ES2202491T3

ES2202491T3 - Material de filtracion para la eliminacion de leucocitos.

Info

Publication number: ES2202491T3
Application number: ES96942654T
Authority: ES
Inventors: Jun Tanaka; Tatsuya Fukuda; Kumi Yoshida
Original assignee: Asahi Medical Co Ltd
Current assignee: Asahi Kasei Medical Co Ltd
Priority date: 1995-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 2004-04-01
Anticipated expiration: 2016-12-26
Also published as: EP0811412A1; KR100220927B1; CA2213092C; KR19980702494A; JP3941838B2; CN1176607A; AU1174097A; CA2213092A1; US6048464A; EP0811412B1; WO1997023266A1; DE69629280T2; EP0811412A4; CN1067911C; DE69629280D1; ATE246028T1; AU697577B2

Abstract

UN MATERIAL FILTRANTE PARA LA SEPARACION DE LEUCOCITOS QUE CONSISTE EN UN ELEMENTO POROSO QUE TIENE POROS FINOS DE UN DIAMETRO DE PORO MEDIO DE NO MENOS DE 1,0 {MI}M PERO MENOR DE 100 {MI}M Y UNA ESTRUCTURA DE FIBRA COMPUESTA DE UNA PLURALIDAD DE FIBRAS QUE TIENEN UN DIAMETRO DE FIBRA MEDIO DE NO MENOS DE 0,01 {MI}M PERO MENOS DE 1,0 {MI}M MANTENIDA SOBRE EL MATERIAL POROSO ANTERIOR, EN EL QUE LA POROSIDAD DEL MATERIAL FILTRANTE ANTERIOR NO ES MENOS DEL 50 %, PERO MENOR DEL 95 %, SIENDO LA PROPORCION ENTRE LA ESTRUCTURA DE FIBRA ANTERIOR Y EL MATERIAL FILTRANTE ANTERIOR DE NO MENOS DEL 0,01 % EN PESO, PERO MENOS DEL 30 % EN PESO, SIENDO LA PROPORCION ENTRE EL DIAMETRO DE PORO MEDIO DEL ELEMENTO POROSO ANTERIOR Y EL DIAMETRO MEDIO DE LA FIBRA DE LA ESTRUCTURA DE FIBRA ANTERIOR DE NO MENOS DE 2, PERO MENOR DE 2.000, FORMANDO LA ESTRUCTURA DE LA FIBRA ANTERIOR UNA ESTRUCTURA RETICULAR; UN PROCEDIMIENTO PARA LA PRODUCCION DEL MISMO Y UN APARATO PARA SEPARAR LEUCOCITOS UTILIZANDO EL MATERIAL FILTRANTE ANTERIOR.

Description

Material de filtración para la eliminación de leucocitos.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un material de filtro que elimina leucocitos a partir de una solución que los contiene, a un procedimiento para fabricarlo, a un aparato que elimina los leucocitos utilizando aquél y a un procedimiento para eliminar los leucocitos.

Técnica anterior

En el ámbito de la transfusión sanguínea, además de la transfusión de sangre denominada "completa", en la que se transfunde una preparación sanguínea completa preparada añadiendo un anticoagulante a sangre recogida de donantes, se ha llevado a cabo generalmente hasta la fecha una transfusión denominada de "componente sanguíneo", por la que el componente de la sangre que necesita el receptor, separado de la preparación sanguínea completa, se transfunde a éste. La transfusión de "componente sanguíneo" incluye la transfusión de los hematíes, la transfusión de las plaquetas, la transfusión del plasma y similares, dependiendo del tipo de componente sanguíneo que necesite un receptor, y las preparaciones del componente de la sangre que se utilizan en estas transfusiones incluyen la preparación eritrocítica, la preparación plaquetaria, la preparación plasmática y similares. Recientemente, se ha extendido una transfusión de sangre denominada de eliminación de leucocitos, por la que una preparación de sangre se transfunde después de que los leucocitos mezclados en la preparación del componente sanguíneo se han eliminado. Esto se debe a que se ha aclarado que a la transfusión sanguínea, acompañan efectos secundarios relativamente poco importantes, tal como dolor de cabeza, náuseas, escalofríos, reacciones transfusionales febriles no hemolíticas y similares; mientras que graves efectos secundarios tales como sensibilización aloantigénica, infección vírica, GVHD post-transfusional y similares, que afectan gravemente al receptor, están causados principalmente por los leucocitos mezclados en una preparación sanguínea utilizada en la transfusión.

Con objeto de evitar los efectos secundarios relativamente poco importantes que incluyen dolor de cabeza, náuseas, escalofríos, fiebre y similares, se considera que es suficiente que la eliminación de los leucocitos en una preparación sanguínea alcance una proporción de leucocitos residuales de 10^{-1} a 10^{-2} o menos. Asimismo, con objeto de evitar la sensibilización aloantigénica y la infección vírica que son efectos secundarios graves, se considera que es suficiente que la eliminación de los leucocitos alcance una proporción de leucocitos residuales de 10^{-4} a 10^{-6} o menos.

El procedimiento para eliminar los leucocitos de una preparación sanguínea se clasifica a grandes rasgos en dos métodos, uno de los cuales consiste en un método de centrifugación por el que los leucocitos se separan y eliminan, utilizando la diferencia específica de gravedad de los componentes sanguíneos, un separador centrífugo y un método de filtración, por el que los leucocitos se eliminan utilizando un material de filtro que está formado por un elemento poroso tal como un material fibroso, un material poroso que tiene células interconectadas o similares. El método de filtración tiene ventajas tales como el de llevar a cabo la eliminación de los leucocitos de forma excelente, un modo operativo sencillo, un coste bajo, etc., de forma que el método de filtración se ha extendido. Además, como método de filtración, un método que comprende la eliminación de los leucocitos mediante adherencia o adsorción utilizando una estructura sin tejer como material de filtro, es ahora el que más se extiende, a causa de este método es particularmente excelente al llevar a cabo la eliminación de los leucocitos.

El mecanismo de la eliminación de los leucocitos mediante un aparato de filtración utilizando el material fibroso anteriormente mencionado o el material poroso, se atribuye principalmente al hecho de que el leucocito que ha contactado con las superficies del material de filtro se pega o se adhiere a las superficies del material de filtro. Por ejemplo, la patente EP-A-0155003 da a conocer una técnica por la que una estructura sin tejer se emplea como material de filtro. Además, la patente WO93/01880 da a conocer un material de filtro que elimina los leucocitos, que se produjo dispersando en un medio de dispersión una masa de muchos trozos pequeños de fibra con diámetros no superiores a 0,01 \mum y con una longitud de 1 a 50 \mum aproximadamente, junto con fibras cortas capaces de giro y de estar tejidas, de una finura de aproximadamente 0,05 a 0,75 d y una longitud media de 3 a 15 mm, y eliminando el medio de dispersión a partir de la dispersión resultante.

La patente EP 0 612 550 da a conocer un filtro de sangre en el que diversas fibras fibriladas están en espacios vacíos de una estructura formada por fibras. Un filtro con dicha estructura al azar de tipo red no es satisfactoria cuando se utiliza para la filtración sanguínea en términos de la tasa promedio de tratamiento y de la proporción del contenido leucocítico residual.

El filtro existente que elimina leucocitos ejecuta esta eliminación de forma que disminuye el número de los leucocitos residuales a no más de 1 x 10^{5}. Ante tales circunstancias, han aparecido en el mercado dos peticiones para el filtro de eliminación de leucocitos.

La primera petición es aumentar la recuperación del componente útil y mejorar el manejo, haciendo innecesaria la operación de recuperación del componente útil que permanece en el filtro y en el circuito, mediante la presencia de una solución salina fisiológica y aire. En particular, la sangre que constituye el material inicial para la preparación sanguínea es en muchos casos un material precioso, proporcionado por una donación bien intencionada de sangre, y la sangre que ha permanecido en el filtro y se ha vuelto imposible recuperarla, se raspa tal cual está, junto con el filtro, y se desecha. Por tanto, es muy significativo aumentar la recuperación del componente útil comparándolo con el filtro existente de eliminación leucocitaria. Sin embargo, en el caso del filtro eliminador de leucocitos que utiliza la técnica convencional, es difícil aumentar mucho la recuperación del componente útil.

La segunda petición es alcanzar una tasa más alta de eliminación de los leucocitos que el filtro existente de eliminación, y evitar completamente un efecto secundario grave que pudiera estar causado por los leucocitos transfundidos a un paciente. Sin embargo, con el filtro que elimina los leucocitos que utiliza la técnica convencional, es difícil alcanzar una tasa tan alta de eliminación leucocitaria, de modo que pueda evitarse completamente dicho efecto secundario.

Descripción de la invención

El primer objetivo de la presente invención es proporcionar un material de filtro que elimine los leucocitos y que ejecute de forma mucho más intensa esta eliminación leucocitaria por unidad de volumen que el material de filtro convencional, y en el cual el flujo de una solución que contenga los leucocitos sea aceptable. Este material de filtro es un material que elimina leucocitos, que comprende un elemento poroso con poros finos de un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum, pero menor que 100 \mum y una estructura fibrosa compuesta por diversas fibras que muestran un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum, pero menor que 1,0 \mum, que se mantienen en el elemento poroso mencionado y en el cual la porosidad del material de filtro anterior no es menor que el 50% pero menor que el 95%; la proporción de la estructura fibrosa anterior respecto a dicho material de filtro (la palabra "proporción" se denominará "proporción de mantenimiento" de ahora en adelante en la presente memoria) no es menor que el 0,01% en peso pero menor que el 30% en peso; la proporción entre el diámetro promedio de poro de los poros del elemento poroso mencionado (al que se hará referencia en algunos casos de ahora en adelante como el diámetro promedio de poro del elemento poroso) y el diámetro promedio de fibra de las fibras que constituyen la estructura fibrosa antes mencionada (al que se hará referencia en algunos casos en lo sucesivo como el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa) no es menor que 2 pero menor que 2.000; y la estructura fibrosa mencionada forma una estructura reticulada. Estos inventores han encontrado que cuando dicho material de filtro eliminador de leucocitos se utiliza, puede alcanzarse el primer objetivo antes mencionado.

El segundo objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento para la producción del material de filtro de la presente invención que elimine los leucocitos. Este procedimiento es uno que produzca un material de filtro en el cual fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum, pero inferior a 1,0 \mum, obtenidas fragmentando fibras capaces de ser fragmentadas, se dispersan en un disolvente y se depositan y mantienen sobre un elemento poroso con finos poros que poseen un diámetro promedio no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum (al que se hace referencia en algunos casos a continuación en la presente memoria como el elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum); un procedimiento para la producción de un material de filtro, que incluye permitir la coexistencia en un medio de cultivo líquido de un microorganismo que posee una capacidad para producir fibras de celulosa, y de un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, y para el cultivo del microorganismo; o similar. Los presentes inventores han encontrado que según tal procedimiento, puede producirse de manera muy efectiva el material de filtro que elimine los leucocitos.

El tercer objetivo de la presente invención es proporcionar un aparato de filtración para eliminar los leucocitos, que puede eliminar los leucocitos a partir de una solución que los contiene tal como una preparación sanguínea completa o entera, una preparación eritrocítica, una preparación plaquetaria o similar, mientras inhiba la pérdida del componente útil de la sangre y alcance una alta tasa de eliminación de los leucocitos; y un procedimiento para eliminar a éstos. Estos inventores han encontrado que cuando una solución que contiene leucocitos se filtra mediante un aparato con un filtro para eliminar aquéllos, en el cual un material de filtro que elimina los leucocitos está apropiadamente dispuesto, que consiste en un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum y una estructura fibrosa compuesta por varias fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum que se mantiene sobre el elemento poroso mencionado (a dicha estructura fibrosa se hace referencia a continuación en la presente memoria como la estructura fibrosa con una diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum) y en el cual la porosidad del material de filtro no es inferior al 50% pero es inferior al 95%; la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa mencionada no es inferior al 0,01% en peso pero es inferior que el 30% en peso; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso mencionado y del diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada no es inferior a 2 pero es menor que 2.000; y la estructura fibrosa anterior forma una estructura reticulada, la pérdida del componente sanguíneo útil puede disminuirse y puede alcanzarse una alta tasa de eliminación de los leucocitos.

Estos inventores han realizado una amplia investigación con objeto de alcanzar los objetivos anteriores, y han finalizado consecuentemente la presente invención que se refiere a un material de filtro eliminador de leucocitos que consiste en un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, y una estructura fibrosa con un diámetro promedio de fibra de 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, que se mantiene sobre el elemento poroso mencionado y en el cual la porosidad del material de filtro mencionado no es inferior al 50% pero es menor que el 95 %; la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa mencionada con respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,01 % en peso pero es inferior que el 30% en peso; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso mencionado y del diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada no es inferior a 2 pero es menor que 2.000; y la estructura fibrosa anterior forma una estructura reticulada.

Descripción breve de los dibujos

La figura 1 es una microfotografía electrónica de un material de filtro con una estructura reticulada curva.

La figura 2 es una microfotografía electrónica de un material de filtro con una estructura reticulada poligonal.

La figura 3 es una microfotografía electrónica de un material de filtro con una estructura sin tejer de la técnica anterior, cuyas fibras con distintos diámetros de fibra están mezcladas y entrelazadas.

Forma más apropiada de llevar a cabo la invención

El diámetro promedio de fibras al que se ha hecho referencia en la presente invención es un valor obtenido a partir de la realización de un rastreo o escaneado electromicrográfico de las fibras que constituyen la estructura fibrosa, de la medición de diámetros de por lo menos 100 fibras seleccionadas al azar y del cálculo del valor promedio de los mismos. La medición del diámetro promedio de las fibras puede llevarse a cabo antes de mantener las fibras sobre el elemento poroso, que es un material de base, o después de mantener las fibras sobre el elemento poroso, que es un material de base. En particular, cuando el elemento poroso está compuesto por la reunión de fibras, es preferible medir el diámetro promedio de las fibras antes de establecer el mantenimiento de éstas sobre el elemento poroso, debido a que la medición puede ser llevada a cabo de un modo más exacto.

