ES2239155T3 - Proceso para la preparacion de nitroalquenos. - Google Patents

Proceso para la preparacion de nitroalquenos.

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ES2239155T3 ES01956483T ES01956483T ES2239155T3 ES 2239155 T3 ES2239155 T3 ES 2239155T3 ES 01956483 T ES01956483 T ES 01956483T ES 01956483 T ES01956483 T ES 01956483T ES 2239155 T3 ES2239155 T3 ES 2239155T3
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Maurizio Paiocchi
Aldo Belli
Francesco Ponzini
Marco Villa
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Abstract

Un proceso para la nitración de alquenos conjugados de fórmula en la que R es un átomo de hidrógeno, un fenilo opcionalmente sustituido, un alquilo C1-C4 lineal o ramificado; R1 es un átomo de hidrógeno o un alquilo C1-C4 lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por un OH o grupo alcoxi C1-C4; R2, R3 y R4, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno y átomos de halógeno, grupos alquilo o alcoxi C1-C4 lineales o ramificados, grupos carboxílicos, grupos aminocarbonilo, grupos alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, mono- o di- alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquil- carboniloxi, que tienen 1 a 4 átomos de carbono en la porción alquilo; o dos de R2, R3 y R4, en orto entre ellos, de un grupo metilendioxi; o R1 junto con R2 forma un sistema cíclico con 5-7 términos condensados con el anillo aromático y conteniendo opcionalmente un átomo de oxígeno; o R1 junto con R forma un sistema cíclico con 5-7 términos; que permite obtener -nitroalquenos de fórmula en la que R,R1, R2, R3 y R4 tienen los significados ya presentados; caracterizado porque el agente nitrante es una mezcla de un nitrito inorgánico y yodo en presencia de un agente oxidante.

Description

Proceso para la preparación de nitroalquenos.
La presente invención se refiere a un proceso para la preparación de nitroalquenos y más particularmente, se refiere a un proceso para la preparación de \beta-nitroalquenos conjugados mediante la reacción de un alqueno conjugado con un nitrito en presencia de yodo y de un agente oxidante.
Los \beta-nitroalquenos conjugados son intermedios sintéticos usados ampliamente porque se pueden convertir fácilmente en una variedad de compuestos diferentes. Por ejemplo, podemos citar los \beta-nitroestirenos, intermedios útiles para la preparación de varias feniletilaminas y fungicidas (Chemical Abstracts, vol. 118, nº 38576k), los 2-nitro-dihidronaftalenos, intermedios clave para la síntesis de 2-amino-tetrahidronaftalenos (Debasis Ghosh y col., Synthesis, 1996, páginas 195-197) y la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico, un intermedio para la preparación de la amida del ácido (R)-3-diciclobutilamino-8-fluoro-croman-5-carboxílico, un compuesto útil para el tratamiento de desórdenes del sistema nervioso central (documento WO 98/46586 - Astra Aktiebolag).
La nitración de alquenos con nitritos y yodo es conocida en la bibliografía [Hassner y col., J. Org. Chem., 1969, 34(9), páginas 2628-2632].
El método prevé el uso de una mezcla de nitrito de plata y yodo como agente nitrante.
Después del estudio de Hassner y col., se publicaron varios estudios con el intento de mejorar las condiciones de nitración.
Wing-Wah Sy y col. [Tetr. Lett. 1985, 26(9), páginas 1193-1196] describe la nitración de alquenos sustituidos con nitrito de plata y yodo, siendo el uso de una mayor cantidad de nitrito de plata, que entonces es equimolar con respecto al yodo, la única diferencia con Hassner y col.
Jew y col. [Chemistry Letters, 1986, 26(9), páginas 1747-1748] sustituye el nitrito de plata por nitrito sódico y usa 2 moles de yodo y 4 moles de nitrito por mol de estireno respectivamente.
En el estudio ya citado publicado por Debasis Ghosh y col. se usa nitrito potásico en presencia de un catalizador de transferencia de fase y mediante el tratamiento con ultrasonidos para aumentar la solubilidad del ión nitrito. Se evaluaron diferentes cantidades de yodo para optimizar el rendimiento y el método general presentado prevé el uso de 2,6 moles de nitrito y 2,75 moles de yodo por moles de alqueno respectivamente.
