ES2230893T3 - Extractos de plantas para el tratamiento del aumento de la resorcion osea. - Google Patents
Extractos de plantas para el tratamiento del aumento de la resorcion osea.Info
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Abstract
Uso de un extracto o concentrado procedente de una planta del género Lycopersicon o mezclas de los mismos, en la preparación de una composición farmacéutica o nutricional para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que se caracteriza por un aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget, una enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis.
Description
Extractos de plantas para el tratamiento del
aumento de la resorción ósea.
La presente invención se refiere a composiciones
nutricionales o farmacéuticas que comprenden extractos o
concentrados de plantas del género Lycopersicon y a su uso
como inhibidores de la resorción ósea.
El trastorno metabólico óseo más común es la
osteoporosis. Generalmente, la osteoporosis se puede definir como la
reducción de la cantidad de hueso como consecuencia de la reducción
de la formación de hueso o como consecuencia de la aceleración de la
resorción ósea, pero en cualquier caso, el resultado es una
reducción de la cantidad de tejido esquelético. Los osteoclastos
(células de resorción ósea) son responsables de la excavación de una
porción de hueso durante el proceso de resorción. Después de la
resorción, aparecen los osteoblastos (células de formación de hueso)
que, entonces, rellenan la porción resorbida con hueso nuevo.
En los adultos jóvenes sanos, la velocidad a la
que se forman y actúan los osteoclastos y los osteoblastos mantiene
un equilibrio entre la resorción ósea y la formación de hueso. Sin
embargo, como consecuencia normal del envejecimiento, aparece un
desequilibrio en este proceso de remodelado, produciéndose pérdida
de hueso. Según continúa el desequilibrio a lo largo del tiempo, la
reducción de masa ósea y, por lo tanto, la reducción de la
resistencia de los huesos ocasiona fracturas.
En la literatura médica se describen muchas
composiciones y métodos para el tratamiento de la osteoporosis. Por
ejemplo, se sabe que los estrógenos, la calcitonina y los
bisfosfonatos son inhibidores eficaces de la resorción ósea.
Ahora se ha descubierto que, sorprendentemente,
ciertos productos derivados de plantas del género
Lycopersicon (tomate) tienen un potente efecto inhibidor
sobre la resorción ósea.
Por lo tanto, la presente invención prevé el uso
de un extracto o concentrado procedente de una planta del género
Lycopersicon o mezclas de los mismos en la preparación de una
composición farmacéutica o nutricional para el tratamiento o
profilaxis de una enfermedad o afección que se caracteriza por un
aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget,
enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis.
La invención también proporciona el uso de un
extracto o concentrado procedente de una planta del género
Lycopersicon en la preparación de una composición
farmacéutica o nutricional para una o más indicaciones del siguiente
grupo:
- a)
- inhibición de la resorción ósea,
- b)
- reducción del riesgo de desarrollar una enfermedad o afección que se caracteriza por un aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores o, particularmente, osteoporosis,
- c)
- para ayudar al tratamiento de una enfermedad o afección que se caracteriza por el aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis,
- d)
- para ayudar al tratamiento de la osteoporosis, y
- e)
- para reducir el riesgo de desarrollar osteoporosis.
Como se usa en este documento, el término
osteoporosis incluye la osteoporosis inducida por deficiencia
hormonal (por ejemplo, postmenopáusica) y por vejez, así como una
osteoporosis secundaria, tal como la osteoporosis secundaria al
tratamiento con esteroides o secundaria a la desnutrición causada
por anorexia nerviosa.
Preferiblemente, el concentrado o extracto
procede de una planta de la especie botánica Lycopersicon
esculentum (también denominada Lycopersicon lycopersicum,
"tomate"), Lycopersicon pimpinellifolium ("Tomate
común"), Lycopersicon hirsutum, Lycopersicon peruvianum,
Lycopersicon parviflorum y/o Lycopersicon pennellii
("Tomate velloso"), de los que se prefiere el Lycopersicon
esculentum.
Preferiblemente, los extractos y concentrados de
plantas de la invención se obtienen a partir de una parte comestible
de la planta. Por parte comestible se entiende la parte que se
consume por los seres humanos en forma cruda o en forma
cocinada.
Los extractos y concentrados de las plantas
mencionadas anteriormente pueden estar en forma líquida o en forma
sólida, tal como en forma granulada o en polvo.
Se pueden obtener concentrados de plantas
adecuados, por ejemplo, secando o liofilizando las plantas recién
cortadas o las respectivas raíces, semillas o frutos y,
opcionalmente, después triturando o granulando el material seco; o
exprimiendo las plantas recién cortadas o las respectivas raíces,
frutos o semillas, recogiendo la fracción líquida y opcionalmente
secándola, o cociendo el fruto hasta que se obtiene una pasta espesa
concentrada. Se prefiere el uso de un concentrado de las plantas
mencionadas anteriormente en forma sólida y, particularmente, en
forma de polvo, sin embargo, de acuerdo con la invención también son
útiles formas comerciales tales como zumo de tomate, ketchup, salsa
de tomate o pasta de tomate.
