ES2217788T3 - Metodos para efectuar una o-alquilacion de alta selectividad de compuestos amida utilizando sales de cobre. - Google Patents

Metodos para efectuar una o-alquilacion de alta selectividad de compuestos amida utilizando sales de cobre.

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ES2217788T3
ES2217788T3 ES99937922T ES99937922T ES2217788T3 ES 2217788 T3 ES2217788 T3 ES 2217788T3 ES 99937922 T ES99937922 T ES 99937922T ES 99937922 T ES99937922 T ES 99937922T ES 2217788 T3 ES2217788 T3 ES 2217788T3
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Abstract

Método de O-alquilación en el que una reacción de O- alquilación de un compuesto cíclico representado por la **fórmula** (en la cual X e Y son cada uno independientemente CH o N; R4 es hidrógeno, un alquilo inferior, un haloalquilo o un alcoxi inferior; y R5 es hidrógeno, un alquilo inferior o trifluorometilo), teniendo el compuesto RL un grupo saliente (en el que R es un alquilo opcionalmente sustituido, un alilo opcionalmente sustituido o un aralquilo opcionalmente sustituido; y L es el grupo saliente), una sal de cobre monovalente derivada de dicho compuesto cíclico se hace reaccionar en presencia de un compuesto de fósforo.

Description

Métodos para efectuar una O-alquilación de alta selectividad de compuestos amida utilizando sales de cobre.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a métodos que permiten la O-alquilación selectiva de compuestos lineales o cíclicos que contienen grupos CONH o su estructura enol en sus moléculas. En particular, se refiere a métodos adecuados para preparar derivados pirimidiloxi o piridiloxi, que son compuestos útiles como productos intermedios en productos químicos utilizados en agricultura y medicina, procedentes de derivados pirimidona o piridona obtenidos de forma eficiente y altamente selectiva con rendimientos altos.
Antecedentes de la técnica
Es conocido que, cuando un compuesto lineal o cíclico que tiene uno o más grupos CONH o su estructura enol que forma parte de la estructura de la molécula, se alquila en un medio básico, se producen preferentemente compuestos N-alquilo. Por tal motivo, para obtener selectivamente compuestos O-alquilo, por ejemplo, se introducía un halógeno en un grupo carbonilo y después se realizaba una reacción de sustitución con un alcohol correspondiente en presencia de una base, o en el caso de una estructura de urea, se sintetizaba una isotiourea a partir de la tiourea correspondiente y se realizaba una reacción de sustitución con un alcohol correspondiente. En otras palabras, resultaba necesario sintetizar un compuesto halogenado o una isotiourea. El hecho de que los métodos anteriores tengan límites de aplicabilidad dependiendo de los sustratos usados, ha representado un problema.
Por otra parte, los derivados piridiloxi o pirimidiloxi son importantes como productos intermedios para productos químicos utilizados en agricultura, medicamentos y otros. Por ejemplo, en el documento EP 0 472 224 se da a conocer una serie de compuestos relacionados con ellos y con sus procedimientos de producción. Sin embargo, cuando se producen derivados piridiloxi o pirimidiloxi mediante reacciones de alquilación de los compuestos piridona o pirimidona, se producen subproductos inutilizables como compuestos buscados mediante las reacciones de N-alquilación. En consecuencia, los procedimientos mencionados no han sido satisfactorios desde un punto de vista económico.
Además, en J. Org. Chem. 32 4040 (1967) y en la patente japonesa abierta a consulta por el público Nº Sho
63-216848 se describen ejemplos de preparación de derivados piridiloxi y derivados pirimidiloxi mediante reacciones de alquilación de piridona o pirimidona mediante el uso de sales de metales alcalinos o sales de plata. No han sido satisfactorios como procedimientos de producción industrial debido a la gran cantidad de subproductos N-alquilados producidos aparte de los compuestos buscados o al uso de sales de plata caras.
En el documento WO 97/01538 se dan a conocer los procedimientos para la preparación de derivados piridiloxi, pero se limitan a las reacciones de alquilación de piridonas que tienen un sustituyente en la posición 6.
