JPH06247862A - 白血球除去フィルター材料、白血球除去装置および白血球除去方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明の第１の目的は、赤血球製剤もしくは
全血製剤を輸血する際に用いられる白血球除去用フィル
ター装置に好適に用いることのできる、白血球除去能力
の高いフィルター材料を提供すること、より詳しくはフ
ィルター材料表面に一定の化学的性質を与えることによ
って、高い白血球除去能力を持った優れたフィルター材
料、フィルター装置及び方法を提供することにある。 【構成】 表面に塩基性官能基と非イオン性親水基とを
有し、該表面における塩基性官能基の非イオン性親水基
に対するモル比が０．６〜６であり、かつ該表面の塩基
性官能基密度が５×１０^-5〜０．１ｍｅｑ／ｍ² である
繊維または連続気孔を有する高分子多孔質体からなる白
血球除去用フィルター材料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は白血球除去用のフィルタ
ー材料、白血球除去フィルター装置および白血球除去方
法に関する。詳しくは、輸血用全血製剤または赤血球製
剤から副作用の原因となる混入白血球を除去するための
フィルター材料、フィルター装置および方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】輸血分野においては、供血者から採血し
た血液に抗凝固剤を添加した全血製剤を輸血するいわゆ
る全血輸血に加え、全血製剤から授血者の必要とする血
液成分を分離しこれを輸注するいわゆる成分輸血が一般
的に行われている。成分輸血には、授血者が必要とする
血液成分によって赤血球輸血、血小板輸血、血漿輸血な
どがあり、これらに用いられる血液成分製剤には赤血球
製剤、血小板製剤、血漿製剤、などがある。また近年こ
れら全血輸血及び成分輸血において、血液製剤中に含ま
れる混入白血球を除去して輸血する、いわゆる白血球除
去輸血が行われるようになってきている。これは製剤中
に混入している白血球が、輸血に伴う頭痛、吐き気、悪
寒、非溶血性発熱反応、アロ抗原感作、輸血後ＧＶＨ
Ｄ、ウィルス感染などの副作用を誘発させることが明ら
かになったためである。

【０００３】頭痛、吐き気、悪寒、発熱などの比較的軽
微な副作用を防止するためには、１回の輸血で授血者に
注入される白血球数を１億個程度以下に抑える必要があ
るとされており、このためには血液製剤中の混入白血球
数を１０^-1〜１０^-2以下になるまで除去する必要があ
る。また重篤な副作用の１つであるアロ抗原感作を予防
するには、１回の輸血で注入される白血球数を５００万
個ないしは１００万個以下に抑える必要があるとされ、
このためには製剤中の白血球数を１０^-4以下になるまで
除去することが必要である。輸血後ＧＶＨＤやウィルス
感染については、いまだ定説はないが、輸血後ＧＶＨＤ
及びサイトメガロウィルスや成人Ｔ細胞白血病ウィルス
のように、白血球内にのみ存在すると考えられているウ
ィルスについては、製剤中の混入白血球数を１０^-4〜１
０^-6以下にまで除去することで、その発症及び感染を予
防できると期待されている。

【０００４】血液製剤から白血球を除去する方法には大
別して、血液成分の比重差を利用した遠心分離法と、繊
維素材や連続気孔を有する多孔質体を濾材とするフィル
ター法の２種類があるが、白血球除去能力の高いこと、
操作が簡便であること、コストが低いことなどの理由に
よりフィルター法が広く用いられている。

【０００５】上記の繊維素材または多孔質体を用いたフ
ィルター装置による白血球除去の主たる機序は、繊維或
いは多孔質体の表面と接触した白血球がそれら材料表面
に吸着されることによると考えられている。従来の白血
球除去フィルター装置における高性能化の検討は、主に
フィルター材料表面と白血球との接触頻度を高めること
即ち平均繊維径を小さくすること、繊維状素材の充填密
度を高めること、或いはより均一な繊維径分布を有する
不織布を用いること（特開平２−２０３９０９号）など
に集中している。しかしながら、赤血球製剤或いは全血
製剤の様に、製剤中に高い割合で赤血球を含む製剤にお
いて、上に挙げられるような手段のみを用いて高性能化
を行うには限界がある。即ち、上記方法のようなフィル
ター材料の物理的構造をもって白血球の材料への接触頻
度を高めるに伴い、製剤中に高濃度で存在する赤血球の
フィルター材料表面への接触頻度および通過抵抗も高ま
り、処理時間の著しい延長や赤血球膜の破壊に伴う溶血
が生じる等の問題があった。従って、上に挙げた高性能
化手法を採用する場合には、赤血球の通過抵抗を考慮す
ると、おのずと許容し得るフィルター材料の物理的構造
の範囲が存在し、またそれに伴って得られる白血球除去
性能にも限界が存在する。従って、アロ抗原感作、輸血
後ＧＶＨＤ、ウィルス感染などの重篤な副作用を予防す
るために製造中の混入白血球数を１０^-4〜１０^-6以下に
まで除去しようとすると、良好な処理時間の範囲内で濾
過することが困難であった。

【０００６】一方、前述のような白血球除去機構（吸
着）を考えれば、フィルター材料表面に適切な化学的性
状を付与することによって、白血球のフィルター材料に
対する吸着確率を高めることも可能であろうと考えられ
る。しかしながら、これまで輸血用の白血球除去フィル
ター材料の研究において、材料表面の化学的性状に着目
して白血球除去率を高めようとしたものはほとんど無か
った。

【０００７】材料表面の化学的性状に着目した検討例と
しては、特開平１−２４９０６３、ＷＯ８７／０５８１
２、ＥＰ０５００４７２Ａ２、特公表３−５０２０９４
（ＷＯ８９／０３７１７）などがある。しかしながら、
特開平１−２４９０６３で開示されている技術は、輸血
用の血小板製剤から白血球を選択的に除去するのが目的
であって、一般に吸着性の高い細胞として知られる血小
板の通過率を向上させつつ、白血球の吸着性を維持する
ために適した材料表面の化学的性状として、親水性且つ
不電荷を有するものが有用であることを開示しているに
過ぎない。またＷＯ８７／０５８１２も同様に、白血球
を選択的に吸着除去し、血小板は除去せずに通過させる
「白血球の選択除去」技術を開示したものであるが、明
細書中に「塩基性含窒素官能基を有する材料は、細胞を
浮遊させるような生理的液体中で材料表面が正荷電を有
するようになり、負荷電を有する血小板および白血球を
ともによく粘着させるというのが一般的な現象であっ
た」との記載があり、この記載内容を裏付けるように、
表面改質不織布を用いた実施例および比較例において、
繊維の周囲表面部分を構成する材料の組成に占める塩基
性含窒素官能基の割合が増すに従って白血球が１０^-2弱
まで除去されたことが、新鮮全血を処理した実験によっ
て示されている。更にＷＯ８７／０５８１２の発明者ら
による発表文献（Ａｄｖａｎｃｅｄ ｍｅｔｈｏｄｓ
ｆｏｒ ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ ｒｅｍｏｖａｌ ｂｙ
ｂｌｏｏｄ ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ．Ｉｎ：Ｂｒｏｚｏ
ｖｉｃ Ｂ，ｅｄ．Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｌｅｕｃ
ｏｃｙｔｅ Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ ｉｎ Ｂｌｏｏｄ
Ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ Ｐｒａｃｔｉｃｅ．ｏｘｆｏ
ｒｄ：Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐ
ｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ．１９８９：３５−４０．）にも
同様の内容の実験結果が開示されている。しかしなが
ら、これらの公報および文献に記載されているフィルタ
ー材料を作成し、実際に血液製剤を濾過してみると、本
願の比較例２および比較例５に示すごとく、赤血球製剤
では期待される白血球除去率改善効果が得られなかっ
た。また全血製剤、赤血球製剤いずれの場合にも、製剤
中の混入白血球数を１０^-4〜１０^-6以下にまで除去する
ことが出来なかった。更に、必ずしも該官能基の割合に
比例して白血球除去率が高まるわけではなく、該官能基
を高含有率で有するにもかかわらず、該官能基を有しな
い材料に比べてむしろ白血球除去率が低下する場合さえ
あった。

【０００８】またＥＰＯ５００４７２Ａ２は、赤血球製
剤から白血球及び血小板を除去するに際し、ゼータ電位
がプラスのフィルター材料を用いることによって良好な
赤血球の通過性を維持しつつ血小板の除去率を高めるこ
とを目的とした技術であり、白血球の除去率を高めるこ
とを目的としたものではない。明細書中には、ここで開
示されている表面改質技術を適用せずとも、白血球は良
好に除去される旨の記載があり、当然ながら白血球除去
率を高めるための具体的要件（例えば本願によって開示
される塩基性官能基の非イオン性官能基に対する比率や
塩基性官能基の密度など）についての具体的な記載はな
い。実際、実施例と比較例とを対比しても、該技術によ
って白血球除去率が高まることを明確に示すものはな
く、逆に白血球除去率が低下している例も見られる。実
施例６において、４級アンモニウム塩を有するコーティ
ング材を被覆したポリウレタン製のスポンジによって、
赤血球製剤中の白血球が１０^-3.7まで除去されたことが
示されているが、１０^-4〜１０^-6以下にまで除去した例
はない。またフィルター材料用の基材についても、エジ
プト綿、ポリビニルホルマール多孔質体、ポリウレタン
多孔質体について開示しているのみであり、好適なフィ
ルター材料もしくはフィルター材料用の基材として広く
用いられている、合成繊維からなる不織布をはじめ上記
以外の素材及び形態を有するものに付いての具体的詳細
な記載はない。また４級アンモニウム塩は抗菌性を有す
ることが広く知られているが、その作用は４級アンモニ
ウム塩が細菌の細胞膜を破壊することによってもたらさ
れると考えられている（池田富樹（いけだとみき）他、
「抗菌性ポリカチオン」。竹本喜一他編、高分子と医
療、４５９〜４９６ページ、三田出版会、１９８９
年）。従って赤血球膜に対してもダメージを与える恐れ
がきわめて強く、輸血用フィルターとしての安全性、有
効性に問題があった。