En la técnica se conocen métodos adecuados para
obtener extractos de las plantas mencionadas anteriormente. Los
extractos de las plantas se pueden obtener, por ejemplo, por
extracción de las plantas recién cortadas o secadas, o de las
respectivas raíces, semillas o frutos de las mismas, por ejemplo,
con agua, con uno o más disolventes de calidad alimentaria o con una
mezcla de agua y uno o más disolventes de calidad alimentaria. Los
disolventes adecuados de calidad alimentaria incluyen propano,
butano, acetato de butilo, acetato de etilo, etanol, dióxido de
carbono, acetona, óxido nitroso, metanol y
propan-2-ol, de los que se prefiere
el etanol y el dióxido de carbono; el etanol es un disolvente de
calidad alimentaria particularmente preferido. Después de la etapa
de extracción, la fase líquida opcionalmente se concentra, se seca
por evaporación o se liofiliza. El material de las plantas recién
cortadas o secas se puede introducir en agua y/o un disolvente frío
o, preferiblemente, caliente, preferiblemente en agua o una mezcla
de agua con uno o más disolventes, durante un periodo de tiempo
específico que puede variar dentro de amplios intervalos dependiendo
de la clase de material vegetal o disolvente usado pero, comúnmente,
este periodo dura, por ejemplo, de 1 a 30 minutos, preferiblemente
de 2 a 15 minutos y aún más preferiblemente de 5 a 10 minutos para
una extracción en agua y, por ejemplo, de 30 a 90 minutos,
preferiblemente 60 minutos, para una extracción en etanol/agua. Para
una extracción en agua, la temperatura preferiblemente está en el
intervalo de 85 a 95ºC y para una extracción en alcohol/agua la
temperatura preferiblemente está en el intervalo de 55 a 65ºC. Para
una extracción en dióxido de carbono, la extracción se produce
preferiblemente a una temperatura de 0 a 40ºC y a una presión
supercrítica (por ejemplo, 80-200 bares). Después de
la extracción, la fase líquida se separa y ventajosamente se
concentra o evapora a sequedad de acuerdo con métodos conocidos.
Para obtener un extracto concentrado, se pueden combinar dos o más
etapas de extracción de las descritas anteriormente. Además, los
extractos de plantas se pueden obtener introduciendo la planta
recién cortada o secada en agua y sometiendo la mezcla a una
destilación por vapor. El destilado se recoge y después
ventajosamente se concentra o evapora a sequedad.
El extracto se puede usar en forma líquida,
particularmente en forma acuosa, o en forma sólida, particularmente
en forma granulada o en polvo. Si el extracto está en forma líquida,
tiene un contenido de sólidos de, por ejemplo, un 1 a un 25% en
peso, preferiblemente de un 2 a un 20% en peso y más preferiblemente
de un 2 a un 15% en peso.
La cantidad de extracto o concentrado de plantas
de la invención a administrar puede variar dentro de amplios
intervalos, dependiendo de, entre otras cosas, el tratamiento
deseado, el sujeto que se vaya a tratar y sus necesidades. De esta
manera, cuando el sujeto que se va a tratar es una persona adulta
(típicamente, de 60 a 75 kg de peso corporal), generalmente se
obtiene un efecto inhibidor satisfactorio sobre la resorción ósea
con composiciones formuladas para permitir una administración diaria
de 0,1 a 20 gramos, preferiblemente de 0,2 a 15 gramos y más
preferiblemente de 0,4 a 10 gramos de concentrado o extracto de
plantas (en una base sin disolvente).
Las composiciones nutricionales adecuadas que
comprenden los extractos o concentrados de plantas mencionados
anteriormente representan un objeto adicional de la invención. Se
caracterizan porque comprenden
(a) al menos un extracto obtenido por extracción
con agua, con uno o más disolventes de calidad alimentaria, o con
agua y uno o más disolventes de calidad alimentaria, de una planta
del género Lycopersicon,
(b) una fuente de calcio y, opcionalmente,
(c) vitamina D y, opcionalmente
(d) al menos una fuente de energía seleccionada
entre el grupo compuesto por fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno.
En otra realización de la invención, la
composición nutricional puede comprender:
(a) al menos un concentrado procedente de una
planta del género Lycopersicon,
(b) una fuente de calcio,
(c) vitamina D y, opcionalmente,
(d) al menos una fuente de energía seleccionada
entre el grupo compuesto por fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno.