Como se ha descrito anteriormente, en la tecnología convencional es necesario sintetizar compuestos halogenados o isotioureas y ha habido un problema de los límites aplicables dependiendo de los sustratos usados. Además, no se han conseguido resultados satisfactorios por los subproductos innecesarios producidos cuando los compuestos pirimidona o piridona usados como materias primas se cambian a sales como sales de metales alcalinos o sales de plata, para reaccionar con varios agentes alquilantes.
Exposición de la invención
La presente invención proporciona métodos económicamente ventajosos para que un compuesto lineal o cíclico que tenga uno o más grupos CONH o su estructura enol como estructuras parciales en la molécula, cuyos representantes son los compuestos pirimidona o piridona, sea O-alquilado de forma altamente selectiva por un método nuevo que proporciona selectivamente un compuesto buscado con un rendimiento elevado o muy eficientemente.
Esta invención se refiere a los métodos de O-alquilación en los cuales en una reacción de O-alquilación de un compuesto cíclico representado por la Fórmula (I)
1
(en la cual X e Y son cada uno independientemente CH o N; R^{4} es hidrógeno, un alquilo inferior, un haloalquilo o un alcoxi inferior; y R^{5} es hidrógeno, un alquilo inferior o trifluorometilo), teniendo el compuesto RL un grupo saliente (en el que R es un alquilo opcionalmente sustituido, un alilo opcionalmente sustituido o un aralquilo opcionalmente sustituido; y L es el grupo saliente), una sal de cobre monovalente derivada de dicho compuesto cíclico se hace reaccionar en presencia de un compuesto de fósforo representado por la Fórmula (II)
2
(en la cual R^{1}, R^{2} y R^{3} son, cada uno iguales o diferentes, hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi o aralquiloxi).
La presente invención se refiere asimismo a los métodos de O-alquilación selectiva que se caracterizan porque el compuesto que tiene un grupo saliente está representado por la Fórmula (III)
3
(en la cual L es el grupo saliente; R^{6} es un alquilo inferior; W y Z son ambos hidrógeno o se convierten en uno para formar =O, =NOCH_{3} o =CHOCH_{3}), o por la Fórmula (IV)
4
(en la cual R^{7} y R^{8} son, iguales o diferentes, un alquilo inferior de cadena lineal o ramificada, un haloalquilo, un cicloalquilo o un aralquilo; y L es el definido anteriormente). La presente invención también se refiere a métodos para la O-alquilación selectiva de compuestos en los que la Fórmula (I) está representada por
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(en la cual R^{9} es un alquilo inferior).
En particular, los compuestos pirimidiloxi, los compuestos piridiloxi o los compuestos triaziniloxi, que son útiles como intermediarios para los productos químicos utilizados en agricultura o medicamentos, se pueden producir si se aplican los métodos de la presente invención a los compuestos pirimidona, piridona o triazina representados por la Fórmula (I)
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(en la cual X e Y son cada uno independientemente CH o N; R^{4} es un hidrógeno, un alquilo inferior, un haloalquilo o un alcoxi inferior, y R^{5} es un hidrógeno, un alquilo inferior o un trifluorometilo). Ejemplos concretos son los compuestos que se muestran a continuación:
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En la presente invención, los métodos generales de preparación para derivar una sal de cobre monovalente a partir de un compuesto cíclico de Fórmula (I) incluyen, por ejemplo, una reacción de deshalogenación con un metal alcalino de una sal de metal alcalino, como litio o potasio, de un compuesto pirimidona o piridona mencionado anteriormente con un cobre halogenado monovalente, como cloruro de cobre monovalente, por síntesis mediante la reacción de cianuro de cobre monovalente con el compuesto pirimidona o piridona mencionado anteriormente. La síntesis por una reacción de deshidratación directa de dicho compuesto pirimidona o piridona con el uso de óxido de cobre (I) (Cu_{2}O) es, sin embargo, más sencilla y proporciona una sal de cobre monovalente con una pureza alta. Además, se consiguen resultados extremadamente satisfactorios en la reacción de alquilación siguiente.
