ES2228664T3 - Compuestos organicos. - Google Patents

Compuestos organicos.

Info

Publication number
ES2228664T3
ES2228664T3 ES00993258T ES00993258T ES2228664T3 ES 2228664 T3 ES2228664 T3 ES 2228664T3 ES 00993258 T ES00993258 T ES 00993258T ES 00993258 T ES00993258 T ES 00993258T ES 2228664 T3 ES2228664 T3 ES 2228664T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
substituents
formula
carbon atoms
compound
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES00993258T
Other languages
English (en)
Inventor
Pierre Ducray
Jacques Bouvier
Maurizio Schwarzenbach
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Novartis AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Application granted granted Critical
Publication of ES2228664T3 publication Critical patent/ES2228664T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de la fórmula en la que R1 es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a penta-substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo, piridilo, COOR6, CONR7R8, COR6, alilo o CH2-O-R6; R3 es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6 miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; R6 es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o bencilo; R7 y R8 son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono; X1 y X2 son N; y X3 es O o S.

Description

Compuestos orgánicos.
La presente invención se refiere a nuevas aminoheterociclilamidas substituidas de la fórmula
1
en la que
R_{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a penta-substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo, piridilo, COOR_{6}, CONR_{7}R_{8}, COR_{6}, alilo o CH_{2}-O-R_{6};
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6 miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o bencilo;
R_{7} y R_{8} son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S;
a su preparación y a su uso para controlar plagas, y además a plaguicidas que comprenden al menos uno de estos compuestos.
Aminoheterociclilamidas substituidas que tienen acción plaguicida se describen, por ejemplo, en DE 197 27 162. Además, GB-A-2 331 748 describe 1,3-tiazoles substituidos para usar como insecticidas, acaricidas y nematocidas, EP-A-0 623 282 y FR-A-2 014 527 se dirigen a 4-ciano-1,2-tiazoles que muestran actividad contra los estadios larvarios de especies de lepidópteros y su uso coomo agentes antiparasitarios insecticidas, respectivamente. Sin embargo, los compuestos activos descritos realmente en estas publicaciones no siempre pueden cumplir los requisitos con respecto a la eficacia y el espectro de actividad. De acuerdo con esto, existe una necesidad de compuestos activos que tengan propiedades plaguicidas mejoradas. Se ha encontrado ahora que las aminoheterociclilamidas de la fórmula I tienen excelentes propiedades plaguicidas, en particular contra endoparásitos.
Los grupos alquilo mencionados en las definiciones de substituyentes pueden ser de cadena lineal o ramificados y son, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, pentilo y hexilo, y sus isómeros ramificados.
Los grupos alquileno correspondientes pueden asimismo ser de cadena lineal o ramificados y son, por ejemplo, metileno, etileno, n-propileno, isopropileno, n-butileno, sec-butileno, isobutileno, terc-butileno, pentileno y hexileno, y sus isómeros ramificados.
Halógeno es generalmente flúor, cloro, bromo o yodo. Esto también se aplica a halógeno en combinación con otros significados, tales como haloalquilo o halofenilo.
Los grupos haloalquilo tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. El haloalquilo es, por ejemplo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, pentafluoroetilo, 1,1-difluoro-2,2,2-tricloroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoroetilo y 2,2,2-tricloroetilo; preferiblemente triclorometilo, difluoroclorometilo, difluorometilo, trifluorometilo y diclorofluorometilo.
Los grupos alcoxi tienen preferiblemente una longitud de cadena de 1 a 6 átomos de carbono. El alcoxi es, por ejemplo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi, y los isómeros benciloxi y hexiloxi; preferiblemente metoxi y etoxi.
Representantes típicos de grupos cíclicos aromáticos de 5 ó 6 miembros son, por ejemplo, piridilo, pirrilo, furilo, tienilo, imidazolilo, pirazolilo, benzofurilo, benzotienilo, isoxazolilo, oxazolilo, tiazolilo e indolilo.
Compuestos preferidos de la fórmula I son aquellos en los que
R_{1} es halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo o piridilo;
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6 miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S.
Modalidades particularmente preferidas de los compuestos de la fórmula I son:
(1) un compuesto de la fórmula I en el que R_{1} es halógeno, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo; preferiblemente flúor, cloro, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o fenilo; de forma particularmente preferible cloro, haloalquilo de 1-2 átomos de carbono o fenilo; de forma muy particularmente preferible cloro, triclorometilo o fenilo;
(2) un compuesto de la fórmula I en el que R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o (alquilen de 1 a 4 átomos de carbono)fenilo; preferiblemente hidrógeno o (alquilen de 1-2 átomos de carbono)fenilo; de forma particularmente preferible hidrógeno;
(3) un compuesto de la fórmula I en el que R_{3} es pirazolilo no substituido o substituido o piridilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
preferiblemente pirazolilo substituido o piridilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de 1-2 átomos de carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; de forma particularmente preferible pirazolilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en metoxi, cloro, flúor y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1-2 átomos de carbono, cloro y flúor, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; de forma muy particularmente preferible pirazolilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en metoxi, cloro y flúor, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1-2 átomos de carbono y haloalquilo de 1-2 átomos de carbono, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
(4) un compuesto de la fórmula I en el que X_{3} es O;
(5) un compuesto de la fórmula I en el que R_{1} es halógeno, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo; R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono o (alquilen de 1 a 4 átomos de carbono)fenilo; R_{3} es pirazolilo substituido o piridilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alcoxi de 1-2 átomos de carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 4 átomos de carbono, halógeno y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; y X_{3} es O;
(6) un compuesto de la fórmula I en el que R_{1} es flúor, cloro, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono o fenilo; R_{2} es hidrógeno o (alquilen de 1-2 átomos de carbono)fenilo; R_{3} es pirazolilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en metoxi, cloro, flúor y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1-2 átomos de carbono, flúor y cloro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; y X_{3} es O;
(7) un compuesto de la fórmula I en el que R_{1} es cloro, triclorometilo o fenilo; R_{2} es hidrógeno; R_{3} es pirazolilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en fenilo substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en metoxi, cloro y flúor, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, alquilo de 1-2 átomos de carbono y haloalquilo de 1-2 átomos de carbono, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes; y X_{3} es O.
La invención también proporciona un procedimiento para preparar los compuestos de la fórmula I y, si es apropiado, sus enantiómeros, que comprende, por ejemplo, hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
2
que es conocido o puede prepararse análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que R_{1}, R_{2}, X_{1} y X_{2} son como se definen para la fórmula I, con un compuesto de la fórmula
3
que es conocido o puede prepararse análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que X_{3} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y Z es un grupo de salida, si es apropiado en presencia de un catalizador básico,
y, en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de la fórmula I que puede obtenerse mediante el procedimiento o de otra manera, o un enantiómero del mismo, en otro compuesto de la fórmula I o un enantiómero del mismo, separar una mezcla de enantiómeros que puede obtenerse mediante el procedimiento y aislar el enantiómero deseado.
Grupos de salida adecuados son halógeno, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono e hidroxilo, preferiblemente cloro.
Bases adecuadas para facilitar la reacción son, por ejemplo, trialquilaminas, heterociclos básicos o fosfinas. Ejemplos que pueden mencionarse son trietilamina, diisopropiletilamina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina, quinuclidina, 1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-5-eno (DBU) y trifenilfosfina. Se da preferencia a la diisopropiletilamina.
Los reaccionantes pueden hacerse reaccionar entre sí como tales, es decir, sin adición de un disolvente o diluyente, por ejemplo en estado fundido. Sin embargo, en la mayoría de los casos, es ventajosa la adición de un disolvente o diluyente inerte o una mezcla de los mismos. Ejemplos de tales disolventes o diluyentes que pueden mencionarse son: hidrocarburos e hidrocarburos halogenados aromáticos, alifáticos y alicíclicos, tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, tetralina, clorobenceno, diclorobenceno, bromobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, triclorometano, tetracloruro de carbono, dicloroetano, tricloroeteno o tetracloroeteno; éteres, tales como éter dietílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter dibutílico, terc-butil-metil-éter, éter monometílico de etilenglicol, éter monoetílico de etilenglicol, éter dimetílico de etilenglicol, éter dimetoxidietílico, tetrahidrofurano o dioxano; cetonas, tales como acetona, metil-etil-cetona o metil-isobutil-cetona; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilpirrolidona o triamida hexametilfosfórica; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como dimetilsulfóxido. Si la reacción se lleva a cabo en presencia de una base, también es posible que bases tales como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina o N,N-dietilanilina, empleadas en exceso, sirvan como disolvente o diluyente. Se da preferencia a usar hidrocarburos halogenados, en particular diclorometano.
La reacción se lleva a cabo ventajosamente en un intervalo de temperatura de aproximadamente -20ºC a aproximadamente +150ºC, preferiblemente de aproximadamente -10ºC a aproximadamente +80ºC, de forma particularmente preferible de aproximadamente 0ºC a aproximadamente +40ºC.
En una modalidad preferida, un compuesto de la fórmula II se hace reaccionar a de 0ºC a 120ºC, preferiblemente a 20ºC, en un hidrocarburo halogenado, preferiblemente diclorometano, con un compuesto de la fórmula III.
Los compuestos I pueden estar presentes en la forma de uno de los posibles isómeros o como una mezcla de los mismos, por ejemplo, dependiendo del número y la configuración absoluta y relativa de los átomos de carbono substituidos asimétricamente, como isómeros puros, tales como enantiómeros y/o diastereoisómeros, o como mezclas de isómeros, tales como mezclas de enantiómeros, por ejemplo racematos, o mezclas de diastereoisómeros o mezclas de racematos; la invención se refiere tanto a los isómeros puros como a todas las posibles mezclas de isómeros y se entiende aquí más adelante y previamente en cada caso en este sentido incluso cuando los detalles estereoquímicos no se mencionan específicamente en cada caso.
