ES2208606T3 - Procedimiento de obtencion de 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano. - Google Patents
Procedimiento de obtencion de 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano.Info
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Abstract
La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento de obtención y purificación del 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano en un paso de reacción a partir del 2-nitrovinilfurano manteniendo los altos índices de pureza y un adecuado rendimiento. El proceso involucra la bromación directa del 2-nitrovinilfurano utilizando desde el inicio de la reacción carbón activado, seguido de la neutralización y deshidrobromación empleando piridina, cristalizando y purificando finalmente el producto obtenido con etanol y carbón. Con el nuevo procedimiento se logra reducir el tiempo de obtención, la reacción pasa de exotérmica a endotérmica lo cual facilita el trabajo de los operarios y permite desarrollar el escalado de la reacción a mayores niveles de producción. Se reducen considerablemente las cantidades de los reactivos que intervienen en la reacción, algunos de los cuales con propiedades tóxicas, disminuye el impacto negativo ambiental del proceso al eliminarse la liberación de los vapores de bromo y otras sustancias el medio ambiente y reducirse a la mitad los residuales líquidos.
Description
Procedimiento do obtención de
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano.
La presente invención se refiere al sector
químico, y en particular a un nuevo proceso para obtener
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano,
un producto de interés para la salud humana y animal debido a su
amplia actividad como microbiocida.
El
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
fue descrito por primera vez en la literatura internacional por la
autora Z. N. Nazarova en 1972 (Z. N. Nazarova, 1972, "Synthesis
of some furylnitroolefins with potential biological activity";
Khim. Farm. Zh. 6(10) págs. 5-8 y Z. N.
Nazarova y cols., 1972, "Physiocochemical properties and
reactivity of furylnitroolefins", Zh. Org. Khim. 8 (2), págs.
404-11).
Anteriormente se habían descrito estudios
relativos al procedimiento para obtener este producto en una forma
muy pura y con un buen rendimiento, incluyendo sus acciones in
vitro e in vivo, así como composiciones farmacéuticas
que contienen dicho producto. (Patente canadiense núm.
2.147.594).
La presente invención se refiere a un
procedimiento nuevo para obtener
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
en el que la reacción se mantiene por la acción directa del bromo
con el 2-nitrovinilfurano suspendido en disulfuro de
carbono. La novedad en esta fase radica en la adición de carbón
vegetal durante la síntesis y en la menor cantidad de disolvente
requerido. Generalmente, el carbón vegetal se usa como purificador
dadas sus propiedades de adsorción. No obstante, en la presente
invención el carbón vegetal actúa como un catalizador de la
reacción. Este es un nuevo descubrimiento. Tiene carácter inventivo
y no es obvio.
En una realización preferida del proceso de esta
invención se efectúa la bromación directa de
2-nitrovinilfurano en una relación molar de 1:2 a
1:2,6 en disulfuro de carbono durante periodos de 1 a 3 horas, a
una temperatura regulada en un intervalo de 20 a 60ºC, añadiendo,
desde el inicio de la reacción, del 40 al 80% de carbón vegetal en
relación con la masa de 2-nitrovinilfurano, seguido
de la neutralización y deshidrobromación con piridina a temperaturas
entre 40 y 60ºC, con la subsiguiente purificación del producto con
etanol y carbón vegetal. La adición de carbón vegetal resulta
ventajosa porque la reacción deja de ser exotérmica, lo cual queda
demostrado por la temperatura constante del reactor y no hay
emisiones de bromo a través del condensador y las rejillas del
frasco. La neutralización y deshidrobromación de
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
contenido en la mezcla de reacción se lleva a cabo con piridina
disuelta en disulfuro de carbono en muy poco tiempo y sin riesgos,
dado que la temperatura no se incrementa en gran medida.
Al finalizar esta fase, el producto se filtra
bajo calor y se permite que la solución cristalice entre -10 y
-25ºC durante 10-15 horas. Este producto crudo
tiene una pureza más alta (95%) que la obtenida con la técnica
anterior (80%).
