ES2209290T3 - Empleo de compuestos organicos de azufre como agente para el desplazamiento batocromico de la banda de absorcio uv/vis de carotenoides. - Google Patents

Abstract

Se presenta la utilización de compuestos organosulfurados, por ejemplo ácido lipónico, para desplazar el espectro de absorción de las radiaciones ultravioletas visibles de los carotinoides, que son útiles para dar color a alimentos, piensos de animales, cosméticos y productos farmacéuticos. Se reivindica la utilización de compuestos organosulfurados para el desplazamiento batocrómico del espectro de absorción de la radiación ultravioleta visible de los carotinoides. Se incluyen reivindicaciones independientes para: A) complejos que comprenden uno o más compuestos organosulfurados y uno más carotinoides y B) la preparación de formulaciones de carotinoides, que comprenden la dispersión de una mezcla de un organosulfurado/carotinoide en agua o en una solución coloidal protectora, que se sigue con el secado de la dispersión.

Description

Empleo de compuestos orgánicos de azufre como agente para el desplazamiento batocrómico de la banda de absorción UV/Vis de carotenoides.

La invención se refiere al empleo de compuestos orgánicos de azufre en complejos con carotenoides como agentes para el desplazamiento batocrómico de las bandas de absorción de carotenoides en el espectro UV/Vis. La invención se refiere además a formulaciones de carotenoides que contienen estos complejos, a procedimientos para la obtención de estas formulaciones, así como a su empleo en el sector de productos alimenticios, cosmético y farmacéutico.

Los carotenoides forman un grupo de pigmentos colorantes con tono de color amarillo a rojo, que se presentan en la naturaleza de manera muy extendida, y conceden una coloración característica a muchos productos alimenticios. Como representantes más importantes de estas clases de substancias cítense \beta-caroteno, \beta-apo-8'-carotinal, cantaxantina, astanxantina, licopina y citranaxantina. Tanto para la industria de productos alimenticios, como también para la tecnología farmacéutica, estas substancias obtenibles sintéticamente constituyen, por ejemplo, cuerpos de color importantes como substitución para colorantes sintéticos, y son de gran interés en parte debido a su actividad pro-vitamina A, así como, además, también como antioxidantes.

Para el teñido de productos alimenticios, adquieren cada vez mayor significado colorantes de productos alimenticios naturales o idénticos a los naturales. Un motivo principal de esta tendencia consiste sin duda en la aceptación deficiente de colorantes de productos alimenticios sintéticos en los consumidores.

En el caso de empleo de los carotenoides citados anteriormente como colorante, según representante de esta clase de substancias, o bien según formulación de carotenoide empleada, se pueden conseguir diferentes tonos de color de amarillo claro a rojo oscuro.

Para poder cubrir espectros de color más anchos con carotenoides, en este campo se trabaja siempre en el desarrollo de nuevas formulaciones.

De este modo, para la mejora de los rendimientos de color se han descrito diferentes procedimientos, que tienen el objetivo de reducir el tamaño de cristalita de productos activos, y llevarlo a un intervalo de tamaños de partícula menor que 10 \mum. Además del molturado de carotenoides, según la WO 91/06292, o bien WO 94/19411, a estos pertenecen, a modo de ejemplo, los conocidos procedimientos de emulsión y micronizado, entre otros descritos en la DE-A-12 11 911, La EP-A-0 410 236, así como en la EP-B-0 065 193.

En la EP-A-0 551 638 se describen emulsiones de \beta-caroteno, que están estabilizadas con palmitato de escorbilo como emulsionante, la WO 94/06310 describe el empleo de solubilizados de carotenoides para la coloración de bebidas.

F. Feichtmayr et al: "Tetrahedron", tomo 25, nº 22, 1969 páginas 5383- 5408, da a conocer el empleo de CS_{2} y hexano como agente para el desplazamiento batocrómico de las bandas de absorción UV/Vis, de \beta-caroteno, licopina y otros carotenoides. La GB-A-921 306 describe el empleo de 2-naftiltiol para la protección de \beta-caroteno ante degradación oxidativa.