Como se usa en este documento, la expresión
composiciones nutricionales comprende, entre otras cosas:
- i)
- Alimentos dietéticos para fines médicos especiales (lo cual se denomina en lo sucesivo "nutrición médica"), que se refiere a una categoría de alimentos para usos nutricionales particulares, procesados o formulados de manera especial y destinados al tratamiento dietético de pacientes y a usarse bajo supervisión médica, que están destinados a la alimentación exclusiva o parcial de pacientes con una capacidad limitada, deteriorada o alterada para tomar, digerir, absorber, metabolizar o excretar productos alimentarios normales o ciertos nutrientes contenidos en los mismos o metabolitos, o con otros requisitos de nutrientes determinados médicamente, cuyo tratamiento dietético no se puede conseguir únicamente por modificación de la dieta normal, por otros alimentos para usos nutricionales particulares o por una combinación de ambos. Estos alimentos son alimentos nutricionalmente completos con una formulación adaptada de nutrientes específica para una enfermedad, trastorno o afección médica que, usados de acuerdo con las instrucciones del fabricante, pueden constituir la única fuente de nutrición para las personas para las que están destinados, o pueden ser alimentos nutricionalmente incompletos con una formulación adaptada de nutrientes para una enfermedad, trastorno o afección médica, que no son adecuados para usarse como única fuente de nutrición y que, por lo tanto, se usan como una substitución parcial o como un suplemento a la dieta del paciente;
- ii)
- Productos alimentarios que probablemente se van a clasificar como "alimentos funcionales", es decir, alimentos que son similares en aspecto a los alimentos convencionales y que están destinados a consumirse como parte de una dieta normal o un suplemento, pero que se han modificado para papeles fisiológicos más allá de la provisión de requisitos sencillos de nutrientes. Se pretende que la expresión productos alimentarios incluya la variedad completa de alimentos y bebidas incluyendo, pero sin limitación, yogures, helados, quesos, productos horneados tales como pan fresco o congelado, pan tostado, sandwiches de pan tostado, bizcochos y pasteles, lácteos y sucedáneos de lácteos, postres, productos de pastelería, composiciones de aceite comestibles, patés, barras de cereales y/o frutas, cereales para el desayuno, aperitivos salados, zumos, sopas, ketchup y similares.
En relación con el componente (a), se aplican las
definiciones, preferencias y cantidades proporcionadas anteriormente
para los extractos y concentrados de una planta del género
Lycopersicon. También es posible tener una mezcla de dos o
más de dichos extractos y concentrados de plantas como componente
(a). Convenientemente, las composiciones nutricionales de la
invención comprenden (en % en peso), por ejemplo, de aproximadamente
un 0,1 a un 40%, preferiblemente de aproximadamente un 3 a un 25% y,
más preferiblemente, de un 5 a un 15% de componente (a) de extracto
o concentrado de plantas.
La fuente de calcio (b) puede comprender
cualquier compuesto fisiológico aceptable, orgánico o inorgánico,
que contenga calcio. Son ejemplos sales inorgánicas de calcio, por
ejemplo, cloruro cálcico, fosfato cálcico, sulfato cálcico, óxido
cálcico, hidróxido cálcico o carbonato cálcico, o componentes de
calcio orgánicos tales como leche en polvo entera o desnatada,
caseinato cálcico o sales cálcicas de ácidos orgánicos tales como
citrato cálcico, maleato cálcico o mezclas de los mismos. Se
prefiere el uso de compuestos de calcio orgánicos, particularmente
leche desnatada en polvo, caseinato cálcico o mezclas de los mismos,
como fuente de calcio (b). La cantidad de componente de calcio que
se va a administrar puede variar dentro de amplios intervalos. En
general, las composiciones de la invención comprenden en una
dosificación unitaria de aproximadamente 100 mg a 1000 mg,
preferiblemente de 200 mg a 700 mg y, más preferiblemente, de 300 mg
a 600 mg de calcio (en una base elemental).
Convenientemente, las composiciones nutricionales
de la invención comprenden (en % en peso), por ejemplo, de
aproximadamente un 1 a un 60%, preferiblemente de aproximadamente un
5 a un 50% y, más preferiblemente, de un 10 a un 40% de componente
de calcio (b).
Las fuentes adecuadas de carbohidratos incluyen,
por ejemplo, maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sacarosa,
fructosa, xilitol y/o sorbitol. En estas formas, los carbohidratos
son tanto suministradores de energía como edulcorantes. Las
composiciones de la invención pueden contener una o más fuentes
diferentes de carbohidratos.
Las fuentes adecuadas de grasas incluyen fuentes
de ácidos grasos poli-insaturados
omega-6, fuentes de ácidos grasos
poli-insaturados omega-3, fuentes de
ácidos grasos mono-insaturados, fuentes de ácidos
grasos de cadena media (es decir, ácidos grasos con 6 a 22 átomos de
carbono); o mezclas de dichas fuentes. Los ácidos grasos mencionados
anteriormente se pueden emplear en cada caso en forma del ácido
libre, en forma de un mono-, di-, o particularmente
tri-glicérido, o en forma de una fuente
farmacológica o nutricional natural aceptable.
Las fuentes naturales adecuadas de ácidos grasos
poli-insaturados omega-6 incluyen
aceites vegetales tales como aceite de cartamo, aceite de girasol,
aceite de soja, aceite de algodón y aceite de maíz. Las fuentes
naturales adecuadas de ácidos grasos
poli-insaturados omega-3 incluyen
aceite de linaza y aceites de pescado, tales como aceite de
menhaden, aceite de salmón, aceite de caballa, aceite de atún,
aceite de hígado de bacalao y aceite de anchoa.
Son fuentes naturales adecuadas de ácidos grasos
mono-insaturados, particularmente, ácidos grasos
mono-insaturados omega-9, por
ejemplo, aceitunas, canola, cartamo (híbridos) y girasol
(híbridos).
