ES2235524T3 - Extractos vegetales para el tratamiento de una resorcion osea acentuada. - Google Patents
Extractos vegetales para el tratamiento de una resorcion osea acentuada.Info
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Abstract
Uso de un material vegetal consistente en un extracto o concentrado, o mezclas de los mismos, de una planta del género anethum en la preparación de una composición farmacéutica o nutritiva para inhibir la resorción ósea o para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad o estado que se caracteriza por una resorción ósea acentuada, tal como enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis.
Description
Extractos vegetales para el tratamiento de una
resorción osea acentuada.
La presente invención se refiere a composiciones
nutritivas o farmacéuticas que comprenden extractos o concentrados
de plantas del género anethum y a su uso como inhibidores de la
resorción ósea.
El trastorno óseo metabólico más común es la
osteoporosis. La osteoporosis se puede definir en general como la
reducción en la cantidad de hueso, bien como consecuencia de la
reducción de la formación de hueso o bien como consecuencia de la
aceleración de la resorción ósea, siendo el resultado, en cualquiera
de los casos, un descenso de la cantidad de tejido esquelético. Los
osteoclastos (células causantes de la resorción ósea) son
responsables de la excavación de una porción de hueso durante el
proceso de resorción. Después de la resorción, aparecen los
osteoblastos (células formadoras de hueso) que rellenan entonces la
porción resorbida con hueso nuevo.
En adultos jóvenes sanos, el grado en el cual se
forman y operan los oteoclastos y osteoblastos mantiene un
equilibrio entre la resorción ósea y la formación de hueso. Sin
embargo, como una consecuencia normal del envejecimiento, surge un
desequilibrio en este proceso de remodelación, dando lugar a la
pérdida de hueso. A medida que avanza el desequilibrio en el
transcurso del tiempo, la reducción de la masa ósea y de este modo
de la resistencia ósea conduce a fracturas.
En la bibliografía médica al respeto se describen
muchas composiciones y métodos para el tratamiento de la
osteoporosis. Por ejemplo, se sabe que los estrógenos, la
calcitonina y los bisfosfonatos son inhibidores eficaces de la
resorción ósea.
Se ha encontrado ahora de manera sorprendente que
ciertos productos derivados de plantas del género anethum tienen un
potente efecto inhibidor sobre la resorción ósea.
Por tanto, la presente invención anticipa el uso
de un material vegetal consistente en un extracto o concentrado de
una planta del género anethum en la preparación de una composición
farmacéutica o nutritiva para inhibir la resorción ósea o para el
tratamiento o profilaxis de una enfermedad o estado que se
caracteriza por una resorción ósea acentuada, tal como la enfermedad
de Paget, la enfermedad ósea inducida por tumores o la
osteoporosis.
La presente invención anticipa también el uso de
un extracto o concentrado de una planta del género anethum en la
preparación de una composición farmacéutica o nutritiva, enteral,
para inhibir la resorción ósea o para el tratamiento o profilaxis de
una enfermedad o estado que se caracteriza por una resorción ósea
acentuada, tal como la enfermedad de Paget, la enfermedad ósea
inducida por tumores o la osteoporosis.
El término "osteoporosis" tal y como aquí se
emplea incluye osteoporosis inducida por deficiencia hormonal (por
ejemplo, post-menopáusica) y por una edad avanzada,
así como osteoporosis secundaria tal como osteoporosis secundaria al
tratamiento con esteroides o secundaria a una mala nutrición causada
por una anorexia nerviosa.
Preferentemente, el concentrado o extracto se
deriva de una planta de la especie botánica Anethum graveolens,
Anethum hortorum y/o Anethum sowa Roxb., preferentemente
Anethum hortorum.
Los extractos y concentrados vegetales de la
invención se obtienen preferentemente a partir de una parte
comestible de la planta. Por el término "parte comestible" se
quiere dar a entender la parte que es consumida por seres humanos
bien en crudo o bien en forma cocinada.
Los extractos y concentrados de las plantas antes
mencionadas pueden estar en forma líquida o en forma sólida, tal
como en forma granulada o forma de polvo.
Se pueden obtener concentrados vegetales
adecuados, por ejemplo, mediante secado o liofilizado de las plantas
recién cortadas o de las respectivas raíces, frutos o semillas de
las mismas y, opcionalmente, posterior molienda o granulación del
material seco; o exprimiendo las plantas recién cortadas o las
respectivas raíces, frutos o semillas de las mismas y recuperando la
fracción líquida y secado opcional de la misma. Se prefiere el uso
de un concentrado de las plantas antes indicada en forma sólida y
particularmente en forma de polvo.
En la técnica se conocen métodos adecuados para
obtener extractos de las plantas antes mencionadas. Los extractos
vegetales se pueden obtener, por ejemplo, mediante extracción de las
plantas recién cortadas o secas o de las respectivas raíces, frutos
o semillas de las mismas, por ejemplo, con agua o con uno o más
disolventes de calidad alimentaria o con una mezcla de agua y uno o
más disolventes de calidad alimentaria. Disolventes adecuados de
calidad alimentaria incluyen propano, butano, acetato de butilo,
acetato de etilo, etanol, dióxido de carbono, acetona, óxido
nitroso, metanol y propan-2-ol,
entre los cuales se prefieren el etanol y el dióxido de carbono; el
etanol es un disolvente de calidad alimentaria particularmente
preferido. Después de la etapa de extracción, la fase líquida se
concentra o se seca opcionalmente por evaporación o liofilización.
