ES2200785T3 - Procedimiento para promover el metabolismo de las celulas de la piel. - Google Patents
Procedimiento para promover el metabolismo de las celulas de la piel.Info
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Abstract
Un procedimiento cosmético no terapéutico para promover el metabolismo de las células de la piel, procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o una de sus sales o isteres cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
Description
Procedimiento para promover el metabolismo de las
células de la piel.
La presente invención se refiere a un
procedimiento para promover el metabolismo de las células de la
piel.
Para sobrevivir y funcionar adecuadamente, las
células eucarióticas necesitan energía. Este energía procede en su
mayor parte de la dieta. De hecho, los alimentos se digieren y
metabolizan sucesivamente a entidades moleculares simples que las
células individuales pueden convertir en energía usando sus
mitocondrios. Sin embargo, las membranas mitocondriales son sólo
permeables a ciertas moléculas. Por esta razón, los carbohidratos y
ciertos aminoácidos deben desintegrarse en el citosol a piruvato. A
diferencia, los ácidos grasos pueden ser absorbidos por los
mitocondrios con ayuda de un vehículo específico, la
L-carnitina.
Una vez que los nutrientes están dentro de los
mitocondrios, se metabolizan a una molécula de 2 carbonos, la
acetil-coenzima A (acetil CoA) que alimenta el ciclo
de ácidos carboxílicos, también conocido como ciclo de Krebs. Este
ciclo genera dióxido de carbono (CO_{2}) y los transportadores de
electrones NADH y FADH2 que alimentan la cadena de transporte de
electrones o cadena respiratoria reduciendo el oxígeno (O_{2}) a
agua (H_{2}O) y generando un gradiente de protones. Este gradiente
de protones crea una corriente natural de retorno a la matriz
mitocondrial mediante un complejo proteínico que produce ATP, la
principal reserva de energía celular. Por ejemplo, el ATP se usa
directamente en síntesis bioquímica, transducción de señales,
movimiento de células, división celular y bombeo de iones.
Los mitocondrios son el principal consumidor de
oxígeno en la piel, y son responsables del metabolismo de la energía
celular en la piel. El consumo de oxígeno en las células de la piel
(por ejemplo, incorporación y/o utilización por las células) afecta
a la salud de la piel, por ejemplo, firmeza y elasticidad,
tono/textura de la piel y funcionamiento de la piel como
barrera.
El documento
WO-A-99/07388 describe la
administración oral de formulaciones que comprenden carnitina y
ácido pirúvico para promover la pérdida de peso. El documento
WO-A-99/08681 describe la
administración oral de una formulación que contiene carnitina y
piruvato para estimular los neurotransmisores.
La invención concierne a un procedimiento para
promover el metabolismo de las células de la piel, por ejemplo,
promoviendo la producción de energía o la incorporación de oxígeno
y/o la utilización de oxígeno (O_{2}) en la piel, que comprende
administrar tópicamente una cantidad promotora de (i) carnitina o
una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido
pirúvico o una de sus sales o ésteres farmacéuticamente
aceptable.
Por promover la producción de energía se entiende
aumentar la actividad metabólica en la piel (por ejemplo, la
producción de ATP en las células de la piel o el aumento de
actividad mitocondrial en las células de la piel). Por promover la
incorporación de oxígeno se entiende (i) aumentar la cantidad de
oxígeno almacenado en las células de la piel, o (ii) aumentar la
velocidad a la que las células de la piel incorporan oxígeno. Lo que
se entiende por promover la utilización de oxígeno es (i) aumentar
la cantidad de oxígeno utilizado, por ejemplo, convertido en
CO_{2} u otros compuestos, en las células de la piel, o (ii)
aumentar la velocidad a la que el oxígeno se utiliza en las células
de la piel. En una realización, el aumento de la cantidad o
velocidad es de como mínimo 5%, como puede ser de como mínimo
20%.
En una realización, el procedimiento comprende
además administrar tópicamente un agua mineral que tiene una
mineralización de como mínimo 200 mg/l, por ejemplo un agua mineral
que comprende como mínimo 10 mg/l de calcio y 5 mg/l de
magnesio.
