ES2215526T3 - Procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5-fluorpirimidina. - Google Patents
Procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5-fluorpirimidina.Info
- Publication number
- ES2215526T3 ES2215526T3 ES00116238T ES00116238T ES2215526T3 ES 2215526 T3 ES2215526 T3 ES 2215526T3 ES 00116238 T ES00116238 T ES 00116238T ES 00116238 T ES00116238 T ES 00116238T ES 2215526 T3 ES2215526 T3 ES 2215526T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- procedure
- fluoropyrimidine
- iii
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 54
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- XGSFAIWGUAFXSG-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-hydroxy-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound OC=1N=CNC(=O)C=1F XGSFAIWGUAFXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- DGMIGAHDDPJOPN-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloro-5-fluoropyrimidine Chemical compound FC1=C(Cl)N=CN=C1Cl DGMIGAHDDPJOPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 abstract description 3
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- -1 fluoromalonic acid diester Chemical class 0.000 abstract 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 24
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 2
- WDUUEOZZLIHKOT-UHFFFAOYSA-N 4,5-dichloro-5-fluoro-4H-pyrimidine Chemical compound ClC1(C(N=CN=C1)Cl)F WDUUEOZZLIHKOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC(Cl)=NC=N1 XJPZKYIHCLDXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 4,6-dihydroxypyrimidine Chemical compound OC1=CC(O)=NC=N1 DUFGYCAXVIUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N P.Cl.Cl.Cl Chemical compound P.Cl.Cl.Cl DGWFDTKFTGTOAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019213 POCl3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- WTDFFADXONGQOM-UHFFFAOYSA-N formaldehyde;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C WTDFFADXONGQOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Procedimiento para la obtención de derivados de la celulosa, en el cual: a) se activa la celulosa por mezclado con lejía acuosa de hidróxido de sodio del 10 hasta el 70 % o con hidróxido de sodio sólido y b) se hace reaccionar con uno o varios reactivos en caso dado en presencia de un agente de suspensión, a una temperatura desde 20 hasta 150ºC, caracterizado porque la etapa de la reacción b) se lleva a cabo en un campo electromagnético con una secuencia en el intervalo desde 10 MHz hasta 23GHz.
Description
Procedimiento para la obtención de
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina.
La invención se refiere a un nuevo procedimiento
para la obtención de
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina.
La
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
es un producto intermedio que puede emplearse, por ejemplo, para la
obtención de agentes protectores de las plantas y para la obtención
de colorantes.
Se ha descrito un procedimiento para la obtención
de
4,5-dicloro-5-flúorpirimidina
en la DE-A1-197 10 609.
En este procedimiento se combina
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
con oxicloruro de fósforo y dimetilanilina a modo de base. Para la
elaboración se elimina en primer lugar por destilación el
oxicloruro de fósforo en exceso y el residuo se somete a una
destilación en vacío. En este procedimiento constituye un
inconveniente el que la base tiene que emplearse en una cantidad
relativamente grande y que únicamente puede recuperarse y
reutilizarse con un gran coste. Además durante la elaboración
acuosa de los residuos de la destilación se forman grandes
cantidades de aguas residuales con un elevado contenido en fosfato.
Por lo tanto la elaboración a escala industrial es muy costosa.
Se ha descrito la obtención de la
4,6-dicloropirimidina en la
DE-A1-196 42 533 y en la
DE-A1-195 31 299.
Se ha descrito un procedimiento para la obtención
de
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
en la JP-A2-61 205 262. En este
procedimiento se emplea hidrocloruro de formaldehído a modo de
agente de condensación que es un agente de condensación
relativamente caro y fuertemente higroscópico. Por lo tanto este
procedimiento no constituye ninguna alternativa para la producción a
escala industrial.
Del mismo modo se han descrito procedimientos
para la obtención de derivados de la
4,6-dihidroxipirimidina (véanse las
WO-A1-94/44327,
DE-A1-43 23 180,
US-5 847 139).
La tarea de la presente invención consistía en
poner a disposición un procedimiento para la obtención de
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
que posibilitase la fabricación a escala industrial sin adición de
bases y que se evitasen los residuos fosfatados o bien que se
produjesen en menores cantidades.
