ES2206162T3 - Compuesto difosfina de actividad optica, compuestos intermediarios de preparacion, complejo metalico de transicion que lo contiene como ligando y catalizador para hidrogenaciones asimetricas que contienen el complejo. - Google Patents

Compuesto difosfina de actividad optica, compuestos intermediarios de preparacion, complejo metalico de transicion que lo contiene como ligando y catalizador para hidrogenaciones asimetricas que contienen el complejo.

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ES2206162T3 ES00402997T ES00402997T ES2206162T3 ES 2206162 T3 ES2206162 T3 ES 2206162T3 ES 00402997 T ES00402997 T ES 00402997T ES 00402997 T ES00402997 T ES 00402997T ES 2206162 T3 ES2206162 T3 ES 2206162T3
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Abstract

Un compuesto de difosfina representado por la fórmula (1): donde R1 y R2 representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir o un radical de heterociclo aromático de cinco eslabones.

Description

Compuesto difosfina de actividad óptica, compuestos intermediarios de preparación complejo metálico de transición que lo contiene como ligando y catalizador para hidrogenaciones asimétricas que contienen el complejo.
Campo de la invención
Esta invención se refiere a un nuevo compuesto de difosfina ópticamente activo, la producción de un intermediario del mismo, un complejo de metal de transición que contiene el compuesto de difosfina como ligando y un catalizador de complejo de metal de transición útil como catalizador de varias reacciones de síntesis asimétrica.
Antecedentes de la invención
Se han publicado trabajos sobre un gran número de complejos de metal de transición, que se pueden utilizar en síntesis asimétricas tales como reacción de hidrogenación asimétrica, reacción de isomerización asimétrica y reacción de hidrosililación asimétrica. En particular, el complejo en que un compuesto de fosfina terciaria ópticamente activo se coordina a un complejo de metal de transición tal como rutenio, rodio, iridio o paladio tiene un excelente comportamiento como catalizador de reacciones de síntesis asimétricas.
Con el fin de mejorar este comportamiento, se ha desarrollado un gran número de compuestos de fosfina que tienen diversas estructuras (Chemical Review 32 "Chemistry of Organic Metal Complex", páginas 237-238, 1982, editado por The Chemical Society of Japan; "Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis", editado por R. Noyori, una publicación de Wiley-Interscience).
En particular están ya descritos el 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1'-binaftilo (que en adelante se citará como "BINAP") que es uno de los excelentes compuestos de fosfina ópticamente activos, y un complejo de rodio (JP-A-55-61973; el término JP-A- tal como aquí se utiliza significa solicitud de patente japonesa publicada sin examinar) y un complejo de rutenio (JP-A-61-63690), que contiene el BINAP como ligando.
Además, se ha señalado que un complejo de rodio (JP-A-60-199898) y un complejo de rutenio (JP-A-61-63690), que contienen 2,2'-bis(di-(p-tolil)fosfino)-1,1'-binaftil (que se citará en adelante como "p-TolBINAP") como ligando, dan buenos resultados en lareacción de hidrogenación asimétrica y reacción de isomerización asimétrica. Se ha señalado en la JP-A-3-255090 que un complejo de rutenio de 2,2'-bis(di-(3,5-dialquilfenil)fosfino)-1,1'-binaftilo da excelentes resultados en hidrogenación asimétrica de \beta-cetoésteres.
En Helvetica Chimica Acta, Ch. Verlag Helvetica Chimica Acta, Basilea, vol. 71, nº 4, 19988, páginas 897 a 929, está descrito un método para formación de una estructura bifenilo utilizando la reacción de Ulmann a alta temperatura con un catalizador de cobre.
Sin embargo, dado que su selectividad (selectividad química o selectividad enantiomérica) y actividades catalíticas no son lo suficientemente dependientes de las reacciones que se intentan o substratos de reacción de las mismas, hay casos en que estos catalizadores necesitan ser mejorados.
Compendio de la invención
En vista de lo anterior, es por tanto un objeto de la invención proporcionar un nuevo catalizador que tenga un excelente comportamiento (selectividad química, selectividad enantiomérica y actividad catalítica) como catalizador de reacciones de síntesis asimétrica, en particular reacción de hidrogenación asimétrica.
La invención contempla asimismo proporcionar un nuevo compuesto de fosfina y proporcionar además un nuevo compuesto de fosfina que es útil como ligando del catalizador.
Con el fin de alcanzar estos objetivos, los autores de la presente invención han llevado a cabo estudios exhaustivos y han encontrado como resultado de sus esfuerzos que un complejo de metal de transición de un compuesto de difosfina ópticamente activo representado por la siguiente fórmula (6) (al que se cita a veces en adelante como 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) ) es eficaz como componente catalizador implicado en la reacción de hidrogenación asimétrica, y que este complejo de metal de transición ejerce excelente actividad catalítica y selectividad enantiomérica en la reacción de hidrogenación asimétrica de ésteres de ácido benzoilacético. Después, la invención ha sido establecida por posteriores evaluaciones de ejecución.
1
Relacionado con ésto, los autores de la invención han desarrollado ya un complejo de metal de transición de ((5,6), (5',6')-bis-(metilendioxi)bifenil-2,2'-diil)bis(difenilfosfina) (que en adelante se citará como "SEGPHOS"), pero los efectos del complejo de metal de transición de compuesto de difenilfosfina de la invención son iguales o más altos que los del complejo de metal de transición anterior.
Otros objetos y ventajas de la invención quedarán de manifiesto a medida que progrese la descripción.
Descripción detallada de la invención
Uno de los compuestos de difosfina de la invención es un compuesto representado por la siguiente fórmula general (1):
2
donde R^{1} y R^{2} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquio, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir o un radical heterocíclico aromático de cinco eslabones.
El grupo cicloalquilo es, preferiblemente grupo ciclopentilo, grupo ciclohexilo o grupo cicloheptilo, el radical heterocíclico de cinco eslabones es, preferiblemente, grupo 2-furilo, grupo 3-furilo, grupo 2-benzofurilo, grupo 3-benzofurilo, y el grupo sustituyente del grupo fenilo sustituido es, preferiblemente, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, un grupo di(alquilo inferior)amino o un átomo de halógeno. El término "alquilo inferior" tal como aquí se emplea significa un grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono.
Entre estos compuestos, el preferido es un compuesto de la fórmula (7):
3
donde R^{5} y R^{6} representan, cada uno independientemente, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, y R^{7} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono o un grupo di(alquilo inferior)amino. El término "alquilo inferior", tal como aquí se emplea significa grupo alquilo que tiene de 1 a 5 átomos de carbono.