La promoción del consumo de oxígeno en la piel
(por ejemplo, la incorporación y/o utilización por las células)
proporciona una piel más sana, por ejemplo, intensifica la firmeza y
elasticidad de la piel, iguala el tono/textura de la piel, hace que
la piel aparezca más rádiente e intensifica la función de barrera de
la piel.
Otro rasgos y ventajas de la presente invención
resultarán evidentes al considerar la descripción detallada de la
invención y las reivindicaciones.
Se cree que un experto en la técnica, basándose
en la descripción que se hace, puede utilizar en toda su extensión
la presente invención. Las realizaciones específicas siguientes han
de interpretarse como meramente ilustrativas y no limitan ningún
momento, de forma alguna, el resto de la descripción.
\newpage
A no ser que se indique lo contrario, todos los
términos técnicos y científicos usados aquí tienen el mismo
significado que le asigna un experto corriente en la técnica a la
que pertenece la invención. También, todas las publicaciones,
solicitudes de patentes y otras referencias que se mencionan aquí se
incorporan como referencia.
La presente invención se refiere a promover el
metabolismo de las células de la piel. En una realización, el
procedimiento comprende además administrar tópicamente agua mineral.
Por agua mineral se entiende agua que tiene una mineralización (esto
es, la suma de las concentraciones de aniones y cationes presentes
en el agua) de como mínimo 200 mg/l (por ejemplo, de como mínimo 300
mg/l, como puede ser de 400 mg/l a 1000 mg/l). Entre los ejemplos de
tales aniones y cationes están incluidos, aunque no limitativamente,
calcio, magnesio, bicarbonatos, sulfatos, potasio, sodio, cloruro,
nitrato, fosfato, litio, manganeso, sulfito, fluoruro y yoduro. En
una realización, el agua mineral tiene como mínimo 5 mg/l, por
ejemplo, como mínimo 10 mg/l de magnesio, y como mínimo 10 mg/l, por
ejemplo como mínimo 20 mg/l de calcio.
El agua mineral puede ser un agua natural
mineralizada, por ejemplo un agua mineral adecuada para consumo, o
un agua de una fuente termal que, frecuentemente, no es consumible.
Entre los ejemplos de agua mineral están incluidas, aunque no
únicamente, agua de Evian (Evian Eau Minerale Naturelle o Evian®
Natural Spring Water, a la que se hace referencia aquí como Evian®
Mineral Water), agua Volvic y aguas de Vittel (por ejemplo, Grand
Spring o Hepar Spring).
Son ejemplos, entre otros, de aguas de fuentes
termales agua de Enghien-les Bains, agua de
Allevard-les-bains, agua de Digne,
agua de Maizieres, agua de
Nyrac-les-bains, agua de Lons le
Saunier, Eaux Bonnes, agua de Rochefort, agua de Saint Christeau,
agua de Fumades, agua de Tereau de Vittel, agua de la piscina de
Vichy, agua de Uriage, agua de Avene y agua de Roche Posay.
En una realización, el agua mineral comprende (a)
de 30 mg/l a 150 mg/l de calcio, (b) de 10 mg/l a 50 mg/l de
magnesio, (c) de 150 mg/l a 700 mg/l de bicarbonatos, (d) de 0,1
mg/l a 5 mg/l de potasio, (e) de 1 mg/l a 20 mg/l de sulfatos, (f)
de 1 mg/l a 10 mg/l de sodio, (g) de 1 mg/l a 10 mg/l de cloruros y
(h) de 1 mg/l a 10 mg/l de nitratos.
En una realización, el agua mineral es Evian®
Mineral Water, que comprende: (a) aproximadamente 78 mg/l de calcio,
(b) aproximadamente 24 mg/l de magnesio, (c) aproximadamente 357
mg/l de bicarbonatos, (d) aproximadamente 1 mg/l de potasio, (e)
aproximadamente 10 mg/l de sulfatos, (f) aproximadamente 5 mg/l de
sodio, (g) aproximadamente 4 mg/l de cloruros y de aproximadamente 1
a a 4 mg/l de nitratos.
