ES2221992T3

ES2221992T3 - Reduccion del crecimiento de pelo.

Info

Publication number: ES2221992T3
Application number: ES98946113T
Authority: ES
Inventors: Joseph H. Handelman; James P. Henry; Gurpreet S. Ahluwalia
Original assignee: Gillette Co LLC
Current assignee: Gillette Co LLC
Priority date: 1997-09-22
Filing date: 1998-09-18
Publication date: 2005-01-16
Anticipated expiration: 2018-09-18
Also published as: DE69825607T2; AR017132A1; US5939458A; EP1017358B1; CA2304807C; CA2304807A1; ZA988641B; DE69825607D1; WO1999015136A1; BR9812369A; AU9319798A; BR9812369B1; EP1017358A1

Abstract

Un método cosmético para reducir el crecimiento de pelo en mamíferos, que comprende: - seleccionar una zona de la piel en la que se desea reducir el crecimiento de pelo, y - aplicar a la zona mencionada de la piel una composición dermatológicamente apropiada que comprende un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de pelo.

Description

Reducción del crecimiento de pelo.

Esta invención se refiere a métodos de tratamiento cosmético del pelo humano para intensificar las propiedades mecánicas de la fibra de pelo. En particular, la invención se refiere al suministro de una composición que comprende cisteína para suplementar la raíz del pelo y causar que la fibra de pelo sea más gruesa, aumentando así el cuerpo y el volumen del pelo.

La cisteína es un aminoácido que se conoce que está unido al crecimiento del pelo. Por ejemplo, la patente JP 58162511 describe un preparado oral para el crecimiento y regeneración del pelo, que se prepara a partir de L-cisteína y otros aminoácidos. El documento RO 99940 describe una loción para combatir la caspa y regenerar el pelo, que comprende una mezcla de cisteína y metionina con sulfatos inorgánicos y extractos de hierbas. La patente DE 1617477 describe un tónico para el pelo que se dice que estimula las raíces del pelo para producir un crecimiento renovado, que comprende 0,3% de cisteína mezclada con una serie de otras sustancias entre las que están incluidas vitaminas, hormonas, otros aminoácidos y ácido salicílico. La patente JP 56087514 menciona que la cistina o la cisteína han recibido atención como promotores del crecimiento del pelo, pero que pueden causar problemas debido a la falta de estabilidad frente a la oxidación. Se propugna que el ácido ditioglicólico es un sustitutivo adecuado.

La publicación de patente suiza 495750 describe el uso de S-tritil-L-cisteína como composición para tratamiento antiseborreico del pelo.

La publicación de PCT WO 97/22329 describe el uso de cisteína o derivados de cisteína para impartir cuerpo y volumen al pelo.

La publicación de PCT WO 97/19672 describe el uso de un inhibidor de arginasa para reducir el crecimiento del pelo.

A lo largo de los años se han propuesto muchas formulaciones para promover el crecimiento de pelo humano o la curación o prevención de la calvicie. Sin embargo, no hay discusión en la técnica anterior de un efecto sobre las propiedades de la fibra del pelo existente como tal.

El aumento del diámetro del pelo conduce a un aumento concomitante de la rigidez a flexión y la resistencia a tracción del pelo. Por ejemplo, el primer parámetro se puede representar como un índice, Biochem. 56:125-158.

Se ha encontrado ahora que se puede reducir un crecimiento no deseado de pelo en mamíferos (incluido el hombre) -en particular, el crecimiento de pelo estimulado por andrógenos- mediante aplicación a la piel de una composición dermatológicamente aceptable que incluye un inhibidor de una aminoacil-tRNa-sintetasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de pelo. El crecimiento que se reduce de pelo no deseado puede ser el crecimiento de pelo normal o el crecimiento de pelo que resulta de una dolencia anormal o enfermiza.