Una fuente preferida de grasas comprende aceites
triglicéridos que suministran las cantidades deseadas de ácidos
grasos poli-insaturados omega-6 y
ácidos grasos poli-insaturados
omega-3 y que son ricos en restos de ácidos grasos
de cadena media (es decir, restos de ácidos grasos con 6 a 22 átomos
de carbono) y/o restos de ácidos grasos
mono-insaturados. Las composiciones de la invención
pueden contener una o más fuentes diferentes de grasas.
Los ejemplos de fuentes de nitrógeno adecuadas de
las composiciones nutricionales de la invención incluyen fuentes que
contienen proteínas nutricionalmente aceptables tales como proteínas
derivadas de semilla de soja; proteínas de la leche tales como
proteínas del suero o caseinatos; y/o hidrolizados de proteínas; y/o
mezclas de aminoácidos esenciales en forma de aminoácidos libres o
en forma de sales; y/o compuestos asociados a la síntesis de
poliaminas, tales como arginina, precursores de arginina, ornitina y
similares, en forma de aminoácidos libres o en forma de sal.
Son fuentes preferidas de nitrógeno de las
composiciones nutricionales:
(i) proteínas derivadas de semilla de soja, que
se pueden emplear en forma de semillas de soja o en forma de
cualquier extracto o concentrado de soja adecuado, por ejemplo, en
forma de harina de soja, brotes secos de soja, leche de semillas de
soja, o como un extracto acuoso secado procedente de semillas de
soja; o
(ii) proteínas de la leche, por ejemplo,
proteínas derivadas de suero o caseinatos que se pueden emplear, por
ejemplo, en forma de suero en polvo, sales caseinato tales como
caseinato cálcico y/o leche en polvo entera o, preferiblemente,
desnatada y/o
(iii) una mezcla de aminoácidos esenciales
y/o
(iv) arginina como fuente de nitrógeno.
Las proteínas de la leche, tales como suero en
polvo, caseinatos, particularmente caseinato cálcico, y/o la leche
desnatada en polvo, son otras fuentes particularmente preferidas de
nitrógeno de las composiciones nutricionales reivindicadas. Las
composiciones de la invención pueden contener una o más fuentes
diferentes de nitrógeno.
Las composiciones nutricionales comprenden (en %
en peso), por ejemplo, de aproximadamente un 0,1% a un 98,9%,
preferiblemente de aproximadamente un 1 a aproximadamente un 95% y,
más preferiblemente, de un 10 a un 90% de componente de fuente de
energía (c).
La contribución de la fuente de nitrógeno, de la
fuente de carbohidratos y de la fuente de grasas al contenido
calórico de las composiciones nutricionales de la invención puede
variar dentro de amplios intervalos. Por ejemplo, la fuente de
carbohidratos proporciona de un 30 a un 70% del suministro total de
energía, la fuente de nitrógeno proporciona de un 5 a un 45%,
preferiblemente de un 5 a un 40% y la fuente de grasas proporciona
de un 0,1 a un 15%, o de un 0,01 a un 5% del suministro total de
energía de la composición. En las composiciones preferidas de la
invención, la fuente de carbohidratos proporciona de un 40 a un 60%
del suministro total de energía, la fuente de nitrógeno proporciona
de un 20 a un 35% y la fuente de grasas proporciona de un 3 a un 12%
del suministro total de energía de la composición.
Una fuente de energía (c) preferida de las
composiciones de la invención comprende:
de un 30 a un 70% del suministro total de energía
de una o más fuentes de carbohidratos seleccionadas entre el grupo
compuesto por maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sacarosa,
fructosa, xilitol y sorbitol;
de un 5 a un 45% del suministro total de energía
de una o más fuentes de nitrógeno seleccionadas entre el grupo
compuesto por proteínas derivadas de semillas de soja, proteínas de
leche, una mezcla de aminoácidos esenciales y arginina, y
de un 0,1 a un 15% del suministro total de
energía de una o más fuentes de grasas que comprenden ácidos grasos
poli-insaturados omega-3 y
omega-6.
Una fuente de energía (c) particularmente
preferida de las composiciones de la invención comprende:
de un 40 a un 60% del suministro total de energía
de una o más fuentes de carbohidratos seleccionadas entre el grupo
compuesto por maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sacarosa,
fructosa, xilitol y sorbitol;
de un 20 a un 35% del suministro total de energía
de una o más fuentes de nitrógeno seleccionadas entre el grupo
compuesto por proteínas derivadas de semillas de soja, leche
desnatada en polvo y caseinatos; y
de un 3 a un 12% del suministro total de energía
de una o más fuentes de grasas que comprenden ácidos grasos
poli-insaturados omega-3 y
omega-6.
La cantidad de vitamina D (componente (d)
opcional) a suministrar puede variar dentro de amplios intervalos.
En general, las composiciones de la invención comprenden, en una
dosificación unitaria, de aproximadamente 50 IU a 1000 IU y
preferiblemente, aproximadamente 100-500 IU (más
particularmente se prefieren aproximadamente 500 IU para un producto
de nutrición médica y aproximadamente 200 IU para un producto
alimentario funcional).