Los procedimientos de la presente invención
comprenden el uso de carnitina y ácido pirúvico, o una de sus sales
o ésteres cosméticamente aceptable. Por sal o éster cosméticamente
aceptable se entiende una sal o éster que no elimina el beneficio
terapéutico del compuesto (por ejemplo, la promoción/intensificación
del metabolismo celular). Los ejemplos de sales cosméticamente
aceptables incluyen, aunque no exclusivamente, las formadas con
ácidos orgánicos cosméticamente aceptables (por ejemplo, ácido
acético, láctico, maleico, cítrico, málico, ascórbico, succínico,
benzoico, metanosulfónico, toluenosulfónico o pamoico), así como
ácidos polímeros (por ejemplo, tánico o carboximetilcelulosa) y
sales con ácidos inorgánicos tales como un ácido hidrohálico (por
ejemplo, ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido fosfórico). Los
ejemplos de ésteres cosméticamente aceptables incluyen, aunque no
únicamente, ésteres de alquilo C_{2}-_{6} tales
como ésteres de metilo y ésteres de etilo. Entre ejemplos de tales
compuestos están incluidos, aunque no únicamente,
D-carnitina, L-carnitina,
hidrocloruro de L-carnitina, piruvato sódico y éster
metílico del ácido pirúvico. Tal como se usa aquí, si no se indica
la estereoquímica del compuesto, el compuesto incluye todos los
estereoisómeros, si los hay.
En una realización, el procedimiento de la
presente invención comprende, además, administrar tópicamente (por
ejemplo, en una composición) a las células de la piel un nutriente.
Por nutriente se entiende una sustancia orgánica presente en
alimentos que no es sintetizada por el cuerpo y que es necesaria en
oligocantidades para el funcionamiento metabólico normal del cuerpo,
como vitaminas, aminoácidos esenciales y ácidos grasos
esenciales.
Entre los ejemplos de tales vitaminas están
incluidas, aunque no únicamente, vitamina A, vitamina B (por
ejemplo, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6 o vitamina B12),
vitamina C y una vitamina E (por ejemplo, un tocoferol o
tocotrienol), y una de sus sales y ésteres cosméticamente
aceptables, tal como palmitato de retinilo, acetato de retinilo,
succinato de tocoferol y acetato de tocoferol.
Entre los ejemplos de tales aminoácidos
esenciales están incluidos, aunque no limitativamente, arginina,
histidina, isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina,
treonina, triptófano y valina.
Los ejemplos de ácidos grasos esenciales
incluyen, aunque no limitativamente, linoleato y linolenato.
En una realización, el procedimiento de la
presente invención comprende además administrar tópicamente (por
ejemplo, en una composición) un emoliente y/o un humectante a las
células de la piel. Por emoliente se entiende un compuesto que ayuda
a mantener el aspecto suave, liso y flexible de la piel (por
ejemplo, dejándolo sobre la piel o en el estrato córneo para que
actúe como lubricante). Se pueden encontrar ejemplos de emolientes
en las páginas 1657-1661 del International
Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, eds. Weninger y
McEwen, págs. 1612-1613, 1626 y
1654-55 (The Cosmetic, Toiletry and Fragrance
Assoc., Washington D.C., 7ª edición, 1997) (en lo que sigue "ICI
Handbook") y entre ellos están, entre otros, estearato de
hexadecilo y aceites de plantas, nueces y vegetales, tales como
aceite de nuez de macadamia, aceite de salvado de arroz, aceite de
semilla de vid, aceite de palma, aceite de prímula, aceite de
cacahuete hidrogenado, aceite de oliva y aceite de aguacate.
Por humectante se entiende un compuesto que
aumenta el contenido de agua en las capas externas de la piel (esto
es, compuestos higroscópicos). Se encuentran Ejemplos de humectantes
en las páginas 1661-1662 del ICI Handbook y entre
ellos figuran, no limitativamente, glicerina o trehalosa (por
ejemplo, \alpha,\alpha-trehalosa,
\beta,\beta-trehalosa,
\alpha,\beta-trehalosa, o una de sus sales o
ésteres (por ejemplo, 6-fosfato de trehalosa).
