ES2204036T3 - Empleo de copolimeros que contienen n-vinilpirrolidona y acetato de vinilo como matriz para la obtencion de preparados farmaceuticos y cosmeticos solidos, orales. - Google Patents

Empleo de copolimeros que contienen n-vinilpirrolidona y acetato de vinilo como matriz para la obtencion de preparados farmaceuticos y cosmeticos solidos, orales.

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ES2204036T3 ES99115819T ES99115819T ES2204036T3 ES 2204036 T3 ES2204036 T3 ES 2204036T3 ES 99115819 T ES99115819 T ES 99115819T ES 99115819 T ES99115819 T ES 99115819T ES 2204036 T3 ES2204036 T3 ES 2204036T3
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Abstract

Uso de copolímeros de N-vinil pirrolidona-vinil acetato en composiciones de matriz para formulaciones farmacéuticas y cosméticas de liberación lenta. Se reivindica el uso de copolímeros como matriz para formulaciones farmacéuticas y cosméticas sólidas de administración oral en las que los copolímeros tienen un valor K de 50 a 200 y contienen (1) 15-50% en peso de N-vinilpirrolidona y (b) 85-50% en peso de acetato de vinilo (los ingredientes totales suman el 100%).

Description

Empleo de copolímeros que contienen N-vinilpirrolidona y acetato de vinilo como matriz para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales.
La presente invención se refiere al empleo de copolímeros que contienen N-vinilpirrolidona y acetato de vinilo como matriz para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales.
Las formas farmacéuticas orales con una liberación retardada de producto activo (formas farmacéuticas retardadas) adquieren significado en medida creciente. Estas están vinculadas, ventajosamente, con una aceptación mejorada del paciente debido a una frecuencia de ingestión reducida, con una reducción de efectos secundarios mediante supresión de máximos de nivel de plasma, nivel de sangre más reducido del medicamento, así como con la supresión de irritaciones locales.
Además de formas retardadas revestidas, es decir formulaciones de núcleos que contienen productos farmacológicos, que se revisten con una película insoluble en agua pero semipermeable, o bien porosa, a través de la que se difunde el producto farmacéutico, se puede conseguir el control y prolongación de la liberación también mediante un alojamiento del medicamento en una matriz.
Especialmente el alojamiento del medicamento en una matriz ofrece las ventajas de una obtención más sencilla y económica y una alta seguridad del producto farmacéutico, ya que no se pueden producir efectos de descarga de dosis (por ejemplo la aparición de concentraciones de plasma elevadas debido a ingestión incorrecta- a modo de ejemplo el masticado en lugar de la deglución de comprimidos revestidos).
Las substancias auxiliares empleadas generalmente a tal efecto, como hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido algínico o bien alginatos, así como xantano, poseen, no obstante, inconvenientes técnicos de aplicación. Estos consisten por una parte en una liberación de producto farmacéutico dependiente del valor de pH, o bien de la fuerza iónica, y por otra parte en una aptitud para tableteado directo insuficiente, ya que, debido a la baja acción aglutinante y a las malas propiedades de fluidez de los polímeros citados anteriormente, los comprimidos resultantes presentan frecuentemente sólo una dureza reducida, o bien son inhomogéneos.
Ya que en el caso de las substancias auxiliares citadas anteriormente se trata parcialmente de productos de origen natural, o bien de productos de origen natural refinados adicionalmente, se puede llegar a fluctuaciones en la conformidad de carga, y con ello a una influencia desfavorable del rendimiento del preparado farmacéutico.
