ES2203962T3 - Nueva utilizacion de fosfolipidos de origen animal en terapeutica y/o dietetica. - Google Patents

Nueva utilizacion de fosfolipidos de origen animal en terapeutica y/o dietetica.

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ES2203962T3 ES98924378T ES98924378T ES2203962T3 ES 2203962 T3 ES2203962 T3 ES 2203962T3 ES 98924378 T ES98924378 T ES 98924378T ES 98924378 T ES98924378 T ES 98924378T ES 2203962 T3 ES2203962 T3 ES 2203962T3
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Abstract

LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE A UNA NUEVA UTILIZACION DE FOSFOLIPIDOS DE ORIGEN ANIMAL PARA SU USO TERAPEUTICO Y/O DIETETICO. LA PRESENTE INVENCION SE REFIERE MAS EN PARTICULAR A LA UTILIZACION DE FOSFOLIPIDOS RICOS EN ACIDOS GRASOS POLIINSATURADOS DE CADENA LARGA PROCEDENTES DE SESOS ANIMALES O DE HUEVOS DE GALLINA, PARA LA REALIZACION DE UNA COMPOSICION FARMACEUTICA Y/O DIETETICA DESTINADA A REGULAR LA SECRECION DE MELATONINA.

Description

Nueva utilización de fosfolípidos de origen animal en terapéutica y/o dietética.
La presente invención se refiere a una nueva utilización de fosfolípidos de origen animal en terapéutica y/o dietética.
La presente invención tiene más particularmente por objeto la utilización de fosfolípidos ricos en ácidos grasos poliinsaturados, con miras a la realización de una composición farmacéutica y/o dietética que presenta una acción sobre la secreción de la melatonina.
La invención se refiere más particularmente a la utilización de fosfolípidos ricos en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que proceden de sesos de animal o de huevos de gallina con miras a la realización de una composición dietética que permite mejorar la atención durante el día rendimientos psicomotores y aprendizaje de las personas que duermen mal.
Estudios anteriores han sugerido que la melatonina, una neurohormona producida por la epífisis (glándula pineal), actúa como agente de sincronización endógena en los humanos (Armstrong-Melatonin: The Internal Zeitgeber of Mammals. Pineal Res. Rev. 7:157-202, 1989).
Las propiedades farmacológicas conocidas de la melatonina son particularmente su acción como descontracturante muscular, calmante, hipnótico y tranquilizante (Sugden. D. Psychopharmacological effects of melatonin in mouse and rat-J. Pharmacol. Exp. Ther. 227, 587-591, 1983).
La melatonina permite aliviar el déficit inmune induucido por el estrés (Maestron Melatonin, Stress and the immune system. Pineal Res. Rev. 7, 203-206, 1989) y puede prolongar la esperanza de vida, particularmente en el ratón. La melatonina y su principal metabolito hepático - la 6-hidroxi-melatonina permiten igualmente evitar l lipoperoxidación experimental de las membranas (R.J. Reiter, Antioxydant capacity of melatonin: a novel action not requiring a receptor-Neuroendocrinol, Lett. 15, 103-116, 1993)
Los últimos años, numerosos investigadores han implicado la epífisis y la melatonina a la vez en los procesos del envejecimiento y de las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Estas teorías provienen del hecho de la importancia de la melatonina en un gran número de funciones biológicas y del hecho de que la producción de melatonina en el organismo disminuye poco a poco durante la vida (R.J. Reiter - The pineal gland and melatonin in relation to aging; Experim. Geront. 30, 199-212., 1995).
Varios ensayos clínicos han sido realizados con el fin de confirmar la eficacia de la melatonina en los humanos (R. Wurtman, Effects of melatonin o human mood and performance, Brain Research 323, 201-207, 1984; R. Brook, A double blind trial of melatonin as a treatment for jet lag, Biol. psychiatry 33, 526-530, 1993).
Otros estudios han permitido igualmente comprobar que la melatonina podía tener una acción sobre la enfermedad de Alzheimer (C.P. Maurizi, The mystery of A's D. and its prevention by melatonin).
La utilización crónica de melatonina puede discutirse incluso si esta hormona pareciese no tener peligro. Sin embargo resulta interesante estudiar la regulación de la producción de melatonina por la epífisis, particularmente en la alimentación.