Por cantidad promotora se entiende una cantidad
capaz de promover el efecto deseado (por ejemplo, promover el
metabolismo, la producción de energía y la incorporación y/o
utilización de oxígeno por las células del cuerpo). La cantidad de
carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable,
ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente
aceptable, o humectante en la composición varía (por ejemplo,
dependiendo del uso pretendido o la forma de la composición que se
está administrando) y típicamente estará presente en la composición
en una cantidad de 0,001% a 20% en peso de la composición, por
ejemplo de 0,01% a 10%, como puede ser de 0,01% a 5% de tal
emoliente o humectante, y de 0,001% a 10% en peso de la composición,
por ejemplo de 0,01% a 5%, como puede ser de 0,01% a 1% de tal
carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable.
En una realización, el procedimiento comprende,
además, administrar (por ejemplo en una composición) otro agente
cosméticamente activo. "Agente cosméticamente activo" es un
compuesto que tiene un efecto cosmético o terapéutico sobre la piel,
por ejemplo, agentes para trata las arrugas, el acné o para aclarar
la piel. En una realización, el agente se selecciona, aunque no
exclusivamente, entre el grupo constituido por hidroxiácidos,
peróxido de benzoílo, resorcinol azufrado, ácido ascórbico,
D-pantenol, hidroquinona, filtros solares, agentes
antimicrobianos y antifúngicos, estrógenos,
2-dimetilaminoetanol, ácido lipoico, aminoácidos
tales como prolina y tirosina, ácido lactobiónico,
acetil-coenzima A, niacina, riboflavina, tiamina,
ribosa, transportadores de electrones tales como NADH y FADH2,
extractos botánicos tales como áloe vera y soja, y derivados y
mezclas de ellos. El agente cosméticamente activo típicamente estará
presente en una cantidad de 0,001% a 20% en peso de la composición,
por ejemplo, de 0,01% a 10%, como puede ser de 0,1% a 5%.
Son ejemplos de hidroxiácidos, aunque no los
únicos, (1) \alpha-hidroxiácidos tales como ácido
glicólico, ácido láctico, ácido málico, ácido cítrico y ácido
tartárico, (ii) \beta-hidroxiácidos tales como
ácido salicílico, y/o (iii) polihidroxiácidos. Véase, por ejemplo,
la solicitud de patente europea nº. 273.202.
El grupo de derivados del ácido ascórbico
incluye, aunque no únicamente, palmitato de ascorbilo, fosfato
ascorbilmagnésico, fosfato ascorbilsódico, fosfato de ascorbilzinc,
ascorbiloglucósido, ascorbato sódico y polipéptido de ascorbilo. Un
ejemplo de derivado de hidroquinona es arbutina.
El procedimiento de la presente invención se
puede llevar a la práctica mediante administración tópica a un
mamífero, por ejemplo dejando directamente o extendiendo sobre la
piel de una persona una cantidad efectiva de carnitina o una de sus
sales o ésteres cosméticamente aceptable y una cantidad segura y
efectiva de ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres
cosméticamente aceptable en una composición. Las composiciones (por
ejemplo, composiciones cosméticas) útiles en la invención en
consideración, implican formulaciones adecuadas para aplicación
tópica a la piel de un mamífero, formulaciones que comprenden (i)
una cantidad segura y efectiva de carnitina o una de sus sales o
ésteres cosméticamente aceptable, (ii) una cantidad segura y
efectiva de ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres
cosméticamente aceptable, (iv) opcionalmente, agua mineral (por
ejemplo, en la que se disuelven o ponen en suspensión los compuestos
(i) y (ii)), (v) opcionalmente, un nutriente, un emoliente,
humectante (por ejemplo, trehalosa) u otro(s)
agente(s) cosméticamente activo(s), y (vi),
opcionalmente, un vehículo tópico cosméticamente aceptable. El
término "vehículo tópico cosméticamente aceptable" se refiere a
un vehículo para uso tópico, que es capaz de tener dispersados o
disueltos en él los componentes de la presente invención (por
ejemplo, carnitina y ácido pirúvico), y que posee unas propiedades
de seguridad aceptables.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención pueden usarse para una variedad de usos cosméticos, entre
los que entre otros están incluidos el tratamiento, la limpieza, el
embellecimiento o la cobertura de la piel o el cabello de una
persona. Las composiciones, por tanto, se pueden hacer en una amplia
variedad de tipos de productos. Las composiciones reivindicadas aquí
son lociones, cremas, geles, barras, productos para proyectar,
ungüentos, pastas ligeras, champúes y parches dérmicos. Entre los
productos están incluidos, aunque no únicamente, bálsamos para
labios, lociones/cremas hidratantes y de filtración solar,
composiciones para limpieza de la piel (por ejemplo, limpiadores
faciales) y cremas para el cuerpo. Estos productos pueden comprender
varios tipos de sistemas de vehículos, incluidas, aunque no
solamente, soluciones monofásicas (por ejemplo, soluciones basadas
en agua o aceite), emulsiones y geles. En una realización se usa
agua mineral para formar un vehículo tópico cosméticamente
aceptable.