Las mezclas de diastereoisómeros y las mezclas de racematos de compuestos I que pueden obtenerse de acuerdo con el procedimiento -dependiendo de la elección de los materiales de partida y los procedimientos- o mediante otros medios pueden resolverse en los diastereoisómeros o racematos puros de la manera conocida sobre la base de las diferencias fisicoquímicas de los componentes, por ejemplo mediante cristalización fraccionada, destilación y/o cromatografía.
Mezclas de enantiómeros que pueden obtenerse de acuerdo con esto, tales como racematos, pueden separarse en los antípodas ópticos mediante métodos habituales, por ejemplo mediante la recristalización en un disolvente ópticamente activo, mediante cromatografía sobre adsorbentes quirales, por ejemplo cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) sobre acetilcelulosa, con la ayuda de microorganismos adecuados, mediante segmentación con enzimas inmovilizadas específicas, a través de la formación de compuestos de inclusión, por ejemplo usando éteres corona quirales, donde solo un enantiómero está complejado.
Además de separar mezclas de isómeros apropiadas, también pueden obtenerse diastereoisómeros o enantiómeros puros de acuerdo con la invención mediante métodos generalmente conocidos de síntesis diastereoselectiva o enantioselectiva, por ejemplo llevando a cabo el procedimiento de acuerdo con la invención con materiales de partida de una estereoquímica adecuada.
Es ventajoso aislar, o sintetizar, en cada caso, el isómero, por ejemplo el enantiómero, o la mezcla de isómeros, por ejemplo la mezcla de enantiómeros, biológicamente más activo, si los componentes individuales tienen una actividad biológica diferente.
Materiales de partida y productos intermedios que se usan preferiblemente en el procedimiento de la presente invención son aquellos que conducen a compuestos I que se han descrito al comienzo como particularmente útiles.
La invención se refiere en particular al procedimiento de preparación descrito en el ejemplo.
La invención también se refiere a nuevos materiales de partida y productos intermedios usados en la preparación de los compuestos I, y a su uso y a procedimientos para su preparación.
Los compuestos I de acuerdo con la invención tienen un espectro de actividad particularmente amplio y son compuestos activos que son útiles en el control de plagas, en particular en el control de endo- y ecto-parásitos en animales, mientras que tienen una compatibilidad favorable para homeotermos, peces y plantas.
En el contexto de la presente invención, ha de entenderse que ectoparásitos significa, en particular, insectos, ácaros y garrapatas. Esto incluye insectos de los órdenes: Lepidoptera, Coleoptera, Homoptera, Heteroptera, Diptera, Thysanoptera, Orthoptera, Anoplura, Siphonaptera, Mallophaga, Thysanura, Isoptera, Psocoptera e Hymenoptera. Sin embargo, puede hacerse una mención particular a ectoparásitos que son un perjuicio para hombres o animales y transmiten patógenos, tales como, por ejemplo, moscas, tales como Musca domestica, Musca vetustissima, Musca autumnalis, Fannia canicularis, Sarcophaga camaria, Lucilia cuprina, Hypoderma bovis, Hypodemma lineatum, Chrysomyia chloropyga, Dermatobia hominis, Cochliomyia hominivorax, Gasterophilus intestinalis, Oestrus ovis, Stomoxys calcitrans, Haematobia initans, y mosquitos (Nematocera), tales como Culicidae, Simuliidae, Psychodidae, pero también parásitos succionadores de sangre, por ejemplo pulgas, tales como Ctenocephalides felis y Ctenocephalides canis (pulgas del gato y el perro), Xenopsylla cheopis, Pulex irritans, Dermatophilus penetrans, piojos, tales como Damalina ovis, Pediculus humanis, moscas picadoras y moscas del caballo (Tabanidae), especies de Haematopota, tales como Haematopota pluvialis, especies de Tabanidea, tales como Tabanus nigrovittatus, especies de Chrysopsinae, tales como Chrysops caecutiens, moscas tsetsé, tales como especies de Glossiniar, insectos picadores, en particular cucarachas, tales como Blatella gemmanica, Blatta orientalis, Periplaneta americana, ácaros, tales como Dermanyssus gallinae, Sarcoptes scabiei, Psoroptes ovis y especies de Psorergates y finalmente pero no menos importantes, garrapatas. Las últimas pertenecen al orden Acarina. Representantes de garrapatas conocidos son, por ejemplo, Boophilus, Amblyomma,. Anocentor, Dennacentor, Haemaphysalis, Hyalomma, Ixodes, Rhipicentor, Margaropus, Rhipicephalus, Argas, Otobius y Omithodoros y similares, que preferiblemente atacan a animales de sangre caliente, incluyendo animales de granja, tales como vacas, cerdos, ovejas y cabras, aves de corral, tales como pollos, pavos y gansos, animales de pelo, tales como visones, zorros, chinchillas, conejos y similares, y animales de compañía, tales como gatos y perros, pero también seres humanos.
Los compuestos I también pueden usarse contra plagas para la higiene, en particular del orden Diptera con las familias Sarcophagidae, Anophilidae y Culicidae; los órdenes Orthoptera, Dictyoptera (por ejemplo la familia Blattidae) e Hymenoptera (por ejemplo la familia Formicidae).
Los compuestos I también tienen actividad prolongada contra ácaros e insectos fitoparásitos. En el caso de las arañuelas del orden Acarina, son activos contra huevos, ninfas y adultos de Tetranychidae (especies de Tetranychus y especies de Panonychus).
Son altamente activos contra los insectos chupadores del orden Homoptera, en particular contra plagas de las familias Aphididae, Delphacidae, Cicadellidae, Psyllidae, Loccidae, Diaspididae y Eriophydidae (por ejemplo ácaros de la roya en cítricos); de los órdenes Hemiptera, Heteroptera y Thysanoptera, y, en el caso de insectos que se alimentan de plantas, de los órdenes Lepidoptera, Coleoptera, Diptera y Orthoptera.
También son adecuados para usar como insecticidas para el suelo contra plagas del suelo.
De acuerdo con esto, los compuestos de la fórmula I son activos contra todos los estadios de desarrollo de insectos chupadores y comedores sobre cultivos tales como cereales, algodón, arroz, maíz, habas de soja, patatas, hortalizas, frutas, tabaco, lúpulo, cítricos, aguacates y otros.
Los compuestos de la fórmula I también son activos contra nematodos de plantas de las especies Meloidogyne, Heterodera, Pratylenchus, Ditylenchus, Radopholus, Rizoglyphus y otras.
Los compuestos son particularmente activos contra helmintos, de los cuales los nematodos endoparásitos pueden ser la causa de enfermedades graves en mamíferos y aves de corral, por ejemplo en ovejas, cerdos, cabras, ganado vacuno, caballos, burros, perros, gatos, cobayas y aves ornamentales. Nematodos típicos de esta indicación son: Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Nematodirus, Cooperia, Ascaris, Bunostonum, Oesophagostonum, Charbertia, Trichuris, Strongylus, Trichonema, Dictyocaulus, Capillaria, Heterakis, Toxocara, Ascaridia, Oxyuris, Ancylostoma, Uncinaria, Toxascaris y Parascaris. La ventaja particular de los compuestos de la fórmula I es su actividad contra parásitos que son resistentes contra compuestos activos basados en benzimidazol.
Ciertas especies de Nematodirus, Cooperia y Oesophagostonum atacan el tracto intestinal del animal huésped, mientras que otras, de las especies Haemonchus y Ostertagia y la especie Dictyocaulus, parasitan en el estómago y en el tejido pulmonar, respectivamente. Los parásitos de las familias Filariidae y Setariidae se encuentran en tejido celular interno y en órganos, por ejemplo el corazón, los vasos sanguíneos, los vasos linfáticos y tejidos subcutáneos. Puede hacerse aquí una mención particular al gusano del corazón de los perros, Dirofilaria immitis. Los compuestos de fórmula I son altamente eficaces contra estos parásitos.
En particular, los compuestos de la fórmula I también son adecuados para controlar parásitos que son patógenos en seres humanos, siendo representantes típicos de ellos, encontrados en el tracto digestivo, los de las especies Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Trichuris y Enterobius. Los compuestos de la presente invención también son activos contra parásitos de las especies Wuchereria, Brugia, Onchocerca y Loa de la familia de los Filariidae, que se encuentran en la sangre, en el tejido y en diversos órganos, y también contra Dracunculus y parásitos de las especies Strongyloides y Trichinella, que infectan específicamente el tracto gastrointestinal.
La buena acción plaguicida de los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención corresponde a un grado de destrucción (mortalidad) de al menos 50-60% entre las plagas mencionadas. En particular, los compuestos de la fórmula I tienen una persistencia extraordinariamente larga.
La acción de los compuestos de acuerdo con la invención y las composiciones que los comprenden contra plagas de animales pueden extenderse substancialmente y adaptarse a circunstancias dadas añadiendo otros insecticidas y/o acaricidas. Aditivos adecuados son, por ejemplo, representantes de las siguientes clases de compuestos activos: compuestos orgánicos de fósforo, nitrofenoles y derivados, formamidinas, ureas, carbamatos, piretroides, hidrocarburos clorados, neonicotinoides y preparaciones de Bacillus thuringiensis.
Los compuestos de la fórmula I se usan como tales o preferiblemente junto con los adyuvantes que son habituales en la técnica de la formulación, y por lo tanto pueden procesarse de una manera conocida, por ejemplo hasta concentrados emulsificables, soluciones directamente pulverizables o diluibles, emulsiones diluidas, polvos humectables, polvos solubles, polvos de espolvoreo, gránulos y también encapsulaciones en substancias polímeras. Los métodos de aplicación, tales como pulverización, atomización, espolvoreo, distribución a boleo o riego, como las composiciones, se seleccionan de modo que sean apropiados para los objetivos pretendidos y las condiciones dadas.
La formulación, es decir, los agentes, las preparaciones o las composiciones que comprenden el compuesto activo de la fórmula I, o combinaciones de estos compuestos activos con otros compuestos agroquímicamente activos y, si es apropiado, un aditivo sólido o líquido, se preparan de una manera conocida, por ejemplo mezclando y/o triturando los compuestos activos íntimamente con extendedores, por ejemplo con disolventes, portadores sólidos y, si es apropiado, tensioactivos.
Disolventes adecuados son: hidrocarburos aromáticos, preferiblemente las fracciones de 8 a 12 átomos de carbono de alquilbencenos, tales como mezclas de xilenos, o naftalenos alquilados, hidrocarburos alifáticos o cicloalifáticos, tales como ciclohexano, parafinas o tetrahidronaftaleno, alcoholes, tales como etanol, propanol o butanol, y glicoles y sus éteres y ésteres, tales como propilenglicol, éter dipropilenglicólico, etilenglicol, éter monometílico de etilenglicol o éter monoetílico de etilenglicol, cetonas, tales como ciclohexanona, isoforona o diacetona alcohol, disolventes fuertemente polares, tales como N-metil-2-pirrolidona, dimetilsulfóxido o dimetilformamida, o agua, aceites vegetales, tales como aceite de colza, ricino, coco o soja; si es apropiado también aceites silicónicos.
Los portadores sólidos usados, por ejemplo para polvos de espolvoreo y polvos dispersables, son minerales naturales generalmente triturados, tales como calcita, talco, caolín, montmorillonita o atapulgita. Para mejorar las propiedades físicas, también es posible añadir sílices finamente divididas o polímeros absortivos finamente divididos. Portadores adsortivos en partículas adecuados para gránulos son tipos porosos, tales como piedra pómez, polvo de ladrillo, sepiolita o bentonita, y materiales portadores no sortivos adecuados son calcita o arena. Además, puede usarse un gran número de materiales granulados de naturaleza inorgánica u orgánica, tales como, en particular, dolomita o residuos de plantas molidos.