El material vegetal recién cortado o seco se puede introducir en
agua fría o preferentemente caliente y/o disolvente, preferentemente
agua o una mezcla de agua con uno o más disolventes, durante el
período específico de tiempo, el cual puede variar dentro de amplios
intervalos en función del tipo de material vegetal o disolvente
utilizados, pero que normalmente asciende, por ejemplo, a
1-30 minutos, con preferencia 2-15
minutos y con suma preferencia 5-10 minutos para la
extracción con agua y, por ejemplo, a 30-90 minutos,
con preferencia 60 minutos para la extracción con etanol/agua. Para
la extracción con agua, la temperatura se encuentra preferentemente
en el intervalo de 85 a 95ºC y para la extracción con alcohol/agua
la temperatura se encuentra preferentemente en el intervalo de 55 a
65ºC. Para la extracción con dióxido de carbono, la extracción tiene
lugar preferentemente a 0-40ºC y a presión
super-crítica (por ejemplo 80-200
bares). Después de la extracción, la fase líquida se separa y
convenientemente se concentra o evapora hasta sequedad según métodos
conocidos. Para obtener un extracto concentrado, se pueden combinar
dos o más etapas de extracción como las descritas anteriormente.
Además, los extractos vegetales se pueden obtener introduciendo la
planta recién cortada o seca en agua y sometiendo la mezcla a
destilación con vapor de agua. El destilado se recoge y luego
convenientemente se concentra o evapora hasta sequedad.
El extracto se puede emplear en forma líquida,
particularmente en forma acuosa, o en forma sólida, particularmente
en forma granulada o en polvo. Si el extracto está en forma líquida,
el mismo tiene un contenido en sólidos, por ejemplo, de 1 a 25% en
peso, con preferencia de 2 a 20% en peso y con suma preferencia de 2
a 15% en peso.
La cantidad del extracto o concentrado vegetal de
la invención a suministrar puede variar dentro de amplios
intervalos, dependiendo, inter alia, del tratamiento deseado, del
sujeto a tratar y de sus necesidades. De este modo, cuando el sujeto
a tratar es una persona adulta (normalmente con un peso corporal de
aproximadamente 60 a 75 kg), se obtiene en general un efecto
inhibidor satisfactorio sobre la resorción ósea con composiciones
formuladas para permitir una administración diaria de 0,1 a 20 g,
con preferencia de 0,2 a 15 g y con suma preferencia de 0,4 a 10 g
de concentrado o extracto vegetal (sobre una base libre de
disolvente).
Otro objeto de la invención viene representado
por composiciones nutritivas adecuadas que comprenden los extractos
o concentrados vegetales antes mencionados. Las mismas se
caracterizan porque comprenden:
(a) al menos un extracto o concentrado de una
planta del género anethum,
(b) una fuente de calcio y
(c) al menos una fuente de energía seleccionada
del grupo consistente en fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno, y
(d) vitamina D.
En otra modalidad, la presente invención se
refiere a composiciones nutritivas que comprenden:
(a) un material vegetal consistente en al menos
un extracto o concentrado de una planta del género anethum,
(b) una fuente de calcio y
(c) al menos una fuente energética seleccionada
del grupo consistente en fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno, y opcionalmente
(d) vitamina D.
El término "composiciones nutritivas" tal y
como aquí se emplea comprende, inter alia:
i) alimentos dietéticos para fines médicos
especiales (de aquí en adelante "nutrición médica") lo cual
significa una categoría de alimentos para usos nutritivos
particulares, especialmente tratados o formulados y destinados al
tratamiento dietético de pacientes y que han de utilizarse bajo
supervisión médica, los cuales están destinados para la alimentación
exclusiva o parcial de pacientes con una capacidad limitada,
deteriorada o perturbada para tomar, digerir, absorber, metabolizar
o excretar alimentos ordinarios o ciertos nutrientes contenidos en
los mismos o metabolitos, o con otras necesidades de nutrientes
determinadas médicamente, cuyo tratamiento dietético no se puede
conseguir únicamente por modificación de la dieta normal, por otros
alimentos para usos nutritivos particulares o por una combinación de
ambas medidas. Dichos alimentos son alimentos nutritivamente
completos con una formación, adaptada en cuanto a nutrientes,
específica para una enfermedad, trastorno o estado médico y que,
utilizados de acuerdo con las instrucciones del fabricante, pueden
constituir la única fuente de nutrición de las personas a las cuales
están destinados, o bien pueden ser alimentos nutritivamente
incompletos con una formulación, adaptada en cuanto a nutrientes,
específica para una enfermedad, trastorno o estado médico y que no
son adecuados para utilizarse como la única fuente de nutrición y
que, de este modo, se emplean como un sustituto parcial o como un
suplemento de la dieta del
paciente;
paciente;
ii) productos alimenticios que han de ser
clasificados similarmente como "alimentos funcionales", es
decir, alimentos que son de una apariencia similar a los alimentos
convencionales y están destinados a ser consumidos como parte de una
dieta normal o como un suplemento, pero que han sido modificados
para asumir papeles fisiológicos más allá de la provisión de las
simples necesidades de nutrientes. El término "productos
alimenticios" está destinado a cubrir toda la variedad de
alimentos y bebidas, incluyendo, de forma no limitativa, yogures,
helados, quesos, productos de panadería tales como pan reciente o
congelado, pan tostado, emparedados de pan tostado, bizcochos y
galletas, alimentos lácteos y sustitutos de la leche, postres,
productos de confitería, composiciones de aceites comestibles,
productos para untar, palotes de cereales y/o frutas, cereales para
desayuno, aperitivos sabrosos, zumos y simila-
res.