La DE-A-38 10 343 describe un procedimiento para la obtención de formas retardadas sólidas farmacéuticas, que contienen como agente aglutinante un copolímero hidrosoluble que comprende N-vinilpirrolidona/acetato de vinilo, con un valor de K de 15 a 35, mezclándose el producto activo farmacéutico, el agente aglutinante polímero, y en caso dado otras substancias auxiliares galénicas, por debajo de la temperatura de transición vítrea del agente aglutinante, comprimiéndose esta mezcla por encima de la temperatura de transición vítrea del agente aglutinante, pero por debajo de la temperatura de descomposición del producto activo, para dar formas farmacéuticas, y desmoldándose a una temperatura de molde por debajo de la temperatura de transición vítrea del agente aglutinante.
La WO 97/11688 describe el empleo de copolímeros que contienen N-vinilpirrolidona/acetato de vinilo como matriz para la aplicación transdérmica de productos activos.
La EP 545209 describe un polvo en dispersión redispersable, susceptible de esparcido, constituido por un copolímero de vinilpirrolidona-acetato de vinilo que contiene un 15 a un 40% en peso de vinilpirrolidona incorporada por copolimerización.
La US 4647599 da a conocer granulados exentos de principio activo que forman matriz, apropiados para la obtención de preparados farmacéuticos, en especial comprimidos, con liberación de producto activo regulada, o bien retardada.
La US 4551512 da a conocer un terpolímero fácilmente hidrosoluble y ligeramente higroscópico, constituido por vinilpirrolidona, acetato de vinilo o propionato de vinilo y acrilato de hidroxietilo, acrilato de hidroxipropilo o metacrilato de hidroxietilo. La aplicación como substancias auxiliares se reivindica igualmente en cosmética y farmacia.
La US 3851032 da a conocer una matriz de copolímero que contiene un producto activo cristalizado.
La presente invención tomaba como base la tarea de encontrar polímeros que fueron apropiados como matriz para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, con liberación de producto activo controlada.
Se solucionó este problema mediante el empleo de copolímeros con un valor de K de 50 a 200, que contienen
\newpage
a) un 15 a un 50% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 85 a un 50% en peso de acetato de vinilo,
sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados para dar un 100%, como matriz para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales.
La fracción de N-vinilpirrolidona en el copolímero se sitúa en el intervalo de un 15 a un 50% en peso, preferentemente un 20 a un 40% en peso, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 25 a un 35% en peso.
La fracción de acetato de vinilo en el copolímero se sitúa en el intervalo de un 85 a un 50% en peso, preferentemente un 80 a un 60% en peso, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 75 a un 65% en peso.
En caso dado, puede ser razonable, además de los ya citados componentes monómeros a) y b), emplear para la polimerización los comonómeros c) indicados a continuación:
ácidos carboxílicos con insaturación monoetilénica con 3 a 8 átomos de carbono, como ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido dimetacrílico, ácido etacrílico, ácido maleico, ácido citracónico, ácido metilenmalónico, ácido alilacético, ácido vinilacético, ácido protónico, ácido fumárico, ácido mesacónico y ácido itacónico. De este grupo de monómeros se emplea preferentemente ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido maleico o mezclas de los citados ácidos carboxílicos.
Se pueden emplear los ácidos carboxílicos con insaturación monoetilénica en forma de ácidos libres y -en tanto estén presentes- de anhídridos, o en forma neutralizada parcial o completamente en la copolimerización. Para la neutralización se emplea preferentemente base metálicas alcalinas o alcalinotérreas, amoniaco o aminas, por ejemplo hidróxido sódico, hidróxido potásico, sosa, potasa, hidrógeno carbonato sódico, óxido de magnesio, hidróxido de calcio, óxido de calcio, amoniaco gaseoso o acuoso, trietilamina, etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, morfolina, dietilentriamina o tetra-etilenpentamina.