Tensioactivos adecuados son, dependiendo del tipo de compuesto activo de la fórmula I o las combinaciones de estos compuestos activos con otros insecticidas o acaricidas que han de formularse, tensioactivos no iónicos, catiónicos y/o aniónicos que tienen buenas propiedades emulsionantes, dispersantes y humectantes. Tensioactivos también incluyen mezclas de tensioactivos.
Tensioactivos aniónicos adecuados pueden ser tanto los llamados jabones solubles en agua como tensioactivos sintéticos solubles en agua.
Jabones adecuados son las sales de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o amonio no substituido o substituido de ácidos grasos superiores (de 10 a 22 átomos de carbono), tales como las sales sódicas o potásicas de ácido oleico o esteárico, o de mezclas de ácidos grasos naturales que pueden obtenerse, por ejemplo, de aceite de coco o sebo. Además, también debe hacerse mención, como tensioactivos, a los metiltauratos de ácido graso.
Sin embargo, los llamados tensioactivos sintéticos se usan más frecuentemente, en particular sulfonatos grasos, sulfatos grasos, derivados de benzimidazol sulfonados o alquilaril-sulfonatos.
Los sulfonatos grasos o sulfatos grasos están presentes generalmente como sales de metales alcalinos, metales alcalinotérreos o amonio no substituido o substituido y tienen generalmente un radical alquilo de 8 a 22 átomos de carbono, entendiéndose también que el alquilo incluye el resto alquilo de radicales acilo, por ejemplo la sal sódica o cálcica de ácido lignosulfónico, del éster dodecilsulfúrico o de una mezcla de sulfatos de alcohol graso preparada a partir de ácidos grasos naturales. Este grupo también incluye las sales de ésteres sulfúricos y ácidos sulfónicos de aductos de alcohol graso/óxido de etileno. Los derivados de benzimidazol sulfonados contienen preferiblemente dos grupos sulfonilo y un radical ácido graso de aproximadamente 8-22 átomos de carbono. Ejemplos de alquilaril-sulfonatos son las sales sódicas, cálcicas o trietanolamínicas de ácido dodecilbencenosulfónico, de ácido dibutilnaftalenosulfónico o de un condensado de ácido naftalenosulfónico/formaldehído. Por otra parte, también son posibles fosfatos adecuados, tales como sales del éster fosfórico de un aducto de p-nonilfenol/óxido de etileno(4-14), o fosfolípidos.
Tensioactivos no iónicos adecuados son principalmente derivados de éteres poliglicólicos de alcoholes alifáticos o cicloalifáticos, ácidos grasos saturados o insaturados y alquil-fenoles que pueden contener de 3 a 30 grupos éter glicólico y de 8 a 20 átomos de carbono en el radical hidrocarburo (alifático) y de 6 a 18 átomos de carbono en el radical alquilo de los alquil-fenoles. Otros tensioactivos no iónicos adecuados son los aductos de poli(óxido de etileno) solubles en agua con polipropilenglicol, etilendiaminopolipropilenglicol y alquilpolipropilenglicol que tienen de 1 a 10 átomos de carbono en la cadena alquílica, que contienen de 2 a 250 grupos éter etilenglicólico y de 10 a 100 grupos éter propilenglicólico. Los productos mencionados contienen habitualmente de 1 a 5 unidades de etilenglicol por unidad de propilenglicol.
Ejemplos de tensioactivos no iónicos que pueden mencionarse son nonilfenolpolietoxietanoles, éteres poliglicólicos de aceite de ricino, aductos de poli(óxido de propileno)/poli(óxido de etileno), tributilfenoxipolietoxietanol, polietilenglicol y octilfenoxipolietoxietanol. También son adecuados ésteres de ácido graso de polioxietilensorbitán, tales como trioleato de polioxietilensorbitán.
Los tensioactivos catiónicos son, especialmente, sales de amonio cuaternario que tienen al menos un radical alquilo que tiene de 8 a 22 átomos de carbono como substituyente en N y, como substituyentes adicionales, radicales alquilo inferior no halogenados o halogenados, bencilo o hidroxialquilo inferior. Las sales están presentes preferiblemente como haluros, metil-sulfatos o etil-sulfatos, por ejemplo cloruro de esteariltrimetilamonio o bromuro de bencildi(2-cloroetil)etilamonio.
Los tensioactivos que se usan habitualmente en la técnica de la formulación se describen, por ejemplo, en las siguientes publicaciones:
"McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", McPublishing Corp., Glen Rock, NJ, USA, 1988'',
H. Stache, "Tensid-Taschenbuch", 2ª Ed., C. Hanser Verlag Munich, Viena, 1981.
M. y J. Ash, "Encyclopedia of Surfactants", Vol. I-III, Chemical Publishing Co., Nueva York.
Formas de aplicación preferidas para usar en homeotermos para controlar helmintos incluyen soluciones, emulsiones, suspensiones (baños), aditivos alimentarios, polvos, tabletas incluyendo tabletas efervescentes, bolos, cápsulas, microencapsulaciones y formulaciones para vertido, donde los adyuvantes de la formulación tienen que ser fisiológicamente aceptables.
Aglutinantes adecuados para tabletas y bolos son productos naturales polímeros solubles en agua o alcohol típicamente modificados que son derivados de almidón, celulosa o proteína (por ejemplo, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, etilhidroxietilcelulosa, proteínas tales como zeína, gelatina y similares) y polímeros sintéticos, por ejemplo poli(alcohol vinílico), polivinilpirrolidona, etc. Las tabletas también contienen cargas (por ejemplo almidón, celulosa microcristalina, azúcar, lactosa, etc.), lubricantes y desintegrantes.
Si las composiciones antihelmínticas están presentes en la forma de concentrados alimentarios, los portadores son, por ejemplo, pienso de alta calidad, cereales para pienso o concentrados de proteína. Tales concentrados o composiciones alimentarias pueden, además de los compuestos activos, comprender también aditivos, vitaminas, antibióticos, agentes quimioterapéuticos u otros plaguicidas, principalmente bacteriostáticos, fungistáticos, coccidiostáticos o también preparaciones de hormonas, agentes anabólicos o substancias que promueven el crecimiento, mejoran la calidad de la carne de animales de matanza o benefician al organismo de otro modo. Si las composiciones de los compuestos activos de la fórmula I contenidas allí se añaden directamente al pienso o al agua de bebida para los animales, el pienso acabado o el agua de bebida acabada contiene preferiblemente los compuestos activos en una concentración de aproximadamente 0,0005 a 0,02% en peso (5-200 ppm).
Las composiciones de acuerdo con la invención pueden administrarse tópicamente, peroralmente, parenteralmente o subcutáneamente a los animales que han de tratarse, estando presentes las composiciones en forma de soluciones, emulsiones, suspensiones (baños), polvos, tabletas, bolos, cápsulas o formulaciones de vertido.
Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención pueden usarse solos o en combinación con otros biocidas. Pueden combinarse con plaguicidas que tienen la misma esfera de actividad, por ejemplo para incrementar la actividad, o con substancias que tienen otra esfera de actividad, por ejemplo para ampliar el intervalo de actividad. También puede ser razonable añadir los llamados repelentes. Si el intervalo de actividad ha de extenderse a endoparásitos, por ejemplo gusanos, los compuestos de fórmula I se combinan adecuadamente con substancias que tienen propiedades endoparasiticidas. Por supuesto, también pueden usarse en combinación con composiciones antibacterianas. Puesto que los compuestos de fórmula I son adulticidas, es decir puesto que son eficaces en particular contra el estadio adulto de los parásitos elegidos, la adición de plaguicidas que atacan por el contrario los estadios juveniles de los parásitos puede ser muy ventajosa. De este modo, se cubrirá la mayor parte de los parásitos que producen un gran daño económico. Por otra parte, esta acción contribuirá substancialmente a evitar la formación de resistencia. Muchas combinaciones también pueden conducir a efectos sinérgicos, es decir, la cantidad total de ingrediente activo puede reducirse, lo que es deseable desde un punto de vista ecológico. Grupos preferidos de elementos de combinación y elementos de combinación especialmente preferidos se nombran en lo siguiente, con lo que las combinaciones pueden contener uno o más de estos elementos además de un compuesto de fórmula I.
Elementos adecuados en la mezcla pueden ser biocidas, por ejemplo los insecticidas y acaricidas con un mecanismo de actividad variable, que se citan en lo siguiente y se conocen por los expertos en la técnica desde hace mucho tiempo, por ejemplo inhibidores de la síntesis de quitina, reguladores del crecimiento; ingredientes activos que actúan como hormonas juveniles; ingredientes activos que actúan como adulticidas; insecticidas de banda ancha, acaricidas de banda ancha y nematicidas; y también los antihelmínticos bien conocidos y substancias disuasorias de insectos y/o ácaros, dichos repelentes o separadores.
Ejemplos no limitativos de insecticidas y acaricidas adecuados son:
4
5
Ejemplos no limitativos de antihelmínticos adecuados se citan en lo siguiente, unos pocos representantes tienen actividad insecticida y acaricida además de la actividad antihelmíntica y ya están parcialmente en la lista previa.
(A1) Praziquantel = 2-ciclohexilcarbonil-4-oxo-1,2,3,6,7,11b-hexahidro-4H-pirazino[2,1-\alpha]isoquinolina
(A2) Closantel = 3,5-diyodo-N-[5-cloro-2-metil-4-(a-ciano-4-clorobencil)fenil]-salicilamida
(A3) Triclabendazole = 5-cloro-6-(2,3-diclorofenoxi)-2-metiltio-1H-benzimidazol
(A4) Levamisol = L-(-)-2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo[2,1b]tiazol
(A5) Mebendazole = éster metílico de ácido (5-benzoil-1H-benzimidazol-2-il)carbamínico
(A6) Omphalotin = un producto de fermentación macrocíclico del hongo Omphalotus olearius descrito en WO 97/20857
(A7) Abamectin = avermectin B1
(A8) Ivermectin = 22,23-dihidroavermectin B1
(A9) Moxidectin = 5-O-desmetil-28-desoxi-25-(1,3-dimetil-1-butenil)-6,28-epoxi-23-(metoxiimino)-milbemycin B
(A10) Doramectin = 25-ciclohexil-5-O-desmetil-25-de(1-metilpropil)-avermectin A1a
(A11) Milbemectin = mezcla de milbemycin A3 y milbemycin A4
(A12) Milbemycinoxim = 5-oxima de milbemectin
Ejemplos no limitativos de repelentes y separadores adecuados son:
(R1) DEET (N,N-dietil-m-toluamida)
(R2) KBR 3023 N-butil-2-oxicarbonil-(2-hidroxi)-piperidina
(R3) Cymiazole = N,-2,3-dihidro-3-metil-1,3-tiazol-2-iliden-2,4-xilideno
Dichos elementos de la mezcla son muy conocidos para los especialistas en este campo. La mayoría se describen en diversas ediciones de the Pesticide Manual, The British Crop Protection Council, Londres, y otros en las diversas ediciones de The Merck Index, Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey, EE.UU. de A. o en la literatura de patentes. Por lo tanto, el siguiente listado está restringido a unos pocos lugares en los que pueden encontrarse a modo de ejemplo.
(I) O-Metilcarbamoiloxima de 2-metil-2-(metiltio)propionaldehído (Aldicarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 26;
(II) O,O-Dimetilfosforoditioato de S-(3,4-dihidro-4-oxobenzo[d]-[1,2,3]-triazin-3-ilmetilo) (Azinphos-metilo), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 67;
(III) N-[2,3-Dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-iloxicarbonil-(metil)aminotio]-N-isopropil-\beta-alaninato de metilo
(Benfuracarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 96;
(IV) (Z)-(1RS)-cis-3-(2-Clor-3,3,3-trifluorprop-1-enil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de 2-metilbifenil-3-
ilmetilo, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 118;