Más preferido es un compuesto en el que R^{5} y R^{6} son iguales o diferentes y se seleccionan del grupo que consiste en átomo de hidrógeno, grupo t-butilo, grupo n-butilo, grupo n-propilo, grupo isopropilo, grupo etilo y grupo metilo, y R^{7} se selecciona del grupo que consiste en átomo de hidrógeno, grupo t-butoxi, grupo isopropoxi, grupo etoxi y grupo metoxi.
Un compuesto óxido de difosfina representado por la siguiente fórmula (2) es también un compuesto que pertenece a la invención:
4
donde R^{1} y R^{2} son como se han definido antes.
El compuesto de fórmula (2) es un intermediario en la producción de compuestos de difosfina de las fórmulas (1) y (7).
Un compuesto representado por la siguiente fórmula (3) es también un compuesto que pertenece a la invención:
5
donde R^{3} y R^{4} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir, un grupo heterociclo aromático de cinco eslabones, un grupo alcoxilo que tiene 1 a 4 átomos de carbono, grupo fenoxi, grupo benciloxilo, átomo de cloro o átomo de bromo.
En conexión con esto, los compuestos representados por la fórmula (3) pueden dividirse en compuestos en los que R^{3} y R^{4} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir o un radical heterociclo aromático de cinco eslabones y compuestos en los que R^{3} y R^{4} representan, cada uno independientemente, un grupo alcoxi que tiene 1 a 4 átomos de carbono, grupo fenoxi, grupo benciloxi, átomo de cloro o átomo de bromo.
De estos compuestos, el primero es un intermediario de producción del compuesto de fórmula (2) y el último es un intermediario en la producción del primer compuesto.
Además, son también compuestos que pertenecen a la invención las modificaciones racémicas y los compuestos ópticamente activos de los anteriores compuestos.
En lo siguiente se describen métodos para la producción de estos compuestos.
Con objeto de simplificar, los métodos de producción de los compuestos de la invención se describen de manera ilustrativa, utilizando una forma ópticamente activa forma (-) de un compuesto representado por la siguiente fórmula (8) {(-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenil-fosfina)}, como un ejemplo de los compuestos incluidos en la invención. Sin embargo, la invención no queda limitada a este ejemplo.
6
Es decir, se prepara el 3,3'-dibromo-1,1'-trimetilendioxibenceno (10) se prepara por reacción de hidruro de sodio y dibromuro de trimetileno con 3-bromofenol (11). El compuesto (10) se hace reaccionar con piezas de magnesio para obtener reactivo de Grignard que se hace reaccionar entonces con cloruro de difenilfosfinilo para obtener 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de difenilfosfina) (32) (R^{1}, R^{2} = fenilo). A continuación, el compuesto (32) se convierte en sal de litio por reacción con diisopropilamida de litio y luego la sal se hace reaccionar con cloruro férrico como agente oxidante para obtener un compuesto racémico (7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]-dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina)) (2) (R^{1}, R^{2} = fenilo). Después, el compuesto (2) se somete a resolución óptica utilizando ácido (-)-dibenzoil-L-tartárico (que se citará en adelante como "(-)-L-DBT") y después se reduce empleando triclorosilano, con lo que se obtiene
((-)-7,8)-dihidro-6,H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina))
Esquema 1
7
También se puede obtener del compuesto (2) del Esquema 1 una forma (+) ópticamente activa del compuesto de fórmula (9), ((+)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina)), sometiendo aquel a resolución óptica empleando ácido (+).-dibenzoil-D-tartárico.
Al describir un método de preparación de un compuesto que es un compuesto difosfina de la anterior fórmula (1) y que tiene un grupo sustituyente sobre el grupo fenilo, el compuesto de interés se puede obtener empleando un derivado de cloruro de difenilfosfinilo que tiene un grupo sustituyente en lugar de cloruro de difenilfosfinilo en el método del Esquema 1. Como método alternativo, el compuesto de interés se puede obtener preparando primero un compuesto (31), que tiene un grupo sustituyente sobre el grupo fenilo, por el método del siguiente esquema 2 y continuando después la reacción utilizando este compuesto (31) en lugar del compuesto (32) del esquema 1.
La preparación del compuesto (31) se lleva a cabo dejando reaccionar un compuesto (10) con piezas de magnesio para obtener un reactivo de Grignard que a continuación se deja reaccionar con clorofosfato de difenilo para obtener un compuesto (4), y dejando reaccionar después el compuesto (4) con un reactivo de Grignard fenílico (41) que tiene un grupo sustituyente.
Esquema 2
8
Entre los compuestos de la invención, se puede obtener en particular también un compuesto ópticamente activo del compuesto (2) a partir de un compuesto racémico del compuesto (2) llevando a cabo una resolución óptica de enantiómeros utilizando una columna ópticamente activa.
Entre los compuestos de la invención, un compuesto (1), en particular un compuesto ópticamente activo del mismo, es útil como ligando de complejos de metal de transición. También es útil un compuesto racémico entre los compuestos (1) de la invención como intermediario para la producción de compuestos ópticamente activos.
Entre los ejemplos de metales de transición que forman el complejo de la invención se incluyen rodio, rutenio, iridio, paladio y níquel.
Estos complejos de metal de transición se pueden producir utilizando métodos conocidos en general.
En conexión con esto, los símbolos empleados en las fórmulas de los complejos de metales de transición son los siguientes: L, un compuesto ópticamente activo del compuesto (1) de la invención; cod, 1,5-ciclooctadieno; nbd, norbornadieno; Ph, grupo fenilo; y Ac, grupo acetilo.
En lo siguiente se describen, como ilustración, estos complejos.
Complejo de rodio
Un ejemplo ilustrativo del método para producir un complejo de rodio es un método de síntesis en el que se hacen reaccionar tetrafluoroborato de bis(cicloocta-1,5-dieno)rodio(I) y 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) que es el compuesto de difosfina de la invención siguiendo el método descrito en "Jikken Kagaku Kouza", cuarta edición editado por la Sociedad Química de Japón, Vol. 18, Complejos Organometálicos, páginas 339-344, 1991, publicado por Maruzen Publishing. Se pueden citar los siguientes ejemplos ilustrativos del complejo de rodio
[Rh(L)Cl]_{2}, [Rh(L)Br]_{2}, [Rh(L)I]_{2},
[Rh(cod)(L)]BF_{4}, [Rh(cod)(L)]ClO_{4},
[Rh(cod)(L)]PF_{6}, [Rh(cod)(L)]BPh_{4},
[Rh(nbd)(L)]BF_{4}, [Rh(nbd)(L)]ClO_{4},
[Rh(nod)(L)]PF_{5}, [Rh(nbd)(L)]BPh_{4},
Complejo de rutenio
Respecto al método para producir un complejo de rutenio, está el método de preparación descrito en un trabajo publicado (T. Ikariya, Y.Ishii, H. Kawano, T. Arai, M. Saburi, S. Yoshikawa y S. Akutagawa, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 922 (1985)), en el que [Ru(cod)Cl_{2}]_{n} (una forma polímera) y 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) se calientan a reflujo en disolvente tolueno en presencia de trietilamina. Además, hay otro método de preparación descrito en un trabajo publicado (K. Mashima, K. Kusano, T. Ohta, R. Noyori y H. Takaya, J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1208 (1989), en que se calientan [Ru(p-cimeno)I_{2}]_{2} y 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonine-1,13-diil-bis(difenilfosfina) y se agitan en cloruro de metileno y etanol.