Las composiciones tópicas útiles en la presente
invención, formuladas como soluciones, típicamente incluyen agua
cosméticamente aceptable, agua mineral y/o vehículos orgánicos (por
ejemplo de 80% a 99,8% en peso de las composiciones, como puede ser
de 90% a 99% en peso de la composición, o de un disolvente acuoso u
orgánico aceptable). Entre los ejemplos de disolventes orgánicos
adecuados están incluidos: propilenglicol, polietilenglicol
(200-600), polipropilenglicol
(425-2025), glicerol,
1,2,4-butanotriol, ésteres de sorbitol,
1,2,6-hexanotriol, etanol, isopropanol, butanotriol,
ésteres de sorbitol, 1,2,6-hexanotriol, butanodiol y
mezclas de ellos.
Si la solución tópica útil en la presente
invención se formula como un aerosol y se aplica a la piel por
proyección, a la solución de la composición se añade un propulsor.
Los ejemplos de propulsores útiles al efecto incluyen, aunque no
únicamente, hidrocarburos de bajo peso molecular clorados, fluorados
y clorofluorados. Se pueden encontrar otros propulsores adecuados en
este contexto en Cosmetics Science and Technology, por
Sagafin, 2ª edición, vol. 2, págs. 443-65 (1972)
(que en lo que sigue se designará "Sagafin") y el ICI Handbook,
pág. 1655.
Se puede hacer una loción a partir de un sistema
de vehículo en solución. Las lociones típicamente comprenden de 1% a
20% en peso de la composición (por ejemplo de 5% a 10%) de
un(os) emoliente(s) y de 50% a 90% en peso de la
composición (por ejemplo, de 60% a 80%) de agua.
Otro tipo de producto que se puede formular a
partir de un sistema de vehículo en solución es una crema. Una crema
comprende típicamente de 5% a 50% en peso de la composición (por
ejemplo, de 10% a 20%) de un(os) emoliente(s) y de 45%
a 85% en peso de la composición (por ejemplo, de 50% a 75%) de
agua.
Otro tipo más de producto que se puede formular a
partir de un sistema de vehículo en solución es un ungüento. Un
ungüento puede comprender una base simple de aceites de animales o
vegetales o hidrocarburos semisólidos. Los ungüentos pueden
comprender también bases de absorción del ungüento que absorben agua
para formar emulsiones. Los vehículos del ungüento pueden ser
también solubles en agua. Un ungüento puede comprender de 1% a 20%
en peso de la composición de un(os) emoliente(s) más
de 0,1% a 2% en peso de la composición de un(os)
agente(s) espesativo(s). Una descripción más completa
de agentes espesativos o que aumentan la viscosidad, útiles en este
contexto, se puede encontrar en Sagafin, págs. 72-73
y el ICI Handbook, págs. 1693-97.
Si el vehículo se formula como una emulsión, (por
ejemplo, una emulsión de aceite en agua, de silicona en agua, de
agua en aceite o de agua en silicona) de 1% a 10% en peso de la
composición (por ejemplo de 2% a 5%) del sistema de vehículo puede
comprender un(os) emulsivo(s). Los emulsivos pueden
ser no iónicos, aniónicos, catiónicos o iónicos híbridos. Se
describen emulsivos adecuados en, por ejemplo, las patentes U.S. nº.