Otros comonómeros c) apropiados son, a modo de ejemplo, los ésteres, amidas y nitrilos de los ácidos carboxílicos citados anteriormente, por ejemplo acrilato de metilo, acrilato de etilo, metacrilato de metilo, metacrilato de etilo, acrilato de hidroxietilo, acrilato de hidroxipropilo, acrilato de hidroxibutilo, metacrilato de hidroxietilo, metacrilato de hidroxipropilo, acrilato de hidroxiisobutilo, metacrilato de hidroxiisobutilo, maleinato de monometilo, maleinato de dimetilo, maleinato de monoetilo, maleinato de dietilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilamida, metacrilamida, N,N-dimetilacrilamida, N-terc.-butilacrilamida, acrilonitrilo, metacrilonitrilo, acrilato de dimetilaminoetilo, acrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de dietilaminoetilo, así como las sales de los monómeros citados en último lugar con ácidos carboxílicos o ácidos minerales, así como los productos cuaternizados.
Además son apropiados como otros monómeros copolimerizables ácido acrilamidoglicólico, ácido vinilsulfónico, ácido alilsulfónico, ácido metalilsulfónico, ácido estireno sulfónico, acrilato de (3-sulfopropilo), metacrilato de (3-sulfopropilo) y ácido acrilamidametilpropanosulfónico, así como monómeros que contienen grupos ácido fosfónico, como ácido vinilfosfónico, ácido alilfosfónico y ácido acrilamidometanopropanofosfónico.
Otros compuestos copolimerizables apropiados son N-vinilimidazol, N-vinil-2-metilimidazol, N-vinil-4-metilimidazol, cloruro de dialilamonio y propionato de vinilo. Naturalmente, también es posible emplear mezclas de los citados monómeros.
La fracción de componentes monómeros c) en el copolímero se puede situar en el intervalo de un 0 a un 30% en peso, preferentemente un 0 a un 20% en peso, de modo especialmente preferente en el intervalo de un 0 a un 10% en peso, sumándose los datos de % en peso de los componentes a) a c) para dar un 100%.
La obtención de los copolímeros se efectúa según procedimientos conocidos, por ejemplo de polimerización en disolución, precipitación, emulsión o suspensión invertida bajo empleo de compuestos que forman radicales bajo las condiciones de polimerización.
Las temperaturas de polimerización se sitúan habitualmente en el intervalo de 30 a 200, preferentemente a 40 a 110ºC.
Los iniciadores apropiados son, a modo de ejemplo, azo- y peroxicompuestos, así como los habituales sistemas iniciadores redox, como combinaciones de peróxido de hidrógeno y compuestos de acción reductora, por ejemplo sulfito sódico, bisulfito sódico, formaldehído sulfoxilato sódico e hidracina.
Los copolímeros poseen valores de K de al menos 50, preferentemente 50 a 200, de modo especialmente preferente 55 a 150, de modo muy especialmente preferente 60 a 100. Se determina los valores de K según H. Fikentscher, Cellulose-Chemie, tomo 13, 58 a 64 y 71 a 74 (1932), en disolución acuosa o alcohólica a 25ºC, a concentraciones que se sitúan entre un 0,1% y un 5% según el intervalo de valor de K.
\newpage
Para el aumento de los pesos moleculares de los copolímeros empleados según la invención se pueden añadir adicionalmente reticulantes transversales en concentraciones de hasta un 5% en peso, preferentemente un 0,2 a un 3% en peso, referido a los demás componentes monómeros, en la polimerización.
Como reactivos de reticulado son apropiados, entre otros, diviniléteres de dioles alifáticos, a modo de ejemplo diviniléter de 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 1,5-pentanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,7-heptanodiol, 1,8-octanodiol, 1,9-nonadiol, 1,10-decanodiol, 1,11-undecanodiol y 1,12-dodecanodiol, así como diviniléteres de dietilenglicol, trietilenglicol, hasta polietilenglicol con un peso molecular de hasta 6.000.
Otros reactivos de reticulados son N,N'-divinilimidazolidona, divinilbenceno, derivados de aliléteres de polihidroxialcoholes, trialilaminas, tetraaliletilendiaminas, así como ftalatos de dialilo.
Los reticulantes copolimerizables preferentes son N,N'-divinilimidazolidona, diviniletilenurea, pentaeritritol-trialiléter.