Las fibras con un diámetro promedio de fibra inferior a 0,01 \mum poseen una resistencia baja, y cuando una solución que contiene leucocitos es tratada, las fibras tienden a fragmentarse al colisionar con el leucocito, otros componentes sanguíneos o similares, de forma que las fibras mencionadas no son apropiadas para los objetivos de la presente invención. Además, las fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 1,0 \mum hacen que la porosidad del material de filtro sea más pequeña, por lo que el flujo de una solución que contenga leucocitos se vuelve peor, de forma que las fibras mencionadas no son apropiadas para los objetivos de la presente invención. Con objeto de contactar eficientemente a los linfocitos y similares, que tienen un diámetro relativamente pequeño entre los leucocitos y son poco adherentes, en muchos lugares del material de filtro y capturarlos, el diámetro promedio de las fibras no debe ser inferior, preferentemente, a 0,01 \mum, pero menor a 0,8 \mum.

Además, en la estructura fibrosa de esta invención, las fibras que poseen un diámetro promedio de fibra muy pequeño, forman una estructura reticulada. Tal estructura fibrosa reticulada se mantiene sobre el elemento poroso. En esta invención, que la estructura fibrosa se mantenga sobre el elemento poroso significa que dicha estructura se encuentra de forma que las partes del elemento poroso que constituyen un material de base, están cubiertas por ella, fijándose sobre el material de base, tal como se muestra en la figura 1 o figura 2. La figura 1 y la figura 2 son microfotografías electrónicas de los materiales del filtro de esta invención, que muestran típicas estructuras reticuladas. Basándose en estas figuras 1 y 2 a continuación se describen las características de la estructura física del material de filtro de esta invención.

En el material de filtro de la presente invención, muchas fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum, pero inferior a 1,0 \mum, forman una estructura reticulada y constituyen la estructura fibrosa, la cual es mantenida sobre un elemento poroso que posee finos poros con un diámetro promedio no inferior a 1,0 \mum pero menor que 100 \mum. Sin embargo, las fibras que constituyen la estructura fibrosa no forman un haz, sino que tienen la forma de una denominada fibra única, en la que las fibras están divididas, estando muchas de dichas fibras físicamente entrelazadas para formar una estructura reticulada. La estructura reticulada a la que se hace referencia en la presente invención consiste en una formación en la que las redes que la conforman están curvadas, porque las fibras que constituyen esta estructura poseen una estructura curvada, tal como se representa en la figura 1 y, debido a que estas fibras que constituyen la estructura fibrosa poseen una estructura lineal tal como se representa en la figura 2, las redes de dicha estructura son poligonales.

Cuando esta estructura fibrosa reticular es mantenida uniformemente sobre el elemento poroso en un corte transversal perpendicular al flujo de la solución que contiene los leucocitos, éstos pueden ser capturados con una gran eficiencia de forma preferente. Que la estructura fibrosa se mantiene uniformemente sobre el elemento poroso en un corte transversal perpendicular al flujo de la solución que contiene los leucocitos, significa que cuando partes del material del filtro en el corte transversal perpendicular al flujo de la solución que contiene los leucocitos se muestrean al azar, la cantidad (densidad) de la estructura fibrosa contenida en cada una de las partes que se han muestreado del material del filtro, es sustancialmente igual, y esta cantidad introducida puede determinarse actualmente midiendo la dispersión de la cantidad de la estructura fibrosa que se encuentra en una cantidad dada del material del filtro en cada parte del material del filtro que se ha muestreado.

Además, es particularmente preferible que además de la cantidad sustancialmente igual de la estructura fibrosa introducida en cada parte del material del filtro muestreado al azar en el corte transversal perpendicular al flujo de la solución que contiene los leucocitos, la distribución de los tamaños de red en cada parte sea sustancialmente igual y se forme una estructura reticulada, la misma sustancialmente. En la presente descripción, dicho estado es expresado como "se forma una estructura reticulada uniforme". Explicándolo más específicamente, que se forme una estructura reticulada uniforme se refiere a tal estado en el que la estructura reticulada en cada parte del material del filtro muestreado al azar posee, cuando se observa a través de un microscopio electrónico, una distribución de tamaños de red aproximados y una forma de red similar, y se considera que sea sustancialmente la misma. El estado en el que no se forma una estructura reticulada uniforme, se refiere a un estado en el que cuando se observa la estructura reticulada en cada parte del material del filtro muestreado al azar, puede juzgarse que la distribución de los tamaños de red en cada parte es muy distinta y su forma es claramente diferente.

En el material del filtro de la presente invención, es preferible que la estructura fibrosa con un diámetro promedio de fibra no menor que 0,01 \mum pero menor que 1,0 \mum, forme una estructura reticulada y que se mantenga sobre el elemento poroso que posee un diámetro promedio de poro no menor de 1,0 \mum pero menor que 100 \mum; la porosidad del material de filtro mencionado no es inferior al 50% pero es menor que el 95%; y la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso mencionado y del diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada no es inferior a 2 pero es menor que 2.000.

En la presente memoria, el diámetro promedio del poro constituye un valor obtenido realizando una medición según un método de presurización del mercurio. Es decir, cuando la cantidad de mercurio presurizado con una presión de presurización de 6,89 x 10^{3} Pa (1 psia) es 0%, y la cantidad de mercurio presurizado con una presión de presurización de 1,83 x 10^{7} Pa (2,650 psia) es 100%, un diámetro del poro fino que corresponda a una cantidad de mercurio presurizado del 50%, se toma como el diámetro promedio de poro. Cuando el diámetro promedio del poro es inferior a 1,0 \mum, la solución que contiene leucocitos no fluye y por tanto esto no es apropiado para cumplir el objetivo de la presente invención. Cuando el diámetro promedio del poro no es inferior a 100 \mum, resulta difícil a menudo mantener la estructura fibrosa y por tanto, no es apropiado para cumplir el objetivo de la presente invención.

Con objeto de mantener el flujo de la solución que contiene leucocitos en un buen estado, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa es preferentemente no inferior a 2 pero menor que 2.000. Cuando la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa es inferior a 2, no existe sustancialmente diferencia entre el diámetro del poro fino del elemento poroso y los diámetros de las fibras que constituyen la estructura fibrosa, bloqueándose los finos poros del elemento poroso con las fibras y consecuentemente, el flujo de la solución que contiene los leucocitos se transforma en deficitario. Por tanto, no es apropiado para cumplir con el objetivo de la presente invención. Cuando la proporción del diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no es inferior a 2.000, los diámetros de los poros finos del elemento poroso son grandes y resulta difícil mantener la estructura fibrosa, de forma que los poros finos del elemento poroso estén cubiertos con la estructura fibrosa, ocasionándose una disminución extrema en la ejecución de la eliminación de los leucocitos. Además, el entrelazado de la estructura fibrosa con el elemento poroso se convierte en insuficiente y existe el temor de que la estructura fibrosa desaparezca, de modo que no es apropiado. Es más preferible que la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no sea inferior a 10 pero menor que 1.800.

El elemento poroso al que se hace referencia en la presente invención incluye una congregación de fibras, una película porosa, un material esponjoso poroso interconectado, y similares, que poseen un diámetro promedio de poro no inferior a 1 \mum pero menor que 100 \mum. Como elemento poroso, es preferible la congregación de fibras mencionada, particularmente preferida es una congregación fibrosa formada por fibras largas. La forma de la congregación fibrosa es preferentemente una estructura sin tejer, una estructura que forma tejido, una estructura tejida o similar; sin embargo, es particularmente preferible una estructura que no forme tejido. Cuando el elemento poroso es un congregación fibrosa, es particularmente preferible que la proporción del diámetro promedio de la fibra de la congregación de fibras respecto al diámetro promedio de la estructura fibrosa, no sea inferior a 10, pero sea inferior a 1.000, con objeto de mantener el flujo de la solución que contiene los leucocitos en buen estado. Como material del elemento poroso puede utilizarse cualquier material que pueda formar una estructura que no forme tejido, una estructura que forme tejido, una estructura tejida, una película porosa, un material esponjoso, poroso, interconectado o similar, tal como poliuretano, poliéster, poliolefina, poliamida, poliestireno, poliacrilonitrilo, celulosa, acetato de celulosa o similares.

Además, en el material del filtro que elimina los leucocitos de la presente invención, es preferible que la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro no sea inferior al 0,01% en peso, pero inferior al 30% en peso. Cuando la proporción de mantenimiento es inferior al 0,01% en peso, no se obtiene una cantidad suficiente de fibras para capturar a los leucocitos en una solución que contiene a éstos, por lo que no es apropiado para el objetivo de la presente invención. Cuando la proporción de mantenimiento no es inferior al 30% en peso, la cantidad de fibras introducidas en el elemento poroso se vuelve demasiado abundante, y las partes de poro fino del elemento poroso se bloquean, por lo que la solución que contiene los leucocitos no fluye, de forma que no es apropiado para el objetivo de la presente invención. La proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro es más preferentemente no inferior al 0,03% en peso, pero menor que el 10% en peso.

La medición de la proporción de mantenimiento puede determinarse a partir del cambio ponderal entre antes y después del mantenimiento de la estructura fibrosa sobre el elemento poroso. Asimismo, cuando la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa es tan pequeña como inferior aproximadamente a un 3% en peso por unidad de peso del material del filtro, puede utilizarse un método para determinar - de modo más preciso que la medición ponderal mencionada que se ha llevado a cabo - esa proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa, mediante el cual sólo es disuelta y se extrae la estructura fibrosa, determinándose la cantidad del componente extraído. Con referencia al caso en el que la estructura fibrosa está compuesta de celulosa como ejemplo, a continuación se explica específicamente un método para determinar la mencionada cantidad. El material de filtro que elimina los leucocitos de la presente invención se sumerge y agita en una solución de celulasa para descomponer la celulosa de la estructura fibrosa en glucosa, extrayéndose ésta. La glucosa extraída se somete a determinación cuantitativa utilizando un reactivo de determinación cuantitativa disponible comercialmente, y a partir de la cantidad de glucosa obtenida, se calcula la cantidad de estructura fibrosa que se mantiene sobre el elemento poroso.

Con objeto de conseguir una eliminación intensa de los leucocitos, es preferible que la estructura fibrosa se mantenga sobre la totalidad del elemento poroso. Sin embargo, cuando es difícil que la estructura fibrosa se mantenga en una situación interior profunda del elemento poroso, debido a una limitación provocada por el proceso de producción, aquélla puede mantenerse sobre la superficie de uno de los lados del elemento poroso, y en tal caso, como un medio para potenciar simplemente la eliminación de los leucocitos por parte del material de filtro aumentando la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa, ésta puede mantenerse sobre las superficies de ambos lados del elemento poroso. En cualquier caso, es preferible mantener sustancialmente de modo uniforme la estructura fibrosa sobre el elemento poroso, con objeto de conseguir llevar a cabo de un modo intenso la eliminación de los leucocitos.

En el material de filtro para la eliminación de los leucocitos de la presente invención, es preferible que la porosidad no sea inferior al 50% pero sea menor que el 95%. Cuando la porosidad del material del filtro es inferior al 50%, el flujo de la solución que contiene los leucocitos es deficitario y no es apropiado para cumplir con el objetivo de la presente invención. Cuando la porosidad del material del filtro no es inferior al 95%, la resistencia mecánica del material del filtro es baja y cuando la solución que contiene los leucocitos es tratada, el material del filtro se rompe y ya no ejerce su función como material de filtro, de forma que no es apropiado para la presente invención.

La porosidad se determina midiendo el peso seco (W_{1}) del material del filtro fragmentado para el área dada; midiendo además el grosor; calculando el volumen (V), sumergiendo este material del filtro en agua, sometiéndolo a desaireación; midiendo a continuación el peso (W_{2}) del material del filtro que contiene agua; y calculando la porosidad a partir de la siguiente ecuación de cálculo en la que \rho es la densidad del agua pura:

Porosidad (%) = 100 x [(W_{2}-W_{1})/\rho]/V

El grosor del material del filtro que elimina los leucocitos de la presente invención es preferentemente no inferior a 0,1 mm pero menor que 30 mm en la dirección del flujo de la solución que contiene los leucocitos. Cuando el grosor es menor que 0,1 mm, la frecuencia de colisión entre el material del filtro y los leucocitos en la solución que contiene a éstos, se reduce, y por tanto, es difícil lograr una ejecución intensa de la eliminación leucocitaria, de forma que no es deseable. Cuando el grosor no es inferior a 30 mm, la resistencia del material de filtro al paso a través de éste de la solución que contiene los leucocitos se vuelve alta, y por tanto, el tiempo de tratamiento se alarga y la membrana eritrocítica se rompe para provocar hemólisis, y por estas razones y similares, no es deseable. Es más preferible que el grosor del material del filtro en la dirección del flujo no sea inferior a 0,1 mm pero sea inferior a 15 mm.

Cuando se adopta como método para obtener el material del filtro de la presente invención, un procedimiento de producción caracterizado por la dispersión de las fibras que poseen un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum en un solvente, y se mantienen las mismas al fabricar el filtro, sobre un elemento poroso que tiene un diámetro promedio de poros no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, es más preferible que en el material de filtro obtenido que elimina leucocitos, la proporción del diámetro promedio de poro del elemento poroso al diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa, no sea inferior a 16 pero sea inferior a 300. Además, la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro, es preferentemente no inferior al 0,3 % en peso pero inferior al 5,0% en peso. Además, es más preferible que el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no sea inferior al 0,05 \mum pero sea inferior al 0,5 \mum.