Como ejemplos ilustrativos del complejo de rutenio se pueden citar los siguientes
Ru(OAc)_{2}(L), Ru_{2}Cl_{4}(L)_{2}NEt_{3},
[RuCl(benceno)(L]Cl, [RuBr(benceno)(L)]Br.
[RuI(benceno)(L)]I,
[RuCl(p-cimeno)(L]Cl, [RuBr(p-cimeno)(L)]Br.
[RuI(p-cimeno)(L)]I,
[Ru(L)(BF_{4})_{2}, [Ru(L)] (ClO_{4})_{2}, [Ru(L)(PF_{6})_{2},
[Ru(L)](BPh_{4})_{2}
Complejo de iridio
Un complejo de iridio se puede preparar dejando reaccionar 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) con [Ir(cod)(CH_{3}CN)_{2}]BF_{4} mientras se agita en tetrahidrofurano, de acuerdo con el método descrito en un trabajo publicado (K. Mashima, T. Akutagawa, X. Zhang, T. Taketomi, H. Kumobayashi y S. Akutagawa, J. Organomet. Chem. 1992, 428, 213).
Como ejemplos ilustrativos del complejo de iridio se pueden citar los siguientes:
[Ir(L)Cl]_{2}, [Ir(L)Br]_{2}, [Ir(L)I]_{2}
[Ir(cod)(L)BF_{4}, [Ir(cod)(L)]ClO_{4}
[Ir(cod)(L)PF_{6}, [Ir(cod)(L)]BPh_{4}
[Ir(nbd)(L)BF_{4}, [Ir(nbd)(L)]ClO_{4}
[Ir(nbd)(L)PF_{6}, [Ir(nbd)(L)]BPh_{4}
Complejo de paladio
Un complejo de paladio se puede preparar por reacción de 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) con cloruro de \Pi-alilpaladio según el método descrito en un trabajo publicado (Y. Uozumi y T. Hayashi, J. Amer. Che. Soc., 1991,113, 9887).
Los siguientes se pueden citar como ejemplos ilustrativos de complejo de paladio.
PdCl_{2}(L), [(\Pi-alil)Pd(L)]Cl, [(\Pi-alil)Pd(L)]BF_{4}
[(\Pi-alil)Pd(L)]ClO_{4}, [(\Pi-alil)Pd(L)]PF_{6}
[(\Pi-alil)Pd(L)]BPh_{4}
Complejo de níquel
Se puede preparar un complejo de níquel, por ejemplo, por el método descrito en "Jikken Kagaku Kouza, cuarta edición", editado por The Chemical Society de Japón, volúmen 18, Complejos Organometálicos, página 376,1991, publicado por Maruzen Publishing, y se puede preparar también por disolución de 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina) y cloruro de níquel en un disolvente mixto de isopropanol y metanol y agitando la solución bajo calentamiento, según el método descrito en un trabajo publicado (Y. Uozumi y T. Hayashi, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 9887).
Como ejemplo ilustrativo de catalizador de níquel se puede citar el siguiente:
NiCl_{2}(L), NiBr_{2}(L), NiI_{2}(L)
Los complejos de metal de transición así obtenidos que contienen el nuevo compuesto de difosfina ópticamente activo como ligando son útiles como catalizador de reacción de hidrogenación asimétrica. Cuando se emplea uno de estos compuestos como catalizador, el complejo se puede utilizar después de purificación o sin purificación.
Entre estos complejos de metales de transición, en particular un complejo que contiene rutenio y un compuesto difosfina ópticamente activo, 7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina), como ligando, da una selectividad enantiomérica más alta que otros complejos de rutenio tales como BINAP y p-TolBINAP en la reacción de hidrogenación asimétrica de ésteres de ácido benzoilacético.
Cuando se lleva a cabo una hidrogenación asimétrica utilizando estos complejos de metales de transición, entre los ejemplos del substrato que se somete a la reacción de hidrogenación asimétrica se incluyen compuestos carbonílicos y compuestos no-saturados. Sus ejemplos ilustrativos incluyen \alpha-ceto-ésteres, \beta-cetoésteres y ácidos carboxílicos \alpha,\beta-insaturados. Más adecuados como ilustrativos son benzoilacetato de metilo y deshidronaproxen.
A continuación, se describen las condiciones de reacción. Dado que estas condiciones pueden variar dependiendo, por ejemplo, del substrato y complejo que se utilizan, no se pueden describir de una manera global, pero la reacción se lleva a cabo generalmente a una temperatura de 10 a 80ºC durante un período de 5 a 24 horas bajo presión de hidrógeno de 10 a 60 atmósferas. La cantidad de complejo que se emplea es aproximadamente 1/500 a 1/5.000 (relación molar) basado en el substrato. Se puede utilizar cualquier disolvente de reacción siempre que sea estable y no ejerza influencias en el substrato y en el producto, y sus ejemplos ilustrativos incluyen alcoholes inferiores tales como metanol y etanol, éteres tales como tetrahidrofurano, e hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno y clorobenceno.
Según esto, tal como ha sido descrito en lo anterior, el nuevo compuesto de difosfina de la invención es útil en particular como ligando de un complejo de metal de transición. Además, el complejo de metal de transición es útil como catalizador de la reacción de hidrogenación asimétrica. Este catalizador de reacción es notablemente útil bajo el punto de vista industrial, ya que su uso permite una producción con alto rendimiento de hidruros asimétricos con una elevada pureza óptica.
Ejemplos
A continuación se dan ejemplos de la invención como ilustrativos y no como limitativos de la invención.
