ES2239318T3

ES2239318T3 - Utilizacion de una pelicula de sellado que evita la contaminacion en el embalaje medico.

Info

Publication number: ES2239318T3
Application number: ES95910799T
Authority: ES
Inventors: Fujio Inoue; Masamitsu Izumi; Shigetoshi Kashiyama
Original assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd; Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Current assignee: Otsuka Pharmaceutical Co Ltd; Otsuka Pharmaceutical Factory Inc
Priority date: 1994-03-15
Filing date: 1995-03-10
Publication date: 2005-09-16
Anticipated expiration: 2015-03-10
Also published as: AU1862695A; US20010008686A1; ATE295260T1; US20030124329A1; CA2162123A1; KR100318654B1; EP0698487B1; AU691261B2; JP3263738B2; EP0698487A1; CN1636712A; CN1128005A; EG20610A; EP0698487A4; DE69534195T2; TW296355B; US6773775B2; CA2162123C; DE69534195D1; WO1995025010A1

Abstract

PELICULA SELLANTE A PRUEBA DE CONTAMINACION USADA PRINCIPALMENTE EN EL CAMPO MEDICO, QUE SE PROPORCIONA CON AL MENOS UNA PRIMERA CAPA COMO CAPA MAS INTERNA, FORMADA POR AL MENOS UNA RESINA SELECCIONADA DEL GRUPO FORMADO POR POLIETILENO LINEAL DE BAJA DENSIDAD, POLIETILENO DE BAJA DENSIDAD, POLIPROPILENO Y POLIBUTENO-1, LA SEGUNDA CAPA COMO CAPA ADHESIVA COMPUESTA POR UNA POLIOLEFINA NO CRISTALINA, POLIOLEFINA ADHESIVA O UN COPOLIMERO ETILENO ACETATO DE VINILO, Y LA TERCERA CAPA FORMADA POR UN COPOLIMERO ETILENO DE ALCOHOL VINILICO. LA TERCERA CAPA FUNCIONA COMO UNA BARRERA PARA EVITAR QUE EL CONTAMINANTE PASE DESDE EL EXTERIOR DE LA TERCERA CAPA HACIA LA PRIMERA CAPA COMO CAPA MAS INTERNA.

Description

Utilización de una película de sellado que evita la contaminación en el embalaje médico.

Campo técnico

La presente invención se refiere a la utilización de películas de sellado para evitar la contaminación y más en particular, a una utilización para prevenir la contaminación de la película de sellado como un material que forma la capa más interna de películas de recipientes médicos, películas de embalaje de recipientes médicos y películas de recubrimiento de recipientes médicos.

Antecedentes de la técnica

Desde el punto de vista de la prevención del deterioro de productos medicinales o rotura de recipientes y para asegurar propiedades de transparencia, películas monocapa o películas multicapa, que son excelentes por sus propiedades de barrera contra gases, impermeabilidad a la humedad, resistencia al calor, resistencia a los impactos y transparencia se han utilizado hasta ahora generalmente como materiales de películas de plástico, por ejemplo, para obtener recipientes médicos, embalajes de recipientes médicos o recubrimiento de recipientes médicos. Estos materiales de películas comprenden una película base como un componente. Ejemplos de material de resina para la película base es, por ejemplo, nylon, tereftalato de polietileno, alcohol de polivinilo o compuestos similares.

Además, para proporcionar mejores propiedades de termosellado, resultó práctico laminar una película de sellado a la película base del material de película con una silicona, epoxi, uretano, uretano-epoxi, acrilo o adhesivo similar. Principalmente utilizada como la película de sellado en este caso es una película de resina que presenta un bajo punto de fusión y baja densidad, tal como el polietileno de baja densidad. Dicha película de resina proporciona una alta resistencia de termosellado, permite un sellado a baja temperatura, proporciona una resistencia de termosellado especificada a pesar de la adhesión de polvo o similar y por lo tanto, es excelente en calidad y en propiedades como película de sellado.

Con el material de película que comprende la película base, la capa adhesiva y la película de sellado, la película base y el adhesivo suelen contener contaminantes.

Estos contaminantes y las causas para la contaminación son se describen a continuación:

(1): Varios aditivos añadidos al material que debe formarse en la película base para proporcionar mejores propiedades a la película. Dichos aditivos son esteres del ácido ftálico [(tal como el ftalato de dictilo (DOP), ftalato de di-n-butilo (DNBP), ftalato de dietilo (DEP), ftalato de dietilexilo (DEHP)], parafinas cloradas, esteres de ácido adípico, amidas de ácidos grasos, antioxidantes de derivados del fósforo, antioxidantes de derivados del fenol, etc.

(2): Es probable que la boquilla extrusora sea recubierta con un inhibidor antioxidante o agente de liberación (tal como aceite silicónico). El inhibidor antioxidante o agente de liberación se adhiere y contamina la película base cuando se forma.

(3): Contaminación debida a adhesión del contaminante o del agua que contiene contaminantes a la superficie exterior de la película base.