(V) 2-terc-Butilimino-3-isopropil-5-fenil-1,3,5-tiadiazin-4-ona (Buprofezin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 157;
(VI) Metilcarbamato de 2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-ilo (Carbofuran), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 186;
(VII) (Dibutilaminotio)metilcarbamato de 2,3-dihidro-2,2-dimetilbenzofuran-7-ilo (Carbosulfan), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 188;
(VIII) Bis(tiocarbamato) de S,S'-(2-dimetilaminotrimetileno) (Cartap), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 193;
(IX) 1-[3,5-Dicloro-4-(3-cloro-5-trifluorometil-2-piridiloxi)fenil]-3-(2,6-difluorobenzoil)urea (Chlorfluazuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 213;
(X) O-3,5,6-Tricloro-2-piridilfosforotioato de O,O-dietilo (Chlorpyrifos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 235;
(XI) (1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-
fenoxibencilo (Cyfluthrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),
The British Crop Protection Council, Londres, página 293;
(XII) Mezcla de (Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo y (Z)-(1R,3R)-3-(2-cloro-3,3,3-trifluoropropenil)-2,2- dimetilciclopropanocarboxilato de (R)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo (Lambda-Cyhalothrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 300;
(XIII) Racemato que consiste en (1R,3R)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo y (1S,3S)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (R)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo (Alfa-cypermethrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 308;
(XIV) Mezcla de los estereoisómeros de (1RS,3RS,1RS,3RS)-2-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo (zeta-cypermethrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 314;
(XV) (1R,3R)-3-(2,2-Dibromovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (S)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo (Deltamethrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 344;
\newpage
(XVI) (4-Clorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea (Diflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 395;
(XVII) Sulfito de (1,4,5,6,7,7-hexacloro-8,9,10-trinorborn-5-en-2,3-ilenbismetileno) (Endosulfan), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council. Londres, página 459;
(XVIII) Metilcarbamato de \alpha-etiltio-o-tolilo (Ethiofencarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 479;
(XIX) O-4-Nitro-m-tolilfosforotioato de O,O-dimetilo (Fenitrothion), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 514;
(XX) Metilcarbamato de 2-sec-butilfenilo (Fenobucarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 516;
(XXI) (RS)-2-(4-Clorofenil)-3-metilbutirato de (RS)-\alpha-ciano-3-fenoxibencilo (Fenvalerate), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 539;
(XXII) O,O-Dimetilfosforoditioato de S-[formil(metil)carbamoilmetilo] (Formothion), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 625;
(XXIII) Metilcarbamato de 4-metiltio-3,5-xililo (Methiocarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 813;
(XXIV) Dimetilfosfato de 7-clorbiciclo[3.2.0]hepta-2,6-dien-6-ilo (Heptenophos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 670;
(XXV) 1-(6-Cloro-3-piridilmetil)-N-nitroimidazolidin-2-ilidenamina (Imidactoprid),de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 706;
(XXVI) Metilcarbamato de 2-isopropilfenilo (Isoprocarb); de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 729;
(XXVII) Fosforamidotioato de O,S-dimetilo (Methamidophos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 808;
(XXVIII) N-(Metilcarbamoiloxi)tioacetimidato de S-metilo (Methomyl), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 815;
(XXIX) 3-(Dimetoxifosfinoiloxi)but-2-enoato de metilo (Mevinphos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 844;
(XXX) O-4-Nitrofenilfosforotioato de O,O-dietilo (Parathion); de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 926;
(XXXI) O-4-Nitrofenilfosforotioato de O,O-dimetilo (Parathion-metilo), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 928;
(XXXII) O,O-Dietilfosforoditioato de S-6-cloro-2,3-dihidro-2-oxo-1,3-benzoxazol-3-ilmetilo (Phosalone), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 963;
(XXXIII) Dimetilcarbamato de 2-dimetilamino-5,6-dimetilpirimidin-4-ilo (Pirimicarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 985;
(XXXIV) Metilcarbamato de 2-isopropoxifenilo (Propoxur), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1036;
(XXXV) 1-(3,5-Dicloro-2,4-difluorofenil)-3-(2,6-difluorobenzoil)urea (Teflubenzuron), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1158;
(XXXVI) O,O-dimetilfosforoditioato de S-terc-butiltiometilo (Terbufos), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1165;
(XXXVII) (3-terc-Butil-1-dimetilcarbamoil-1H-1,2,4-tiazol-5-iltio)-acetato de etilo (Triazamate), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1224;
(XXXVIII) Abamectin, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997),The British Crop Protection Council, Londres, página 3;
(XXXIX) Metilcarbamato de 2-sec-butilfenilo (Fenobucarb), de The Pesticide Manual; 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 516;
(XL) N-terc-Butil-N'-(4-etilbenzoil)-3,5-dimetilbenzohidrazida (Tebufenozide), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1147;
(XLI) (\pm)-5-Amino-1-(2,6-dicloro-\alpha,\alpha,\alpha-trifluoro-p- tolil)-4-trifluorometil-sulfinilpirazol-3-carbonitrilo (Fipro-
nil), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 545;
(XLII) (1RS,3RS;1RS,3RS)-3-(2,2-diclorovinil)-2,2-dimetilciclopropanocarboxilato de (RS)-\alpha-ciano-4-fluoro-3-fenoxibencilo (beta-Cyfluthrin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 295;
(XLIII) (4-Etoxifenil)-[3-(4-fluoro-3-fenoxifenil)propil](dimetil)silano (Silafluofen), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1105;
(XLIV) (E)-\alpha-(1,3-Dimetil-5-fenoxipirazol-4-il-metilenamino-oxi)-p-toluato de terc-butilo (Fenpyroximate), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 530;
(XLV) 2-terc-Butil-5-(4-terc-butilbenziltio)-4-cloropiridazin-3(2H)-ona (Pyridaben), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1161;
(XLVI) 4-[[4-(1,1-Dimetilfenil)fenil]etoxi]-quinazolina (Fenazaquin), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 507;
(XLVII) 4-Fenoxifenil-(RS)-2-(piridiloxi)propiléter (Pyriproxyfen), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1073;
(XLVIII) 5-Cloro-N-{2-[4-(2-eteoxietil)-2,3-dimetilfenoxi]etil}-6-etilpirimidin-4-amina (Pyrimidifen), de The
Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1070;
(XLIX) (E)-N-(6-Cloro-3-piridilmetil)-N-etil-N'-metil-2-nitrovinilidenamina (Nitenpyram), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 880;
(L) (E)-N^{1}-[(6-Cloro-3-piridil)metil]-N^{2}-ciano-N^{1}-metilacetamidina (NI-25, Acetamiprid), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 9;
(LI) Avermectin B, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 3;
(LII) un extracto activo frente a insectos de una planta, especialmente (2R,6aS,12aS)-1,2,6,6a,12,12a-hexhidro-2-isopropenil-8,9-dimetoxicromeno[3,4- b]fluoro[2,3-h]cromen-6-ona (Rotenone), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1097; y un extracto de Azadirachta indica, especialmente azadirachtin, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 59; y
(LIII) una preparación que contiene nematodos activos frente a insectos, preferiblemente Heterorhabditis bacteriophora y Heterorhabditis megidis, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council. Londres, página 671; Steinemema feltiae, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1115 y Steinemema scapterisci, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1116;
(LIV) una preparación obtenible a partir de Bacillus subtilis, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 72; o de una cepa de Bacillus thuringiensis con la excepción de compuestos aislados de GC91 o de NCTC11821; The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 73;
(LV) una preparación que contiene hongos activos frente a insectos, preferiblemente Verticilliumm lecanii, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1266; Beauveria brogniartii, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 85 y Beauveria bassiana, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 83;
(LVI) una preparación que contiene virus activos frente a insectos, preferiblemente Neodipridon Sertifer NPV, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1342; Mamestra brassicae NPV, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 759 y virus de la granulosis de Cydia pomonella, de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 291;
(CLXXXI) [1,2e]Oxazolin-4a-carboxilato de 7-cloro-2,3,4a,5-tetrahidro-2- [metoxicarbonil(4-trifluorometoxifenil)carbamoil]indol, (DPX-MP062, Indoxycarb), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 453;
(CLXXXII) N'-terc-butil-N'-(3,5-dimetilbenzoil)-3-metoxi-2-metilbenzohidrazida (RH-2485, Methoxyfenozide), de The Pesticide Manual, 11ª Ed. (1997), The British Crop Protection Council, Londres, página 1094; y
(CLXXXIII) Éster isopropílico de ácido (N'-4-metoxibifenil-3-il]-hidrazinocarboxílico (D 2341), de Brighton Crop Protection Conference, 1996, 487-493;
(R2) Book of Abstracts, 212th ACS National Meeting Orlando, FL, 25-29 de Agosto (1996), AGRO-020. Publisher: American Chemical Society, Washington, D.C. CONEN: 63BFAF.
Como consecuencia de los detalles previos, un aspecto esencial adicional de la presente invención se refiere a preparaciones de combinación para el control de parásitos en animales de sangre caliente, caracterizadas porque contienen, además de un compuesto de fórmula I, al menos un ingrediente activo adicional que tiene una esfera de actividad igual que o diferente de al menos un portador fisiológicamente aceptable. La presente invención no se restringe a combinaciones binarias.
Las composiciones antihelmínticas de acuerdo con la invención comprenden generalmente de 0,1 a 99% en peso, en particular de 0,1 a 95% en peso, de compuesto activo de la fórmula I, Ia o mezclas de las mismas, de 99,9 a 1% en peso, en particular de 99,8 a 5% en peso, de un aditivo sólido o líquido, incluyendo de 0 a 25% en peso, en particular de 0,1 a 25% en peso, de un tensioactivo.
El método de vertido o goteo comprende aplicar el compuesto de la fórmula I a un área localmente restringida de piel o pellejo, preferiblemente sobre el cuello o la espalda del animal. Esto se lleva a cabo, por ejemplo, aplicando una gota o un chorro de la formulación de vertido o goteo a un área relativamente pequeña del pellejo, a partir de la cual la substancia activa se extiende virtualmente sin ayuda sobre regiones amplias del pellejo, debido a los componentes de extensión de la formulación y apoyado por los movimientos del animal.
Las formulaciones de vertido y goteo comprenden ventajosamente portadores que promueven la distribución rápida sobre la superficie de la piel o el pellejo del animal huésped y se denominan generalmente aceites de extensión. Son adecuadas, por ejemplo, soluciones oleosas; soluciones alcohólicas e isopropanólicas, por ejemplo soluciones de 2-octildodecanol o alcohol oleílico; soluciones en ésteres de ácidos monocarboxílicos, tales como miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, laurinato de oxalilo, oleato de oleílo, oleato de decilo, laurato de hexilo, ésteres de ácido cáprico de alcoholes grasos insaturados de una longitud de cadena de 12 a 18 átomos de carbono; soluciones de ésteres de ácidos dicarboxílicos, tales como ftalato de dibutilo, isoftalato de diisopropilo, adipato de diisopropilo, adipato de di-n-butilo o también soluciones de ésteres de ácidos alifáticos, por ejemplo glicoles. La presencia adicional de un dispersante conocido en la industria farmacéutica o cosmética puede ser ventajosa. Ejemplos son 2-pirrolidona, 2-(N-alquil)pirrolidona, acetona, polietilenglicol y éteres y ésteres del mismo, propilenglicol o triglicéridos sintéticos.