Se sabe por "Carotenoids, tomo 1B, editorial Birkhäuser 1995, Basel, ed. G: Britton, página 43" que los espectros UV/Vis de carotenoides disueltos en el carbono de azufre muestran un desplazamiento batocrómico de 30 a 40 nm, referido al espectro UV/Vis de carotenoides, disueltos en hidrocarburos. Por consiguiente, los carotenoides presentan un tono de color más rojizo, lo que es deseable frecuentemente, a su vez, para determinar las aplicaciones, a modo de ejemplo para la coloración de las bebidas.

Debido a su acción fuertemente tóxica, entre otros sobre el sistema nervioso, un empleo de carbono de azufre inorgánico, por ejemplo como disolvente o dispersante para carotenoides en el sector de productos alimenticios, está fuera de consideración.

Por lo tanto, era tarea de la invención poner a disposición nuevas formulaciones de carotenoides con las que se pudiera conseguir tonos de color, y que no presentaran los inconvenientes del estado de la técnica citados anteriormente.

Según la invención, se solucionó este problema mediante el empleo de compuestos orgánicos de azufre como agentes para el desplazamiento batocrómico de los máximos de absorción de carotenoides en el espectro UV/Vis.

De este modo, sorprendentemente se descubrió que carotenoides en complejos con compuestos orgánicos de azufre muestran una modificación de color hacia tonos de color más rojizos, unida a un desplazamiento batocrómico de sus máximos de absorción.

Este efecto era tanto más sorprendente ya que, en contrapartida a sulfuro de carbono, los compuestos orgánicos de azufre empleados no constituyen disolventes, y además poseen polaridades diferentes que CS_{2}.

En este caso, con complejos se indican en el sentido más amplio substancias en las que, mediante acoplamiento de carotenoides y compuestos orgánicos de azufre, se producen interacciones intermoleculares, en las cuales se pueden observar los desplazamientos de los máximos de absorción descritos anteriormente. En este caso, se puede tratar, entre otros, de aductos, asociados, agregados o compuestos de inclusión.

El desplazamiento batocrómico de los máximos de absorción de carotenoides en el espectro UV/Vis, provocado por los compuestos orgánicos de azufre, se sitúa en el intervalo de 1 a 100 nm, preferentemente en el intervalo de 2 a 60 nm, de modo especialmente preferente en el intervalo de 3 a 50 nm. En este caso, se debe entender por desplazamiento batocrómico la modificación de la longitud de onda de los máximos de absorción de los respectivos carotenoides en los complejos en relación con los espectros medidos de carotenoides sin adición de compuestos orgánicos de azufre empleados según la invención.

En el caso de compuestos orgánicos de azufre empleados se puede tratar, entre otros, de las siguientes substancias naturales que contienen azufre, o sus derivados:

aminoácidos, como cistina, cisteína, N-acetilcisteína, S-propilcisteína, S-alilcisteína o metionina;

componentes de ajo, por ejemplo tiosulfinato de dialilo, sulfóxido de S-alilcisteína, vinilditihina, ajoen;

alitiaminas, como benfotiamina, fursultiamina, octotiamina o bentiamina;

glutatión y sus ésteres, como por ejemplo monometiléster de GSH, dimetiléster de GSH, monoetiléster de GSH; dietiléster de GSH.

Los compuestos orgánicos de azufre preferentes son ácido lipónico, así como, de modo especialmente preferente, derivados de ácido lipónico, en el caso de ácido lipónico se puede tratar de ácido lipónico (R) - o (S)- racémico o enantiómero puro. Como derivados de ácido lipónico entiéndanse, entre otros, los siguientes compuestos: éster alquílico con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico, alquilamidas con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico, ácido dihidrolipónico, éster alquílico con 1 a 20 átomos de carbono de ácido dihidroliopónico, alquilamidas con 1 a 20 átomos de carbono de ácido dihidrolipónico, por lo tanto en forma racémica, como también forma ópticamente pura.