Entre los ejemplos de inhibidores de aminoacil-tRNA están incluidos S-tritil-L-cisteína, L-asparaginamida; 4-aza-DL-leucina; hidroxamato de DL-serina; proflavina (sal hemisulfato); L-isoleucinol; N-fenilglicina; L-leucinol; L-metioninol; phe-leu-amida; tiramina; L-isoleucinol; 3,4-deshidro-DL-prolina; S-carbamil-L-cisteína; \alpha-metil-DL-metionina; cloro-L-alanina; cis-hidroxiprolina; L-prolinol; L-histidonol; hidroxamato de L-tirprofano; DL-4-tiaisoleucina; DL-amino-\varepsilon-caprolactama; amida del ácido L-aspártico; DL-\beta-hidroxinorvalina; cis-4-fluoro-L-prolina; ácido trans-4-fluoro-L-carboxílico; \alpha-metil-DL-histidina; N-formil-L-histidina; ácido L-2-amino-3-sulfamoil-propio-nico; L-ácido aspártico-\beta-hidroxamato; \beta-ciano-L-alanina; selenocistamina; amida del ácido 4-amino-n-butírico; DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; 3-(N-fenilacetil) amino-2,6-piperidinadiona (antineoplastón A10), ácido 4-amino-4-fosfonobutírico; etionamida; 1,2-diamino-3-(4-imidazolil)-propano (histidinamina), \alpha-metilhistidina; (S)-2-metil-butilamina; L-O-metiltreonina; DL-armento-micina(2-amino-ácido 4,4-diclorobutírico); DL-3-deshidro-armentomicina; DL-3-hidroxileucina; 5,5,5-trifluoro-DL-leucina; \beta-(3-aminociclohexil)-DL-alanina; DL-p-cloro-anfetamina; ácido trans-2,6-diaminohex-4-enoico); éster metílico del ácido DL-2,6-diftalimidocaproico; DL-5-hidroxilisina; L-lisinhi-droxamato; DL-4-oxalisina; DL-4-selenalisina; L-metionina-mida; ácido 2-amino-4-metilhex-4-enoico; (1S,2S)-2-amino-1-fenil-1,3-propanodiol; N-bencil-D-anfetamina; N-bencil-L-fenilalanina; N-bencil-D-fenil-etilamina; 1,3-bis(acetoxi)-2-nitro-1-fenilpropano (fenitropan); 1,2-diamino-3-(2,6-diclorofenil)propano; 1,2-diamino-3-hidroxi-5-fenilpentano; 1,2-diamino-3-fenil-propano; N-(2,6-diclorobenciliden)-2-feniletilamina; N-(2,6-diclorobencil)-22-feniletilamina; N-(4-fluorobencil)-L-fenilalanina; DL-2-fluorofenilalanina; sulfato de 2-hidroxietil-2-fenilamonio; \alpha- y \beta-metil-DL-fenilalanina; L-fenilalanilol; L-\alpha-fenilglicina; DL-treo-\beta-fenilserina; \beta-2-tienil-DL-alanina; éster ciclohexílico de N-trifluoroacetil-L-fenilalanina; oxalato de 2-aminometil-4-isopropiloxipirrolidina; 2-aminometilpirrolidina; L-4-tiaprolina; N-benciletanolamina; N-(2,6-diclorobencil)- etanolamina; N-(2,6-diclorobenciliden)etanolamina; DL-\betaP-hidroxileucina; 1,2-diamino-5-fenil-3-pentanol; DL-7-azatriptófano, DL-4 y DL-6-fluorotriptófano; L-5-hidroxi- triptamina; L-5-hidroxitriptófano; DL-\alpha-metiltriptamina; \alpha- y \beta-metil-DL-triptófano, triptamina; DL-2-amino-1-(4-hidroxifenil)-1-propanol; DL-3-fluoro-tirosina; 3-yodo-L-tirosina; 3-nitro-L-tirosina; L-tirosinol\cdotHCl; ácido L-treo-2-amino-3-clorobutírico; hexafluoro-DL-valina; DL-norvalina; L-4-tialisina; DL-etionina; N,N'-di-CBZ-L-lisina; DL-3-fluorofenilalanina; DL-4-fluorofenilalanina y DL--3,4-dihidroxifenilalanina. Estos compuestos son conocidos.