Los cristales del producto crudo se purifican
mediante la disolución caliente con etanol y la adición de carbón
vegetal, finalmente los cristales obtenidos se vuelven a
cristalizar con etanol. En la fase de reacción, se conectan las
rejillas de absorción de gas al reactor con el fin de absorber el
bromo de hidrógeno que se libera con objeto de formar ácido
bromhídrico. De esta forma no escapa al medioambiente y por tanto
puede ser capturado y comercializado. En consecuencia, utilizando
el proceso de la presente invención, el volumen de los residuos se
reduce de forma considerable (a la mitad) en comparación con las
técnicas conocidas. Además, dichos residuos pueden recuperarse con
rejillas de agua y pueden ser reutilizados gracias a su bajo nivel
de contaminación con bromuro. Con este nuevo proceso, la fase de
destilación del exceso de disulfuro de carbono, que siempre
contenía bromo, queda eliminada. Esto reduce el proceso en general
y hace innecesario el tratamiento de este residuo agresivo.
Después del proceso de purificación, el producto
es el mismo que el obtenido con la técnica anterior,
(Z)-2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano;
sin embargo, la pureza supera el 99%.
Se realizaron cinco réplicas del método de la
presente invención utilizando la escala de 2 moles. La Tabla 1
representa los resultados obtenidos en dichas réplicas.
| Número de | Rendimiento | % de pureza del | % de pureza del | % de impureza |
| síntesis | bruto % | producto crudo | producto puro | |
| 1 | 52,91 | 95,26 | 99,26 | No detectado |
| 2 | 74,70 | 99,33 | 99,45 | No detectado |
| 3 | 53,45 | 96,77 | 99,57 | 0,05 |
| 4 | 77,39 | 96,67 | 99,05 | 0,3 |
| 5 | 65,76 | 95,75 | 99,05 | 0,6 |
| Nota: El porcentaje de pureza cruda en la síntesis de los procesos anteriormente descritos en la técnica | ||||
| es 80 y el volumen de residuos líquidos del proceso es 0,7 litros, la mitad menos que en la síntesis an- | ||||
| teriormente referida. |
En resumen, las ventajas técnicas de la presente
solución son:
- -
- Disminuye sustancialmente el tiempo total del proceso para obtener 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano porque se elimina la fase de destilación y, en consecuencia, se reduce notablemente el tiempo de la fase de neutralización.
- -
- Se reducen las cantidades de disolvente, lo que se refleja en una reducción de los costes de producción.
- -
- Se reduce el impacto medioambiental negativo, dado que el reactor no deja escapar bromo libre y los residuos líquidos se reducen a la mitad.
- -
- Al pasar la reacción de exotérmica a endotérmica, se realiza el trabajo con más seguridad y se facilita el proceso de escalar la reacción a niveles más altos.
- -
- La pureza del producto final es superior.
Claims (5)
1. Procedimiento para obtener
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
en el que se efectúa la bromación directa del
2-nitrovinilfurano utilizando desde el principio de
la reacción carbón vegetal, seguida de la neutralización y la
deshidrobromación utilizando piridina disuelta en disulfuro de
carbono, y finalmente cristalizando y purificando el producto
obtenido con etanol y carbón vegetal.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que la bromación directa del 2-nitrovinilfurano se
efectúa utilizando una relación molar entre 1:2 a 1:2,6 en disulfuro
de carbono, durante periodos de 1 a 3 horas, a una temperatura
regulada en un intervalo de 20 a 60ºC, utilizando carbón vegetal en
una proporción del 40 al 80% en relación con la masa de
2-nitrovinilfurano.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que las reacciones de neutralización y deshidrobromación se llevan
a cabo a temperaturas entre 40 y 60ºC.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que la cristalización se efectúa filtrando bajo calor y permitiendo
que el filtrado cristalice entre -10 y -25ºC durante
10-15 horas.
5. Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que la purificación se efectúa mediante la disolución bajo calor con
etanol y la adición de carbón vegetal y finalmente volviendo a
cristalizar los cristales obtenidos de esta forma con etanol y
carbón vegetal.
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| Cahours et al. | II. Note on a new class of alcohols | |
| Amberg et al. | THE ISOLATION OF A SUBSTANCE FROM URINE HAVING PROPERTIES OF CITRIC ACID: DESCRIPTION OF AN APPARATUS FACILITATING THE WORKING WITH SMALL VOLUMES OF GAS |