Las composiciones nutricionales de la invención
pueden comprender otros componentes nutricionalmente aceptables,
tales como vitaminas, minerales, oligoelementos, fibras
(preferiblemente fibras solubles), aromatizantes, conservantes,
colorantes, edulcorantes, emulsionantes y similares.
Los ejemplos de vitaminas adecuadas para la
incorporación en la composición de la invención incluyen vitamina A,
vitamina D, vitamina E, vitamina K, vitamina C, ácido fólico,
tiamina, riboflavina, vitamina B_{6}, vitamina B_{12}, niacina,
biotina y ácido pantoténico, en forma farmacéutica o
nutricionalmente aceptable.
Los ejemplos de elementos minerales y
oligoelementos adecuados para la incorporación en la composición de
la invención incluyen sodio, potasio, fósforo, magnesio, cobre,
cinc, hierro, selenio, cromo y molibdeno, en forma farmacéutica o
nutricionalmente aceptable.
Como se usa en este documento, la expresión fibra
soluble se refiere a fibras que pueden experimentar substancialmente
una fermentación en el colon para producir ácidos grasos de cadena
corta. Los ejemplos de fibras solubles adecuadas incluyen
agar-agar, alginatos, carubin, carragenina, goma
arábiga, goma guar, goma de karaya, goma de algarrobilla, pectina,
tragacanto, beta-glucano de cereales o goma xantana.
Estos elementos pueden estar hidrolizados o no hidrolizados.
Los aromatizantes adecuados incluyen
aromatizantes naturales o artificiales, por ejemplo, aromatizantes
de frutas tales como plátano, naranja, melocotón, piña tropical o
frambuesa; aromatizantes vegetales; o vainilla, cacao, chocolate,
café y similares.
Los ingredientes preferidos de las composiciones
nutricionales de la invención, además de los componentes (a), (b),
(c) y (d) comprenden beta-caroteno (vitamina A),
vitamina E, vitamina C, tiamina, vitamina B_{1}, B_{6} y/o
B_{12}, potasio, magnesio, selenio, cinc, fósforo y fibras
solubles en forma farmacéutica o nutricionalmente aceptable.
Las composiciones nutricionales pueden comprender
(en % en peso), por ejemplo, de aproximadamente un 0,1% a
aproximadamente un 15%, preferiblemente de aproximadamente un 0,2 a
aproximadamente un 10%, y más preferiblemente de un 0,5 a un 5% de
estos componentes adicionales distintos de los componentes (a), (b),
(c) y opcionalmente (d).
Las composiciones nutricionales definidas como
nutrición médica se pueden formular y administrar de cualquier forma
adecuada para administración entérica, por ejemplo, administración
oral o alimentación a través de un tubo, por ejemplo, administración
nasal. Convenientemente, las composiciones de nutrición médica se
administran en forma de un líquido acuoso. Por consiguiente, las
composiciones de nutrición médica adecuadas para aplicación entérica
están, preferiblemente, en forma acuosa o en forma granulada o en
polvo, añadiéndose convenientemente el granulado o el polvo a agua
antes de su uso. Para uso como alimentación a través de un tubo, la
cantidad de agua a añadir dependerá, entre otras cosas, de los
requisitos de fluido y del estado del paciente.
Las composiciones de nutrición médica de la
invención pueden estar en forma de una dieta de fórmula completa (en
forma líquida o en polvo), de forma que, cuando se usan como única
fuente de nutrición, esencialmente se satisfagan todos los
requisitos diarios calóricos, de nitrógeno, de ácidos grasos, de
vitaminas, de minerales y de oligoelementos. En general, la cantidad
diaria a administrar a personas adultas estará en el intervalo de
750 a 3500 kcal/día, en particular de 1000 a 2000 kcal/día. Sin
embargo, preferiblemente, las composiciones de nutrición médica de
la invención están destinadas para uso como un suplemento de
nutrición médica. La cantidad de energía suministrada por un
suplemento no debe ser excesiva, para no reprimir innecesariamente
el apetito de los pacientes. Convenientemente, el suplemento
comprende fuentes de energía en una cantidad que suministra de 50 a
1500 kcal/día, preferiblemente, de 100 a 900 kcal/día y, más
preferiblemente, de 150 a 700 kcal/día.
Son alimentos funcionales preferidos de acuerdo
con la invención, como se han definido anteriormente en este
documento, bebidas (vegetales o zumos), aperitivos salados (tales
como barras de cereales saladas y aperitivos extruidos) y patés que
se pueden obtener de una forma conocida per se.
Las composiciones nutricionales de la invención
que están en forma líquida, por ejemplo, en forma de bebida, o
preferiblemente en forma sólida, por ejemplo, en forma granulada o
en polvo, se pueden obtener de una manera conocida per se,
por ejemplo, mezclando los ingredientes y opcionalmente añadiendo
agua.
El efecto inhibidor de la resorción ósea de los
extractos y concentrados de plantas usados se puede evaluar midiendo
la excreción en orina de [^{3}H]-tetraciclina en
ratas premarcadas crónicamente, como se describe en R.C. Mühlbauer y
H. Fleisch, Am J Physiol 258, R679-R689
(1990). El método se basa en las siguientes características (i) la
tetraciclina marcada con ^{3}H se deposita en tejidos duros
durante su formación; y (ii) cuando el hueso se resorbe, se libera
[^{3}H]-tetraciclina, circula por la sangre y se
excreta en la orina, donde se puede evaluar por recuento de ^{3}H.