Las dispersiones o disoluciones de polímero obtenidas se pueden transformar en forma de polvo mediante diversos procedimientos de secado, como por ejemplo secado por pulverizado, Fluidized Spray Drying, secado por laminado o liofilizado.
Los polímeros son apropiados según la invención como matriz para la obtención de formas de presentación cosméticas y farmacéuticas, en especial de preparados sólidos, aplicables oralmente, en los cuales se debe liberar de manera retardada el producto activo o los productos activos.
Según cantidad y composición y propiedades de hinchamiento resultante de las mismas de los polímeros empleados según la invención, en este caso se puede modificar selectivamente la velocidad de liberación de los productos activos.
Sorprendentemente, los copolímeros empleados según la invención, con valores de K mayores que 50 y un contenido en acetato de vinilo en el copolímero de un 50 a un 85% en peso, muestran propiedades de retardado claramente mejores que los copolímeros de N-vinilpirrolidona/acetato de vinilo conocidos hasta la fecha, a modo de ejemplo Kollidon® VA 64 (firma BASF, con un contenido en acetato de vinilo de un 40% en peso).
Por lo tanto, son objeto de la invención también preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, que contienen como matriz al menos un copolímero con un valor de K de 50 a 200 constituido por
a) un 15 a un 50% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 85 a un 50% en peso de acetato de vinilo,
sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados para dar un 100%.
Son preferentes aquellos preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, que contienen como matriz al menos un copolímero con un valor de K de 50 a 200 constituido por
a) un 20 a un 40% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 80 a un 60% en peso de acetato de vinilo.
Son especialmente preferentes aquellos preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, que contienen como matriz al menos un copolímero con un valor de K de 50 a 200 constituidos por
a) un 25 a un 35% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 75 a un 65% en peso de acetato de vinilo.
Los preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales según la invención están caracterizados porque contienen el copolímero que sirve como matriz en una concentración de un 0,5 a un 90% en peso, preferentemente un 20 a un 80% en peso, de modo especialmente preferente de un 30 a un 80% en peso.
Se debe entender por preparados famacéuticos o cosméticos sólidos, orales, comprimidos, granulados, píldoras, pastillas, grageas, cápsulas, comprimidos o polvos.
Los preparados pueden obtenerse según métodos conocidos en sí, entre otros mediante tableteado directo, compactado en seco o granulado en húmedo, así como extrusión en húmedo de los copolímeros según la invención con el producto activo farmacéutico o cosmético. Un procedimiento preferente para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos es en este caso el tableteado directo.
\newpage
Según la composición de los copolímeros según la invención, se pueden obtener preparados farmacéuticos o cosméticos en los cuales la liberación de productos activos se efectúa en un intervalo de tiempo de 0,25 a 24 horas, preferentemente 0,5 a 20 horas, de modo especialmente preferente en el intervalo de 2 a 16 horas.
Como productos activos farmacéuticos cítense en este caso medicamentos, a modo de ejemplo, del grupo de benzodiazepinas, agentes antihipertensivos, vitaminas, citostáticos, anestésicos, neurolépticos, antidepresivos, antibióticos, antimicóticos, fungicidas, productos químicos terapéuticos, urológicos, inhibidores de agregación de trombocitos, sulfonamidas, espamolíticos, hormonas, inmunoglobulina, sueros, terapéuticos tiroideos, psicofármacos, agentes contra el parkinson y otros antihipercinéticos, agentes oftálmicos, preparados de neuropatía, reguladores del metabolismo de calcio, relajantes musculares, narcóticos, reductores de lípidos, agentes terapéuticos para el hígado, agentes coronarios, cardiacos, inmunoterapéuticos, péptidos reguladores y sus inhibidores, hipnóticos, sedantes, ginecológicos, agentes antigota, fibrinolíticos, preparados enzimáticos y proteínas de transporte, inhibidores enzimáticos, eméticos, agentes circulatorios, diuréticos, diagnósticos, corticoides, colinérgicos, terapéuticos biliares, antiasmáticos, broncolíticos, agentes de bloqueo de beta receptores, antagonistas de calcio, inhibidores de ACE, agentes antiarterioesclerosis, antiflojísticos, anticoagulantes, antihipotónicos, antihipoglucémicos, antihipertónicos, antifibrinolíticos, antiepilépticos, antieméticos, antídotos, antidiabéticos, antiarrítmicos, antianémicos, antialérgicos, antihelmínticos, analgésicos, analépticos, antagonistas de aldosterona, agentes adelgazantes.