【０００９】また特公表３−５０２０９４（ＷＯ８９／
０３７１７）は、フィルター材料に親水性を付与して血
液によるプライミングを容易にするのが目的であり、白
血球除去率を高めるのが目的ではない。実際ここで開示
されている表面改質技術によって白血球の吸着確率が向
上したという記載もない。これらの公知技術には、フィ
ルター材料表面に適切な化学的性状を付与することによ
って、白血球のフィルター材料に対する吸着確率を高め
ようという観点はなく、従って、白血球除去率を高める
ための材料として具備すべき化学的性状についての記載
もなかった。更にこれらの技術によって白血球除去率が
改善したことを示す記載もほとんど見あたらなかった。

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】以上のように、輸血用
の白血球除去フィルター材料において、白血球の吸着力
向上に顕著な効果を持ち、全血及び赤血球製剤を通じて
混入白血球数を１０^-4〜１０^-6以下にまで除去するため
に必要且つ十分な材料表面の化学的性状について、本格
的に言及したものはなく、上記の目標を達成しようとす
れば多量のフィルター材料を用いることが必要であっ
た。従って濾過時の流速を良好に維持しようとすれば、
フィルター材料の密度を下げざるを得ないためにフィル
ター装置の容積が大きくなって、一般にフィルター装置
と共に廃棄する血液量が増えて赤血球回収率が低く、ま
た、赤血球回収率を９０％以上にしようとすれば、フィ
ルター装置内におけるフィルター材料の充填密度を高め
ざるを得ず、このために血液処理時の低い流速及びその
経時的な著明な低下を容認せざるを得なかった。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明の第１の目的は、
赤血球製剤もしくは全血製剤を輸血する際に用いられる
白血球除去用フィルター装置に好適に用いることのでき
る、白血球除去能力の高いフィルター材料を提供するこ
と、より詳しくはフィルター材料表面に一定の化学的性
質を与えることによって、白血球を１０^-4〜１０^-6以下
にまで除去出来ると同時に、９０％以上の赤血球回収率
と良好なる処理時間を達成できる優れたフィルター材料
を提供することにある。また本発明の第２の目的は、赤
血球製剤もしくは全血製剤用の白血球除去能力の高い白
血球除去用フィルター装置を提供すること、より詳しく
は一定の化学的性質を付与したフィルター材料を適切に
フィルター装置内に配置する事によって、白血球を１０
^-4〜１０^-6以下にまで除去出来る優れたフィルター装置
を提供することにある。また本発明の第３の目的は、赤
血球製剤もしくは全血製剤を輸血する際に高い白血球除
去率を達成出来る、白血球除去方法を提供すること、よ
り詳しくは一定の化学的性質を付与したフィルター材料
を用いて上記血液製剤を濾過する事によって、白血球を
１０^-4〜１０^-6以下にまで除去出来る白血球除去方法を
提供することにある。

【００１２】本発明者らは上記の目的に従い、フィルタ
ー材料表面への荷電の導入による白血球吸着力の向上を
考え、導入する荷電の種類、またその導入量について鋭
意検討を進めてきた。正の荷電を有する種々の塩基性官
能基を持つ重合性モノマーを、放射線グラフト法によっ
て繊維表面に直接重合させた不織布及び高分子多孔質
体、または該モノマーを重合して得たポリマーを繊維表
面にコーティングした不織布及び高分子多孔質体を用
い、これらの白血球除去性能を検討したが、意外なこと
に、これらの不織布または高分子多孔質体がその表面部
分に高含有率で塩基性窒素原子を持つにも関わらず白血
球除去性能が改善されないか、むしろ低下する場合もあ
ることを見いだした。そこで、塩基性官能基が白血球の
吸着に顕著なか改善効果を持ち得る材料表面の化学的性
質とは何かという観点から更に検討を行った結果、驚く
べきことに、塩基性官能基を有する材料表面が高い白血
球除去性能を持つには、材料表面が塩基性官能基と非イ
オン性親水基とを至適範囲の比率で含有する必要があ
り、且つ材料表面の塩基性官能基密度が好適な範囲に制
御されている必要があることを見いだし本発明を完成さ
せるに至った。

【００１３】即ち、本発明は表面に塩基性官能基と非イ
オン性親水基とを有し、該表面における塩基性官能基の
非イオン性親水基にたいするモル比が０．６〜６の範囲
にあり、且つ塩基性官能基が５×１０^-5〜０．１ｍｅｑ
／ｍ² の密度で該表面に存在することを特徴とする、繊
維または連続気孔を有する高分子多孔質体からなる、全
血または赤血球製剤から白血球を除去するためのフィル
ター材料、血液の入口及び出口を有する容器内に、繊維
及び／または連続気孔を有する高分子多孔質体からなる
白血球除去フィルター材料を充填し、該材料によって前
記血液の入口及び出口が隔てられてなる白血球除去フィ
ルター装置において、該材料の一部もしくは全部が、表
面に塩基性官能基と非イオン性親水基とを有し、該表面
における塩基性官能基の非イオン性親水基に対するモル
比が０．６〜６の範囲にあり、且つ塩基性官能基が５×
１０^-5〜０．１ｍｅｑ／ｍ² の密度で該表面に存在する
フィルター材料であることを特徴とする白血球除去フィ
ルター装置及び輸血用全血製剤または赤血球製剤から白
血球を除去するに際し、これらの製剤を、表面に塩基性
官能基と非イオン性親水基とを有し、該表面における塩
基性官能基の非イオン性親水基に対するモル比が０．６
〜６の範囲にあり、且つ塩基性官能基が５×１０^-5〜
０．１ｍｅｑ／ｍ² の密度で該表面に存在する、繊維ま
たは連続気孔を有する高分子多孔質体からなるフィルタ
ー材料を用いて濾過することを特徴とする白血球の除去
方法である。

【００１４】本発明のフィルター材料においては、材料
の表面が塩基性官能基と非イオン性親水基とを有してお
り、該表面部分に含有される塩基性官能基の非イオン性
親水基にたいするモル比が０．６〜６であることが必要
である。塩基性官能基含量が非イオン性親水基含量の
０．６倍モル未満であると十分な白血球除去性能の向上
効果が得られず、また塩基性官能基含量が非イオン性親
水基含量の６倍モルを越える場合にも、理由は必ずしも
明らかではないが、十分な白血球除去性能の向上効果が
得られないことがあるため不適である。より好ましい塩
基性官能基含量の非イオン性親水基に対する比は０．６
〜４．０であり、さらに好ましくは０．７〜２．５であ
る。本発明において塩基性官能基とは、第１級アミノ
基、第２級アミノ基、第３級アミノ基などのアミノ基、
ピリジル基、イミダゾリル基などの含窒素芳香環基をい
う。この中でも、医療用具としての安全性が高いという
点でアミノ基は好ましい官能基であり、第３級アミノ基
がより好ましい。

【００１５】また本発明において非イオン性親水基と
は、ヒドロキシル基、アミド基、エーテル基、ニトロ
基、ニトロソ基、スルホキシド基、スルホニル基、ホス
ホリル基、ホスホ基、カルボキサミド、スルホンアミ
ド、チオ酸アミド、シアノ基、シアナート、チオシアナ
ート、イソシアナート、イソチオシアナート、チオカル
ボン酸などを言うが、親水性の高いヒドロキシル基、ア
ミド基、エーテルのうちエチレンオキシド単位の繰り返
しからなるポリエチレンオキシド鎖が好ましい。ただし
ポリエチレンオキシド鎖については、そのエチレンオキ
シド単位の繰り返し数によらず、即ちポリエチレンオキ
シド鎖の長さに関わらず、ポリエチレンオキシド鎖１本
を１官能基と数える。材料に含まれるポリエチレンオキ
シド鎖の鎖長が一律でない場合には、ポリエチレンオキ
シド鎖の数平均鎖長を求め、該平均鎖長に含まれるエチ
レンオキシド単位数相当を１官能基と数える。

【００１６】また本発明において、フィルター材料表面
に含有される塩基性官能基の密度は、５×１０^-5〜０．
１ｍｅｑ／ｍ² であることが必要である。フィルター材
料表面の塩基性官能基の密度が１０^-5未満の場合には、
塩基性官能基と非イオン性親水基との比率が至適範囲内
にある場合でも十分な白血球除去率改善効果が得られな
いため不適である。また０．１ｍｅｑ／ｍ² を越える
と、赤血球に対して損傷を与える傾向が出てくるため不
適である。材料表面の好ましい塩基性官能基密度は１０
^-4〜５×１０^-2ｍｅｑ／ｍ² であり、より好ましくは５
×１０^-4〜１×１０^-2ｍｅｑ／ｍ² である。