res.
Con respecto al componente (a) de las
composiciones nutritivas, son válidas también las definiciones,
preferencias y cantidades indicadas anteriormente para los extractos
y concentrados de una planta del género anethum. También es posible
disponer de una mezcla de dos o más de dichos extractos y
concentrados vegetales como componente (a). Las composiciones
nutritivas de la invención comprenden convenientemente (en % en
peso) por ejemplo de 0,1 a 40% aproximadamente, con preferencia de 3
a 25% aproximadamente y con suma preferencia de 5 a 15% de extracto
o concentrado vegetal como componente (a).
La fuente de calcio (b) puede comprender
cualquier compuesto inorgánico u orgánico que contenga calcio,
fisiológicamente aceptable. Ejemplos son las sales inorgánicas de
calcio, por ejemplo cloruro de calcio, fosfato de calcio, sulfato de
calcio, óxido de calcio, hidróxido de calcio o carbonato de calcio,
o componentes orgánicos de calcio del tipo de leche en polvo entera
o desnatada, caseinato de calcio o sales de calcio de ácidos
orgánicos tales como citrato de calcio, maleato de calcio o mezclas
de los mismos. Se prefiere el uso de compuestos orgánicos de calcio,
en particular leche en polvo desnatada, caseinato de calcio o
mezclas de los mismos, como fuente de calcio (b). La cantidad de
componente de calcio a suministrar puede variar dentro de amplios
intervalos. En general, las composiciones de la invención
comprenden, en una forma de dosificación unitaria, alrededor de 100
mg a 1000 mg, con preferencia de 200 a 700 mg y con suma preferencia
de 300 a 600 mg de calcio (sobre una base elemental).
Las composiciones nutritivas de la invención
comprenden convenientemente (en % en peso) por ejemplo de 1 a 60%
aproximadamente, con preferencia de 5 a 50% aproximadamente y con
suma preferencia de 10 a 40% del componente de calcio (b).
Fuentes de carbohidratos adecuadas incluyen, por
ejemplo, maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sucrosa,
fructosas, xilitol y/o sorbitol. En estas formas, los carbohidratos
son suministradores de energía y a la vez edulcorantes. Las
composiciones de la invención pueden contener una o más fuentes de
carbohidratos diferentes.
Fuentes de grasas adecuadas incluyen fuentes de
ácidos grasos omega-6 poliinsaturados, fuentes de
ácidos grasos omega-3 poliinsaturados, fuentes de
ácidos grasos mono-insaturados, fuentes de ácidos
grasos de cadena media (es decir, ácidos grasos
C_{6}-C_{12}; o mezclas de los mismos. Los
ácidos grasos antes mencionados se pueden emplear en cada caso en
forma del ácido libre, en forma del mono-, di- o particularmente
tri-glicérido, o bien en forma de una fuente natural
aceptable desde el punto de vista farmacológico o nutritivo.
Fuentes naturales adecuadas de ácidos grasos
omega-6 poliinsaturados incluyen aceites vegetales
tales como aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de soja,
aceite de algodón y aceite de maíz. Fuentes naturales adecuadas de
ácidos grasos omega-3 poliinsaturados incluyen
aceite de linaza y aceites de pescado tales como aceite de sábalo,
aceite de salmón, aceite de caballa, aceite de atún, aceite de
hígado de bacalao y aceite de anchoa.
Fuentes naturales adecuadas de ácidos grasos
mono-insaturados son en particular los ácidos grasos
omega-9 mono-insaturados, por
ejemplo aceitunas, canolo, cártamo (híbridos) y girasol
(híbridos).
Una fuente de grasas preferida comprende aceites
de triglicéridos que aportan las cantidades deseadas de ácidos
grasos omega-6 poliinsaturados y ácidos grasos
omega-3 poliinsaturados y que son ricos en residuos
de ácidos grasos de cadena media (es decir, residuos de ácidos
grasos C_{6}-C_{12}) y/o residuos de ácidos
grasos mono-insaturados. Las composiciones de la
invención pueden contener una o más fuentes diferentes de
grasas.
Ejemplos de fuentes de nitrógeno adecuadas de las
composiciones nutritivas de la invención incluyen fuentes que
contienen proteínas nutritivamente aceptables tales como proteínas
derivadas de la soja; proteínas de leche tales como proteínas de
suero o caseinatos; y/o hidrolizados de proteínas; y/o mezclas de
aminoácidos esenciales en forma del aminoácido libre o en forma de
sal; y/o compuestos asociados con la síntesis de poliaminas, tales
como arginina, precursores de arginina, ornitina y similares, en
forma del aminoácido libre o en forma de sal.