Las soluciones oleosas incluyen, por ejemplo, aceites vegetales, tales como aceite de oliva, aceite de cacahuete, aceite de sésamo, aceite de pino, aceite de linaza o aceite de ricino. Los aceites vegetales también pueden estar presentes en forma epoxidada. También es posible usar parafinas y aceites silicónicos.
En general, una formulación de vertido o goteo comprende de 1 a 20% en peso de un compuesto de la fórmula I, de 0,1 a 50% en peso de dispersante y de 45 a 98,9% en peso de disolvente. El método de vertido o goteo puede emplearse de forma particularmente ventajosa con animales gregarios, tales como ganado vacuno, caballos, ovejas o cerdos, donde el tratamiento oral de todos los animales o el tratamiento mediante inyección sería difícil o prolongado. Debido a su simplicidad, este método, por supuesto, también puede emplearse para todos los demás animales, incluyendo animales domésticos o animales de compañía individuales, y es muy popular con propietarios de animales de compañía, debido a que es posible llevar a cabo frecuentemente este método sin la ayuda experta de un veterinario.
Aunque las composiciones concentradas son más preferidas como artículos disponibles comercialmente, el usuario final usa generalmente composiciones diluidas.
Tales composiciones pueden comprender aditivos adicionales, tales como estabilizantes, antiespumantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes, adherentes y otros compuestos activos para obtener efectos específicos.
Tales composiciones antihelmínticas usadas por el usuario final también forman parte del contenido de la presente invención.
En cada uno de los métodos de acuerdo con la invención para controlar plagas o en los plaguicidas de acuerdo con la invención, los compuestos activos de la fórmula I pueden emplearse en todas sus configuraciones estéricas o mezclas de las mismas.
La invención también incluye un método para la protección profiláctica de homeotermos, en particular de animales útiles, animales domésticos y animales de compañía, contra helmintos parásitos, que comprende aplicar los compuestos activos de la fórmula I o las formulaciones de compuestos activos preparadas a partir de los mismos como un aditivo para el pienso o el agua de bebida o también en forma sólida o líquida, oralmente, mediante inyección o parenteralmente, a los animales. La invención también incluye los compuestos de la fórmula I de acuerdo con la invención, para usar en uno de los métodos mencionados.
Los ejemplos solo sirven para ilustrar la invención, sin limitarla, representando el término "compuesto activo" una de las substancias listadas en la Tabla 1.
Las formulaciones preferidas son, en particular, de la siguiente composición:
(% = porcentaje en peso)
Ejemplos de formulación 1. Concentrados para emulsiones
a) b) c)
Compuesto activo 25% 40% 50%
Dodecilbencenosulfonato Ca 5% 8% 6%
Éter polietilenglicólico de aceite de ricino (36 moles de óxido de etileno) 5% - -
Éter polietilenglicólico de tributilfenol (30 moles de óxido de etileno) - 12% 4%
Ciclohexanona - 15% 20%
Mezcla de xilenos 65% 25% 20%
Estos concentrados pueden usarse para preparar emulsiones de cualquier concentración deseada, mediante dilución con agua.
2. Concentrados para emulsiones
a) b) c)
Compuesto activo 10% 8% 60%
Éter polietilenglicólico de octilfenol (4-5 moles de óxido de etileno) 3% 3% 2%
Dodecilbencenosulfonato Ca 3% 4% 4%
Éter polietilenglicólico de aceite de ricino (35 moles de óxido de etileno) 4% 5% 4%
Ciclohexanona 30% 40% 15%
Mezcla de xilenos 50% 40% 15%
Estos concentrados pueden usarse para preparar emulsiones de cualquier concentración deseada, mediante dilución con agua.
3. Concentrado para suspensiones
Compuesto activo 40%
Etilenglicol 10%
Éter polietilenglicólico de nonilfenol (15 moles de óxido de etileno) 6%
Lignosulfonato Na 10%
Carboximetilcelulosa 1%
Solución acuosa de formaldehído al 37% 0,2%
Aceite silicónico en la forma de una emulsión acuosa al 75% 0,8%
Agua 32%
El compuesto activo finamente triturado se mezcla íntimamente con los aditivos. Esto da un concentrado para suspensiones que puede usarse para preparar suspensiones de cualquier concentración deseada, mediante dilución con agua.
4. Mezclas de polvos dispersables en agua
a) b) c)
Compuesto activo 25% 50% 75%
Lignosulfonato Na 5% 5% -
Ácido oleico 3% - 5%
Diisobutilnaftalenosulfonato Na - 6% 10%
Éter polietilenglicólico de octilfenol (7-8 moles de óxido de etileno) - 2% -
Sílice finamente dividida 5% 10% 10%
Caolín 62% 27% -
El compuesto activo se mezcla íntimamente con los aditivos y se tritura finamente en un molino adecuado. Esto da polvos humectables que pueden diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentración deseada.
5. Polvos de espolvoreo
a) b)
Compuesto activo 2% 5%
Sílice finamente dividida 1% 5%
Talco 97% -
Caolín - 90%
La mezcladura íntima de los portadores con el compuesto activo y la trituración de la mezcla da polvos de espolvoreo listos para usar.
6. Gránulos
a) b)
Compuesto activo 5% 10%
Caolín 94% -
Sílice finamente dividida 1% -
Atapulgita - 90%
El compuesto activo se disuelve en cloruro de metileno y se pulveriza sobre el portador, y el disolvente se evapora a continuación bajo presión reducida. Tales gránulos pueden mezclarse en el pienso para animales.
7. Gránulos
Compuesto activo 10%
Lignosulfonato Na 2%
Carboximetilcelulosa 1%
Caolín 87%
El compuesto activo se mezcla con los aditivos, se tritura y se humedece con agua. Esta mezcla se extruye y a continuación se seca en una corriente de aire.
8. Gránulos
Compuesto activo 3%
Polietilenglicol (PM 200) 3%
Caolín 94%
(PM = peso molecular)
En un mezclador, el compuesto activo finamente triturado se aplica uniformemente al caolín, humedecido con polietilenglicol. Esto da gránulos revestidos libres de polvo fino.
9. Tabletas o Bolos
I Compuesto activo 33,00%
Metilcelulosa 0,80%
Sílice finamente dividida 0,80%
Almidón de maíz 8,40%
II Lactosa cristalina 22,50%
Almidón de maíz 17,00%
Celulosa microcristalina 16,50%
Estearato magnésico 1,00%
I
La metilcelulosa se agita en agua. Cuando el material se ha hinchado, la sílice se agita dentro y la mezcla se suspende homogéneamente. Se mezclan el compuesto activo y el almidón de maíz. La suspensión acuosa se incorpora en esta mezcla y se amasa para dar una pasta. El material resultante se granula a través de un tamiz 12 M y se seca.
II
Los 4 adyuvantes se mezclan íntimamente.
III
Las premezclas obtenidas de acuerdo con I y II se mezclan y se forman como tabletas o se comprimen en bolos
10. Materiales inyectables A. Vehículo oleoso (liberación lenta)
1. Compuesto activo 0,1-1,0 g
Aceite de cacahuete aproximadamente 100 ml
2. Compuesto activo 0,1-1,0 g
Aceite de sésamo añádanse 100 ml
Preparación: Con agitación y, si es apropiado, calentamiento suave, el compuesto activo se disuelve en algo del aceite y, después de enfriar, se lleva hasta el volumen pretendido y se filtra esterilmente a través de un filtro de membrana adecuado de 0,22 mm.
B. Disolvente miscible con agua (velocidad de liberación media)
Compuesto activo 0,1-1,0 g
4-Hidroximetil-1,3-dioxolano (glicerolformal) 40 g
1,2-Propanodiol añádanse 100 ml
Un compuesto activo 0,1-1,0 g
Dimetilcetal de glicerol 40 g
1,2-Propanodiol añádanse 100 ml
Preparación: Con agitación, el compuesto activo se disuelve en algo del disolvente, se lleva hasta el volumen preferido y se filtra estérilmente a través de un filtro de membrana de 0,22 mm adecuado.
C. Solubilizado acuoso (liberación rápida)
1. Compuesto activo 0,1-1,0 g
Aceite de ricino polietoxilado (40 unidades de óxido de etileno) 10 g
1,2-Propanodiol 20 g
Alcohol bencílico 1 g
Agua para inyección añádanse 100 ml
2. Compuesto activo 0,1-1,0 g
Monooleato de sorbitán polietoxilado (20 unidades de óxido de etileno) 8 g
4-Hidroximetil-1,3-dioxolano (glicerolformal) 20 g
Alcohol bencílico 1 g
Agua para inyección añádanse 100 ml 
\newpage
Preparación: El compuesto activo se disuelve en los disolventes y el tensioactivo y se lleva hasta el volumen pretendido con agua. Filtración estéril a través de un filtro de membrana adecuado con un diámetro de poro de 0,22 mm.
11. Vertido
A.
Compuesto activo 5 g
Miristato de isopropilo 10 g
Isopropanol añádanse 100 ml
B.
Compuesto activo 2 g
Laurato de hexilo 5 g
Triglicéridos de longitud de cadena media 15 g
Etanol añádanse 100 ml
C.
Compuesto activo 2 g
Oleato de oleílo 5 g
N-Metilpirrolidona 40 g
Isopropanol añádanse 100 ml
Los sistemas acuosos también pueden emplearse preferiblemente para la administración oral y/o intraluminal.
Las composiciones también pueden comprender aditivos adicionales, tales como estabilizantes, por ejemplo aceites vegetales epoxidados o no epoxidados (aceite de coco, aceite de colza o aceite de soja epoxidados), antiespumantes, por ejemplo aceite silicónico, conservantes, reguladores de la viscosidad, aglutinantes, adherentes y fertilizantes u otros compuestos activos para obtener efectos especiales.
Otras substancias biológicamente activas o aditivos que son neutros para los compuestos de fórmula I y no tienen efecto adverso sobre el animal huésped que ha de tratarse, y sales minerales o vitaminas, también pueden añadirse a las composiciones descritas previamente.
Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la invención. No limitan la invención. El símbolo "h" indica horas.
Ejemplo de preparación
4-Cloro-3-trifluorometil-1-metilpirazol-{N-metil-N-(3-triclorometil-1,2,4-tiadiazol-5-il}-carboxamida
A temperatura ambiente, se disuelven 140 mg de ácido 4-cloro-1-metil-3-trifluoropirazol-5-carboxílico en 1,55 g de cloruro de oxalilo, se añade 1 gota de dimetilformamida y la mezcla se agita a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla se concentra a continuación bajo presión reducida y el residuo se disuelve en 1 ml de diclorometano y se añade gota a gota a una solución de 119 mg de 5-metilamino-3-triclorometil-1,2,4-tiadiazol, 92 g de etildiisopropilamina y 6,2 mg de 4-dimetilaminopiridina en 5 ml de diclorometano, y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente durante 20 h. La mezcla se diluye a continuación con 15 ml de acetato de etilo, se lava con 15 ml de solución saturada de bicarbonato sódico y 15 ml de solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfato magnésico, se filtra y se concentra bajo presión reducida y el residuo se cromatografía sobre una columna de gel de sílice usando hexano/acetato de etilo (40:1), dando el producto de punto de fusión 112-4ºC.
Análogamente al procedimiento descrito previamente, también es posible preparar las substancias mencionadas en las tablas siguientes. Los puntos de fusión se indica en ºC. Ph indica fenilo.
TABLA 1
6
7
8
TABLA 2
9
10
11
TABLA 3
12
Ejemplos biológicos 1. Prueba in vivo contra Trichostrongylus colubriformis y Haemonchus contortus en gerbos mongoles (Meriones unguiculatus), inyección subcutánea
Gerbos mongoles de seis a ocho semanas de edad son infectados, usando pienso sintético, con, en cada caso, aproximadamente 2000 larvas del tercer estadio de T. colubriformis y H. contortus. Seis días después de la infección, los gerbos son anestesiados ligeramente usando N_{2}O y son tratados mediante inyección subcutánea en la región del cuello con los compuestos de prueba, disueltos en una mezcla de dos partes de DMSO y 1 parte de polietilenglicol 400, con cantidades de 100, 32 y 10-0,1 mg/kg. El día 9 (3 días después del tratamiento), cuando la mayoría de las larvas de H. contortus del estadio 4º y la mayoría de las T. colubriformis que todavía están presentes son adultos inmaduros, los gerbos son sacrificados para contar los gusanos. La actividad se calcula en % de reducción del número de gusanos en cada gerbo en comparación con la media geométrica del número de gusanos de gerbos infectados y no infectados.