Entonces es evidente que los métodos descritos en la bibliografía para la nitración de alquenos muestran la desventaja relevante de usar elevadas cantidades de yodo, lo que disminuye extraordinariamente la productividad de la reacción a causa del elevado peso molecular del yodo, hace particularmente engorroso el tratamiento posterior con bisulfitos para transformar todo el yodo en exceso en yoduros al final de la reacción, y sufre el problema de la eliminación de los yoduros de las aguas residuales.
Ahora hemos encontrado que la cantidad de yodo que se tiene que usar para la nitración de alquenos conjugados se puede reducir significativamente mediante la adición de un agente oxidante en la mezcla de reacción que contiene el alqueno, el nitrito y el yodo.
Por lo tanto, es objeto de la presente invención un proceso para la nitración de alquenos conjugados de fórmula
1
en la que
R es un átomo de hidrógeno, un fenilo opcionalmente sustituido, un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado; R_{1} es un átomo de hidrógeno o un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por un OH o grupo alcoxi C_{1}-C_{4}; R_{2}, R_{3} y R_{4}, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno y átomos de halógeno, grupos alquilo o alcoxi C_{1}-C_{4} lineales o ramificados, grupos carboxílicos, grupos aminocarbonilo, grupos alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquilcar-boniloxi, que tienen 1 a 4 átomos de carbono en la porción alquilo; o dos de R_{2}, R_{3} y R_{4}, en orto entre ellos, de un grupo metilendioxi; o R_{1} junto con R_{2} forma un sistema cíclico con 5-7 términos condensados con el anillo aromático y conteniendo opcionalmente un átomo de oxígeno; o R_{1} junto con R forma un sistema cíclico con 5-7 términos;
que permite obtener \beta-nitroalquenos de fórmula
2
en la que R, R_{1},R_{2}, R_{3} y R_{4} tienen los significados ya presentados;
caracterizado porque el agente nitrante es una mezcla de un nitrito inorgánico y yodo en presencia de un agente oxidante, en que el agente oxidante se selecciona entre perácidos y peróxidos de hidrógeno.
El proceso de nitración objeto de la presente invención permite obtener \beta-nitroalquenos con buenos rendimientos bajo condiciones suaves.
En el presente contexto, a menos que se especifique lo contrario, alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado significa un alquilo seleccionado entre metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y t-butilo; alcoxi C_{1}-C_{4} lineal o ramificado significa un grupo seleccionado entre metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, sec-butoxi, isobutoxi y t-butoxi; halógeno significa flúor, cloro, bromo y yodo.
Fenilo sustituido significa un fenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados entre los significados de R_{2}, R_{3} y R_{4}.
Es evidente para el experto en la técnica que los sustituyentes en el anillo aromático deben ser compatibles con las condiciones de reacción usadas.
Los compuestos de fórmula I usados en el proceso de nitración objeto de la presente invención son conocidos.
Son ejemplos preferidos de los compuestos de fórmula I, estirenos opcionalmente sustituidos en el anillo aromático por 1 a 3 grupos metoxi o por un grupo metilendioxi, dihidronaftalenos opcionalmente sustituidos por grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo o metilaminocarbonilo.
Son particularmente preferidas la nitración de los compuestos de fórmula
3
en la que
R_{3A} y R_{4A}, iguales o diferentes, son átomos de hidrógeno, grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo o, juntos, forman un grupo metilendioxi; R tiene los significados ya presentados;
y la nitración de los compuestos de fórmula
4
en la que
R_{3B} y R_{4B}, iguales o diferentes, son átomos de hidrógeno, grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo o metilaminocarbonilo; R tiene los significados ya presentados;
para obtener los nitroderivados correspondientes de fórmula
5 
\vskip1.000000\baselineskip
y de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
6
en la que R, R_{3A}, R_{3B}, R_{4A}y R_{4B} tienen los significados ya presentados.
Son ejemplos de nitritos inorgánicos que se pueden usar en el proceso objeto de la presente invención, nitrito de plata, nitrito sódico y nitrito potásico.