3.755.560, nº. 4.421.769, McCutcheon's Detergents and
Emulsifiers, North American Edition, págs.
317-24 (1986) y el ICI Handbook, págs.
1673-86.
Las lociones y cremas se pueden formular también
como emulsiones. Típicamente, tales emulsiones pueden comprender de
0,5% a 5% en peso de la composición de un(os)
emulsivo(s). Típicamente, las cremas pueden comprender de 1%
a 20% en peso de la composición (por ejemplo, de 5% a 10%) de
un(os) emoliente(s); de 20% a 80% en peso de la
composición (por ejemplo de 30% a 70%) de agua, y de 1% a 10% en
peso de la composición (por ejemplo de 2% a 5%) de
emulsivo(s).
Los preparados en emulsión bifásicos para el
cuidado de la piel, tales como lociones o cremas, del tipo aceite en
agua y del tipo agua en aceite son bien conocidos en la técnica
cosmética y son útiles en la presente invención. Las composiciones
trifásicas en emulsión, tales como las del tipo agua en aceite en
agua, como se describen en la patente U.S. nº. 4.254.105, son
también útiles en la presente invención. Por lo general, tales
emulsiones trifásicas contienen agua, emolientes y emulsivos como
ingredientes esenciales. Los sistemas de vehículos para emulsiones
triples que comprenden una composición en emulsión de aceite en agua
en fluido de silicona, como se describen en la patente U.S. nº.
4.960.764, también pueden ser útiles en la presente invención.
Si las composiciones tópicas útiles en la
presente invención se formulan como gel o barra cosmética, tales
composiciones se pueden formular añadiendo una cantidad adecuada de
un agente espesativo, como se ha discutido antes, a una formulación
de crema o loción.
Los procedimientos de la presente invención
pueden comprender también administrar una composición que contiene
uno o más de los siguientes ingredientes: antioxidantes (por
ejemplo, ácido ascórbico, tocoferoles, polifenoles, tocotrienoles,
BHA y BHT), agentes formadores de quelatos (por ejemplo, EDTA) y
conservantes (por ejemplo, parabenos). Se dan listas de ejemplos de
adecuados antioxidantes, conservantes y agentes formadores de
quelatos en las págs. 1612-13, 1626 y
1654-55 del ICI Handbook. Además, las composiciones
útiles de que se trata pueden contener coadyuvantes cosméticos
convencionales tales como colorantes, opacificantes (por ejemplo,
dióxido de titanio), pigmentos y agentes fragantes.
Las composiciones y formulaciones cosméticas para
uso en los procedimientos de la presente invención se pueden
preparar usando metodología bien conocida por los técnicos
corrientes. Lo que sigue se una descripción del ensayo y producción
de composiciones cosméticas de la presente invención.
Se preparó una composición que contenía Evian®
Mineral Water (Evian, Francia), carnitina, piruvato sódico y
trehalosa usando los ingredientes que se indican en la Tabla I.
| Ingredientes | % en peso |
| L-carnitina | 1 |
| Piruvato sódico | 1 |
| Trehalosa | 1 |
| D-pantenol, 75%/agua, 25% | 1,3 |
| Fosfato ascorbilmagnésico | 1 |
| L-prolina | 1 |
| Agua mineral | 72,7 |
| Pentilenglicol | 20 |
| Fenoxietanol | 1 |
Primeramente se calentó el agua a 30ºC. Se
añadieron luego los otros ingredientes y se disolvieron uno a uno en
condiciones de mezcla. El pentilenglicol se adquirió e Dragoco
Gerberding & Co. (Holzminden, Alemania) bajo el nombre comercial
Hydrolite®-5.