El aparato utilizado para medir las propiedades físicas en cada ejemplo es como sigue:
RMN ^{1}H: Bruker DRX 500 (500 MHz)
RMN ^{31}P: Bruker DRX500 (202 MHz)
Punto de fusión: Yanaco MP-500D
Angulo de rotación: JASCO Corporation DIP-4
Cromatografía de gases: Hewlett Packard 5890-II
Cromatografía de líquidos de alto rendimiento: Hewlett Packerd HP1100
Espectrometría de masas Hitachi M-80B
Ejemplo 1 a Síntesis de 3,3'-dibromo-1,1'-trimetilendioxidibenceno
Se enfriaron a 5ºC, en corriente de nitrógeno, 100 ml de una solución de dimetilformamida (en adelante citada como DMF) que contenía 20,03 g (115,8 mmoles) de 3-bromofenol y se mezclaron con 4,9 g (122 mmoles) de hidruro de sodio al 60%. Al cabo de 1 hora de agitación a temperatura ambiente, esto se mezcló con 25 ml de una solución de DMF que contenía 11,5 g (57 mmoles) de dibromuro de trimetileno y se agitó a 70ºC durante 20 horas. La solución de reacción se extrajo con 800 ml de acetato de etilo y se lavó con agua (200 ml, 5 veces) y salmuera saturada (100 ml, dos veces). Se secó la capa orgánica con sulfato sódico anhidro, y después se hizo evaporar el disolvente a presión reducida. Por purificación del residuo en una columna de cromatografía de gel de sílice, se obtuvieron 13,70 g (rendimiento del 62%) del compuesto del título como aceite incoloro.
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 2,23 (2H, dddd, J = 6,1 Hz), 4,11(4H, t, J = 6,1 Hz), 6,83 (2H, ddd, J = 8,3, 2,4, 1,1 Hz), 7,06-7,08 (4H, m), 7,12 (2H, t, J = 8,3 Hz)
EI-MS: m/z 386 (M^{+})
Ejemplo 1b Síntesis de 1,1'-trimetilendioxibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de difenilfosfina)
Se colocó en un matraz de cuatro bocas una porción de piezas de magnesio de 1,66 g (68,3 mmoles), se reemplazó por completo la atmósfera del recipiente de reacción que estaba provisto de termómetro, refrigerante y embudo de goteo conectado a un compensador de presión, y se le añadieron entonces 3 ml de tetrahidrofurano anhidro (que en adelante se citará como THF). Mientras se agitaba enfriando con agua, se añadieron 60 ml de una solución de THF que contenía 12,01 g (31,1 mmoles) de 3,3'-dibromo-1,1'-trimetilendioxibenceno, gota a gota, a la solución, y se continuó agitando a temperatura ambiente durante 2 horas. Mientras se agitaba bajo enfriamiento con agua, se añadieron a la solución 70 ml de una solución de THF que contenía 15,6 g (65,9 mmol) de cloruro de difenilfosfinilo a la solución mixta así obtenida, y se continuó agitando a temperatura ambiente durante 15 horas. Se extrajo la solución de reacción con 40 ml de acetato de etilo y se lavó con 150 ml de ácido clorhídrico 1 N, 150 ml de agua y 100 ml de salmuera saturada, en este orden. Se secó la capa orgánica con sulfato de sodio anhidro y después se hizo evaporar el disolvente a presión reducida. Por purificación del residuo en columna cromatográfica de gel de sílice, se obtuvieron16,6 gramos (rendimiento del 80%) del compuesto del título en forma de aceite incoloro.
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta (2H, dddd, J = 6,1 Hz), 4,11(4H, t, J = 6,1 Hz), 7,05 (2H, d, J = 7,5 Hz), 7,12 (2H,dd, J = 11,7, 7,5 Hz), 7,28 (2H, d, J = 13,3 Hz), 7,34 (2H, dt, J = 8,0, 3,8 Hz), 7,43-7,47 (8H, m), 7,52-7,56 (4H, m), 7,63-7,69 (8H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 30,5
EI-MS: m/z 627 (M-1)^{+}
Ejemplo 1c Síntesis de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina)
En una corriente de nitrógeno, se enfriaron a -40ºC 50 ml de una solución de THF que contenía 3,00g (4,77 mmoles) de 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de difenil fosfina) y se añadieron gota a gota a lo anterior 21 ml de una solución en THF que contenía 0,5 M de diisopropilamida de litio. Esta solución de reacción se añadió gota a gota a una mezcla consistente en 2,12 g (13,1 mmoles) de cloruro férrico, 100 ml de tolueno y 100 ml deTHF, que se enfrió a -40ºC, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se evaporó el disolvente a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno, se lavó con ácido clorhídrico 1 N, agua y salmuera saturada y luego se secó con sulfato de magnesio anhidro. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, se purificó el residuo por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,10 g (rendimiento del 37%) del compuesto del título.
pf: 288ºC (se descompone)
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 1,66 (2H, m, 3,99 (2H, dt, J = 12,0, 4,4Hz), 4,07 (2H, dt, J = 12,0, 5,6 Hz), 6,84 (2H, ddd, J = 13,5, 7,7, 1,0 Hz), 6,86 (2H, d, J = 8,1 Hz), 7,07 (2H, dt, J = 7,9, 3,3Hz), 7,12-7,16 (4H, m), 7,23-7,28 (6H, m), 7,30-7,37 (6H, m), 7,63-7,68 (4H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 29,4
CI-MS: m/z 627 (M+1)^{+}
Ejemplo 1d Resolución óptica de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina)
Se añadió, gota a gota, una porción de 23 ml de una solución de acetonitrilo que contenía 2,77 g (7,36 mmoles de ácido (-)-dibenzoil-L-tartárico a una mezcla consistente en 4,60 g (7,34 mmoles) de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina) y 46 ml de acetonitrilo. Al cabo de 30 minutos de calentar a reflujo, se enfrió lo anterior a temperatura ambiente y se recogieron por filtración 2,69 g del sólido así precipitado. Se calentó a reflujo el sólido así obtenido durante 10 minutos en 13,5 ml de acetonitrilo, y se recogieron por filtración 2,07 g de sólido blanco. El sólido se disolvió en 40 ml de cloroformo, se mezcló con 20 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 1 N y se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se separó la capa orgánica, se lavó con agua y salmuera saturada, en este orden, y luego se secó con sulfato de sodio anhidro. Por evaporación del disolvente a presión reducida se obtuvieron 1,31 g de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina) 100% ee.