(4): En el caso de que la película base contenga resina de nylon, ácido adípico o caprolactam como componentes de la resina de nylon.

(5): Un producto de reacción presente en el adhesivo.

La película de sellado que presenta la capa más interna del material de película, disponible por medios convencionales, no presenta ninguna propiedad de barrera a estos contaminantes, por lo que si la película base y/o el adhesivo contiene el contaminante, el contaminante migra al interior de la capa más interna a través de la capa de adhesivo y la película de sellado.

En consecuencia, los productos preparados a partir del material de película, tal como recipientes médicos, bolsas de embalaje de recipientes médicos o cubiertas de recipientes médicos, son incapaces de proteger los contenidos, tales como medicamentos, contra la contaminación con contaminantes.

Además, si el medicamento está contaminado con dichos contaminantes, es probable que surja la descomposición del medicamento, un cambio en su apariencia, deterioro o un problema similar.

El documento JP-A-04-147853 + resumen PAJ en inglés (D1) da a conocer una película que comprende una capa de polipropileno PP) en la que una capa de copolímero de alcohol vinílico de etileno (EVOH) es laminada mediante una capa de copolímero de etileno/acetato de vinilo (EVA). La capa de PP tiene un espesor de 30 \mum. En el otro lado de la capa de EVOH, hay otra capa de PP, con otra capa de EVA intermedia. Esta película multicapa no está prevista para su utilización en recipientes médicos ni para evitar la migración de contaminantes desde el exterior de la capa EVOH a la capa PP.

El documento EP-A-0 236 099 (D2) da a conocer una película multicapa de termoplástico coextruido caracterizada por sus buenas propiedades como barrera de oxígeno. La capa núcleo comprende un copolímero EVOH. Las capas exteriores comprenden cada una un material polimérico y dos capas interiores comprenden cada una un material de polímero adhesivo para unir las capas exteriores a la capa núcleo. Las capas exteriores pueden comprender un polietileno de baja densidad lineal.

Descripción de la invención

Un objetivo de la presente invención es utilizar una película de sellado que impida la contaminación que presenta excelentes propiedades de termosellado y propiedades de barrera para los anteriores contaminantes, que son los contaminantes indicados en los apartados (1) a (5).

Otro objetivo de la invención es utilizar la película para evitar la contaminación en recipientes médicos, películas de embalajes de recipientes médicos y películas de recubrimiento de recipientes médicos, que comprenden la película de sellado como capa más interna.

Por lo tanto, los productos para impedir la contaminación, tales como un recipiente médico, una bolsa de embalaje de recipiente médico (en adelante denominada "bolsa de embalaje") y una cubierta de recipiente médico (en lo sucesivo denominada "una cubierta") que comprenden la película de sellado como la capa más interna, tendrá propiedades de barrera para los contaminantes anteriores.

Otras características de la presente invención serán aclaradas por la descripción siguiente.

La presente invención proporciona la utilización de una película de sellado del tipo multicapa que presenta como la capa más interna a una quinta capa que comprende por lo menos una resina seleccionada de entre el grupo constituido por polietileno de baja densidad lineal, polietileno de baja densidad, polipropileno y polibuteno-1, estado la película de sellado caracterizada porque una tercera capa que comprende un copolímero de alcohol vinílico de etileno está laminado al lado exterior de la primera capa con una segunda capa que sirve como una capa de adhesivo y que comprende una poliolefina amorfa, poliolefina adhesiva o copolímero de etileno-acetato de vinilo, para evitar la migración de los contaminantes anteriores desde fuera de la tercera capa hacia la quinta capa.

Más particularmente, los aditivos contaminantes cuya migración ha de impedirse se indican en la reivindicación 2.

La película de sellado utilizada según la presente invención puede comprender, además de la estructura de tres capas de la primera a tercera capas, una cuarta y una quinta capas formadas sucesivamente sobre el lado exterior de la tercera capa que constituye la capa más exterior de la estructura.

En este caso, la resina mencionada para la segunda capa se emplea para formar la cuarta capa y la resina mencionada para la primera capa se usa para formar la quinta capa.

La película de sellado de la presente invención es utilizable para formar la capa más interna de películas para recipientes médicos, películas de embalaje de recipientes médicos y películas de recubrimientos de recipientes médicos.

El término "películas para recipientes médicos", tal como se utiliza en la presente invención, se refiere a películas para utilización en la formación de recipientes médicos.

El término "películas de embalaje de recipientes médicos" se refiere a películas para formar bolsas de embalaje que envuelve y sella por completo un recipiente médico (en lo sucesivo denominadas "películas de embalaje").

El término "películas de recubrimiento de recipientes médicos" se refiere a películas para formar una cubierta que envuelve por lo menos un compartimiento de un recipiente médico que se adhiere, de forma local, al recipiente (en lo sucesivo denominadas "películas de recubrimiento").

Breve descripción de los dibujos

La Figura 1 es una vista en sección que ilustra una película de sellado para impedir la contaminación del tipo de tres capas que debe utilizarse según la invención.