Además, cuando se adopta como método para obtener el material del filtro de la presente invención, un procedimiento de producción caracterizado por permitir la coexistencia en un medio de cultivo líquido de un microorganismo que posee una capacidad para producir fibras de celulosa y un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero menor a 100 \mum, el cultivo del microorganismo en el medio de cultivo líquido y la recuperación del elemento poroso, es preferible que en el material de filtro para eliminación de leucocitos obtenido, la proporción del diámetro promedio de poro del elemento poroso respecto al diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no sea inferior a 160 pero inferior a 1.500. Además, es más preferible que la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro no sea inferior al 0,03% en peso pero inferior al 1,0% en peso, y es más preferible que el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no sea inferior a 0,01 \mum, pero sea menor que 0,05 \mum.

Ya que cuando el material del filtro que elimina los leucocitos se trata, como en un post-procesamiento, con un agente de unión tal como una solución polimérica muy insoluble en agua o similar, existe generalmente una posibilidad de que la estructura reticulada se rompa, incluyendo el caso en el que las fibras que constituyen la estructura fibrosa se dispongan desordenadamente junto con otras en forma de un haz, o el caso en el que un material de tipo laminar se forme entre varias fibras, y similares, de forma que es preferible que el material del filtro no sea tratado con tal agente de unión. Por otra parte, cuando las fibras son relativamente gruesas y cortas y su entrelazado físico con el elemento poroso es insuficiente, es posible fijar de modo efectivo las fibras sobre el elemento poroso mediante un tratamiento con un agente de unión tal como una solución polimérica muy insoluble en agua, relativamente diluida o similar, como un post-procesamiento del material del filtro que elimina leucocitos de la presente invención, por el que puede evitarse que las fibras disminuyan.

También es posible modificar la superficie del material del filtro de eliminación de los leucocitos a una superficie a la cual es difícil que los hematíes o las plaquetas se adhieran, aumentando por eso la recuperación de las plaquetas o de los hematíes y eliminando sólo los leucocitos. Como método para modificar la superficie del material del filtro, se mencionan una polimerización-injerto de la superficie, un revestimiento con un material altamente polimérico, un tratamiento de descarga eléctrica y similares.

Como material altamente polimérico utilizado cuando se modifica la superficie del material del filtro mediante una polimerización-injerto de la superficie o un revestimiento con un material altamente polimérico, se prefiere un material altamente polimérico con un grupo hidrofílico no iónico. Como el grupo de hidrofílicos no iónicos, se mencionan el grupo hidroxilo, grupo amido, la cadena de óxido polietilénico y similares. Los monómeros que pueden utilizarse en la síntesis del material altamente polimérico que tiene un grupo hidrofílico no iónico incluyen, por ejemplo, 2-hidroxietil metacrilato, 2-hidroxietil acrilato, alcohol vinílico (que se prepara hidrolizando un polímero obtenido mediante polimerización del acetato de vinilo), metacrilamida, N-vinilpirrolidona y similares. Entre los monómeros anteriores, son preferentes el 2-hidroxietil metacrilato y el 2-hidroxietil acrilato en vista de su fácil disponibilidad, fácil manejo en la polimeración, realización del tratamiento de la solución que contiene los leucocitos, y similares.

El material altamente polimérico utilizado en la polimerización-injerto de la superficie anterior o en el revestimiento con un material altamente polimérico, es preferentemente un copolímero que contiene, como una unidad monomérica, un monómero polimerizable que tiene un grupo hidrofílico no iónico y/o un grupo funcional que contiene nitrógeno básico en una cuantía de 0,1 a 20 moles %. Como el grupo funcional que contiene nitrógeno básico, se mencionan un grupo amino primario, un grupo amino secundario, un grupo amino terciario, un grupo amonio cuaternario y similares; y también un grupo cíclico aromático que contiene nitrógeno, tal como el grupo piridilo, el grupo imidazol y similares; etc. Como el monómero polimerizable que tiene un grupo funcional que contiene nitrógeno básico, pueden mencionarse derivados del ácido metacrílico tales como el dimetilaminoetil metacrilato, dietilaminoetil metacrilato, dimetilaminopropil metacrilato, 3-dimetilamino-2-hidroxipropil metacrilato y similares; derivados vinílicos de compuestos aromáticos que contienen nitrógeno, tales como alilamina, p-vinilpiridina, 4-vinilimidazol y similares; y sales amónicas cuaternarias obtenidas haciendo reaccionar el compuesto vinílico mencionado con un haluro alquílico o similar. Entre los monómeros polimerizables mencionados, se prefieren el dimetilaminoetil metacrilato y el dietilaminoetil metacrilato, desde el punto de vista de la fácil disponibilidad, fácil manejo en la polimerización, realización del tratamiento de la solución que contiene los leucocitos, y similares.

Cuando el contenido de la unidad monomérica del monómero polimerizable que posee un grupo funcional que contiene nitrógeno básico en el copolímero obtenido es inferior a 0,1%, el efecto de la inhibición de la adherencia de las plaquetas a la superficie del material del filtro, no se encuentra tanto, y por tanto, no es deseable. Además, cuando el contenido de la unidad monomérica del monómero polimerizable que posee un grupo funcional que contiene nitrógeno básico en el copolímero, no es inferior al 20%, no sólo los leucocitos sino también componentes útiles tales como plaquetas y hematíes se vuelven propensos a adherirse a la superficie del material de filtro, y por tanto, no es deseable. Es más preferible que el contenido del monómero polimerizable que posee un grupo funcional que contiene nitrógeno básico en el copolímero, sea del 0,2 al 5% como la unidad monomérica.

Los inventores han investigado ampliamente para conseguir un procedimiento que produzca un material de filtro que elimine leucocitos, lo que constituye el segundo objetivo de la presente invención, y han encontrado, consecuentemente, que cuando las fibras que tienen un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero menor que 1,0 \mum, se dispersan en un medio de dispersión y se mantienen mediante la constitución del filtro sobre un elemento poroso que tiene un diámetro promedio de poros no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, pueden haber producido un material de filtro que elimina leucocitos que está formado por el elemento poroso mencionado y una estructura fibrosa compuesta por muchas fibras y en la cual la porosidad del material de filtro mencionado no es inferior al 50% pero es inferior al 95%, la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa mencionada respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,01% en peso pero es inferior al 30% en peso; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso mencionado y del diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada no es inferior a 2 pero es menor que 2.000; y la estructura fibrosa anterior forma una estructura reticulada, y han finalizado el proceso de producción de la presente invención.

Con objeto de que la estructura fibrosa forme una estructura reticulada en el material del filtro de la presente invención, es necesario que las fibras que tienen un diámetro de fibra promedio no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, tengan una forma curva y tales propiedades como que las fibras per se sean blandas, fáciles de curvarse, relativamente cortas y similares. Además, incluso si las fibras no tienen originariamente una forma curvada, pueden aplicarse a la presente invención aún en el caso en el que se les haya proporcionado una forma curva mediante un tratamiento con calor, un tratamiento mecánico o con diversas sustancias químicas.

Las fibras mencionadas con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, pueden obtenerse sometiendo las fibras divisibles, representativas de las cuales son las fibras regeneradas de celulosa, las fibras acrílicas fragmentables finamente porosas y similares, así como las fibras compuestas fragmentables obtenidas mediante los procedimientos conocidos dados a conocer en las patentes JP-B-47-37648, JP-A-50-5650, JP-A-53-38709 y similares, a la agitación física utilizando un mezclador físico o similares, a la eyección de una corriente de líquido a alta presión, al tratamiento en un homogenizador a alta presión, o similares.

Como material fibroso que pueda curvarse fácilmente, son adecuados las celulosas, el poliacrilonitrilo, poliéster, poliolefina, poliamida y similares; sin embargo, puede utilizarse cualquier material que pueda proporcionar fibras que tengan un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, y que pueda curvarse mediante un tratamiento con calor o un tratamiento mecánico.

Un procedimiento para obtener fibras con el diámetro promedio de fibra especificado anteriormente es someter, si es necesario, a las fibras regeneradas de celulosa, entre las fibras divisibles antes mencionadas, a tratamiento ácido o con álcalis y después, a la agitación física en un líquido utilizando un mezclador o similar para conseguir una estructura fibrosa, a causa de que los diámetros de fibra de las fibras resultantes se vuelven muy pequeños, y las fibras que tienen una forma curvada pueden obtenerse fácilmente, como resultado de lo cual se vuelve fácil para las fibras formar una estructura reticulada. Este procedimiento para la obtención de fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum consiguiendo una estructura fibrosa con fibras de celulosa regenerada, se explica a continuación específica y detalladamente. En primer lugar, fibras de celulosa regenerada comercialmente disponibles con diámetros de fibra de aproximadamente 10 \mum se cortan con una longitud dada, y después se sumergen en una solución de ácido sulfúrico acuosa al 3% en peso, y se someten a tratamiento ácido a 70ºC durante 30 minutos con agitación lenta. Las fibras de celulosa regenerada tratadas con ácido de este modo se lavan con agua y después se agitan vigorosamente en agua utilizando un mezclador a 10.000 rpm durante un período de 30 minutos a 90 minutos, después de lo cual se consigue una estructura fibrosa con estas fibras de celulosa regenerada, haciéndolas más finas, por lo que pueden obtenerse finalmente las fibras objetivo.

Asimismo, las fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, obtenidas utilizando fibras de tipo mar e isla como material inicial, y sometiéndolas, si es necesario, a un tratamiento previo de calentamiento o mecánico para procesarlas haciendo que tomen una forma curvada y disolviendo el componente marino utilizando varios disolventes para eliminarlos, tienen también una forma curvada y son apropiadas para la producción del material de filtro que elimina los leucocitos, anteriormente mencionado, de la presente invención.

A continuación, se describen otros procedimientos para la obtención de fibras apropiadas para la producción del material de filtro de la presente invención que elimina los leucocitos.

Microorganismos que tienen capacidad para producir celulosa, se cultivan intermitente o continuamente, proporcionándoles una vibración en un medio de cultivo líquido. Cuando se proporciona una vibración, los microorganismos que tienen la capacidad de producir celulosa, pueden cortar y separar las fibras de celulosa producidas a partir de las células bacterianas. En general, con la bacteria del ácido acético, que constituye un tipo de microorganismo que posee la capacidad para producir celulosa, se dice que los diámetros de fibra de las células de celulosa producidas tienen un tamaño de entre 0,01 \mum y 0,1 \mum aproximadamente, siendo la tasa de producción de las fibras de celulosa de 2 \mum/min aproximadamente. De acuerdo con esto, fijando apropiadamente el tiempo en el que se proporciona una vibración al medio de cultivo líquido y su intervalo, pueden obtenerse fibras que tengan la longitud deseada. Recuperando estas fibras a partir del medio de cultivo, también pueden obtenerse fibras apropiadas para la producción del material de filtro, de la presente invención, que elimina leucocitos. Además, con objeto de aumentar la dispersibilidad de las fibras obtenidas proporcionando intermitente o continuamente una vibración a microorganismos con una capacidad para producir celulosa, mientras se cultivan los microorganismos en un medio de cultivo líquido, es preferible fragmentar las fibras mediante un medio tal como agitar violentamente el medio de cultivo líquido o similar. También, cuando los microorganismos que poseen la capacidad para producir celulosa continúan cultivándose en un medio de cultivo líquido durante un largo período de tiempo, se obtiene una masa fibrosa de tipo gel en la que se obtiene un conjunto de varias fibras de celulosa. Triturando finamente y fragmentando esta masa fibrosa de tipo gel en un homogenizador o similar, pueden obtenerse también las fibras apropiadas para la producción del material de filtro que elimina los leucocitos de la presente invención.

Las fibras así obtenidas con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum se dispersan en un medio de dispersión, de forma que la concentración alcance el valor de entre 0,01 g/L y 1 g/L aproximadamente, para obtener una dispersión de las fibras. Como medio de dispersión, puede utilizarse no sólo agua pura, sino también una solución acuosa que contenga aproximadamente de 0,1% al 5% de un tensoactivo; una solución acuosa cuya viscosidad se haya aumentado añadiendo aproximadamente de 0,1% a 5% de una poliacrilamida para mejorar más la dispersibilidad de las fibras; y similares.

Posteriormente, un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum se dispone en la base de un recipiente de tipo embudo y la dispersión fibrosa anterior se vierte y guarda en éste durante un rato y entonces se descarga a la vez, secándose después el elemento poroso, por el cual puede obtenerse el material de filtro de la presente invención. En la presente invención, a tal procedimiento de producción se hace referencia como "fabricación de papel". En este caso, si las fibras son cortas, pueden mantenerse incluso a cierta profundidad interior del elemento poroso, lo que es preferible.

Es preferible aplicar posteriormente un tratamiento mediante una corriente líquida a alta presión de aproximadamente 3 kg/cm^{2} a 200 kg/cm^{2} al material de filtro producido mediante el procedimiento de producción anteriormente mencionado, porque las fibras pueden mantenerse de manera más uniforme a una distancia más profunda en el interior del elemento poroso en la dirección de su grosor.

Como procedimiento preferente distinto de la presente invención para la producción del material de filtro que elimina leucocitos, se menciona uno caracterizado por permitir la coexistencia en un medio de cultivo líquido de un microorganismo que posee una capacidad para producir fibras de celulosa y de un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, el cultivo del microorganismo en el medio de cultivo líquido y la recuperación del elemento poroso. Incluso mediante este procedimiento, puede producirse un material de filtro que elimine los leucocitos, en el cual una estructura fibrosa con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero menor que 1,0 \mum se mantiene sobre el elemento poroso, la porosidad del material de filtro mencionado no es inferior al 50% pero es menor que el 95%, la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,01% en peso pero es inferior al 30% en peso, la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no es inferior a 2 pero es menor que 2.000, y la estructura fibrosa forma una estructura reticulada. Un ejemplo de este procedimiento de producción se explica específicamente a continuación.