Se ha encontrado ahora que se obtiene la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
(I)
si
a) se hacen reaccionar compuestos de la fórmula
(II),
en la
que
R significa metilo o etilo,
con formamida en presencia de alcoholatos de
metales alcalinos, en un diluyente, a temperatura elevada, en caso
dado bajo presión, y después de la reacción se acidifica la mezcla
de la reacción con un ácido, empleándose por mol del compuesto de
la fórmula (II), desde 2,5 hasta 8 moles de formamida y llevándose
a cabo la adición del compuesto de la fórmula (II) mediante
dosificado en el transcurso de 2 hasta 4 horas y si, en caso dado,
sin aislamiento intermedio de los compuestos de la fórmula
(III),
b) se hace reaccionar la
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(III) obtenida de este modo, o sus sales alcalinas
con oxicloruro de fósforo y a continuación se
hace reaccionar la mezcla de la reacción 1, formada en este caso,
con cloro en presencia de tricloruro de fósforo de tal manera que
se transforme siempre como máximo el 99,9% en peso de los ácidos
clorofosfónicos presentes en la mezcla de la reacción y la mezcla de
reacción 2, formada en este caso, se elabora por destilación,
preparándose la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
formada y recuperándose el oxicloruro de
fósforo.
En una variante especialmente preferente se
añaden los compuestos de la fórmula (II), en caso dado en un
diluyente, a una mezcla constituida por formamida, alcoholatos de
metales alcalinos y diluyentes.
Las ventajas del procedimiento según la invención
consisten en que en la etapa del procedimiento (a) se utiliza
formamida como agente de condensación.
Otra ventaja del nuevo procedimiento consiste en
que la cloración, después de la etapa del procedimiento b), puede
llevarse a cabo sin bases. Además se evitan grandes cantidades de
aguas residuales fosfatadas y el oxicloruro de fósforo puede
recuperarse.
El procedimiento según la invención para la
obtención de la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
es, por lo tanto, más respetuoso con el medio ambiente que los
procedimientos conocidos hasta ahora.
Los productos de partida de la fórmula (II) son
productos conocidos y pueden prepararse según procedimientos
sencillos (véase la DE 42 57 882).
Todos los demás compuestos de partida son
igualmente productos comerciales usuales o pueden prepararse a
partir de los mismos mediante procedimientos sencillos.
En la fórmula (II) R significa, especialmente,
etilo.
Como diluyentes para la realización de la etapa
del procedimiento (a) se emplean, de manera ejemplificativa y
preferentemente, alcoholes, especialmente alcoholes con 1 a 4
átomos de carbono, especialmente metanol.
Como diluyentes para la realización de la etapa
del procedimiento (b) se emplea, preferentemente un exceso de
oxicloruro de fósforo.
Los alcoholatos de metales alcalinos en el
sentido de la invención son alcoholatos de potasio y,
especialmente, de sodio, que se derivan de alcoholes con 1 a 4
átomos de carbono.
Los ácidos en el sentido de la invención son
ácidos altamente concentrados, especialmente ácidos minerales, por
ejemplo y preferentemente ácido sulfúrico, ácido fosfórico,
especialmente ácido clorhídrico.
Las temperaturas de la reacción en la realización
del procedimiento según la invención pueden variar dentro de
amplios límites. En general se trabaja en un intervalo de
temperaturas desde 50ºC hasta la temperatura de reflujo de la
mezcla correspondiente, especialmente a la temperatura de
reflujo.
La reacción de los compuestos de la fórmula (II)
según la etapa del procedimiento (a) se lleva a presión normal en
un intervalo de temperaturas desde 50ºC hasta la temperatura de
reflujo, preferentemente en un intervalo de temperaturas desde 60ºC
hasta la temperatura de reflujo, bajo presión en un intervalo de
temperaturas de 60ºC hasta 120ºC, preferentemente en un intervalo
de temperaturas de 80ºC hasta 110ºC.
La reacción de los compuestos de la fórmula (III)
según la etapa del procedimiento b) se lleva a cabo,
preferentemente, en un intervalo de temperaturas desde 60ºC hasta
la temperatura de reflujo, especialmente desde 80ºC hasta la
temperatura de reflujo.
Las reacciones del procedimiento según la
invención se llevan a cabo a presión normal, a presión mas elevada
o a presión mas reducida, preferentemente a presión normal. La
reacción de los compuestos de la fórmula (II) según la etapa del
procedimiento a) se lleva a cabo a presión normal o a una presión
mas elevada, especialmente a presiones desde 1 hasta 4 bares,
preferentemente a presiones desde 1,5 hasta 3 bares.
