ES2239516B2 - Proceso para la obtencion y aplicaciones biomedicas de poliesteramidasderivadas de acido glicolico y omega-aminoacidos. metodo para la incorporacion de unidades de acidoo glicolico en poliamidas derivadas de diaminas y acidos dicarboxilicos. - Google Patents
Proceso para la obtencion y aplicaciones biomedicas de poliesteramidasderivadas de acido glicolico y omega-aminoacidos. metodo para la incorporacion de unidades de acidoo glicolico en poliamidas derivadas de diaminas y acidos dicarboxilicos. Download PDFInfo
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Abstract
Proceso para la obtención, y aplicaciones biomédicas de poliesteramidas derivadas de ácido glicólico y omega-aminoácidos. La invención se refiere a un nuevo proceso para la incorporación de unidades de ácido glicólico en poliamidas derivadas de omega-aminoácidos. Se describe tanto la preparación de poliesteramidas de secuencia regular cuyas unidades constan de un residuo de ácido glicólico y otro de un {oe}-aminoácido: **FIGURA 01** como la preparación de copolímeros con una distribución estadística de las unidades descritas anteriormente y otras de ácido glicólico: **FIGURA 02** En ambos casos n varía desde 3 hasta 12 y en el copolímero estadístico la relación a/b lo hace desde 0,95 hasta 0,05. En el caso de los copolímeros estadísticos se consideran también en la invención las aplicaciones de estos materiales como suturas quirúrgicas bioabsorbibles o como recubrimientos para las mismas.
Description
Proceso para la obtención, y aplicaciones
biomédicas de poliesteramidas derivadas de ácido glicólico y
\omega-aminoácidos.
La presente invención se refiere a un nuevo
proceso de síntesis de poliesteramidas derivadas de ácido glicólico
que permite su obtención con rendimientos y pesos moleculares
elevados. El proceso es notablemente más simple que los hasta el
momento utilizados y que se refieren básicamente a derivados de
diaminas y ácidos dicarboxílicos.
Los polímeros objeto de la invención tienen
interés en biomedicina, principalmente en aplicaciones como suturas
quirúrgicas bioabsorbibles o sus recubrimientos. Los materiales
pueden presentar una flexibilidad adecuada para su procesado como
monofilamento y una resistencia a la radiación \gamma para
efectuar su esterilización.
Las primeras suturas quirúrgicas comercializadas
se han basado en substancias naturales como la seda, el catgut y el
colágeno. Posteriormente, han sido prácticamente substituidas por
polímeros sintéticos como los nylons, los poliésteres y las
poliolefinas que suelen reducir los riesgos potenciales de
infección y disminuir las potenciales reacciones adversas. En el
caso de suturas que deben utilizarse con propósitos temporales es
conveniente que las mismas puedan ser absorbidas o metabolizadas
por el organismo después de realizar su función y que los tejidos
hayan sido regenerados.
Actualmente, los materiales más ampliamente
utilizados como suturas quirúrgicas bioabsorbibles corresponden a
poliésteres como el poli(glicólico) y poli(láctico)
obtenidos mayoritariamente a partir de la glicolida y de la lactida
(U.S. Pat. Nos. 3,636,956 y 3,839,297). Otros monómeros como la
c-caprolactona, el trimetilcarbonato o la dioxanona
pueden también copolimerizarse con los dos anteriormente citados con
el objetivo de aumentar la flexibilidad del material, o modificar su
solubilidad y los tiempos de degradación.
Los hilos de suturas de poli(glicólico)
deben procesarse como multifilamento debido a su baja flexibilidad
y suelen ser recubiertos con otros materiales bioabsorbibles para
evitar el desgarro de los tejidos que puede producirse por el
denominado efecto sierra. Como inconvenientes del
poli(glicólico) también pueden indicarse su elevada
biodegradabilidad, que impide su utilización cuando se requieren
suturas que mantengan sus prestaciones durante un tiempo
prolongado, y su degradación por exposición a la radiación y que
impide la utilización de esta fuente para la esterilización.