En primer lugar, se dispone un elemento poroso como un material de base en un medio de cultivo. La composición de un medio de cultivo representativo es 2% de azúcar de uva, 0,5% de polipeptona, 0,5% de extracto de levadura, 0,27% de anhídrido fosfato ácido sódico y 0,115% de ácido cítrico monohidrato. Es suficiente que el elemento poroso conecte parcialmente con, por lo menos, el medio de cultivo, y es preferible que el elemento poroso se disponga en paralelo a la superficie del medio de cultivo. Un microorganismo que posee la capacidad para producir fibras de celulosa se dispersa en el medio de cultivo, de forma que su concentración se convierta en no inferior a 1 célula/mL, pero sea inferior a 1,0 x 10^{7} células/mL. En este estado, el microorganismo se cultiva durante un tiempo entre 0,5 y 48 horas para mantener una estructura fibrosa reticulada compuesta por fibras de celulosa sobre el elemento poroso, constituyéndose de este modo el material de filtro eliminador de leucocitos de la presente invención. Se deduce que el microorganismo que posee la capacidad de producir las fibras de celulosa lo haga mientras circule por el interior del elemento poroso y, por tanto, una estructura reticulada de fibras largas de celulosa se mantiene en el interior del elemento poroso en un estado tal que las fibras están física y estrechamente entrelazadas. De acuerdo con esto, incluso cuando el material de filtro se lava o se deja que la solución que contiene los leucocitos fluya al material de filtro, la estructura reticulada de las fibras de celulosa no se rompe y no disminuye. Además, controlando la concentración de los microorganismos que poseen la capacidad de producir fibras de celulosa en el medio de cultivo, el tiempo de cultivo y similares, puede controlarse la cantidad de fibras de celulosa que se mantienen sobre el elemento poroso. Por ejemplo, cuando la concentración del microorganismo en el medio de cultivo al comenzar el cultivo es la misma, la proporción de mantenimiento aumenta prolongando el tiempo de cultivo. Cuando el medio de cultivo es el mismo, la proporción de mantenimiento aumenta elevando la concentración del microorganismo en el medio de cultivo al empezar el cultivo.

Como microorganismos que tienen la capacidad de producir fibras de celulosa, pueden utilizarse bacterias del ácido láctico del género Acetobacter, bacterias del género Sarcina, bacterias del género Bacterium, bacterias del género Agrobacterium, bacterias del género Rhizobium, bacterias del género Pseudomonas, y similares. Entre ellas, las bacterias del ácido acético del género Acetobacter son particularmente preferidas. Se dice que los microorganismos del género Acetobacter producen fibras con un diámetro de fibra de 0,01 \mum a 0,1 \mum; sin embargo, la utilización de otros microorganismos mencionados antes permite la producción de fibras con diversos diámetros de fibra. Cuando, entre los componentes del medio de cultivo, las cantidades de la polipeptona que constituye la fuente de nitrógeno y el extracto de levadura, se aumentan o se disminuyen, la división y proliferación potencial de los microorganismos puede inhibirse, por lo que puede controlarse el tamaño de la red de la estructura fibrosa.

Tal como se mencionó anteriormente en la presente memoria, cuando se proporciona una vibración, durante el cultivo, al microorganismo que posee la capacidad para producir fibras de celulosa, corta las fibras de celulosa producidas a partir de las células bacterianas en algunos casos, y por tanto, con objeto de mantener la estructura fibrosa reticulada sobre el elemento poroso con una buena eficiencia en el estado en el que las fibras están física y estrechamente entrelazadas, es preferible que el cultivo se convierta en estacionario. Además, cuando el cultivo se lleva a cabo mientras el nivel del líquido del medio de cultivo líquido se cambia intermitente o continuamente para permitir que el medio de cultivo líquido atraviese el exterior e interior del elemento poroso, la estructura fibrosa reticulada puede mantenerse en el interior del elemento poroso con una buena eficiencia. En general, los microorganismos que poseen la capacidad para producir fibras de celulosa son bacterias aeróbicas y cuando son cultivadas mientras se introduce un gas en su medio de cultivo líquido y/o en el interior del elemento poroso, la capacidad para producir fibras de celulosa aumenta y el material de filtro puede producirse con una mejor eficiencia. Cuando los microorganismos que tienen la capacidad de producir fibras de celulosa son bacterias aeróbicas, la densidad existente del microorganismo tiende a ser alta en la parte en la que la concentración de oxígeno disuelto es relativamente alta en las proximidades de la superficie del medio de cultivo. Por tanto, en el caso del material de filtro de la presente invención, producido llevando a cabo el cultivo estacionario en un estado tal en el que el elemento poroso se disponga en paralelo a la superficie del medio de cultivo y se sumerja bajo la superficie del medio de cultivo, la proporción de mantenimiento del la estructura fibrosa reticulada tiende a ser más alta sobre la superficie superior del elemento poroso. Con objeto de aumentar la capacidad de eliminación de los leucocitos del material de filtro, es preferible aumentar la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa reticulada y, por ejemplo, es posible aumentar la proporción de mantenimiento de la superficie inferior del elemento poroso, dando la vuelta al elemento poroso durante el cultivo.

Con objeto de controlar la cantidad de fibras de celulosa que pueden mantenerse sobre el elemento poroso controlando la concentración del microorganismo que posee la capacidad de producir fibras de celulosa en el medio de cultivo y el tiempo de cultivo, es preferible que la concentración del microorganismos no sea inferior a 1 célula/mL pero inferior a 1,0 x 10^{7} células/mL, y el tiempo de cultivo no sea inferior a 0,5 horas pero inferior a 48 horas. Cuando la concentración de microorganismos es inferior a 1 célula/mL, la proporción de mantenimiento de las fibras se vuelve pequeña en muchos casos, y el "rendimiento" de la eliminación de leucocitos del material de filtro se torna pequeño, de forma que no es deseable. Cuando la concentración del microorganismo no es inferior a 1,0 x 10^{7} células/mL, la proporción de mantenimiento de las fibras se vuelve mayor en muchos casos y el flujo de la solución que contiene los leucocitos en el material del filtro se vuelve malo, por lo que no es deseable. Como un método para determinar el número de microorganismos celulares que poseen la capacidad de producir fibras de celulosa en el medio de cultivo, puede utilizarse un método de contaje de colonias. Cuando el tiempo de cultivo es inferior a 0,5 horas, la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa reticulada es pequeña en muchos casos, y es imposible alcanzar un rendimiento alto de la eliminación de los leucocitos, de forma que no es deseable. Cuando el tiempo de cultivo no es inferior a 48 horas, una parte en la que la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa reticulada es muy grande, particularmente una estructura tipo capa dérmica, se forma en muchos casos en la superficie del elemento poroso y el flujo de la solución que contiene leucocitos se vuelve deficitario, de forma que no es deseable.

Como otro procedimiento distinto para producir el material de filtro eliminador de los leucocitos de la presente invención, puede mencionarse un procedimiento para producir un material de filtro que elimine los leucocitos, en el que la estructura fibrosa reticulada se mantenga sobre el elemento poroso, la porosidad del material del filtro no sea inferior al 50% pero sea inferior al 95%, la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro no sea menor que el 0,01% en peso, pero sea inferior al 30% en peso, y la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro de fibra de la estructura fibrosa no sea inferior a 2, pero sea inferior a 2.000, el cual comprende la rotación de un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, mediante el procedimiento de soplado en fusión y de mezclado de fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum en la corriente del haz de fibras que está siendo sometida a rotación. Es preferible que el material de filtro que elimina los leucocitos producido mediante el procedimiento mencionado, sea sometido a un tratamiento mediante una corriente líquida a alta presión aproximadamente de 3 kg/cm^{2} a 200 kg/cm^{2}, porque así se hace posible mantener las fibras de manera más uniforme a una distancia más profunda en el interior del elemento poroso.

El tercer objetivo de la presente invención es proporcionar un aparato para eliminar los leucocitos, que hace posible su eliminación a partir de la solución que los contiene, mientras se inhibe de forma muy escasa la pérdida de los componentes útiles de la sangre y se alcanza una alta tasa de eliminación de aquéllos, proporcionándose un procedimiento para eliminar a dichos leucocitos utilizando dicho aparato, así como proporcionando éste para eliminar los leucocitos, el cual puede alcanzar una tasa mucho más alta de eliminación de éstos que los aparatos convencionales, y un procedimiento para eliminar los leucocitos utilizando dicho aparato. Los presentes inventores han realizado una investigación amplia y han encontrado consiguientemente que el objetivo anterior puede alcanzarse filtrando una solución que contiene leucocitos utilizando un aparato de filtración en el que el material de filtro de la presente invención está dispuesto apropiadamente en un recipiente que posee por lo menos una abertura de suministro y una abertura para descarga.

El aparato del filtro de la presente invención para eliminar leucocitos es uno en el que un filtro, que comprende un material de filtro de la presente invención, es empaquetado apropiadamente en un recipiente que tiene por lo menos una abertura de suministro y una abertura de descarga. Una o varias capas del material del filtro laminadas en la dirección del flujo de la solución que contiene los leucocitos, pueden empaquetarse en el recipiente. Por otra parte, en el caso en el que una solución que contenga un material altamente polimérico se vierta en un material de filtro con el fin de modificar la superficie de éste para someterla a un tratamiento de revestimiento o en caso parecido, el material del filtro en la capa más baja en el aparato de la presente invención, se fija sobre la pared interna de éste para provocar un arrastre, en algunos casos, de la solución que contiene los leucocitos. En tal caso, insertando un material de filtro de red relativamente grande en la capa más baja, puede evitarse que el material del filtro se adhiera a la pared interna del recipiente para provocar un arrastre de la solución que contiene los leucocitos.

El aparato del filtro, para eliminar los leucocitos de la presente invención, puede contener además otros materiales de filtro sobre el lado superior de la corriente y/o el lado inferior del material del filtro de la presente invención.

En general, la solución que contiene los leucocitos contiene en muchos casos finos agregados. Con objeto de eliminar los leucocitos de la solución que los contiene, que incluye una gran cantidad de dichos finos agregados, puede utilizarse un prefiltro. Como prefiltro, se utilizan un conjunto de fibras con un diámetro promedio de la fibra de 8 \mum a 50 \mum; un material poroso interconectado con un diámetro promedio de poro de 20 \mum a 200 \mum; y similares.

Es preferible que el área de sección del material de filtro en la dirección lineal normal a la del flujo de la solución que contiene los leucocitos en el aparato del filtro para la eliminación de éstos, de la presente invención, no sea inferior a 3 cm^{2} pero sea inferior a 100 cm^{2}. Cuando el área seccional es inferior a 3 cm^{2}, el flujo de la solución que contiene los leucocitos se vuelve extremadamente deficitario, de forma que no es deseable. Cuando el área seccional no es inferior a 100 m^{2}, el grosor del filtro tiene que hacerse pequeño y no puede alcanzarse una alta eliminación de los leucocitos. Además de esto, es necesario que el tamaño del aparato del filtro se haga grande, de forma que no es deseable.

El procedimiento para eliminar leucocitos de la presente invención comprende el tratamiento de una solución que contiene leucocitos en el aparato del filtro, para eliminar los leucocitos de la presente invención y recuperar la solución filtrada. Más detalladamente, es un procedimiento para eliminar los leucocitos de una solución que los contiene que incluye la utilización de un aparato que presenta 1) una abertura de suministro, 2) un filtro que comprende el material del filtro de la presente invención y 3) una abertura de descarga, que vierte una solución que contiene leucocitos procedente de la abertura de suministro y que recupera la solución filtrada a través del material del filtro procedente de la abertura de descarga. Como solución que contiene leucocitos que va a filtrarse en el aparato de filtración para eliminarlos, de la presente invención, se mencionan una preparación de sangre entera, una preparación concentrada de hematíes, una preparación concentrada de plaquetas y, además, un líquido corporal y similares.

Cuando la solución que contiene leucocitos consiste en una preparación de sangre entera o en una preparación concentrada de hematíes, es preferible tratar la solución que contiene leucocitos en un aparato de filtración para eliminar leucocitos que presenten un volumen del aparato no inferior a 3 mL pero inferior a 20 mL por unidad. Aquí, el término "una unidad" se refiere a aproximadamente de 300 mL a 550 mL de una preparación sanguínea entera o de una preparación concentrada de hematíes. Cuando el volumen del aparato por unidad es inferior a 3 mL, la posibilidad de que no se pueda alcanzar una tasa alta de eliminación de los leucocitos es importante, por lo que no es deseable. Cuando el volumen del aparato por unidad no sea inferior a 20 mL, la cantidad de los componentes útiles en la solución que contiene leucocitos que permanecen no recuperados en el aparato, en otras palabras, la pérdida de los componentes útiles se convierte en grande, por lo que no es deseable. Filtrando la preparación entera de sangre o la preparación concentrada de hematíes en el aparato de filtración para eliminar los leucocitos de la presente invención, éstos pueden eliminarse hasta que el número de los leucocitos residuales en la solución recuperada sea inferior a 1 x 10^{3} leucocitos/unidad.

Cuando la solución que contiene leucocitos es una preparación concentrada de plaquetas, es preferible tratar a la solución que contiene leucocitos en una aparato de filtración para eliminar los leucocitos que tienen un volumen por 5 unidades no inferior a 1 mL pero inferior a 10 ml. Aquí, el término "5 unidades" se refiere a una cantidad entre 170 mL y 200 mL aproximadamente de una preparación concentrada de plaquetas. Cuando el volumen del aparato para 5 unidades es inferior a 1 mL, la posibilidad de que no pueda alcanzarse una tasa alta de eliminación de leucocitos es alta, de forma que no es deseable. Cuando el volumen del aparato por 5 unidades no es inferior a 10 mL, la cantidad de los componentes útiles que permanece no recuperada en el aparato es grande, de forma que no es deseable. Filtrando la preparación concentrada de plaquetas en el aparato de filtración para eliminar los leucocitos de la presente invención, éstos pueden eliminarse hasta que el número de los residuales en la solución recuperada sea inferior a 1 x 10^{3} leucocitos/5 unidades.