Se ha mostrado que el contenido en ácidos grasos de la serie n-3 de la epífisis puede ser fuertemente disminuida cuando los animales son alimentados con un régimen deficiente en ácido \alpha-linolénico (18 : 3 n-3).
El cambio más importante tiene lugar para los fosfolípidos glicerilados en los cuales el nivel en ácidos grasos de la serie 22 : 6 n-3 ha sido reducido de un 10,14% a un 2,33%. En estas condiciones, la actividad de la epífisis cultivada de la rata es inferior en términos de liberación de melatonina, en el medio (N. Sarda, Effect of a n-3 fatty acid-deficient diet in melatonin release in cultured rat pineal. J. of Neurochemistry 61; 1057-1063, 1993)
El ácido araquidónico (20 : 4 n-6) y el ácido docosahexaenóico o DHA (22 : 6 n-3) son los principales ácidos grasos poliinsaturados de la epífisis. Estos dos ácidos grasos representan aproximadamente un 25% del total de los lípidos. Pueden existir además en forma de triglicéridos en los aceites de pescado o en forma de fosfolípidos de origen animal procedentes de sesos o de huevos.
Diferentes ensayos han probado que los fosfolípidos de origen animal constituyen los mejores complementos alimentarios de DHA y de ácido araquidónico para muchos usos, y los fosfolípidos propiamente dichos son los constituyentes de las membranas biológicas.
Así, el solicitante ha descrito ya en sus patentes anteriores, EP 502 766, EP 502 765, FR 2 714 574, y en las solicitudes de patentes EP 95 923 373 y EP 95 923 374, fosfolípidos utilizados para fines dietéticos o terapéuticos.
\newpage
La presente invención tiene por objeto la utilización de fosfolípidos ricos en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga procedentes de sesos de animales o huevos de gallina con miras a la realización de una composición farmacéutica y/o dietética destinada para regular la secreción de melatonina.
Los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga son aquellos que se encuentran principalmente en la epífisis, a saber el ácido araquidónico (20 : 4 n-6) y el ácido docosahexaenóico o DHA (22 : 6 n-3).
Los fosfolípidos están asociados con excipientes, diluyentes o soportes inertes, no tóxicos, farmacéuticamente aceptables con miras a la realización de una composición farmacéutica y/o dietética que permita su administración por vía oral o por vía parenteral.
Los excipientes o diluyentes adecuados para estas vías pueden ser productos minerales inertes como por ejemplo el carbonato de calcio, el fosfato tricálcico, el fosfato de magnesio, la alúmina, la sílice coloidal, el caolín, las arcillas, el silicato de aluminio, el silicato de calcio o el óxido de hierro para la vía oral, el agua o los líquidos acuosos para la vía parenteral.
Los soportes inertes puede ser de naturaleza orgánica como los almidones, las dextrinas, la lactosa, la celulosa, los derivados sintéticos de celulosa, los alginatos los carregenatos, los caseinatos, los ácidos grasos, las ceras o las resinas.
Los fosfolípidos pueden también asociarse con otros principios activos de acción complementaria como las vitaminas, los oligo-elementos o las sales minerales.
Las vitaminas pueden ser las del grupo B como por ejemplo la vitamina B1, la vitamina B2, la vitamina B6, el ácido fólico, el ácido pantoténico, el ácido dihidrofólico, la vitamina PP. Los oligoelementos son por ejemplo el selenio, el litio o el rubidio y las sales minerales serán por ejemplo las sales de magnesio.
Las composiciones según la invención se presentan en forma de ampollas bebibles, de frascos, cápsulas, sellos, comprimidos sin revestir o revestidos, tabletas, pastillas, granulados o polvos aromatizados o no, edulcorados o no.
Las composiciones pueden también presentarse en forma líquida como por ejemplo preparaciones gelificadas o suspensiones bebibles o bien también emulsiones de aceite en agua.
Los fosfolípidos se administran en una cantidad que oscila entre 10 y 300 mg por toma unitaria.
Los fosfolípidos se administran en una cantidad que oscila entre 10 y 300 mg por toma unitaria.
Los fosfolípidos de la presente invención se utilizan con miras a la realización de una composición farmacéutica y/o dietética que permitían mejorar la calidad del sueño durante la noche, la atención durante el día, y las capacidades de memoria y de aprendizaje.