Se usa con preferencia nitrito sódico.
La cantidad de nitrito está en exceso con respecto al compuesto de fórmula I, generalmente no menor de 2 moles por mol de compuesto que se tiene que nitrar.
Se usa preferiblemente una cantidad de nitrito de 2 y 4 moles por mol de compuesto de fórmula I.
El rasgo más característico del presente proceso es representado por la cantidad de yodo que se usa.
De hecho, la presencia de un agente oxidante permite reducir de forma significativa la cantidad de yodo hasta una cantidad generalmente igual o menor de 1 mol por mol de compuesto de fórmula I, preferiblemente de 0,1 y 0,8 moles por mol de sustrato que se tiene que nitrar.
Como ya se ha subrayado, la notable reducción de la cantidad de yodo necesario para llevar a cabo la nitración da al proceso objeto de la presente invención las ventajas relacionadas con el aumento de productividad y con la mayor simplicidad del procesado de la mezcla de reacción. Esto está principalmente en el tratamiento final para eliminar el yodo aún presente, que generalmente se realiza con bisulfito, pero que también se puede evitar en el proceso objeto de la presente invención.
Las ventajas del proceso objeto de la presente invención son particularmente evidentes comparando la nitración presentada en el ejemplo 2 y la nitración realizada en el mismo sustrato según la técnica anterior, como se presenta en el documento ya citado WO 08/46586 (véase en particular el ejemplo en la página 12).
De hecho, trabajando según el método objeto de la presente invención, el nitroderivado se obtiene con un rendimiento prácticamente triplicado.
Generalmente, el agente de oxidación se añade lentamente, usualmente durante 3-4 horas, a la mezcla de reacción que contiene el nitrito, yodo y el compuesto de fórmula I.
Una hipótesis sobre el papel del oxidante es la de oxidar los yoduros formados en la mezcla de reacción según el esquema siguiente
AlcH + NaNO_{2} + I_{2} \rightarrow AlcNO_{2} + HI + NaI
en el que AlcH representa el compuesto de fórmula I,
formando así una cantidad de yodo que es suficiente para continuar con la reacción de nitración.
\newpage
Una ventaja adicional es representada por el hecho de que al usar un agente oxidante, el yodo también se puede preparar in situ por oxidación de yoduros. Los yoduros que se pueden usar para tales propósitos son generalmente yoduros de metales alcalinos, preferiblemente yoduro potásico.
Son ejemplos específicos de agentes oxidantes que se pueden usar en el proceso objeto de la presente invención perácidos tales como ácido peracético y ácido m-cloroperbenzoico, y peróxido de hidrógeno opcionalmente mezclados unos con otros.
El agente oxidante se tiene que usar en un entorno ácido, preferiblemente a un pH menor de 5.
Entonces, dependiendo del oxidante seleccionado, también podría ser necesaria la adición de un agente acidificante para aumentar el pH al valor deseado.
Entonces, cuando se usan perácidos tales como ácido peracético que no es suficientemente ácido, será apropiado usar el oxidante en disolución con un disolvente ácido, preferiblemente ácido acético. De forma similar, cuando se usa peróxido de hidrógeno como agente oxidante, se usa preferiblemente ácido acético.
Es particularmente ventajoso el uso de una mezcla de ácido peracético, peróxido de hidrógeno, ácido acético y agua, ya disponible en el mercado (Oxistrong®-Ausimont).
Es evidente que la cantidad de oxidante estará en relación con la cantidad de yodo usada, preferiblemente en ligero exceso. Cuando los yoduros se usan para formar yodo directamente en el medio de reacción, será necesaria una mayor cantidad de oxidante para permitir la oxidación inicial de los yoduros.
El proceso objeto de la presente invención se realiza en presencia de un disolvente orgánico apropiado que se selecciona en relación con la solubilidad del compuesto de fórmula I, pero que no es un parámetro crítico para la consecución del proceso.
Son ejemplos de disolventes apropiados, ésteres tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de isobutilo, hidrocarburos aromáticos tales como tolueno y xileno, hidrocarburos clorados tales como cloruro de metileno y 1,2-dicloropropano y éteres tales como éter ter-butilmetílico.