【００１７】なお、材料表面に含有される塩基性官能基
の非イオン性親水基に対する比率はＸ線光電子分光法
（ＸＰＳ）、オージュ電子分光法（ＡＥＳ）、２次イオ
ン質量分析法（ＳＩＭＳ）、多重全反射フーリエ変換赤
外線分光法（ＡＴＲ−ＦＴＩＲ）などの公知の方法によ
り測定することが出来る。また、材料表面を適当な方法
を用いて抽出し、その抽出物質の該官能基の比率を上記
の公知の手法や核磁気共鳴スペクトル法（ＮＭＲ）など
を用いて分析してもよい。また塩基性官能基の量は、ト
リパンブルーなどの酸性色素の吸着量や、酸塩基滴定か
ら求めることも出来る。また、本発明における材料表面
の塩基性官能基密度は以下の方法で求められる値を言
う。まず、上記の手法の何れかを用いて該フィルター材
料単位重量当たりの表面塩基性官能基量を測定する。次
に単位重量当たりの全細孔表面積を水銀圧入法を用いて
測定し、この値をもって材料単位重量当たりの表面塩基
性官能基量を除し、材料単位表面積当たりの表面塩基性
官能基量、即ち塩基性官能基表面密度を算出する。

【００１８】フィルター材料の単位重量当たりの全細孔
表面積の水銀圧入法による測定は、以下の方法で行う。
フィルター材料の一部をサンプリングし、その重量
（Ｗ）を測定する。該サンプルについて水銀ポロシメー
ター（ポアサイザー９３１０ ＰＣ２Ａ形、株式会社島
津製作所、京都、日本または同等の機種）で０．１〜１
８０ｐｓｉａの圧力範囲で全細孔表面積（Ａ）を測定
し、次式から単位重量当たりの全細孔表面積を求める。 単位重量当たりの全細孔表面積＝Ａ／Ｗ なお、単位重量当たりの全細孔表面積を求めるに当たっ
ては、フィルター材料の３箇所以上をサンプリングし、
その平均値を求めるのが好ましいが、複数箇所を測定し
た結果、その一部箇所が本発明で規定する範囲に入り、
残る箇所が該範囲を逸脱している場合、このような材料
も本特許の権利範囲内に含まれると考えるべきである。

【００１９】本発明における塩基性官能基及び非イオン
性親水基は、フィルター材料を構成する高分子自身が持
つ塩基性官能基及び非イオン性親水基であっても、また
本来塩基性官能基もしくは非イオン性親水基或いは両官
能基を持たないフィルター用の材料（以下フィルター材
料用の基材もしくは単に基材と称す）に塩基性官能基及
び非イオン性親水基を有するモノマー、ポリマーなどを
共有結合、イオン結合、物理吸着、包埋或いは材料の基
材表面への沈澱不溶化などのあらゆる公知の方法を用い
て固定することによって導入してもよいが、放射線グラ
フトやプラズマグラフトなどのグラフト重合法によっ
て、塩基性官能基を有するモノマー及び非イオン性親水
基を有するモノマーを基材表面へ直接グラフト重合させ
る方法及び、塩基性官能基と非イオン性親水基とを有す
るポリマーを基材表面にコーティングする方法が比較的
簡便に製造可能であること、且つ性能の安定性にも優れ
るため好ましい。なおポリマーコーティングをする場合
には、ポリマーの基材からの脱落を防ぐため、コーティ
ング後にポリマーを架橋しても良い。

【００２０】これら好ましい方法によりフィルター材料
用の基材の表面に固定化出来る物質の例を挙げるなら
ば、グラフト重合法により固定化出来る塩基性官能基を
有する物質としては、ジメチルアミノエチル（メタ）ア
クリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレー
ト、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリレート、３
−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロピル（メタ）ア
クリレートなどの（メタ）アクリル酸の誘導体、ｐ−ジ
メチルアミノメチルスチレン、ｐ−ジエチルアミノエチ
ルスチレンなどのスチレン誘導体、２−ビニルピリジ
ン、４−ビニルピリジン、４−ビニルイミダソールなど
の含窒素芳香族化合物のビニル誘導体などがあげられ
る。以上の物質の中でも、入手のしやすい、グラフト重
合時の扱いやすさなどから、ジメチルアミノエチル（メ
タ）アクリレート及びジエチルアミノエチル（メタ）ア
クリレートなどの（メタ）アクリル酸の誘導体が好まし
く用いられる。

【００２１】またグラフト重合法により固定化出来る非
イオン性親水基を有する物質の例としては、２−ヒドロ
キシルエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプ
ロピル（メタ）アクリレート、グリセリンモノ（メタ）
アクリレートなどの（メタ）アクリル酸の誘導体や酢酸
ビニル（重合後、加水分解させてビニルアルコールとす
る）などのヒドロキシル基を有するもの、（メタ）アク
リルアミド、Ｎ−ビニルピロリドンなどのアミド基を有
するもの、またポリエチレングリコール鎖を有するモノ
マーとしてメトキシトリエチレングリコール（メタ）ア
クリレート、メトキシノナエチレングリコール（メタ）
アクリレート、オクタエチレングリコール（メタ）アク
リレートなどが挙げられる。更に非イオン性親水基と塩
基性官能基とを共に有する物質の例としては、エポキシ
環を有する物質例えばグリシジル（メタ）アクリレート
などにジメチルアミンなどの第１級もしくは第２級アミ
ノ基を有する物質を反応させた誘導体、などが挙げられ
る。

【００２２】またコーティングによって固定化できる物
質としては、上記の塩基性官能基を有するモノマー（以
下、単に塩基性モノマーと称す）１種以上と非イオン性
親水基を有するモノマー（以下、単に親水性モノマーと
称す）１種以上とを重合して得られる共重合体、及びこ
れらの塩基性モノマー１種以上と親水性モノマー１種以
上に加え、イオン的に中性で非イオン性親水基を持たな
い重合性モノマー（以下単に中性モノマーと称す）１種
以上及び／または酸性官能基を有する重合性モノマー
（以下、単に酸性モノマーと称す）１種以上とを重合し
て得られる共重合体などが挙げられる。更には非イオン
性親水基と塩基性官能基とを共に有するモノマー（以
下、単に親水且つ塩基性モノマーと称す）の単独重合体
または２種以上の親水且つ塩基性モノマーを重合して得
られる共重合体、もしくは１種以上の親水且つ塩基性モ
ノマーと、塩基性モノマー、親水性モノマー、中性モノ
マー、酸性モノマーの中から任意に選択した１種以上の
モノマーとを重合して得られる共重合体などがある。こ
れらのモノマーを重合する際には、ランダム共重合法、
ブロック共重合法、、交互共重合法や、モノマーの一部
をあらかじめ重合してマクロモノマー化した後、該マク
ロモノマーとモノマーとを共重合するなどあらゆる公知
の方法を用いることができるが、重合のしやすさからラ
ンダム共重合法が特に好ましい。

【００２３】ここで用いられる中性モノマーの例として
はスチレン、メチル（メタ）アクリレートなどのビニル
基を有するもの、アセチレン基を有するものなどがあ
り、また酸性モノマーとしてはメタクリル酸などのカル
ボキシル基を有するもの、スチレンスルホン酸、などの
スルオン酸基を有するもの、モノ（２−（メタ）アクリ
ロイルオキシエチル）アシッドホスフェート、モノ（２
−（メタ）アクリロイルオキシブチル）アシッドホスフ
ェートなどのリン酸基を有するものなどが挙げられる。

【００２４】また、上記の塩基性モノマーを重合して得
られる（共）重合体と、親水性モノマーを重合して得ら
れる（共）重合体とをブレンドしコーティングする方法
を採用しても良い。更に、エポキシ環を有する物質、例
えばグリシジル（メタ）アクリレートを重合して得た重
合体をフィルター材料用の基材にコーティングし、これ
にジメチルアミンなどの第１級もしくは第２級アミノ基
を有する物質を反応させ塩基性官能基と非イオン性親水
基を誘導させる方法を採用しても良い。

【００２５】本発明におけるフィルター材料ないしフィ
ルター材料用の基材は、メルトブロー法やフラッシュ紡
糸法或いは抄造法などにより作成された不織布の他、
紙、織布、メッシュ及び多孔質体などの公知のフィルタ
ー材料の何れの形態であってもよいが、不織布は特に好
適な形態である。なおここで不織布とは、編織によらず
に繊維或いは繊維の集合体が、化学的、熱的、または機
械的に結合された布状のものをいう。繊維と繊維とが互
いに接触することによる摩擦により、或いは互いにもつ
れ合うことなどにより一定の形状を保っている場合、機
械的に結合されたことに含める。

【００２６】フィルター材料用の基材が繊維よりなる場
合、その繊維素材の例を挙げるならば、ポリアミド、芳
香族ポリアミド、ポリエステル、ポリアクリロニトリ
ル、ポリトリフルオロクロルエチレン、ポリメチルメタ
アクリレート、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリプロ
ピレンなどの合成繊維や、セルロースアセテート、キュ
プラアンモニウムレーヨン、ビスコースレーヨンなどの
再生繊維、麻、綿、絹、毛繊維などの天然繊維である
が、次に述べる本発明に好ましい特性をもつ繊維を形成
させる際の製造のし易さなどから合成繊維はより好まし
い素材である。また、この中でもポリエステル、ポリエ
チレン、ポリプロピレンはより好ましい。

【００２７】本発明においてフィルター材料が繊維より
なる場合には、これらの繊維からなる繊維フィルター素
子の平均繊維直径が０．３〜５μｍであることが好まし
く、０．３〜３．５μｍであることがより好ましく、更
に０．５〜２．５μｍであることがより好ましい。これ
は、平均繊維直径が０．３μｍ未満の場合には、赤血球
製剤や全血製剤を濾過する際の圧力損失が高まりすぎて
実用的でなく赤血球を破壊する恐れがあり、一方平均繊
維径が５μｍを越えると繊維表面と白血球の接触頻度が
低すぎるために発明の効果が十分に発揮されない恐れが
あるためである。

