ES2220111T3 - Recubrimiento corneal. - Google Patents

Abstract

Recubrimiento corneal o implante córneo para ser implantado dentro de o en la superficie de la córnea, estando realizado en un material polimérico biocompatible, transparente ópticamente, sintético y bioestable comprendiendo dicho material una superficie que soporta la fijación y el crecimiento de células tisulares, caracterizado porque en la superficie exterior del implante en la cual el tejido epitelial debe ser atraído y fijado o en la superficie anterior del recubrimiento corneal en el caso de un recubrimiento presenta una topografía que comprende una pluralidad de indentaciones de superficie, a través de las cuales dicha topografía puede provocar el crecimiento por encima de un recubrimiento o implante córneo con tejido epitelial córneo presentando las indentaciones un área superficial igual o mayor que 500 nanómetros cuadrados y un área superficial igual o menor que 0, 7 micrones cuadrados en el plano de la superficie.

Description

Recubrimiento corneal.

La invención se refiere a un recubrimiento corneal o implante córneo como se describe en el preámbulo de la reivindicación 1.

Un recubrimiento corneal de este tipo se conoce a partir del documento nº WO 95 / 13764 (que se corresponde con EP-A 729 323). Dicho documento sugiere que un recubrimiento corneal necesita ser poroso para permitir el paso a través de un conducto entre las caras anterior y posterior del dispositivo de factores tróficos y nutrientes.

El documento no enseña o hace predecible los requisitos de cómo la topografía de la superficie de un polímero sintético soporta la fijación y el crecimiento de células tisulares.

La presente invención tiene como objeto definir tales requisitos y se caracteriza según la parte caracterizadora de la reivindicación 1.

Realizaciones adicionales del recubrimiento o implante córneo se proporcionan en las reivindicaciones subordinadas 2 - 10. El anterior documento nº EP-A 729323 sugiere que un recubrimiento corneal necesita ser poroso para permitir el paso a través de un conducto entre las caras anterior y posterior del dispositivo de factores tróficos y nutrientes. Dicho documento nº EP-A 729323 es ilustrativo por muchas razones, que explican el anterior estado de la técnica, y las definiciones utilizadas en aquél se aplican también en esta invención, salvo términos que de otro modo se definan expresamente. Se ha propuesto un número de polímeros sintéticos para un recubrimiento corneal, u otro implante córneo en donde se desea la epitelialización (unión epitelial), tales como materiales hidrofóbicos, por ejemplo materiales basados en perfluoropoliéter, o materiales copolímeros de colágeno-hidrogel, en la que se mencionan, con respecto a la invención del documento US-A-4449257.

Dicha publicación, a diferencia de la presente solicitud, describe una lente intraocular de HEMA (lente revestida de heparina) la cual, dentro de su emplazamiento, acepta humor acuoso de su entorno para su expansión.

La lente presenta ranuras concéntricas alrededor de los márgenes periféricos para que encaje por fricción en las paredes interiores de la cápsula posterior dentro de la cual se coloca la lente. Dicha publicación no define la topografía de la superficie de un polímero sintético para que soporte la fijación y el crecimiento de las células tisulares.

Los requisitos están basados en las siguientes consideraciones y tienen en cuenta:

(i) el proceso de migración del tejido epitelial córneo a través de la superficie de un implante;

(ii) el proceso de reunión de epitelio córneo estratificado siguiendo el movimiento del tejido a través de la superficie del material. En consideración a este proceso de migración, debe reconocerse que hay una diferencia entre los procesos migratorios celulares de epitelio ocular y otros epitelios. En el caso del epitelio córneo, las células epiteliales que se encuentran en la región central de la córnea surgen inicialmente a partir de células germinales que se encuentran en la región limbar (la zona de transición entre la conjuntiva y la córnea). Así, hay un movimiento de células epiteliales a partir de la región limbar a la córnea central. Esto comparado con la situación de otros epitelios, en los que las células madre se encuentran en los niveles bajos de la epidermis y el movimiento celular que precede, durante, o para permitir, la estratificación es hacia la superficie anterior;

(iii) el proceso de formación de hemidesmosomas (en las células epiteliales basales) en y dentro de la superficie próxima del material sintético;

otros que para mostrar que es posible una topografía de sostenimiento.