Las fuentes de nitrógeno preferidas de las
composiciones nutritivas son:
(i) proteínas derivadas de la soja, las cuales
se pueden emplear en forma de soja o en forma de cualquier extracto
o concentrado de soja adecuado, por ejemplo en forma de harina de
soja, retoños secos de soja, leche de soja o como un extracto acuoso
seco de soja; o
(ii) proteínas de leche, por ejemplo proteínas
derivadas del suero o caseinatos que se pueden emplear, por ejemplo,
en forma de polvo de suero, sales de caseinatos tal como caseinato
de calcio y/o leche en polvo entera o preferentemente desnatada
y/o
(iii) una mezcla de aminoácidos esenciales
y/o
(iv) arginina, como fuente de nitrógeno.
Las proteínas de leche tales como polvo de suero,
caseinatos, en particular caseinato de calcio, y/o leche en polvo
desnatada constituyen otra fuente de nitrógeno particularmente
preferida de las composiciones nutritivas reivindicadas. Las
composiciones de la invención pueden contener una o más fuentes
diferentes de nitrógeno.
Las composiciones nutritivas comprenden (en % en
peso) por ejemplo de 0,1 a 98,9%, con preferencia de 1 a 95%
aproximadamente y con suma preferencia de 10 a 90% del componente de
fuente energética (c).
La contribución de la fuente de nitrógeno, fuente
de carbohidratos y fuente de grasas al aporte calórico de las
composiciones nutritivas de la invención puede variar dentro de
amplios intervalos. Por ejemplo, la fuente de carbohidratos
proporciona del 30 a 70% del aporte de energía total, la fuente de
nitrógeno del 5 al 45%, con preferencia del 5 al 40%, y la fuente de
grasas del 0,1 al 15% o del 0,01 al 5% del aporte energético total
de la composición. En las composiciones preferidas de la invención,
la fuente de carbohidratos proporciona del 40 al 60% del aporte
energético total, el nitrógeno del 20 al 35% y la fuente de grasas
del 3 al 12% del aporte energético total de la
composi-
ción.
ción.
Una fuente de energía preferida (c) de las
composiciones nutritivas de la invención comprende:
30 a 70% del aporte energético total de una o más
fuentes de carbohidratos seleccionadas del grupo consistente en
maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sucrosa, fructosa,
xilitol y sorbitol;
5 a 45% del aporte energético total de una o más
fuentes de nitrógeno seleccionadas del grupo consistente en
proteínas derivadas de la soja, proteínas de leche, una mezcla de
aminoácidos esenciales y arginina y
0,1 a 15% del aporte energético total de una o
más fuentes de grasas que comprenden ácidos grasos
omega-3- y
omega-6-poliinsaturados.
Una fuente de energética (c) particularmente
preferida de las composiciones nutritivas de la invención
comprende:
40 a 60% del aporte energético total de una o más
fuentes de carbohidratos seleccionadas del grupo consistente en
maltodextrinas, almidón, lactosa, glucosa, sucrosa, fructosa,
xilitol y sorbitol;
20 a 35% del aporte energético total de una o más
fuentes de nitrógeno seleccionadas del grupo consistente en
proteínas derivadas de la soja, leche en polvo desnatada y
caseinatos; y
3 a 12% del aporte energético total de una o más
fuentes de grasas que comprenden ácidos grasos
omega-3- y
omega-6-poliinsaturados.
La cantidad de vitamina D (componente opcional
(d)) a suministrar puede variar dentro de amplios intervalos. En
general, las composiciones de la invención comprenden, en una forma
de dosificación unitaria, alrededor de 40 IU a 1000 IU, con
preferencia alrededor de 100-500 IU (prefiriéndose
en particular alrededor de 500 IU para productos nutritivos médicos
y 200 IU para productos alimenticios funcionales).
Las formulaciones nutritivas de la invención
pueden comprender otros componentes nutritivamente aceptables tales
como vitaminas, minerales, trazas de elementos, fibras
(preferentemente fibras solubles), aromatizantes, conservantes,
colorantes, edulcorantes, emulsionantes y similares.
Ejemplos de vitaminas adecuadas para incorporarse
en la composición de la invención incluyen vitamina A, vitamina D,
vitamina E, vitamina K, vitamina C, ácido fólico, tiamina,
riboflavina, vitamina B_{6}, vitamina B_{12}, niacina, biotina y
ácido pantoténico en forma farmacéutica o nutritivamente
aceptable.
Ejemplos de elementos minerales y trazas de
elementos adecuados para incorporarse en la composición de la
invención incluyen sodio, potasio, fósforo, magnesio, cobre, zinc,
hierro, selenio, cromo y molibdeno en una forma farmacéutica o
nutritivamente aceptable.
El término "fibra soluble" tal como aquí se
emplea se refiere a fibras capaces de experimentar una fermentación
sustancial en el colon para producir ácidos grasos de cadena corta.
