ES2205342T3 - Liquido de lavado para celulas de la sangre. - Google Patents

Liquido de lavado para celulas de la sangre.

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ES2205342T3 ES98114288T ES98114288T ES2205342T3 ES 2205342 T3 ES2205342 T3 ES 2205342T3 ES 98114288 T ES98114288 T ES 98114288T ES 98114288 T ES98114288 T ES 98114288T ES 2205342 T3 ES2205342 T3 ES 2205342T3
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Abstract

UNA SOLUCION ACUOSA DE GELATINA SE EMPLEA COMO LIQUIDO DE LAVADO PARA CELULAS SANGUINEAS, EN ESPECIAL ERITROCITOS, PARA NO PROVOCAR ALTERACIONES DE LAS CELULAS SANGUINEAS QUE EMPEOREN LA CALIDAD DE LAS MISMAS O EN TODO CASO PARA MANTENERLAS LO MAS REDUCIDAS POSIBLE.

Description

Líquido de lavado para células de la sangre.
El invento se refiere al sector de los líquidos de lavado de células de la sangre, en especial de líquidos para el lavado de eritrocitos.
Los líquidos de lavado de células de la sangre, en especial de eritrocitos, se necesitan en diferentes procedimientos. Por ejemplo, en la autotransfusión mecánica, es decir en la obtención y preparación de eritrocitos conseguidos por vía interoperativa, éstos se lavan con un líquido de lavado para la subsiguiente retransfusión. En la preparación mecánica de componentes sanguíneos tales como eritrocitos, leucocitos o trombocitos, las células se separan en los denominados separadores de células con un líquido de lavado para poder almacenarlas por separado durante un corto intervalo de tiempo. En este caso, las células de la sangre tales como eritrocitos, no deben sufrir ninguna o la menor modificación posible por el contacto con un líquido de este tipo.
Hoy en día, el lavado de eritrocitos tiene lugar habitualmente con solución fisiológica de sal común. Es conocido también, para prolongar el tiempo de almacenamiento, añadir a los concentrados de eritrocitos unas denominadas soluciones con aditivos tales como, por ejemplo, manitol, en forma del denominado SAG-manitol o PAGGS-manitol (véase Sibrowski, Anästhesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 1997, 32 (supl. 1), página 70). Se conocen también soluciones para infusión que contienen gelatina, pero que no tienen nada que ver con una utilización como líquido de lavado de células de la sangre.
Al lavar los eritrocitos con solución de NaCl para la autotransfusión se detectaron perturbaciones en la calidad de los eritrocitos por el contacto con el líquido de lavado. Estas mermas de la calidad de los eritrocitos se manifiestan sobre todo por la perturbación de la capacidad de transporte del O_{2} por los eritrocitos, caracterizada por la forma y situación de las llamadas curvas de unión de O_{2}, por la hemólisis espontánea con la consecuencia de la creciente concentración de hemoglobina y potasio en el líquido circundante, por contenidos reducidos de 2,3-DPG y ATP en los eritrocitos, y trastorno del balance ácido-base en los eritrocitos obtenidos. Este tipo de pérdidas de calidad se describen detalladamente en la bibliografía (véase R. Karger, V. Kretschmer, Anaesthesist 1996, 45, páginas 694 - 707; M. von Finck et al., Anaesthesist 1986, 35, páginas 686 - 692. Según el criterio actual, en el caso de las pérdidas de calidad de los eritrocitos se encuentran en primer plano las de sus propiedades mecánicas, con sus consecuencias para la hemólisis y, con ello, para la pérdida de eritrocitos transfundibles y el incremento de la hemoglobina y del potasio extracelular libre. Por consiguiente, se exige que los preparados de eritrocitos únicamente se deben trasfundir, cuando la hemólisis del preparado no supera el 0,8% (Council of Europe, Recomendations 1997).
En virtud de las pérdidas de calidad de los eritrocitos por contacto con líquidos de lavado conocidos, detectadas, se planteó el problema en el que se basa el invento de obtener líquidos de lavado de células de la sangre, en especial de eritrocitos, que no den lugar a ninguna o, en todo caso, a pequeñas variaciones perjudiciales para la calidad de las células de la sangre, en especial una tasa de hemólisis mecánica lo más baja posible.
Sorprendentemente, se encontró que este cometido se resuelve conforme al invento, cuando se emplea como líquido de lavado de células de la sangre, en especial de eritrocitos, una solución acuosa de 10 a 100 g/l de gelatina.
Como se sabe, la gelatina es un polipéptido que se prepara especialmente por hidrólisis del colágeno contenido en piel y huesos de animales. En su preparación se obtiene un amplio intervalo de pesos moleculares. El polipéptido se puede modificar por reacción, sobre todo de los grupos amino, con reactivos mono o polifuncionales tales como, por ejemplo, agentes de acilación, aldehídos, epóxidos, compuestos halogenados, cianamidas o compuestos insaturados activados. Así, por ejemplo en soluciones para infusión se conocen, gelatinas succiniladas, oxipoli-gelatinas y gelatinas reticuladas a través de puentes de urea. Para la utilización como líquidos de lavado conforme al invento se pueden utilizar fundamentalmente todos los tipos de gelatina, modificados o no modificados.