Esto se debe probablemente al hecho de que la
[^{3}H]-tetraciclina procedente del hueso circula
de una forma que se fija deficientemente a la hidroxiapatita y, por
lo tanto, la [^{3}H]-tetraciclina, una vez
liberada del hueso, sólo se reutiliza deficientemente durante la
renovación del hueso, y también se debe a una eficiente excreción
renal. El método se puede realizar como se indica a continuación: en
las ratas se inyectan subcutáneamente, dos veces por semana,
volúmenes crecientes de una solución que contiene [^{3}H]-
tetraciclina, empezando poco después del nacimiento y hasta que
tienen la edad de aproximadamente seis semanas. En la edad de
aproximadamente 50 días, los animales se transfieren a jaulas
metabólicas individuales y cada rata se alimenta con la misma
cantidad de una dieta estandarizada durante aproximadamente las tres
semanas. Después de esto, un grupo de ratas se alimenta con una
dieta purificada, y otro grupo se alimenta con la dieta purificada
que además contiene una cierta cantidad de un concentrado o extracto
de plantas de la invención. Durante los experimentos, los animales
tienen acceso libre a agua desmineralizada. Cuando las ratas tienen
aproximadamente 60 días, se inician recogidas diarias de orina de 24
horas y se determina el contenido de ^{3}H en la orina mediante
recuento de centelleo líquido. Después se prepara un diagrama en el
que se representan los contenidos de
[^{3}H]-tetraciclina en orina de los dos grupos de
ratas en función del tiempo (días).
Los experimentos demuestran que los extractos y
concentrados de plantas usados pueden reducir considerablemente la
excreción acumulativa de [^{3}H]-tetraciclina en
orina de ratas macho intactas, lo que indica un alto efecto
inhibidor sobre la resorción ósea. Por consiguiente, las
composiciones nutricionales y farmacéuticas son útiles para el
tratamiento y profilaxis de todas las clases de enfermedades o
afecciones que se caracterizan por un aumento de la resorción ósea,
tales como la enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por
tumores, u osteoporosis.
El efecto inhibidor de los extractos o
concentrados de plantas sobre la resorción ósea también se puede
evaluar mediante un ensayo in vitro en el que unas secciones
de marfil, sobre las que se han asentado osteoclastos recién
aislados, se incuban con un medio que contiene el extracto o
concentrado a ensayar. El efecto inhibidor sobre los osteoclastos se
evalúa contando los orificios de resorción de osteoclastos sobre la
sección de marfil.
En los siguientes ejemplos que ilustran la
invención, los porcentajes son partes en peso, a menos que se
indique otra cosa, y las temperaturas se proporcionan en ºC.
A continuación se proporciona un ejemplo de una
composición adecuada de un suplemento de nutrición médica de la
invención, en forma de polvo.
| Suplemento en forma de polvo (1 porción) | |||
| Contenido | 65,0 | g | |
| Concentrado de la invención^{1)} | 14,5 | g | |
| incluyendo carbohidratos, proteína y fibra | |||
| Proteína | 20,0 | g | |
| incluyendo | - proteína de caseinato de Ca | 8,7 | g |
| - leche desnatada en polvo | 11,0 | g | |
| Grasa | 2,8 | g | |
| incluyendo | - ácidos poli-insaturados omega-6 | 1,3 | g |
| - ácidos poli-insaturados omega-3 | 0,03 | g | |
| Carbohidratos (incluyendo el extracto de la invención) | 31,0 | g | |
| incluyendo | - lactosa | 16,5 | g |
| - maltodextrina | 3,5 | g | |
| Fibra (soluble) | 5,0 | g | |
| Otros ingredientes | 3,0 | g | |
| incluyendo | - Na | 230 | mg |
| - K | 500 | mg | |
| - Ca | 600 | mg | |
| - Mg | 90 | mg | |
| - P | 430 | mg | |
| - Cl | 350 | mg | |
| - Zn | 150 | mg | |
| - Retinol (vitamina A) | 0,3 | mg | |
| - Calciferol (vitamina D) | 5,0 | mcg | |
| - Tocoferol (vitamina E) | 3,0 | mg | |
| - Filoquinona (vitamina K1) | 30,0 | mcg | |
| - Tiamina (vitamina B1) | 0,4 | mg | |
| - Riboflavina (vitamina B1) | 0,5 | mg | |
| - Piridoxina (vitamina B6) | 0,8 | mg | |
| - Cianocobalamina (vitamina B12) | 0,8 | mcg | |
| - Ácido ascórbico (vitamina C) | 20,0 | mg | |
| - Biotina | 50,0 | mcg | |
| - Ácido fólico | 120,0 | mcg | |
| - Niacinamida | 5,0 | mg | |
| - Ácido pantoténico | 2,0 | mg | |
| Valor energético | 229 | kcal | |
| \begin{minipage}[t]{150mm} ^{1)} \hskip0.5cm El concentrado de la invención se obtiene secando 250 g de tomate fresco y triturando el tomate seco {}\hskip0.8cm hasta que se obtiene un polvo fino. \end{minipage} |
El suplemento anteriormente indicado se puede
mezclar con agua y tomarse con una concentración apropiada entre las
comidas.
