ES2239272T3 - Nuevos derivados fenil-propargileter. - Google Patents

Nuevos derivados fenil-propargileter.

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ES2239272T3
ES2239272T3 ES02798312T ES02798312T ES2239272T3 ES 2239272 T3 ES2239272 T3 ES 2239272T3 ES 02798312 T ES02798312 T ES 02798312T ES 02798312 T ES02798312 T ES 02798312T ES 2239272 T3 ES2239272 T3 ES 2239272T3
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methoxy
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Martin Syngenta Crop Prot. Muenchwilen AG ZELLER
Clemens Syngenta Crop Protection AG LAMBERTH
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Syngenta Participations AG
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Abstract

Los compuestos enantiómeros enriquecidos de fórmula I **(Fórmula)** incluidos los isómeros ópticos del mismo y las mezclas de tales isómeros, en donde R1 es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo u opcionalmente arilo sustituido, R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo, R4 es alquilo, alquenilo o alquinilo, R5, R6, R7 y R8 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo, R9 es hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo, opcionalmente sustituido alquenilo u opcionalmente sustituido alquinilo, R10 está opcionalmente sustituido arilo, u opcionalmente sustituido heteroarilo, y Z está opcionalmente sustituido ariloxi, opcionalmente sustituido alcoxi, opcionalmente sustituido alqueniloxi u opcionalmente sustituido alquiniloxi.

Description

Nuevos derivados fenil-propargiléter.
La presente invención se relaciona con nuevas formas enantioméricas de derivados del fenil-propargiléter de fórmula I como se muestra abajo. Se relaciona con la preparación de esas sustancias enantioméricas y con composiciones agroquímicas que comprenden al menos uno de los compuestos de fórmula I como ingrediente activo. La invención se relaciona también con la preparación de dichas composiciones y con el uso de los compuestos o de las composiciones para el control o la prevención de la infestación de plantas por microorganismos fitopatógenos, especialmente
hongos.
La invención se relaciona con derivados de fenil-propargiléter de la fórmula general I
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incluidos los isómeros ópticos del mismo y las mezclas de tales isómeros, en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo u opcionalmente arilo sustituido,
R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{4} es alquilo, alquenilo o alquinilo,
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{9} es hidrógeno, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido u alquinilo opcionalmente sustituido,
R_{10} es arilo opcionalmente sustituido, o heteroarilo opcionalmente sustituido, y
Z es ariloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido o alquiniloxi opcionalmente sustituido.
Se entiende que los compuestos de fórmula I incluyen al enantiómero puro de la fórmula I mostrada, así como también las formas sustancialmente enantioenriquecidas, como usualmente se obtienen de los procesos de síntesis a gran escala. El átomo de carbono asimétrico al cual se refiere la forma enantiomérica de la presente invención es el átomo de carbono alfa en el ácido carboxílico, que forma la función amida en los compuestos de fórmula I. Este átomo de carbono está marcado en la fórmula I con la indicación de la configuración absoluta de acuerdo con las reglas de Cahn-Ingold-Prelog. Por ejemplo, donde R_{9} es la fracción fenilo opcionalmente sustituida, y Z es cualquier radical definido, al átomo de carbono asimétricamente sustituido está en la configuración (S).
Las formas enantioméricas enriquecidas de acuerdo con la presente invención, contienen 70% o más del enantiómero puro de fórmula I, mientras que la diferencia para llegar a 100% del compuesto de fórmula I es el enantiómero imagen especular. En contraste con la presente invención, los compuestos anteriormente conocidos de la fórmula han sido obtenidos en formas racémicas, que comprenden en general cantidades aproximadamente iguales de las dos formas enantiómeras. En modalidades preferidas de esta invención, la cantidad del enantiómero en los compuestos de fórmula I está alrededor del 80%, más preferiblemente alrededor del 90%, especialmente alrededor del 95%, por ejemplo 97%, 98% o 99%.
La presencia de más átomos de carbono asimétrico en los compuestos de fórmula I, además del átomo de carbono alfa del carboxílico, significa que los enantiómeros de los compuestos de fórmula I pueden presentarse en formas estereoisómeras, esto es, como diferentes diasteroisómeros. Como resultado de la presencia de un posible doble enlace alifático C=C, puede presentarse también isomerismo geométrico. Se pretende que la fórmula I incluya todas aquellas posibles formas disteroisómeras del enantiómero de fórmula I, y mezclas de las mismas.
Donde la definición de la fórmula I se refiere a isómeros ópticos, en este documento se entenderá que los isómeros ópticos son solamente aquellos isómeros que resultan de otros posibles elementos asimétricos en la molécula, si se encuentran presentes, pero no al átomo de carbono en la posición alfa del grupo funcional amida que se define con su configuración absoluta.
En la anterior definición, arilo incluye los anillos de hidrocarburos aromáticos como el fenilo, naftilo, antracenilo, fenantrenilo y bifenilos tal como el 1,3-bifenilo y el 1,4-bifenilo, siendo el fenilo el preferido. La misma definición aplica donde el arilo hace parte del ariloxi o el ariltio.
Se encuentran heteroarilos para sistemas de anillo aromático que comprenden sistemas mono-, bi- o tri-cíclicos en donde al menos un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre está presente como un miembro del anillo. Como ejemplos están furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, tetrazinilo, indolilo, benzotiofenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, indazolilo, benzotriazolilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, ftalazinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, cinolinilo y naftiridinilo.
Los anteriores grupos arilo y heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos. Esto significa que pueden llevar uno o más sustituyentes idénticos o diferentes. Normalmente, no más de tres sustituyentes están presentes al mismo tiempo. Ejemplos de sustituyentes de grupos arilo o heteroarilo son: alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenil-alquilo, siendo posible a su vez para todos los grupos anteriores tener uno o más átomos halógenos idénticos o diferentes; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; o alquiniloxicarbonilo. Los ejemplos típicos incluyen 4-clorofenilo, 4-bromofenilo, 3,4-diclorofenilo, 4-cloro-3-fluorofenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-metilfenilo, 4-etilfenilo, 4-propargiloxifenilo, 1-naftilo, 2-naftilo, 4-bifenililo, 4'-cloro-4-bifenililo, 5-cloro-tien-2-ilo, 5-metil-tien-2-ilo, 5-metil-fur-2-ilo, 5,6,7,8-tetrahidro-1-naftilo, 5,6,7,8-tetrahidro-2-naftilo, 3,4-dioxometilenil-fenilo, 3,4-dioxoetilenil-fenilo, 6-benzotienilo, 7-benzotienilo, 3-metilfenilo, 4-fluorofenilo, 4-etenilfenilo, 4-etinilfenil, 4-propilfenilo, 4-isopropilfenilo, 4-tert-butilfenilo, 4-etoxifenilo, 4-etiniloxifenilo, 4-fenoxifenilo, 4-metiltiofenilo, 4-metilsulfonilmetilo, 4-cianofenilo, 4-nitrofenilo, 4-metoxicarbonilfenilo, 3-bromofenilo, 3-clorofenilo, 2-clorofenilo, 2,4-diclorofenilo, 3,4,5-triclorofenilo, 3,4-difluorofenilo, 3,4-dibromofenilo, 3,4-dimetoxifenilo, 3,4-dimetilfenilo, 3-cloro-4-cianofenilo, 4-cloro-3-cianofenilo, 3-bromo-4-metilfenilo, 4-metoxi-3-metilfenilo, 3-fluoro-4-metoxifenilo, 4-cloro-3-metilfenilo, 4-cloro-3-trifluorometil-fenilo, 4-bromo-3-clorofenilo, 4-trifluorometilfenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4'-metil-4-bifenililo, 4'-trifluorometil-4-bifenililo, 4'-bromo-4-bifenililo, 4'-ciano-4-bifenililo, 3'4'-dicloro-4-bifenililo,
etc.