El compuesto RL que tiene un grupo saliente, que se usa en la reacción con una sal de cobre en la presente invención, tiene un grupo saliente L. L es preferiblemente un halógeno o un residuo de ácido arilsulfónico sustituido o no sustituido, y se selecciona más preferiblemente en el grupo formado por cloro, bromo, yodo y tosiloxi. R es un grupo que corresponde a la estructura requerida para un compuesto buscado de derivado pirimidiloxi o piridiloxi y no está particularmente restringido. Representa opcionalmente un alquilo, alilo o aralquilo sustituido, dependiendo del objetivo. Ejemplos concretos son metilo, etilo, isopropilo, alilo y benzilo. Entre ellos, los compuestos representados por las Fórmulas (III) y (IV) son particularmente útiles porque los compuestos producidos se convierten en productos intermedios para productos químicos utilizados en agricultura y medicamentos cuando se realizan las reacciones de O-alquilación selectiva utilizándolos. Ejemplos concretos de los compuestos representados por las Fórmulas (III) y (IV) incluyen los que se muestran en las fórmulas siguientes:
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Ts es un grupo p-toluenesulfonilo
Los compuestos de fósforo que se usan en la presente invención, que se añaden para facilitar las reacciones y acciones que mejoran la selectividad de la reacción, son preferiblemente aquellos que son sustancialmente inactivos en las reacciones de O-alquilación y que tienen una afinidad alta con varios reactivos de la reacción que se utilizan en la presente invención, por ejemplo, las mencionadas sales de cobre monovalentes de los compuestos pirimidiloxi o piridiloxi. Los fosfitos tienen propiedades excelentes en cuanto a estas características e incluyen fostitos alquilo inferiores como trimetilfosfito, trietilfosfito, tri-n-butilfosfito y otros; o fosfitos alquilo inferiores parcialmente sustituidos por arilos como difenilfosfito o fenildimetilfosfito; o triarilfosfitos como trifenilfosfito; y además fosfinas alquilo como trietilfosfina, tributilfosfina, butildifenilfosfina y trifenilfosfina; arilfosfinas y alquilarilfosfinas. Los compuesto de fósforo que se van a añadir en esta invención se seleccionan idóneamente entre los compuestos de fósforo orgánico mencionados. Se usan solos o se mezclan dos o más de ellos para su uso.
Las cantidades de compuestos de fósforo mencionados anteriormente no están particularmente restringidas. Se utiliza una cantidad apropiada para que la reacción transcurra sin problemas. Puede esperarse la adición 1 mol a 1 mol de una sal de cobre monovalente a un agente alquilante facilite preferiblemente una reacción deseada, y una nueva adición suplementaria de hasta 1 mol facilite favorablemente la reacción.
Los disolventes que se usan preferiblemente en la presente invención son hidrocarbonos como hexano, octano y decano; e hidrocarbonos aromáticos como benceno y tolueno. Estos disolventes también se pueden usar cuando se producen sales de cobre monovalente. Son particularmente una ventaja para implantar los métodos de la presente invención porque, en caso de la preparación de sales de cobre mediante reacciones con óxido de cobre monovalente, el agua producida en las reacciones se puede separar a su vez en la capa inferior de forma que así se pueden obtener las sales de cobre monovalente con una pureza alta y eliminar el agua sin aislarlas. En la presente invención, además de los disolventes mencionados anteriormente, se pueden usar disolventes orgánicos ordinarios como cetonas, como acetona, metiletilcetona y metil t-butilcetona; éteres como tetrahidrofurano, dimetiléter y dietiéter; ésteres como acetato de etilo; disolventes polares apróticos como dimetilsulfóxido y dimetilfurano; y alcoholes como metanol, etanol e isopropanol. Las cantidades usadas de disolventes no están particularmente restringidas. Se pueden usar las cantidades necesarias para realizar las reacciones de la forma más homogénea posible. No es necesario usar más cantidad de la necesaria o apropiada. En las reacciones equimolares las cantidades de disolventes usadas son aproximadamente 3,5 a 7 litros/kg del peso total (kg) de los materiales de partida añadidos. Un criterio útil para un volumen (litro) de disolventes usado para las reacciones de la presente invención es aproximadamente 5 litros/kg, un valor intermedio entre los mencionados anteriormente.