Las desventajas del anterior estado de la técnica de recubrimiento corneal son superadas por el recubrimiento corneal de esta invención basada en el sorprendente descubrimiento de que para la migración del epitelio córneo para cubrir el recubrimiento, no son los poros los que son relevantes sino una topografía que comprende una pluralidad de indentaciones.

El recubrimiento corneal o implante córneo que debe colocarse dentro o en la superficie de la córnea según la presente invención presenta una superficie topográfica que permite el crecimiento por encima de una superficie del implante con epitelio córneo. El tejido de epitelio córneo que solapa el dispositivo de recubrimiento corneal presenta características de ser un epitelio córneo estratificado, que incluye la presencia en la capa de células basales epiteliales de componentes proteináceos de estructuras de hemidesmosoma.

La presente invención difiere del anterior estado de la técnica porque surge a partir del reconocimiento de que la topografía de la superficie, independientemente de la porosidad del material, puede promover el crecimiento por encima de un recubrimiento corneal con tejido epitelial córneo.

La invención proporciona una superficie de polímero para usar en un recubrimiento corneal, cuya superficie presenta una topografía que soporta el crecimiento por encima y la migración de tejido epitelial córneo a un nivel que es superior al actual para proporcionar una forma suave y no porosa del mismo polímero sintético.

Una característica adicional que lo distingue del anterior estado de la técnica es que la superficie según la presente invención combina esta topografía, con la porosidad.

Por lo tanto, la invención hace referencia a un recubrimiento corneal o implante córneo para ser colocado en o dentro de la superficie de la córnea, siendo biocompatible, ópticamente transparente, de material polimérico sintético y bioestable, comprendiendo dicho material una superficie que soporta la fijación y el crecimiento de las células tisulares, y en el que la superficie exterior del implante dentro del cual el tejido epitelial va a ser atraído para llegar a ser fijado, o en el caso de un recubrimiento corneal la superficie anterior del recubrimiento presenta una topografía que comprende una pluralidad de indentaciones de superficie.

Una superficie que soporte la fijación y el crecimiento de células tisulares o proporciona dicho soporte directamente, o dicha estructura presenta adicionalmente un recubrimiento que soporta la fijación y el crecimiento de las células tisulares.

Debe destacarse que las indentaciones de superficie pueden comprender poros, pero los poros solos no tienen significado dentro de la indentación de superficie. En otras palabras, la frase "topografía que comprende una pluralidad de indentaciones de superficie" incluye superficies que presentan poros más indentaciones, pero excluye superficies que presentan poros sin indentaciones adicionales. Aparte del hecho de que los recubrimientos corneales que presentan poros, y no indentaciones, como se da a conocer en el documento EP-A-729.323, no están dentro del alcance de la presente invención, las indentaciones pueden presentar cualquier forma y geometría apropiada.

La pluralidad de indentaciones son iguales o mayores que 500 nanómetros cuadrados en área superficial igual o menor que 0,7 micrones cuadrados en área superficial en el plano de la superficie.

Con preferencia son generalmente de forma curvilínea o circular en el plano de la superficie y tiene(n) un(os) diámetro(s) mínimo(s) que es/son igual o mayor que 0,025 micrones en diámetro y tiene(n) un(os) diámetro(s) máximo(s) que es/son igual o menor que 0,95 micrones de diámetro.

Los diámetros mínimos más preferidos son igual o mayores que 0,05 micrones de diámetro.

Los diámetros máximos más preferidos son igual o menores que 0,80 micrones de diámetro, incluso son más preferidos igual o menores que 0,50 micrones de diámetro y aún son más preferidos igual o menores que 0,35 micrones en diámetro.