Los ejemplos y el estudio dados a continuación ilustran la invención sin limitarla sin embargo.
Ejemplo I Preparación de una composición a base de fosfolípidos ricos en ácido araquidónico y en DHA, extraídos de sesos de mamíferos
- fosfolípidos de origen cerebral de 10 a 300 mg
- concentrado de aceite de germen de trigo de 10 a 100 mg
- lactosa de 50 a 200 mg
- fosfato tricálcico de 10 a 100 mg
- bromuro magnésico de 15 a 50 mg
- caseinatos de 5 a 20 mg
por cápsula
Ejemplo II Cápsulas a base de fosfolípidos cerebrales ricos en ácido araquidónico y en DHA
- fosfolípidos cerebrales de 10 a 300 mg
- vitamina B1 de 0,7 a 4,2 mg
- vitamina B2 de 0,8 a 4,8 mg
- vitamina B6 de 0,5 a 5 mg
- ácido fólico de 100 a 600 \mug
- lactosa de 50 a 200 mg
- estearato magnésico de 5 a 30 mg
- sílice coloidal de 5 a 25 mg
por cápsula
El estudio siguiente demuestra la aplicación terapéutica de los fosfolípidos de origen animal según la invención, a saber la regulación de la secreción de melatonina.
Estudio farmacológico y aplicaciones terapeuticas de los fosfolipidos según la invención 1- Análisis
Los fosfolípidos de origen animal son extraídos, con la ayuda de disolventes apropiados, bien sea de sesos de cerdo, o de huevos de gallina que han sido alimentados con la ayuda de un régimen especial rico en ácidos grasos de la serie n-3.
Las condiciones de extracción de los fosfolípidos han sido descritas respectivamente en las solicitudes de patente europea nº 95 923 373 (extracción a partir de huevos de gallina) y nº 95 923 374 (extracción a partir de sesos de cerdo).
Los productos finales contienen las clases usuales de fosfolípidos; sin embargo las proporciones de estos diferentes fosfolípidos varían según su origen.
Clases de fosfolípidos Fosfolípidos cerebrales Fosfolípidos de huevos
Esfingomielina 5 a 10%
Fosfatidil-colina 20 a 30% 70%
Fosfatidil-serina 15 a 20% 5%
Fosfatidil-inositol 3 a 5%
Fosfatidil-etanol-amina 30 a 40% 16%
Acido fosfatídico 3 a 5% 2%
Lisofosfolípidos 2 a 10% 2 a 5%
Cuando las gallinas han sido alimentadas con un régimen normal, el contenido en ácidos grasos es casi idéntico entre los fosfolípidos cerebrales y los fosfolípidos de huevos de gallina (ver tabla dada a continuación).
Acido graso Fosfolípidos cerebrales Fosfolípidos de huevos
Acidos grasos saturados 37,5% 40%
Acidos grasos monoinsaturados 37,6% 30%
Acidos grasos 15% 19%
poliinsaturados (n-6)
Acido araquidónico (4-5%) (4-5%)
(Continuación)
Acido graso Fosfolípidos cerebrales Fosfolípidos de huevos
Acidos grasos
poliinsaturados (n-3) 10% 9%
Acido eicosapentaenoico
(EPA) (0,3%) (0,4%)
Acido docosahexaenoico
(DHA) (9%) (8%)
2- Ensayo animal
Protocolo experimental
a) Animales y regímenes experimentados por estos animales
Se estudiaron cuatro grupos de animales:
\bullet Grupos 1 y 2
Los grupos 1 y 2 están constituidos por ratas de la raza Wistar. Estas ratas fueron alimentadas durante dos generaciones con un régimen que contiene un 6% de una mezcla (60/40) de cacahuete y semillas de colza (este grupo de denominó "grupo testigo" o "semillas de colza") o con solamente aceite de cacahuete (este grupo se denominó "grupo deficiente en n-3" o "cacahuete").
El régimen del grupo testigo es un régimen equilibrado en ácidos grasos 18 : 2 n-6 y 18 : 3 n-3.