Nuevamente, el mismo sustituyente opcional puede estar presente en donde el arilo haga parte del ariloxi. Los grupos opcionalmente sustituidos alquilo, alquenilo o alquinilopueden tener uno o más sustituyentes seleccionados entre halógeno, alquilo, alcoxi, alquiltio, cicloalquilo, fenilo, nitro, ciano, hidroxi, mercapto, alquilcarbonilo o alcoxicarbonilo. Esto aplica también donde el alquilo, alquenilo o alquinilo son parte de otro sustituyente como alcoxi, alquiltio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alqueniloxi, alqueniltio, alquenilsulfinilo, alquenilsulfonilo, alquiniloxi, alquiniltio, alquinilsulfinilo y alquinilsulfonilo.
Preferiblemente, el número de sustituyentes no son más de tres con la excepción del halógeno, donde los grupos alquilo pueden estar perhalogenados.
En las definiciones anteriores, "halógeno" incluye flúor, cloro, bromo y yodo.
Los radicales alquilo, alquenilo y alquinilo pueden ser de cadena recta o ramificada. Esto aplica también para las partes alquilo, alquenilo o alquinilo de otros grupos que contienen alquilo-, alquenilo- o alquinilo-. Dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, el alquilo por sí mismo o haciendo parte de otro sustituyente, se entiende que es, por ejemplo, metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, heptilo, octilo, nonilo, decilo, undecilo, dodecilo y los isómeros de éstos, por ejemplo isopropilo, isobutilo, tert-butilo o sec-butilo, isopentilo o tert-pentilo.
El cicloalquilo es, dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo o ciclooctilo.
Dependiendo del número de átomos de carbono mencionados, se entiende que el alquenilo como grupo o como un elemento estructural de otros grupos es, por ejemplo, -CH=CH_{2}, -CH_{2}-CH=CH_{2}, -CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH=CH_{2}, -CH_{2}-CH(CH_{3})-CH=CH_{2}, -CH_{2}-C(CH_{3})=CH_{2}, -CH=CH-(CH_{2})_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-C(CH_{3})=CH-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-CH=CH-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH=CH-CH_{2}-CH_{3},
-CH=CH-(CH_{2})_{3}-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH=C(CH_{3})-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-CH=C(CH_{3})-CH_{2}-CH_{3}, -C(CH_{3})=CH_{2}, -CH(CH_{3})-CH=CH_{2}, -C(CH_{3})=CH-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH=CH-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-CH=CH_{2}, -CH_{2}-CH(CH_{3})-C(CH_{3})=CH_{2},
-CH_{2}-C(CH_{3})=CH-CH_{3}, -C(CH_{3})=CH-(CH_{2})_{2}-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-C(CH_{3})=CH-CH_{3}, -CH(CH_{3})-(CH_{2})_{2}-CH=CH_{2}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-CH=CH-CH_{2}-CH_{3}, -C(CH_{3})=CH-(CH_{2})_{3}-CH_{3}, -(CH_{2})_{3}-CH=CH_{2}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-C(CH_{3})=CH-CH_{3}, o -CH(CH_{3})-CH_{2}-CH=CH-CH_{2}-CH_{3}.
El alquinilo como grupo o como un elemento estructural de otros grupos es, por ejemplo, -C\equivCH, -CH_{2}-C\equivCH, -C\equivC-CH_{3}, -CH_{2}-C\equivC-CH_{3}, -CH2-CH2-C\equivCH, -C\equivC-CH_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-CH(CH_{3})-C\equivCH, -C\equivC-(CH_{2})_{2}-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-C\equivC-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-C\equivC-CH_{3}, -CH_{2}-CH_{2}-C\equivC-CH_{2}-CH_{3}, -C\equivC-(CH_{2})_{3}-CH_{3}, -C\equivC-(CH_{2})_{4}-CH_{3}, -CH(CH_{3})-C\equivCH, -CH(CH_{3})-C\equivC-CH_{3}, -CH(C_{2}H_{5})-C\equivC-CH_{3}, -CH(CH_{3})-CH_{2}-C\equivCH, -CH(CH_{3})-(CH_{2})_{2}-C\equivCH, -CH(CH_{3})-CH_{2}-C\equivC-CH_{2}-CH_{3}, -(CH_{2})_{3}-C\equivCH, o -CH(CH_{3})-CH_{2}-C\equivC-CH_{2}-CH_{3}, dependiendo del número de átomos de carbono presentes.
Un grupo haloalquilo puede contener uno o más átomos de halógeno (idénticos o diferentes), y por ejemplo se pueden encontrar en CHCl_{2}, CH_{2}F, CCl_{3}, CH_{2}Cl, CHF_{2}, CF_{3}, CH_{2}CH_{2}Br, C_{2}Cl_{5}, CH_{2}Br, CHClBr, CF_{3}CH_{2}, etc.
Los subgrupos preferidos de compuestos de fórmula I son aquellos en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar sustituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; o alquiniloxicarbonilo, o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}, o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}, o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8} o cicloalquilo C_{3}-C_{8}, o
R_{1} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}, o
R_{2} y R_{3} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; o
R_{2} y R_{3} son hidrógeno; o
R_{4} alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, o alquinilo C_{2}-C_{8}, o
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; o
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{4}, o
R_{4} es metilo o etilo, especialmente metilo; o
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4, o}
R_{5}, R_{6}, y R_{7} son hidrógeno y R_{8} es hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente metilo; o
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son hidrógeno; o
R_{9} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4}, alquenilo C_{3}-C_{4} o alquinilo C_{3}-C_{4}; o
R_{9} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; o
R_{9} es hidrógeno; o
R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar sustituidos por sustituidos por uno o varios átomos de halógeno; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; y alquiniloxicarbonilo, o
R_{10} es fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8},alquinilo C_{2-}C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}, o
R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}, o
\newpage
Z está opcionalmente sustituido por ariloxi en donde el arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alquilo C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, formilo, alcanoilo C_{2}-C_{8}, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino C_{1}-C_{8}, dialquilamino C_{1}-C_{8}, carboxilo y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; o está opcionalmente sustituido por alcoxi C_{1}-C_{8}, opcionalmente sustituido por alqueniloxi C_{2}-C_{8} u opcionalmente sustituido por alquiniloxi C_{2}-C_{8} en donde cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alquiltio C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, nitro, ciano, hidroxi, fenilo, mercapto, alquilcarbonilo C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4},
o
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8} o cicloalquilo C_{3}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}; o
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8} o alcoxi C_{1}-C_{4}-alcoxi C_{1}-C_{2}; o
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6} o alquiniloxi C_{2}-C_{6}.