La Figura 2 es una vista en sección que ilustra una película de sellado para impedir la contaminación del tipo de cinco capas que debe utilizarse según la invención.

La Figura 3 es una vista en sección vertical que ilustra un ejemplo de recipiente médico formado a partir de una película que comprende una película de sellado que debe utilizarse para impedir la migración de contaminantes según la invención.

La Figura 4 es una vista en sección vertical que ilustra un ejemplo de bolsa de embalaje preparada a partir de una película similar utilizada para impedir la migración de contaminantes al interior de la bolsa.

La Figura 5 es una vista en sección vertical que ilustra otro ejemplo preparado a partir de la misma película para impedir la migración de contaminantes al interior de un recipiente de doble cámara.

La Figura 6 es una vista en sección vertical que ilustra un ejemplo de cubierta preparada a partir de una película similar.

La Figura 7 es una vista en sección vertical que ilustra la película de sellado para impedir la contaminación que debe utilizarse según la invención como se adhiere, de forma local, a la película base de una película de embalaje o película de recubrimiento.

Mejor modo de poner en práctica la invención

A continuación se describirán realizaciones de la presente invención haciendo referencia a los dibujos adjuntos.

La Figura 1 ilustra un ejemplo de película de sellado para impedir la contaminación que presenta una estructura de tres capas que debe utilizarse según la presente invención.

Una primera capa 1, que proporciona la capa más interna, presenta propiedades termosellantes deseables y está constituida por al menos una resina seleccionada de entre el grupo constituido por polietileno de baja densidad lineal, polietileno de baja densidad, polipropileno y polibuteno-1. Entre estos compuestos, el polietileno de baja densidad lineal o el polietileno de baja densidad es preferente.

La primera capa 1 puede comprender una mezcla de por lo menos dos resinas que son diferentes en su miscibilidad.

Para ser adecuada, la baja densidad antedicha es una densidad de aproximadamente 0,905 a 0,945 g/cm^{3}.

El espesor de la primera capa 1 es por lo menos de 10 \mum y se determina, de forma adecuada, preferentemente a partir del margen de aproximadamente 10 a 40 \mum.

Para impedir la migración de contaminantes desde el exterior hacia la capa más interna (primera capa), una tercera capa 3, que presenta propiedades de barrera para los contaminantes, se forma sobre el lado exterior de la primera capa 1 con una segunda capa 2 interpuesta entre ellas.

La tercera capa 3 está constituida por un copolímero de alcohol vinílico de etileno (también denominado copolímero de etileno - acetato de vinilo saponificado) que presenta propiedades de barrera para los contaminantes. Es adecuado que el espesor de esta capa sea por lo menos de 10 \mum, preferentemente de 10 a 25 \mum. La relación de moles de copolimerización del etileno de la resina se puede seleccionar a partir de una amplia gama y es preferentemente del 29 al 44% con respecto a la flexibilidad, propiedades de barrera a los contaminantes, etc.

Aunque el copolímero de alcohol vinílico de etileno, para formar la tercera capa 3, se puede obtener en una película de dos capas junto con la primera capa 1 por coextrusión, este procedimiento no es deseable puesto que la película resultante es muy inferior a las películas coextruidas usuales en lo que respecta a la resistencia mecánica interlaminar. Por lo tanto, la segunda capa 2 que es muy adhesiva para la tercera capa 3 y la primera capa 1 (capa más interna) se proporciona entre las dos capas.

La segunda capa 2 comprende una poliolefina amorfa, poliolefina adhesiva o copolímero de etileno-acetato de vinilo, cuya adhesión se mejora cuando se necesita y es preferentemente de 5 a 25 \mum y más preferentemente, de 5 a 15 \mum de espesor.

La poliolefina amorfa que debe utilizarse para formar la segunda capa 2 es, por ejemplo, un copolímero de etileno-\alpha-olefina (en lo sucesivo denominado "polietileno amorfo") que presenta una densidad de 0,880 a 0,890 g/cm^{3} , copolímero de propileno-\alpha-olefina (en lo sucesivo denominado "polipropileno amorfo") que presenta una densidad de 0,880 a 0,890 g/cm^{3} o similar. Entre estos compuestos, el polietileno amorfo es deseable. Ejemplos de las \alpha-olefinas son, por ejemplo, propileno, 1-buteno, 1-penteno, 1-hexeno, 4-metil-1-penteno, 1-hepteno, 1-octeno, 1-noneno, 1-deceno, 1-undeceno, 1-dodeceno y compuestos similares que tienen de 3 a 12 átomos de carbono. Entre estos compuestos, el 1-buteno es deseable para formar el copolímero. Sin embargo, el propileno se excluye en el caso de copolímero de propileno-\alpha-olefina.

La poliolefina adhesiva se prepara mediante graft-polimerización (polimerización por injerto de una cadena) del ácido maleico con polietileno, polipropileno o poliolefina similar y se mejora su adhesión. Ejemplos de dichas poliolefinas son polietileno adherente, polipropileno adhesivo, etc., entre los cuales es preferente el polietileno
adhesivo.