Como restos alquilos de ésteres, o bien amidas de ácido lipónico o bien ácido dihidrolipónico, cítense cadenas de alquilo con 1 a 20 átomos de carbono ramificadas o no ramificadas, preferentemente metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etil-butilo, 2-etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-1-metilpropilo, 1-etil-2-metilpropilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, n-tridecilo, n-tetradecilo, n-pentadecilo, n-hexadecilo, n-heptadecilo, n-octadecilo, n-nonadecilo o n-eicosilo.

Como restos alquilo preferentes cítense metilo, etilo, n-propilo, 1-metiletilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-dimetilpropilo, 2-etilhexilo.

Los carotenoides, que pueden formar los complejos citados inicialmente junto con los compuestos orgánicos de azufre empleados según la invención, son los conocidos representantes, naturales o sintéticos, de esta clase, como por ejemplo \beta-caroteno,licotina, bixina, zeaxantina, criptoxantina, citranaxantina, luteína, cantaxantina, \beta-apo-4-carotenal, \beta-apo-8-carotenal, \beta-apo-8-carotenato, astaxantina, por separado o como mezcla. De modo especialmente preferente se emplean los representantes convenientemente accesibles desde el punto de vista técnico, como \beta-caroteno, cantaxantina, \beta-apo-8-carotenal astaxantina o licopina, en especial \beta-caroteno, astaxantina y/o licopina.

Las proporciones cuantitativas (proporciones ponderales) de carotenoides respecto a los compuestos orgánicos de azufre en los complejos se sitúan en el intervalo de 1 : 0,001 a 1 : 1000, preferentemente en el intervalo de 1 : 0,01 a 1 : 100, de modo especialmente preferente en el intervalo de 1 : 0,02 a 1: 50, de modo muy especialmente preferente en el intervalo de 1 : 1 a 1 : 10.

La obtención de complejos se puede efectuar, en el más sencillo de los casos, mediante mezclado de uno o varios carotenoides con al menos un compuesto orgánico de azufre, en caso dado en un disolvente, a modo de ejemplo en hidrocarburos clorados, como cloruro de metileno y cloroformo, o en un alcohol, a modo de ejemplo isopropanol. Para el aumento de la solubilidad puede ser ventajoso, en caso dado, calentar brevemente la mezcla.

Del mismo modo, son objeto de la invención formulaciones de carotenoides que contienen

a)

al menos un complejo constituido al menos por un carotenoide y al menos un compuesto orgánico de azufre, así como

b)

al menos un agente auxiliar o aditivo adicional.

Al igual que en los complejos descritos anteriormente, en las formulaciones de carotenoides obtenidas a partir de los mismos se han encontrado desplazamientos batocrómicos de los máximos de absorción en el espectro UV/Vis de carotenoides.

Estos se sitúan igualmente en el intervalo de 1 a 100 nm, preferentemente en el intervalo de 2 a 60 nm, de modo especialmente preferente en el intervalo de 3 a 50 nm.

Los compuestos orgánicos de azufre presentes en las formulaciones de carotenoides en forma de los complejos explicados inicialmente son, entre otros, las substancias naturales que contienen azufre ya citadas.

Las formulaciones de carotenoides preferentes son aquellas que contienen ácido lipónico, o los derivados de ácido lipónico ya descritos más detalladamente.

El contenido en carotenoides en las formulaciones según la invención se sitúan en general entre un 0,01 a un 25% en peso, preferentemente entre un 1 y un 20% en peso, de modo especialmente preferente entre un 5 y un 15% en peso, referido a la cantidad total de formulación.