Un subgrupo preferido de los compuestos de fórmula I consiste de aquellos compuestos en donde R_{9} es hidrógeno, y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6} o alquiniloxi C_{2}-C_{6}.
Subgrupos preferidos adicionales son aquellos en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; pentilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar sustituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; o alquiniloxicarbonilo; y R_{4} es alquilo; y R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido por sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar sustituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; y alquiniloxicarbonilo; y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6}, o alquiniloxi C_{2}-C_{6}; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son independientemente alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{9} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}, y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6} o alquiniloxi C_{2}-C_{6}; o
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquilo, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6} y R_{7} son hidrógeno; y R_{4} y R_{8} son independientemente metilo o etilo, y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{9} es hidrógeno y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6} o alquiniloxi C_{2}-C_{6}.
Otros subgrupos preferidos de los compuestos de fórmula I son aquellos en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez estar sustituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; o alquiniloxicarbonilo, y
R_{2} y R_{3} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y
R_{4} alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, o alquinilo C_{2}-C_{8}; y
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y
\newpage
R_{9} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4}, alquenilo C_{3}-C_{4} o alquinilo C_{3}-C_{4}; y
R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo, y
Z está opcionalmente sustituido por ariloxi en donde cada arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alquilo C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, formilo, alcanoilo C_{2}-C_{8}, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino C_{1}-C_{8}, dialquilamino C_{1}-C_{8}, carboxilo y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; o está opcionalmente sustituido por alcoxi C_{1}-C_{8}, opcionalmente sustituido por alqueniloxi C_{2}-C_{8} u opcionalmente sustituido por alquiniloxi C_{2}-C_{8}, en donde cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alquiltio C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, nitro, ciano, hidroxi, fenilo, mercapto, alquilcarbonilo C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4}, o en
donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquilo, C_{2}-C_{8}, alquenilo, C_{2}-C_{8}, alquinilo, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y
R_{2} y R_{3} son hidrógeno; y
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; y
R_{5}, R_{6}, y R_{7} son hidrógeno y R_{8} es hidrógeno, metilo o etilo, preferiblemente metilo; y
R_{9} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y
R_{10} es fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8};
y
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8} o cicloalquilo C_{3}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}; o en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, o fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquilo, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y
R_{2} y R_{3} son hidrógeno; y
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{4}; y
R_{5}, R_{6}, y R_{7} son hidrógeno y R_{8} es hidrógeno o metilo; y
R_{9} es hidrógeno; y
R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8} o alcoxi C_{1}-C_{4}-alcoxi C_{1}-C_{2}; o en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}o cicloalquilo C_{3}-C_{8}; y
R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9} son hidrógeno; y
R_{4} es metilo o etilo; y
R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y
Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{6} o alquiniloxi C_{2}-C_{6}.
Compuestos individuales preferidos son:
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-ciclopropilmetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-ciclopropilmetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-ciclopropilmetoxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-(but-2-eniloxi)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(but-2-eniloxi)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(but-2-eniloxi)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-bifenil-4-il-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-naftalen-2-il-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-2-p-tolil-acetamida, 2-(4-etil-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-but-2-iniloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-but-2-iniloxi-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-but-2-iniloxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-difluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
y
(S)-2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida.
Ciertos derivados del ácido mandélico racémico han sido propuestos para controlar a los hongos que destruyen plantas (por ejemplo en WO 94/29267, en WO 96/17840, en WO 00/41998 y en WO 01/87822 (PCT/EP01/05530). La acción de estos derivados racémicos no es, sin embargo, satisfactoria en todos los aspectos de las necesidades agrícolas. Sorprendentemente, se han encontrado nuevos microbicidas que tienen un alto nivel de actividad, con la forma enantiómera de los compuestos de fórmula I.
Los derivados enantiómeros del propargiléter de fórmula I y las subfórmulas mostradas e intermediadas pueden obtenerse ya sea por métodos de separación de los productos racémicos que tienen el mismo diseño molecular, o por métodos estereoselectivos de síntesis a partir de los isómeros puros con actividad óptica de los materiales de partida, por medio de procesos estereoselectivos definidos, y de isómeros ópticos puros de los intermediarios de acuerdo con uno de los procesos de los Esquemas 1 y 2.
Esquema 1
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2 
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Etapa A
El ácido de fórmula II o un derivado carboxi activado de un ácido de fórmula II en donde R_{9}, R_{10} y Z son como se definió para la fórmula I, reaccionan con una amina de fórmula III en donde R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definió para la fórmula I, opcionalmente en presencia de una base, y opcionalmente en presencia de un agente de
dilución.
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Los derivados carboxi activados del ácido de fórmula II son todos los compuestos que tienen un grupo carboxilo activado como un haluro de ácido, tal como un cloruro de ácido, como los anhídridos simétricos o mezclados, tal como los anhídridos mezclados con O-alquilcarbonatos, como los ésteres activados, tal como p-nitrofenilésteres o N-hidroxisuccinimidésteres, así como también las formas activadas que se forman in situ, del ácido de fórmula II con agentes de condensación, tales como la diciclohexilcarbodiimida, carbonildiimidazol, benzotriazol-1-iloxi-tris(dimetilamino)fosfonio hexafluorofosfato, O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-bis(pentametileno)uronio hexafluorofosfato, O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-bis(tetrametileno)uronio hexafluorofosfato, O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'-tetrametiluronio hexafluorofosfato o benzotriazol-1-iloxi-tripirrolidínfosfonio hexafluorofosfato. Los anhídridos mezclados de los ácidos de la fórmula II pueden prepararse por reacción de un ácido de fórmula II con ésteres de ácido clorofórmico como los alquilésteres del ácido clorofórmico, tal como cloroformato de etilo o cloroformato de isobutilo, opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica como una amina ternaria, tal como trietilamina, N,N-diisopropil-etilamina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina.
La presente reacción se realiza preferiblemente en un solvente de tipo aromático, no aromático o hidrocarburos halogenados, tales como hidrocarburos clorados, por ejemplo, diclorometano o tolueno; cetonas por ejemplo, acetona; ésteres por ejemplo acetato de etilo; amidas por ejemplo N,N-dimetilformamida; nitrilos por ejemplo acetonitrilo; u otros por ejemplo dietiléter, tert-butil-metiléter, dioxano o tetrahidrofurano o agua. También es posible utilizar mezclas de estos solventes. La reacción es realizada opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica tal como una amina terciaria, por ejemplo trietilamina, N,N-diisopropil-etilamina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina, tal como un hidróxido metálico o un carbonato metálico, preferiblemente un hidróxido alcalino o un carbonato alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio o hidróxido de potasio a temperaturas entre -80ºC a +150ºC, preferencialmente a temperaturas entre -40ºC a +40ºC.
Etapa B
Los compuestos de fórmula I pueden entonces finalmente prepararse por reacción de un fenol de fórmula IV en donde R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y Z son como se definen por la fórmula I con un compuesto de fórmula V en donde R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definen por la fórmula I, y en donde Y es un grupo saliente como un haluro tal como un cloruro o un bromuro o un éster sulfónico tal como un tosilato, mesilato o triflato.