\bullet Grupos 3 y 4
Los grupos 3 y 4 están constituidos por ratas con edades de 21 días, ya destetadas, cuyas madres forman parte del grupo testigo ("semillas de colza") o del grupo deficiente en n-3 ("cacahuete"). Estas ratas recibieron un régimen suplementado con fosfolípidos animales ("PL") y enriquecido con ácidos grasos n-3 con el fin de obtener 200 mg de ácidos grasos n-3 por 100 g de alimentos para los animales deficientes (este grupo se denomina - grupo deficiente en n-3 + PL - o "cacahuete" + PL -); 400 mg de ácidos grasos n-3 por 100 g de alimentos para ratas testigo (este grupo se denomina - grupo testigo + PL - o - "semillas de colza" + PL-).
Las ratas se alimentaron con este régimen hasta el final del ensayo.
b) Análisis de orinas
Los animales se mantuvieron bajo estrictas condiciones (luz tamizada; temperatura de 21 \pm 1ºC; alimento y bebida a voluntad) desde que llegan a las jaulas de metabolismo. El estrés debido al aislamiento se tuvo en cuenta durante 5 días: así, ningún análisis se realizó durante éste período, pero sin embargo se controló la reproductibilidad del volumen urinario es controlada. Una vez transcurrido este período de 5 días, se tomaron las muestras de orina para cada rata.
c) Resultados
El dosificado en ácidos grasos de la epífisis evidencia diferencias significativas entre los diferentes grupos en lo que respecta a los ácidos grasos de la serie n-3 y especialmente para el DHA.
\newpage
TABLA I
Un suplemento en fosfolípidos (PL) permitió aumentar de forma significativa el porcentaje en ácidos grasos 22 : 6 n-3.
Grupo testigo Grupo deficiente en Grupo testigo + Grupo deficiente en
``semillas de n-3 "cacahuete" fosfolípidos n-3 +fosfolípidos
colza'' animales animales
22:6 n-3 7,2% 1% 10,6% 11,3%
\sum n-3 8,5% 1,2% 12% 12,3%
n-6 3,1 27,3 2,2 2,1
n-3
20:4 n-6 1,83 15,3 1,3 1,3
22:6 n-3
En estos animales, se observa que la liberación nocturna de melatonina disminuye un 32% en el grupo deficiente en n-3 con relación al grupo testigo.
A la inversa, la toma de fosfolípidos de origen animal hace aumentar un 75,8% la melatonina presente en la orina con relación al grupo deficiente en n-3 y 31% con relación al grupo testigo.
La figura 1 ilustra los efectos de diferentes regímenes nutricionales en la excreción de sulfatoxi-melatonina en la orina de rata durante las fases diurnas (J) y nocturnas (N) durante 5 semanas en 2 noches consecutivas.
El eje de las abscisas representa la relación (J/N), el eje de las ordenadas representa la cantidad en ng de sulfatoxi-melatonina excretada en 12 horas.
Los rectángulos grises punteados 
\rg
representan el grupo "cacahuete" deficiente en n-3, los rectángulos escasamente rayados 
\rdr
representan el grupo testigo "semillas de colza",
los rectángulos negros punteados 
\rn
representan el grupo "cacahuete" deficiente en n-3 suplementado con fosfolípidos animales,
y los rectángulos fuertemente rayados 
\rfr
representan el grupo testigo "semillas de colza" suplementado con fosfolípidos animales.
(a) : p <0,01 "semillas de colza" con relación a "cacahuete"
(b) : p <0,01 "cacahuete" + PL con relación a "cacahuete"
(c) : p <0,01 "semillas de colza" + PL con relación a "semillas de colza"
d) Conclusión
Estos resultados muestran por una parte que la toma de fosfolípidos permite rectificar la deficiencia en ácidos grasos de la serie n-3 a nivel de la epifísis y, por otra parte, que la toma de fosfolípidos ricos en ácidos grasos poliinsaturados permite estimular la producción de melatonina.
3- Estudio de los efectos de los fosfolípidos cerebrales en las personas que duermen mal a) Condiciones experimentales
El ensayo siguiente se realizó sobre 24 sujetos sanos de los dos sexos, que duermen mal, con una media de edad de 30,3 años.
Estos sujetos han debido responder a por lo menos 2 criterios de los 4 criterios siguientes:
\bullet tiempo que tardan en dormirse: \geq 20 minutos
\bullet períodos de desvelo nocturno: \geq 60 minutos
\bullet número de interrupciones del sueño nocturno: 4
\bullet duración del sueño: \leq 6h30
Estos criterios fueron evidenciados durante dos registros poligráficos en el transcurso de dos noches consecutivas. Estos registros poligráficos se cifraron visualmente según los criterios de Rechtschaffen y Kale.