El contenido en compuestos orgánicos de azufre en las formulaciones según la invención se sitúa en general entre un 0,1 y un 40% en peso, preferentemente entre un 1 y un 30% en peso, de modo especialmente preferente entre un 2 y un 25% en peso, referido a la cantidad total de formulación.

Con el concepto "formulaciones de carotenoides", en el ámbito de esta invención se indican tanto disoluciones, solubilizados y dispersiones, como emulsiones o suspensiones, como también polvos secos de carotenoides obtenidos a partir de los mismos.

Del tipo de formulación de carotenoide depende, a modo de ejemplo, qué compuesto orgánico de azufre es especialmente apropiado como agente para el desplazamiento batocrómico de los máximos de absorción de carotenoides. Puede ser ventajoso si la lipofilia del compuesto orgánico de azufre está adaptada a la formulación de carotenoide. De este modo, en formulaciones de carotenoides oleaginosas son ventajosos, a modo de ejemplo, ésteres de ácido lipónico, lipófilos o amidas.

Por el contrario, en disoluciones alcohólicas de carotenoides se pueden emplear, a modo de ejemplo, también los aminoácidos más polares que contienen azufre, así como ácido lipónico o ácido dihidrolipónico, para la aplicación citada anteriormente.

Además del (de los) complejo(s) designado(s) como componente a) las formulaciones contienen al menos una substancia auxiliar o aditivo adicional, como por ejemplo coloides de protección, aceites, plastificantes, antioxidantes y/o emulsionantes.

Como coloides de protección se emplean, a modo de ejemplo, gelatina, gelatina de pescado, almidón, dextrina, proteínas vegetales, pectina, goma arábiga, caseína, caseinato o mezclas de los mismos. No obstante, también se pueden emplear alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hidroxipropil-celulosa y alginatos. Con respecto a datos más detallados se remite a R. A. Morton, Fat Soluble Vitamins, Intern. Encyclopedia of Food and Nutrition, tomo 9, Pergamon Press 1970, páginas 128-131. Para el aumento de la estabilidad mecánica del producto final es conveniente añadir al coloide un plastificante, como azúcares o alcoholes sacáricos, por ejemplo sacarosa, glucosa, lactosa, azúcar invertido, sorbita, manita o glicerina.

La proporción coloide de protección y plastificante respecto a disolución de carotenoide se selecciona en general de modo que se obtiene como producto final una formulación que contiene, además de los carotenoides y compuestos orgánicos de azufre citados anteriormente, un 10 a un 50% en peso de un coloide de protección, un 20 a un 70% en peso de un plastificante, todos los datos porcentuales referidos a la masa seca de la formulación, así como, en caso dado, cantidades subordinadas de un estabilizador.

Para el aumento de la estabilidad del producto activo contra degradación por oxidación es ventajoso añadir estabilizadores, como \alpha-tocoferol, t-butilhidroxi-tolueno, t-butilhidroanisol, ácido ascórbico o etoxiquinas.

Se pueden emplear como emulsionantes, a modo de ejemplo, palmitato de ascorbilo, ésteres de ácidos grasos de poliglicerina, ésteres de ácidos grasos de sorbitano, ésteres de ácidos grasos de propilenglicol o lecitina, en una concentración de un 0 a un 200% en peso, preferentemente un 10 a un 150% en peso, de modo especialmente preferente un 20 a un 80% en peso, referido al (a los) carotenoide(s).

Bajo ciertas circunstancias, puede ser ventajoso, en el caso de una dispersión, en especial en el caso de una emulsión, disolver adicionalmente en la fase orgánica un aceite admitido desde el punto de vista fisiológico, como por ejemplo aceite de sésamo, aceite de germen de maíz, aceite de semillas de algodón, aceite de habas de soja, o aceite de cacahuete, ésteres de ácidos grasos vegetales de cadena media, así como, además, aceites de pescado, por ejemplo aceite de caballa, anchoa o salmón, en una concentración de un 0 a un 500% en peso, preferentemente un 10 a un 300% en peso, de modo especialmente preferente un 20 a un 100% en peso, referido al (a los) carotenoide(s), que se precipitan entonces en división extremadamente fina junto con los productos activos y los citados aditivos, en el caso de mezclado con la fase acuosa.