Mejores modos de implementar la invención
La presente invención se describe a continuación con más detalle haciendo referencia a los Ejemplos frente a los Ejemplos Comparativos. Esta invención no se restringe en absoluto a estos Ejemplos. El símbolo "%" que se usa en los Ejemplos y Ejemplos Comparativos es el % en peso.
Ejemplo 1
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Preparación de metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil acetato (Compuesto 1)
Se suspendieron 22,2 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 7,2 g de óxido de cobre (I) en 200 ml de decano. La suspensión se calentó hasta 140ºC y se mantuvo a la misma temperatura hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. Se añadieron 16,6 g de trietilfosfito y, 20 minutos más tarde, 19,9 g de metil 2-clorometilfenil acetato de una vez. La reacción se desarrolló durante 6 horas a 140\sim150ºC, y después la solución resultante se dejó reposar toda la noche a temperatura ambiente. Un análisis de la solución de reacción mediante cromatografía líquida de alto rendimiento demostró que la tasa de producción del compuesto buscado era del 99% y se produjo un subproducto metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetil)fenil acetato en una cuantía menor del 1%. Se añadieron 100 ml de agua a la solución de reacción. Los cristales depositados se separaron por filtración. Se separó la capa de decano y se lavó con 100 ml de una solución acuosa de amoniaco al 25% varias veces. La capa orgánica se lavó con agua y se secó sobre sulfato de magnesio.
El sulfato de magnesio se separó por filtración. La solución obtenida se mantuvo a -20ºC para depositar los cristales y obtener 18,4 g del compuesto buscado en forma de cristales aciculados. Su punto de fusión fue de 55,0\sim55,5ºC.
Ejemplo 2
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Preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
Se suspendieron 2,22 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 0,72 g de óxido de cobre (I) en 50 ml de octano. La suspensión se sometió a reflujo hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. Se añadieron 1,66 g de trietil fosfito y, 30 minutos más tarde, se añadieron 2,41 g de metil 3-metoxi-2-(2-bromometilfenilo)acrilato de una vez. La reacción se desarrolló durante 20 horas bajo reflujo con octano. La solución se enfrió hasta temperatura ambiente. A continuación se añadieron 20 ml de acetona. La materia insoluble se filtró y se lavó a continuación dos veces con 10 ml de acetona. La mezcla del filtrado obtenido y de las soluciones de lavado utilizadas se analizó mediante cromatografía líquida de alto rendimiento. Los rendimientos fueron del 66,4% para el compuesto buscado y en cuanto a los subproductos, el 1,4% para metil 3-metoxi-2-[2-(2-sopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil]acrilato y el 17,4% para 4-(\alpha-metoxi)metilen-2H-cromen-3(4H)-ona.
Ejemplo 3 Preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
Se suspendieron 2,22 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 0,86 g de óxido de cobre (I) en 50 ml de octano. La suspensión se sometió a reflujo hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. Se añadieron 1,86 g de trietil fosfito y, 30 minutos más tarde, se añadieron 3,65 g de metil 3-metoxi-2-(2-bromomettilfenilo)acrilato de una vez La reacción se desarrolló durante 6 horas bajo reflujo con octano. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se añadieron 20 ml de acetona. La materia insoluble se filtró y se lavó dos veces con 10 ml de acetona. La mezcla del filtrado obtenido y de las soluciones de lavado utilizadas se analizó mediante cromatografía líquida de alta resolución. Los rendimientos fueron del 82,1% para el compuesto buscado y en cuanto a los subproductos, el 3,1% para metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil]acrilato y el 14,8% para 4-(\alpha-metoxi)metilen-2H-cromen-3(4H)-ona.