De manera conveniente, el peso molecular de las gelatinas utilizadas se selecciona, y la concentración de las gelatinas en la solución acuosa se fija y se adapta al peso molecular de tal modo, que la solución acuosa obtenida sea esencialmente iso-oncótica, es decir, que corresponde esencialmente a la presión coloide-osmótica del plasma. Además, el peso molecular y la concentración de la gelatina se adapta convenientemente de tal modo, que la viscosidad de la solución corresponda lo más ampliamente posible a la del plasma sanguíneo, y que la densidad de la solución obtenida sea baja. En este caso, la gelatina se elige favorablemente de modo que su peso molecular se encuentre en el intervalo de 20.000 a 40.000, especialmente en el intervalo de 30.000 a 35.000. Tipos de gelatinas de esta clase, de tipo no modificado o modificado, se pueden adquirir comercialmente. La concentración de las gelatinas en la solución acuosa conforme al invento se encuentra preferentemente en el intervalo de 25 a 60 g/l y, de modo especialmente preferido, en el intervalo de 30 a 55 g/l.
Según el fin de la aplicación, las soluciones acuosas de las gelatinas utilizadas según el invento pueden contener otros componentes habituales y se pueden esterilizar y envasar de forma estéril. Aditivos adicionales son, por ejemplo, agentes inhibidores de la coagulación de la sangre, tales como citrato, heparina y derivados de la heparina, glucosa, especialmente en una cantidad de 2,5 a 7,5 mmol/l y electrolitos. Entre éstos entran en consideración en la solución acuosa de gelatina especialmente sodio, preferentemente en una concentración de 130 a 150 mmol/l, potasio, preferentemente en una concentración de 3 a 5 mmol/l, calcio, preferentemente en una concentración de 1 a 3 mmol/l y magnesio, preferentemente en una concentración de 0,5 a 1,5 mmol/l.
Ejemplos y ejemplos comparativos
Para determinar la hemólisis de los eritrocitos se emplearon soluciones acuosas de cuatro tipos de gelatinas habituales en el comercio conformes al invento, así como aditivos y dextranos y almidón hidroxietílico habituales en el comercio, los cuales se ofrecen para soluciones de infusión y, por último, solución de sal común. Las soluciones se compararon en cuanto a la hemólisis espontánea y a la hemólisis mecánica, reuniéndose en cada caso las soluciones de gelatinas, las soluciones de almidón hidroxietílico, las soluciones de dextrano y las soluciones con aditivos, puesto que sus valores de hemólisis, independientemente de su procedencia, se encontraron muy próximas en cada caso.
La hemólisis espontánea se determinó como sigue: sangre humana fresca se centrifugó tres veces (10 minutos en el caso de 1600 g) sustituyéndose, en cada caso, el plasma por líquido de lavado en exceso (10 ml de líquido por cada 2 ml de eritrocitos). El hematocrito se fijó en 50 \pm 5% por sustracción del líquido de lavado en exceso. Acto seguido, se calculó la concentración de la hemoglobina libre en el último líquido de lavado.
La tasa de hemólisis mecánica se calculó con ayuda de un tonómetro IL 237 (razón social Instrumentation Laboratory). En este aparato, en un recinto calentado a 37ºC por el que circulaban gases saturados con vapor de agua, situado dentro de un recipiente de cristal (volumen máximo 8 ml) se originó en cada caso, por rotación intermitente, es decir por aceleración y detención del recipiente, una fina y reciente película de eritrocitos. En condiciones fisiológicas (pH 7,40 y presión parcial de CO_{2} de 40 mm Hg) se hizo girar de forma intermitente durante una hora. Acto seguido, se determinó la concentración de hemoglobina en el material sobrenadante. Los valores obtenidos se encuentran en la Tabla siguiente.
TABLA Hemólisis espontánea (%) después de la suspensión de los eritrocitos, y tasa de la hemólisis mecánica (%/h) de los eritrocitos (hematocrito 50 \pm 5%)
Hemólisis Tasa de
espontánea (%) hemólisis
mecánica (%/h)
7 muestras de plasma no medible 0,06 \pm 0,07
7 muestras en 0,9 g/dl de NaCl (comparación) 0,3 \pm 0,2 2,2 \pm 0,7
Soluciones para infusión
\hskip0.3cm 4 preparados de gelatina (invento) 0,04 \pm 0,04 0,1 \pm 0,08
\hskip0.3cm concentración 30 - 55 g/l
\hskip0.3cm PM 30.000 - 35.000
\hskip0.3cm 8 preparados de almidón 0,3 \pm 0,02 3,0 \pm 0,7
\hskip0.3cm hidroxietílico (comparación)
\hskip0.3cm concentración 30 - 100 g/l
\hskip0.3cm PM 70.000 - 450.000 0,4 \pm 0,2 5,7 \pm 2,7
\hskip0.3cm 7 preparados de dextrano (comparación)
\hskip0.3cm concentración 60 - 100 g/l
\hskip0.3cm PM 40.000 - 70.000
Soluciones con aditivos
\hskip0.3cm 2 preparados 0,1 2,8
\hskip0.3cm PAGGS-manitol o, respectivamente,
\hskip0.3cm SAG-manitol (comparación)
Los valores obtenidos muestran que tanto la hemólisis espontánea como también la tasa de hemólisis mecánica de las cuatro soluciones de gelatinas examinadas son comparables con los valores del plasma, y que las soluciones de gelatinas producen una hemólisis despreciable. Los valores se encuentran muy por debajo de los valores de hemólisis exigidos por el Council of Europe, de 0,8%. En contraposición con esto, los valores de la hemólisis, tanto de la hemólisis espontánea como también de la hemólisis mecánica, en la solución fisiológica de sal común habitualmente utilizada hoy en día para el lavado de eritrocitos y en las soluciones con aditivos habituales hoy en día para el almacenamiento de concentrados de eritrocitos, eran considerablemente más altos y muy por encima del valor exigido de 0,8%.
Para fines comparativos, se incluyeron también en los ensayos conocidas soluciones para infusión con almidón hidroxietílico y dextrano. La hemólisis con esos polímeros se encontró aún mas alta que en las soluciones con aditivos y en la solución fisiológica de sal común, examinadas.