El estudio en paralelo realizado a doble ciegas duró 9 semanas a la dosis diaria de 4 cápsulas y con dos grupos que fueron divididos de forma igual según la tabla aleatoria de Cochran y Cox.
Grupo A: 15 mg de fosfolípidos cerebrales por cápsula
Grupo B: placebo
Cada sujeto rellenó un diario sobre su sueño según 3 escalas analógicas relativas al tiempo que tarda en dormirse, a la atención que presta al despertarse, a la duración del sueño, y finalmente respondió al cuestionario del hospital.
b) Resultados
\bullet Los sujetos del grupo A han encontrado que su sueño ha sido más profundo que los sujetos del grupo B. La figura 2 ilustra la profundidad del sueño de los grupos A y B. El eje de las abscisas representa el número de semanas y el eje de las ordenadas la profundidad del sueño.
\bullet Los sujetos del grupo A han notado que se despertaban menos a menudo (entre 0 y 1 vez) que los sujetos del grupo B (entre 1 y 2 veces).
La figura 3 ilustra el número de despertados nocturnos de los grupos A y B. El eje de las abscisas representa el número de semanas y el de las ordenadas el número de despertados nocturnos.
\bullet Los sujetos del grupo A han notado igualmente que se despertaban por la noche durante un tiempo menos prolongado que los sujetos del grupo B.
La figura 4 ilustra la duración de los desvelados nocturnos de los grupos A y B. El eje de las abscisas representa el número de semanas y el de las ordenadas la duración de los desvelados nocturnos (en minutos).
\bullet La duración total del tiempo de sueño aumentó de forma significativa en el grupo A (445 minutos \pm 29 minutos de tiempo de sueño) con relación al grupo B (362 minutos \pm 28 minutos de tiempo de sueño). La figura 5 ilustra la duración total del tiempo de sueño de los dos grupos A y B. El eje de las abscisas representa el número de semanas y el de las ordenadas la duración total del tiempo de sueño (en minutos).
\bullet El número de episodios de somnolencia y de siesta durante la jornada es más importante en el grupo B con relación al grupo A. La figura 6 ilustra el número de episodios de somnolencia de los grupos A y B. El eje de las abscisas representa el número de semanas, el de las ordenadas el número de episodios de somnolencia.
c) Conclusión
Estos resultados demuestran el efecto favorable de los fosfolípidos cerebrales sobre la calidad y la duración del sueño así como sobre la atención diaria.
4- Estudio de día de los rendimientos psicomotrices de las personas que duermen mal a) Condiciones experimentales
Este estudio se realizó en un hospital universitario especializado en el sueño. Fueron seleccionadas 16 personas que duermen mal para el estudio y se dividieron en dos grupos perfectamente homogéneos.
Se administró a cada uno de los dos grupos 4 cápsulas por día durante 2 meses del producto A (15 mg de fosfolípidos cerebrales por cápsula) o de producto B (placebo). Los sujetos se sometieron a una serie de ensayos psicomotores en los días 1, 15, 43 y 57. Los datos fueron evaluados estadísticamente según el análisis de variación (ANOVA).
b) Resultados
\bullet Ensayo de atención concentrada ( asistencia por ordenador). El tiempo de reacción medio aumentó de forma significativa en el grupo A. El número de errores aumentó de forma significativa (p=0,0005) en el grupo B (4,58) con relación al grupo A (2,48). La figura 7 ilustra el ensayo de atención concentrada. Los rectángulos rayados representan el grupo A y los rectángulos blancos el grupo B (placebo). El eje de las abscisas representa la hora en la cual se ha realizado el ensayo y el eje de las ordenadas el número de errores.
\bullet Ensayo de habilidad manual
Este ensayo demuestra que los fosfolípidos cerebrales permiten mejorar el ensayo más complejo de coordinación visio-motriz (conjunto) pero no son eficaces con ensayos más sencillos.
\bullet Ensayos de signos cruzados
La proporción de signos correctamente cruzados aumentó de forma significativa en el grupo A, sin ningún efecto sobre los rendimientos de rapidez.