El copolímero de etileno y acetato de vinilo presenta una adhesión buena o deficiente dependiendo de la relación en moles de copolimerización de etileno de la resina. El copolímero se utiliza tal como está en el primer caso, mientras que en el último caso, el ácido maléico es objeto de graf-polimerización con el copolímero para impartir una adherencia mejorada.

La primera capa 1 y la segunda capa 2 se forman hacia el interior de la tercera capa 3 que presenta propiedades de barrera para los contaminantes y por lo tanto, son indeseables si contienen contaminantes. En consecuencia, las resinas anteriores para formar la primera capa 1 y la segunda capa 2 se utilizan sin añadirle aditivos que se harán contaminantes.

La tercera capa 3 está formada también sin utilizar ningún aditivo, por lo que ningún aditivo migra desde la tercera capa 3 hacia el interior.

Se requiere que la película de sellado para impedir la contaminación, utilizada según la presente invención, presente por lo menos una estructura de tres capas que comprenda la primera capa 1 (capa más interna), la segunda capa 2 y la tercera capa 3 según se ilustra en la Figura 1. Otra capa se puede laminar en el lado exterior de la tercera capa 3 cuando así se necesita.

Una capa de resina de plástico conocida adecuada puede seleccionarse para utilizarla como la otra capa en este caso. La presencia de un contaminante en esta capa no plantea ningún problema particular.

Para conservar la transparencia y flexibilidad de la película de sellado, y según la presente invención, se desea laminar como la otra capa una quinta capa 5 que comprende por lo menos una resina seleccionada del grupo constituido por polietileno de baja densidad lineal, polietileno de baja densidad, polipropileno y polibuteno-1 utilizando una cuarta capa 4 para servir como una capa adhesiva y comprendiendo una poliolefina amorfa, poliolefina adhesiva o copolímero de etileno-acetato de vinilo, cuya adhesión se mejora cuando se necesita, según puede observarse en la Figura 2. El espesor de la cuarta capa 4 se selecciona adecuadamente a partir del margen preferido de 5 a 25 \mum, más preferentemente de 5 a 15 \mum. El espesor de la quinta capa 5 se selecciona adecuadamente a partir del margen preferido de 10 a 40 \mum y más preferentemente de 10 a 20 \mum.

El espesor total de la película de sellado para prevenir la contaminación del tipo ilustrado en la Figura 1, además del tipo ilustrado en la Figura 2, se selecciona adecuadamente a partir del margen de 50 a 80 \mum.

La película de sellado multicapa de la presente invención se obtiene mediante inflación de coextrusión enfriada por agua o enfriada por aire, coextrusión en matriz en T o un procedimiento similar.

Una película para recipientes médicos, película de embalaje o película de recubrimiento se obtiene laminando una película base para la capa exterior de la película de sellado de la presente invención.

La película de sellado que debe utilizarse según la invención puede laminar la película base mediante laminación en seco o laminación en húmedo. Además, en el caso de que la capa más externa de la película de sellado de la presente invención presente propiedades termosellantes y la capa más interna de la película base presente propiedades de termosellado, se puede utilizar medios de termosellado para la adhesión de las películas.

Cuando las películas antedichas se obtienen en formas adecuadas de la manera usual, se dispone de varios productos que comprenden recipientes médicos, bolsas de embalaje y cubiertas, como los ejemplos ilustrados en las Figuras 3 a 6.

La Figura 3 ilustra una película de recipiente médico preparada mediante laminación de una película de sellado A según la invención a una película base B y un recipiente médico a formado a partir de la película. Varias películas conocidas, para utilización en la obtención de recipientes médicos, son utilizables como la película base
B.

Las Figuras 4 y 5 ilustran una película de embalaje con la película de sellado A utilizada según la invención, laminada a la película base B_{1} y bolsas de embalaje b formadas a partir de la película. Los recipientes médicos a_{1}, a_{2} están encerrados en las respectivas bolsas b. La Figura 5 ilustra un recipiente de doble cámara a_{2} que se muestra en un estado plegado.

En el caso de que los medicamentos dentro de los recipientes médicos a_{1} y a_{2} sean muy susceptibles a la degradación debido a oxígeno y la humedad, la película base B_{1} que debe utilizarse para formar la bolsa de embalaje b necesitan ser una película que presente propiedades de barrera contra gases e impermeabilidad a la humedad, para excluir la degradación de los medicamentos en los recipientes a_{1} y a_{2}.

Utilizable como la película base B_{1}, que presenta muy buenas propiedades de barrera contra gases e impermeabilidad a la humedad, es una película compuesta que comprende una película de poliolefina y hoja de aluminio laminada y hermética al oxígeno y vapor de agua, un material de película de resina monocapa o multicapa que comprende tereftalato de polietileno (PET), cloruro de polivinilideno, alcohol polivinílico, poliamida, copolímero de etileno-acetato de vinilo según se saponifica o compuestos similares o un material de película laminado de la película de resina y la película compuesta anterior.