Cuando la mezcla de reacción contiene agua puede ser útil la adición de un catalizador de transferencia de fase.
La temperatura tampoco es un parámetro crítico. Se usan preferiblemente temperaturas desde 20ºC a 70ºC. Es un rango de temperatura aún más preferido desde 40ºC a 50ºC.
Una realización preferida del proceso objeto de la presente invención es la siguiente.
Se añade yodo y después, lentamente, una disolución del agente oxidante, a una mezcla del alqueno de fórmula I y de nitrito sódico en un disolvente orgánico apropiado. Al final de la adición y al completarse la reacción, se añade opcionalmente una disolución acuosa de metabisulfito sódico hasta la decoloración del yodo y el compuesto de fórmula II se separa según las técnicas usuales.
Para ilustrar mejor la presente invención, ahora se dan los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1 Preparación de 2-nitro-3,4-dihidronaftaleno
En un matraz de tres bocas equipado con un condensador de reflujo y un agitador mecánico, a temperatura ambiente y bajo gas inerte, se introdujeron 1,2-dihidronaftaleno (3,9 g; 30 mmoles), nitrito sódico (6,2 g; 90 mmoles) y acetato de isopropilo (40 ml). La mezcla se mantuvo agitada y se calentó a 50ºC. Se añadieron durante 4 horas yodo (3,8 g; 15 mmoles) y después, a través de un separador de goma, una disolución de ácido peracético en ácido acético (8,5 ml-disolución 39% p/p). Al final de la adición, la mezcla se mantuvo agitada durante 30 minutos más, se enfrió a 20ºC, después se añadió lentamente (15 minutos) una disolución de metabisulfito sódico al 10% recién preparada hasta la decoloración del yodo (aproximadamente 30 ml). Las fases se separaron y la fase acuosa se lavó con acetato de isopropilo (2 x 10 ml). Las fases orgánicas recogidas se lavaron con una disolución acuosa de cloruro sódico saturado (10 ml). Después de la separación de las fases, la fase orgánica se secó sobre sulfato sódico, se filtró y el disolvente se eliminó bajo presión reducida, obteniéndose 2-nitro-3,4-dihidronaftaleno crudo (4,7 g; rendimiento del 73%) como un aceite marrón.
M^{+} = 175
Ejemplo 2 Preparación de la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico
En un reactor equipado con un condensador de reflujo y bajo gas inerte, se introdujeron la amida del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico (4,94 g; 25,6 mmoles), nitrito sódico (4,4 g; 64 mmoles) y acetato de isopropilo (40 ml). La mezcla se mantuvo agitada mecánicamente y se calentó a 50ºC. Se añadieron yodo en una porción (1,9 g; 7,5 mmoles) y después, durante 3 horas Oxistrong 15® (6 ml). Al final de la adición, la mezcla se mantuvo agitada durante 1 hora y se enfrió a 20ºC. Después de la adición de agua (30 ml), la mezcla se enfrió adicionalmente a 5ºC durante 1 hora. El sólido se filtró y se lavó con acetato de isopropilo (3 x 10 ml), se pre-enfrió a 0ºC y se lavó con agua (2 x 10 ml). Después de secar en horno al vacío a 50ºC durante la noche, se obtuvo la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico (4,7 g; valoración por HPLC 90%; rendimiento 70%). Los licores madre de la reacción se trataron con una disolución de metabisulfito sódico al 15% (20 ml) hasta la decoloración. Se separaron las fases, la fase orgánica se secó y el disolvente orgánico se eliminó a presión reducida obteniéndose un sólido (0,8 g) que contiene 49% de la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico. Rendimiento total: 76,4%
Ejemplo 3 Preparación de la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico
En un reactor equipado con un agitador mecánico y un condensador de reflujo, se introdujeron a temperatura ambiente y bajo gas inerte la amida del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico (3,1 g; 15 mmoles), nitrito sódico (3,1 g; 45 mmoles) y tolueno (30 ml). La mezcla se calentó bajo agitación a 50ºC, entonces se añadieron yodo (1,9 g; 7,5 mmoles) y, lentamente durante 4 horas, Oxistrong 15® (3,7 ml). Al final de la adición, la mezcla se mantuvo agitada durante una hora más, entonces se enfrió a 0ºC. Se añadió una disolución al 20% de metabisulfito sódico (aproximadamente 15 ml) y la mezcla se mantuvo agitada durante 1 hora. Después de la filtración el sólido se lavó con agua (2 x 10 ml) y con tolueno (10 ml) y se secó en un horno al vacío a 50ºC durante la noche, obteniéndose la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico (3,4 g; valoración 78%; rendimiento 74%).
