ES2212930T1 - Uso terapeutico de antagonistas de rank. - Google Patents

Uso terapeutico de antagonistas de rank.

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ES2212930T1
ES2212930T1 ES02726901T ES02726901T ES2212930T1 ES 2212930 T1 ES2212930 T1 ES 2212930T1 ES 02726901 T ES02726901 T ES 02726901T ES 02726901 T ES02726901 T ES 02726901T ES 2212930 T1 ES2212930 T1 ES 2212930T1
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ES
Spain
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rank
seq
polypeptide
amino acids
rankl
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William C. Dougall
Dirk M. Anderson
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Immunex Corp
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Abstract

Un método de tratar un paciente que lo necesite, que comprende administrar a dicho paciente un antagonista de RANK en una cantidad a una frecuencia suficiente para estimular un incremento en la velocidad de formación de nuevo hueso, en el que: (a) dicho antagonista de RANK es capaz de inhibir la capacidad de RANK para inducir NK-KB, en donde RANK es una proteína que consiste en los aminoácidos 1-616 de SEQ ID NO:4. (b) dicho paciente se selecciona del grupo que consiste en pacientes que tienen artritis séptica aguda, osteomalacia, hiperparatiroidismo, síndrome de Cushing, displasia fibrosa monoostótica, displasia fibrosa poliostótica, enfermedad de Gaucher, histiocitosis de células de Langerhans, daño de la médula espinal, pacientes que requieren reconstrucción periodontal y pacientes que han completado una sesión de terapia de radiación para cáncer; y (c) dicho antagonista de RANK se selecciona del grupo que consiste en un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANK que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4; un oligonucleótido antisentido que bloquea la trascripción o la traducción del mRNA de RANK o de RANKL; una ribozima que escinde el mRNA de RANK o de RANKL; una anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANKL que comprende los aminoácidos 69-317 de SEQ ID NO:10; y un polipéptido OPG que comprende los aminoácidos 22-185 de SEQ ID NO:8 y es capaz de fijar un polipéptido RANKL que consiste en los aminoácidos 1-317 de SEQ ID NO:10.

Description

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<110> Immunex Corporation
DOUGALL, William ANDERSON, Dirk
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<120> USO TERAPÉUTICO DE ANTAGONISTAS DE RANK
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<130> 3277-WO
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<140> --para ser asignada--
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<141> 2002-05-17
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<150> 60/291,919
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<151> 2001-05-17
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<160> 10
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<170> PatentIn versión 3.1
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<210> 1
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<211> 1878
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<212> DNA
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<213> Mus musculus
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<220>
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1
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2
3 
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5
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<220>
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<221> CDS
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12
13 
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15
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<213> Secuencia artificial
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<223> Péptido
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<400> 6
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\sa{His His His His His His}
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<212> DNA
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<220>
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<221> CDS
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<222> (95)..(1297)
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<213> Homo sapiens
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19
20
21 
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<210> 9
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<211> 954
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<212> DNA
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<213> Homo sapiens
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<221> CDS
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<222> (1)..(951)
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<400> 9
22
23 
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<210> 10
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<211> 317
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<212> PRT
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<213> Homo sapiens
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<400> 10
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Claims (22)