Claims (7)

1. Utilización de una solución acuosa de 10 a 100 g/l de gelatina como líquido de lavado de células de la sangre, especialmente de eritrocitos.
2. Utilización según la reivindicación 1 de una solución de gelatina, cuyo intervalo de pesos moleculares y cuya concentración se han adaptado entre sí de tal modo, que la solución es esencialmente iso-oncótica.
3. Utilización según la reivindicación 1 o 2 de una solución de gelatina con un peso molecular en el intervalo de 20.000 a 40.000, preferentemente en el intervalo de 30.000 a 35.000.
4. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3 de una solución acuosa de gelatina con una concentración de 26 a 60 g/l, especialmente de 30 a 55 g/l.
5. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 4 de una solución acuosa de gelatina con un contenido en glucosa preferentemente en el intervalo de 2,5 a 7,5 mmol/l.
6. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 5 de una solución acuosa de gelatina con una concentración en electrólitos, preferentemente con 130 a 150 mmol/l de sodio, 3 a 5 mmol/l de potasio, 1 a 3 mmol/l de calcio y/o 0,5 a 1,5 mmol/l de magnesio.
7. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 6 de una solución acuosa de gelatina con un contenido en un agente inhibidor de la coagulación sanguínea, preferentemente citrato, heparina o un derivado de heparina.
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