En esta prueba, se obtiene una fuerte reducción de la infestación por nematodos usando compuestos de fórmula I.
Cuando el compuesto activo se administra oralmente, se obtienen resultados similares.
2. Efecto insecticida para el estómago contra Spodoptera littoralis
Plantas de algodón en maceta son pulverizadas en el estadio de 5 hojas con la solución de prueba en acetona/agua que comprende 1,3, 12,5 ó 50 ppm del compuesto que ha de probarse.
Después de que el revestimiento se haya secado, las plantas se pueblan con aproximadamente 30 larvas (estadio L_{1}) de Spodoptera littoralis. Para cada compuesto de prueba y cada especie de prueba, se usan dos plantas. El experimento se lleva a cabo a aproximadamente 24ºC y 60% de humedad atmosférica relativa. Se llevan a cabo evaluaciones y evaluaciones intermedias para animales moribundos, larvas y daño por alimentación después de 24, 48 y 72 h.
Incluso con una concentración de compuesto activo de 3 ppm, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción total después de 24 h.
3. Actividad contra acaricidas que dañan las plantas Tetranychus urticae sensible a OP
16 h antes del experimento, partes de las hojas de un cultivo en masa, infestado por T. urticae, se ponen sobre las hojas primarias de plantas de judía (Phaseolus vulgaris). Las plantas así infestadas por todos los estadios de ácaros, después de que el trozo de hoja se haya retirado, se pulverizan hasta el punto de escurrimiento con una solución de prueba que comprende 0,2, 0,4 ó 1,6 ppm del compuesto que ha de probarse. La temperatura en la cabina del invernadero es aproximadamente 25ºC. Después de 7 días, se evalúan usando binoculares el porcentaje de estadios móviles (adultos y ninfas) y los huevos presentes.
A una concentración de compuesto activo de 0,4 ppm, los compuestos de la fórmula I efectuaban una destrucción total.
4. Actividad contra larvas L_{1} de Lucilia sericata
Se mezcla 1 ml de una suspensión acuosa de la substancia activa que ha de probarse a aproximadamente 50ºC con 3 ml de medio especial para la cría de larvas, de modo que se forma una mezcla homogénea con un contenido de compuesto activo de 250 ó 125 ppm. Aproximadamente 30 larvas de Lucilia (L_{1}) se ponen en cada muestra del tubo de ensayo. Después de 4 días, se determina el grado de mortalidad. A 250 ppm, los compuestos de la fórmula I tienen una eficacia de 100%.
5. Acción acaricida contra Boophilus microplus (cepa Biarra)
Sobre una placa hecha de PVC, se pega una tira adhesiva horizontalmente de modo que 10 garrapatas Boophilus microplus (cepa Biarra) que se han succionado entre sí llenas de sangre puedan unirse por sus lomos en una hilera, una junto a otra. Usando una aguja para inyecciones, cada garrapata es inyectada con 1 \mul de un líquido que es una mezcla 1:1 de polietilenglicol y acetona en la que se disuelve una cierta cantidad de compuesto activo de 1, 0,1 ó 0,01 \mug por garrapata. A los animales de control se les administra una inyección libre de compuesto activo. Después del tratamiento, los animales se mantienen en un insectario bajo condiciones normales a aproximadamente 28ºC y 80% de humedad atmosférica relativa hasta que ha tenido lugar la oviposición y las larvas han eclosionad de los huevos de los animales de control. La actividad de una substancia de prueba se determina usando la IR_{90}, es decir la dosis de compuesto activo a la que, incluso después de 30 días, se determina que 9 de cada 10 garrapatas hembra (= 90%) ponen huevos que han perdido su capacidad de eclosión.
Los compuestos de la fórmula I obtienen una IR_{90} de 0,1 \mug.
6. Actividad in vitro contra hembras alimentadas de Boophilus microplus (BIARRA)
4 x 10 garrapatas hembra alimentadas de la cepa BIARRA resistente a OP se unen a una cinta adhesiva y se cubren durante 1 h con una bolita de algodón que se ha empapado con una emulsión o suspensión del compuesto de prueba en concentraciones de, en cada caso, 500, 125, 31 y 8 ppm. Después de 28 días, se lleva a cabo la evaluación con respecto a la mortalidad, la oviposición y la eclosión de las larvas.
Una indicación de la eficacia de los compuestos de prueba es el número de hembras que
-
muere rápidamente, antes de poner huevos,
-
sobrevive durante algún tiempo sin poner huevos,
-
pone huevos en los que no se forman embriones,
-
pone huevos en los que se forman embriones de los que no eclosionan larvas, y
-
pone huevos en los que se forman embriones de los que habitualmente eclosionan larvas en 26 a 27 días.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción rápida de más de 80% de las garrapatas hembra.
7. Actividad de contacto sobre Aphis craccivora
Plántulas de guisante infectadas con todos los estadios de desarrollo del áfido son pulverizadas con una solución de compuesto activo preparada a partir de un concentrado para emulsiones y que comprende 50, 25 ó 12,5 ppm de compuesto activo. Después de 3 días, el experimento se evalúa con respecto a una cifra de más de 80% de áfidos muertos o áfidos que han caído. Solo con esta actividad, una preparación se clasifica como eficaz.
A una concentración de 12,5 ppm, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción total (= 100%).
8. Actividad larvicida contra Aedes aegypti
Se pipetea tal cantidad de una solución al 0,1% del compuesto activo en acetona sobre la superficie de 150 ml de agua en un recipiente que se obtienen concentraciones de 10, 3,3 y 1,6 ppm. Después de que la acetona se haya evaporado, el recipiente se puebla con aproximadamente 30-40 larvas de Aedes de 3 días de edad. La mortalidad se examina después de 1, 2 y 5 días.
En esta prueba, con una concentración de 1,6 ppm, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción total de todas las larvas incluso después de un día.
9. Actividad in vivo contra Ctenocephalides felis adultas sobre gatos domésticos, tratamiento oral
Las substancias de prueba se administran oralmente en una cápsula de gelatina a los gatos domésticos, antes o después de comer, variando la dosis entre 0,5 y 20 mg/kg. Los días 1, 3, 7 y 10 después del tratamiento, en cada caso se ponen 100 pulgas (aproximadamente 50 machos y aproximadamente 50 hembras) sobre cada gato, dependiendo del resultado de la infestación previa por pulgas. La actividad (en % de reducción del número de pulgas) se basa en el número de pulgas vivas que se encuentra al peinar durante 10 minutos un día después de cada nueva infestación con pulgas, correspondiendo la actividad en porcentaje a la media aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales de control menos el número de pulgas vivas sobre los animales tratados, dividido por la media aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales de control y multiplicado por 100.
Las pulgas moribundas encontradas en las jaulas de los gatos y peinando se recogen y se ponen en una incubadora a 28ºC y 70% de humedad relativa, y se verifica el grado de supervivencia/la mortalidad después de 24 h. Si la mayoría de las pulgas moribundas muere, el compuesto de prueba se clasifica como un adulticida de pulgas, si la mayoría sobrevive, el compuesto tiene una actividad de "atontamiento".
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción de al menos 80% de las pulgas.
10. Actividad in vivo contra Ctenocephalides felis adultas sobre gatos domésticos, tratamiento por goteo
Las substancias de prueba se administran a los gatos domésticos como un goteo, variando la dosis entre 0,5 y 10 mg/kg. Los días 1, 3, 7 y 10 después del tratamiento, en cada caso, 100 pulgas (aproximadamente 50 machos y aproximadamente 50 hembras) se ponen sobre cada gato, dependiendo del resultado de la infestación por pulgas previa.
La actividad (en % de reducción del número de pulgas) se basa en el número de pulgas vivas que se encuentra peinando durante 10 minutos un día después de cada nueva infestación con pulgas, correspondiendo la actividad en porcentaje a la media aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales de control menos el número de pulgas vivas sobre los animales tratados, dividido por la media aritmética del número de pulgas vivas sobre los animales de control y multiplicado por 100.
Las pulgas moribundas encontradas en las jaulas de los gatos y peinando se recogen y se ponen en una incubadora a 28ºC y 70% de humedad relativa, y se verifica el grado de supervivencia/la mortalidad después de 24 h. Si la mayoría de las pulgas moribundas muere, el compuesto de prueba se clasifica como un adulticida de pulgas, si la mayoría sobrevive, el compuesto tiene una actividad de "atontamiento".
En esta prueba, después de 35 días, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción de más del 90% de las pulgas.
11. Actividad in vitro contra ninfas de Amblyomma hebraeum
Se ponen aproximadamente 5 ninfas hambrientas en un tubo de ensayo de poliestireno que contiene 2 ml del compuesto de prueba en solución, suspensión o emulsión.
Después de sumergir durante 10 minutos y someter a turbulencia durante 2 x 10 segundos, los tubos de ensayos se cierran con una bola gruesa de algodón y se invierten. Una vez que todo el líquido ha sido absorbido por la bola de algodón, la bola se empuja hasta mitad de camino dentro del tubo de ensayo, que todavía está invertido, de modo que la mayoría del líquido se drena de la bola de algodón, fluyendo a una placa Petri inferior.
Hasta la evaluación, los tubos de ensayo se almacenan a continuación a temperatura ambiente en una habitación iluminada con luz solar. Después de 14 días, los tubos de ensayo se sumergen en un vaso de precipitados de agua a ebullición. Si, como reacción al calor, las garrapatas empiezan a moverse, se considera que la substancia de prueba es inactiva a la concentración examinada, de otro modo, se considera que las garrapatas están muertas y la substancia de prueba es activa a la concentración examinada. Todas las substancias se prueban en un intervalo de concentración de 0,1 a 100 ppm.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I efectúan una destrucción de más de 80% de las garrapatas.
12. Actividad contra Dermanyssus gallinae
Se ponen en un recipiente de vidrio abierto en la parte superior de 2 a 3 ml de una solución que comprende 10 ppm de compuesto activo y aproximadamente 200 ácaros (Dermanyssus gallinae) en diferentes estadios de desarrollo. El recipiente se cierra a continuación con una bola de algodón, se agita durante 10 minutos, hasta que los ácaros se han humedecido completamente, y a continuación se invierte brevemente de modo que la solución restante puede ser absorbida por el algodón. Después de 3 días, se determina la mortalidad de los ácaros contando los animales muertos y se indica en porcentaje.
Los compuestos de la fórmula I muestran buena actividad contra Dermanyssus gallinae.
13. Actividad contra Musca domestica
Un terrón de azúcar se trata con una solución de la substancia de prueba de modo que la concentración de substancia de prueba en el azúcar, después de secar durante la noche, es 250 ppm. Este terrón tratado, junto con una bola húmeda de algodón y 10 Musca domestica adulta de una cepa resistente a OP, se pone sobre un disco hecho de aluminio, se cubre con un vaso de precipitados y se incuba a 25ºC. Después de 24 horas, se determina el grado de mortalidad.
En esta prueba, los compuestos de la fórmula I muestran buena actividad contra Musca domestica.