Cuando los leucocitos son eliminados utilizando el aparato del filtro de la presente invención para hacerlo, mientras la transfusión de sangre se lleva a cabo al lado de la cama en un hospital, es preferible filtrar la solución que contiene los leucocitos a una velocidad no inferior a 1 g /min pero menor que 20 g/min. Por otra parte, cuando se eliminan los leucocitos de una preparación sanguínea para realizar una transfusión sanguínea utilizando el aparato de filtración de la presente invención para eliminar los leucocitos en el centro de sangre, es preferible filtrar la solución que contiene los leucocitos a una velocidad no inferior a 20 g/min pero menor que 100 g/min.

El aparato de filtración de la presente invención para eliminar los leucocitos, puede utilizarse con el objetivo no sólo de eliminar a éstos, que causan varios efectos secundarios después de la transfusión a partir de una preparación sanguínea, sino también para eliminar los leucocitos en la terapia de circulación extracorpórea de una enfermedad autoinmune. La terapia de circulación extracorpórea de una enfermedad autoinmune incluye el filtrado de forma continua del fluido corporal de un paciente, el cual es una solución que contiene leucocitos, en el aparato de filtración de la presente invención para eliminarlos, y el retorno de la solución recuperada al organismo, eliminando de este modo los leucocitos del fluido corporal.

Tal como se ha descrito anteriormente, el material del filtro de la presente invención para eliminar los leucocitos muestra una elevada afinidad con éstos, de forma que es posible tratar eficientemente a la solución que contiene los leucocitos sin disminuir la tasa de tratamiento.

La presente invención se explica más detalladamente a continuación, basándose en los Ejemplos; sin embargo, el alcance de la presente invención no deberá interpretarse limitándose a estos Ejemplos.

Ejemplo 1

La preparación de fibras muy finas se llevó a cabo mediante el procedimiento siguiente. Hilos de rayón cupramónico con un diámetro de fibra de aproximadamente de 10 \mum (hilos de Benberg® de 40 d/45 f fabricados por Asahi Kasei Kogyo K. K.) se utilizaron como fibras capaces de fragmentarse y se cortaron en fibras con una longitud de 3 mm. Se sumergieron en una solución de ácido sulfúrico acuosa al 3% en peso, y se sometieron a tratamiento ácido a 70ºC durante 30 minutos con agitación lenta 60 rpm. El ácido sulfúrico se lavó con agua pura y entonces 1,5 g de las fibras obtenidas se dispersaron en 1 L de agua pura, agitándose violentamente entonces a 10.000 rpm durante 30 minutos utilizando un homogenizador para preparar fibras extremadamente finas.

Como elemento poroso que constituía la base material, se utilizó una estructura sin tejer fabricada con poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum preparada mediante un método de soplado en fusión y revestida con un copolímero compuesto por 2-hidroxietil metacrilato y N,N-dimetilaminoetil metacrilato (al que se hará alusión después en la presente memoria como DM) (el contenido de DM en el copolímero fue de 3 moles %). Más detalladamente, la estructura anterior sin tejer fabricada con el poliéster se sumergió a 40ºC durante 1 minuto en una solución etanólica al 0,2% del copolímero mencionado y se eliminó después la solución copolimérica en exceso mediante una reducción lumínica, después de lo cual la estructura sin tejer se empaquetó en un recipiente exclusivo, secándose mientras se suministraba nitrógeno a su interior. El diámetro del poro medía un promedio de 9,2 \mum, con un grosor de 0,2 mm, una densidad de masa de 0,2 g/cm^{3} y un peso base de 40 g/m^{2}. La medición del diámetro promedio del poro se realizó utilizando PORE SIZER 9320 (Shimadzu Corp.) con una presión del orden de 6,89.10^{3} Pa (1 psia) a 1,83.10^{7} Pa (2.650 psia), determinándose que el diámetro promedio del poro era un diámetro de poro fino que correspondía a una cantidad de mercurio presurizado del 50% obtenida bajo las condiciones de que la cantidad de mercurio presurizado con una presión de presurización de 6,89 x 10^{3} Pa (1 psia) fue 0%, y la cantidad de mercurio presurizado con una presión de presurización de 1,83 x 10^{7} Pa (2,650 psia) fue del 100%. El elemento poroso anterior se cortó con forma de un círculo verdadero con un diámetro de 15 cm y se dispuso sobre la base de un embudo magnético con un diámetro de 15 cm, después de lo cual se almacenó agua pura hasta una altura de aproximadamente de 1 cm a partir de la superficie del elemento poroso. Entonces se vertieron suavemente en el interior 50 mL de una dispersión acuosa de las fibras muy finas (concentración de éstas: 0,1 g/L) y se agitaron lentamente. Después, el agua se descargó una vez a partir de la base del embudo magnético para mantener las fibras extremadamente finas sobre el elemento poroso, secándose éstas bajo vacío a 40ºC durante 16 horas, para obtener un material de filtro. Esta operación se repitió dos veces para preparar un material de filtro en el que fibras extremadamente finas son mantenidas sobre ambas superficies del lado anterior y posterior del elemento poroso.

El diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa que se mantuvo sobre el elemento poroso fue de 0,29 \mum. El diámetro promedio de la fibra se determinó tomando una microfotografía electrónica del material de filtro obtenido utilizando un microscopio electrónico de tipo rastreo (S-2460N, fabricado por Hitachi Ltd), seleccionando al azar fibras extremadamente finas, midiendo los diámetros de las fibras en 100 puntos o más y calculando su valor numérico promedio. De acuerdo con esto, la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 31,7 y la proporción del diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y del diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 4,1.

Además, la porosidad del material de filtro fue de 85%, siendo del 1,1% en peso la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro. La medición de la porosidad se realizó de la siguiente forma: se midió el peso seco (W_{1}) del material de filtro cortado para un círculo de 25 mm de diámetro, midiéndose posteriormente su grosor utilizando PEACOK para calcular el volumen (V). Este material de filtro se sumergió en agua pura y se sometió a desaireación mientras se irradiaba con una onda ultrasónica durante 30 segundos aproximadamente, después de lo cual se midió el peso (W_{2}) del material de filtro que contenía agua. A partir de estos valores, se determinó la porosidad según la ecuación de cálculo que se muestra a continuación. A este respecto, en la siguiente ecuación, \rho es la densidad del agua pura y en el presente experimento, se sustituyó por 1,0 g/cm^{3}.

Porosidad (%) = 100 x [(W_{2}-W_{1})/\rho]/V

La medición de la proporción de mantenimiento de las fibras extremadamente finas se llevó a cabo mediante el método que se muestra a continuación. Es decir, tres láminas de un material de filtro cortado para un círculo de 25 mm de diámetro, se sumergieron en 5 mL de una solución preparada disolviendo 50 mg de celulasa (fabricada por Wako Pure Chemical Industries, Ltd) en 100 mL de 0,1 moles/L de una solución tampón de ácido acético (pJ 4,8) y que agitó gradualmente a 50ºC durante 24 horas para descomponer las fibras extremadamente finas en glucosa, que se extrajo. La glucosa descompuesta y extraída se sometió a determinación cuantitativa utilizando CII-TESTWAKO de glucosa (fabricado por Wako Pure Chemical Industries, Ltd), que era un reactivo de determinación de la glucosa, y a partir de la cantidad de ésta, se calculó la proporción de mantenimiento de las fibras extremadamente finas introducidas en el elemento poroso.

Un laminado (2,6 g) de 7 láminas del material de filtro preparado tal como se mencionó anteriormente, se empaquetó en un recipiente que tenía un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento llegó a ser de 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar los leucocitos. El volumen total del material del filtro fue de 1,26 cm^{3}. A 400 mL de sangre se añadieron 56 mL de una solución CPD (composición: 26,3 g/L de citrato sódico, 3,27 g/L de ácido cítrico, 23,20 g/L de glucosa y 2,51 g/L del dihidrato fosfato ácido sódico) para preparar 456 mL de sangre entera, centrifugándose ésta y extrayendo después el plasma rico en plaquetas, después de lo cual 95 mL de una solución MAP: (composición: 1,50 g/L de citrato sódico, 0,20 g/L de ácido cítrico, 7,21 g/L de glucosa, 0,94 g/L del dihidrato fosfato ácido sódico, 4,97 g/L de cloruro sódico, 0,14 g/L de adenina y 14,57 g/l de manitol) se añadieron para preparar los hematíes concentrados (RC-MAP). 50 gramos de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 64%, número de hematíes: 3.425 células/\muL) que se habían guardado a 4ºC durante 8 días, se filtraron a través del aparato de filtración antes mencionado para eliminar los leucocitos. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. La filtración de los hematíes concentrados en el aparato de filtración mencionado se llevó a cabo a una distancia de caída de 1,0 m hasta que la presencia de los hematíes concentrados en la bolsa sanguínea no se confirmó, para recuperar la sangre (a los hematíes concentrados recuperados se les hace referencia después en la presente memoria como el líquido recuperado). La tasa promedio de tratamiento en la filtración de los hematíes concentrados fue de 11,6 g /min.

Se midieron los volúmenes de los hematíes concentrados antes de la filtración (a los que se hace alusión después en la presente memoria como el líquido antes de la filtración), el líquido recuperado y el número de leucocitos, determinándose la proporción de los leucocitos residuales.

Proporción de los leucocitos residuales =(número de leucocitos en el líquido recuperado)/(número de leucocitos en el líquido antes de filtración).

A este respecto, los volúmenes del líquido antes de la filtración y el líquido recuperado fueron valores obtenidos dividiendo los pesos respectivos por el peso específico de la preparación sanguínea (1,075). La concentración de los leucocitos en el líquido antes de la filtración se midió inyectando éste, diluido 10 veces con el reactivo de Türk, en un hemocitómetro Bürker-Türk y contando el número de leucocitos utilizando un microscopio óptico. Asimismo, la medición de la concentración leucocitaria en el líquido recuperado se llevó a cabo mediante el método que se muestra a continuación. El líquido recuperado se diluyó hasta 5 veces con una solución LEUCOPLATE (fabricada por la Compañía SOBIODA). El líquido diluido se mezcló bien y se dejó entonces permanecer a temperatura ambiente durante 6 a 10 minutos. Éste se centrifugó a 2.750 x g durante 6 minutos y el sobrenadante se recogió para ajustar la cantidad del líquido a 1,02 gramos. Este líquido muestra se mezcló bien y se inyectó entonces en un hemocitómetro Nageotte, contándose el número de leucocitos utilizando un microscopio óptico, determinando de este modo la concentración de leucocitos. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-2,71}.

Ejemplo Comparativo 1

Un laminado (0,29 g) de 8 láminas de sólo el mismo elemento poroso que el demandado en el Ejemplo 1 (diámetro promedio de la fibra: 1,2 \mum, diámetro promedio del poro: 9,2 \mum), se empaquetó en un recipiente que presentaba un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzara 0,20 g/cm^{3}, para preparar un aparato de filtración para eliminar los leucocitos. La porosidad del elemento poroso anterior fue del 86% y su volumen fue de 1,44 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g del mismo líquido eritrocitario concentrado que en el Ejemplo 1, se filtraron de la misma forma que en éste. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes de empezar la filtración, era de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 13,2 g/min y la proporción de los leucocitos residuales, fue de 10^{-1,18}.

Ejemplo Comparativo 2

Una estructura sin tejer hecha de polietileno, con un diámetro promedio de fibra de 0,6 \mum preparada mediante un procedimiento de rotación instantánea se trituró por congelación utilizando nitrógeno líquido para obtener una pequeña masa de fibras con un diámetro más largo inferior a 1 mm. En 5 L de una solución etanólica de Tween® 20 al 1% en peso se dispersaron 0,1 g de la pequeña masa fibrosa mencionada y 1,5 g de fibras preparadas cortando fibras largas hechas de poliéster, con un diámetro promedio de fibra de 7,2 \mum hasta una longitud de fibra de 5 mm. Esta dispersión se vertió en un embudo magnético, sobre la base del cual se dispuso una red con un diámetro de poro abierto de 200 \mum, descargándose entonces el etanol en un momento determinado para obtener un filtro con un peso base de 50 g/m^{2}.

LeukoNet®, que es un filtro eliminador de leucocitos fabricado por la compañía HEMASURE, se desmontó, extrayendo un material de filtro. Este material de filtro consistía en uno con una estructura no entretejida, fabricado con una mezcla de fibras con distintos diámetros de fibra, en el que el diámetro promedio de fibra de las fibras más extremadamente finas era de 0,5 \mum; el diámetro promedio de fibra del material de base era de 7,8 \mum; la proporción entre el diámetro promedio de fibra del material de base y el diámetro promedio de fibra de la fibra extremadamente fina era de 15,6; y la porosidad del material de filtro era del 92%. Como resultado de la observación a través de un microscopio electrónico, los dos tipos antes mencionados de materiales de filtro eran similares estructuralmente y ambos no formaban una estructura reticulada. Una microfotografía electrónica del último material de filtro se muestra en la figura 3. Entre los dos tipos anteriores de materiales de filtro, una lámina (0,20 g) del último material de filtro se empaquetó en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{3} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento llegó a 0,13 g/cm^{3} para preparar un material de filtro eliminador de leucocitos. El volumen total del material de filtro fue de 1,53 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los mismos eritrocitos concentrados en el Ejemplo 1 se filtraron de la misma forma que en éste. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes de empezar la filtración, fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 9,5 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-0,68}.