Otros materiales utilizables preferentemente comprenden una película compuesta constituida por una película de alcohol de polivinilo, película extremo distal tereftalato de polietileno o película de copolímero de etileno-acetato de vinilo saponificado y una capa de óxido de silicio formada sobre la película por deposición en vacío.

A continuación se proporcionan ejemplos de películas multicapa que comprenden dicha película compuesta.

(I) una película multicapa que comprende una película compuesta preparada formando una capa de óxido de silicio sobre una película de alcohol de polivinilo mediante vacuodeposición y una película de PET (capa más externa) formada sobre la capa de óxido de silicio de la película compuesta mediante laminación en seco.

(II) Una película multicapa que comprende una película compuesta preparada formando una capa de óxido de silicio sobre una película de alcohol de polivinilo mediante vacuodeposición y la película multicapa (I) y que se prepara mediante laminación en seco con la película de alcohol de polivinilo de la película (I) superpuesta sobre la capa de óxido de silicio de la película compuesta.

La bolsa de embalaje b se utiliza también para proteger el recipiente médico a_{1} o a_{2} contra un impacto externo. Utilizada como la película base B_{1}, en este caso, es un material de película monocapa o multicapa, que comprende como un componente una película de PET, nylon, polietileno, polipropileno o compuesto similar que tenga una alta resistencia al impacto.

La Figura 6 ilustra una película de recubrimiento que comprende la película de sellado A, utilizada según la invención, y una película base B_{2} laminada en ella y una cubierta c formada a partir de la película de recubrimiento y que encierra una cámara del recipiente de doble cámara a_{2} en ella.

La cubierta c se utiliza para la misma finalidad que la bolsa de embalaje b, de modo que como las películas base B_{1} , B_{2} que deben utilizarse, es un material de película que presenta excelentes propiedades de barrera contra gases e impermeabilidad a la humedad.

Para utilización en la película de embalaje o la película de recubrimiento, la película de sellado A se adhiere a la película base B_{1} o B_{2} sobre toda la superficie según se ilustra en las Figuras 4 a 6 o de forma local, para proporcionar espacio entre la película base B_{1} o B_{2} y la película A, según se ilustra en la Figura 7.

Aunque la película de sellado para evitar contaminación, los recipientes médicos, las bolsas de embalaje y la cubierta que materializan la invención se describen en la presente memoria con referencia a las Figuras 1 a 7, el modo de llevar a la práctica la invención como estas realizaciones, su forma o tamaño, etc., no está limitado en forma alguna sino que la invención se puede realizar, por supuesto, de forma diversa sin desviarse del principio característico de la invención.

La presente invención se refiere a productos obtenidos a partir de un material de película que comprende la película de sellado según la invención y una película base laminada para su capa exterior, es decir, recipientes médicos, bolsas de embalaje y cubiertas, tales como las ilustradas en las Figuras 3 a 6. La película de sellado presenta propiedades de barrera para los contaminantes y por lo tanto, elimina la probabilidad de que los contaminantes presentes en la película base y/o los procedentes del exterior penetren en el recipiente médico para impedir así que contaminen el medicamento.

Los recipientes médicos, ilustrados en las Figuras 3 a 6, se utilizan para contener medicamentos comunes, que pueden ser preparados en polvo, preparados líquidos o preparados sólidos.

Ejemplos de preparados en polvo son los antibióticos, agentes anticáncer, proteínas, péptidos, esteroides, agentes fibrinoliticos y vitaminas. Ejemplos de antibióticos son cefazolina, tipo \beta-lactam tal como ampicilina, tipo carbapenem tal como imipenem, tipo aminoglicósido tal como kanamicina, tipo polipéptido tal como vancomicina y tipo macrolido tal como eritromicina. Ejemplos de preparados líquidos son solución salina fisiológica, solución de glucosa, agua destilada para inyección, soluciones electrolíticas, soluciones de aminoácidos, emulsiones de grasa, etc.

A propósito, los preparados en polvo, tales como los antibióticos entre los medicamentos antedichos, se necesitan disolver en la solución salina fisiológica o la solución de glucosa para inyección en un paciente cuando se utiliza. Por lo tanto, se desarrolló recientemente un recipiente de múltiples compartimientos que presentan dos compartimientos según se ilustra en la Figura 6 para poder hacer simples sus operaciones.

La Figura 6 ilustra un recipiente de múltiples compartimientos. Su compartimiento superior aloja un antibiótico fácil de ser adversamente afectado por incluso una pequeña cantidad de contaminantes y el compartimiento inferior aloja un disolvente tal como solución salina fisiológica o solución de glucosa. Solamente el compartimiento superior es de recubrimiento doble con la cubierta.

A continuación se describirán modos de realización de la invención y ejemplos comparativos, seguidos por un ejemplo de ensayo en el que fueron utilizados.