1. Un método de tratar un paciente que lo necesite, que comprende administrar a dicho paciente un antagonista de RANK en una cantidad a una frecuencia suficiente para estimular un incremento en la velocidad de formación de nuevo hueso, en el que:
(a) dicho antagonista de RANK es capaz de inhibir la capacidad de RANK para inducir NK-\kappaB, en donde RANK es una proteína que consiste en los aminoácidos 1-616 de SEQ ID NO:4.
(b) dicho paciente se selecciona del grupo que consiste en pacientes que tienen artritis séptica aguda, osteomalacia, hiperparatiroidismo, síndrome de Cushing, displasia fibrosa monoostótica, displasia fibrosa poliostótica, enfermedad de Gaucher, histiocitosis de células de Langerhans, daño de la médula espinal, pacientes que requieren reconstrucción periodontal y pacientes que han completado una sesión de terapia de radiación para cáncer; y
(c) dicho antagonista de RANK se selecciona del grupo que consiste en un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANK que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4; un oligonucleótido antisentido que bloquea la trascripción o la traducción del mRNA de RANK o de RANKL; una ribozima que escinde el mRNA de RANK o de RANKL; una anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANKL que comprende los aminoácidos 69-317 de SEQ ID NO:10; y un polipéptido OPG que comprende los aminoácidos 22-185 de SEQ ID NO:8 y es capaz de fijar un polipéptido RANKL que consiste en los aminoácidos 1-317 de SEQ ID NO:10.
2. Un método según la reivindicación 1, en el que el paciente no ha experimentado pérdida de densidad ósea durante al menos un mes antes de la iniciación del tratamiento.
3. Un método según la reivindicación 1, en el que la suficiencia del tratamiento se monitoriza midiendo repetidamente la densidad ósea durante el tiempo en el que está siendo aplicado el tratamiento.
4. Un método según la reivindicación 1, en el que el antagonista de RANK es un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANKL que comprende los aminoácidos 69-317 de SEQ ID NO:10.
5. Un método según la reivindicación 1, en el que el antagonista de RANK es un polipéptido OPG que comprende los aminoácidos 22-185 de SEQ ID NO:8 y es capaz de fijar un polipéptido RANKL que consiste en los aminoácidos 1-317 de SEQ ID NO:10.
6. Un método de tratar un paciente que lo necesite, que comprende administrar a dicho paciente un antagonista de RANK en una cantidad y a una frecuencia suficientes para estimular un incremento en la velocidad de formación de nuevo hueso, en el que:
(a) dicho antagonista de RANK es capaz de inhibir la capacidad de RANK para inducir NK-\kappaB, en donde RANK es una proteína que consiste en los aminoácidos 1-616 de SEQ ID NO:4;
(b) el antagonista de RANK es un polipéptido RANK soluble que es capaz de fijar un polipéptido de RANKL que comprende los aminoácidos 69-317 de SEQ ID NO:10, en el que dicho polipéptido RANK soluble tiene al menos una identidad del 90% con el polipéptido RANK que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4; y
(c) dicho paciente se selecciona del grupo que consiste en pacientes que tienen artritis séptica aguda, osteomalacia, hiperparatiroidismo, síndrome de Cushing, displasia fibrosa monoostótica, displasia fibrosa poliostótica, enfermedad de Gaucher, histiocitosis de células de Langerhans, daño de la médula espinal, pacientes que requieren reconstrucción periodontal y pacientes que han completado una sesión de terapia de radiación para cáncer.
7. Un método según la reivindicación 6, en el que dicho polipéptido de RANK soluble está codificado por una molécula de ácido nucleico que es capaz de hibridarse en condiciones rigurosas con una molécula de ácido nucleico que consiste en la secuencia de nucleótidos mostrada en SEQ ID NO:3 o su complemento, en el que dichas condiciones rigurosas comprenden hibridación en 6 X SSC a 63°C, y lavado en 3 X SSC a 55°C.
8. Un método según la reivindicación 6, en el que el polipéptido RANK soluble comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:10.
9. Un método según la reivindicación 6, en el que el polipéptido RANK soluble comprende además un resto seleccionado del grupo que comprende un dominio de la inmunoglobulina Fc, un marcador FLAG™, un péptido que comprende al menos 6 residuos de His, una cremallera de leucina, polietilenglicol y sus combinaciones.