La reacción de los compuestos de la fórmula (III)
según la etapa del procedimiento b) se lleva a cabo preferentemente
a presión normal.
Para la realización del procedimiento según la
invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (III)
se emplean, en la etapa del procedimiento a), por mol del compuesto
de la fórmula (II), en general, de 2,5 hasta 8 moles de formamida,
y de 3 hasta 6 moles, preferentemente de 3 hasta 4 moles de
alcoholato de metal alcalino.
Para la realización del procedimiento según la
invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) se
emplean, en la etapa del procedimiento b) por mol del compuesto de
la fórmula (III) en general, de 2,5 hasta 12 moles, preferentemente
de 3 hasta 8 moles de oxicloruro de fósforo.
Para la realización del procedimiento según la
invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) se
emplean, en la etapa del procedimiento b), por mol de los
compuestos de la fórmula (III), en general, de 1,7 hasta 2,0
equivalentes de cloro.
Para la realización del procedimiento según la
invención para la obtención de los compuestos de la fórmula (I), se
emplean, en la etapa del procedimiento b), por mol de los
compuestos de la fórmula (III), en general, de 1,7 hasta 2,0
equivalentes de tricloruro de fósforo.
La adición de los compuestos de la fórmula (II)
según la etapa del procedimiento a) o de una mezcla de los
compuestos de la fórmula (II) y formamida, se lleva a cabo,
especialmente, mediante adición gota a gota de los compuestos de la
fórmula (II), que, en caso dado, están disueltos en un alcohol con 1
a 4 átomos de carbono o de una mezcla de los compuestos de la
fórmula (II) y formamida, que está disuelta, en caso dado, en un
alcohol con 1 a 4 átomos de carbono, a temperaturas de 50ºC hasta
la temperatura de reflujo, especialmente a la temperatura de
reflujo.
Constituye una característica especial de la
invención el que la adición del esterfluormalónico en la etapa del
procedimiento a) se lleva a cabo mediante dosificado continuo de
una solución del esterfluormalónico, en caso dado en un alcohol con
1 a 4 átomos de carbono, a la mezcla de la reacción presente. Son
especialmente preferentes procedimientos en los cuales la adición se
lleva a cabo mediante dosificación lenta, en el transcurso de 2
hasta 4 horas.
En la etapa del procedimiento b) se añade a la
mezcla de la reacción tricloruro de fósforo y la cantidad
anteriormente indicada de cloro, una vez que se ha verificado la
reacción de la
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
con el oxicloruro de fósforo, de tal manera que siempre se
transforme como máximo en 99,9% en peso del ácido clorofosfónico
presente en la mezcla de la reacción. En este caso se lleva a cabo,
preferentemente, en primer lugar la adición de tricloruro de
fósforo y, a continuación, la adición del cloro.
La adición del tricloruro de fósforo y del cloro
se lleva a cabo a temperaturas desde 80ºC hasta la temperatura de
reflujo, preferentemente a la temperatura de reflujo.
La conducción de la reacción, la elaboración y el
aislamiento de los productos de la reacción se llevan a cabo según
procedimientos usuales en general (véanse también los ejemplos de
obtención).
El procedimiento según la invención se emplea
para la obtención de
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
(I), que es un producto intermedio importante para la fabricación
de agentes pesticidas. Según el procedimiento de la invención puede
obtenerse la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
con una elevada pureza constante y con buenos rendimientos. El
nuevo procedimiento facilita por lo tanto la fabricación de los
agentes pesticidas conocidos.
Los ejemplos siguientes sirven para explicar la
invención. Sin embargo la invención no está limitada a los
ejemplos.
Se combina, rápidamente, metanolato de sodio al
30% en metanol (18,9 g, 0,105 moles) con formamida (4,7 g, 0,105
moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se
añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (5,3 g, 28,5
mmoles, contenido: 95%) disuelto en metanol (30 ml) en el
transcurso de 3 horas y se agita durante otras 18 horas a la
temperatura de reflujo. La suspensión se concentra completamente
por evaporación en vacío, el residuo se disuelve en agua (10 ml) y
se ajusta a pH 1 con HCl al 30%. A continuación el precipitado
formado se separa mediante filtración por succión y se seca durante
la noche a 100ºC en vacío. Se obtienen 4,
6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(3,06 g, contenido (HPLC-STD): 74,2%; 61,4% de la
teoría) en forma de producto sólido.