Realización 1 (tipo ilustrado en la Figura 1)

Utilizando una máquina de inflación de coextrusión, enfriada por agua, se preparó una película de sellado que presentaba una estructura de tres capas que comprende una capa exterior, es decir, una tercera capa de 15 \mum de espesor de copolímero de alcohol vinílico de etileno (producto de Kuraray Co., Ltd. 44%, en relación de moles de copolimerización de etileno, en lo sucesivo denominado "EVOH (1)"), una capa intermedia, es decir, una segunda capa de 15 \mum de espesor de polietileno amorfo (producto de Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., nombre de marca: TAFMER A, con una densidad de 0,885 g/cm^{3}, en lo sucesivo denominado "PE (1)") y la capa más interna, es decir, una primera capa de 20 \mum de espesor del polietileno de baja densidad lineal (producto de Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., de 0,940 g/cm^{3} de densidad, en lo sucesivo denominado como "L-LDPE (1)").

De la misma manera que en la realización 1, se prepararon películas de sellado de las realizaciones 2 a 7 y del ejemplo comparativo 1.

Realización 2 (del tipo ilustrado en la Figura 1)

Tercera capa (capa exterior): EVOH (1) de 15 \mum de espesor.

Segunda capa (capa intermedia): copolímero de etileno-acetato de vinilo (producto de Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., acetato de vinilo (VA): 6% en peso, en lo sucesivo denominado "EVA (1)"), de 15 \mum de espesor.

Primera capa (capa más interna): polietileno de baja densidad lineal (producto de Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., de 0,923 g/cm^{3} de densidad, en lo sucesivo denominado "L-LDPE (2)"), de 20 \mum de espesor.

Realización 3 (del tipo ilustrado en la Figura 2)

Capa exterior (quinta capa): L-LDPE (1), de 15 \mum de espesor

Cuarta capa: polietileno adhesivo (producto de Mitsui Petrochemical Industries, Ltd., nombre de marca: ADMER, en lo sucesivo denominado "PE (2)"), de 5 \mum de espesor.

Tercera capa: copolímero de alcohol vinílico de etileno (producto de Kuraray Co., Ltd., 29% en relación de moles de copolimerización de etileno, en lo sucesivo denominado "EVOH (2)"), de 15 \mum de espesor.

Segunda capa: PE (2), de 5 \mum de espesor

Capa más interna (primera capa): L-LDPE (1), de 15 \mum de espesor.

Realización 4 (del tipo ilustrado en la Figura 2)

Capa exterior (quinta capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor

Cuarta capa: PE (1), de 10 \mum de espesor

Tercera capa: EVOH (2), de 10 \mum de espesor

Segunda capa: PE (1), de 10 \mum de espesor

Capa más interna (primera capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor.

Realización 5 (del tipo ilustrado en la Figura 2)

Capa exterior (quinta capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor

Cuarta capa: PE (2), de 10 \mum de espesor

Tercera capa: EVOH (2), de 25 \mum de espesor

Segunda capa: PE (2), de 10 \mum de espesor

Capa más interna (primera capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor.

Realización 6 (del tipo ilustrado en la Figura 2)

Capa exterior (quinta capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor

Cuarta capa: PE (2), de 5 \mum de espesor

Tercera capa: EVOH (2), de 25 \mum de espesor

Segunda capa: PE (2), de 5 \mum de espesor

Capa más interna (primera capa): L-LDPE (1), de 10 \mum de espesor.

Realización 7 (del tipo ilustrado en la Figura 1)

Tercera capa (capa exterior): EVOH (1), de 10 \mum de espesor

Segunda capa (capa intermedia): PE (2), de 10 \mum de espesor

Primera capa (capa más interna): L-LDPE (1), de 30 \mum de espesor

Ejemplo comparativo 1

Capa única (película de sellado): L-LDPE (1), de 50 de espesor

Las películas de las realizaciones 1 a 7 y el ejemplo comparativo 1 se prepararon mediante un procedimiento de inflación de coextrusión, enfriado por agua, con una anchura plana de 240 mm. La velocidad de desprendimiento de la cinta para las realizaciones 1, 2 y 7 y el ejemplo comparativo 1 fue de 8 a 10 m/min., y la velocidad de desprendimiento de la película para las reivindicaciones 3 a 6 fue de 9 a 13 m/min.

Ejemplo experimental

La película base X descrita a continuación fue unida a las películas de sellado de las realizaciones 1-7 sobre su capa exterior mediante laminación en seco para obtener películas según las realizaciones 1X-7X.

La película base Y dada a continuación fue unida a las películas de sellado según la realización 1 y el ejemplo comparativo 1 sobre su capa exterior para obtener películas según la reivindicación 1Y y ejemplo comparativo 1Y. (El proceso de laminación en seco se utilizó para la realización 1 y los medios de termosellado para el ejemplo comparativo 1).

La película base Z, dada a continuación, fue laminada a la película de sellado del ejemplo comparativo 1 por medios de termosellado para obtener una película según el ejemplo comparativo 1Z.