El Ejemplo 1, el Ejemplo Comparativo 1 y el Ejemplo Comparativo 2 son comparaciones del efecto de la introducción de fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum, pero inferior a 1,0 \mum y del efecto de la estructura reticulada de dichas fibras. Asimismo, se observa a menudo en el caso del material de filtro convencional de tipo fibroso eliminador de leucocitos, que éstos son capturados en el estado en el que contactan con las fibras en aproximadamente de 1 a 3 puntos o lugares; sin embargo, se observa relativamente a menudo en el caso del material de filtro de la presente invención, que los leucocitos son capturados en el estado en que contactan con las fibras en tantos puntos como 3 o más.

Ejemplo 2

Las fibras anteriores preparadas de la misma forma que en el Ejemplo 1, se mantuvieron de la misma manera que en dicho Ejemplo sobre el mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1, para preparar un material de filtro en el cual, fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies en los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. Las fibras extremadamente finas que se mantuvieron tenían un diámetro promedio de 0,25 \mum; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de las fibras extremadamente finas fue de 36,8; la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de las fibras extremadamente finas, fue de 4,8; la porosidad del material de filtro fue del 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 1,3% en peso. Un laminado (0,26 g) de 7 láminas de este material de filtro se empaquetó en un recipiente que presentaba un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzara 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar los leucocitos. El volumen total del material de filtro fue de 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) que se habían conservado a 4ºC durante 7 días, se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes de comenzar la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 10,2 g/min y que la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-2,97}.

Ejemplo 3

El mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1 se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 375 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 164 células/mL, y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 14 horas. Durante el cultivo estacionario, al elemento poroso se le dio la vuelta cada dos horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Según el procedimiento anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro en el que una estructura reticulada compuesta de fibras de celulosa producidas por las bacterias del ácido acético con un diámetro promedio de fibra de 0,02 \mum, se mantuvo sobre las superficies de los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. Como bacteria del ácido acético, se utilizó Acetobacter xylinum IFO13693). La composición del medio de cultivo fue un 2% de azúcar de uva, 0,5% de polipeptona, 0,5% de extracto de levadura, 0,27% de anhídrido fosfato ácido sódico y 0,115% de ácido cítrico monohidrato. Como método para determinar el número de células bacterianas en el medio de cultivo, se utilizó un método de contaje colonial. Es decir, una suspensión de la bacteria del ácido acético en el medio de cultivo se diluyó, y una cantidad determinada suya se muestreó. Esta se mezcló con un medio de cultivo que contenía 0,75% de agar, vertiéndose entonces en una placa de petri y enfriándose durante un corto período de tiempo para que se solidificara. A la misma se añadió posteriormente una cantidad dada de un medio de cultivo que contenía 0,75% de agar, continuándose el cultivo durante 4 días por lo menos, contando el número de colonias formado fuera de las células de las bacterias del ácido acético, determinándose de este modo el número de células bacterianas. Como resultado de la observación a través de un microscopio electrónico, este material de filtro formó una estructura reticulada. El diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso respecto al diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 460, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue 60, la porosidad del material de filtro fue de 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro fue del 0,05% en peso.

0,26 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fue de 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 2 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 12,4 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-2,80}.

Ejemplo 4

Se sometió a un tratamiento líquido de alta presión un material de filtro en el que las fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies de los lados anteriores y posteriores de un elemento poroso cuyo material de filtración se había obtenido sometiendo a la misma operación que en el Ejemplo 1 el mismo elemento poroso que se utilizó en el Ejemplo 1, preparándose fibras extremadamente finas cortando hilos de rayón cupramónico (hilos de Benberg® de 40 d/45 f fabricados por Asahi Kasei Kogyo K. K.) con un diámetro de fibra de aproximadamente de 10 \mum, de forma que la longitud de la fibra resultó de 0,8 mm aproximadamente, y sometiendo las fibras a la misma operación que en el Ejemplo 1. Es decir, el material de filtro mencionado se sometió a un tratamiento de corriente columnar (15 kg/cm^{2}) bajo las condiciones de que el diámetro de la tobera fue de 0,2 mm, el paso de la tobera fue de 5 mm, el número de líneas de toberas fue 18, la distancia entre la red y la tobera fue de 30 mm, el número de revoluciones del cabezal de la tobera fue de 150 rpm y la velocidad a la que se movía el material del filtro fue de 5 m/min para preparar un material de filtro. Como resultado de la observación a través de un microscopio electrónico, este material de filtro formó una estructura reticulada. El diámetro promedio de la fibra de las fibras extremadamente finas fue de 0,23 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de las fibras extremadamente finas fue de 40,0, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de las fibras extremadamente finas fue de 5,2, la porosidad del material de filtro fue de 82% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material del filtro fue del 10,3% en peso.

0,33 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,26 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 2 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la velocidad promedio de tratamiento fue de 6,7 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,10}.

Ejemplo Comparativo 3

El mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1 se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 375 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 164 células/mL, y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 2 horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Mediante el procedimiento anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro en el que una estructura reticulada compuesta de fibras de celulosa producidas por las bacterias del ácido acético con un diámetro promedio de fibra de 0,02 \mum, se mantuvo sobre la superficie de un lado del elemento poroso. La bacteria del ácido acético utilizada y la composición del medio de cultivo fueron las mismas que en el Ejemplo 3. El diámetro promedio de la fibra de la estructura de las fibras extremadamente finas fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso respecto al diámetro promedio de las fibras de la estructura de las fibras extremadamente finas de 460, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura de las fibras extremadamente finas fue 60, la porosidad del material de filtro fue de 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura de las fibras extremadamente finas respecto al material del filtro fue del 0,005% en peso.

0,26 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 2 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 10,2 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-1,67}.

Ejemplo Comparativo 4

Fibras extremadamente finas preparadas de la misma forma que en el Ejemplo 1 y el mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1, se sometieron a la misma operación que en el Ejemplo 1, para preparar un material de filtro en el cual las fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies en los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. Dicho material de filtro se preparó de modo que el diámetro promedio de la fibra de las fibras extremadamente finas fue de 0,25 \mum; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de las fibras extremadamente finas, fue de 36,8, la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura extremadamente fina, fue de 4,8, la porosidad del material de filtro fue del 48% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 59% en peso.

0,91 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,72 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. Sin embargo, el material del filtro se atascó pronto, y los hematíes concentrados no fluyeron en absoluto. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la
filtración fue de 10ºC.

Ejemplo Comparativo 5

Hilos de rayón cupramónico (hilos de Benberg® de 40 d/45 f fabricados por Asahi Kasei Kogyo K. K.) con un diámetro de fibra de aproximadamente de 10 \mum, se cortaron de modo que la longitud de la fibra alcanzó 5 mm y se prepararon fibras extremadamente finas según la operación del Ejemplo 1. El tratamiento en un homogenizador se realizó a 10.000 rpm durante 5 minutos. Utilizando las fibras extremadamente finas que se habían preparado, una estructura sin tejer fabricada con poliéster, con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 1,6 \mum, preparada mediante un método de fusión-inyección, como elemento poroso, se sometió a un tratamiento de revestimiento utilizando una solución etanólica al 0,2 % de un copolímero compuesto por 2-hidroxietil metacrilato y N,N-dimetilaminoetil metacrilato (el contenido de DM en el copolímero fue de 3 moles %) de la misma forma que en el Ejemplo 1, y entonces a comprensión calorífica a 110ºC. Utilizando este elemento poroso, se obtuvo, de la misma manera que en el Ejemplo 1, un material de filtro en el cual las fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies en los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. La estructura fibrosa que se mantenía sobre el elemento poroso, formó una estructura reticulada. Dicho material de filtro se preparó de modo que el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 0,93 \mum; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 1,7, la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 1,3, la porosidad del material de filtro fue del 55% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 1,3% en peso.

0,78 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,62 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 50 g de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 1. Sin embargo, el material del filtro pronto provocó un atasco, y los hematíes concentrados no fluyeron en absoluto. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC.

Ejemplo Comparativo 6

Un elemento poroso preparado sometiendo una estructura sin tejer fabricada con poliéster, con un diámetro promedio de fibra de 25 \mum y un diámetro promedio de poro de 85 \mum, para un tratamiento de revestimiento con una solución etanólica al 0,2% de un copolímero formado por 2-hidroxietil metacrilato y N,N-dimetilaminoetil metacrilato (DM) (el contenido de DM en el copolímero fue de 3 moles%) de la misma forma que en el Ejemplo 1, se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 375 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 112 células /mL; y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 10 horas. Durante el cultivo estacionario, al elemento poroso se le dio la vuelta cada dos horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Según el procedimiento anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro en el que una estructura fibrosa compuesta de fibras de celulosa con un diámetro promedio de fibra de 0,02 \mum, producidas por las bacterias del ácido acético, se mantuvo sobre las superficies de los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. La bacteria del ácido acético utilizada y la composición del medio de cultivo empleado fueron las mismas que en el Ejemplo 3. El diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de las fibra de la estructura fibrosa fue de 4.250, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue 1.250, la porosidad del elemento poroso fue del 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa al material de filtro fue del 0,01% en peso.

0,26 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,26 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración de la misma manera que en el Ejemplo 1, 50 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 2 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 3.785 células/\muL) se filtraron. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio del tratamiento fue de 25,2 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-0,08}.

Los Ejemplos 2 a 4 y los Ejemplos Comparativos 3 a 6 son comparaciones de la proporción de mantenimiento de las fibras con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum respecto al material de filtro, la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa, o la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa.

Ejemplo 5

Fibras extremadamente finas preparadas de la misma manera que en el Ejemplo 1 y un elemento poroso continuo fabricado de poliuretano con un diámetro promedio de poro de 7,6 \mum como elemento poroso, se sometieron a la misma operación que en el Ejemplo 1 para obtener un material de filtro en el que las fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies de los lados anterior y posterior del elemento poroso. Las fibras extremadamente finas tenían un diámetro promedio de 0,25 \mum; la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 30,4, la porosidad del material de filtro fue del 87% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 1,3% en peso.

0,23 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fue de 1,08 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración de la misma manera que en el Ejemplo 1, 50 g de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 4.125 células/\muL) que se habían conservado a 4ºC durante 8 días, se filtraron. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio del tratamiento fue de 14,6 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-2,83}.

Ejemplo 6

El mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1 se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 375 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 183 células/mL, y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 14 horas. Durante el cultivo estacionario, el elemento poroso se le dio la vuelta cada dos horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Según el procedimiento de producción anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro en el que una estructura fibrosa reticulada compuesta de fibras de celulosa producidas por las bacterias del ácido acético con un diámetro promedio de fibra de 0,02 \mum, se mantuvieron sobre las superficies de los lados anterior y posterior del elemento poroso. La bacteria del ácido acético utilizada y la composición del medio de cultivo fueron las mismas que en el Ejemplo 3. El diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de las fibras de la estructura fibrosa fue de 460, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue 60, la porosidad del material de filtro fue de 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura de las fibras respecto al material de filtro fue del 0,06% en peso.

0,30 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,44 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración de la misma manera que en el Ejemplo 1, 50 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 5 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 4.125 células/\muL) se filtraron. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio del tratamiento fue de 11,2 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-2,92}.

Ejemplo Comparativo 7

El mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1 se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 500 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 465 células/mL, y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 10 horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Según el procedimiento de producción anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro que consistía en un compuesto del elemento poroso con la membrana celulósica bacteriana. La bacteria del ácido acético utilizada y la composición del medio de cultivo empleado fueron los mismos que en el Ejemplo 3. El diámetro promedio de fibra de las fibras que formaban la membrana celulósica bacteriana fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso al diámetro promedio de las fibra de la estructura fibrosa fue de 460, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue 60, la porosidad del material de filtro fue de 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 50,3% en peso.

0,67 g de este material del filtro se empaquetaron en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9,0 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,40 g/cm^{3} para preparar un aparato de filtración para eliminar leucocitos. El volumen total del material del filtro fueron 1,68 cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración de la misma manera que en el Ejemplo 1, 50 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 5 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 4.125 células/\muL) se filtraron. sin embargo, el material del filtro provocó un rápido atasco y los hematíes concentrados no fluyeron en absoluto. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 10ºC.

Ejemplo 7

A la misma operación que en el Ejemplo 1 se sometieron fibras extremadamente finas preparadas de la misma forma que en el Ejemplo 1 y una estructura sin tejer fabricada con poliéster, con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,2 \mum, preparada mediante un método de fusión-inyección para obtener un material de filtro en el cual las fibras extremadamente finas se mantuvieron sobre ambas superficies en los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. El diámetro promedio de fibra de las fibras extremadamente finas fue de 0,29 \mum, la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 31,7, la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 4,1, la porosidad del material de filtro fue del 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 1,2% en peso.

Sobre el lado superior de la corriente de 1,8 gramos de este material de filtro, se dispusieron 0,63 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 19 \mum y un peso base de 70 g/m^{2}, 0,27 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/m^{2} y 0,59 g de un estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,23 g/cm^{3}. En este recipiente se vertió con una velocidad de flujo de 80 g/min una solución etanólica al 0,2% de un copolímero formado por 2-hidroxietil metacrilato y N,N-dimetilaminoetil metacrilato (DM) (el contenido de DM en el copolímero fue de 3 moles %), mientras se conservaba a 40ºC la solución etanólica, reciclándose entonces durante 1,5 horas, después de lo cual se introdujo nitrógeno en el recipiente con una velocidad de flujo de 1,5 L/min para eliminar el exceso de solución de revestimiento. Se realizó posteriormente el secado al vacío a 60ºC durante 16 horas para preparar un aparato de filtración para eliminar los leucocitos.