La reacción se realiza ventajosamente en un solvente de tipo aromático, no aromático o de hidrocarburos halogenados, tal como hidrocarburos clorados por ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas por ejemplo acetona o 2-butanona; ésteres por ejemplo acetato de etilo; éteres por ejemplo dietiléter, tert-butil-metiléter, dioxano o tetrahidrofurano, amidas por ejemplo dimetil-formamida, nitrilos por ejemplo acetonitrilo, alcoholes por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o tert-butanol, sulfóxidos por ejemplo dimetilsulfóxido o agua. También es posible usar mezclas de estos solventes. La reacción se realiza opcionalmente en presencia de una base orgánica o inorgánica tal como una amina terciaria, como trietilamina, N,N-diisopropil-etilamina, piridina, N-metil-piperidina o N-metil-morfolina, tal como un hidróxido metálico, un carbonato metálico o un alcóxido metálico, preferiblemente un hidróxido alcalino, un carbonato alcalino o un alcóxido alcalino, tal como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, metóxido de sodio, metóxido de potasio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, tert-butóxido de sodio o tert-butóxido de potasio a temperaturas entre -80ºC a +200ºC, preferencialmente a temperaturas entre 0ºC a +120ºC.
Etapa C
Alternativamente a la etapa A y a la etapa B, la forma (S) de un ácido de fórmula II o un derivado carboxi activado de un ácido de fórmula II, en donde R_{9}, R_{10} y Z son como se definen por la fórmula I, reacciona con una amina de fórmula VI en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen por la fórmula I bajo las mismas condiciones que se definieron para la etapa A, opcionalmente en presencia de una base y opcionalmente de un agente de
dilución.
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(Esquema pasa a página siguiente)
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Esquema 2
Preparación de compuestos de la subfórmula Ia 
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3 
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Etapa D
Un compuesto de fórmula VII en donde R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen por la fórmula I, se alquila con un compuesto de fórmula V (ver esquema 1) en donde R_{1}, R_{2}, R_{3} y Y son como se definen en el Esquema 1 bajo las mismas condiciones como se definen por la etapa B de dicho Esquema 1.
Etapa E
Un compuesto de fórmula VIII en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen por la fórmula I, se deshidrata hasta un isocianuro de fórmula IX en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen por la fórmula I bajo condiciones ya conocidas (D. Seebach, G. Adam, T. Gees, M. Schiess, W. Weigang, Chem. Ber. 1988, 121, 507).
Etapa F
Un isocianato de fórmula IX en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son como se definen por la fórmula I, reacciona en una reacción Passerini de tres componentes (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4^{a} edición, Wiley, 1992, p. 980) con un aldehído o cetona de fórmula X, en donde R_{9} y R_{10} son como se definen por la fórmula I en presencia de un ácido carboxílico quiral XI, típicamente un aminoácido o un ácido de un azúcar tal como un ácido glicónico o un ácido glicurónico, preferiblemente un ácido glicurónico como el ácido 1,2,3,4-tetra-O-acetil-\alpha-D-galacturónico o el ácido 1,2,3,4-tetra-O-acetil-\alpha-D-glucurónico para dar una O-acil-\alpha-hidroxiamida de fórmula XII, en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definen por la fórmula I. La reacción se realiza ventajosamente en un solvente de tipo aromático, no aromático o de hidrocarburos halogenados, tal como hidrocarburos clorados por ejemplo diclorometano o tolueno; cetonas por ejemplo acetona o 2-butanona; ésteres por ejemplo acetato de etilo; éteres por ejemplo dietiléter, tert-butil-metiléter, dioxano o tetrahidrofurano, amidas por ejemplo dimetilformamida, nitrilos por ejemplo acetonitrilo, alcoholes por ejemplo metanol, etanol, isopropanol, n-butanol o tert-butanol, sulfóxidos por ejemplo dimetilsulfóxido o agua. También es posible usar mezclas de estos solventes.
Etapa G
La O-acil-\alpha-hidroxiamida de fórmula XII, en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y R_{11} son como se definió antes, se hidroliza hasta una \alpha-hidroxiamida de fórmula XIII, en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definió por la fórmula I bajo condiciones clásicas (J. March, Advanced Organic Chemistry, 4^{a} edición, Wiley, 1992).
Etapa H
La \alpha-hidroxiamida de fórmula XIII, en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definió por la fórmula I, reacciona con un compuesto XIV en donde R_{12} es alquilo, alquenilo o alquinilo y Y es un grupo saliente como un haluro tal como un cloruro o un bromuro o un éster sulfónico tal como un tosilato, mesilato o triftalato hasta un compuesto de fórmula Ia, en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definen por la fórmula I y R_{12} es alquilo, alquenilo o alquinilo bajo las mismas condiciones definidas por la etapa B en el Esquema 1.
Los compuestos de fórmula I son aceites o sólidos a temperatura ambiente y se distinguen por sus valiosas propiedades microbicidas. Estos pueden utilizarse en el sector agrícola o en campos relacionados de manera preventiva y curativa en el control de microorganismos destructores de plantas. Los compuestos de fórmula I de acuerdo con la invención, se distinguen a bajos niveles de concentración, no solamente por su destacada actividad microbicida, especialmente contra hongos, sino también por ser especialmente bien tolerados por las plantas.
Sorprendentemente, se ha encontrado ahora que los compuestos de fórmula I tienen para propósitos prácticos, un muy ventajoso espectro microbicida en el control de microorganismos fitopatógenos, especialmente hongos. Poseen propiedades curativas y preventivas muy ventajosas, y se utilizan en la protección de numerosas plantas de cultivo. Con los compuestos de fórmula I es posible inhibir o destruir microorganismos fitopatógenos que están presentes en varios cultivos de plantas útiles o sobre partes de tales plantas (frutos, flores, hojas, tallos, tubérculos, raíces), mientras que las partes de las plantas que crecen más tarde también permanecen protegidas, por ejemplo, contra hongos fito-
patógenos.
Los nuevos compuestos de fórmula I prueban ser efectivos contra el género específico de los hongos de la clase Fungi imperfecti (por ejemplo, Cercospora), Basidiomicetos (por ejemplo, Puccinia) y Ascomicetos (por ejemplo, Erysiphe y Venturia) y específicamente contra Oomicetos (por ejemplo, Plasmopara, Peronospora, Pythium y Phytophthora). Representan por tanto una valiosa ayuda en la protección de las plantas en las composiciones para controlar hongos fitopatógenos. Los compuestos de fórmula I pueden también utilizarse como recubrimientos para protección de las semillas (frutos, tubérculos, granos) y de los esquejes de plantas de las infecciones por hongos y contra hongos fitopatógenos que se presentan en el suelo.
La invención se relaciona también con composiciones que comprenden compuestos de fórmula I como ingrediente activo, especialmente composiciones para la protección de las plantas, y el uso de las mismas en el sector agrícola o en campos relacionados.
Además, la presente invención incluye la preparación de esas composiciones, en donde el ingrediente activo se mezcla homogéneamente con una o más de las sustancias o grupos de sustancias descritas aquí. También se incluye un método para el tratamiento de plantas que se distingue por la aplicación de los nuevos compuestos de fórmula I o de las nuevas composiciones.