Se prepara una composición hidratante de
filtración solar que contiene la composición del Ejemplo 1 y el
filtro solar metoxicinamato de octilo usando los ingredientes que se
indican en la Tabla II.
| Ingredientes | % en peso |
| Ingredientes en fase acuosa | |
| Agua mineral | c.s.p 100 |
| EDTA disódico | 0,1 |
| Glicerina | 3 |
| Butilenglicol | 3 |
| Carbómero | 0,25 |
| Polímero reticulado de acrilato de alquilo C_{10-30} | 0,07 |
| Polimetacrilato de glicerilo 67%/agua/32%/propilenglicol 1% | 5 |
| Propilparabeno | 0,201 |
| Metilparabeno | 0,35 |
| Fenoxietanol | 0,584 |
| Ingredientes en fase oleosa | |
| Alcohol cetearílico | 1 |
| Benzoato de alquilo C_{12-15} | 4 |
| Fosfato cetilpotásico | 1,5 |
| Estearato de PEG-100, 50%/estearato de glicerilo, 50% | 0,3 |
| Malato de di-alquilo C_{12-13} | 5 |
| Talco | 1 |
| Fenoxietanol | 0,365 |
| Propilparabeno | |
| Metilparabeno | |
| Butilcarbonato de yodopropinilo, 10%/laurato de PEG-4, 90% | 0,1 |
| Metoxicinamato de butilo | 7,5 |
| Butil metoxidibenzoilmetano | 3 |
| Acetato de tocoferilo | 1 |
| Mezcla de trometamina | |
| Agua mineral | 2 |
| Ingredientes | % en peso |
| Trometamina | 0,3 |
| Mezcla de trehalosa | |
| Agua mineral | 2 |
| Trehalosa | 0,25 |
| Ingredientes postadición | |
| Ciclometicona | 2 |
| Composición del Ejemplo 1 | 1 |
| Aceite de noche de prímula | 0,01 |
| Agente fragante | 0,3 |
Para formar la fase acuosa, el agua mineral
(Evian® Mineral Water, Evian, Francia) de los ingredientes de la
fase acuosa se calentó a 85ºC y se agitó durante aproximadamente 15
minutos en un primer vaso de precipitados. Se añadieron luego al
primer vaso de precipitados EDTA disódico, glicerina y butilenglicol
y se agitó durante 10 minutos más. El primer matraz se enfrió luego
a 82ºC. Seguidamente se dispersaron el carbómero y el polímero
reticulado de acilato acrilato de alquilo
C_{10-30} en la mezcla del primer vaso de
precipitados y se agitó durante aproximadamente 25 minutos hasta que
gelificó la mezcla. Se añadieron luego al primer vaso de
precipitados los restantes ingredientes de la fase acuosa y se
mezcló el contenido.
Para formar la fase oleosa, los ingredientes de
la fase oleosa se añadieron a un segundo vaso de precipitados, se
calentó a 85ºC y se mezcló durante 15 minutos. La mezcla en fase
oleosa del segundo vaso de precipitados se añadió luego al primer
vaso de precipitados en condiciones de mezcla para formar una
emulsión. La emulsión se enfrió luego a 25ºC y se neutralizó con la
mezcla de Trometamina. Seguidamente se mezcló la ciclometicona en la
emulsión durante 15 minutos. Finalmente se añadieron el aceite de
prímula de noche y el agente fragante y la mezcla resultante se
mezcló hasta lograr la uniformidad.
Los efectos de la L-carnitina y
el piruvato sódico en el agua mineral sobre la producción de energía
se evaluaron en fibroblastos primarios de piel humana (de adultos).
La producción de energía en la célula se estima usando el indicador
sensible REDOX alamarBlue^{MC} (Alamar Biosciences, Sacramento,
CA). La forma nativa, oxidada, de alamarBlue^{MC} es incorporada
fácilmente por las células y reducida intracelularmente por la
cadena mitocondrial de transporte de electrones, dando por resultado
un desplazamieno de su absorbancia y fluoresecancia.
Se cultivaron fibroblastos normales de piel
humana (NHDF), obtenidos de Clonetics (Biolwhittaker Inc.,
Walkersville, MD), en medio Clonetics FGM2 y se hicieron crecer a
confluencia en placas de 96 pocillos (Costar, Cambridge, MA). El
medio de cultivo se reemplazó luego con DMEM (Life Technologies,
Rockville, MD) preparado con agua mineral de Evian®. Después de 72
horas, las células se trataron con L-carnitina 10 mM
(Biosant USA, Larchmont, NY), piruvato sódico 10 mM (American
International Chemical Inc., Natick, MA) o
L-carnitina 10 mM en combinación con piruvato sódico
10 mM. Al final de una incubación durante un período de 3 horas, se
añadió alamarBlue^{MC} a cada pocillo y las placas se volvieron a
poner en la incubadora. Después de 1 hora, se midió la fluorescencia
usando un lector de placas de fluorescencia CytoFluor® (Perseptive
Biosystems, Framingham, MA) montado con la siguiente combinación de
filtros: excitación a 530 nm y emisión a 590 nm.