Además, de los componentes a) y b), las formulaciones de carotenoides según la invención pueden contener al menos un producto activo adicional en concentraciones de un 0,01 a un 40% en peso, preferentemente un 0,1 a un 30% en peso, de modo especialmente preferente en concentraciones de un 0,5 a un 20% en peso.

En este caso se puede tratar, entre otros, de los siguientes productos activos:

vitaminas, por ejemplo vitamina A, acetato de vitamina A, palmitato de vitamina A, riboflavina, vitamina B_{12}, ácido ascórbico, ácido nicotínico, amida de ácido nicotínico, hidrocloruro de piridoxina, vitamina D_{3}, tocoferol, acetato de tocoferol, tocotrienol, vitamina K, tiamina, pantotenato de calcio, biotina, ácido fólico, derivados de ácido fólico, como ácido tetrahidrofólico, ácido 5-metil-tetrahidrofólico, ácido 10-formil-tetrahidrofólico o ácido 5-formil-tetrahidrofólico.

Compuestos con carácter de vitamina o coenzima, por ejemplo cloruro de colina, carnitina, taurina, creatina, ubiquinonas, S-metilmetionina, S-adenosil-metionina.

Ácidos grasos poliinsaturados, por ejemplo ácido linólico, ácido linolénico, ácido araquidónico, ácido eicosapentanoico, ácido docosahexanoico.

La obtención de las formulaciones de carotenoides se efectúa de modo conocido en sí. De este modo se pueden obtener, por ejemplo, solubilizador, o bien emulsiones según la US 4,435,427, o bien la EP-A-0 551 638. La obtención de dispersiones de carotenoides y su transformación en un polvo seco, se describe entre otras, EP-A-0 065 193 y la EP-A-0 410 236.

Los alcoholes empleados para la precipitación son, por ejemplo, metanol, etanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, terc-butanol, preferentemente metanol o etanol. Como cetonas son apropiadas acetonas, metiletilcetona, dietilcetona, preferentemente acetona. Como éter cíclico se emplea preferentemente tetrahidrofurano.

Un procedimiento de obtención preferente consiste en disolver un carotenoide junto con un compuesto orgánico de azufre y otros productos auxiliares o aditivos, ya citados anteriormente, en un disolvente miscible con agua, a modo de ejemplo metanol, etanol, n-propanol, iso-propanol, n-butanol, terc-butanol, acetona, metiletilcetona, dietilcetona o tetrahidrofurano, estando adaptados tiempo de disolución, temperatura de disolución, presión e introducción de energía mediante agitación o mezclado estático, a las propiedades de solubilidad de carotenoide y de compuesto orgánico de azufre. Después se puede mezclar de manera turbulenta esta disolución con una fase acuosa, precipitándose el carotenoide y el compuesto orgánico de azufre conjuntamente en forma de nanopartículas. En este caso, la fase acuosa contiene generalmente un coloide de protección, y puede contener además otras substancias auxiliares y aditivos. La dispersión nanoparticular obtenida de este modo se puede concentrar, y transformar en un polvo seco según procedimientos conocidos, a modo de ejemplo por medio de secado por pulverizado.

Otra posibilidad de obtención de los polvos secos según la invención consiste en disolver un carotenoide, junto con un compuesto orgánico de azufre, y en caso dado otras substancias auxiliares, o bien aditivos, en un disolvente no miscible con agua, a modo de ejemplo hexano, ciclohexano, tolueno, cloruro de metileno, cloroformo o acetato de etilo. Después se puede emulsionar esta disolución en una fase acuosa. En este caso, la fase acuosa contiene generalmente un emulsionante, y puede contener además otras substancias auxiliares y aditivos. A continuación se pueden separar por destilación disolvente y agua, precipitándose el carotenoide y el compuesto orgánico de azufre conjuntamente en forma de nanopartículas. La dispersión concentrada obtenida de este modo se puede transformar a continuación, del mismo modo, en un polvo seco.