Otras características preferidas de la pluralidad de indentaciones de la superficie es que constan del área equivalente en el plano de la superficie como para ser igual o mayor que el 0,10% del área superficial en el plano de la superficie e igual o menor que el 20% del área superficial. Los valores más preferidos en este contexto son que las indentaciones de superficie comprendan el área equivalente en el plano de la superficie como para que sea igual o mayor que el 2% del área superficial en el plano de la superficie e igual o menor que el 15% del área superficial en el plano de la superficie, y aún es más preferido una gama desde igual o mayor que el 3% del área superficial en el plano de la superficie e igual o menor que el 10% del área superficial en el plano de la superficie.

Puede ser apropiado hacer un comentario sobre la terminología utilizada en este documento: alguno de los tamaños de las indentaciones mencionadas en este documento se refieren al tamaño de las indentaciones individuales, y hay una pluralidad de indentaciones de estos tamaños. Tales indentaciones puede que no tengan igual tamaño pero podrían generalmente encontrarse en esta gama de tamaños. Tamaños de este tipo son por ejemplo aquéllos que se citan en las reivindicaciones 1 y 2. Como contraste a esto, algunos de los tamaños especificados anteriormente, son para la totalidad de las indentaciones en conjunto. Los tamaños de este tipo son por ejemplo aquéllos citados en la reivindicación 3. Es evidente que la persona experta en la materia entenderá esta diferenciación teniendo en cuenta la totalidad de definiciones que se dan a conocer.

También se prefiere que la profundidad media de las indentaciones de superficie por debajo del plano de la superficie sea igual o mayor que 0,1 micrones.

Además se prefiere que las indentaciones superficiales no contribuyan al crecimiento interno del tejido epitelial córneo o células o proceso celular a una profundidad superior a 20 micrones a partir del plano de la superficie del implante, prefiriéndose más que las indentaciones de superficie no proporcionen para el crecimiento interno del tejido epitelial córneo o células o proceso celular a una profundidad superior a 20 micrones a partir del plano de la superficie del implante en la zona óptica del implante.

Las indentaciones de superficie como se han descrito anteriormente pueden tener o no una capa o gel formado de moléculas biológicas o análogos sintéticos de las mismas colocados sobre o dentro de dicha pluralidad de indentaciones de superficie.

Un gel como el mencionado anteriormente en este documento puede estar realizado de, por ejemplo, colágeno el cual está o no está químicamente enlazado a la superficie y en el que las moléculas de colágeno dentro del gel están enlazadas o no enlazadas.

Además, algunas o todas de la pluralidad de indentaciones de superficie como se han dado a conocer anteriormente en este documento puede tener continuidad con otras indentaciones dentro de la masa del material por debajo del plano de la superficie.

Asimismo es posible la existencia de poros, adicionalmente a las indentaciones de superficie, a través del implante o del recubrimiento. En tal caso los poros son preferiblemente curvilíneos o circulares y el diámetro de los poros es igual o mayor que 0,025 micrones de diámetro e igual o menor que 0,95 micrones de diámetro respectivamente. En este contexto se prefieren valores de 0,05 micrones de diámetro e igual o menor que 0,35 micrones en diámetro respectivamente.

Un recubrimiento corneal preferido presenta las siguientes características: combina los elementos de las reivindicaciones 1 y 2, 1 a 3, 1 a 4, 1 a 5, ó 7 y 9 y 10. Otras combinaciones de características preferidas de la invención también son posibles dentro del alcance de esta invención. Esta memoria incluye características de la invención dadas a conocer ya en este documento y características que se darán a conocer de aquí en adelante.

Otras características preferidas de la invención son que la topografía de la anterior superficie del recubrimiento comprende indentaciones tal y como se han definido anteriormente en este documento y poros como se han definido anteriormente en este documento consistiendo dicha topografía en una pluralidad de indentaciones de superficie que son iguales o menores que 10.000 nanómetros cuadrados en área superficial.

Otra característica preferida de la invención es que la topografía de la superficie anterior del recubrimiento comprende indentaciones y poros como se han definido hasta aquí en el presente documento y que dicha topografía consiste en una pluralidad de indentaciones de superficie que tienen un diámetro máximo igual o menor que 0,4 micrones de diámetro. Siendo preferentemente dicho diámetro máximo igual o menor que 0,2 micrones de diámetro.