Los cultivos objetivo protegibles, dentro del alcance de esta invención, comprenden, por ejemplo, las siguientes especies de plantas: cereales (trigo, cebada, centeno, avena, arroz, maíz, sorgo y especies relacionadas); remolacha (remolacha azucarera, remolacha forrajera); frutas de drupas y de hueso, y frutas blandas (manzanas, peras, ciruelas, duraznos, almendras, cerezas, fresas, frambuesas y moras); plantas leguminosas (frijoles, lentejas, arvejas, semillas de soya); plantas aceiteras (colza, mostaza, amapola, olivas, girasol, coco, plantas de aceite de castor, granos de cocoa, cacahuete); cucurbitáceas (calabacines, pepinos, melones); plantas de fibra (algodón, lino, cáñamo, yute), frutas cítricas (naranjas, limones, toronjas, mandarinas); vegetales (espinaca, lechuga, espárragos, repollo, zanahorias, cebollas, tomates, patatas, pimentón); lauráceas (aguacate, canela, alcanfor) y plantas tales como el tabaco, nueces, café, caña de azúcar, té, pimienta, vides, lúpulo, bananas y plantas de caucho natural, y también ornamentales.
Los compuestos de fórmula I se usan normalmente en la forma de composiciones y pueden aplicarse a las áreas o a las plantas que se van a tratar simultáneamente o en forma sucesiva con otros ingredientes activos. Aquellos otros ingredientes activos pueden ser fertilizantes, micronutrientes donores u otras preparaciones que influyan en el crecimiento de la planta. También es posible utilizar herbicidas selectivos o insecticidas, funguicidas, bactericidas, nematicidas, molusquicidas o mezclas de varias de estas preparaciones, si se desea además junto con excipientes, tensoactivos, u otros adyuvantes para promoción de la aplicación normalmente empleados en tecnología de
formulación.
Los compuestos de fórmula I pueden mezclarse con otros funguicidas, resultando en algunos casos en una actividad sinergística inesperada. Tales mezclas no se limitan a dos ingredientes activos (uno de fórmula I y otro de la lista de otros funguicidas), sino por el contrario, muchos comprenden más de un ingrediente activo del componente de fórmula I, y más de uno de otros funguicidas. La mezcla de los componentes que son particularmente adecuados para este propósito incluyen, por ejemplo azoles, tales como azaconazol, BAY 14120, biteranol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol, epoxiconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriazol, hexaconazol, imazalil, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, perfurazoato, penconazol, pirifenox, procloraz, propiconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefón, triadimenol, triflumizol, triticonazol, pirimidinil carbinoles, tales como ancimidol, fenarimol, nuarimol; 2-amino-pirimidinas, tales como bupirimato, dimetirimol, etirimol, morfolinas, tales como dodemorf, fenpropidina, fenpropimorf, espiroxamina, tridemorf; anilinopirimidinas, tales como ciprodinil, mepaniprim, pirimetanil; pirroles, tales como fenpiclonil, fludioxonil; fenilamidas, tales como, benalaxil, furalaxil, metalaxil, R-metalaxil, ofurace, oxadixil; benzimidazoles, tales como, benomil, carbendazim, debacarb, fuberidazol, tiabendazol; dicarboximidas, tales como clozolinato, diclozolina, iprodiona, miclozolina, procimidona, vinclozolina; carboxamidas, tales como, carboxín, fenfuram, flutolanil, mepronil, oxicarboxín, trifluzamida; guanidinas, tales como guazatina, dodina, iminoctadina; estrobilurinas, tales como azoxiestrobín, kresoxím-metilo, metominoestrobín, SSF-129, trifloxiestrobín, picoxiestrobín, BAS 500F (nombre propuesto piracloestrobin), BAS 520; ditiocarbamatos, tales como, ferbam, mancozeb, maneb, metiram, propineb, tiram, zineb, ziram; N-halometiltiotetrahidroftalimidas, tales como, captafol, captan, diclofluanid, fluoromidas, folpet, tolifluanid; compuestos con Cu, tales como, mezcla Bordeaux, hidróxido de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, óxido cuproso, mancobre, oxina de cobre; derivados de nitrofenol, tales como dinocap, nitrotal-isopropilo; derivados organo-P, tales como edifenfos, iprobenfos, isoprotiolano, fosdifen, pirazofos, tolclofos de metilo; varios otros, tales como acibenzolar-S-metil, anilazina, bentiavalicarb, blasticidina-S, cinometionato, cloroneb, clorotalonil, ciflufenamid, cimoxanil, diclona, diclomezina, dicloran, dietofencarb, dimetomorf, SYP-L190 (nombre propuesto: flumorf), ditianon, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenoxanil, fentin, ferimzona, fluazinam, flusulfamida, fenhexamid, fosetil-aluminio, himexazol, iprovalicarb, IKF-916 (ciazofamid), kasugamicin, metasulfocarb, metrafenona, nicobifen (nuevo propuesto: boscalid), pencicuron, fthalida, polioxins, probenazol, propamocarb, piroquilon, quinoxifen, quintozeno, azufre, triazoxida, triciclazol, triforina, validamicina, zoxamida (RH7281).
Algunas mezclas particularmente interesantes en vista del valor técnico en la práctica agrícola (comprenden al menos al compuesto mencionado de fórmula I junto con los otros funguicidas arriba mencionados, pero no estando limitado a ellos, esto es, tales mezclas pueden comprender componentes adicionales de acuerdo con las necesidades cuando controlan ciertos hongos sobre ciertas plantas de cultivo), con niveles sinergísticos mejorados de actividad funguicida, o especialmente muy adecuadas para el control de hongos fitopatógenos persistentes o muy dañinos, están entre las siguientes:
1)
(S)-2-fenil-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida (compuesto E1.002), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
2)
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.011), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
3)
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.022), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
4)
(S)-2-(4-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.033), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
5)
(S)-2-(4-tolil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.045), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
6)
(S)-2-(4-etil-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.053), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
7)
(S)-2-(3,4-difluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, (compuesto E1.085), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
8)
(S)-2-(3-fluoro-4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-cetamida, (compuesto E1.091), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida; y
9)
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-inil-oxi-acetamida, (compuesto E1.102), combinado con uno cualquiera de los ingredientes activos seleccionados entre cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida.
En las mezclas anteriormente mencionadas, la relación de mezcla de los ingredientes activos se selecciona de tal manera que alcance el control opcional de los microorganismos fitopatógenos sobre las plantas huésped. Esta relación está en general entre 100:1 y 1:100, preferiblemente entre 50:1 y 1:100, más preferiblemente entre 10:1 y 1:10, aún más preferiblemente entre 5:1 y 1:10 de un compuesto de fórmula I frente al segundo funguicida. Las mezclas pueden comprender no solamente uno de los productos de los ingredientes activos combinables de la lista, sino que también pueden comprender otros ingredientes activos adicionales seleccionado entre aquellos de los grupos especificados, formando así por ejemplo mezclas de 3 o inclusive de 4 componentes.