Se combina, rápidamente, metanolato de sodio al
30% en metanol (18,9 g, 0,105 moles) con formamida (4,7 g, 0,105
moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se
añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (5,3 g, 28,5
mmoles, contenido: 95%) disuelto en metanol (10 ml) en el
transcurso de 3 horas, la mezcla de la reacción se transfiere, con
metanol (20 ml) a un autoclave y se agita durante otras 3 horas a
100ºC (aproximadamente 2,5 hasta 3 bares). La suspensión se
concentra completamente por evaporación en vacío, el residuo se
disuelve con agua (10 ml) y se ajusta a pH 1 con HCl al 30%. A
continuación el precipitado formado se separa mediante filtración
por succión y se seca durante la noche a 100ºC en vacío. Se obtiene
la
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(3,01 g, contenido (HPLC-STD): 79,3%; 64,4% de la
teoría) en forma de producto sólido.
Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30%
en metanol (63,0 g, 0,35 moles) con formamida (22,5 g, 0,5 moles) y
se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se añade,
gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (17,8 g, 95,0
mmoles, contenido: aproximadamente 95%) en el transcurso de 225
minutos y se agita durante otras 3 horas a la temperatura de
reflujo. La suspensión se concentra completamente por evaporación
en vacío, el residuo se dispone en agua (65 ml) y se ajusta a pH 1
con HCl al 30%. A continuación el precipitado formado se separa
mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100ºC
en vacío. Se obtienen
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(11,74 g, contenido (HPLC-STD): 82,5%; 78,4% de la
teoría) en forma de producto sólido.
Se combina rápidamente metanolato de sodio al 30%
en metanol (63,0 g, 0,35 moles) con formamida (33,75 g, 0,75
moles) y se calienta a la temperatura de reflujo. A continuación se
añade, gota a gota, a reflujo, flúormalonato de etilo (17,8 g, 95,0
mmoles, contenido: aproximadamente 95%) en el transcurso de 200
minutos y se agita durante otras 3 horas a la temperatura de
reflujo. La suspensión se concentra completamente por evaporación
en vacío, el residuo se disuelve en agua (65 ml) y se ajusta a pH
con HCl al 30%. A continuación el precipitado formado se separa
mediante filtración por succión y se seca durante la noche a 100ºC
en vacío. Se obtiene la
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(12,1 g, contenido (HPLC-STD): 90,2%, 88,3% de la
teoría) en forma de producto sólido.
Se suspenden 51,8 g (0,375 moles, contenido:
94,2%) de
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
en 287,4 g (1,875 moles) de POCl_{3}, se calienta a la
temperatura de reflujo y se agita durante 4 horas a esta
temperatura. A continuación se añaden, bajo reflujo, 102 g (0,74
moles) de tricloruro de fósforo a la mezcla de la reacción, a
continuación se hacen pasar a través de la misma 52,6 g (0,74
moles) de Cl_{2} y se agita durante otras 4 horas a la
temperatura de reflujo. Una vez verificada la reacción se separa el
oxicloruro de fósforo junto con el producto, bajo presión reducida,
del residuo (8,9 g) y el destilado (445,6 g) obtenido de este modo,
se somete a una destilación fina. Se obtienen 384,3 g de POCl_{3}
(95,8% de la teoría) contenido: >99,5%) y 52,5 g de la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
(81,6% de la teoría, contenido: 97,3%) en forma de líquido
incoloro.
Claims (6)
1. Procedimiento para la obtención de
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
(I),
caracterizado
porque
a) se hacen reaccionar compuestos de la fórmula
(II),
en la
que
R significa metilo o etilo,
con formamida en presencia de alcoholatos de
metales alcalinos, en caso dado en un diluyente, a temperatura
elevada, en caso dado bajo presión, y después de la reacción se
acidifica la mezcla de la reacción en caso dado con un ácido,
empleándose por mol del compuesto de la fórmula
(II) desde 2,5 hasta 8 moles de formamida y la adición del
compuesto de la fórmula (II) se lleva a cabo por dosificado en el
transcurso de 2 hasta 4 horas,
y
b) se hace reaccionar la
4,6-dihidroxi-5-flúorpirimidina
(III), obtenida de este modo,
con oxicloruro de fósforo y, a continuación, se
hace reaccionar la mezcla de la reacción 1, formada en este caso,
con cloro en presencia de tricloruro de fósforo de tal manera que
se transforme siempre como máximo el 99,9% en peso de los ácidos
clorofosfónicos presentes en la mezcla de la reacción y la mezcla de
reacción 2, formada en este caso, se elabora por destilación,
preparándose la
4,6-dicloro-5-flúorpirimidina
formada y recuperándose el oxicloruro de
fósforo.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque no se aísla de manera intermedia al
producto obtenido según la etapa a) del procedimiento.