La forma de realización de la invención en la presente memoria se ha hecho haciendo referencia en particular a recubrimientos corneales intra-epiteliales y otros materiales de implante córneos. Sin embargo, ello no debería entenderse como una limitación sustancial. Un material que soporta el crecimiento por encima de tejido epitelial también puede tener aplicaciones como componente de otros implantes intra-epiteliales, tal y como son los dispositivos de acceso percutáneo.

Los ejemplos adjuntos se facilitan sólo a efectos ilustrativos de la presente invención y no deben entenderse como restricciones del alcance de las reivindicaciones.

Ejemplo 1

Este ejemplo demuestra que un material con una superficie que contiene una pluralidad de indentaciones de superficie proporciona la mejora del crecimiento externo del epitelio córneo, cuando se compara con la misma composición de material pero con una forma que no contiene indentaciones de superficie. La demostración se realizó en un ensayo de cultivo de células en el que se medía la capacidad de la superficie del material para soportar el crecimiento por encima del tejido epitelial córneo. Por consiguiente, este formato de ensayo reproduce la situación de un dispositivo de recubrimiento corneal, en cuanto a la necesidad de que la superficie de un recubrimiento corneal fomente la capacidad del epitelio córneo para migrar por encima y cubrir la superficie del material.

Procedimientos: reunión de los materiales que deban utilizarse en el ensayo utilizando la cámara Boyden: los materiales que deben probarse se reúnen en cámaras "Boyden" modificadas que presentan una estructura tal que las cámaras superior e inferior están separadas por discos de 25 mm de diámetro de los materiales que deben probarse. Estas cámaras Boyden modificadas consisten en una base y una sección superior, las cuales se atornillan juntas por encima y por debajo del material que debe utilizarse en el ensayo de cultivo. La base de policarbonato (5 cm cuadrados y 3,8 cm de altura) contiene una cámara inferior semiesférica interior de 2 ml de capacidad. Esta cámara inferior está conectada con el exterior mediante 2 canales dispuestos en los lados opuestos de la cámara, los cuales permiten la difusión de aire de tal manera que el medio de cultivo en el pozo inferior puede ser amortiguado por el 5% de CO_{2} presente en la atmósfera de aire dentro del incubador del cultivo de células. En la parte superior de la sección inferior y extendiéndose dentro de la cámara inferior, hay un resalte circular plano de 2 mm de anchura que soporta los 2 mm periféricos de los 25 mm de diámetro de la muestra de material que debe probarse. La base contiene una rosca, en la que se enrosca la sección superior, fabricada de teflón politetrafluoretileno. Entre las secciones inferior y superior y soportado por el resalte, se coloca el material de la muestra que debe probarse el cual puede ser o bien una simple hoja, o alternativamente dos hojas de material. Si hay dos hojas de materiales, estas hojas deberán sostenerse en aposición muy fuerte mediante la presión ejercida por el mecanismo de rosca. Una junta de silicona con un diámetro interno de 23 mm y un diámetro externo de 25 mm se coloca entre el material de muestra y la sección superior, para permitir que se forme un sellado estricto de fluidos y se introduce el medio de cultivo dentro de ambas cámaras inferior y superior. Las secciones inferiores de la cámara Boyden se llenaron completamente con medio de cultivo (aproximadamente 2 ml) y se añadió 1,5 ml de medio a las secciones superiores.

Descripción de los materiales probados: membranas de policarbonato con trayectorias grabadas (libre de agentes húmedos, de Poretics Corporation, USA; diámetro nominal del poro de 0,4 micrones). Este material de membrana contiene poros en columna con diámetros de 0,35 micrones. Materiales de control (es decir, la Muestra A) utilizado en el ensayo era policarbonato no poroso.