Claims (7)

1. Un compuesto de la fórmula
13
en la que
R_{1} es hidrógeno, halógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono o fenilo no substituido o de mono- a penta-substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{2} es hidrógeno, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, (alquilen de 1 a 6 átomos de carbono)fenilo, piridilo, COOR_{6}, CONR_{7}R_{8}, COR_{6}, alilo o CH_{2}-O-R_{6};
R_{3} es un grupo cíclico aromático de 5 ó 6 miembros no substituido o substituido, que puede estar condensado a benzo y que contiene al menos un heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en oxígeno, nitrógeno y azufre, donde los substituyentes se seleccionan en cada caso del grupo que consiste en fenilo no substituido o substituido, donde los substituyentes se seleccionan del grupo que consiste en alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, halógeno, ciano y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes, bencilo, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, fenoxi, naftiloxi, halógeno, ciano, hidroxilo, amino y nitro, donde, si el número de substituyentes supera 1, los substituyentes pueden ser idénticos o diferentes;
R_{6} es alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, fenilo o bencilo;
R_{7} y R_{8} son independientemente uno de otro hidrógeno o alquilo de 1 a 6 átomos de carbono;
X_{1} y X_{2} son N; y
X_{3} es O o S.
2. Un procedimiento para preparar compuestos de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula
14
que es conocido o puede prepararse análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que R_{1}, R_{2}, X_{1} y X_{2} son como se definen para la fórmula I, con un compuesto de la fórmula
15
que es conocido o puede prepararse análogamente a compuestos conocidos correspondientes y en el que X_{3} y R_{3} son como se definen para la fórmula I y Z es un grupo de salida, si es apropiado en presencia de un catalizador básico,
y, en cada caso, si se desea, convertir un compuesto de la fórmula I que puede obtenerse mediante el procedimiento o de otra manera, o un enantiómero del mismo, en otro compuesto de la fórmula I o un enantiómero del mismo, separar una mezcla de enantiómeros que puede obtenerse mediante el procedimiento y aislar el enantiómero deseado.
3. Una composición para controlar plagas, que comprende, además de portadores y/o dispersantes, al menos un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como substancia activa.
4. El uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, para controlar plagas.
5. Un método para controlar plagas, que comprende aplicar una cantidad plaguicidamente eficaz de al menos un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 a las plagas o su hábitat.
6. El uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en un método para controlar parásitos en animales de sangre caliente.
7. El uso de un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, para preparar una composición farmacéutica contra parásitos.
ES00993258T 1999-12-02 2000-11-30 Compuestos organicos. Expired - Lifetime ES2228664T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH2207/99 1999-12-02
CH220799 1999-12-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2228664T3 true ES2228664T3 (es) 2005-04-16