【００２８】本発明でいう平均繊維直径とは以下の手順
で求められる値をいう。即ちフィルター材料を構成する
１枚または複数枚の不織布、織布、紙、メッシュから実
質的に均一と認められる繊維フィルター素子の一部分を
サンプリングし、走査型電子顕微鏡などを用いて写真撮
影する。サンプリングに際しては、繊維フィルター素子
を１辺が０．５ｃｍの正方形によって区分し、その中か
ら６箇所をランダムサンプリングする。このサンプリン
グした６区分の内、３区分はフィルター装置内に充填す
る場合に血液の入口側に配置されると想定される面（便
宜上、以下ａ面と呼ぶ）を、また残りの３区分は血液の
出口側に配置されると想定される面（便宜上、以下ｂ面
と呼ぶ）について中央部分を拡大倍率２５００倍で写真
にとる。サンプリングした各区分につき写真を撮影して
いき、その写真にとられた繊維の合計本数が１００本を
越えるところで撮影を終了する。こうして得た写真につ
いて、写っている全ての繊維の直径を測定する。ここで
いう直径とは、繊維軸に対して垂直方向の繊維の幅をい
う。測定した全ての繊維直径の和を、測定した繊維の数
で割った値を平均直径とする。但し複数の繊維が重なり
あっており、他の繊維の陰になってその幅が測定できな
い場合、また複数の繊維が溶融するなどして太い繊維に
なっている場合、更に著しく繊維直径の異なる繊維が混
在している場合、等々の場合には、これらのデータは削
除する。また測定を行った繊維フィルター素子におい
て、ａ面、ｂ面の繊維径の間に統計的有意差があった場
合には、もはやこれを同一の繊維フィルター素子とは認
めない。この場合、このａ面側とｂ面側とを異なる繊維
フィルター素子とする。なおここで繊維フィルター素子
とは、不織布、織布、紙及びメッシュなどよりなる繊維
布層の１層または複数層から構成され、該繊維布層の各
平均繊維直径が該複数繊維布層全体の平均繊維直径と実
質的に同一である繊維布構造体である。また、繊維フィ
ルター素子のＦ値は、１．６〜１０ｇ／秒／ｍであるこ
とが好ましく、２．６〜８ｇ／秒／ｍであることがより
好ましく、２．４〜６ｇ／秒／ｍであることが更に好ま
しい。ここでＦ値とは、日本工業規格ＪＩＳＬ−１０９
６に規定されている試験によって測定した繊維フィルタ
ー素子の通気量、即ち、２０℃において繊維フィルター
素子の表裏面に差圧１２．７ｍｍＡｑを設けた際に該素
子を１秒間に通過する空気の量を該素子１ｃｍ² 当たり
に換算した値（単位＝Ｌ／秒／ｃｍ² ）、と該素子の１
ｃｍ² 当たりの重量即ち目付（単位＝ｇ／ｃｍ² ）をか
けた値の１００ の を言う。Ｆ値が１．６を下回ると
血液の通過抵抗が高まって十分な流速が得られなかった
り、血液処理に伴う経時的な流速の低下が大きく実用に
適さない傾向が強まるため好ましくない。またＦ値が１
０を越えると、白血球とフィルター材料との接触頻度が
少なく、白血球除去率が低くなる傾向があり好ましくな
い。

【００２９】繊維より成る本発明のフィルター材料を容
器内に充填し白血球除去フィルター装置として用いる場
合には、その充填密度は、０．０８〜０．４ｇ／ｃｍ³
であることが好ましく、０．１〜０．３５ｇ／ｃｍ³ で
あることがより好ましく、更に０．１５〜０．３ｇ／ｃ
ｍ³ であることがより好ましい。０．０８ｇ／ｃｍ³未
満の場合には繊維間の間隙が大きすぎるため、白血球の
繊維表面への接触頻度が低下し本発明の効果が十分に得
られない恐れがあるため好ましくなく、また０．４ｇ／
ｃｍ³ を越えると繊維間の間隙が小さくなりすぎ赤血球
通過の際の圧力損失が高まり実用的でないため好ましく
ない。なおここで充填密度とは、容器内に納められた状
態での有効濾過面積部分についてのフィルター材料の重
量を、その（有効濾過面積×厚み）で割った値である。
また、白血球除去フィルター装置のＰ値は、３〜５０ｍ
ｍＡｑ／ｇであることが好ましく、７〜４０ｍｍＡｑ／
ｇであることがより好ましく、１３〜３０ｍｍＡｑ／ｇ
であることが更に好ましい。ここでＰ値とは、白血球除
去フィルター装置の通気圧損を、該装置に充填されてい
る平均繊維直径０．３〜５μｍのフィルター材料の有効
濾過断面部分における重量で割った値である。なお、通
気圧損は以下の方法によって測定される値を言う。フィ
ルター装置の血液入口側から血液出口側に向かって、室
温下、３Ｌ／分の一定流速で乾燥空気を流し、該フィル
ター装置における圧力損失を測定する。Ｐ値が３を下回
る場合には、白血球除去率が低下する傾向があり、また
５０を越える場合には、処理時間が延長する傾向が強ま
るため好ましくない。

【００３０】フィルター材料もしくはフィルター材料用
の基材が連続気孔を有する高分子多孔質体である場合、
その多孔質体基材の素材の例としては、ポリアクリロニ
トリル、ポリスルホン、セルロース、セルロースアセテ
ート、ポリビニルアセタール、ポリエステル、ポリ（メ
タ）アクリレートなどが挙げられる。

【００３１】また本発明におけるフィルター材料として
用いられる高分子多孔質体は、平均孔径が１〜６０μｍ
であることが好ましく、１〜３０μｍであることがより
好ましく、更に１〜２０μｍであることがより好まし
い。平均孔径が１μｍ未満では、赤血球の通過が困難に
なる恐れがあるため好ましくなく、逆に６０μｍを越え
ると多孔質体表面と白血球の接触頻度が低すぎるため
に、本発明の効果が十分発揮されない恐れがあるため好
ましくない。

【００３２】また高分子多孔質体の平均空隙率は、４５
〜９５％であることが好ましく、７０〜９５％であるこ
とがより好ましく、更に８０〜９５％であることがより
好ましい。平均空隙率が４５％未満では、赤血球を通過
させる空間を十分に提供できない恐れがあるため、また
逆に９５％を越える場合には、フィルター材料としての
機械的強度が不足する傾向があるため好ましくない。

【００３３】なお、本発明において、平均空隙率及び平
均孔径とは以下に示す水銀圧入法によって求められる。
フィルター材料を構成する多孔質フィルター素子からラ
ンダムに３箇所を一定面積（Ｓ）サンプリングし、それ
ぞれの厚み（ｔ）をピーコック厚み計を用いて測定し、
これらの値から各サンプルの見かけの体積（Ｖ₁ ＝Ｓ×
Ｔ）を求める。各サンプルについて０．１〜１８０ｐｓ
ｉａの圧力範囲で測定される全細孔容積（Ｖ₂ ）及び全
細孔表面積（Ａ）を求める。これらの値を用いて下記の
式から空隙率を、式から平均孔径を求める。 空隙率＝（Ｖ₂ ／Ｖ₁ ）×１００（％） ……… ３箇所の空隙率の平均値を求め、これを多孔質体の平均
空隙率とする。 平均孔径＝（４×Ｖ₂ ）／Ａ ……… ３箇所の平均孔径の平均値を求め、これを多孔質体の平
均孔径とする。なお、ここで多孔質体素子とは、連続気
孔を有する高分子多孔質体の１層または複数層から構成
され、該多孔質体層の各平均孔径及び平均空隙率が該複
数多孔質体層全体の平均気孔率及び平均空隙率と実質的
に同一である多孔質構造体である。

【００３４】本発明において、繊維または連続気孔を有
する高分子多孔質体からなるフィルター材料の純水湿潤
時間は、４０秒未満であることが好ましく、３０秒未満
であることがより好ましく、１０秒以下であることが更
に好ましい。純水湿潤時間が４０秒以上の場合、純水と
ほぼ同じ表面張力を持つ血漿に対してフィルター材料の
湿潤性が低いため、本発明の材料を用いた白血球除去フ
ィルターで血液製剤を濾過する際に血液の流れが阻害さ
れる恐れがあり好ましくない。なおここで言う純水湿潤
時間とは以下の手順により求められる値である。即ち、
蒸留水１０μｌを測定する材料表面上に滴下し、滴下直
後からこの水滴が材料に湿潤吸収されるまでの時間を計
測する。この試験を５回繰り返して行い、これら測定値
の平均値を求め、材料の純水湿潤時間とする。

【００３５】また繊維及び／または連続気孔を有する高
分子多孔質体からなるフィルター材料を容器内に充填し
白血球除去フィルター装置として用いる場合には、平均
繊維直径が０．３〜５μｍである繊維よりなるフィルタ
ー材料及び／または平均孔径が１〜６０μｍである多孔
質体よりなるフィルター材料の合計の厚みが、１〜１０
ｍｍであることが好ましく、２〜８ｍｍがより好まし
く、３〜６ｍｍが更に好ましい。１ｍｍ未満では十分な
白血球除去率を得られない傾向があり、また１０ｍｍを
超えると処理時間が延長する傾向が強まる。