Los excipientes y los tensoactivos adecuados pueden ser sólidos o líquidos, y corresponder a las sustancias ordinariamente empleadas en la tecnología de la formulación, tales como, por ejemplo sustancias minerales naturales o regeneradas, solventes, dispersantes, agentes de humectación, de pegado, espesantes, aglutinantes o fertilizantes. Tales excipientes y aditivos se describen, por ejemplo, en WO 95/30651.
Un método preferido de aplicar un compuesto de fórmula I, o una composición agroquímica que comprende al menos uno de estos compuestos, es la aplicación al follaje (aplicación foliar), la frecuencia y la velocidad de aplicación dependen del riesgo de infestación del patógeno en cuestión. Los compuestos de fórmula I pueden ser también aplicados a los granos de semilla (recubrimiento) ya sea por impregnación de los granos con una formulación líquida del ingrediente activo o recubriéndolos con una formulación sólida.
Los compuestos de fórmula I se usan en forma no modificada o, preferiblemente, junto con los adyuvantes convencionalmente empleados en la tecnología de formulación, y para ese propósito son provechosamente formulados en una forma conocida, por ejemplo en concentrados emulsificables, pastas recubribles, soluciones diluibles o directamente rociables, emulsiones diluidas, polvos humectantes, polvos solubles, polvos, gránulos, y para encapsulación en, por ejemplo sustancias poliméricas. Como con la naturaleza de las composiciones, los métodos de aplicación, tales como rociado, atomización, espolvoreo, esparcimiento, recubrimiento o vertimiento, se escogen de acuerdo con los objetivos que se pretenden y las circunstancias prevalecientes.
Las proporciones provechosas de aplicación están normalmente entre 1 g a 2 kg de ingrediente activo (i.a.) por hectárea (ha), preferiblemente desde 5 g hasta 1 kg i.a./ha, preferiblemente desde 25 g hasta 750 g i.a./ha, especialmente desde 10 g hasta 500 g i.a./ha, más preferiblemente desde 5 g hasta 500 g i.a./ha. La más preferida es 5 g hasta 250 g i.a./ha. Cuando se utilizan como recubrimientos para semillas, las proporciones provechosamente utilizadas van desde 0,001 g hasta 1,0 g de ingrediente activo por kg de semilla.
Las formulaciones, esto es, las composiciones, preparaciones o mezclas que comprenden al (los) compuesto (s) (ingrediente(s) activo(s)) de fórmula I y, donde sea apropiado, un adyuvante sólido o líquido, se preparan en una forma conocida, por ejemplo por medio de una mezcla homogénea y/o moliendo el ingrediente activo con aditivos, por ejemplo solventes, excipientes sólidos y, donde sea apropiado, agentes de superficie (tensoactivos).
Otros tensoactivos normalmente utilizados en tecnología de formulación serán conocidos por la persona experta en la técnica o pueden encontrase en la literatura técnica pertinente.
Las composiciones agroquímicas usualmente comprenden entre 0,01 hasta 99% en peso, preferiblemente 0,1 hasta 95% en peso, de un compuesto de fórmula I, 99,99 a 1% en peso, preferiblemente 99,9 a 5% en peso, de un adyuvante sólido o líquido, y 0 a 25% en peso, preferiblemente 0,1 a 25% en peso, de un tensoactivo.
En donde se prefiera que los productos comerciales sean formulados como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.
Las composiciones pueden también incluir otros ingredientes, tales comoestabilizadores, antiespumantes, reguladores de viscosidad, aglutinantes y agentes de pegado, así como también fertilizantes u otros ingredientes activos para obtener efectos especiales.
Los ejemplos que se presentan a continuación, ilustran la invención descrita antes, sin limitar el alcance de la misma de ninguna manera. Las temperaturas se expresan en grados Celsius.
Ejemplos de Preparación Ejemplo E1 (S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida 
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4 
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a) (S)-2-Hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-fenil-acetamida 
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5 
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Se disuelven el clorhidrato de 2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etilamina (8,5 g, 35 mol) y N,N-diisopropiletilamina (17 g, 0,13 mol) en 100 ml de N,N-dimetilformamida. A esta solución de ácido L-(+)-mandélico se le añaden sucesivamente ácido [(S)-\alpha-hidroxifenilacético] (5,0 g, 33 mmol) y hexafluorofosfato de (benzotriazol-1-iloxi)-tris-(dimetilamino)-fosfonio (16 g, 36 mmol). La mezcla de reacción se agita durante 3 horas a temperatura ambiente y luego se vierte sobre agua-hielo y se extrae varias veces con acetato de etilo. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora al vacío. El aceite que queda se purifica por cromatografía sobre sílicagel (acetato de etilo/ hexano 1:1) para dar (S)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-fenilacetamida.
RMN-H^{1} (300 MHz, CDCl_{3}): 2.72 (t, 1 H, C\equivCH), 2.93 (q, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3.72 (dt, 2H, CH_{2}CH_{2}), 4.01 (s, 3H, OCH_{3}), 4.97 (d, 2H, OCH_{2}), 5.20 (s, 1H, CHOH), 6.28 (bs, 1H, NH), 6.73-7.58 (m, 8H, CH arom.).
b) Se añade lentamente una solución al 80% de bromuro de propargilo en tolueno (4,5 g, 30 mmol) a temperatura ambiente, a una mezcla de (S)-2-hidroxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-fenil-acetamida (8,0 g, 24 mmol), solución de hidróxido de sodio al 30% (12 ml, 118 mmol) y cantidades catalíticas de bromuro de tetrabutilamonio (75 mg) en 40 ml de diclorometano. La reacción se agita durante 16 horas a +40ºC. Luego se evapora la mezcla y al residuo se lo diluye con agua y diclorometano. Las fases se separan y la fase acuosa se extrae tres veces con diclorometano. La capa orgánica combinada se lava con salmuera, se seca sobre sulfato de sodio y se evapora. El aceite que queda se purifica por cromatografía sobre sílicagel (acetato de etilo/hexano 1:1) para dar (S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-fenil-2-prop-2-iniloxi-acetamida.
RMN-H^{1} (300 MHz, CDCl_{3}): 2.41 (t, 1H, C\equivCH), 2.46 (t, 1H, C\equivCH), 2.73 (t, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3.48 (m, 2H, CH_{2}CH_{2}), 3.79 (s, 3H, OCH_{3}), 3.91 (dd, 1H, OCH_{2}), 4.12 (dd, 1H, OCH_{2}), 4.71 (d, 2H, OCH_{2}), 4.93 (s, 1H, CHO), 6.62-7.30 (m, 9H, CH arom., NH). P.f.: 81-83ºC.
De acuerdo con los procedimientos del Ejemplo E1, se obtienen los compuestos enlistados en la tabla E1.
TABLA E1 El carbono asimétrico está en la forma (S)
6
7
9
10
11
12
13
En forma análoga a los anteriores ejemplos, se obtiene la forma (S) de los compuestos de las tablas 1 a 31.
