NHDF se expusieron a una combinación de agua mineral, piruvato sódico y carnitina, se observó una intensificación inesperada del metabolismo de las células de la piel, resultando un aumento de 25,82% (n = 8). Así, en presencia de esta combinación, la producción de energía era significativamente mayor que la suma de la de los componentes individuales.
Ha de entenderse que, si bien la invención se ha descrito en conjunción con su descripción detallada, la descripción anterior tiene por fin ilustrar la invención y no de limitar el ámbito de la invención, que es definida por el ámbito de las reivindicaciones anexas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones están dentro de las reivindicaciones.

Claims (10)

1. Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover el metabolismo de las células de la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
2. Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover la producción de energía en las células de la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
3. Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover la incorporación de oxígeno en la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
4. Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover la utilización de oxígeno por las células de la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
5. Un procedimiento de cualquier reivindicación precedente, procedimiento que además comprende administrar tópicamente agua mineral que tiene una mineralización de como mínimo 200 mg/l, en el que el agua mineral comprende como mínimo 10 mg/l de calcio y como mínimo 5 mg/l de magnesio.
6. Un procedimiento de la reivindicación 5, en el que el mencionado agua mineral comprende (a) de 30 mg/l a 150 mg/l de calcio, (b) de 10 mg/l a 50 mg/l de magnesio, (c) de 150 mg/l a 700 mg/l de bicarbonatos y (d) de 0,1 mg/l a 5 mg/l de potasio.
7. Un procedimiento de la reivindicación 6, en el que el mencionado agua mineral comprende además (e) de 1 a 20 mg/l de sulfatos, (f) de 1 a 10 mg/l de sodio, (g) de 1 mg/l a 10 mg/l de cloruros y (h) de 1 mg/l a 10 mg/ de nitratos.
8. Un procedimiento de la reivindicación 5, en el que el mencionado agua mineral es agua mineral Evian®.
9. Una composición para tratamiento terapéutico tópico de la piel, composición que está en forma de loción, crema, gel, barra, aerosol, ungüento, pasta, pasta esponjosa, champú o parche dérmico, composición que comprende (i) carnitina o una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable.
10. El uso de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable en la manufactura de un medicamento para el tratamiento tópico de la piel.
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