\bullet Ensayo de aprendizaje verbal auditivo
El número de palabras memorizadas es más grande en el grupo A (79,96) que en el grupo B (75,64%). La velocidad de aprendizaje es mucho más grande en el grupo A (4,76) que en el grupo B (5,54). La figura 8 ilustra la velocidad de aprendizaje de los grupos A y B. El grupo A se representa por los rectángulos rayados, y el grupo B (placebo) por los rectángulos blancos. El eje de las abscisas representa la hora en la cual el ensayo ha sido realizado y el eje de las ordenadas la velocidad de aprendizaje. El número de errores disminuye de forma significativa en el grupo A (0,56) con relación al grupo B (1,82). La figura 9 ilustra el número de errores de los grupos A y B. El grupo A está representado por los rectángulos rayados y el grupo B (placebo) por los rectángulos blancos. El eje de las abscisas representa la hora del ensayo y el de las ordenadas el número de errores. Estos resultados permiten concluir que los fosfolípidos cerebrales producen una mejora importante de las capacidades de aprendizaje y de memoria, unida a una secreción más importante de melatonina.
\bullet Ensayo de serie numérica
Este ensayo consiste en repetir una serie de números tanto tiempo como sea posible. No hubo diferencia significativa entre los 2 grupos.
\bullet Ensayo de reconocimiento visual diferido
El número de objetos reconocidos no es distinto entre los 2 grupos. Se puede concluir que la toma de fosfolípidos cerebrales mejora las capacidades de memoria relativas al aprendizaje y a la memorización. Estos resultados están de acuerdo con el estudio precedente que ha mostrado una mejora del sueño y de la concentración durante el día. Estos resultados permite comprender los efectos sobre las capacidades de aprendizaje. Estos estudios experimentales confirman que la toma de fosfolípidos ricos en DHA y en ácido araquidónico procedentes de cerebros de mamíferos o de huevos de gallina correctamente alimentados, produce la secreción de melatonina, lo cual permite mejorar por una parte la calidad del sueño y por otra parte las capacidades de memorización.
Las composiciones farmacéuticas y/o dietéticas de la presente invención están destinadas a regular la secreción de melatonina, están particularmente adaptadas para las personas de edad o las personas que duermen mal en las cuales se observa habitualmente una disminución de la concentración plasmática en melatonina durante la noche.
Las composiciones farmacéuticas y/o dietéticas de la presente invención tiene particularmente efectos beneficiosos sobre el sueño y sobre la calidad del sueño, sobre el despertar y la atención, sobre el humor, sobre las capacidades de aprendizaje y de memorización.
La acción antioxidante de la melatonina y su actividad antiradicalar permiten además utilizar las composiciones farmacéuticas de la presente invención para retrasar los procesos de envejecimiento. La enfermedad de Alzheimer es un caso particular interesante: en esta enfermedad, la secreción nocturna de melatonina es casi inexistente.

Claims (7)

1. Utilización de fosfolípidos ricos en ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga procedentes de sesos de animales o de huevos de gallina con miras a la realización de una composición dietética que permite mejorar la atención durante el día y los rendimientos psicomotrices y de aprendizaje de las personas que duermen mal.
2. Utilización de fosfolípidos según la reivindicación 1, en la cual los fosfolípidos son ricos en ácido araquidónico (20 : 4 n-6) y en ácido docosahexaenóico o DHA (22 : 6 n-3).
3. Utilización de fosfolípidos según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, caracterizada porque en la composición dietética los fosfolípidos están asociados con excipientes, diluyentes o soportes inertes, no tóxicos, farmacéuticamente aceptables, que permiten su administración por vía oral o por vía parenteral.
4. Utilización de fosfolípidos según una al menos de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada porque en la composición dietética los fosfolípidos están asociados con al menos una vitamina.
5. Utilización de fosfolípidos según una al menos de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque en la composición dietética los fosfolípidos están asociados con al menos un oligoelemento.
6. Utilización de fosfolípidos según una al menos de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque en la composición dietética los fosfolípidos están asociados con al menos una sal mineral.
7. Utilización de fosfolípidos según una de las reivindicaciones anteriores, en la cual los fosfolípidos son administrados en una cantidad que oscila entre 10 y 300 mg por toma unitaria.
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