Ejemplos de fibras solubles adecuadas incluyen
agar-agar, alginatos, carubin, carragenano, goma
arábiga, goma guar, goma de karaya, goma de algarrobilla, pectina,
tragacanto, beta-glucano de cereales o goma de
xantano. Las mismas pueden estar hidrolizadas o no.
Aromatizantes adecuados incluyen aromatizantes
naturales o artificiales, por ejemplo aromatizantes de frutas tales
como plátano, naranja, melocotón, piña o frambuesa; aromatizantes de
hortalizas; o vainilla, cacao, chocolate, café y similares.
Los ingredientes preferidos de las composiciones
nutritivas de la invención, además de los componentes (a), (b), (c)
y (d), comprenden beta-caroteno, (vitamina A),
vitamina E, vitamina C, tiamina, vitamina B_{1}, B_{6} y/o
B_{12}, potasio, magnesio, selenio, zinc, fósforo y fibra soluble
en una forma farmacéutica o nutritivamente aceptable.
Las composiciones nutritivas pueden comprender
(en % en peso) por ejemplo de 0,1 a 15% aproximadamente, con
preferencia de 0,2 a 10% aproximadamente y con suma preferencia de
0,5 a 5% de estos componentes adicionales distintos de los
componentes (a), (b), (c) y opcionalmente (d).
Los composiciones nutritivas definidas como
productos nutritivos médicos se pueden formular y administrar en
cualquier forma adecuada para administración enteral, por ejemplo
administración oral o alimentación por tubo, por ejemplo
alimentación nasal. Las composiciones nutritivas médicas se
administran convenientemente en forma de un líquido acuoso. Las
composiciones nutritivas médicas adecuadas para aplicación enteral
se encuentran, por tanto, preferentemente en forma acuosa o en forma
de polvo o gránulos, en donde el polvo o los gránulos se incorporan
convenientemente en agua antes de su uso. Para la alimentación por
tubo, la cantidad de agua a añadir dependerá, inter alia, de las
necesidades de fluido y estado del paciente.
Las composiciones nutritivas médicas pueden
encontrarse en forma de una dieta de fórmula completa (en forma
líquida o en polvo), de manera que, cuando se utilicen como una sola
fuente nutritiva se satisfagan esencialmente todas las necesidades
diarias de calorías, nitrógeno, ácidos grasos, vitaminas, minerales
y trazas de elementos. En general, la cantidad diaria a suministrar
a personas adultas será del orden de 750 a 3500 kcal/día, en
particular de 1000 a 2000 kcal/día. Sin embargo, las composiciones
nutritivas médicas de la invención están destinadas preferentemente
a utilizarse como un suplemento. La cantidad de energía aportada por
un suplemento no deberá ser muy excesiva, con el fin de no suprimir
de manera innecesaria el apetito del paciente. El suplemento
comprende convenientemente fuentes energéticas en una cantidad que
aportan de 50 a 1500 kcal/día, con preferencia de 100 a 900 kcal/día
y con suma preferencia de 150 a 700 kcal/día.
Los alimentos funcionales preferidos según la
invención, como han sido definidos anteriormente, son bebidas
(hortalizas o zumos), aperitivos sabrosos (tal como palotes de
cereales y aperitivos extruídos sabrosos) y productos alimenticios
para untar, todos ellos obtenidos de manera conocida per
se.
Las composiciones nutritivas de la invención que
se encuentran en forma líquida, por ejemplo en forma de una bebida,
o preferentemente en forma sólida, por ejemplo en forma granulada o
de polvo, se pueden obtener de manera conocida per se, por ejemplo,
mezclando los ingredientes y añadiendo opcionalmente agua.
La invención se refiere además a una composición
farmacéutica en una simple forma de dosificación unitaria que
comprende (a) al menos un extracto o concentrado de una planta del
género anethum y (b) un vehículo farmacéuticamente aceptable.
La invención proporciona también una composición
como una simple forma de dosificación unitaria que comprende (a) una
cantidad farmacéuticamente eficaz de al menos un extracto o
concentrado de un planta del género anethum y (b) un vehículo
farmacéuticamente aceptable.
El término "composiciones farmacéuticas"
cubre también los suplementos dietéticos. El termino
"dietético" quiere dar a entender un producto destinado a
suplementar la dieta y que porta o contiene uno o más de los
siguientes ingredientes dietéticos: una vitamina, un mineral, una
hierba u otro producto botánico, un aminoácido, una sustancia
dietética para ser utilizada por el hombre con el fin de suplementar
la dieta al incrementar la ingesta diaria total, o un concentrado,
metabolito, constituyente, extracto o combinaciones de estos
ingredientes destinadas a ser ingeridas en forma de píldoras,
cápsulas, comprimidos o líquidos y que no están representadas para
su uso como un alimento convencional o como el único artículo de una
harina o dieta.
Dichas composiciones farmacéuticas son
composiciones para administración enteral, tal como administración
oral, nasal o rectal. Las composiciones farmacéuticas adecuadas
pueden encontrarse en forma líquida o preferentemente en forma
sólida y comprenden (en % en peso) por ejemplo de 0,001 a 100%
aproximadamente, con preferencia de 0,1 a 50% aproximadamente de
ingrediente activo (a).