Ensayo de crecimiento por encima del tejido epitelial córneo: las córneas se extirpaban de ojos recién enucleados de bovinos y se extraía la masa del tejido estromal y la capa del endotelio. Se utilizaba un perforador de biopsia de piel para recoger botones de seis mm de diámetro de tejido córneo de la periferia del tejido. Los explantes recogidos de este modo comprendían un epitelio intacto con una pequeña cantidad de tejido estromal fijado, pero mayor que el 90% del tejido estromal que se había extraído. Los explantes eran dispuestos (el estromal hacia abajo) en las superficies de material y se cubrían con Dulbecco's modified Eagle's medium/Ham's F12 (ICN Flow) suplementado con 5 microgramos/ml de insulina, 5 microgramos/ml de transferrina, 5 nanogramos/ml de ácido selénico (de Collaborative Research) 60 microgramos/ml de penicilina y 100 microgramos/ml de estreptomicina (ICN Flow). Los cultivos se mantenían a 37ºC en una atmósfera humidificada que contenía el 5% de CO_{2} en el aire (en volumen) durante un período de nueve días, con cambios del medio en el día tres y en el día seis. Después de este período, el explante se lavaba con fosfato salino estabilizado (PBS) y se fijaba en el 10% (en volumen) de formalina en PBS durante 30 minutos a temperatura ambiente y seguidamente se lavaba con agua destilada y aire seco durante 5 minutos. Los explantes se teñían con el 0,1% (p/v) Cristal violet (de Edward Gurr Ltd) en 0,02 M de fosfato estabilizado (de pH 7) durante 30 minutos a temperatura ambiente y seguidamente se lavaban 3 veces con agua destilada para eliminar cualquier tinte suelto. Todo el área del tejido (el crecimiento epitelial por encima + el área original de botón del explante) se medía por análisis de imagen (Quantimet 570, Leica Cambridge). Se calculaba un índice de crecimiento epitelial por encima (Índice de Crecimiento por encima del Tejido) dividiendo el área de la superficie final del crecimiento por encima a partir de cada explante por el área inicial del tejido del explante. Por lo tanto, un valor del Índice de Crecimiento por encima del Tejido de 1,0 indicaba que no había crecimiento por encima del tejido córneo epitelial en la superficie. Cada experimento se repetía dos veces y se realizaron cuatro reproducciones para cada tratamiento.

Resultados: el alcance del crecimiento por encima del tejido epitelial córneo se comparaba para tres materiales de policarbonato diferentes:

Muestra A: una superficie de policarbonato suave, no porosa.

Muestra B: una superficie realizada a partir del mismo material, pero con una pluralidad de indentaciones superficiales de diámetro de 0,35 micrones medido en el material; la pluralidad de indentaciones superficiales comprende el área equivalente en el plano de la superficie de modo que sea el 9% del área superficial en el plano de la superficie. Esta muestra estaba provista de una membrana de policarbonato con trayectoria grabada de poros de un diámetro nominal de 0,4 micrones. En la Muestra B este material se unía estrechamente en aposición a un material no poroso en la cara inferior no permitiéndose por lo tanto, un flujo de proteínas o fluidos a través del material de la membrana superior.

Muestra C: una superficie con una pluralidad de indentaciones de superficie en el material, y que presentaba además poros que permitían un flujo de fluidos y proteínas y nutrientes a través del material de la membrana.

El alcance del crecimiento por encima del tejido epitelial córneo en estas muestras durante un período de cultivo de nueve días se midió del modo siguiente:

1

Cuando se sometía a la prueba estadística de Student Newman Keuls de Comparaciones múltiples, se obtenía la siguiente conclusión: las muestras B y C mostraban estadísticamente un valor significativamente más alto para el Índice de Crecimiento por encima del Tejido que la muestra A (ambos al nivel de P < 0,05), pero no hay significativamente diferencias estadísticas entre la Muestra B y la Muestra C (P > 0,05).