Las formulaciones de carotenoides según la invención son apropiadas, entre otras cosas, como aditivo para la obtención de preparados para el complemento alimenticio en el sector humano y animal, así como para la obtención de preparados farmacéuticos y cosméticos.

Debido a su buena dispersabilidad en agua fría, los polvos secos son extraordinariamente apropiados como colorantes de productos alimenticios, a modo de ejemplo para bebidas refrescantes. También se pueden añadir a otros productos alimenticios, a modo de ejemplo productos lácteos como yogurt, bebidas mixtas de leche o helados de leche, así como polvos de pudding o mezclas de pastelería.

En los siguientes ejemplos se explica más detalladamente el empleo según la invención de compuestos orgánicos de azufre como agentes para el desplazamiento batocrómico de las bandas de absorción UV/Vis de carotenoides.

Ejemplo 1

Se mezclaron 25 mg de astaxantina con 10 g de ácido (R, S)-dihidro-lipónico, y se agitaron intensivamente a 40ºC 60 minutos. Tras enfriamiento a temperatura ambiente se separó por filtración la mezcla ligeramente turbia a través de un filtro de 0,2 \mum, y se trasladó a una cubeta de 1 cm para la medida del espectro de absorción UV/Vis.

El espectro de absorción, medido en el intervalo de entre 350 y 650 nm, mostraba un máximo a 500 nm. En comparación con el espectro de referencia de astaxantina, disuelta en ciclohexano (\lambda_{max} = 474 nm) el desplazamiento batocrómico se situaba en 26 nm.

Ejemplo 2

Se prepararon 25 g de astaxantina, 75 g de éster metílico de ácido (R)-alfa-lipónico, 2 g de palmitato de ascorbilo y 7,7 g de etoxiquina en una mezcla de disolventes de 450 g de isopropanol y 400 g de tetrahidrofurano como suspensión, y se agitaron intensivamente con un Ultra-Turrax a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se preparó la fase acuosa como sigue: se disolvieron 88 g de Gelatine B 200 Bloom, 42 g de Gelita Sol P, 146 g de sacarosa y 5,01 g de agente conservante en 14 litros de agua destilada, aumentándose a continuación el valor de pH de la disolución de pH 5 a pH 8,5 por medio de 52 ml de NaOH 1 M. A una temperatura de 139ºC y a un presión de 60 bar se transformó la suspensión en una disolución molecular dispersa, y se precipitó mediante mezclado turbulento con la fase acuosa.

Mediante separación por destilación del disolvente y del agua, y mediante emulsión doble subsiguiente, se obtuvo un polvo seco que presentaba un contenido en astaxantina de un 7% en peso en el caso de un contenido en éster metílico de ácido lipónico de un 21% en peso. El polvo seco redispersado en agua presentaba un tamaño de partícula de 380 nm, y un valor E1/1 de 89. El desplazamiento batocrómico en comparación con una formulación de referencia sin éster metílico de ácido lipónico ascendía a 4 nm.

Claims (19)

1. Empleo de compuestos orgánicos de azufre, seleccionados a partir del grupo constituido por cistina, cisteína, N-acetilcisteína, S-propilcisteína, S-alilcisteína, metionina, tiosulfinato de dialilo, sulfóxido de S-alilcisteína, vinilditiinas, ajoen, benfotiamina, fursultiamina, octotiamina, bentiamina, glutacion, y su éster, ácido lipónico y derivados de ácido lipónico como agentes para el desplazamiento batocrómico de las bandas de absorción UV de carotenoides.