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Epple ha desarrollado recientemente un proceso
para la síntesis de poliésteres derivados de
\alpha-hidroxiácidos, principalmente el
poli(glicólico) y poli(láctico) [Epple, M., Herzberg,
O., Journal of Biomedical Materials Research, 43(8),
83-88, 1998; Herzberg, O., Epple, M., European
Journal of Inorganic Chemistry, 6, 1395-1406,
2001] . Este método de síntesis de poliésteres es un proceso
alternativo a la polimerización por apertura de anillo de la lactida
y glicolida. Está basado en la polimerización térmica de sales
metálicas de derivados halogenados de los ácidos glicólico y
láctico.
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\newpage
El método que aquí describimos es un proceso
para la preparación de poliesteramidas que resulta ser una
adaptación del descrito por Epple para la síntesis de poliésteres.
La síntesis de poliesteramidas se consigue partiendo de unos
monómeros que contengan también extremos con átomos de halógeno y
una sal metálica, pero en cuyo interior existan enlaces de amida.
Entre las varias combinaciones posibles, el procedimiento más simple
correspondería al esquema siguiente:
Las poliesteramidas son polímeros que
actualmente están recibiendo una gran atención al contener tanto
enlaces éster como amida. Los primeros son relevantes en la
tecnología de materiales biomédicos debido a la susceptibilidad a
la hidrólisis que permite su absorción por el organismo una vez han
sido implantados. Los segundos mejoran tanto las propiedades
térmicas como mecánicas al permitir el establecimiento de fuertes
interacciones intermoleculares por puente de hidrógeno.
Los nylons son poliamidas sintéticas que
presentan excelentes propiedades y disponen de una amplia variedad
de aplicaciones reconocidas. Entre ellas puede citarse su empleo
como biomaterial, sin embargo, las velocidades de degradación en
medios fisiológicos son muy reducidas para que puedan ser
considerados como polímeros bioabsorbibles.
Son abundantes las publicaciones científicas
concernientes a la preparación de poliesteramidas derivadas de
\alpha-hidroxiácidos y
\alpha-aminoácidos por polimerización mediante
apertura de anillo de las correspondientes morfolinodionas [In't
Veld, P.J.A., Dijkstra, P.J., Vanlochem, J.H., Feijen, J.,
Makromolekulare Chemie-Macromolecular Chemistry
and Physics, 191(8), 1813-1825, 1990;
Barrera, D.A., Zylstra, E., Lansbury, P.T., Langer, R.,
Macromolecules, 28(2), 425-432, 1995].
Diferentes patentes conciernen a la preparación y aplicaciones de
poliesteramidas derivadas de aminoalcoholes y ácidos dicarboxílicos
(U.S. Pat. Nº 2,386,454). También son numerosas las publicaciones
científicas relativas a poliesteramidas constituidas por
aminoácidos, dioles y ácidos dicarboxílicos (Saotome Y., Miyazawa
T., Endo T., Chemistry Letters, 1, 21-24,
1991; Paredes, N., Rodriguez-Galán, A., Puiggali,
J., Peraire, C. Journal of Applied Polymer Science,
69(8), 1537-1549, 1998).
Se han patentado también diferentes
poliesteramidas con aplicaciones biomédicas en general y
concretamente como suturas bioabsorbibles. Estas poliesteramidas
bioabsorbibles presentan ventajas sobre la polilactida y los
poliésteres relacionados al poder reducirse el peso molecular final
debido al incremento de la tensión a la rotura producido por los
puentes de hidrógeno intermoleculares. Entre ellas pueden citarse
las derivadas de diamidodioles y ácidos dicarboxílicos o sus
ésteres (U.S. Pat. Nos. 4,226,243; 4,343,931; 4,529,792; 4,534,349;
4,669,474; 4,719,917; 4,883,618 y 5,013,315). En algunos casos los
diamidodioles están constituidos por unidades de diamina y ácido
glicólico. También se han preparado y reivindicado como suturas
algunos derivados de ácido glicólico y c)- aminoacidos con un número
de grupos metileno entre 2 y 6 (U.S. Pat No. 5,914,387 A) o entre 1
y 3 (U.S. Pat No. 5,902,874 A). En ambos casos el proceso de
síntesis es complejo, requiriéndose la utilización de agentes
protectores de grupos funcionales. En el último caso, la
polimerización se efectúa a partir de un monómero cíclico.