A continuación se proporciona un ejemplo de una
composición adecuada de un alimento funcional de la invención en
forma de una barra de cereales.
| Barra de cereales (1 porción = 2 barras de 32 g) | ||
| Contenido | 64,0 | g |
| Concentrado de la invención^{1)} | 14,5 | g |
| Sorbitol | 11,2 | g |
| Aceite de palma | 4,9 | g |
| Copos de maíz | 6,0 | g |
| Copos de avena | 6,0 | g |
| Arroz crujiente | 6,0 | g |
| Gelatina | 7,0 | g |
| Proteína de soja | 7,0 | g |
| Cloruro sódico | 0,7 | g |
| Ca | 0,5 | g |
| Mg | 0,2 | g |
| Calciferol (vitamina D) | 5,0 | mcg |
| \begin{minipage}[t]{150mm} ^{1)} \hskip0.5cm El concentrado de la invención se obtiene secando 250 g de tomate fresco y triturando el tomate seco {}\hskip0.8cm hasta que se obtiene un polvo fino. \end{minipage} |
La medición del efecto de los extractos y
concentrados de plantas usados sobre la resorción ósea se basa en un
método como el descrito en R.C. Mühlbauer y H. Fleisch, Am J Physiol
259, R 679-R689 (1990). La resorción ósea se
controla por la excreción urinaria de ^{3}H en ratas Wistar
premarcadas desde su nacimiento durante 6 semanas con
[^{3}H]-tetraciclina, como se describe en la
referencia mencionada anteriormente. A continuación, las ratas se
encierran en jaulas metabólicas individuales y se alimentan durante
10 días con un pienso normal de laboratorio (Kliba 331,
Klingentalmühle, Kaiseraugst, Suiza) que contiene 1,0 g de Ca, 0,7 g
de P, y 80 IU de vitamina D_{3}/100 g de pienso. Después de este
periodo de adaptación, todas las ratas reciben una dieta que
contiene 1,0 g de Ca, 1,2 g de P, y 80 IU de vitamina D_{3}/100 g
de peso seco. Esto se consigue añadiendo cantidades apropiadas de
gluconato-Ca y de sales neutras de fosfato a una
dieta básica baja en calcio y baja en fosfato (Sodi 2134,
Klingenthalmühle, Kaiseraugst, Suiza) en forma de polvo durante
otros 10 días durante los que se recoge la orina. A continuación,
las ratas se "alimentan por grupos"
("pair-fed") recibiendo 28 g de alimento húmedo
por día. Un grupo (n=5) se cambia a una dieta purificada ("Dieta
P", Sodi 2160, Klingenthalmühle, Kaiseraugst, Suiza proporcionada
como alimento húmedo con un contenido de agua del 45\pm2%, que
contiene 1,0 g de Ca, 1,2 g de P, y 80 IU de vitamina D_{3}/100 g
de peso en seco), un segundo grupo (n=5) se alimenta con la dieta
purificada que contiene, en substitución de 1 g de dieta, 1 g de
tomate seco molido por día (que corresponde a 17,2 gramos de tomare
fresco), y un tercer grupo (n=5) se alimenta con la dieta purificada
que contiene, en substitución de 1 g de dieta, 1 g de cebollas secas
molidas por día (que corresponde a 8,1 g de cebollas frescas).
Después de 10 días de adaptación sin recogida de
orina y de 10 días más con recogida de orina, las ratas se asignan a
los diferentes grupos de tratamiento. Usando el valor basal de
excreción de [^{3}H]-tetraciclina durante 24 horas
como criterio de selección, debe tenerse un cuidado especial en
obtener valores iniciales medios similares para cada grupo.
Posteriormente, las ratas se cambian a la dieta purificada con o sin
el concentrado de la invención y se efectúan recogidas diarias de
orina de 24 horas durante un periodo de 10 días, y se determina la
excreción acumulativa de [^{3}H]-tetraciclina en
orina por recuento de centelleo de líquidos.
Después de 10 días de tratamiento, la inhibición
acumulativa de la resorción ósea era de un 15% \pm 4 y de un 26%
\pm 4, en ratas alimentadas diariamente con el tomate seco molido
y con la cebolla seca molida, respectivamente, medida como cuentas
por minuto del control con respecto a las cuentas por minuto del
grupo de tomate y cebolla. Tanto los valores del grupo de
alimentación de tomate seco como los valores del grupo de
alimentación de la cebolla seca estaban claramente fuera del
intervalo de confianza del grupo de control. En otras palabras,
tanto el tomate seco como las cebollas secas mostraron una
inhibición significativa de la resorción ósea. Con la misma
disposición, los valores para los grupos alimentados con 1 g de soja
seca, 1 g de zanahoria seca, o 1 g de leche en polvo desnatada no
estuvieron fuera del intervalo de confianza, es decir, estos
ingredientes no presentaron una inhibición significativa de la
resorción ósea con una dosificación de 1 g por día.