El ingrediente activo (a) es un extracto o
concentrado de una planta del género anethum en donde son de
aplicación las definiciones y preferencias anteriormente indicadas.
También es posible una mezcla de dos o más de dichos extractos y
concentrados vegetales (a).
Las composiciones farmacéuticas para
administración enteral son, por ejemplo, aquellas que se encuentran
en formas simples de dosificación unitaria, tales como grageas,
comprimidos, cápsulas o sellos. Las mismas se preparan de manera
conocida per se, por ejemplo, por medio de procedimientos
convencionales de mezcla, granulación, confitería, disolución o
liofilización.
Por ejemplo, las composiciones farmacéuticas para
administración oral se pueden obtener combinando el ingrediente
activo con vehículos sólidos, granulando opcionalmente la mezcla
resultante y tratando la mezcla o gránulos, si se desea o es
necesario después de la adición de excipientes adecuados, para
formar comprimidos o núcleos de grageas.
Vehículos adecuados son en especial cargas, tales
como azúcares, por ejemplo lactosa, sacarosa, manitol o sorbitol,
preparados de celulosa y/o fosfatos de calcio, por ejemplo fosfato
tricálcico o bifosfato cálcico, y también ligantes, tales como
pastas de almidón, utilizando, por ejemplo, almidón de maíz, trigo,
arroz o patata, gelatina, tragacanto, metilcelulosa y/o
polivinilpirrolidona y, si se desea, desintegrantes como los
almidones antes mencionados y también carboximetilalmidón,
polivinilpirrolidona reticulada, agar o ácido algínico o una sal del
mismo, tal como alginato sódico. Los excipientes son especialmente
acondicionadores del flujo y lubricantes, por ejemplo ácido
silícico, talco, ácido esteárico o sus sales, tal como estearato de
magnesio o calcio, y/o polietilenglicol. Los núcleos de grageas se
proporcionan con revestimientos adecuados, opcionalmente entéricos,
utilizándose inter alia soluciones de azúcares concentradas que
pueden contener goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona,
polietilenglicol y/o dióxido de titanio, o soluciones de
revestimiento en disolventes orgánicos adecuados o en mezclas de
tales disolventes o, para la preparación de revestimientos
entéricos, soluciones de preparados adecuados de celulosa, tal como
ftalato de acetilcelulosa o ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa.
Se pueden añadir colorantes o pigmentos a los comprimidos o
revestimientos de grageas, por ejemplo para fines de identificación
o para indicar diferentes dosis del ingrediente activo.
Otras composiciones farmacéuticas administrables
por vía oral son las cápsulas de gelatina dura y también las
cápsulas blandas selladas, consistentes en gelatina y un
plastificante, tal como glicerol o sorbitol. Las cápsulas de
gelatina dura pueden comprender el ingrediente activo en forma de
gránulos, por ejemplo en mezcla con cargas, tal como lactosa,
ligantes, tal como almidones y/o agentes deslizantes, tal como talco
o estearato de magnesio, y, si se desea, estabilizantes. En las
cápsulas blandas, el ingrediente activo está preferentemente
disuelto o suspendido en líquidos adecuados, tales como aceites
grasos, aceite de parafina o polietilenglicoles líquidos, siendo
también posible la incorporación de estabilizantes.
Las composiciones farmacéuticas administrables
por vía rectal, adecuadas, son, por ejemplo, supositorios que
consisten en una combinación del ingrediente activo con un material
base para supositorios. Materiales base para supositorios adecuados
son, por ejemplo, triglicéridos naturales o sintéticos,
hidrocarburos parafínicos, polietilenglicoles o alcanoles
superiores. También es posible el uso de cápsulas rectales de
gelatina que comprenden una combinación del ingrediente activo con
un material base. Materiales base adecuados son, por ejemplo,
triglicéridos líquidos, polietilenglicoles o hidrocarburos
parafínicos.
El efecto inhibidor sobre la resorción ósea de
los extractos y concentrados vegetales de la invención se puede
evaluar midiendo la excreción urinaria de
[3H]-tetraciclina de ratas marcadas previamente de
forma crónica, como describen R.C. Mühlbauer y H. Fleisch, Am J
Physiol 258, R 679-R 689 (1990). El método está
basado en las características de que (i) la tetraciclina
3H-marcada se deposita en tejidos duros durante su
formación y (ii) cuando se resorbe el hueso, se libera
[3H]-tetraciclina, la cual circula por la sangre y
es excretada en la orina en donde puede ser evaluada mediante
recuento de 3H. Esto se debe probablemente al hecho de que la
[3H]-tetraciclina del hueso circula en una forma que
se une pobremente a hidroxiapatita y, por tanto, la
[3H]-tetraciclina, una vez liberada del uso, sólo es
reutilizada de forma pobre durante la renovación del hueso, y debido
a una excreción renal eficaz. El método puede ser realizado como
sigue: se inyectan ratas subcutáneamente dos veces a la semana con
volúmenes cada vez mayores de una solución que contienen
[3H]-tetraciclina, comenzando poco después del
nacimiento y hasta las seis semanas de edad aproximadamente. A los
50 días de edad aproximadamente, los animales son transferidos a
jaulas metabólicas individuales y cada rata es alimentada con la
misma cantidad de una dieta normalizada durante 3 semanas
aproximadamente. Después de esto, se alimenta un grupo de ratas con
una dieta purificada y se alimenta otro grupo con la dieta
purificada conteniendo además una cierta cantidad del concentrado o
extracto vegetal de la invención. Durante los experimentos, los
animales tenían acceso libre a agua desmineralizada. Cuando las
ratas tienen una edad de 60 días aproximadamente, se inician
recogidas diarias de orina durante las 24 horas, y se determinan los
contenidos de 3H en orina por medio de un contador de centelleo de
líquidos. Se prepara entonces un diagrama en donde los contenidos de
[3H]-tetraciclina en orina de los dos grupos de
ratas se trazan gráficamente como una función del tiempo (días).