2. Empleo según la reivindicación 1, caracterizado porque los carotenoides muestran en el espectro UV/Vis un desplazamiento batocrómico del máximo de absorción de 1 a 100 nm.

3. Empleo según las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque, en el caso de los compuestos orgánicos de azufre, se trata de ácido lipónico y/o derivados de ácido lipónico.

4. Empleo según la reivindicación 3, caracterizado porque, en el caso de compuestos orgánicos de azufre se trata de derivados de ácido lipónico, seleccionados a partir del grupo constituido por ácido dihidrolipónico, éster alquílico con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico y amidas alquílicas con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico.

5. Complejos constituidos al menos por un carotenoide y al menos un compuesto orgánico de azufre, seleccionado a partir del grupo constituido por cistina, cisteína, N-acetilcisteína, S-propilcisteína, S-alilcisteína, metionina, tiosulfinato de dialilo, sulfóxido de S-alilcisteína, vinilditiinas, ajoen, benfotiamina, fursultiamina, octotiamina, bentiamina, glutatión, y su éster, ácido lipónico y derivados de ácido lipónico.

6. Complejo según la reivindicación 5, caracterizados porque en el espectro UV/Vis muestran un desplazamiento batocrómico del máximo de absorción UV de carotenoides.

7. Complejo según las reivindicaciones 5 y 6, caracterizados porque contienen como compuesto orgánico de azufre ácido lipónico y/o al menos un derivado de ácido lipónico.

8. Complejos según la reivindicación 7, caracterizados porque contienen como compuesto orgánico de azufre derivados de ácido lipónico seleccionados a partir del grupo constituido por ácido dihidrolipónico, ésteres alquílicos con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico y amidas alquílicas con 1 a 20 átomos de carbono de ácido lipónico.

9. Formulaciones de carotenoide, que contienen

a)

al menos un complejo definido según la reivindicación 5, así como

b)

al menos un producto auxiliar o aditivo adicional.

10. Formulaciones de carotenoides según la reivindicación 9, con un contenido en carotenoide de un 0,01 a un 25% en peso, y con un contenido en compuestos orgánicos de azufre de un 0,1 a un 40% en peso.

11. Formulaciones de carotenoides según las reivindicaciones 9 y 10, que contienen, como compuesto orgánico de azufre, ácido lipónico y/o al menos un derivado de ácido lipónico.

12. Formulaciones de carotenoides según la reivindicación 9, que contienen adicionalmente un 0,01 a un 40% en peso de uno o varios productos activos adicionales.

13. Formulaciones de carotenoides según la reivindicación 9, caracterizadas porque los carotenoides contenidos en las mismas muestran, en el espectro UV/Vis, un desplazamiento batocrómico del máximo de absorción de 1 a 100 nm.

14. Formulaciones de carotenoides según la reivindicación 9, caracterizadas porque, en este caso, se trata de disoluciones, solubilizados, dispersiones o polvos secos.

15. Procedimiento para la obtención de formulaciones de carotenoides definidas según la reivindicación 9, caracterizadas porque se dispersa al menos un carotenoide y al menos un compuesto orgánico de azufre en agua o un coloide de protección acuoso, y en caso dado se seca esta dispersión.

16. Procedimiento según la reivindicación 15, caracterizado porque se disuelve el carotenoide junto con el compuesto orgánico de azufre en un disolvente orgánico miscible con agua antes del paso de dispersado.

17. Empleo de formulaciones de carotenoides, definidas según la reivindicación 9, como aditivo para la obtención de preparados para el complemento alimenticio en el sector humano y animal, así como preparados cosméticos y farmacéuticos.

18. Empleo de formulaciones de carotenoides, definidas según la reivindicación 9, como colorante para productos alimenticios.

19. Complemento alimenticio, productos alimenticios, piensos, así como preparados cosméticos y farmacéuticos, que contienen formulaciones de carotenoides definidas según la reivindicación 9.