3. Procedimiento según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque se añade, en la
etapa a) del procedimiento, el compuesto de la fórmula (II) a una
mezcla de formamida y de alcoholato de metal alcalino, en caso dado
en un diluyente.
4. Procedimiento según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque, en la etapa b) del
procedimiento, se emplean por mol del compuesto de la fórmula (III)
desde 2,5 hasta 12 moles de oxicloruro de fósforo.
5. Procedimiento según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque en la etapa b) del
procedimiento se emplean, por mol del compuesto de la fórmula
(III), desde 1,7 hasta 2,0 equivalentes de cloro, como máximo.
6. Procedimiento según al menos una de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque en la etapa b) del
procedimiento se emplean, por mol del compuesto de la fórmula
(III), desde 1,7 hasta 2,0 equivalentes de tricloruro de fósforo
como máximo.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19939190 | 1999-08-18 | ||
| DE19939190 | 1999-08-18 | ||
| DE19948933 | 1999-10-11 | ||
| DE19948933A DE19948933A1 (de) | 1999-08-18 | 1999-10-11 | Verfahren zur Herstellung von 4-6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2215526T3 true ES2215526T3 (es) | 2004-10-16 |
Family
ID=26054641
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES00116238T Expired - Lifetime ES2215526T3 (es) | 1999-08-18 | 2000-08-07 | Procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5-fluorpirimidina. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6255486B1 (es) |
| EP (1) | EP1077210B1 (es) |
| JP (1) | JP5279156B2 (es) |
| KR (1) | KR100676222B1 (es) |
| CN (1) | CN1146547C (es) |
| AT (1) | ATE265439T1 (es) |
| BR (1) | BR0003698B1 (es) |
| DK (1) | DK1077210T3 (es) |
| ES (1) | ES2215526T3 (es) |
| IL (1) | IL137866A (es) |
| MX (1) | MXPA00007716A (es) |
| TW (1) | TWI259181B (es) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10226220A1 (de) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlor-5-fluorpyrimidin |
| DE10360370A1 (de) * | 2003-12-22 | 2005-07-14 | Bayer Cropscience Ag | Triazolopyrimidine |
| MX357595B (es) * | 2011-09-02 | 2018-07-16 | Bayer Ip Gmbh | Procedimiento para preparar [3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiaz olidiniliden]cianamida. |
| CN102936224A (zh) * | 2012-11-29 | 2013-02-20 | 连云港市国盛化工有限公司 | 一种4,6-二氯嘧啶的制备方法 |
| AR100015A1 (es) | 2013-07-08 | 2016-09-07 | Arysta Lifescience Corp | Procedimiento para preparar fluoxastrobin |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1670780A1 (de) | 1966-12-16 | 1970-12-23 | Bayer Ag | Fluorpyrimidine |
| JPS61205262A (ja) * | 1985-03-09 | 1986-09-11 | Daikin Ind Ltd | 含フツ素ピリミジン誘導体 |
| DE4237882A1 (de) | 1992-11-10 | 1994-05-11 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von alpha-Fluor-beta-dicarbonylverbindungen |
| DE4323180A1 (de) | 1993-07-10 | 1995-01-19 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-4-hydroxypyrimidinen, 2-Chlorenamine als Zwischenprodukte dieses Verfahrens und deren Verwendung |
| DE19531299A1 (de) * | 1995-08-25 | 1997-02-27 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidinen |
| GB9610320D0 (en) | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| EP0816345B2 (de) * | 1996-07-03 | 2006-01-18 | Degussa AG | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dihydroxypyrimidin |
| DE19642533A1 (de) * | 1996-10-15 | 1998-04-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 4,6-Dichlorpyrimidin |
| DE19710609A1 (de) * | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Bayer Ag | Substituierte Aminosalicylsäureamide |
-
2000