【００３６】繊維よりなる本発明のフィルター装置は、
血液の入口側から出口側にかけて、順次平均繊維直径後
の小さい繊維フィルター素子が配置されていることが好
ましく、特に平均繊維直径の最も小さい素子よりも血液
の入口に近い位置に、該素子の１．２倍以上且つ５μｍ
以下の平均繊維直径を有するフィルター素子が配置され
ていることが好ましい。平均繊維直径の最も小さい素子
は、最も白血球吸着効率に優れた素子であるが、それ故
に吸着した白血球によって目詰まりを起こしやすく、血
液製剤がここに至る前に、比較的平均繊維直径の大きな
フィルター素子によって、白血球を粗く除去しておくこ
とが好ましい。

【００３７】本発明のフィルター装置は、有効濾過面積
／フィルター厚みが、５０〜３００であることが好まし
く、７０〜２５０であることがより好ましく、９０〜２
００であることが更に好ましい。ここでフィルター厚み
とは、平均繊維直径が０．３〜５μｍの繊維からなるフ
ィルター材料及び／または平均孔径が１〜３０μｍの高
分子多孔質体からなるフィルター材料のフィルター装置
内における厚み、即ちフィルター材料内を血液が流れる
際の最短距離を言う。有効濾過面積／厚みが５０を下回
ると、血液処理に際しての経時的な流速低下及び白血球
除去率の低下が大きく、微小凝集物数や白血球数の異な
る種々の血液製剤を処理する場合に、安定した性能を発
揮する事が難しくなる傾向が強まるため好ましくない。
また有効濾過面積／厚みが３００を越えると、赤血球回
収率９０％以上を達成しようとした場合に許容されるフ
ィルター厚みが小さすぎて、白血球残存率１０^-4〜１０
^-6を達成するために必要な量のフィルター材料を充填す
ることが難しくなり、安定的に製造する事が困難になる
傾向が強まるため好ましくない。

【００３８】本発明の白血球除去フィルター装置及び白
血球除去方法は、平均繊維直径が０．３〜５μｍの繊維
からなるフィルター材料及び／または平均孔径が１〜３
０μｍの高分子多孔質体からなるフィルター材料の重量
１ｇ当たりの処理血液量が、０．１〜０．５単位である
ことが好ましく、０．１５〜０．４５単位であることが
より好ましい。ここで処理血液量１単位とは、５００ｍ
Ｌの血液に抗凝固剤を必要量添加して得た全血製剤、も
しくは該全血製剤から遠心分離などの方法によって貧血
小板血漿、多血小板血漿、バフィーコート等を除去して
得た赤血球製剤、更には全血製剤から遠心分離などの方
法によって貧血小板血漿、多血小板血漿、バフィーコー
ト等を除去した後、ＳＡＧＭ、Ａｄｓｏｌ、Ｎｅｕｔｒ
ｉｃｅｌｌ、ＭＡＰ等の赤血球保存液を添加して得た赤
血球製剤を言う。０．１単位を下回る場合には、フィル
ター材料またはフィルター装置とともに廃棄される血液
が多いために赤血球回収率が低下する傾向があり、０．
５単位を越える場合には白血球除去率及び流速が低い傾
向が強まるため好ましくない。

【００３９】

【実施例】次に実施例を挙げて、本発明をより詳細に説
明する。なお、処理時間は全ての実施例で２５分以下で
あり、良好な流速を維持することができた。

【００４０】

【実施例１】特級エタノール中に、ジメチルアミノエチ
ルメタアクリレート（以下ＤＭと略す）を０．４モル／
Ｌ、２−ヒドロキシエチルメタアクリレート（以下ＨＥ
ＭＡと略す）を０．６モル／Ｌの濃度になるように加
え、全量を２５０ｍｌとした。重合開始剤としてＶ−６
５を０．０１モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰
囲気下、４５℃にて４．５時間重合させた後、蒸留水に
滴下して析出した物質を集めて凍結乾燥し、ＤＭとＨＥ
ＭＡとの共重合体を得た。平均繊維直径１．８μｍのメ
ルトブロー法により製造されたポリエステル不織布を充
填密度０．１８ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．５ｍｍに、その下
層に平均繊維直径１．２μｍのポリエステル不織布を充
填密度０．２ｇ／ｃｍ³ 、厚み３ｍｍになるように、有
効濾過面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に充填した後、上
記の共重合体を特級エタノールに０．０１ｇ／ｄｌの濃
度になるように溶解した共重合体液を上記容器に充填し
１分間静置した。ついで窒素ガスによって充填した共重
合体液を追い出した後、更に１０分間窒素ガスを５Ｌ／
分で流し続け、更に７０℃で７時間真空乾燥させること
により、上記共重合体をポリエステル不織布にコーティ
ングした白血球除去フィルター材料及び該材料からなる
白血球除去フィルター装置を作成した。４００ｍｌの血
液に５６ｍｌのＣＰＤを加えて調製した全血４５６ｍｌ
から、採血後８時間以内に遠心分離によって多血小板血
漿２００ｍｌを除去して調製し、４℃で３日保存した赤
血球濃厚液（ヘマトクリット６９％）３２０ｍｌを、２
５℃になるまで室温（２６℃）に放置した後、上記フィ
ルター装置にて濾過した。濾過を開始する際、フィルタ
ー装置を血液回路を介して赤血球製剤が入っている血液
バッグに接続した後、血液バッグを手でつかんで加圧し
強制的にフィルター装置内に血液を満たした。かくして
フィルター装置内に血液が満たされた後、落差１．０ｍ
で血液を流し、血液バッグ内に血液が無くなるまで濾過
を行い濾過した血液を回収した（以下、回収された赤血
球製剤を回収液という）。

【００４１】濾過前の赤血球製剤（以下、濾過前液とい
う）及び回収液の体積、白血球数を測定し白血球残存率
を求めた。 白血球残存率＝（回収液中の白血球数）／（濾過前液中
の白血球数） なお、濾過前液及び回収液の体積は、それぞれの重量を
血液の比重（１．０７５）で割った値とした。また濾過
前液の白血球濃度の測定は次の方法で行った。濾過前液
の白血球濃度の測定：チュルク液によって、１０倍希釈
した濾過前液をバーガーチュルク型の血球計算盤に注入
し、光学顕微鏡を用いて大区画４区画中に存在する白血
球をカウントし、この値をｎ₁ とした。 濾過前液白血球濃度＝ｎ₁ ×（１／４）×１０⁵ 個／ｍ
ｌ 濾過前液中の白血球数＝（濾過前液白血球濃度）×｛濾
過前液体積（ｍｌ）｝

【００４２】また、回収液の白血球数の測定は、以下に
示す方法によって行った。回収液の白血球数の測定：回
収液１００ｍｌに５％フィコール４００ＤＬのＥＢＳＳ
溶液（以下フィコール液という）１００ｍｌを振とう混
和しながら加えた後、４０分間静置した。静置後、沈降
している赤血球層を乱さないように注意深く上澄を回収
した後、再び１００ｍｌのフィコール液を加え、同様の
操作を繰り返した。２回の操作により回収された上澄を
コーニング２５３５０遠心チューブに分注し、８４０×
ｇ、１５分間遠心し、沈査を吸い上げぬように注意しな
がら、上澄をアスピレータで廃棄した。各遠心チューブ
に２００ｍｌの溶血液（１．１４５％しゅう酸アンモニ
ウム生理食塩液）を加えて振とう混和し、ただちに４６
８×ｇ、１０分間遠心し、沈査を吸い上げぬように注意
しながら、上澄をアスピレータで廃棄した。沈査を容量
１５ｍｌの遠心チューブに集め、溶血液を加えて全量を
１５ｍｌとした後、１０分間室温に静置した。静置後、
４６８×ｇ、１０分間遠心し、沈査を含む０．５ｍｌを
残して、上澄を慎重に廃棄した。沈査を含む液を十分に
攪拌して単一細胞浮遊液とした後、蛍光染色液（６９．
９ｍｇ／Ｌアクリジンオレンジ液）５０μｌを加え、更
に攪拌した。この液を、改良型ノイバウエル式血球計算
盤６枚に注入し、落射式蛍光顕微鏡を用いて大区画１０
８区画中に存在する白血球をカウントした。このカウン
ト値ｎ₂ から次式によって、回収液白血球数を算出し
た。 回収液白血球数＝ｎ₂ ×（１／１０８）×１０⁴ ×０．
５５×（１／０．５５）×｛回収液体積（ｍｌ）｝／１
００ 下線部が回収液１００ｍｌからフィコール液を用いて最
終的に０．５５ｍｌまで濃縮した液（以下濃縮液とい
う）中の白血球濃度（個／ｍｌ）であり、これに濃縮液
の体積０．５５ｍｌを乗じて白血球数を算出する。更に
０．５５で割るのは、フィコール液を用いて白血球を回
収する際の回収率が５５％であるためである。以上の結
果、白血球残存率は１０^-4.8であった。なお、本実験で
用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性親水
基に対する比は０．６７、塩基性官能基の表面密度は
９．５×１０^-4ｍｅｑ／ｍ² であった。また、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．６ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．３ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに１６秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１３．８ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４３】