Muchos de los ejemplos de inhibidores de aminoacil-tRNA son análogos de aminoácidos e inhiben aminoacil-tRNA-sintetasa asociada con el aminoácido análogo, aunque, algunas veces, un inhibidor particular puede inhibir aminoacil-tRNA-sintetasa asociada con más de un aminoácido. Tal como se usa aquí, "inhibidor de [nombre del aminoácido]-aminoacil-tRNA-sintetasa de" significa un compuesto que inhibe al menos el aminoacil-tRNA asociado con el aminoácido. El aminoácido puede ser uno de los 20 aminoácidos que se presentan en la naturaleza (por ejemplo, leucina, serina, etc.) o algún otro aminoácido. Tal como se usa aquí, "inhibidores de aminoacil-tRNA-sintetasa" y "un inhibidor de aminoacil-tRNA-sintetasa" significa un compuesto que inhibe una o más aminoacil-tRNA-sintetasas.

El inhibidor de aminoacil-tRNA-sintetasa se incorpora, preferiblemente, en una composición tópica que incluye un vehículo o portador no tóxico, dermatológicamente aceptable, que está adaptado para esparcirse sobre la piel. Son ejemplos de vehículos adecuados, acetona, alcoholes, o una crema, loción o gel que puede suministrar efectivamente el compuesto activo. Se describe un vehículo en la patente U.S. nº. 5.648.394. Además, al vehículo se puede añadir un agente intensificador de la penetración para acrecentar más la eficacia de la formulación.

La concentración del inhibidor en la composición puede variar en un amplio intervalo hasta llegar a una solución saturada, preferiblemente de 0,1% a 30% en peso o incluso más; la reducción del crecimiento del pelo es mayor a medida que aumenta la cantidad de inhibidor aplicada por unidad de superficie. La cantidad máxima aplicada efectivamente está limitada sólo por la velocidad a la que penetra el inhibidor en la piel. Las cantidades efectivas pueden ser de, por ejemplo, 10 a 3000 microgramos o más por cm^{2} de piel.

Una composición puede incluir más de un inhibidor de aminoacil-tRNA-sintetasa. Por ejemplo, la composición puede incluir dos inhibidores de una aminoacil-tRNA-sintetasa asociada con un aminoácido particular, o puede incluir un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa asociada con un primer aminoácido y un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa asociada con un segundo aminoácido. Opcionalmente, la composición puede incluir también otros compuestos que son conocidos para reducir el crecimiento del pelo cuando se aplican tópicamente.

La composición debe aplicarse tópicamente a una superficie del cuerpo escogida en la que se desea reducir el crecimiento del pelo. Por ejemplo, la composición puede aplicarse a la cara, en particular la zona de la barba, esto es, mejilla, cuello, labio superior y barbilla. La composición puede aplicarse también en piernas, brazos, torso y axilas. La composición es particularmente adecuada para reducir el crecimiento del pelo no deseado en mujeres que adolecen de hirsutismo u otras dolencias. La duración del tratamiento para conseguir una reducción perceptible del crecimiento del pelo puede variar dependiendo de, por ejemplo, la severidad y la localización del crecimiento del pelo no deseado. En las personas, la composición se puede aplicar, por ejemplo, una o dos veces al día o aún más frecuentemente, durante dos a seis meses (por ejemplo, tres meses) para conseguir una perceptible reducción del crecimiento del pelo. Se demuestra que hay una reducción del crecimiento del pelo cuando disminuye la frecuencia de la eliminación del pelo o el sujeto percibe que hay menos pelo en el sitio tratado o, cuantitativamente, cuando disminuye el peso de pelo eliminado al afeitar (esto, menos masa de pelo).