Este experimento demuestra que para un material que sostenía el crecimiento por encima del tejido epitelial córneo en una superficie generalmente suave (Índice de Crecimiento por encima del Tejido mayor que 1 para la Muestra A), este material cuando se disponía en forma de una superficie con una pluralidad de indentaciones de diámetro nominal de 0,4 micrones y 0,12 micrones cuadrados de área superficial en el plano de la superficie sostenía una dimensión significativamente superior de crecimiento por encima del tejido epitelial córneo (Muestras B y C). Este nivel superior de crecimiento por encima del tejido epitelial córneo también se apreciaba cuando el material permitía el flujo de fluido y proteínas y nutrientes a través de los poros del material, pero no dependía de este fluido o movimiento molecular, como también se apreciaba cuando los poros en la superficie del material no podía soportar un flujo de fluido y proteínas y nutrientes como éste.

Ejemplo 2

Este experimento mostraba que para una serie de materiales con idéntica superficie química que la de la composición química de la superficie de polímero sintético, el material que tiene una pluralidad de indentaciones soporta una dimensión significativamente superior de crecimiento por encima del tejido epitelial córneo que el de la superficie equivalente suave. Esto se apreciaba para las dos superficies de polímero sintético y también para materiales que eran fijados covalentemente con colágeno en la superficie. En estos materiales la pluralidad de indentaciones en la superficie era de 0,075 micrones de diámetro nominal y 7.850 nanómetros cuadrados en área superficial en el plano de la superficie. La pluralidad de indentaciones de superficie y poros comprendía el área equivalente en el plano de la superficie hasta alcanzar el 2,5% del área superficial en el plano de la superficie.

Ejemplo 3

En este ejemplo se probaba el papel de la topografía de la superficie del polímero en la reunión de la membrana basal y hemidesmosomas (que son conocidos los dos por ser responsables de la persistente adhesión del epitelio estratificado a su estroma subyacente en córnea intacta) mediante células epiteliales en el tejido-material de la superficie de contacto. Cada hemidesmosoma está comprendido por filamentos intermedios de queratina y placa de hemidesmosoma en la parte posterior de las células epiteliales basales, las cuales se conectan a través de la membrana basal a los fibrilos de anclaje que penetran en el estroma anterior, asegurando de este modo el epitelio a su tejido conectivo.

Procedimientos y Materiales

Muestra A: tal como se describe en el Ejemplo 1 expuesto anteriormente.

Muestra C: una superficie realizada a partir del mismo material de policarbonato pero con una pluralidad de indentaciones superficiales de 0,35 micrones de diámetro medido sobre el material ("valor A" en la tabla de más abajo ) y que tiene adicionalmente unos poros que permiten un flujo de fluidos, proteínas y nutrientes a través del material de la membrana. Esta muestra estaba provista con una membrana de policarbonato con trayectoria grabada de poros de un diámetro nominal de 0,4 micrones ("valor B" en la tabla de más abajo). La pluralidad de indentaciones de superficie y poros comprende el área equivalente en el plano de la superficie como para llegar a ser el 9% del área superficial en el plano de la superficie ("valor C" en la tabla de más abajo).

Las muestras D, E y F son iguales que la muestra C, exceptuando que los valores A, B y C son modificados como es evidente a partir de la siguiente tabla

2

Se colocaban botones de tejido córneo explantado en muestras triplicadas de cada superficie y se mantenían en cultivo durante 21 días, tiempo durante el cual el tejido epitelial crecía más en contacto directo con el polímero subyacente. Se examinaban secciones ultra finas del tejido epitelial - polímero de la superficie de contacto utilizando microscopio de transmisión de electrones y se grababa la formación a lo largo de la superficie de contacto de la membrana basal y de la placa de hemidesmosoma (identificada a partir de características ultramicroscópicas).

Resultados: las células que constituían la capa basal de células epiteliales en el material de la Muestra A (una superficie de policarbonato suave y no porosa) yacían en íntima aposición con la superficie del polímero habiendo una pequeña o ninguna evidencia de membrana basal a lo largo de esta superficie de contacto de tejido-polímero, no habiendo ninguna evidencia de componentes de placa de hemidesmosoma.