【比較例１】平均繊維直径１．８μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．１８ｇ／ｃｍ³、厚み１．５ｍｍ
に、その下層に平均繊維直径１．２μｍのポリエステル
不織布を充填密度０．２ｇ／ｃｍ³ 、厚み３ｍｍになる
ように、有効濾過面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に充填
した。このようにして作成したフィルター装置に、実施
例１と同一の条件、方法で血液を流し実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-3.7であった。なお、本実
験の不織布繊維表面の塩基性官能基、非イオン性親水基
の比を測定しようとしたが、両官能基を検出することは
できなかった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊
維フィルター素子が５．７ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が３．２ｇ／秒／ｍで
あった。また、各不織布の純水湿潤時間を測定したとこ
ろ、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍの不織布とも
に１分以上であった。また、フィルター装置のＰ値は、
１４．７ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４４】

【実施例２】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．５モル／Ｌ、０．５モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-5であった。なお、本実験
で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性親
水基に対する比は０．９７、塩基性官能基の表面密度は
１．２×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均
繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．５ｇ／
秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素子
が３．３ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、平
均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料と
もに１９秒であった。また、フィルター装置のＰ値は、
１４．２ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４５】

【実施例３】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．６モル／Ｌ、０．４モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-5.2であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は１．４９、塩基性官能基の表面密度
は１．４×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．４ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．０ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに２０秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１５．１ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４６】

【実施例４】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．７モル／Ｌ、０．３モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-5.2であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は２．３１、塩基性官能基の表面密度
は１．６×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．４ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．１ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに２２秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１４．３ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４７】

【実施例５】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．８モル／Ｌ、０．２モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-5.0であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は３．９８、塩基性官能基の表面密度
は１．８×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．６ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．５ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに２２秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１３．９ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００４８】

【比較例２】ＤＭの代わりにジエチルアミノエチルメタ
アクリレート（以下ＤＥと略す）を用い、特級エタノー
ル中に加えるＤＥ濃度、ＨＥＭＡ濃度をそれぞれ０．２
モル／Ｌ、０．８モル／Ｌにした以外は、実施例１と同
一の条件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１
０^-3.8であった。なお、本実験で用いたフィルター材料
の塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．２
５、塩基性官能基の表面密度は４．７×１０^-4ｍｅｑ／
ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊
維フィルター素子が５．３ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が３．３ｇ／秒／ｍで
あった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μ
ｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに１１秒であっ
た。また、フィルター装置のＰ値は、１４．９ｍｍＡｑ
／ｇであった。

【００４９】

【比較例３】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．３モル／Ｌ、０．７モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-3.9であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は０．４３、塩基性官能基の表面密度
は７．２×１０^-4ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．６ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．６ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに１３秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１５．３ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５０】

【比較例４】特級エタノール中に加えるＤＭ濃度、ＨＥ
ＭＡ濃度をそれぞれ０．９モル／Ｌ、０．１モル／Ｌに
した以外は、実施例１と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-3.9であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は８．９４、塩基性官能基の表面密度
は２．０×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平
均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．８ｇ
／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素
子が３．４ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、
平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料
ともに３８秒であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１４．２ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５１】

【比較例５】特級エタノール中にＤＥを１モル／Ｌにな
るように加えた以外は、実施例１と同一の条件で実験を
行った。その結果、白血球残存率は１０^-3.8であった。
なお、本実験で用いたフィルター材料の表面には非イオ
ン性親水基は検出されなかった。塩基性官能基の表面密
度は１．８×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は
平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．５
ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター
素子が３．４ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間
は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター
材料ともに４５秒であった。また、フィルター装置のＰ
値は、１４．７ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５２】

【比較例６】実施例２で用いた共重合体をコーティング
する際に、用いる共重合体溶解液の共重合体濃度を０．
０００３ｇ／ｄｌにする以外は、実施例２と同一の条件
で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０^-3.8で
あった。なお、本実験で用いたフィルター材料の塩基性
官能基の非イオン性親水基に対する比は０．９７、塩基
性官能基の表面密度は３．５×１０^-5ｍｅｑ／ｍ² であ
った。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィル
ター素子が６．０ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍ
の繊維フィルター素子が３．５ｇ／秒／ｍであった。ま
た純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μ
ｍのフィルター材料ともに１９秒であった。また、フィ
ルター装置のＰ値は、１４．５ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５３】

【比較例７】実施例２で用いた共重合体をコーティング
する際に、用いる共重合体溶解液の共重合体濃度を１ｇ
／ｄｌにする以外は、実施例２と同一の条件で実験を行
った。しかしながら、本実験においては、赤血球濃厚液
のフィルター濾過時の処理流速の低下が著しく、実験に
用いた３２０ｍｌの赤血球濃厚液の内、フィルター濾過
処理できたのは僅か６０ｍｌのみであり、従って白血球
残存率を測定することが出来なかった。またこの濾過処
理後の赤血球濃厚液において、顕著な赤血球の溶血が観
察された。なお、本実験で用いたフィルター材料の塩基
性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．９７、塩
基性官能基の表面密度は１．２×１０^-1ｍｅｑ／ｍ² で
あった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィ
ルター素子が２．５ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μ
ｍの繊維フィルター素子が１．３ｇ／秒／ｍであった。
また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２
μｍのフィルター材料ともに２３秒であった。また、フ
ィルター装置のＰ値は、１５．４ｍｍＡｑ／ｇであっ
た。以上の実施例１〜５及び比較例１〜７の結果を表１
にまとめて示す。

【００５４】

【表１】

【００５５】

【実施例６】特級エタノール中に、ジメチルアミノエチ
ルアクリレート（以下ＤＭＡと略す）を０．４モル／
Ｌ、２−ヒドロキシエチルアクリレート（以下ＨＥＡと
略す）を０．６モル／Ｌの濃度になるように加え、全量
を２５０ｍｌとした。重合開始剤としてＶ−６５を０．
０１モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気下、
４５℃にて４．５時間重合させた後、ノルマルヘキサン
に滴下して析出した物質を集めて凍結乾燥し、ＤＭＡと
ＨＥＡとの共重合体を得た。ゲル及び凝集物除去用フィ
ルターとしてスパンボンド法により製造された、平均繊
維直径３２μｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステル
不織布を、平均充填密度０．２８ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．
９ｍｍになるように、更に微小凝集物除去用フィルター
としてパネロンＰＦ８６０及び抄造法により製造された
平均繊維直径５．１μｍの不織布を平均充填密度０．２
０ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．７ｍｍになるように、有効濾過
断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容器下流側に向かっ
て順次充填し、更に同一容器内下流側に白血球除去用フ
ィルターとして、メルトブロー法により製造された平均
繊維直径１．８μｍのポリエステル不織布を充填密度
０．１８ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．５ｍｍになるように、更
にその下流側に同じくメルトブロー法により製造された
平均繊維直径１．２μｍのポリエステル不織布を充填密
度０．２０ｇ／ｃｍ³ 、厚み３．０ｍｍになるように充
填した。これに、上記の共重合体を特級エタノール溶液
に０．０１ｇ／ｄｌの濃度になるように溶解した共重合
体液を上記容器に充填し１分間静置した。ついで窒素ガ
スによって充填した共重合体液を追い出した後、更に１
０分間５Ｌ／分で窒素ガスを流し続け、更に７０℃で７
時間真空乾燥させることにより、上記共重合体をポリエ
ステル不織布にコーティングした白血球除去フィルター
材料及び該材料からなる白血球除去フィルター装置を作
成した。４００ｍｌの血液に５６ｍｌのＣＰＤを加えて
調製した全血４５６ｍｌから、採血後８時間以内に遠心
分離によって多血小板血漿２００ｍｌを除去して調製
し、４℃で１４日保存した赤血球濃厚液（ヘマトクリッ
ト７０％）３２０ｍｌを、２５℃になるまで室温（２６
℃）に放置した後、上記フィルター装置にて濾過した。
濾過を開始する際、フィルター装置を血液回路を介して
赤血球製剤が入っている血液バッグに接続した後、血液
バッグを手でつかんで加圧し強制的にフィルター装置内
に血液を満たした。かくしてフィルター装置内に血液が
満たされた後、落差１．０ｍで血液を流し、血液バッグ
内に血液が無くなるまで濾過を行った。その結果、白血
球残存率は１０^-4.3であった。なお、本実験で用いたフ
ィルター材料の塩基性官能基の非イオン性親水基に対す
る比は０．６６、塩基性官能基の表面密度は１．１×１
０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径
１．８μｍの繊維フィルター素子が５．５ｇ／秒／ｍ、
平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素子も３．３
ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、平均繊維直
径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに１秒
以内であった。また、フィルター装置のＰ値は、１４．
３ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５６】

【実施例７】特級エタノール中に加えるＤＭＡ濃度、Ｈ
ＥＡ濃度をそれぞれ０．７モル／Ｌ、０．３モル／Ｌに
した以外は、実施例６と同一の条件で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-4.3であった。なお、本実
験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性
親水基に対する比は２．３、塩基性官能基の表面密度は
１．７×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均
繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．６ｇ／
秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素子
が３．３ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、平
均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料と
もに８秒であった。また、フィルター装置のＰ値は、１
４．７ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５７】

【実施例８】特級エタノール中に加えるＤＭＡ濃度、Ｈ
ＥＡ濃度をそれぞれ０．８５モル／Ｌ、０．１５モル／
Ｌにした以外は、実施例６と同一の条件、方法で実験を
行った。その結果、白血球残存率は１０^-4.0であった。
なお、本実験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の
非イオン性親水基に対する比は５．７、塩基性官能基の
表面密度は２．０×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、
Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が
５．６ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィ
ルター素子が３．５ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤
時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィル
ター材料ともに１５秒であった。また、フィルター装置
のＰ値は、１５．０ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５８】