[\alpha]^{D}_{25} -174,1º (c = 0,506, CHCl_{3})
Ejemplo 1e Síntesis de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenil-fosfina)
Se añadió, gota a gota, una porción de 2,1 g (16 mmoles) de triclorosilano a una mezcla de 0,49 g (0,78 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de difenilfosfina), 2,3 g (19 mmoles) de dimetilanilina y 20 ml de tolueno, y la mezcla resultante se agitó a 100ºC durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió con hielo, se mezcló con 15 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 4 N y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. Después de la separación de capas, se extrajo la capa acuosa con 50 ml de acetato de butilo, y la capa orgánica combinada se lavó con ácido clorhídrico 1 N (30 ml x 2), agua (30 ml x 2) y 30 ml de salmuera saturada. Después de secar con sulfato de magnesio anhidro, se hizo evaporar el disolvente a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,45 g (rendimiento del 97%) del compuesto del título como un sólido blanco.
pf: 85ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 1,78 (2H, m), 4,11 (2H, dt, J = 11,7, 4,4 Hz), 4,16 (2H, dt, J = 11,7, 5,7Hz), 6,77 (2H, d, J = 7,6 Hz), 6,88 (2H, d,d J = 8,0, 1,0 Hz), 7,06-7,11(4H, m), 7,14-7,20 (8H, m), 7,29-7,32 (6H, m), 7,50-7,54 (4H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta -10,8
CI-MS: m/z 595 (M+1)^{+}
[\alpha]^{D}_{25} 234,2º (C = 0,506, CHCl_{3})
Ejemplo 2 a Síntesis de 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(fosfato de difenilo)
Se colocó en un matraz de tres bocas una porción de 0,65 g (26,2 mmoles de piezas de magnesio, se reemplazó por completo con nitrógeno la atmósfera del recipiente de reacción, que iba provisto de termómetro, un refrigerante y un embudo de goteo conectado a un compensador de presión, y entonces se añadieron a lo anterior 2 ml de THF. Mientras se agitaba, enfriando con agua, se añadieron, gota a gota, 18 ml de una solución de THF que contenía 4,69 g (12,1 mmoles) de 3,3'-dibromo-1,1'-trimetilendioxibenceno a la solución, y se continuó agitando a temperatura ambiente durante 2 horas. Se añadió la solución de reacción gota a gota a 35 ml de una solución de THF que contenía 6,69 g (25 mmoles) de clorofosfato de difenilo, que estaba enfriado a 5ºC, y la agitación continuó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se evaporó el disolvente a presión reducida y el residuo se extrajo con 200 ml de acetato de etilo y se lavó con 100 ml de solución acuosa saturada de cloruro de amonio, 100 ml de agua y 100 ml de salmuera saturada, en este orden. La capa orgánica se secó con sulfato de sodio anhidro, y se evaporó entonces el disolvente a presión reducida. Por purificación del residuo por cromatografía en columna de gel de sílice, se obtuvieron 3,33 g (rendimiento del 40%) del compuesto del título como un aceite incoloro.
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 2,26 (2H, dddd, J = 6,1 Hz), 4,17 (4H, t, J = 6,1Hz), 7,11-7,15 (6H, m), 7,16-7,20 (8H, m), 7,26-7,30 (8H, m), 7,40 (2H, dt, J = 8,1, 5,9 Hz), 7,48 (2H, d, J = 15,8 Hz), 7,54 (2H, dd, J = 13,6, 7,4 Hz)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 12,7
EI-MS: m/z 691 (M-1)^{+}
Ejemplo 2b Síntesis de 1,1-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil) fosfina)
Se mezclaron, bajo corriente de nitrógeno, 3 ml de una solución de THF enfriada con hielo que contenía 1,00 g (1,44 mmoles) de 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis (fosfato de difenilo) con 12 ml (12 mmoles) de solución en THF de bromuro de 3,5-dimetilfenilmagnesio 1 M y se agitó a temperatura ambiente durante 15 horas. Se extrajo con 200 ml de acetato de etilo y se lavó con 50 ml de ácido clorhídrico 1 N, 100 ml de agua y 100 ml de salmuera saturada. La capa orgánica se secó con sulfato de sodio anhidro y el disolvente se evaporó a presión reducida. Por purificación del residuo resultante por cromatografía en columna de gel de sílice, se obtuvieron 0,99 g (rendimiento del 93%) del compuesto del título en forma de sólido incoloro.
p.f. : 62-65ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 2,20 (2H, dddd, J = 6,1 Hz), 2,31 (24H, s), 4,12 (4H, t, J = 6,1 Hz), 7,04 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,11 (2H, dd, J = 11,6, 7,6 Hz), 7,14 (4H, s ancha), 7,25 (4H, s ancha), 7,28 (4H, s ancha), 7,29-7,35 (4H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 30,9
EI-MS: m/z 740 (M^{+})^{+}
Ejemplo 2c Síntesis de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil)fosfina)
Se enfriaron a -40ºC, bajo corriente de nitrógeno, 70 ml de una solución de THF que contenía 4,25 g (5,74 mmoles) de 1,1'-trimetilendioxibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil)fosfina), y se le añadieron, gota a gota, 25 ml de una solución de THF que contenía diisopropilamida de litio 0,5 M. Esta solución de reacción se añadió, gota a gota, a una mezcla consistente en 2,23 g (13,8 mmoles) de cloruro férrico, 100 ml de tolueno y 100 ml de THF, que estaba enfriado a -40ºC, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. El disolvente se evaporó a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno, se lavó con ácido clorhídrico 1 N, agua y salmuera saturada y luego se secó con sulfato de magnesio anhidro. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, se purificó el residuo por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,21 g (rendimiento del 29%) del compuesto del título.
p.f.: 135-137ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta .1,79 (2H, m), 2,14 (12H, s), 2,22 (12H, s), 4,11(2H, dt, J = 11,8, 4,3 Hz), 4,21 (2H, dt, J = 11,8, 5,6 Hz), 6,81-6,87 (4H, m), 6,95-7,09 (10H, m), 7,22(2H, s), 7,25 (2H, s)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 28,5
CI-MS: m/z 739 (M + 1)^{+}
Ejemplo 2d Resolución óptica de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil) fosfina)
Utilizando SUMICHIRAL OA-3100 (fabricado por Sumika Chemical Analysis Service, 20 mm x 250 mm. eluyente: etanol, flujo 5 ml/min), se llevó a cabo la resolución óptica de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil)fosfina) para obtener 928,4 mg de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(3,5-dimetilfenil) fosfina) 100% ee.