Ejemplo 4 Preparación del éster metílico del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico
En un reactor equipado con agitador mecánico y condensador de reflujo, se introdujeron a temperatura ambiente y bajo gas inerte éster metílico del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico (6,6 g; 30 mmoles), nitrito sódico (6,2 g; 90 mmoles) y acetato de etilo (60 ml). La mezcla se calentó bajo agitación a 50ºC, entonces se añadieron yodo (2,6 g; 10 mmoles) y, lentamente durante 4 horas, Oxistrong 15® (7,4 ml). Al final de la adición, la mezcla se mantuvo agitada durante una hora más, entonces se enfrió a 0ºC. Se añadió una disolución al 20% de metabisulfito sódico (aproximadamente 25 ml) y la mezcla se mantuvo agitada durante 1 hora. Después de la filtración el sólido se lavó con agua (2 x 10 ml). Los licores madre se separaron y el sólido filtrado previamente se añadió a la fase orgánica. Se eliminó el disolvente bajo presión reducida y el residuo semisólido se trató con metanol (aproximadamente 10 ml) y se mantuvo agitado a 0ºC durante 1 hora. Después de la filtración y lavado del grupo con metanol pre-enfriado a 0ºC (3 ml), el sólido resultante se secó en un horno al vacío a 40ºC durante la noche, obteniéndose éster metílico del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico (4,6 g; valoración 92%; rendimiento 55%). Los licores madre se evaporaron hasta sequedad, obteniéndose un aceite (2,7 g) que contiene 55% de éster metílico del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico. Rendimiento total del 75%.
Ejemplo 5 Preparación de la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico
En un reactor equipado con un agitador mecánico y un condensador de reflujo, se introdujeron a temperatura ambiente y bajo gas inerte la amida del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico (2 g; 10 mmoles), nitrito sódico (1,4 g; 20 mmoles), yoduro potásico (0,33 g; 2 mmoles) y acetato de etilo (20 ml). La mezcla se calentó a 40ºC, entonces se añadió Oxistrong 15® (4 ml) durante 4 horas. Al final de la adición, la mezcla de reacción se mantuvo agitada durante 1,5 horas, después se enfrió a 20ºC y se diluyó con acetato de etilo hasta disolución completa (aproximadamente 150 ml). Después de lavar con una disolución al 20% de metabisulfito sódico, se separaron las fases. La fase orgánica se lavó con una disolución saturada de cloruro sódico, se secó y el disolvente se eliminó bajo presión reducida, obteniéndose la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico (1,8 g; valoración 88%; rendimiento 66%).
Ejemplo 6 Preparación de la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico
En un reactor equipado con un agitador mecánico y un condensador de reflujo, se introdujeron a temperatura ambiente y bajo gas inerte la amida del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico (120 g; 0,609 moles), nitrito sódico (96,6 g; 1,4 moles), yodo (31, 2 g; 0,123 moles) y acetato de etilo (720 ml). La mezcla se calentó bajo agitación a 40ºC, entonces se añadió Oxistrong 15® (173,4 g) durante 4 horas. Al final de la adición, la mezcla de reacción se mantuvo agitada durante 1 hora, después se enfrió a 20ºC. Se añadió agua (480 ml) y la mezcla se mantuvo agitada durante 1 hora. Después de la filtración del grupo con acetato de isopropilo pre-enfriado a 0ºC (2 x 120 ml) y después con agua (150 ml), el sólido se secó en un horno al vacío a 50ºC durante la noche, obteniéndose la amida del ácido 8-fluoro-3-nitro-2H-cromeno-5-carboxílico (112,7 g; valoración 91%; rendimiento 70%).