10. Un método según la reivindicación 9, en el que el resto comprende además un dominio de la inmunoglobulina Fc.
11. Un método según la reivindicación 10, en el que el polipéptido de RANK soluble consiste en los aminoácidos 30-433 de SEQ ID NO:5.
12. Un método según la reivindicación 10, en el que el polipéptido de RANK soluble comprende los aminoácidos 30-433 de SEQ ID NO:5 excepto que el ácido aspártico está sustituido por ácido glutámico en el residuo en el 352 y la leucina está sustituida por metionina en el residuo 354.
13. Un método según la reivindicación 6, en el que el paciente no ha experimentado pérdida de densidad ósea durante al menos un mes antes de la iniciación del tratamiento.
14. Un método de acuerdo con la reivindicación 6, en el que la suficiencia del tratamiento se monitoriza midiendo repetidamente la densidad ósea durante el tiempo en el que está siendo administrado el tratamiento.
15. Un método de tratar un paciente humano que lo necesite, que comprende administrar a dicho paciente un antagonista de RANK en una cantidad y a una frecuencia suficiente para estimular un incremento en la velocidad de formación de nuevo hueso en el que:
(a) dicho antagonista de RANK se selecciona del grupo que consiste en un polipéptido RANK soluble que es capaz de fijar un polipéptido de RANKL que comprende los aminoácidos 69-317 de SEQ ID NO:10, teniendo dicho polipéptido RANK soluble al menos 90% de identidad con el polipéptido RANK que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4, un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANK que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4; un oligonucleótido antisentido que bloquea la transcripción o la traducción del mRNA de RANK o de RANKL; una ribozima que escinde el mRNA de RANK o de RANKL; un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido de RANKL que comprende los aminoácidos 69.317 de SEQ ID NO:10; y un polipéptido OPG que comprende los aminoácidos 22-185 de SEQ ID NO:8 y es capaz de fijar un polipéptido de RANKL que consiste en los aminoácidos 1-317 de SEQ ID NO:10.
(b) dicho paciente se selecciona del grupo que consiste en receptores de una articulación protésica, receptores de injerto de huesos y receptores de injertos de ligamentos; y
(c) la primera dosis del antagonista se administra dentro de un mes de la implantación quirúrgica de la articulación prostética.
16. Un método según la reivindicación 15, en el que la suficiencia del tratamiento se monitoriza viendo repetidamente la densidad ósea durante el tiempo en el que se administra el tratamiento.
17. Un método según la reivindicación 15, en el que el antagonista de RANK es un anticuerpo capaz de fijar específicamente un polipéptido RANKL que comprende los aminoácidos esenciales 69-317 de SEQ ID NO:10.
18. Un método según la reivindicación 15, en el que el antagonista de RANK es un polipéptido OPG que comprende los aminoácidos 22-185 de SEQ ID NO:8 y es capaz de fijar un polipéptido RANKL que consiste en los aminoácidos 1-317 de SEQ ID NO:10.
19. Un método según la reivindicación 15, en el que el antagonista de RANK es un polipéptido de RANK soluble que comprende los aminoácidos 33-196 de SEQ ID NO:4.
20. Un método según la reivindicación 19, en el que el polipéptido de RANK soluble comprende además un resto seleccionado del grupo que consiste en un dominio de la inmunoglobulina Fc, un marcador FLAG™, un péptido que comprende al menos aproximadamente 6 residuos de His, una cremallera de leucina, un polietilenglicol y sus combinaciones.
21. Un método según la reivindicación 20, en el que el polipéptido de RANK soluble consiste en una secuencia de aminoácidos mostradas en SEQ ID NO:5.
22. Un método según la reivindicación 20, en el que el polipéptido RANK soluble consiste en los aminoácidos 30-433 de SEQ ID NO:5 excepto que el ácido aspártico está reemplazado por ácido glutámico en el residuo 352 y la leucina está reemplazada por metionina en el residuo 354.
ES02726901T 2001-05-17 2002-05-17 Uso terapeutico de antagonistas de rank. Pending ES2212930T1 (es)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
US29191901P 2001-05-17 2001-05-17
US291919P 2001-05-17

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