Ejemplo 4 Preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifiuorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
Se suspendieron 2,22 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 0,86 g de subóxido de cobre en 30 ml de octano. La suspensión se sometió a reflujo hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. Se añadieron 1,86 g de trietil fosfito y, 30 minutos más tarde, se añadieron 3,65 g de metil 3-metoxi-2-(2-bromometilfenilo)acrilato de una vez. La reacción se desarrolló durante 5 horas bajo reflujo con octano. la solución se dejó enfriar hasta 100ºC. Se hizo pasar ácido sulfhídrico gaseoso a través de la solución a una velocidad de 15-30 ml/min durante una hora. El precipitado formado se filtró y se lavó con 9 ml de octano. La mezcla del filtrado obtenido y de las soluciones de lavado utilizadas se analizaron mediante cromatografía líquida de alto rendimiento. El rendimiento de la reacción fue del 72%. El octano se concentró bajo presión reducida. Al residuo se añadieron 10,3 ml de etanol y 3,9 ml de agua, y se calentó hasta 64ºC para disolverlo. La solución resultante se dejó enfriar toda la noche. Al resultado se añadieron 2,8 ml de una mezcla de etanol/agua (7/1) y se dejó enfriar a 5ºC para depositar totalmente los cristales. Los cristales se filtraron, se lavaron con 1,4 ml de una mezcla de etanol/agua (7/1) dos veces para obtener 2,46 g (rendimiento del 67%) del compuesto buscado con un punto de fusión de 109-110ºC.
Ejemplo 5 Preparación de metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo) fenil acetato (Compuesto 1)
Se suspendieron 111,1 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 47,72 g de óxido de cobre (I) con una pureza del 97,4% en 250 ml de clorobenceno. La suspensión se sometió a reflujo hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. La solución de reacción se dejó enfriar y se añadieron 124,94 g de triisopropil fosfito a 100ºC, seguido por la adición de 109,26 g de metil 2-clorometilfenil acetato. La reacción se desarrolló durante 6,5 horas a 120ºC y después la solución se dejó enfriar a temperatura ambiente. Un análisis de la solución de reacción mediante cromatografía líquida de alto rendimiento demostró que el rendimiento de la reacción del compuesto buscado fue del 86,6% y del 3,5% para el subproducto metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil acetato.
Ejemplo comparativo 1
Ejemplo Comparativo de preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
En 73,8 g de una solución de metil 3-metoxi-2-(2-bromometilfenilo)acrilato en DMF al 23,3% se añadieron sucesivamente 6,2 g de carbonato potásico, 16,0 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 60 ml de DMF. La suspensión se dejó reaccionar con agitación a 80ºC durante una hora.
Un análisis de la solución de reacción mediante cromatografía líquida de alto rendimiento demostró que el rendimiento de la reacción del compuesto buscado fue del 62,4%, y en cuanto a los subproductos fue del 23,3% para metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluormetilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil]acrilato y del 5,2% para 4-(\alpha-metoxi)metilen-2H-cromen-3(4H)-ona.
La solución de reacción se dejó enfriar y se filtró la materia insoluble. A continuación se extrajo el DMF bajo presión reducida. Se añadieron aproximadamente 100 ml de una solución de etanol/agua (7/1) al residuo y se calentó para disolver los cristales depositados. Se obtuvieron 14,6 g del compuesto buscado en forma de cristales granulares.
Ejemplo comparativo 2
Ejemplo Comparativo de preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
Se suspendieron 3,04 g de sal potásica de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 3,65 g de metil
3-metoxi-2-(2-bromometilfenilo)acrilato en 50 ml de octano. la suspensión resultante se hizo reaccionar bajo reflujo de octano durante 5 horas y se dejó enfriar a temperatura ambiente. Se añadieron 30 ml de etil acetato y se filtró la materia insoluble. El precipitado se separó por filtración y se lavó con 20 ml de acetato de etilo. La mezcla del filtrado obtenido y de las soluciones de lavado utilizadas se analizó mediante cromatografía líquida de alto rendimiento. El rendimiento del compuesto buscado fue del 13,3% y del 75,0% para el subproducto metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil]acrilato.
Ejemplo comparativo 3
Ejemplo Comparativo de preparación de metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil acetato (Compuesto 1)
Se suspendieron 1,33 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina, 0,53 g de carbonato potásico y 0,99 g de metil 2-clorometilfenil acetato en 12,5 ml de DMF. La suspensión se calentó para reaccionar a 80ºC durante una hora. La solución de reacción se vertió en 50 ml de agua y se extrajo con 100 ml de acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con 50 ml de agua tres veces y se secó sobre sulfato de magnesio. Un análisis de la solución de acetato de etilo mediante cromatografía líquida de alto rendimiento demostró que la tasa de producción del compuesto buscado fue del 41% y del 59% para un subproducto de metil 2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-ilmetilo)fenil acetato.