Cítense como productos activos cosméticos, entre otros, vitaminas, substancias olorosas y aceites perfumados, preferentemente vitaminas.
Naturalmente, en la formulación de los preparados se pueden añadir también otras substancias auxiliares habituales para la obtención de formas de presentación sólidas orales.
Estos pueden ser, entre otros:
cargas y agentes aglutinantes, como por ejemplo lactosa, fosfato de calcio, celulosa y derivados de celulosa, almidón y derivados de almidón, polivinilpirrolidona, alcohol polivinílico, acetato de polivinilo parcialmente saponificado, alcoholes sacáricos, azúcares, grasa, ceras;
agentes explosivos, como por ejemplo Kollidon® CL (firma BASF), carboximetilalmidón de Na, carboximetilcelulosa de Na;
agentes deslizantes y lubricantes, como por ejemplo estearato de Mg, behenato de Ca, ácido esteárico, PEG;
agentes reguladores de fluidez, como por ejemplo dióxido de silicio altamente disperso;
agentes filmógenos, como por ejemplo poliacrilatos y polimetacrilatos (tipos Eudragit), copolímeros a base de derivados de acrilato, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, acetato de celulosa, acetato ftalato de celulosa, y otros materiales de revestimiento resistentes a los jugos gástricos;
agentes humectantes, como por ejemplo glicerina, propilenglicol, sorbitol, manitol, polietilenglicoles, así como
plastificantes, colorantes, agentes tensioactivos, sales, agentes auxiliares dispersantes.
En los siguientes ejemplos se explica más detalladamente el empleo de los copolímeros según la invención.
Ejemplo 1
Se mezclaron respectivamente 160 mg de polímeros indicados en la tabla 1 con 160 mg de propanolol-HCl, 3,4 mg de dióxido de silicio altamente disperso y 1,6 mg de estearato de magnesio, y a continuación se tabletearon directamente en forma faceteada con una presión de 18 KN con moldes faceteados de 10 mm.
Se analizaron los comprimidos en una instalación de liberación (Paddle-Apparatus USP XXIII) a 37ºC y una velocidad de giro del agitador de 50 rpm, para verificar sus propiedades de liberación. Se liberó el producto activo en 900 ml de tampón fosfato pH 7,4 (USP XXIII).
TABLA 1
Composición % en peso Valor de K*) Liberación después de x min [%]
60 240 480 960
Vinilpirrolidona/acetato de 40/60 78,9 15 45 72 100
vinilo**)
Vinilpirrolidona/acetato de 40/60 63,3 15 34 55 90
vinilo***)
Vinilpirrolidona/acetato de 20/80 63,5 14 43 75 92
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 30/70 80,0 16 36 51 78
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 30/70 60,0 12 30 49 82
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 40/60 74,4 19 53 85 100
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 35/65 70,6 19 58 94 100
vinilo
Ensayos comparativos
Vinilpirrolidona/acetato de 60/40 42,0 81 100
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 60/40 81,8 36 100
vinilo
Vinilpirrolidona/acetato de 60/40 66,1 31 100
vinilo***)
Vinilpirrolidona/acetato de 30/70 28,9 84 83 100
vinilo
*) \hskip0.5cm Se determinaron los valores de K en etanol a una concentración de polímero de un 1% en peso.