X. L-LDPE (1), de 300 \mum de espesor

Y. Nylon orientado (ONy), 15 \mum/resina de uretano-epoxídica (adhesiva)/polietileno de baja densidad (LDPE) de 40 \mum de espesor.

Z. Tereftalato polietileno (PET), 12 \mum/resina de uretano-epoxídica (adhesiva)/(LDPE), de 50 \mum de espesor

Cuando la película de sellado, utilizada según la invención, se lamina a las películas bases X e Y, las superficies de las películas que se van a unir se tratan primero por una descarga de corona y luego se someten al proceso de laminado en seco usual.

La película de nylon orientado (ONy), la película de tereftalato de polietileno (PET) y la película de polietileno de baja densidad (LDPE) para constituir las películas base y la resina de uretano-epoxídica (adhesiva) para utilización en el proceso de laminación en seco estaban todas ellas generalmente disponibles en el mercado del sector.

Las películas de las realizaciones 1X-7X, la realización 1Y, el ejemplo comparativo 1Y y el ejemplo comparativo 1Z se utilizaron para realizar recipientes médicos, en los que la película de sellado servía como la capa más interna y los recipientes fueron ensayados por los experimentos de contaminación siguientes.

Experimento de contaminación 1

DOP, ftalato de di-n-butilo (DNBP), ftalato de dietilo (DEP), utilizados como contaminantes fueron aplicados mediante recubrimiento o pulverización en la superficie exterior del recipiente médico (con unas dimensiones externas de 10 cm x 10 cm) que fue llenado con un 1 g (potencia - dilución) de cefazolina sódica (CEZ) y preservada luego a una temperatura de 40ºC y 75% RH (humedad relativa) durante 3 meses. El CEZ rellenado fue comprobado respecto a la migración de los contaminantes mediante GLC (Cromatografía de líquidos y gases) y el GC-MS (Cromatografía de gases-Espectrografía de masas).

Experimento de contaminación 2

Después la pulverización de un inhibidor antioxidante de matriz (tipo KG, producto de Kobe Gosei, Co., Ltd.,) sobre la superficie exterior del recipiente médico rellenado con 1 g (potencia - dilución) de CEZ, fue preservado bajo la condición de 40ºC de temperatura y 75% de humedad relativa RH durante dos semanas. A continuación, se comprobó si se produjo la migración de contaminantes al CEZ rellenado mediante cromatografía GCL y el método GC-MS.

Método de extracción de contaminantes y método de análisis de extractos

Un n-hexano de grado especial (producto de Wako Junyaku Co., Ltd.) fue purificado mediante destilación para eliminar la influencia de DOP o DNBP presente en el reactivo. El CEZ contenido fue primero completamente disuelto en 10 a 20 ml de agua ultrapura purificada (producto de Millipore Limited, nombre de marca: MILLIQ) y la solución fue colocada en un embudo separador lavado con una cantidad suficiente de agua ultrapura purificada. Después de añadir agua ultrapura purificada a la solución con una cantidad combinada de 150 ml, se añadió 150 ml de n-hexano purificado. Se permitió la migración completa de los contaminantes en la fracción de n-hexano. La fracción de n-hexano fue concentrada a 10 ml y una porción de dicha fracción fue sometida a análisis de GLC bajo las condiciones dadas a continuación.

La fracción de n-hexano restante fue concentrada de nuevo hasta sequedad, el sólido resultante fue disuelto de nuevo en 0,2 ml de n-hexano conforme fue purificado por destilación y la solución fue sometida al método GC-MS descrito a continuación.

Las tablas 1 y 2 indican los resultados de estos análisis.

La película de sellado utilizada para los ejemplos comparativos, es decir, la película monocapa de L-LDPE (1), fue comprobada en cuanto a la contaminación cortando un trozo de aproximadamente 1 cm cuadrado de la película, sometiendo 2 g del trozo a la extracción con 150 ml de n-hexano conforme fue purificado por destilación, concentrando el extracto hasta sequedad y disolviendo de nuevo el sólido seco en el n-hexano purificado por destilación y analizándolo por cromatografía GLC y el método GC-MS de modo que la película se encontró completamente libre de ningún contaminantes.

Dispositivos utilizados

Productos de Hewlett-Packard Co

HP5890 Serie II, cromatógrafo de gases

HP3396 Serie II, integrador

HP7673, controlador

Condiciones del análisis

Las condiciones para el análisis cromatográfico de gases fueron como sigue.

Columna: Ultra aleación (HT) 30 m x 0,25 mm ID x 0,25 \mum

Temperatura de columna: 60ºC-10ºC/elevación temperatura mínima-300ºC

Caudal de columna: 1,30 ml/min.

Gas portador: He 3,9 MPa (4,0 kg/cm^{2})

Temperatura de entrada: 200ºC

Detector: FID

Temperatura del detector: 310ºC

Sensibilidad: RANGO = 0 ATT = 0

Método de inyección: inyección a alta presión sin separación

Presión de entrada: 44,7 MPa (0 min.)-147,5 MPa/min.