Las células en contacto con la superficie que contenía una pluralidad de indentaciones de 0,075 micrones de diámetro (Muestra D) salvaban con regularidad estas aberturas de poros. Con las indentaciones de superficie de este tamaño, se producía una formación de membrana basal continua y una pauta regular de conjunción de placa de hemidesmosoma incluso a través de las indentaciones. Las células en contacto con la superficie que contenía una pluralidad de indentaciones de 0,4, 0,8 ó 1 micrones de diámetro nominal (Muestras C, E y F) salvaban efectivamente los poros, si bien se observaba que células de citoplasma sobresalían ligeramente en la boca de algunas indentaciones de superficie. Sin embargo, en contraste con las membranas en la superficie que contenían una pluralidad de indentaciones de 0,075 micrones de diámetro, la formación de membrana basal y de placa de hemidesmosoma en cada una de estas superficies carecía de continuidad estando restringida a aquellas regiones en las cuales la parte sólida del polímero (entre los poros) estaba inmediatamente subyacente a las células. Es decir, las indentaciones de superficie interrumpían la continuidad de la membrana basal y la unión de la placa de hemidesmosoma, cuando las indentaciones de superficie presentaban un diámetro de 0,4 micrones o mayor.

Esta memoria muestra que la reunión de estructuras responsables de la adhesión epitelial persistente (que incluye una membrana basal y una placa de hemidesmosoma continuas, como se ha visto en la superficie de contacto epitelial-estromal en tejido córneo intacto) es soportada en una superficie que contiene indentaciones de diámetro inferior a 0,4 micrones para un material que presenta porosidad afín con factores tisulares y nutrientes.

Claims (10)

1. Recubrimiento corneal o implante córneo para ser implantado dentro de o en la superficie de la córnea, estando realizado en un material polimérico biocompatible, transparente ópticamente, sintético y bioestable comprendiendo dicho material una superficie que soporta la fijación y el crecimiento de células tisulares,

caracterizado porque

en la superficie exterior del implante en la cual el tejido epitelial debe ser atraído y fijado o en la superficie anterior del recubrimiento corneal en el caso de un recubrimiento presenta una topografía que comprende una pluralidad de indentaciones de superficie, a través de las cuales dicha topografía puede provocar el crecimiento por encima de un recubrimiento o implante córneo con tejido epitelial córneo presentando las indentaciones un área superficial igual o mayor que 500 nanómetros cuadrados y un área superficial igual o menor que 0,7 micrones cuadrados en el plano de la superficie.

2. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones presentan generalmente forma curvilínea o circular en el plano de la superficie presentando un diámetro mínimo igual o mayor de 0,025 micrones y un diámetro máximo igual o menor de 0,95 micrones respectivamente.

3. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones comprende el área equivalente en el plano de la superficie que es igual o mayor que el 0,10% del área superficial en el plano de la superficie e igual o menor que el 20% del área superficial.

4. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque la profundidad media de indentaciones de superficie por debajo del plano de la superficie es igual o mayor que 0,1 micrones.

5. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones no proporciona una profundidad de más de 20 micrones a partir del plano de la superficie del implante para el crecimiento interno del tejido epitelial córneo o células o procesos celulares.

6. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones presentan una capa o gel formado por moléculas biológicas o sintéticas análogas de las mismas dispuestas sobre o en el interior de dicha pluralidad de indentaciones de superficie.

7. Recubrimiento o implante según la reivindicación 1, caracterizado porque comprende unos poros a través del implante o el recubrimiento.

8. Recubrimiento o implante según la reivindicación 7, caracterizado porque los poros son curvilíneos o circulares siendo el diámetro de los poros igual o mayor que 0,025 micrones e igual o menor que 0,95 micrones respectivamente.

9. Recubrimiento o implante según la reivindicación 7, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones es igual o menor que 10.000 nanómetros cuadrados en área superficial.

10. Recubrimiento o implante según la reivindicación 7, caracterizado porque la pluralidad de indentaciones presenta un diámetro máximo igual o menor que 0,4 micrones.