Family

ID=4228396

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES00993258T Expired - Lifetime ES2228664T3 (es) 1999-12-02 2000-11-30 Compuestos organicos.

Country Status (18)

Country Link
US (1) US6673820B2 (es)
EP (1) EP1254135B1 (es)
JP (1) JP2003515608A (es)
KR (1) KR100479137B1 (es)
CN (1) CN1196700C (es)
AT (1) ATE276252T1 (es)
AU (1) AU765618B2 (es)
BR (1) BR0016034A (es)
CA (1) CA2390113A1 (es)
DE (1) DE60013910T2 (es)
DK (1) DK1254135T3 (es)
ES (1) ES2228664T3 (es)
MX (1) MXPA02005428A (es)
NZ (1) NZ518931A (es)
PT (1) PT1254135E (es)
RU (1) RU2002117428A (es)
WO (1) WO2001040223A2 (es)
ZA (1) ZA200204337B (es)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2002154904A (ja) * 2000-11-13 2002-05-28 Mitsubishi Chemicals Corp Ｎ−チアジアゾリルカルボン酸アミド類およびこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤
US7196106B2 (en) 2002-11-05 2007-03-27 Merck & Co., Inc Cyanothiophene derivatives, compositions containing such compounds and methods of use
JP2004269515A (ja) * 2003-02-18 2004-09-30 Nippon Nohyaku Co Ltd 置換複素環アミド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法
US20050085531A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
NL2000351C2 (nl) 2005-12-22 2007-09-11 Pfizer Prod Inc Estrogeen-modulatoren.
US20100200021A1 (en) * 2006-02-17 2010-08-12 Nils Adey Slide Conditioning Systems and Methods
US20090111873A1 (en) * 2006-06-30 2009-04-30 Fmc Corporation Novel Zeta-Cypermethrin Composition
CN102918034B (zh) 2010-03-30 2015-06-03 维颂公司 多取代芳族化合物作为凝血酶的抑制剂
US9133123B2 (en) 2010-04-23 2015-09-15 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
CN102067845B (zh) * 2011-01-31 2013-07-17 湖南大学 5-苄基-4-烷基-2-芳氨基噻唑作为制备杀虫剂的应用
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
MX349802B (es) 2011-11-25 2017-08-14 Bayer Ip Gmbh Uso de aril- y hetarilcarboxamidas como endoparasiticidas.
LT2968297T (lt) 2013-03-15 2019-01-10 Verseon Corporation Multipakeistieji aromatiniai junginiai kaip serino proteazės inhibitoriai
ES2791749T3 (es) 2013-03-15 2020-11-05 Verseon Corp Halogenopirazoles como inhibidores de la trombina
CN106687445A (zh) 2014-09-17 2017-05-17 维颂公司 作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的吡唑基取代的吡啶酮化合物
RU2017131562A (ru) 2015-02-27 2019-03-27 Версеон Корпорейшн Замещенные пиразольные соединения как ингибиторы сериновых протеаз
WO2017005717A1 (en) 2015-07-06 2017-01-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Heterocyclic compounds as pesticides
WO2018108791A1 (en) 2016-12-16 2018-06-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Thiadiazole derivatives as pesticides
CN110337436A (zh) 2016-12-22 2019-10-15 拜耳作物科学股份公司 取代的1,2,4-噻二唑基吡咯酮和1,2,4-噻二唑基乙内酰脲及其盐及其作为除草剂的用途
BR112019012584A2 (pt) * 2016-12-22 2019-11-19 Bayer Ag heteroarilpirrolonas substituídas e sais das mesmas e uso das mesmas como substâncias ativas herbicidas
CN111601802A (zh) 2017-11-28 2020-08-28 拜耳股份有限公司 作为杀虫剂的杂环化合物
WO2020051424A1 (en) 2018-09-07 2020-03-12 Pic Therapeutics Eif4e inhibitors and uses thereof
TW202146393A (zh) 2020-03-03 2021-12-16 美商皮克醫療公司 Eif4e抑制劑及其用途
WO2022194842A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazoles, salts thereof and their use as herbicidally active substances
WO2022194841A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazoles, salts thereof and their use as herbicidally active substances
WO2022194843A1 (en) 2021-03-19 2022-09-22 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazoles, salts thereof and their use as herbicidally active substances
WO2023020962A1 (en) 2021-08-17 2023-02-23 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazolyl nicotinamides, salts or n-oxides thereof and their use as herbicidally active substances
WO2023020963A1 (en) 2021-08-17 2023-02-23 Bayer Aktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazolyl nicotinamides, salts or n-oxides thereof and their use as herbicidally active substances
US20240352010A1 (en) 2021-08-17 2024-10-24 Bayeraktiengesellschaft Substituted 1,2,4-thiadiazolyl nicotinamides, salts or n-oxides thereof and their use as herbicidally active substances
US12157732B2 (en) 2021-08-25 2024-12-03 PIC Therapeutics, Inc. eIF4E inhibitors and uses thereof
CA3229560A1 (en) 2021-08-25 2023-03-02 Christopher L. Vandeusen Eif4e inhibitors and uses thereof
EP4238973A1 (en) 2022-03-04 2023-09-06 Bayer AG Substituted 1,2,4-thiadiazolyl isonicotinamides, salts or n-oxides thereof and their use as herbicidally active substances
EP4238972A1 (en) 2022-03-04 2023-09-06 Bayer AG Substituted 1,2,4-thiadiazolyl picolinamides, salts or n-oxides thereof and their use as herbicidally active substances

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1924830A1 (de) 1968-07-06 1970-11-19 Merck Patent Gmbh Neues Verfahren zur Herstellung von 5-Acylamino-isothiazolderivaten
AU7103974A (en) * 1973-07-19 1976-01-15 Fmc Corp Herbicidal isothiazolylureas
US4966908A (en) * 1988-03-21 1990-10-30 Ciba-Geigy Corporation Isonicotinic acid amides for protecting plants against disease
JPH072604A (ja) 1993-05-05 1995-01-06 Shell Internatl Res Maatschappij Bv 殺虫方法および農薬化合物
GB9725298D0 (en) * 1997-11-28 1998-01-28 Zeneca Ltd Insecticidal thiazole derivatives
JP2000226389A (ja) * 1998-11-30 2000-08-15 Mitsubishi Chemicals Corp Ｎ−チアジアゾリルピラゾールカルボキサミド誘導体およびこれを有効成分とする殺虫、殺ダニ剤

Also Published As

Publication number Publication date
MXPA02005428A (es) 2002-11-29
CN1196700C (zh) 2005-04-13
KR100479137B1 (ko) 2005-03-31
JP2003515608A (ja) 2003-05-07
PT1254135E (pt) 2005-03-31
US20030148890A1 (en) 2003-08-07
RU2002117428A (ru) 2003-12-20
BR0016034A (pt) 2002-07-30
WO2001040223A2 (en) 2001-06-07
EP1254135A2 (en) 2002-11-06
KR20020058064A (ko) 2002-07-12
CN1468235A (zh) 2004-01-14
WO2001040223B1 (en) 2002-05-30
CA2390113A1 (en) 2001-06-07
DE60013910T2 (de) 2005-09-29
ZA200204337B (en) 2003-06-03
AU2838901A (en) 2001-06-12
AU765618B2 (en) 2003-09-25
DE60013910D1 (de) 2004-10-21
EP1254135B1 (en) 2004-09-15
WO2001040223A3 (en) 2001-12-20
US6673820B2 (en) 2004-01-06
DK1254135T3 (da) 2005-01-17
NZ518931A (en) 2004-02-27
ATE276252T1 (de) 2004-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2228664T3 (es) Compuestos organicos.
EP1539719B1 (en) Benzotriazol-1-ylamino-acetonitrile compounds and the use thereof in pest control
ES2338048T3 (es) Derivados de n-(hetero) aril indol como pesticidas.
ES2317070T3 (es) Derivados del amidoacetonitrilo.
WO2001046165A2 (en) N-heteroaryl-amides and their use as parasiticides
US7279495B2 (en) Benzimidazol- or indol-aminoacetonitrile derivatives for parasite control
AU764826B2 (en) Pesticidal N-heteroaryl alpha-alkoximino-carboxamides
ZA200203861B (en) Pesticidal aminoheterocyclamide compounds.
EP1534684B1 (en) Indazole-aminoacetonitrile derivatives having special pesticidal activity
KR100648117B1 (ko) 아미노아세토니트릴 유도체 및 기생충을 방제하기 위한그의 용도
KR100687678B1 (ko) Ｎ-아실아미노아세토니트릴 유도체 및 기생충을 방제하기위한 그의 용도
ES2335286T3 (es) Derivados de amidoacetonitrilo.
US7521476B2 (en) Aminoacetonitrile derivatives suitable for controlling parasites
KR100675718B1 (ko) 유기 화합물
KR100651111B1 (ko) 아미도아세토니트릴 유도체
KR100679200B1 (ko) 아미도아세토니트릴 화합물 및 살충제로서의 그의 용도
RU2284990C2 (ru) Производные бензамидоацетонитрила, способ их получения, содержащая их композиция для борьбы с нематодами и их применение
JP2005531489A (ja) 駆虫薬としてのカルボニルオキシ−シアノメチル化合物