: 29,8 MPa (flujo constante)

: 30 psi (0 min.)-99 psi/min.

: 20 psi (flujo constante)

Relación de separación: 38: 1

Cantidad inyectada: 1 \mul de solución

Condiciones de medida GC-MS

Dispositivo: HP-5890/5971A- GC-MS (producto de Hewlett-Packard Co., Ltd.)

Columna: J & W DB-1 x 30 m x 0,25 mm x 0,25 \mum

Temperatura de columna: 100ºC-10ºC/min. - 280ºC

Temperatura de entrada: 280ºC

Temperatura del detector: 280ºC

Detector: MSD

Cantidad inyectada: 2 \mul, sin división

* Tabla 1

* Tabla 2

CAP: caprolactam, EPO: compuesto epoxídico

Componentes del inhibidor antioxidante: el valor de pico obtenido analizando el inhibidor solo se compara con el tiempo de retención de datos de fragmentos. Los significados de los símbolos en las tablas 1 y 2 son:

-: No se reconocieron los contaminantes.

O: El análisis proporcionó un valor máximo con el mismo tiempo de retención que una sustancia auténtica correspondiente al contaminantes o datos del mismo fragmento que la sustancia auténtica correspondiente al contaminante.

La presente invención se refiere a la utilización de películas de sellado que presentan excelentes propiedades para impedir la contaminación, al mismo tiempo que conservan propiedades termosellantes satisfactorias. El empleo de películas que comprenden la película de sellado proporciona recipientes médicos, bolsas de embalaje y cubiertas que impiden la contaminación de forma efectiva.

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(Tabla pasa a página siguiente)

TABLA 1 Resultado de experimento de contaminación 1

1

TABLA 2 Resultado del experimento de contaminación 2

2

Claims

1. Utilización de una película de sellado (A) para recipientes médicos, embalaje de recipientes médicos o recubrimiento de recipientes médicos, siendo la película de sellado (A) una película de sellado multicapa que presenta como la capa más interior una primera capa (1) realizada en por lo menos una resina seleccionada de entre el grupo constituido por polietileno de baja densidad, polietileno de baja densidad lineal, polipropileno y polibuteno-1, estando la película de sellado (A) caracterizada porque una tercera capa (3), realizada en un copolímero de alcohol vinílico de etileno, está laminada en la cara exterior de la primera capa (1) por medio de una segunda capa (2) formada por una poliolefina amorfa, poliolefina adhesiva o copolímero de etileno-acetato de vinilo y sirve como una capa adhesiva entre ellas, para evitar la migración de contaminantes desde el exterior de la tercera capa (3) hacia la primera capa (1), comprendiendo dichos contaminantes:

un aditivo añadido a un material a formarse en una película base que está laminada en la cara de película tercera de la película de sellado (A);

inhibidor antioxidante o agentes de liberación de la boquilla extrusora adheridos a la película base cuando se forma;

ácido adípico o caprolactam como componentes de resinas de nylon cuando la película base contiene una resina de nylon; y

un producto de reacción presente en un adhesivo para adherir la película de sellado (A) a la película base.

2. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 1, en la que el aditivo contaminante cuya migración ha de evitarse es o por lo menos un aditivo seleccionado entre el grupo constituido por ftalato de dioctilo, ftalato de di-n-butilo, ftalato de dietilo, ftalato de dietilexilo, parafinas cloradas, esteres del ácido adípico, amidas de ácidos grasos, derivados antioxidantes de fósforo y derivados antioxidantes de fenol.

3. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 1, en la que la primera capa está realizada en polietileno de baja densidad o polietileno de baja densidad lineal y la segunda capa está realizada en un polietileno amorfo, polietileno adhesivo o copolímero de etileno-acetato de vinilo.

4. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 1, en la que la primera capa presenta un espesor de 10 a 40 \mum, la segunda capa presenta un espesor de 5 a 25 \mum y la tercera capa presenta un espesor de 10 a 25 \mum .

5. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 1, caracterizada porque una quinta capa realizada en por lo menos una resina seleccionada de entre el grupo constituido por polietileno de baja densidad, polietileno de baja densidad lineal, polipropileno y polibuteno-1 está laminada en la cara exterior de la tercera capa con una cuarta capa que sirve como una capa adhesiva entre ellas y realizada en una poliolefina amorfa, poliolefina adhesiva o copolímero de etileno-acetato de vinilo.

6. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 5, en la que la cuarta capa está realizada en un polietileno amorfo, polietileno adhesivo o copolímero de etileno-acetato de vinilo y la quinta capa está realizada en polietileno de baja densidad o polietileno de baja densidad lineal.

7. Utilización de la película de sellado según la reivindicación 5 ó 6, en la que la cuarta capa presenta un espesor de 5 a 25 \mum y la quinta capa presenta un espesor de 10 a 40 \mum.

8. Utilización de la película de sellado según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que la película de sellado presenta un espesor total de 50 a 80 \mum.