[\alpha]^{D}_{25} 222,8º (c = 0,50, CHCl_{3})
Ejemplo 2e Síntesis de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(di(3,5-dimetilfenil) fosfina)
Se añadió, gota a gota, una porción de 3,0 g (22 mmoles) de triclorosilano a una mezcla de 0,77 g (1,04 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]-dioxonina-1,13-diil-bis(di(3,5-dimetilfenil)óxido de fosfina), 3,1 g (25 mmoles) de dimetilanilina y 30 ml de tolueno, y la mezcla resultante se agitó a 100ºC durante 18 horas. Se enfrió con hielo la mezcla de reacción, se mezcló con 20 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 4 N y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La solución de reacción se extrajo con 100 ml de acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico 1 N (30 ml x 2), agua (30 ml x 2) y 30 ml de salmuera saturada. Después de secar con sulfato de sodio anhidro, se hizo evaporar el disolvente a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,60 g (rendimiento 32%) del compuesto del título como un sólido incoloro
p.f: 232-234ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 1,74 (2H, m), 2,07 (12H, s), 2,21 (12H, s), 4,06-4,14 (4H, m), 6,61 (4H, s ancha), 6,66-6,70 (4H, m), 6,78 (2H, dd, J = 8,1, 1,0 Hz), 6,87 (2H, s ancha), 7,05 (2H, t, J = 7,8 Hz), 7,11 (4H, s ancha)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta -9,4
EI-MS: m/z 705 (M+1)^{+}
[\alpha]^{D}_{25} 272,7º (C = 0,265, CHCl_{3})
Ejemplo 3 a Síntesis de 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil) fosfina)
Se mezclaron, en corriente de nitrógeno, 3 ml de solución de THF enfriada con hielo que contenía 1,01 g (1,46 mmoles) de 1,1'-trimetilendioxibenceno-3,3'-diil-bis(fosfato de difenilo) con 14 ml (12 mmoles) de solución en THF de bromuro de 4-metilfenilmagnesio 0,85 M y se agitó a temperatura ambiente durante 4 horas. Se extrajo lo anterior con 200 ml de acetato de etilo y se lavó con 50 ml de ácido clorhídrico 1 N, 100 ml de agua y 100 ml de salmuera saturada. Se secó la capa orgánica con sulfato de sodio anhidro y se hizo evaporar el disolvente a presión reducida. Por purificación del residuo resultante por cromatografía en columna de gel de sílice, se obtuvieron 0,90 g (rendimiento del 90%) del compuesto del título en forma de sólido incoloro.
p.f.: 55-57ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 2,19 (2H, dddd, J = 6,1 Hz), 2,39 (12H, s), 4,11 (4H, t, J = 6,1 Hz), 7,03 (2H, d, J = 8,3 Hz), 7,11(2H, dd, J = 11,7, 7,5 Hz), 7,23-7,34 (12H, m), 7,53 (4H, d, J = 8,1 Hz), 7,55 (4H, d, J = 8,1 Hz)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta -30,5
EI-MS: m/z 684 (M^{+})^{+}
Ejemplo 3b Síntesis de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil)fosfina)
Se enfriaron a -40ºC, en corriente de nitrógeno, 80 ml de una solución de THF que contenía 4,26 g (6,22 mmoles) de 1,1'-trimetilendioxidibenceno-3,3'-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil)fosfina), y se le añadieron, gota a gota, 28 ml de una solución en THF que contenía diisopropilamida de litio 0,5 M. Esta solución de reacción se añadió, gota a gota, a una mezcla consistente en 2,42 g (14,9 mmoles) de cloruro férrico, 100 ml de tolueno y 100 ml de THF, que se enfrió a -40ºC, y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas. Se evaporó el disolvente a presión reducida, y el residuo se disolvió en cloruro de metileno, se lavó con ácido clorhídrico 1 N, agua y salmuera saturada y luego se secó con sulfato de magnesio anhidro. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, el residuo se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 1,03 g (rendimiento del 24%) del compuesto del título.
p.f.: 138-140ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 1,72 (2H,m), 2,30(6H, s), 2,32 (6H, s), 4,08(2H, dt, J = 11,8, 4,4 Hz), 4,15(2H, dt, J = 11,8, 5,7 Hz), 6,90(2H, dd, J = 13,5, 7,5 Hz), 6,96 (2H, d, J = 8,0 Hz), 7,00-7,17 (10H, m), 7,27-7,32 (4H, m), 7,57-7,62 (4H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta -29,7
CI-MS: m/z 683 (M+1)^{+}
Ejemplo 3c Resolución óptica de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil) fosfina)
Utilizando SUMICHIRAL OA-3100 (20 mm x 250 mm, eluyente: 2-propanol/metanol = 60/40 (en volumen), flujo 4,8 ml/min), se llevó a cabo la resolución óptica de (\pm)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil)fosfina) para obtener 1,01 g de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil) fosfina)100% ee.
[\alpha]^{D}_{25} 154,5º (c = 0,52, CHCl_{3})
Ejemplo 3d Síntesis de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(di(4-metilfenil) fosfina)
Se añadieron, gota a gota, una porción de 1,6 g (11,9 mmoles) de triclorosilano a una mezcla de 0,80 g (1,17 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(óxido de di(4-metilfenil)fosfina), 1,72 g (14,2 mmoles) de dimetilanilina y 30 ml de tolueno, y la mezcla resultante se agitó a 100ºC durante 18 horas. La mezcla de reacción se enfrió con hielo, se mezcló con 15 ml de solución acuosa de hidróxido de sodio 4 N y se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La solución de reacción se extrajo con 100 ml de acetato de etilo y la capa orgánica se lavó con ácido clorhídrico 1 N (30 ml x 2), agua (30 ml x 2) y 30 ml de salmuera saturada. Después de secar con sulfato de sodio anhidro, se evaporó el disolvente a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice para obtener 0,65 g (rendimiento del 85%) del compuesto del título como sólido incoloro.
p.f.: 108-110 ºC
RMN-^{1}H (CDCl_{3}): \delta 1,78(2H, m), 2,26(6H, s), 2,33 (6H, s), 4,12 (2H, dt, J = 11,7, 4,4 Hz), 4,17 (2H, dt, J = 11,7, 5,7 Hz), 6,79 (2H, d, J = 7,7 Hz), 6,88 (2H, d, J = 8,0 Hz), 6,96 (8H, t, J = 2,3 Hz), 7,11(4H, d, J = 7,7 Hz), 7,14(2H, t, J = 7,8 Hz), 7,39-7,43 (4H, m)
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta -12,7
CI-MS: m/z 651 (M+1)^{+}
[\alpha]^{D}_{25} 244,1º (C = 0,495, CHCl_{3})
Ejemplo 4 Preparación de [RuI(p-cimeno)(L1)]I (L1 = (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(difenil fosfina))
Se agitó a 50ºC durante 3 horas una mezcla consistente en [Ru(p-cimeno)I_{2}]_{2} (123,4 mg, 0,126 mmoles), 150,1 mg (0,250 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(difenilfosfina), 5 ml de cloruro de metileno y 5 ml de etanol, en un tubo Schlenk de 20 ml. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, el residuo se secó al vacío para obtener 273,5 mg del compuesto del título.