Utilizando este aparato de filtración, se filtraron 515 g de CPD-sangre entera humana recién preparada añadida (hematocrito: 39%, número de leucocitos: 4.865 células/\muL). La temperatura de CPD-sangre entera humana recién preparada añadida justamente antes del comienzo de la filtración fue de 25ºC. Cuando empezó la filtración, el aparato filtrante se conectó a una bolsa de sangre que contenía CPD-sangre entera humana recién preparada añadida a través del circuito sanguíneo, y seguidamente, se aplicó una presión de 100 mmHg a la bolsa de sangre, utilizando un manguito de presurización para rellenar enérgicamente el aparato filtrante con CPD-sangre entera humana recién preparada añadida. Después de que el aparato filtrante se hubiera llenado con CPD-sangre entera humana recién preparada añadida, tal como se ha mencionado anteriormente, la CPD-sangre entera humana recién preparada añadida se trató a una distancia de caída de 0,7 m y la filtración se llevó a cabo hasta que la presencia de CPD-sangre entera humana recién preparada añadida en la bolsa de sangre no se hubiera confirmado, recuperándose la sangre filtrada. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fueron 29,6 g/min, la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,99} y la recuperación de los hematíes fue del 93,8%.

Ejemplo Comparativo 8

En el Ejemplo 7, 5,78 g de una estructura no entretejida fabricada de poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,3 \mum, preparada mediante un procedimiento de fusión-inyección, se empaquetó en lugar del material de filtro de la presente invención y se sometió al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 7, para preparar un aparato de filtración. A este respecto, la densidad de empaquetamiento fue ajustada a 0,26 g/cm^{3}.

Utilizando este aparato de filtración, la misma CPD-sangre entera humana recién preparada añadida que en el Ejemplo 7 fue tratada de la misma forma que en este Ejemplo. Como resultado, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 24,8 g/min, la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,91}y la recuperación de los hematíes fue del 89,6%.

Aunque la cantidad del material del filtro en el aparato de filtración en el Ejemplo 7 fue 1/3 aproximadamente de la cantidad del material principal del filtro (material del filtro con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum) en el aparato de filtración en el Ejemplo Comparativo 8, puede apreciarse que el llevar a cabo la eliminación de los leucocitos y la tasa promedio de tratamiento fueron por lo menos equivalentes y la pérdida de hematíes se redujo en un 40%.

Ejemplo 8

Sobre el lado superior de la corriente de 1,3 gramos del mismo material de filtro de la presente invención que en el Ejemplo 7, se dispusieron 1,35 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 33 \mum y un peso base de 50 g/m^{2}, 0,81 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/m^{2} y 0,59 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,22 g/cm^{3}, sometiéndose entonces al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 7 para preparar un aparato filtrante.

Utilizando este aparato de filtración, 325 g de hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 64%, número de leucocitos: 5.260 células/\muL), que se habían conservado a 4ºC durante 10 días, se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 7 a una distancia de caída de 1,0 m. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 12ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio del tratamiento fue de 17,6 g/min, la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-4,02}y la recuperación de los hematíes fue del 94,3%.

Ejemplo Comparativo 9

En el Ejemplo 8, una estructura no entretejida fabricada de poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,3 \mum, preparada mediante un procedimiento de fusión-inyección, se empaquetó en lugar del material de filtro de la presente invención y se sometió al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 7, para preparar un aparato de filtración. A este respecto, la densidad de empaquetamiento fue ajustada a 0,22 g/cm^{3}.

Utilizando este aparato de filtración, 325 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 8 (RC-MAP, hematocrito: 64%, número de leucocitos: 5.260 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 8 con una distancia de caída de 1,0 m. Como resultado, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 19,5 g/min, la proporción de los leucocitos residuales 10^{-3,94}y la recuperación de los hematíes fue de 89,2%.

Aunque la cantidad del material del filtro en el aparato de filtración en el Ejemplo 8 fue 1/3 aproximadamente de la cantidad del material principal del filtro (material del filtro con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum) en el aparato de filtración del Ejemplo Comparativo 9, puede apreciarse que el llevar a cabo la eliminación de los leucocitos y la tasa promedio de tratamiento en el aparato de filtro del Ejemplo 8 fueron por lo menos equivalentes y la pérdida de hematíes se redujo en un 50%.

Ejemplo 9

Sobre el lado superior de la corriente de 0,32 gramos del mismo material de filtro de la presente invención que en el Ejemplo 7, se dispusieron 0,13 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 19 \mum y un peso base de 70 g/m^{2} y 0,11 g de una estructura no entretejida fabricada de poliéster con un diámetro promedio de fibra de 2,3 \mum y un peso base de 60 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 9 cm^{2} (3,0 cm x 3,0 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,21 g/cm^{3}. En este recipiente se vertió con una velocidad de flujo de 80 g/min una solución etanólica al 1,0% de un copolímero formado por 2-hidroxietil metacrilato y N,N-dimetilaminoetil metacrilato (DM) (el contenido de DM en el copolímero fue de 3 moles%), mientras se conservaba a 40ºC la solución etanólica, reciclándose entonces durante 1,5 minutos, después de lo cual se introdujo nitrógeno en el recipiente con una velocidad de flujo de 1,5 L/min para eliminar el exceso de solución de revestimiento. Además se preparó un aparato de filtración para eliminar los leucocitos llevando a cabo además el secado al vacío a 40ºC durante 16 horas.

Utilizando este aparato de filtración, 400 g de concentrado plaquetario (número de plaquetas: 9,9 x 10^{5} células/\muL, número de leucocitos: 1.075 células/\muL) que se había conservado a temperatura ambiente durante 4 días con agitación suave, se filtró. La temperatura del concentrado plaquetario justamente antes de empezar la filtración fue de 23 ºC. El concentrado plaquetario se trató a una distancia descendente de 1,0 m y la filtración se realizó hasta que la presencia del concentrado en la bolsa de sangre no se confirmó, recuperándose la sangre filtrada. La concentración de los leucocitos en el líquido antes de la filtración se midió inyectando éste, diluido 10 veces con el reactivo de Türk, en un hemocitómetro tipo Bürker-Türk y contando el número de leucocitos mediante un microscopio óptico para determinar la concentración leucocitaria. Ésta se determinó en el líquido recuperado concentrando éste 10 veces o 20 veces mediante centrifugación (800 G x 10 minutos), tiñendo los leucocitos con una solución de naranja de acridina y contándolos, entonces, mediante un hemocitómetro Neubauer. La concentración plaquetaria se midió mediante un hemocitómetro automático Sysmex K-4500 (fabricado por Toa Iyo Denshi K.K.). A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 27,3 g/min, la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,73}y la recuperación de las plaquetas fue del 93,7%.

Ejemplo Comparativo 10

En el Ejemplo 9, una estructura no entretejida fabricada de poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,3 \mum, preparada mediante un procedimiento de fusión-inyección, se empaquetó en lugar del material de filtro de la presente invención y se sometió al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 9, para preparar un aparato de filtración. A este respecto, la densidad de empaquetamiento fue ajustada a 0,23 g/cm^{3}.

Utilizando este aparato de filtración, el mismo concentrado plaquetario que en el Ejemplo 9 se trató de la misma forma que en el Ejemplo 9. Como resultado, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 30,1 g/min, la proporción de los leucocitos residuales 10^{-3,38} y la recuperación de los hematíes fue de 85,4%.

Aunque la cantidad del material principal del filtro en el aparato de filtración en el Ejemplo 9 fue 1/3 aproximadamente de la cantidad del material principal del filtro (material del filtro con un diámetro promedio de fibra inferior a 1,2 \mum) en el aparato de filtración del Ejemplo Comparativo 10, puede apreciarse que llevar a cabo la eliminación de los leucocitos y la tasa promedio de tratamiento en el aparato de filtración en el Ejemplo 9 fueron por lo menos equivalentes y, además, la pérdida de las plaquetas se redujo en
un 55%.

Ejemplo 10

Fibras extremadamente finas preparadas de la misma forma que en el Ejemplo 1 y una estructura que no forma un tejido fabricada con poliéster, con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,2 \mum, preparada mediante un método de fusión-inyección, se sometieron a la misma operación que en el Ejemplo 1 para obtener un material de filtro que se mantuvo sobre ambas superficies en los lados anteriores y posteriores del elemento poroso. El diámetro promedio de fibra de las fibras extremadamente finas fue de 0,19 \mum, la proporción entre el diámetro promedio de poro del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 48,4, la proporción entre el diámetro promedio de fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa fue de 6,3, la porosidad del material de filtro fue del 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura fibrosa respecto al material de filtro fue del 1,4% en peso.

Sobre el lado superior de la corriente de 3,96 gramos de este material de filtro, se dispusieron 1,35 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 33 \mum y un peso base de 50 g/m^{2}, 0,81 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/m^{2} y 0,59 g de un estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,22 g/cm^{3}. Posteriormente, aplicando idéntico tratamiento de recubrimiento que en el Ejemplo 7, se preparó un aparato de filtración para eliminar los leucocitos.

Utilizando este aparato de filtración, 325 g de los hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 63%, número de leucocitos: 4.935 células/\muL), que se habían conservado a 4ºC durante 7 días, se filtraron. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 12ºC. Cuando empezó la filtración, el aparato filtrante se conectó a una bolsa de sangre que contenía los hematíes concentrados a través del circuito sanguíneo, y seguidamente, se aplicó a aquélla una presión de 100 mmHg utilizando un manguito de presurización para rellenar enérgicamente el aparato filtrante con los hematíes concentrados. Después de que el aparato filtrante se hubiera llenado con el concentrado de hematíes, tal como se ha mencionado anteriormente, el concentrado se trató a una distancia descendente de 1,0 m, llevándose a cabo la filtración hasta que la presencia del concentrado de hematíes en la bolsa de sangre no se hubiera confirmado, recuperándose la sangre filtrada. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 16,6 g/min y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-5,99} o inferior.

Ejemplo Comparativo 11

En el Ejemplo 10, una estructura no entretejida fabricada de poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,2 \mum y un diámetro promedio de poro de 9,2 \mum, preparada mediante un procedimiento de fusión-inyección, se empaquetó en lugar del material de filtro de la presente invención y se sometió al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 10, para preparar un aparato de filtración. A este respecto, la densidad de empaquetamiento fue ajustada a 0,22 g/cm^{3}. Utilizando este aparato de filtración, 325 g de los mismos hematíes concentrados que en el Ejemplo 10 (RC-MAP, hematocrito: 63%, número de leucocitos: 4.935 células/\muL) se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 10 a una distancia descendente de 1,0 m. Como resultado, se encontró que la tasa promedio de tratamiento fue de 15,8 g/min y la proporción de los leucocitos residuales 10^{-3,98}.

Aunque las cantidades de los materiales del filtro en el aparato de filtración en el Ejemplo 10 y en el Ejemplo Comparativo 11 fueron las mismas, puede apreciarse que en el caso del aparato de filtración en el Ejemplo 10, la eliminación de los leucocitos fue extremadamente intensa comparada con la llevada a cabo por el aparato de filtración en el Ejemplo Comparativo 11.

Ejemplo 11

Sobre el lado superior de la corriente de 1,3 gramos del mismo material de filtro de la presente invención que en el Ejemplo 10, se dispusieron 1,35 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 33 \mum y un peso base de 50 g/m^{2}, 0,81 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/m^{2} y 0,59 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,22 g/cm^{3}, sometiéndose entonces al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 10 para preparar un aparato filtrante.

Utilizando este aparato de filtración, 325 g de hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 6.335 células/\muL), que se habían conservado a 4ºC durante 9 días, se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 10 a una distancia descendente de 1,0 m con una tasa promedio de tratamiento ajustada a 5,6 g/min. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 12ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-4,10}, y la recuperación de los hematíes fue de 94,6%.

Ejemplo 12

Utilizando el mismo aparato de filtración que en el Ejemplo 11, el mismo concentrado de hematíes que en el Ejemplo 11 (RC-MAP, hematocrito: 62%, número de leucocitos: 6.335 células/\muL), se trató de la misma forma que en el Ejemplo 11 con una tasa promedio de tratamiento de 19,8 g/min. Como resultado, se encontró que la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,93}, y la recuperación de los hematíes fue de 93,9%.

Ejemplo 13

Sobre el lado superior de la corriente de 1,3 gramos del mismo material de filtro de la presente invención que en el Ejemplo 3, se dispusieron 1,35 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 33 \mum y un peso base de 50 g/m^{2}, 0,81 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/m^{2} y 0,59 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/m^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,22 g/cm^{3}, sometiéndose entonces al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 10 para preparar un aparato filtrante.

Utilizando este aparato de filtración, 325 g de hematíes concentrados (RC-MAP, hematocrito: 64%, número de leucocitos: 3.387 células/\muL), que se habían conservado a 4ºC durante 10 días, se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 10 a una distancia descendente de 1,0 m. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración fue de 12ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la proporción promedio de tratamiento fue de 24,4 g/min, y la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-3,78}, y la recuperación de los hematíes fue del 95,1%.

Ejemplo 14

El mismo elemento poroso que el utilizado en el Ejemplo 1 se cortó hasta un tamaño de 25 cm x 35 cm, se sumergió en 375 mL de un medio de cultivo con una concentración de bacterias del ácido acético de 498 células/mL, y se sometió en este estado a un cultivo estacionario a 28ºC durante 14 horas. Durante el cultivo estacionario, el elemento poroso se le dio la vuelta cada dos horas. Después de finalizar el cultivo estacionario, se llevó a cabo el lavado con una corriente de agua para eliminar las bacterias del ácido acético. Según el procedimiento de producción anteriormente mencionado, se obtuvo un material de filtro en el que una estructura fibrosa reticulada compuesta de fibras de celulosa producidas por las bacterias del ácido acético con un diámetro promedio de fibra de 0,02 \mum, se mantuvieron sobre las superficies de los lados anterior y posterior del elemento poroso. La bacteria del ácido acético utilizada y la composición del medio de cultivo fueron los mismos que en el Ejemplo 3. El diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue de 0,02 \mum, la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de las fibras de la estructura fibrosa fue de 460, la proporción entre el diámetro promedio de la fibra del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa fue 60, la porosidad del material de filtro fue de 85% y la proporción de mantenimiento de la estructura de las fibras respecto al material de filtro fue del 0,12% en peso.