Se considera que los hámsteres Golden Syriam machos intactos son modelos aceptables para el crecimiento del pelo humano de la barba en tanto que disponen de órganos de forma oval en las ijadas, uno a cada lado, cada uno de aproximadamente de 8 mm de diámetro mayor, en los que crece pelo negro, grueso y basto similar al pelo de la barba del hombre. Estos órganos producen pelo en respuesta a los andrógenos en el hámster. Para evaluar la eficacia de una composición que incluye un inhibidor de aminoacil-tRNA, se afeitan los órganos de las ijadas de cada uno de los hámsteres de un grupo. A un órgano de cada animal se aplican 10 \mul de vehículo solo una vez al día, mientras que al otro órgano de cada animal se aplica una cantidad igual de vehículo que contiene un inhibidor de aminoacil-tRNA. Después de treinta aplicaciones (una aplicación una vez al día cinco días a la semana), se afeitan los órganos de las ijadas y se pesa la cantidad de pelo (masa de pelo) recuperada de cada animal. La reducción porcentual del crecimiento del pelo se calcula sustrayendo la masa de pelo (mg) del lado tratado con el compuesto ensayado de la masa de pelo del lado tratado con el vehículo solo; el valor obtenido se divide luego por la masa de pelo del lado tratado con el vehículo solo y el número resultante se multiplica por 100.

El ensayo descrito se denominará aquí ensayo "con hámster Golden Syrian". Las composiciones preferidas proporcionan una reducción del crecimiento del pelo de como mínimo aproximadamente 25%, más preferiblemente de como mínimo aproximadamente 50% y, muy preferiblemente, de como mínimo aproximadamente 60% cuando se ensayan de conformidad con el ensayo con hámsteres Golden Syrian. Se ensayaron varias composiciones que contenían un inhibidor de aminoacil-tRNA-sintetasa empleando el ensayo con hámsteres Golden Syrian; los resultados se presentan en la Tabla 1:

1

2

Un estudio de respuesta a la dosis con S-tritil-L-cisteína indica que un aumento de la concentración del inhibidor en la composición da por resultado una mayor reducción del crecimiento del pelo. Los resultados se presentan en la Tabla 2.

TABLA 2 Respuesta a la dosis de S-tritil-L-cisteína en cuanto a la inhibición del crecimiento del pelo

Compuesto	Dosis	pH	Tratado mg	Control mg	Inhibición porcentual,
S-tritil-L-cisteína	7,5%	6,5	0,35\pm0,10	1,64\pm0,14	80\pm6
S-tritil-L-cisteína	5%	6,5	0,90\pm0,17	1,95\pm0,35	56\pm6
S-tritil-L-cisteína	1%	5,5	0,88\pm0,10	1,10\pm0,15	35\pm9
Vehículo: 90% de H_{2}O, 6% de dipropilenglicol y 4% de etanol.

La inhibición de la aminoacil-tRNA-sintetasa del folículo capilar, determinada usando una modificación del procedimiento descrito por Hampel y otros (Aminoacyl-tRNA Synthetases form Cultured CHO Cells (1979) Methods in Enzymology, vol LIX, págs-229-234). Para cada ensayo se usó una mezcla que contenía: Tris 50 mM (pH 7,4), MgCl_{2} 15 mM, EDTA 0,5 mM (ajustada a pH 7), ATP 5 mM (ajustada a pH 7), CTP 0,35 mM ajustada a pH 7), aminoácido ^{14}C 20 \muM (50 \mug/ml) y tRNA (50 \mug/ml). Se ensayaron tRNA-sintetasa de leucina y serina con un tampón de pH 8 y una concentración de MgCl_{2} de 8 mM. La mezcla de reacción se mezcla con el extracto de folículo capilar de manera que el volumen final de ensayo sea de 100 \mul. Típicamente, se mezclaron 90-95 \mul de la mezcla de reacción con 5-10 \mul del extracto de folículos capilares. La reacción se efectuó a 37ºC durante 60 minutos. La reacción se terminó retirando la mezcla de reacción y poniéndola sobre un trozo de papel de filtro que se había empapado con ácido tricloroacético al 10%. El papel de filtro se lavó tres veces con ácido tricloroacético al 10% y tres veces con ácido tricloroacético al 5%. El papel de filtro se secó y se hizo el recuento de la radiactividad insoluble, que correspondía al ^{14}C-aminoacil-tRNA, en un contador de centelleo.