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 43,0(d, J = 62,2 Hz), 26,3(d, J = 62,2 Hz)
Ejemplo 5 Preparación de [RuI(p-cimeno) (L2)]I (L2 = (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(di(3,5-dimetilfenil) fosfina))
Se agitó a 50ºC durante 3 horas una mezcla consistente en [Ru(p-cimeno)I_{2}]_{2} (49 mg, 0,05 mmoles), 71 mg (0,1 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(di(3,5-dimetilfenil)fosfina)), 4 ml de cloruro de metileno y 4 ml de etanol, en un tubo Schlenk de 20 ml. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, el residuo se secó al vacío para obtener 120 mg del compuesto del título.
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 42,8(d, J = 62,2 Hz), 25,7(d, J = 62,2 Hz)
Ejemplo 6 Preparación de [Rh(cod)(L3)]BF_{4} (L3 = (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(di(4-metilfenil) fosfina))
Se agitó a temperatura ambiente durante15 horas una mezcla consistente en [Rh(cod)(L3)]BF_{4} (23,0 mg, 0,057 mmoles), 37,1 mg (0,057 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(di(4-dmetilfenil)fosfina)), 4 ml de cloruro de metileno y 4 ml de THF, en un tubo Schlenk de 20 ml. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, el residuo se secó al vacío para obtener 54,1 mg del compuesto del título.
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 24,3 (m), 25,0 (s)
Ejemplo 7 Preparación de [Ru(OAc)_{2} (L1)] (L1 = (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(dilfenilfosfina)
Se calentó a reflujo durante 15 horas, bajo corriente de nitrógeno, una mezcla consistente en [Ru(cod)Cl_{2}]_{n} (46,8 mg, 0,167 mmoles), 99,8 mg (0,168 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(dilfenil-fosfina)), 0,25 ml (1,79 mmoles) de trietilen amina y 8 ml de tolueno, en un tubo Schlenk de 20 ml. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, se colocaron 27,6 mg (0,336 mmoles) de acetato de sodio y 8 ml de t-butanol en el tubo y la mezcla se calentó a reflujo durante 18 horas. Después de evaporación del disolvente bajo presión reducida, se secó el residuo al vacío para obtener 135,9 mg del compuesto del título.
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 65,7 (s)
Ejemplo 8 Preparación de [Ru(OAc)_{2} (L2)] (L2 = (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5] dioxonina-1,13-diil-bis(di(3,5-dimetilfenil)fosfina))
Se calentó a reflujo durante 15 horas, bajo corriente de nitrógeno, una mezcla consistente en [Ru(cod)Cl_{2}]_{n} (51,8 mg, 0,185 mmoles), 130,8 mg (0,185 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(dilfenil-fosfina)), 0,25 ml (1,79 mmoles) de trietilenamina y 8 ml de tolueno, en un tubo Schlenk de 20 ml. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, se colocaron 30,4 mg (0,37 mmoles) de acetato de sodio y 8 ml de t-butanol en el tubo y la mezcla se calentó a reflujo durante 18 horas. Después de evaporación del disolvente bajo presión reducida, se secó el residuo al vacío para obtener 171,3 mg del compuesto del título.
RMN-^{31}P (CDCl_{3}): \delta 65,2 (s)
Ejemplo de aplicación 1
Hidrogenación asimétrica de benzoilacetato de metilo
Se calentó a reflujo durante 15 horas, bajo corriente de nitrógeno, una mezcla consistente en 46,8 mg de [Ru(cod)Cl_{2}]_{n} (una forma de polímero), 99,8 mg (0,168 mmoles) de (-)-7,8-dihidro-6H-dibenzo[f,h][1,5]dioxonina-1,13-diil-bis(dilfenilfosfina)), 0,25 ml (1,79 mmoles) de trietilenamina y 8 ml de tolueno. Después de la evaporación del disolvente a presión reducida, se secó el residuo al vacío.
Se colocó una porción de 2,3 mg (0,0014 mmoles) del complejo así obtenido, 0,5 g (2,8 mmoles) de benzoilacetato de metilo y 2 ml de metanol en un autoclave de acero inoxidable y se agitó a 50ºC durante 14 horas bajo presión de hidrógeno de 30 atm para obtener 3-fenil-3-hidroxipropionato de metilo ópticamente activo. Cuando se midió por cromatografía HPLC, la relación de conversión fue de 100% y la pureza óptica fue de 96,5% ee.
Madida de la relación de conversión y % ee
CHIRALCEL OD (4,6 mm x 250 mm)
Eluyente: hexano/2-propanol = 95/5 (en volumen)
Velocidad de flujo: 1,0 ml/min.
Detección: 254 nm
Ejemplo de aplicación 2
Hidrogenación asimétrica de deshidronaproxen
Una porción de 3,6 mg (0,0044 mmoles) del complejo obtenido en el Ejemplo 7, 1,0 g (4,4 mmoles) de deshidronaproxen y 6 ml de metanol se pusieron en un autoclave de acero inoxidable y se agitaron a 15ºC durante 10 horas bajo presión de hidrógeno de 50 atm para obtener naproxen ópticamente activo. Al medirlo por HPLC, la relación de conversión era 99% o más y su pureza era 89,2% ee.
Medida de la relación de conversión y % ee
CHIRAL AGP (4,0 mm x 100 mm)
Eluyente: tampón fosfato 60 mM
Velocidad de flujo: 0,3 ml/min
Detección: 265 nm
Ejemplo de aplicación 3
Hidrogenación asimétrica de deshidronaproxen
El complejo obtenido en el Ejemplo 8 (4,1 mg, 0,0044 mmoles), deshidronaproxen (1,0 g, 4,4 mmoles) y 6 ml de metanol se colocaron en un autoclave de acero inoxidable y se agitaron a 15ºC durante 15 horas a una presión de hidrógeno de 50 atm para obtener naproxen ópticamente activo. Cuando se midió por HPLC, la relación de conversión era de 99% o más y su pureza óptica era 93,5% ee.
La medida de la relación de conversión y el % ee se llevaron a cabo en este caso por el mismo método que el del Ejemplo de Aplicación 2.
Ejemplo comparativo 1
Se obtuvo 3-fenil-3-hidroxipropionato ópticamente activo por hidrogenación asimétrica de benzoilacetato de metilo de la misma manera que la descrita en el Ejemplo de Aplicación 1, excepto en que se cambió el complejo de rutenio por Ru_{2}Cl_{4}[(R)-p-TolBINAP]_{2}Net_{3}. La relación de conversión fue de 93,1% y su pureza óptica fue de 87,0% ee.
Ejemplo comparativo 2
Se obtuvo naproxen ópticamente activo por hidrogenación asimétrica de deshidronaproxen de la misma manera que la descrita en el Ejemplo de Aplicación 2, excepto en que se cambió el complejo de rutenio por [RuCl(p-cimeno) (R)-SEGPHOS]Cl. La relación de conversión era del 99% o más y su pureza óptica era del 87,0% ee.