**) \hskip0.3cm Copolímeros reticulados [reticulante: diviniletilenurea (0,5% en peso)]
***) \hskip0.1cm Copolímeros reticulados [reticulante: diviniletilenurea (1,0% en peso)].

Claims (9)

1. Empleo de copolímeros con un valor de K de 50 a 200, que contienen
a) un 15 a un 50% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 85 a un 50% en peso de acetato de vinilo,
sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados para dar un 100%, como matriz para la obtención de formas de presentación farmacéuticas y cosméticas sólidas, orales.
2. Empleo de copolímeros según la reivindicación 1, que contienen
empleo de copolímeros con un valor de K de 50 a 200, que contienen
a) un 25 a un 35% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 75 a un 65% en peso de acetato de vinilo.
3. Empleo de copolímeros según una de las reivindicaciones 1 y 2, que contienen un 0 a un 30% en peso de otros monómeros (copolimerizables a través de radicales, sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados a) a c) para dar un 100%.
4. Empleo de copolímeros según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque los copolímeros están reticulados transversalmente.
5. Empleo de copolímeros según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se elaboran mediante tableteado directo, compactado en seco o granulado en húmedo, así como mediante extrusión en húmedo, con el producto activo farmacéutico o cosmético.
6. Preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, que contienen como matriz al menos un copolímero, definido según la reivindicación 1, constituido por
a) un 15 a un 50% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 85 a un 50% en peso de acetato de vinilo,
sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados para dar un 100%.
7. Preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, según la reivindicación 6, que contienen como matriz al menos un copolímero, definido según la reivindicación 2, constituido por
a) un 25 a un 35% en peso de N-vinilpirrolidona y
b) un 75 a un 65% en peso de acetato de vinilo,
sumándose los datos de % en peso de los componentes aislados para dar un 100%.
8. Preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, según una de las reivindicaciones 6 y 7, que contienen el copolímero que sirve como matriz en una concentración de un 0,5 a un 90% en peso.
9. Preparados farmacéuticos y cosméticos sólidos, orales, según una de las reivindicaciones 6 y 8, a partir de los cuales se liberan los productos activos en un intervalo de tiempo de 0,25 a 24 horas.
ES99115819T 1998-08-13 1999-08-11 Empleo de copolimeros que contienen n-vinilpirrolidona y acetato de vinilo como matriz para la obtencion de preparados farmaceuticos y cosmeticos solidos, orales. Expired - Lifetime ES2204036T3 (es)

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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030008968A1 (en) 2001-07-05 2003-01-09 Yoshiki Sugeta Method for reducing pattern dimension in photoresist layer
US6682722B2 (en) * 2001-09-19 2004-01-27 The Procter & Gamble Company Oral compositions providing enhanced overall cleaning
CN102908327B (zh) * 2011-08-05 2015-03-11 江苏恒瑞医药股份有限公司 伊伐布雷定或其可药用盐的缓释制剂
JP2019502776A (ja) 2015-11-20 2019-01-31 アイエスピー インヴェストメンツ エルエルシー ラクタム部分を有する増殖性ポリマー

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3851032A (en) * 1973-04-23 1974-11-26 Sterling Drug Inc Process of preparing a solid fine crystalline paracetamol polymer complex composition
DE3312668A1 (de) * 1983-04-08 1984-10-11 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Wasserloesliche polymere mit geringer hygroskopie
HU190619B (en) * 1983-11-11 1986-09-29 Bezzegh,Denes,Hu Process for producing tablets with controlled dissolution of active ingredients
DE3810343A1 (de) * 1988-03-26 1989-10-05 Basf Ag Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen retardformen
DE4139963A1 (de) * 1991-12-04 1993-06-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen, De Redispergierbares dispersionspulver aus n-vinylpyrrolidon-vinylacetat-copolymerisat, dessen herstellung und verwendung

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