Claims (14)

1. Un proceso para la nitración de alquenos conjugados de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
7
en la que
R es un átomo de hidrógeno, un fenilo opcionalmente sustituido, un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado; R_{1} es un átomo de hidrógeno o un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado, opcionalmente sustituido por un OH o grupo alcoxi C_{1}-C_{4}; R_{2}, R_{3} y R_{4}, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno y átomos de halógeno, grupos alquilo o alcoxi C_{1}-C_{4} lineales o ramificados, grupos carboxílicos, grupos aminocarbonilo, grupos alquiloxicarbonilo, alquilcarbonilo, mono- o di-alquilaminocarbonilo, alquilcarbonilamino y alquil-carboniloxi, que tienen 1 a 4 átomos de carbono en la porción alquilo; o dos de R_{2}, R_{3} y R_{4}, en orto entre ellos, de un grupo metilendioxi; o R_{1} junto con R_{2} forma un sistema cíclico con 5-7 términos condensados con el anillo aromático y conteniendo opcionalmente un átomo de oxigeno; o R_{1} junto con R forma un sistema cíclico con 5-7 términos;
que permite obtener \beta-nitroalquenos de fórmula
\vskip1.000000\baselineskip
8
en la que R, R_{1}, R_{2}, R_{3} y R_{4} tienen los significados ya expuestos;
caracterizado porque el agente nitrante es una mezcla de un nitrito inorgánico y yodo en presencia de un agente oxidante, donde el agente oxidante se elige entre perácidos y peróxidos de hidrógeno.
2. Un proceso según la reivindicación 1 en el que el yodo está en una cantidad de 0,1 a 0,8 moles por mol del compuesto de fórmula I.
3. Un proceso según la reivindicación 1 en el que el nitrito inorgánico se selecciona entre nitrito de plata, nitrito sódico y nitrito potásico.
4. Un proceso según la reivindicación 3 en el que el nitrito inorgánico es nitrito sódico.
5. Un proceso según la reivindicación 1 en el que nitrito inorgánico está en una cantidad de 2 a 4 moles por mol del compuesto de fórmula I.
6. Un proceso según la reivindicación 1 en el que el agente oxidante es una mezcla de ácido peracético, peróxido de hidrógeno y agua.
7. Un proceso según la reivindicación 1 en el que el yodo se forma in situ a partir de yoduros alcalinos.
8. Un proceso según la reivindicación 1 en el que la temperatura va de 40°C a 50°C.
9. Un proceso según la reivindicación 1 para la nitración de estirenos, opcionalmente sustituidos en el anillo aromático por 1 a 3 grupos metoxi o por un grupo metilendioxi.
10. Un proceso según la reivindicación 1 para la nitración de dihidronaftalenos, opcionalmente sustituido por un grupo metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo o por un grupo metilendioxi.
\newpage
11. Un proceso según la reivindicación 1 para la nitración de dihidronaftalenos de fórmula
9
en la que
R_{3A} y R_{4A}, iguales o diferentes, son átomos de hidrógeno, grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo o, juntos, forman un grupo metilendioxi;
R es un átomo de hidrógeno, un fenilo opcionalmente sustituido, un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado.
12. Un proceso según la reivindicación 1 para la nitración de benzopiranos opcionalmente sustituidos por grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxi, metoxicarbonilo, aminocarbonilo o metilaminocarbonilo.
13. Un proceso según la reivindicación 1 para la nitración de los benzopiranos de fórmula
10
en la que
R_{3B} y R_{4B}, iguales o diferentes, son átomos de hidrógeno, grupos metoxi, metilo, etilo, fluoro, cloro, bromo, yodo, carboxí, metoxicarbonilo, aminocarbonilo o metilaminocarbonilo;
R es un átomo de hidrógeno, un fenilo opcionalmente sustituido, un alquilo C_{1}-C_{4} lineal o ramificado.
14. Un proceso según la reivindicación 13 para la nitración del compuesto amida del ácido 8-fluoro-2H-cromeno-5-carboxílico.
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