Se encontró que, cuando los NHDF se expusieron a
un medio que contenía agua mineral y piruvato sódico o agua mineral
y carnitina, se producía sólo un aumento menor de la actividad
metabólica, esto es, el agua mineral y el piruvato sódico aumentaban
la actividad metabólica en 2,16% (n = 8), mientras que el agua
mineral y el agua mineral y piruvato solo aumentaban la actividad
metabólica en 6,05% (n = 8). Sin embargo, cuando los NHDF se
expusieron a una combinación de agua mineral, piruvato sódico y
carnitina, se observó una intensificación inesperada del metabolismo
de las células de la piel, resultando un aumento de 25,82% (n = 8).
Así, en presencia de esta combinación, la producción de energía era
significativamente mayor que la suma de la de los componentes
individuales.
Ha de entenderse que, si bien la invención se ha
descrito en conjunción con su descripción detallada, la descripción
anterior tiene por fin ilustrar la invención y no de limitar el
ámbito de la invención, que es definida por el ámbito de las
reivindicaciones anexas. Otros aspectos, ventajas y modificaciones
están dentro de las reivindicaciones.
Claims (10)
1. Un procedimiento cosmético no terapéutico para
promover el metabolismo de las células de la piel, procedimiento que
comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i)
carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y
(ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente
aceptable.
2. Un procedimiento cosmético no terapéutico para
promover la producción de energía en las células de la piel,
procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad
promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres
cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o
ésteres cosméticamente aceptable.
3. Un procedimiento cosmético no terapéutico para
promover la incorporación de oxígeno en la piel, procedimiento que
comprende administrar tópicamente una cantidad promotora de (i)
carnitina o una de sus sales o ésteres cosméticamente aceptable y
(ii) ácido pirúvico o una de sus sales o ésteres cosméticamente
aceptable.
4. Un procedimiento cosmético no terapéutico para
promover la utilización de oxígeno por las células de la piel,
procedimiento que comprende administrar tópicamente una cantidad
promotora de (i) carnitina o una de sus sales o ésteres
cosméticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de sus sales o
ésteres cosméticamente aceptable.
5. Un procedimiento de cualquier reivindicación
precedente, procedimiento que además comprende administrar
tópicamente agua mineral que tiene una mineralización de como mínimo
200 mg/l, en el que el agua mineral comprende como mínimo 10 mg/l de
calcio y como mínimo 5 mg/l de magnesio.
6. Un procedimiento de la reivindicación 5, en el
que el mencionado agua mineral comprende (a) de 30 mg/l a 150 mg/l
de calcio, (b) de 10 mg/l a 50 mg/l de magnesio, (c) de 150 mg/l a
700 mg/l de bicarbonatos y (d) de 0,1 mg/l a 5 mg/l de potasio.
7. Un procedimiento de la reivindicación 6, en el
que el mencionado agua mineral comprende además (e) de 1 a 20 mg/l
de sulfatos, (f) de 1 a 10 mg/l de sodio, (g) de 1 mg/l a 10 mg/l de
cloruros y (h) de 1 mg/l a 10 mg/ de nitratos.
8. Un procedimiento de la reivindicación 5, en el
que el mencionado agua mineral es agua mineral Evian®.
9. Una composición para tratamiento terapéutico
tópico de la piel, composición que está en forma de loción, crema,
gel, barra, aerosol, ungüento, pasta, pasta esponjosa, champú o
parche dérmico, composición que comprende (i) carnitina o una de sus
sales o ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o
una de sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable.
10. El uso de (i) carnitina o una de sus sales o
ésteres terapéuticamente aceptable y (ii) ácido pirúvico o una de
sus sales o ésteres terapéuticamente aceptable en la manufactura de
un medicamento para el tratamiento tópico de la piel.
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