【比較例８】不織布にコーティングを行わずに、ポリエ
ステル不織布をそのままフィルター材料として用いた以
外は、実施例６と同一の条件、方法で実験を行った。そ
の結果、白血球残存率は１０^-3.4であった。なお、本実
験の不織布繊維表面のの塩基性官能基、非イオン性親水
基の比を測定しようとしたが、両官能基を検出すること
はできなかった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの
繊維フィルター素子が５．６ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が３．６ｇ／秒／ｍで
あった。また各不織布の純水湿潤時間を測定したとこ
ろ、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍの不織布とも
に１分以上であった。また、フィルター装置のＰ値は、
１５．１ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００５９】

【比較例９】特級エタノール中に加えるＤＭＡ濃度、Ｈ
ＥＡ濃度をそれぞれ０．３モル／Ｌ、０．７モル／Ｌに
した以外は、実施例６と同一の条件、方法で実験を行っ
た。その結果、白血球残存率は１０^-3.6であった。な
お、本実験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非
イオン性親水基に対する比は０．４３、塩基性官能基の
表面密度は８．０×１０^-4ｍｅｑ／ｍ² であった。又、
Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が
５．５ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィ
ルター素子が３．７ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤
時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィル
ター材料ともに１秒以内であった。また、フィルター装
置のＰ値は、１３．９ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００６０】

【比較例１０】特級エタノール中に加えるＤＭＡ濃度、
ＨＥＡ濃度をそれぞれ０．９モル／Ｌ、０．１モル／Ｌ
にした以外は、実施例６と同一の条件、方法で実験を行
った。その結果、白血球残存率は１０^-3.6であった。な
お、本実験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非
イオン性親水基に対する比は７．７、塩基性官能基の表
面密度は２．２×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ
値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が
５．７ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィ
ルター素子が３．５ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤
時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィル
ター材料ともに１６秒であった。また、フィルター装置
のＰ値は、１４．８ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００６１】

【比較例１１】実施例６で用いた共重合体をコーティン
グする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体濃度を
０．０００３ｇ／ｄｌにする以外は、実施例６と同一の
条件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０
^-3.7であった。なお、本実験で用いたフィルター材料の
塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．６
６、塩基性官能基の表面密度は３．２×１０^-5ｍｅｑ／
ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊
維フィルター素子が５．４ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が３．４ｇ／秒／ｍで
あった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μ
ｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに１秒以内であっ
た。また、フィルター装置のＰ値は、１３．８ｍｍＡｑ
／ｇであった。

【００６２】

【比較例１２】実施例６で用いた共重合体をコーティン
グする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体濃度を
１．５ｇ／ｄｌにする以外は、実施例６と同一の条件で
実験を行った。しかしながら、本実験においては、赤血
球濃厚液のフィルター濾過時の処理流速の低下が著し
く、実験に用いた３２０ｍｌの赤血球濃厚液の内、フィ
ルター濾過処理できたのは僅か３０ｍｌのみであり、従
って白血球残存率を測定することが出来なかった。また
この濾過処理後の赤血球濃厚液において、顕著な赤血球
の溶血が観察された。なお、本実験で用いたフィルター
材料の塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は
０．６６、塩基性官能基の表面密度は１．６×１０^-1ｍ
ｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μ
ｍの繊維フィルター素子が２．０ｇ／秒／ｍ、平均繊維
直径１．２μｍの繊維フィルター素子が１．０ｇ／秒／
ｍであった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８
μｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに１秒以内であ
った。また、フィルター装置のＰ値は、１６．８ｍｍＡ
ｑ／ｇであった。以上の実施例６〜８及び比較例８〜１
２の結果を表２にまとめて示す。

【００６３】

【表２】

【００６４】

【実施例９】ゲル及び凝集物除去用フィルターとしてス
パンボンド法により製造された、平均繊維直径３２μ
ｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステル不織布を、平
均充填密度０．２７ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．８ｍｍになる
ように、有効濾過断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容
器下流側に向かって順次充填し、更に同一容器内下流側
に白血球除去用フィルターとして、メルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．７μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．２１ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．６ｍｍに
なるように、更にその下流側に同じくメルトブロー法に
より製造された平均繊維直径１．２μｍのポリエステル
不織布を、充填密度０．２４ｇ／ｃｍ³ 、厚み３．７ｍ
ｍになるように充填し、実施例６で用いた共重合体をコ
ーティングする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体
濃度を０．１ｇ／ｄｌにし、保存３日の血液製剤を用い
た以外は、実施例６と同一の条件で実験を行った。その
結果、白血球残存率は１０^-5.9であった。なお、本実験
で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性親
水基に対する比は０．６６、塩基性官能基の表面密度は
１．１×１０^-2ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均
繊維直径１．７μｍの繊維フィルター素子が５．２ｇ／
秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素子
が２．８ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、平
均繊維直径１．７μｍ、１．２μｍのフィルター材料と
もに３秒以内であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１６．８ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００６５】

【実施例１０】ゲル及び凝集物除去用フィルターとして
スパンボンド法により製造された、平均繊維直径３２μ
ｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステル不織布を、平
均充填密度０．２６ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．９ｍｍになる
ように、有効濾過断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容
器下流側に向かって順次充填し、更に同一容器内下流側
に白血球除去用フィルターとして、メルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．７μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．２ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．６ｍｍにな
るように、更にその下流側に同じくメルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．２μｍのポリエステル不
織布を、充填密度０．２５ｇ／ｃｍ³ 、厚み３．６ｍｍ
になるように充填し、実施例６で用いた共重合体をコー
ティングする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体濃
度を０．３ｇ／ｄｌにする以外は、実施例９と同一の条
件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０^-6.2
であった。なお、本実験で用いたフィルター材料の塩基
性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．６６、塩
基性官能基の表面密度は３．２×１０^-2ｍｅｑ／ｍ² で
あった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．７μｍの繊維フィ
ルター素子が５．０ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μ
ｍの繊維フィルター素子が２．６ｇ／秒／ｍであった。
また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．７μｍ、１．２
μｍのフィルター材料ともに３秒であった。また、フィ
ルター装置のＰ値は、１７．６ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００６６】

【実施例１１】ゲル及び凝集物除去用フィルターとして
スパンボンド法により製造された、平均繊維直径３２μ
ｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステル不織布を、平
均充填密度０．２７ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．５ｍｍになる
ように、有効濾過断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容
器下流側に向かって順次充填し、更に同一容器内下流側
に白血球除去用フィルターとして、メルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．７μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．２２ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．６ｍｍに
なるように、更にその下流側に同じくメルトブロー法に
より製造された平均繊維直径１．２μｍのポリエステル
不織布を、充填密度０．２８ｇ／ｃｍ³ 、厚み４．０ｍ
ｍになるように充填し、実施例２で用いた共重合体をコ
ーティングする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体
濃度を０．１ｇ／ｄｌにする以外は、実施例２と同一の
条件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０
^-6.3であった。なお、本実験で用いたフィルター材料の
塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．９
７、塩基性官能基の表面密度は１．２×１０^-2ｍｅｑ／
ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．７μｍの繊
維フィルター素子が５．２ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が２．５ｇ／秒／ｍで
あった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．７μ
ｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに２５秒であっ
た。また、フィルター装置のＰ値は、２３．４ｍｍＡｑ
／ｇであった。

【００６７】

【実施例１２】ゲル及び凝集物除去用フィルターとして
スパンボンド法により製造された、平均繊維直径３２μ
ｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステル不織布を、平
均充填密度０．２４ｇ／ｃｍ³ 、厚み２．０ｍｍになる
ように、有効濾過断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容
器下流側に向かって順次充填し、更に同一容器内下流側
に白血球除去用フィルターとして、メルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．７μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．２１ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．６ｍｍに
なるように、更にその下流側に同じくメルトブロー法に
より製造された平均繊維直径１．２μｍのポリエステル
不織布を、充填密度０．３２ｇ／ｃｍ³ 、厚み３．５ｍ
ｍになるように充填し、実施例２で用いた共重合体をコ
ーティングする際に、用いる共重合体溶解液の共重合体
濃度を０．３ｇ／ｄｌにする以外は、実施例１１と同一
の条件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０
^-6.7であった。なお、本実験で用いたフィルター材料の
塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は０．９
７、塩基性官能基の表面密度は３．５×１０^-2ｍｅｑ／
ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．７μｍの繊
維フィルター素子が５．０ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径
１．２μｍの繊維フィルター素子が２．４ｇ／秒／ｍで
あった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．７μ
ｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに２８秒であっ
た。また、フィルター装置のＰ値は、２５．８ｍｍＡｑ
／ｇであった。