TABLA 1 Compuestos representados por la Fórmula 1.01
14
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 2 Compuestos representados por la Fórmula 1.02
15
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 3 Compuestos representados por la Fórmula 1.03
16
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 4 Compuestos representados por la Fórmula 1.04
17
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 5 Compuestos representados por la Fórmula 1.05
18
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 6 Compuestos representados por la Fórmula 1.06
19
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 7 Compuestos representados por la Fórmula 1.07
20
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 8 Compuestos representados por la Fórmula 1.08
21
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 9 Compuestos representados por la Fórmula 1.09
22
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 10 Compuestos representados por la Fórmula 1.10
23
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 11 Compuestos representados por la Fórmula 1.11
24
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 12 Compuestos representados por la Fórmula 1.12
25
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 13 Compuestos representados por la Fórmula 1.13
26
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 14 Compuestos representados por la Fórmula 1.14
27
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 15 Compuestos representados por la Fórmula 1.15
28
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 16 Compuestos representados por la Fórmula 1.16
29
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 17 Compuestos representados por la Fórmula 1.17
30
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 18 Compuestos representados por la Fórmula 1.18
31
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 19 Compuestos representados por la Fórmula 1.19
32
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 20 Compuestos representados por la Fórmula 1.20 
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33 
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en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 21 Compuestos representados por la Fórmula 1.21 
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en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 22 Compuestos representados por la Fórmula 1.22 
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en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 23 Compuestos representados por la Fórmula 1.23 
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en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 24 Compuestos representados por la Fórmula 1.24
37
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 25 Compuestos representados por la Fórmula 1.25
38
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 26 Compuestos representados por la Fórmula 1.26
39
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 27 Compuestos representados por la Fórmula 1.27
40
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 28 Compuestos representados por la Fórmula 1.28
41
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 29 Compuestos representados por la Fórmula 1.29
42
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 30 Compuestos representados por la Fórmula 1.30
43
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
TABLA 31 Compuestos representados por la Fórmula 1.31
44
en donde la combinación de los grupos R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{9} y R_{10} corresponden cada uno a una fila en la tabla A.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA A
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47
48
49
50
51
52 
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\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
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53 
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Las formulaciones pueden prepararse en forma análoga a aquellas descritas en, por ejemplo, WO 95/30651.
Ejemplos Biológicos D-1: Acción contra la Plasmopara vitícola sobre las vides a) Acción protectora residual
El semillero de plantas de vid se rocía en la etapa de la 4 a 5 hojas con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02%) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Después de 24 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación por hongos se evalúa después de incubación durante 6 días con una humedad relativa del 95-100% a +20ºC.
b) Acción curativa residual
El semillero de plantas de vid se infecta en la etapa de la 4 a 5 hoja con una suspensión del hongo. Después de incubación durante 24 horas en una cámara de humedad con una humedad relativa del 95-100% a +20ºC, las plantas infectadas se secan y se rocían con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02%) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Después de que el rocío de recubrimiento se seca, las plantas tratadas se colocan nuevamente en la cámara de humedad. La infestación por el hongo se evalúa 6 días después de la infección.
Los compuestos de las Tablas 1 a 31 exhiben una buena acción funguicida contra la Plasmopara vitícola sobre las vides. Los compuestos E1.002, E1.011 y E1.152 con 200 ppm, inhiben las infestaciones del hongo en ambas pruebas D-1a) y D-1b) en un 80-100%. Al mismo tiempo, las plantas no tratadas mostraron el ataque de los patógenos en un 80-100%.
D-2: Acción contra la Fitoftora sobre plantas de tomate a) Acción protectora residual
Después de un período de cultivo de 3 semanas, las plantas de tomate se rocían con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02%) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación por hongos se evalúa después de incubación de las plantas infectadas durante 5 días con una humedad relativa del 90-100% a +20ºC.
b) Acción sistémica
Después de un período de cultivo de 3 semanas, las plantas de tomate se mojan con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02% con base en el volumen de tierra) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Se tiene cuidado de que el rociador de mezcla no entre en contacto con las partes de las plantas que están por encima del suelo. Después de 96 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación por hongos se evalúa después de incubación de las plantas infectadas durante 4 días con una humedad relativa del 90-100% a +20ºC.
Los compuestos de las Tablas 1 a 31 exhiben un efecto duradero contra la infestación por el hongo. Los compuestos E1.002, E1.011, E1.151 y E1.152 con 200 ppm, inhiben las infestaciones del hongo en ambas pruebas D-2a) y D-2b) en un 80-100%. Al mismo tiempo, las plantas no tratadas mostraron el ataque de los patógenos en un 80-100%.
D-3: Acción contra la Fitoftora sobre plantas de tomate a) Acción protectora residual
Las plantas con una edad de 2-3 semanas (variedad Bintje) se rocían con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02%) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación por hongos se evalúa después de incubación de las plantas infectadas durante 4 días con una humedad relativa del 90-100% a +20ºC.
b) Acción sistémica
Las plantas con una edad de 2-3 semanas (variedad Bintje), se mojan con un rociador de mezcla (ingrediente activo al 0,02% con base en el volumen de tierra) preparada a partir de una formulación de polvo humectante del compuesto de prueba. Se tiene cuidado de que el rociador de mezcla no entre en contacto con las partes de las plantas que están por encima del suelo. Después de 48 horas, las plantas tratadas se infectan con una suspensión de esporangios del hongo. La infestación por hongos se evalúa después de incubación de las plantas infectadas durante 4 días con una humedad relativa del 90-100% a +20ºC. La infestación por hongos es efectivamente controlada con los compuestos de las Tablas 1 a 31.
Los compuestos E1.002, E1.011y E1.152 con 200 ppm, inhiben las infestaciones del hongo en ambas pruebas D-3a) y D-3b) en un 80-100%. Al mismo tiempo, las plantas no tratadas mostraron el ataque de los patógenos en un 80-100%.

Claims (16)

1. Los compuestos enantiómeros enriquecidos de fórmula I
54
incluidos los isómeros ópticos del mismo y las mezclas de tales isómeros, en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo u opcionalmente arilo sustituido,
R_{2} y R_{3} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{4} es alquilo, alquenilo o alquinilo,
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo,
R_{9} es hidrógeno, opcionalmente sustituido alquilo, opcionalmente sustituido alquenilo u opcionalmente sustituido alquinilo,
R_{10} está opcionalmente sustituido arilo, u opcionalmente sustituido heteroarilo, y
Z está opcionalmente sustituido ariloxi, opcionalmente sustituido alcoxi, opcionalmente sustituido alqueniloxi u opcionalmente sustituido alquiniloxi.
2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la forma enantiómera enriquecida del compuesto de fórmula I contiene al enantiómero puro como se muestra, en una cantidad de al menos el 70%.
3. Un compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, en donde el contenido de la forma enantiómera enriquecida contiene al enantiómero puro como se muestra, en una cantidad de al menos el 80%, preferiblemente por encima del 90%, especialmente por encima del 95%.
4. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en donde
R_{1} es hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente
sustituidos por sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo,
cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden a su vez
estar sustituidos por uno o varios halógenos; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxialquilo;
haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; halógeno; ciano;
nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo; o
alquiniloxicarbonilo, y
R_{2} y R_{3} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y
R_{4} es alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, o alquinilo C_{2}-C_{8}; y
R_{5}, R_{6}, R_{7} y R_{8} son independientemente uno del otro hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y
R_{9} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, haloalquilo C_{1}-C_{4}, alquenilo C_{3}-C_{4} o alquinilo C_{3}-C_{4}; y
R_{10} es arilo o heteroarilo, cada uno opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo, fenilo y fenilalquilo, donde todos estos grupos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno; alcoxi; alqueniloxi; alquiniloxi; alcoxi-alquilo; haloalcoxi; alquiltio; haloalquiltio; alquilsulfonilo; formilo; alcanoilo; hidroxi; ciano; nitro; amino; alquilamino; dialquilamino; carboxilo; alcoxicarbonilo; alqueniloxicarbonilo y alquiniloxicarbonilo, y
Z está opcionalmente sustituido por ariloxi en donde cada arilo puede estar opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alquilo C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, formilo, alcanoilo C_{2}-C_{8}, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, amino, alquilamino C_{1}-C_{8}, dialquilamino C_{1}-C_{8}, carboxilo y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; o está opcionalmente sustituido por alcoxi C_{1}-C_{8}, opcionalmente sustituido por alqueniloxi C_{2}-C_{8} u opcionalmente sustituido por alquiniloxi C_{2}-C_{8}, en donde cada grupo alquilo, alquenilo o alquinilo pueden tener uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que comprende halógeno, alquilo C_{1}-C_{4}, alcoxi C_{1}-C_{4}, alquiltio C_{1}-C_{4}, cicloalquilo C_{3}-C_{6}, nitro, ciano, hidroxi, fenilo, mercapto, alquilcarbonilo C_{1}-C_{4} y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{4}.
5. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, cicloalquilo C_{3}-C_{8}, fenilo o naftilo; fenilo y naftilo estando opcionalmente sustituidos por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquilo, C_{2}-C_{8}, alquenilo, C_{2}-C_{8}, alquinilo, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{2} y R_{3} son hidrógeno; y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{6}; y R_{5}, R_{6}, y R_{7} son hidrógeno y R_{8} es hidrógeno, metilo o etilo; y R_{9} es hidrógeno o alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{10} es fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquenilo C_{2}-C_{8}, alquinilo C_{2}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, alquilsulfonilo C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8} o cicloalquilo C_{3}-C_{8}-alcoxi C_{1}-C_{8}.
6. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}, o fenilo opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, alquilo, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y R_{2} y R_{3} son hidrógeno; y R_{4} es alquilo C_{1}-C_{4}; y R_{5}, R_{6}, y R_{7} son hidrógeno y R_{8} es hidrógeno o metilo; y R_{9} es hidrógeno; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}; y Z es alcoxi C_{1}-C_{8}, alqueniloxi C_{2}-C_{8}, alquiniloxi C_{2}-C_{8} o alcoxi C_{1}-C_{4}-alcoxi C_{1}-C_{2}.
7. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde R_{1} es hidrógeno, alquilo C_{1}-C_{8}o cicloalquilo C_{3}-C_{8}; y R_{2}, R_{3}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8} y R_{9} son hidrógeno; y R_{4} es metilo o etilo; y R_{10} es fenilo, naftilo, 1,3-bifenilo o 1,4-bifenilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno a tres sustituyentes seleccionados del grupo que comprende alquilo C_{1}-C_{8}, haloalquilo C_{1}-C_{8}, alcoxi C_{1}-C_{8}, haloalcoxi C_{1}-C_{8}, alquiltio C_{1}-C_{8}, haloalquiltio C_{1}-C_{8}, halógeno, ciano, nitro y alcoxicarbonilo C_{1}-C_{8}.
8. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que comprende
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-metoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-etoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-propoxi-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-ciclopropilmetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-ciclopropilmetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-ciclopropilmetoxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-2-etoximetoxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-aliloxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-(but-2-eniloxi)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(but-2-eniloxi)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(but-2-eniloxi)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-bifenil-4-il-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-naftalen-2-il-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-2-p-tolil-acetamida, 2-(4-etil-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-2-(4-trifluorometil-fenil)-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-2-but-2-iniloxi-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-but-2-iniloxi-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-but-2-iniloxi-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-acetamida,
(S)-2-(4-bromo-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-dicloro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-pent-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(3,4-difluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida,
(S)-2-(4-cloro-3-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida, y
(S)-2-(3-cloro-4-fluoro-fenil)-N-[2-(3-metoxi-4-prop-2-iniloxi-fenil)-etil]-2-prop-2-iniloxi-acetamida.
9. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1,
el cual comprende la reacción de
a) el fenol de fórmula IV
55
en donde R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9}, R_{10} y Z son como se definió por la fórmula I con un
compuesto de fórmula V
56
en donde R_{1}, R_{2} y R_{3} son como se definió por la fórmula I y en donde Y es un grupo saliente;
o b) el ácido de fórmula II
57
con una amina de fórmula VI
58
en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definió por la fórmula I.
10. Una composición para controlar y proteger contra microorganismos fitopatógenos que
comprende un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente
activo junto con un excipiente adecuado.
11. Una composición de acuerdo con la reivindicación 10 la cual comprende al menos un
compuesto activo adicional con acción funguicida, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste de cimoxanil, trifloxiestrobina, azoxiestrobina, picoxiestrobina, clorotalonil, metalaxil, metalaxuil-M, piracloestrobina (BAS500F), dimetomorf, fosetil-Al, sales de cobre, acibenzolar-S-metilo, fludioxonil, mancozeb, folpet, fluazinam, iprovalicarb, zoxamida y ácido (S)-2-(metilsulfonil-amino)-3-metil-butírico N-[2-{3-metoxi-4-(3-(4-clorofenil)-2-propin-1-iloxi)-fenil}-etil]-amida.
12. El uso de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1en la protección de
plantas contra la infestación por microorganismos fitopatógenos.
13. Un método para controlar y prevenir una infestación de plantas de cultivo por microorganismos fitopatógenos, el cual comprende la aplicación a la planta de un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 como ingrediente activo, a partes de las plantas o a sitios de las mismas.
14. Un método de acuerdo con la reivindicación 13, en donde los microorganismos fitopatógenos son organismos de hongos.
15. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula Ia de acuerdo con la reivindicación 1
59
en donde R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5}, R_{6}, R_{7}, R_{8}, R_{9} y R_{10} son como se definió por la fórmula I en la reivindicación 1, y R_{12} es alquilo, alquenilo o alquinilo, cuyo proceso comprende la reacción de un compuesto de fórmula XIII
60
con un compuesto de fórmula XIV
(XIV)Y-R_{12}
En donde R_{12} es alquilo, alquenilo o alquinilo y Y es un grupo saliente, por ejemplo bromo
o cloro o un tosil, mesil o trifluorometilsulfonil.
16. Un proceso para la preparación de un compuesto de fórmula Ib de acuerdo con la reivindicación 1
61
el comprende la reacción de un compuesto de fórmula
62
en donde R_{4} y R_{10} son como se definió por la fórmula I en la reivindicación 1, con un agente
de propargilación de fórmula XXII
(XXII)Y-CH_{2}\equivCH
En donde Y es un grupo saliente, por ejemplo bromo o cloro o un tosil, mesil o trifluorometilsulfonil.
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