Claims (18)
1. Uso de un extracto o concentrado procedente de
una planta del género Lycopersicon o mezclas de los mismos,
en la preparación de una composición farmacéutica o nutricional para
el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o afección que se
caracteriza por un aumento de la resorción ósea, tal como la
enfermedad de Paget, una enfermedad ósea inducida por tumores u
osteoporosis.
2. El uso de acuerdo con la reivindicación 1, en
el que la composición farmacéutica o nutricional es para el
tratamiento o profilaxis de la osteoporosis.
3. Uso de un extracto o concentrado procedente de
una planta del género Lycopersicon en la preparación de una
composición farmacéutica o nutricional para una o más indicaciones
del siguiente grupo:
- a)
- inhibición de la resorción ósea,
- b)
- reducción del riesgo de desarrollar una enfermedad o afección que se caracteriza por un aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores o, particularmente, osteoporosis,
- c)
- para ayudar al tratamiento de una enfermedad o afección que se caracteriza por el aumento de la resorción ósea, tal como la enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis,
- d)
- para ayudar al tratamiento de la osteoporosis, y
- e)
- para reducir el riesgo de desarrollar osteoporosis.
4. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que se emplea un extracto o
concentrado en forma sólida.
5. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la composición farmacéutica o
nutricional se formula para permitir una administración diaria de
0,1 a 20 gramos de extracto o concentrado de Lycopersicon, en
una base sin disolvente.
6. El uso de acuerdo con una cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la planta se selecciona entre
las especies botánicas Lycopersicon esculentum (también
denominada Lycopersicon lycopersicum, "tomate"),
Lycopersicon pimpinellifolium ("tomate común"),
Lycopersicon hirsutum, Lycopersicon peruvianum,
Lycopersicon parviflorum y/o Lycopersicon pennellii
("tomate velludo").
7. El uso de acuerdo con la reivindicación 6, en
el que la planta es Lycopersicon esculentum.
8. Una composición nutricional que comprende:
(a) al menos un extracto obtenido por extracción
con agua, con uno o más disolventes de calidad alimentaria, o con
agua y uno o más disolventes de calidad alimentaria, de una planta
del género Lycopersicon,
(b) una fuente de calcio,
(c) vitamina D y, opcionalmente,
(d) al menos una fuente de energía seleccionada
entre el grupo compuesto por fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno.
9. La composición nutricional de acuerdo con la
reivindicación 9, en la que el disolvente de calidad alimentaria se
selecciona del grupo compuesto por propano, butano, acetato de
butilo, acetato de etilo, etanol, dióxido de carbono, acetona, óxido
nitroso, metanol, propan-2-ol y
mezclas de los mismos.
10. Una composición nutricional que
comprende:
(a) al menos un concentrado procedente de una
planta del género Lycopersicon,
(b) un componente orgánico de calcio,
(c) vitamina D y, opcionalmente,
(d) al menos una fuente de energía seleccionada
entre el grupo compuesto por fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno.
11. Una composición nutricional de acuerdo con la
reivindicación 10, en la que el componente orgánico de calcio se
selecciona entre el grupo compuesto por leche entera en polvo, leche
desnatada en polvo y caseinato cálcico.
12. Una composición nutricional de acuerdo con
una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, en la que el extracto
o concentrado de plantas se selecciona entre el grupo compuesto por
extractos y concentrados de las especies botánicas Lycopersicon
esculentum (también denominada Lycopersicon lycopersicum,
"tomate"), Lycopersicon pimpinellifolium ("tomate
común"), Lycopersicon hirsutum, Lycopersicon
peruvianum, Lycopersicon parviflorum y/o Lycopersicon
pennellii ("tomate velludo").
13. La composición nutricional de acuerdo con la
reivindicación 12, en la que el extracto o concentrado de plantas es
Lycopersicon esculentum.
14. Una composición nutricional de acuerdo con
una cualquiera de las reivindicaciones 8 a 13, en la que la fuente
de nitrógeno en el componente (c) es una o más seleccionada entre el
grupo compuesto por proteínas derivadas de semillas de soja;
proteínas de la leche, hidrolizados de proteína, una mezcla de
aminoácidos esenciales y arginina.
15. Una composición nutricional de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 8 a 14, en la que la fuente de
carbohidratos proporciona de un 30 a un 70% del suministro total de
energía, la fuente de nitrógeno de un 5 a un 40% y la fuente de
grasas de un 0,01 a un 5% del suministro total de energía de la
composición.
16. Una composición nutricional de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 8 a 15, que comprende (en % en
peso) de un 3 a un 25% de componente (a), de un 5 a un 50% de
componente (b) y de un 1 a un 95% de componente (c).
17. Una composición nutricional de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 8 a 16 que, además, comprende (en
% en peso) de un 0,2 a un 10% de otros componentes nutricionalmente
aceptables seleccionados entre el grupo compuesto por vitaminas,
minerales, oligoelementos, fibras, aromatizantes, conservantes,
colorantes, edulcorantes y emulsionantes.
18. Una composición nutricional de acuerdo con
cualquiera de las reivindicaciones 8 a 17, que está en forma de un
suplemento de nutrición médica que tiene de 50 a 1500 kcal/día.
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