Sobre el lado superior de la corriente de 1,3 gramos de este material de filtro, se dispusieron 1,35 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 33 \mum y un peso base de 50 g/m^{2}, 0,81 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 12 \mum y un peso base de 30 g/cm^{2} y 0,59 g de una estructura no entretejida fabricada de un poliéster con un diámetro promedio de fibra de 1,7 \mum y un peso base de 66 g/cm^{2}, empaquetándose en un recipiente con un área seccional efectiva de la parte filtrante de 45 cm^{2} (6,7 cm x 6,7 cm), de forma que la densidad de empaquetamiento alcanzó 0,22 g/cm^{3}, sometiéndose entonces al mismo tratamiento de revestimiento que en el Ejemplo 10 para preparar un aparato filtrante. Utilizando este aparato de filtración, 325 g de los mismos hematíes concentrados del Ejemplo 13 (RC-MAP, hematocrito: 64 %, número de leucocitos: 3.387 células/\muL), se filtraron de la misma forma que en el Ejemplo 10 a una distancia descendente de 1,0 m. La temperatura de los hematíes concentrados justamente antes del comienzo de la filtración, fue de 12ºC. A partir de los resultados anteriores, se encontró que la proporción promedio de tratamiento fue de 14,8 g/min, la proporción de los leucocitos residuales fue de 10^{-4,24}, y la recuperación de los hematíes fue del 94,2%.

Aplicación industrial

El material de filtro de la presente invención, que elimina los leucocitos, es útil como material de filtración para utilizar en la transfusión de componentes sanguíneos, ya que puede eliminar leucocitos, causa de efectos secundarios, con una alta eficiencia, mientras se mantenga una alta recuperación de los componentes sanguíneos útiles.

Claims

1. Material de filtración que elimina leucocitos que está compuesto por un elemento poroso y una estructura fibrosa que se mantiene sobre el elemento poroso, caracterizado porque

el diámetro promedio de poro del elemento poroso no es inferior a 1,0 \mum pero es inferior a 100 \mum, y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no es inferior a 0,01 \mum pero es inferior a 1,0 \mum,

la porosidad del material de filtro no es inferior a 50 % pero es inferior al 95%,

la proporción de la estructura fibrosa respecto al material del filtro no es inferior a 0,01% en peso, pero es inferior a 30% en peso,

la proporción entre el diámetro promedio del poro del elemento poroso y el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa no es inferior a 2, pero es inferior a 2.000, y

la estructura fibrosa forma una estructura reticulada con redes curvas o poligonales.

2. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción del diámetro promedio de poro del elemento poroso anterior, respecto al diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa mencionada, no es inferior a 10, pero es inferior a 1.800.

3. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción de la estructura fibrosa mencionada anteriormente respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,03% en peso, pero inferior al 10% en peso.

4. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que cada una de las fibras que constituyen la estructura fibrosa mencionada es una fibra única.

5. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa mencionada no es inferior a 0,01 \mum pero es inferior a 0,8 \mum.

6. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la estructura fibrosa mencionada anteriormente se mantiene sobre el conjunto del elemento poroso mencionado.

7. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 6, en el que la estructura fibrosa mencionada se mantiene sustancialmente de manera uniforme sobre la totalidad del elemento poroso mencionado.

8. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la estructura fibrosa mencionada anteriormente se mantiene sobre la superficie de un lado del elemento poroso mencionado.

9. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 8, en el que la estructura fibrosa mencionada se mantiene sustancialmente de manera uniforme sobre la superficie.

10. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la estructura fibrosa mencionada anteriormente, se mantiene sobre las superficies en los dos lados del elemento poroso anterior.

11. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 10, en el que la estructura fibrosa mencionada se mantiene sustancialmente de modo uniforme sobre las superficies.

12. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el elemento poroso es una congregación de fibras.

13. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 12, en el que la proporción del diámetro promedio de fibra de la congregación anterior de fibras, respecto al diámetro promedio de fibra de la estructura fibrosa mencionada, no es inferior a 10, pero es inferior a 1.000.

14. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 13, en el que la congregación de fibras mencionada es una estructura que no está entretejida.

15. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 13, en el que la congregación fibrosa anterior es de fibras largas.

16. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el elemento poroso anterior es un material poroso esponjoso interconectado.

17. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el grosor del material de filtro anteriormente mencionado en la dirección del flujo no es inferior a 0,1 mm, pero es inferior a 30 mm.

18. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 17, en el que el grosor del material de filtro mencionado anteriormente en la dirección del flujo no es inferior a 0,1 mm pero es inferior a 15 mm.

19. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el elemento poroso anteriormente mencionado y/o la estructura fibrosa mencionada se modifica en la superficie.

20. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 19, en el que la superficie del elemento poroso anteriormente mencionado y/o de la estructura fibrosa anteriormente mencionada, es revestida con un material altamente polimérico.

21. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 20, en el que la superficie del elemento poroso anteriormente mencionado y/o de la estructura fibrosa anteriormente mencionada, es revestida con un material altamente polimérico que presenta un grupo hidrofílico no iónico.

22. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 20 ó 21, en el que el material altamente polimérico anteriormente mencionado es un copolímero que incluye un monómero polimerizable que posee un grupo funcional que contiene nitrógeno básico en una cuantía de 0,1 a 20% como unidad monomérica.

23. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la estructura reticulada anteriormente mencionada es una estructura reticulada uniforme.

24. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción del diámetro promedio de poro del elemento poroso, respecto al diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada, no es inferior a 16, pero es inferior a 300.

25. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción de la estructura fibrosa mencionada anteriormente respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,3% en peso, pero es inferior al 5,0% en peso.

26. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa anteriormente mencionada, no es inferior a 0,05 \mum, pero es inferior a 0,5 \mum.

27. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción del diámetro promedio de poro del elemento poroso anteriormente mencionado, respecto al diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa mencionada, no es inferior a 160, pero es inferior a 1.500.

28. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que la proporción de la estructura fibrosa mencionada anteriormente, respecto al material de filtro mencionado no es inferior al 0,03% en peso, pero es inferior al 1,0% en peso.

29. Material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, en el que el diámetro promedio de la fibra de la estructura fibrosa anteriormente mencionada no es inferior a 0,01 \mum, pero es inferior a 0,05 \mum.

30. Procedimiento para la producción de un material de filtración que elimina leucocitos, según la reivindicación 1, que comprende la dispersión de fibras curvadas con un diámetro promedio de la fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum en un medio de dispersión, de forma que la concentración de las fibras en la dispersión no sea inferior a 0,01 g/l pero sea inferior a 1,0 g/l, y manteniendo las mismas, mediante la fabricación del filtro, sobre un elemento poroso que posee un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum.

31. Procedimiento de producción, según la reivindicación 30, en el que las fibras anteriormente mencionadas, que poseen un diámetro promedio de la fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, son las obtenidas mediante la fragmentación de fibras capaces de dividirse.

32. Procedimiento de producción, según la reivindicación 31, en el que las fibras capaces de fragmentarse anteriormente citadas, son fibras de celulosa regeneradas.

33. Procedimiento de producción, según la reivindicación 32, en el que el método para dividir las fibras anteriormente citadas, capaces de fragmentarse, es un método de producción de fibras.

34. Procedimiento de producción, según la reivindicación 30, que comprende además una etapa en la que las fibras anteriormente mencionadas, con un diámetro promedio de la fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, se obtienen cultivando un microorganismo que posee la capacidad de producir celulosa en un medio líquido de cultivo, aplicando intermitente o continuamente una vibración y recuperando las fibras mencionadas a partir de este medio de cultivo.

35. Procedimiento de producción, según la reivindicación 34, que comprende además una etapa de división de las fibras recuperadas que se han mencionado anteriormente.

36. Procedimiento de producción, según la reivindicación 30, que comprende además una etapa en la que las fibras anteriormente mencionadas, con un diámetro promedio de la fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, se obtienen dividiendo la masa de fibras de celulosa-microorganismos.

37. Procedimiento de producción del material de filtración que elimina los leucocitos, según la reivindicación 30, que comprende la etapa de someter subsiguientemente el material de filtración resultante a un tratamiento líquido de alta presión, entre 3 kg/cm^{2} y 200 kg/cm^{2}.

38. Procedimiento para producir un material de filtración que elimina los leucocitos, según la reivindicación 1, que comprende la disposición de un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum, en un medio líquido de cultivo, en el cual se dispersa un microorganismo con la capacidad de producir fibras de celulosa para obtener una concentración de microorganismos no inferior a 1 célula/ml pero inferior a 1,0 x 10^{7} células/ml, cultivando dicho microorganismo en el medio de cultivo anteriormente mencionado no menos que 0,5 horas pero menos que 48 horas, y recuperando entonces el elemento poroso anteriormente mencionado.

39. Procedimiento de producción, según la reivindicación 38, en el que el microorganismo que posee la capacidad de producir las fibras de celulosa, es una bacteria del ácido acético.

40. Procedimiento de producción, según la reivindicación 38, en el que el cultivo es un cultivo estacionario.

41. Procedimiento de producción, según la reivindicación 38, en el que el nivel del líquido del medio líquido de cultivo anteriormente citado se cambia intermitente o continuamente para permitir que pase al exterior e interior del elemento poroso mencionado, cultivando de este modo el microorganismo citado.

42. Procedimiento de producción, según la reivindicación 38, en el que el microorganismo citado se cultiva mientras se introduce un gas en el medio líquido de cultivo anteriormente mencionado y/o en el interior del elemento poroso mencionado.

43. Procedimiento de producción, según la reivindicación 38, que comprende además, durante el cultivo, una etapa en la que se le da la vuelta al elemento poroso.

44. Procedimiento para la producción, de un material de filtrado que elimina los leucocitos, según la reivindicación 1, que comprende la rotación de un elemento poroso con un diámetro promedio de poro no inferior a 1,0 \mum pero inferior a 100 \mum mediante un procedimiento de fusión-inyección y la mezcla de fibras curvadas con un diámetro promedio de fibra no inferior a 0,01 \mum pero inferior a 1,0 \mum, en una corriente de haces de fibras que está rotando.

45. Procedimiento de producción, según la reivindicación 44, que comprende una etapa de sometimiento ulterior del elemento poroso mencionado y de la estructura fibrosa mencionada, que se mantiene sobre la estructura porosa citada a un tratamiento líquido de alta presión, entre 3 kg/cm^{2} y 200 kg/cm^{2}.

46. Aparato para eliminar los leucocitos de una solución que los contiene, que incluye: 1) una abertura de suministro, 2) un material de filtración, según se define en la reivindicación 1, y 3) una abertura de descarga.

47. Aparato, según la reivindicación 46, en el que diversas láminas del material de filtración anteriormente citado están laminadas en la dirección del flujo.

48. Aparato, según la reivindicación 46, en el que sobre el lado superior de la corriente y/o sobre el lado inferior de la corriente del material de filtración anteriormente citado, se disponen otros materiales de filtración.

49. Aparato, según la reivindicación 48, que comprende un material de filtración para eliminar los aglomerados finos que se encuentran sobre el lado superior de la corriente del material de filtración anteriormente citado.

50. Aparato, según la reivindicación 46, en el que el área seccional del material de filtración anteriormente citado en la dirección lineal normal a la dirección de flujo, no es inferior a 3 cm^{2} pero es inferior a 100 cm^{2}.

51. Procedimiento para eliminar los leucocitos de una solución que los contiene, que incluye la utilización de un aparato que comprende: 1) una abertura de suministro, 2) un material de filtración según la reivindicación 1, y 3) una abertura de descarga; el vaciado de la solución que contiene los leucocitos desde la abertura de suministro; y la recuperación del líquido filtrado mediante el material de filtración, a partir de la abertura de descarga.

52. Procedimiento, según la reivindicación 51, en el que la solución que contiene los leucocitos constituye una preparación entera sanguínea, una preparación concentrada de hematíes, o una preparación concentrada de plaquetas.

53. Procedimiento, según la reivindicación 52, en el que la solución anteriormente mencionada que contiene los leucocitos, constituye una preparación entera sanguínea o una preparación concentrada de hematíes, y el volumen del aparato no es inferior a 3 mL pero es inferior a 20 mL por unidad.

54. Procedimiento, según la reivindicación 53, en el que la solución anteriormente citada que contiene los leucocitos es una preparación entera de sangre, o una preparación concentrada de hematíes y el número de los leucocitos, que permanecen, en la solución recuperada es inferior a 1 x 10^{3} células/unidad.

55. Procedimiento, según la reivindicación 52, en el que la solución anteriormente mencionada que contiene leucocitos es una preparación concentrada de plaquetas y el volumen del aparato por 5 unidades no es inferior a 1 mL pero es inferior a 10 mL.

56. Procedimiento, según la reivindicación 55, en el que la solución anteriormente mencionada que contiene leucocitos es una preparación concentrada de plaquetas y el número de los leucocitos que permanecen en la solución recuperada es inferior a 1 x 10^{3} células/5 unidades.

57. Procedimiento, según la reivindicación 51, en el que la solución anteriormente mencionada que contiene leucocitos es un líquido corporal, introduciéndose continuamente a partir de la abertura de suministro dicha solución, y recuperándose a partir de la abertura de descarga el líquido filtrado por el filtro anteriormente mencionado.