Los experimentos demuestran que los extractos y
concentrados vegetales de la invención son capaces de hacer
descender considerablemente la excreción acumulativa de
[3H]-tetraciclina en orina de ratas macho intactas,
lo cual indica un alto efecto inhibidor sobre la resorción ósea. Por
tanto, las composiciones nutritivas y farmacéuticas reivindicadas
son útiles para el tratamiento y profilaxis de todo tipo de
enfermedades o estados que se caracterizan por una resorción ósea
acentuada, tal como enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida
por tumores o en particular osteoporosis.
El efecto inhibidor de los extractos o
concentrados vegetales sobre la resorción ósea se puede evaluar
también mediante una prueba in vitro en donde rodajas de
marfil, sobre las cuales se han depositado osteoclastos
recientemente aislados, se incuban con un medio que contiene el
extracto o concentrado a ensayar. El efecto inhibidor sobre los
osteoclastos es evaluado contando los puntos de resorción de
osteoclastos sobre la rodaja de marfil.
En los siguientes ejemplos, que la ilustran la
invención, % son partes en peso salvo que se indique lo contrario y
las temperaturas se ofrecen en ºC.
Se ofrece ahora un ejemplo de una composición
adecuada de un suplemento de la invención en forma de polvo.
\newpage
Suplemento en forma de polvo
(porción
1)
El suplemento anterior se puede mezclar con agua
y tomarse en la concentración adecuada entre las comidas.
Se ofrece ahora un ejemplo de una composición
adecuada de un Alimento Funcional de la invención en forma de un
palote de cereales.
\newpage
Palote de cereales (porción 1 =
2 palotes de 32
g)
La medición del efecto de los extractos y
concentrados vegetales de la invención sobre la resorción ósea está
basada en un método descrito por R.C. Mühlbauer y H. Fleisch, Am J
Physiol 259, R 679-R 689 (1990). La resorción ósea
es controlada por la excreción urinaria de 3H en ratas Wistar
marcadas previamente desde el nacimiento hasta las 6 semanas de edad
con [3H]-tetraciclina, como se ha descrito en la
referencia antes mencionada. Las ratas son alojadas entonces en
jaulas metabólicas individuales y alimentadas durante 10 días con un
pienso de laboratorio normalizado (Kliba 331, Klingentalmühle,
Kaiseraugst, Switzerland) que contiene 1,0 g de Ca, 0,7 g de P y 80
IU de vitamina D_{3}/100 g de alimento. Después de este período de
adaptación, todas las ratas reciben una dieta que contiene 1,0 g de
Ca, 1,2 g de P y 80 IU de vitamina D_{3}/100 g de peso seco. Esto
se consigue añadiendo cantidades adecuadas de gluconato de Ca y
sales fosfato neutras a una dieta básica de bajo contenido en calcio
y bajo contenido en fosfatos (Sodi 2134, Klingentalmühle,
Kaiseraugst, Switzerland) en forma de polvo durante otros 10 días en
cuyo período se recoge la orina. Las ratas son "alimentadas por
pares" que reciben 28 g de alimento húmedo por día. Un grupo
(n=5), el grupo de control, se desvía a una dieta purificada
("Diet P", Sodi 2160, Klingentalmühle, Kaiseraugst, Switzerland
dada como un alimento húmedo con un contenido en agua de (45 \pm
2%) conteniendo 1,0 g de Ca, 1,2 g de P y 80 IU de vitamina
D_{3}/100 g de peso seco); un segundo grupo (n=5), que recibe el
concentrado de la invención, se alimenta con la dieta purificada
excepto que se sustituye 1 g de la dieta por 1 g de eneldo seco
molido por día (correspondiente a 6 g de eneldo fresco); un tercer
grupo (n=5), el control positivo, se alimenta con la dieta
purificada que contiene, en lugar de 1 g de dieta, 1 g de cebollas
secas molidas por día (correspondiente a 8,1 g de cebollas frescas);
un cuarto grupo (n=5), control negativo, se alimenta con la dieta
purificada que contiene, en lugar de 1 g de dieta, 1 g de zanahorias
secas molidas por día (correspondiente a 8,5 g de zanahorias
frescas).