- 2000-07-25 KR KR1020000042624A patent/KR100676222B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-07 MX MXPA00007716A patent/MXPA00007716A/es unknown
- 2000-08-07 EP EP00116238A patent/EP1077210B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-07 DK DK00116238T patent/DK1077210T3/da active
- 2000-08-07 ES ES00116238T patent/ES2215526T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-07 AT AT00116238T patent/ATE265439T1/de active
- 2000-08-09 JP JP2000241073A patent/JP5279156B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-15 TW TW089116406A patent/TWI259181B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-08-15 IL IL13786600A patent/IL137866A/xx active IP Right Grant
- 2000-08-17 US US09/641,271 patent/US6255486B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-18 BR BRPI0003698-6A patent/BR0003698B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-18 CN CNB001240846A patent/CN1146547C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1077210A3 (de) | 2001-03-21 |
| IL137866A0 (en) | 2001-10-31 |
| EP1077210B1 (de) | 2004-04-28 |
| KR20010049867A (ko) | 2001-06-15 |
| IL137866A (en) | 2005-11-20 |
| KR100676222B1 (ko) | 2007-01-30 |
| TWI259181B (en) | 2006-08-01 |
| CN1285349A (zh) | 2001-02-28 |
| MXPA00007716A (es) | 2002-05-23 |
| BR0003698A (pt) | 2001-03-27 |
| JP2001072667A (ja) | 2001-03-21 |
| JP5279156B2 (ja) | 2013-09-04 |
| BR0003698B1 (pt) | 2010-11-30 |
| HK1033756A1 (en) | 2001-09-21 |
| ATE265439T1 (de) | 2004-05-15 |
| DK1077210T3 (da) | 2004-08-16 |
| CN1146547C (zh) | 2004-04-21 |
| US6255486B1 (en) | 2001-07-03 |
| EP1077210A2 (de) | 2001-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2215526T3 (es) | Procedimiento para la obtencion de 4,6-dicloro-5-fluorpirimidina. | |
| US4486358A (en) | Process for producing N-phosphonomethylglycine | |
| KR101469879B1 (ko) | 메틸 (e)-2-[2-[6-(2-시아노페녹시)피리미딘-4-일옥시]페닐]-3-메톡시아크릴레이트를 제조하는 방법 | |
| US7847117B2 (en) | Process for preparing alkyl(methoxymethyl)trimethylsilanylmethylamines | |
| JP6382229B2 (ja) | ビスピリバックナトリウム塩の調製プロセス | |
| US2945038A (en) | 5-fluorocytosine and preparation thereof | |
| NO160373B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av forbindelser med fosfor-carbon-nitrogen-binding. | |
| KR100776105B1 (ko) | 메틸렌 비스포스폰산 염의 제조 방법 | |
| EP0329170A3 (en) | Process for producing 2-amino-4,6-dichloropyrimidine | |
| EP0444747B1 (en) | Preparation of 5,7-dihydroxy-1,2,4-triazolo(1,5-a)-pyrimidine-2-sulfonanilides | |
| EP0187633B1 (en) | Thermal dealkylation of n-alkyl n-phosphonomethylglycine | |
| CA1187895A (en) | Phosphonoformaldehyde, a process for its preparation and its use as an intermediate product for the preparation of medicaments | |
| Kober | Reactions of Trichloromethyl-Substituted s-Triazines in the Presence of Tertiary Amines1a | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| JPH03167177A (ja) | アミノピリミジンの製法 | |
| EP0103126B1 (en) | Process for preparing 4-amino-5-dialkoxymethylpyrimidine derivatives | |
| US6197964B1 (en) | Method for the production of 2,6-dichloro-5-fluoronicotinonitrile and the chemical compound 3-cyano-2-hydroxy-5-fluoropyride-6-one-monosodium salt its tautomers | |
| US5552546A (en) | Process for the preparation of 2-ethoxy-4,6-dihydroxypyrimidine | |
| HU202875B (en) | Process for producing pyrimidinyl organophosphate derivatives in aqueous medium | |
| JPH05999A (ja) | ハロゲン化カルボン酸エステルの製造方法 | |
| NL8003616A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van 2-isopropylaminopyrimidine. | |
| HU184933B (en) | Improved process for producing esters of thiofosforic acid | |
| JPH089595B2 (ja) | ２‐ヒドロキシピリジンの製造方法 | |
| HK1033756B (en) | Process for preparing 4,6-dichloro-5-fluoropyrimidine | |
| JP2001526272A (ja) | クロロピリミジン法 |