Ejemplo comparativo 4
Ejemplo Comparativo de preparación de metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-iloximetilo)fenil]acrilato (Compuesto 2)
Se suspendieron 2,22 g de 2-isopropoxi-6-trifluorometil-4-hidroxipirimidina y 0,72 g de óxido de cobre (I) en 30 ml de tolueno. La suspensión se sometió a reflujo hasta que no se reconoció la formación de agua, a la vez que el agua formada se recogió en un receptor cuantitativo de agua. Se añadieron 3,08 g de metil 3-metoxi-2-(2-bromometilfenilo)acrilato de una vez. La reacción se desarrolló durante 5 horas bajo reflujo de tolueno. A continuación, la solución se dejó enfriar hasta temperatura ambiente. La materia insoluble se filtro y después se lavó dos veces con 20 ml de acetona. La mezcla del filtrado obtenido y de las soluciones de lavado utilizadas se analizó mediante cromatografía líquida de alto rendimiento. El rendimiento de la reacción fue del 22,3% y en cuanto a los subproductos, fue del 0,7% para metil 3-metoxi-2-[2-(2-isopropoxi-6-trifluorometilpirimidin-4-on-3-iloximetilo)fenil]acrilato y del 77% para 4-(\alpha-metoxi) metilen-2H-cromen-3(4H)-ona.
Aplicabilidad industrial
Los compuestos lineales o cíclicos que tienen uno o más grupos CONH o sus estructuras enol en las moléculas, que son los materiales de partida de la presente invención, como los compuestos pirimidona y piridona, tienen átomos de oxígeno y nitrógeno como lugares activos para las reacciones de alquilación. De conformidad con los métodos de la presente invención, las reacciones de alquilación se desarrollaron sobre los lugares mencionados del átomo de oxígeno con una gran selectividad y los productos obtenidos tras las reacciones de O-alquilación se obtienen con rendimientos altos. En consecuencia, con los métodos de preparación de la presente invención se puede producir eficientemente una amplia variedad de derivados pirimidiloxi y piridiloxi útiles como productos intermedios de los productos químicos utilizados en agricultura y medicamentos, con rendimientos altos y una gran ventaja económica.

Claims (3)

1. Método de O-alquilación en el que una reacción de O-alquilación de un compuesto cíclico representado por la Fórmula (I)
18
(en la cual X e Y son cada uno independientemente CH o N; R^{4} es hidrógeno, un alquilo inferior, un haloalquilo o un alcoxi inferior; y R^{5} es hidrógeno, un alquilo inferior o trifluorometilo), teniendo el compuesto RL un grupo saliente (en el que R es un alquilo opcionalmente sustituido, un alilo opcionalmente sustituido o un aralquilo opcionalmente sustituido; y L es el grupo saliente), una sal de cobre monovalente derivada de dicho compuesto cíclico se hace reaccionar en presencia de un compuesto de fósforo representado por la Fórmula (II)
19
(en la cual R^{1}, R^{2} y R^{3} son, cada uno iguales o diferentes, hidrógeno, alquilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi o aralquiloxi).
2. Método de O-alquilación selectiva según la reivindicación 1, en la que el compuesto que tiene un grupo saliente es un compuesto representado por la Fórmula (III)
20
(en la cual L es el grupo saliente; R^{6} es un alquilo inferior; W y Z son ambos hidrógeno o se convierten en uno para formar =O, =NOCH_{3} o =CHOCH_{3}), o por la Fórmula (IV)
21
(en la cual R^{7} y R^{8} son, iguales o diferentes, un alquilo inferior de cadena lineal o ramificada, un haloalquilo, un cicloalquilo o un aralquilo; y L es tal como se ha definido anteriormente).
3. Método de O-alquilación según la reivindicación 1, en el que la Fórmula (I) es:
22
(en la cual R^{9} es un alquilo inferior).
ES99937922T 1998-03-06 1999-03-04 Metodos para efectuar una o-alquilacion de alta selectividad de compuestos amida utilizando sales de cobre. Expired - Lifetime ES2217788T3 (es)

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