La incorporación del aminoácido ^{14}C variaba de 178 dpm/mM a 3.093 dpm/mM en los ensayos de los aminoácidos mencionados antes. Usando este ensayo, se encontró que se inhibió la incorporación de leucina en las proteínas ahora sintetizadas. Además, la incorporación de serina en las proteínas ahora sintetizadas fue inhibida por 9% de hidroxamato de DL-serina.

Otras realizaciones figuran en las reivindicaciones.

Claims

1. Un método cosmético para reducir el crecimiento de pelo en mamíferos, que comprende:

seleccionar una zona de la piel en la que se desea reducir el crecimiento de pelo, y

aplicar a la zona mencionada de la piel una composición dermatológicamente apropiada que comprende un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de pelo.

2. El método de la reivindicación 1, en el que la mencionada aminoacil-tRNA-sintetasa comprende alanina-aminoacil-tRNA-sintetasa, arginina-aminoacil-tRNA-sintetasa, asparagina-aminoacil-tRNA-sintetasa, ácido aspártico-aminoacil-tRNA-sintetasa, cisteína-aminoacil-tRNA-sintetasa, glutamina-aminoacil-tRNA-sintetasa, ácido glutámico-aminoacil-tRNA-sintetasa, glicina-aminoacil-tRNA-sintetasa, histidina-aminoacil-tRNA-sintetasa, isoleucina-aminoacil-tRNA-sintetasa, leucina-aminoacil-tRNA-sintetasa, lisina-aminoacil-tRNA-sintetasa, metionina-aminoacil-tRNA-sintetasa, fenilalanina-aminoacil-tRNA-sintetasa, prolina-aminoacil-tRNA-sintetasa, serina-aminoacil-tRNA-sintetasa, treonina-aminoacil-tRNA-sintetasa, triptófano-aminoacil-tRNA-sintetasa, tirosina-aminoacil-tRNA-sintetasa, y/o valina-aminoacil-tRNA-sintetasa.

3. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor comprende S-tritil-L-cisteína, L-asparginamida; 4-aza-DL-leucina; hidroxamato de DL-serina; proflavina (sal hemisulfato); L-isoleucinol; N-fenil-glicina; L-leucinol; L-metioninol; phe-leu-amida; tiramina; L-isoleucinol; 3,4-deshidro-DL-prolina; S-carbamil-L-cisteína; \alpha-metil-DL-metioniona; cloro-L-alanina; cis-hidroxiprolina; L-prolinol; L-histidonol; hidroxamato de L-tirprofano, tioisoleucina; DL-amino-\varepsilon-caprolactama; amida del ácido L-aspártico y/o DL-\beta-hidroxinorvalina.

4. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en cis-4-fluoro-L-prolina; ácido trans-4-fluoro-L-carboxílico; \alpha-metil-DL-histidina; N-formil-L-histidina; ácido L-2-amino-3-sulfamoilpropiónico; L-ácido aspártico-\beta-hidroxamato; \beta-ciano-L-alanina; selenocistamina y amida del ácido 4-amino-n-butírico.

5. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en DL-5-hidroxilisina; L-lisinhidroxamato; 3-(N-fenilacetil)amino-2,6-piperidinadiona (antineoplastón A10), ácido 4-amino-4-fosfonobutírico; etionamida; 1,2-diamino-3-(4-imidazolil)-propano (histidinamina), \alpha-metil-histidina; (S)-2-metil-butilamina; L-O-metiltreonina y DL-armentomicina (ácido 2-amino-4,4-diclorobutírico).

6. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en DL-3-deshidroarmentomicina; DL-3-hidroxileucina; 5,5,5-trifluoro-DL-leucina; \beta-(3-aminociclohexil) -DL-alanina; DL-p-cloroanfetamina; ácido trans-2,6-diaminohex-4-enoico); éster metílico del ácido DL-2,6-diftalimido-caproico; DL-5-hidroxilisina; L-lisin-hidroxamato y DL-4-oxalisina.

7. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en DL-4-selenalisina; L-metioninamida; ácido 2-amino-4-metilhex-4-enoico;(1S,2S)-2-amino-1-fenil-1,3-ropanodiol; N-bencil-D-anfetamina; N-bencil-L-fenil-alanina; N-bencil-D-feniletilamina; 1,3-bis(acetoxi)-2-nitro-1-fenilpropano (fenitropan) y 1,2-diamino-3-(2,6-diclorofenil)propano.

8. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en 1,2-diamino-3-hidroxi-5-fenilpentano; 1,2-diamino-3-fenilpropano; N-(2,6-diclorobenciliden)-2-fenil-etilamina; N-(2,6-diclorobencil)-2-feniletilamina; N-(4-fluorobencil)-L-fenilalanina; DL-fluorofenilalanina; sulfato de 2-hidroxietil-2-fenilamonio; metil-DL-fenil-alanina; L-fenil-alanilol y L-\alpha-fenilglicina.

9. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en DL-treo-\beta-fenilserina; \beta-2-tienil-DL-alanina; éster ciclohexílico de N-trifluoroacetil-L-fenilalanina; oxalato de 2-aminometil-4-isopropiloxipirrolidina; 2-aminometilpirrolidina; L-4-tiaprolina; N-benciletanolamina; N-(2,6-diclorobencil)etanolamina; N-(2,6-diclorobenciliden)-etanolamina y DL-\beta-hidroxileucina.

10. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en 1,2-diamino-5-fenil-3-pentanol; DL-7-azatriptófano, DL-fluorotriptófano; 5-hidroxitriptamina; L-5-hidroxi-triptófano; DL-\alpha-metiltriptamina; metil-DL-triptófano, trip-tamina; DL-2-amino-1-(4-hidroxifenil)-1-propanol y DL-3-fluoro-tirosina.

11. El método de la reivindicación 1, en el que el mencionado inhibidor se selecciona entre el grupo consistente en 3-yodo-L-tirosina; 3-nitro-L-tirosina; L-tirosinol\cdotHCl; ácido L-treo-2-amino-3-clorobutírico; hexafluoro-DL-valina; DL-norvalina; L-4-tialisina; DL-etionina; N,N'-di-CBZ-L-lisina; DL-3-fluorofenilalanina; DL-4-fluorofenilalanina y DL-3,4-dihidroxifenilalanina.

12. El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la concentración del mencionado inhibidor en la mencionada composición está entre 0,1% y 30%.

13. El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que la composición proporciona una reducción del crecimiento del pelo de como mínimo 20%, preferiblemente de como mínimo 50%, más preferiblemente de como mínimo 60% cuando se ensaya de conformidad con el ensayo de hámsteres Golden Syrian.

14. El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el inhibidor se aplica a la piel en una cantidad de 10 a 3000 microgramos del mencionado inhibidor por centímetro cuadrado de piel.

15. El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el mencionado mamífero comprende una persona.

16. El método de la reivindicación 15, en el que la zona de piel mencionada está en la cara de la persona, una pierna de la persona, un brazo de la persona, una axila de la persona o el torso de la persona.

17. El método de cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que el mencionado crecimiento de pelo comprende el crecimiento de pelo estimulado por andrógenos.

18. Uso de un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa para la preparación de un medicamento para tratar a una mujer que padece hirsutismo.

19. Un método para producir una composición para inhibir el crecimiento de pelo de mamíferos, que comprende seleccionar un inhibidor de una aminoacil-tRNA-sintetasa y combinar el mencionado inhibidor, en una cantidad efectiva para reducir el crecimiento de pelo, con un vehículo o excipiente dermatológicamente aceptable.

20. Un método de acuerdo con la reivindicación 19, en el que el mencionado vehículo o excipiente está adaptado para esparcirse sobre la piel de un mamífero.

21. Un método de acuerdo con la reivindicación 19 ó 20, en el que se produce una composición cosmética.

22. Un método de acuerdo con la reivindicación 19, en el que el mencionado inhibidor es lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 3 a 11.

23. El uso no terapéutico de un inhibidor de aminoacil-tRNA-sintetasa para reducir el crecimiento de pelo.