【００６８】

【実施例１３】特級エタノール中に、ジメチルアミノメ
チルメタアクリレート（以下ＤＭと略す）を０．６モル
／Ｌ、グリセリンモノメタアクリレート（以下ＧＭＭＡ
と略す）を０．４モル／Ｌの濃度になるように加え、全
量を２５０ｍｌとした。重合開始剤としてＶ−６５を
０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気
下、４５℃にて４．０時間重合させた後、ノルマルヘキ
サンに滴下して析出した物質を集めて凍結乾燥し、ＤＭ
とＧＭＭＡとの共重合体を得た。平均繊維直径１．８μ
ｍのポリエステル不織布を充填密度０．１８ｇ／ｃ
ｍ³、厚み１．５ｍｍに、その下層に平均繊維直径１．
２μｍのポリエステル不織布を充填密度０．２ｇ／ｃｍ
³ 、厚み３ｍｍになるように、有効濾過面積６５ｍｍ×
６５ｍｍの容器に充填した後、上記の共重合体を特級エ
タノール溶液に０．０１ｇ／ｄｌの濃度になるように溶
解した共重合体液を上記容器に充填し１分間静置した。
ついで窒素ガスによって充填した共重合体液を追い出し
た後、更に１０分間窒素ガスを５Ｌ／分で流し続け、更
に７０℃で７時間真空乾燥させることにより、上記共重
合体をポリエステル不織布にコーティングした白血球除
去フィルター材料及び該材料からなる白血球除去フィル
ター装置を作成した。４００ｍｌの血液に５６ｍｌのＣ
ＰＤを加えて調製した全血４５６ｍｌから、採血後８時
間以内に遠心分離によって多血小板血漿２００ｍｌを除
去して調製し、４℃で３日保存した赤血球濃厚液（ヘマ
トクリット６９％）３２０ｍｌを、２５℃になるまで室
温（２６℃）に放置した後、上記フィルター装置にて濾
過した。濾過を開始する際、フィルター装置を血液回路
を介して赤血球製剤が入っている血液バッグに接続した
後、血液バッグを手でつかんで加圧し強制的にフィルタ
ー装置内に血液を満たした。かくしてフィルター装置内
に血液が満たされた後、落差１．０ｍで血液を流し、血
液バッグ内に血液が無くなるまで濾過を行った。その結
果、白血球残存率は１０^-4.5であった。なお、本実験で
用いたフィルター材料の塩基性官能基の非イオン性親水
基に対する比は０．７５、塩基性官能基の表面密度は
１．１×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均
繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が５．８ｇ／
秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィルター素子
が２．０ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤時間は、平
均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィルター材料と
もに１秒以内であった。また、フィルター装置のＰ値
は、１３．７ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００６９】

【実施例１４】特級エタノール中に、ＤＭを０．６モル
／Ｌ、メトキシトリエチレングリコールメタアクリレー
ト（以下ＭＴＧと略す）を０．４モル／Ｌの濃度になる
ように加え、全量を２５０ｍｌとした。重合開始剤とし
てＶ−６５を０．０５モル／Ｌの濃度になるように加
え、窒素雰囲気下、４５℃にて４．０時間重合させた
後、ノルマルヘキサンに滴下して析出した物質を集めて
凍結乾燥し、ＤＭとＭＴＧとの共重合体を得た。この共
重合体を用いた以外は実施例１３と同一の方法、条件で
実験を行った。その結果、白血球残存率は１０^-4.7であ
った。なお、本実験で用いたフィルター材料の塩基性官
能基の非イオン性親水基に対する比は１．６、塩基性官
能基量の表面密度は１．１×１０^-3ｍｅｑ／ｍ² であっ
た。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルタ
ー素子が５．７ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの
繊維フィルター素子が２．３ｇ／秒／ｍであった。また
純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍ
のフィルター材料ともに４秒であった。また、フィルタ
ー装置のＰ値は、１４．２ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００７０】

【実施例１５】特級エタノール中に、ＤＭを０．４モル
／Ｌ、ＭＴＧを０．４モル／Ｌ更にメチルメタアクリレ
ート（以下ＭＭＡと略す）を０．２モル／Ｌの濃度にな
るように加え、全量を２５０ｍｌとした。重合開始剤と
してＶ−６５を０．０５モル／Ｌの濃度になるように加
え、窒素雰囲気下、４５℃にて４．０時間重合させた
後、ノルマルヘキサンに滴下して析出した物質を集めて
凍結乾燥し、ＤＭとＭＴＧとＭＭＡの共重合体を得た。
この共重合体を用いた以外は実施例１３と同一の方法、
条件で実験を行った。その結果、白血球残存率は１０
^-4.8であった。なお、本実験で用いたフィルター材料の
塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は１．２、
塩基性官能基の表面密度は７．６×１０^-4ｍｅｑ／ｍ²
であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フ
ィルター素子が５．９ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２
μｍの繊維フィルター素子が２．０ｇ／秒／ｍであっ
た。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μｍ、
１．２μｍのフィルター材料ともに１８秒であった。ま
た、フィルター装置のＰ値は、１４．０ｍｍＡｑ／ｇで
あった。

【００７１】

【実施例１６】特級エタノール中に、ＤＭを０．６モル
／Ｌ、オクタエチレングリコールメタアクリレート（以
下ＯＥＭと略す）を０．４モル／Ｌの濃度になるように
加え、全量を２５０ｍｌとした。重合開始剤としてＶ−
６５を０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素
雰囲気下、４５℃にて４．０時間重合させた後、ノルマ
ルヘキサンに滴下して析出した物質を集めて凍結乾燥
し、ＤＭとＯＥＭの共重合体を得た。この共重合体を用
いた以外は実施例１３と同一の方法、条件で実験を行っ
た。その結果、白血球残存率は１０^-4.5であった。な
お、本実験で用いたフィルター材料の塩基性官能基の非
イオン性親水基に対する比は０．７７、塩基性官能基の
表面密度は７．３×１０^-4ｍｅｑ／ｍ² であった。又、
Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍの繊維フィルター素子が
５．７ｇ／秒／ｍ、平均繊維直径１．２μｍの繊維フィ
ルター素子が２．６ｇ／秒／ｍであった。また純水湿潤
時間は、平均繊維直径１．８μｍ、１．２μｍのフィル
ター材料ともに１秒以内であった。また、フィルター装
置のＰ値は、１４．５ｍｍＡｑ／ｇであった。

【００７２】

【実施例１７】特級エタノール中に、ＤＭＡを０．４モ
ル／Ｌ、オキシエチレンの繰り返し数が３０のメトキシ
ポリエチレングリコールメタアクリレート（以下ＭＰＧ
と略す）を０．６モル／Ｌの濃度になるように加え、全
量を２５０ｍｌとした。重合開始剤としてＶ−６５を
０．０５モル／Ｌの濃度になるように加え、窒素雰囲気
下、４５℃にて２．５時間重合させた後、ノルマルヘキ
サンに滴下して析出した物質を集めて凍結乾燥し、ＤＭ
ＡとＭＰＧとの共重合体を得た。ゲル及び凝集物除去用
フィルターとしてスパンボンド法により製造された平均
繊維直径３２μｍ、１９μｍ及び１３μｍのポリエステ
ル不織布を平均充填密度０．２８ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．
９ｍｍになるように、更に微小凝集物除去用フィルター
としてパネロンＰＦ８６０及びスパンレース法により製
造された平均繊維直径５．１μｍのポリエステル不織布
を充填密度０．２０ｇ／ｃｍ³ 、厚み０．７ｍｍになる
ように有効濾過断面積６７ｍｍ×６７ｍｍの容器に容器
下流側に向かって順次充填し、更に同一容器内下流側に
白血球除去用フィルターとして、メルトブロー法により
製造された平均繊維直径１．８μｍのポリエステル不織
布を充填密度０．１８ｇ／ｃｍ³ 、厚み１．５ｍｍにな
るように、更にその下流側に同じくメルトブロー法によ
り製造された平均繊維直径１．２μｍのポリエステル不
織布を充填密度０．２０ｇ／ｃｍ³ 、厚み３．０ｍｍに
なるように充填した。次に、上記の共重合体を特級エタ
ノール溶液に０．０１ｇ／ｄｌの濃度になるように溶解
し、上記容器に充填し１分間静置した。ついで窒素ガス
によって充填した共重合体液を追い出した後、更に１０
分間窒素ガスを５Ｌ／分で流し続け、更に７０℃で７時
間真空乾燥させることにより、上記共重合体をポリエス
テル不織布にコーティングした白血球除去フィルター材
料及び該材料からなる白血球除去フィルター装置を作成
した。４００ｍｌの血液に５６ｍｌのＣＰＤを加えて調
製した全血４５６ｍｌから、採血後８時間以内に遠心分
離によって多血小板血漿２００ｍｌを除去して調製し、
４℃で１２日保存した赤血球濃厚液（ヘマトクリット６
５％）３２０ｍｌを、２５℃になるまで室温（２６℃）
に放置した後、上記フィルターにて濾過した。濾過を開
始する際、フィルター装置を血液回路を介して赤血球製
剤が入っている血液バッグに接続した後、血液バッグを
手でつかんで加圧し強制的にフィルター装置内に血液を
満たした。かくしてフィルター装置内に血液が満たされ
た後、落差１．２ｍで血液を流し、血液バッグ内に血液
が無くなるまで濾過を行った。その結果、白血球残存率
は１０^-4.0であった。なお、本実験で用いたフィルター
材料の塩基性官能基の非イオン性親水基に対する比は
０．７、塩基性官能基の表面密度は１．５×１０^-4ｍｅ
ｑ／ｍ² であった。又、Ｆ値は平均繊維直径１．８μｍ
の繊維フィルター素子が５．５ｇ／秒／ｍ、平均繊維直
径１．２μｍの繊維フィルター素子も２．９ｇ／秒／ｍ
であった。また純水湿潤時間は、平均繊維直径１．８μ
ｍ、１．２μｍのフィルター材料ともに９秒であった。
また、フィルター装置のＰ値は、１３．９ｍｍＡｑ／ｇ
であった。以上の実施例１３〜１７の結果を表３にまと
めて示す。

【００７３】

【表３】

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 表面に塩基性官能基と非イオン性親水基
   とを有し、該表面における塩基性官能基の非イオン性親
   水基に対するモル比が０．６〜６の範囲にあり、かつ塩
   基性官能基が５×１０^-5〜０．１ｍｅｑ／ｍ² の密度で
   該表面に存在することを特徴とする、繊維または連続気
   孔を有する高分子多孔質体からなる、全血または赤血球
   製剤から白血球を除去するためのフィルター材料。