Después de 10 días de adaptación sin recogida de
orina y de otros 10 días con recogida de orina, las ratas son
asignadas a los diferentes grupos de tratamiento. Empleando la línea
de referencia de excreción de [3H]-tetraciclina en
24 horas como criterio de selección, se toman medidas especiales
para obtener valores iniciales medios similares para cada grupo. A
continuación, las ratas son desviadas a la dieta purificada con o
sin concentrado de la invención y se efectúan recogidas diarias de
orina durante 24 horas, en un período de 10 días, y se determina la
excreción acumulativa de [3H]-tetraciclina en orina
mediante un cantador de centelleo de líquidos.
Después de 10 días de tratamiento, la inhibición
acumulativa de la resorción ósea fue de 20% \pm 4, 16% \pm 5 y
11% \pm 5, en ratas alimentadas diariamente con eneldo, cebolla y
zanahoria, molidos y secos, respectivamente, medida como recuentos
por minuto del control con respecto a los recuentos por minuto del
grupo de eneldo, cebolla y zanahoria. Ambos valores para los grupos
alimentados con eneldo seco y cebolla seca se encuentran claramente
fuera del intervalo de confidencia del grupo de control. En otras
palabras, tanto el eneldo seco como la cebolla seca mostraron una
inhibición importante de la resorción ósea. El valor para el grupo
alimentado con 1 g de zanahoria seca no estaba fuera del intervalo
de confidencia del grupo de control, es decir, la zanahoria seca no
mostró una inhibición importante de la resorción ósea a la dosis de
1 g por día.
Claims (16)
1. Uso de un material vegetal consistente en un
extracto o concentrado, o mezclas de los mismos, de una planta del
género anethum en la preparación de una composición farmacéutica o
nutritiva para inhibir la resorción ósea o para el tratamiento o
profilaxis de una enfermedad o estado que se caracteriza por
una resorción ósea acentuada, tal como enfermedad de Paget,
enfermedad ósea inducida por tumores u osteoporosis.
2. Uso de un extracto o concentrado de una planta
del género anethum, o mezclas de los mismos, en la preparación de
una composición farmacéutica o nutritiva, enteral, para inhibir la
resorción ósea o para el tratamiento o profilaxis de una enfermedad
o estado que se caracteriza por una resorción ósea acentuada,
tal como enfermedad de Paget, enfermedad ósea inducida por tumores u
osteoporosis.
3. Uso según la reivindicación 1 o 2, en donde la
composición farmacéutica o nutritiva es para el tratamiento o
profilaxis de la osteoporosis.
4. Uso según la reivindicación 1, en donde se
emplea un extracto o concentrado en forma sólida.
5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1
a 4, en donde la composición farmacéutica o nutritiva es formulada
para permitir una administración diaria de 0,1 a 20 g de extracto o
concentrado de anethum, sobre una base libre de disolvente.
6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, en donde la planta es seleccionada entre las especies
botánicas Anethum graveolens, Anethum hortorum y/o Anethum sowa
Roxb.
7. Uso según la reivindicación 6, en donde la
planta es Anethum hortorum.
8. Una composición nutritiva que comprende:
(a) un material vegetal consistente en al menos
un extracto o concentrado de una planta del género anethum,
(b) una fuente de calcio,
(c) al menos una fuente energética seleccionada
del grupo consistente en fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno, y opcionalmente
(d) vitamina D.
9. Una composición nutritiva que comprende:
(a) al menos un extracto o concentrado de una
planta del género anethum,
(b) una fuente de calcio,
(c) al menos una fuente de energía seleccionada
del grupo consistente en fuentes de carbohidratos, grasas y
nitrógeno, y
(d) vitamina D.
10. Una composición nutritiva según la
reivindicación 8 o 9, en donde el extracto o concentrado vegetal es
seleccionado del grupo consistente en extractos y concentrados de
las especies botánicas Anethum graveolens, Anethum hortorum y/o
Anethum sowa Roxb.
11. Una composición nutritiva según la
reivindicación 10, en donde el extracto o concentrado vegetal es de
Anethum hortorum.
12. Una composición nutritiva según cualquiera de
las reivindicaciones 8 a 11, en donde la fuente nitrógeno del
componente (c) es una o más seleccionada del grupo consistente en
proteínas derivadas de la soja, proteínas de leche, hidrolizados de
proteínas, una mezcla de aminoácidos esenciales y arginina.
13. Una composición nutritiva según cualquiera de
las reivindicaciones 8 a 12, en donde la fuente de carbohidratos
proporciona de 30 a 70% del aporte energético total, la fuente
nitrógeno del 5 al 40% y la fuente de grasas del 0,01 al 5% del
aporte energético total de la composición.
14. Una composición nutritiva según cualquiera de
las reivindicaciones 9 a 13, que comprende (en % en peso) de 3 a 25%
del componte (a), del 5 al 50% del componente (b) y del 1 a 95% del
componente (c).
\newpage
15. Una composición nutritiva según cualquiera de
las reivindicaciones 8 a 14, que comprende además (en % en peso) de
0,2 a 10% de otros componentes nutritivamente aceptables
seleccionados del grupo consistente en vitaminas, minerales, trazas
de elementos, fibras, aromatizantes, conservantes, colorantes,
edulcorantes y emulsionantes.
16. Una composición nutritiva según cualquiera de
las reivindicaciones 8 a 15, que se encuentra en forma de un
suplemento nutritivo médico que tiene de 50 a 1500 kcal/día.
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