Claims (6)

1. Un compuesto de difosfina representado por la fórmula (1):
9
donde R^{1} y R^{2} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir o un radical de heterociclo aromático de cinco eslabones.
2. Un compuesto óxido de difosfina representado por la fórmula (2):
10
donde R^{1} y R^{2} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir o un radical de heterociclo aromático de cinco eslabones.
3. Un compuesto óxido de difosfina representado por la fórmula
11
donde R^{3} y R^{4} representan, cada uno independientemente, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo sustituido o sin sustituir, un radical heterociclo aromático de cinco eslabones, un grupo alcoxi inferior, un grupo fenoxi, un grupo benciloxi, un átomo de cloro o un átomo de bromo.
4. Un complejo de metal de transición seleccionado del grupo que consiste en complejos de rodio, complejos de rutenio, complejos de iridio, complejos de paladio y complejos de níquel, que contiene un compuesto ópticamente activo del compuesto de la reivindicación 1, como ligando.
5. Un catalizador que contiene un complejo de metal de transición representado por la fórmula (4):
(4)MmLnXpSq
donde M representa un metal de transición seleccionado del grupo que consiste en complejos de rodio, rutenio, iridio, paladio y níquel, L representa un compuesto de difosfina ópticamente activo del compuesto según la reivindicación 1, X se selecciona del grupo que consiste en Cl, Br, I, grupo acetoxi, grupo metalilo y grupo \Pi-alilo, S representa NEt_{3}, Et representa grupo etilo, m es 1 ó 2, n es 1 ó 2, p es 2 ó 4 y q es 0 ó 1, con la condición de que
(i) cuando M = Rh, X = Cl, Br o I, m = 2, n = 2, p = 2 y q = 0
(ii) cuando M = Ru y X = grupo acetoxi, m = 1, n = 1, p = 2 y q = 0,
(iii) cuando M = Ru y X = Cl o Br, m = 2, n = 2, p = 4 y q = 1, 0
(iv) cuando M = Ru y X = metalilo, m = 1, n = 1, p = 2 y q = 0,
(v) cuando M = Ir, X = Cl, Br o I, m = 2, n = 2, p = 2 y q = 0,
(vi) cuando M = Pd y X = Cl, Br, o I, m = 1, n = 1, p = 2 y q = 0
(vii) cuando M = Pd y X = \Pi-alilo, m = 2, n = 2, p = 2 y q = 0, y
(viii) cuando M = Ni, X = Cl, Br o I, m = 1, n = 1, p = 2 y q = 0.
6. Un catalizador que contiene un complejo de metal de transición representado por la fórmula (5):
(5)[MmXpLnZq]Yr
donde M representa un metal de transición seleccionado del grupo que consiste en rodio, rutenio, iridio y paladio, L representa un compuesto de difosfina ópticamente activo del compuesto de la reivindicación 1, X representa 1,5-ciclooctadieno, norbornadieno, Cl, Br o I, Z representa benceno o paracimeno, Y representa BF_{4}, ClO_{4}, PF_{6}, BPh_{4}, Cl, Br o I y Ph representa grupo fenilo, m es 1, n es 1, p es 0, 1 ó 2, q es 0 ó 1 y r es 0, 1 ó 2, con la condición de que
(i) cuando M = Rh, X = cod o nbd, Y = BF_{4}, ClO_{4}, PF_{6} o Bph_{4}, m = 1, n = 1, p = 1, r = 1 y q = 0,
(ii) cuando M = Ru e Y = Cl, Br o I, X = Cl, Br o I, Z = benceno o paracimeno, m = 1, n = 1, p = 1, q = 1 y r = 1,
(iii) cuando M = Ru e Y = BF_{4}, ClO_{4}, PF_{6} o BPh_{4}, m = 1, n= 1, p = 0, q = 0 y r = 2,
(iv) cuando M = Ir, X = cod o nbd, Y = BF_{4}, ClO_{4}, PF_{6} o BPh_{4}, m = 1, n = 1, r = 1, p = 1 y q = 0,
(v) cuando M = Pd, Y = BF_{4}, ClO_{4}, PF_{6} o BPh_{4}, m = 1, n = 1, r = 1, p = 0 y q = 0, y
(vi) cuando M = Ni, X = Cl, Br o I, m = 1, n = 1, p = 2, q = 0 y r = 0,
donde cod representa 1,5-ciclooctadieno y nbd representa norbornadieno.
7, Un catalizador de hidrogenación asimétrica que contiene el complejo de metal de transición de la reivindicación 4.
ES00402997T 1999-10-29 2000-10-27 Compuesto difosfina de actividad optica, compuestos intermediarios de preparacion, complejo metalico de transicion que lo contiene como ligando y catalizador para hidrogenaciones asimetricas que contienen el complejo. Expired - Lifetime ES2206162T3 (es)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HK1046250A1 (zh) * 1999-09-20 2003-01-03 The Penn State Research Foundation 手性磷化氢配体、其过渡金属复合物，及二者在不对称反应中的应用
DE10005794A1 (de) * 2000-02-10 2001-08-16 Basf Ag Verbindungen des Phosphors, Arsens und des Antimons
AU2002216719A1 (en) * 2000-11-17 2002-05-27 The Penn State Research Foundation Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetriccatayltic reactions
FR2830254B1 (fr) * 2001-09-28 2004-09-17 Synkem Nouvelles diphosphines, leurs complexes avec des metaux de transition et leur utilisation en synthese asymetrique
JP4148702B2 (ja) * 2002-06-04 2008-09-10 高砂香料工業株式会社 新規なジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒
US7396947B2 (en) * 2003-06-13 2008-07-08 Lanxess Deutschland Gmbh Chiral ligands for application in asymmetric syntheses
US7094725B2 (en) 2003-07-11 2006-08-22 The Hong Kong Polytechnic University Biphenyldiphosphine compounds
WO2008101197A1 (en) 2007-02-18 2008-08-21 University Of Florida Research Foundation, Inc. Catalysts containing n-heterocyclic carbenes for enantioselective synthesis
US8735629B2 (en) * 2010-03-31 2014-05-27 Chromafora Ab Process for the reduction of a tertiary phosphine oxide to the corresponding tertiary phosphine in the presence of a catalyst and use of a tertiary phosphine for reducing a tertiary phosphine oxide in the presence of a catalyst
CN106866736A (zh) * 2015-12-12 2017-06-20 中国科学院大连化学物理研究所 一种中心手性-轴手性缺电子双膦配体及其合成和应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE243216T1 (de) * 1998-11-19 2003-07-15 Solvias Ag Chirale diphenyldiphosphine und d-8 metall- komplexe davon

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