La invención hace referencia a un nuevo método
de preparación de poliesteramidas constituidas por unidades de un
\alpha-hidroxiácido y que se basa en una
polimerización de sales metálicas. Los productos obtenidos son
totalmente novedosos en el caso de derivados de
\omega-aminoácidos con un número de grupos
metileno igual o superior a 8.
En concreto, los polímeros se caracterizan por
una combinación ideal de propiedades como degradabilidad, absorción
metabólica y mantenimiento de propiedades mecánicas durante un
tiempo apreciable. Además, según la formulación concreta, los
materiales pueden presentar una flexibilidad adecuada para su
procesado como monofilamento y una resistencia a la degradación por
radiación gamma. Los materiales derivados de aminoácidos con un
elevado número de grupos metileno (por ejemplo igual o superior a 8)
presentan una clara hidrofobicidad por lo que pueden ser además
interesantes cuando se buscan suturas con elevados tiempos de
absorción.
Las poliesteramidas regulares constituidas por
unidades de glicólico y \omega-aminoácidos se
caracterizan por la unidad repetitiva:
--[-OCH_{2}CONH(CH_{2})_{n-1}CO-]--,
los polímeros más interesantes son los que tienen n = 3
hasta 12, debido a la disponibilidad de materia prima y a la
facilidad de polimerización.
En el esquema adjunto se ilustra el
procedimiento que se siguió para la obtención de polímeros
alternantes de unidades de ácido glicólico y
\omega-aminoácidos.
Para obtener la secuencia regular se hace
reaccionar el cloruro de cloroacetilo con una sal metálica
(preferentemente sódica) del \omega-aminoácido. De
esta forma, se consigue una unidad caracterizada por la presencia
de enlaces amida internos. Se utiliza un medio bifásico constituido
por un solvente orgánico (éter etílico) y agua o la mezcla
etanol/agua dependiendo de la solubilidad del
\omega-aminoácido. La neutralización con un ácido
como el clorhídrico permite recuperar el cloroacetilaminoácido que
se purifica y, posteriormente se suspende en agua y se neutraliza
hasta pH = 7 con un hidróxido metálico. La correspondiente sal se
recupera del medio de reacción y es el monómero que se utiliza en
las polimerizaciones.
La polimerización tiene como fuerza motor la
formación de cloruro metálico al establecerse enlaces éster entre
los monómeros. Diferentes sales metálicas (sódicas, potásicas, de
plata,...) pueden utilizarse afectando principalmente a la cinética
de la reacción de condensación y a la temperatura óptima de
polimerización. Las sales sódicas dan buenos resultados, y además
son las de menor coste. La polimerización se efectúa por un simple
calentamiento (temperaturas del orden de 160-180ºC
para las sales sódicas) en una atmósfera inerte durante un tiempo
cercano a las tres horas. El medio de reacción se hace líquido
cuando n es superior a 4, permitiendo la agitación (mecánica
o magnética) del medio. La polimerización avanza en este caso hasta
elevados pesos moleculares. La viscosidad intrinseca, medida en
ácido dicloroacético a 25ºC es superior a 0.75 dL/g para la mayoría
de los polímeros. En el caso concreto del derivado de
\beta-alanina, la reacción tiene lugar en estado
sólido y el producto de reacción corresponde a una mezcla de
polímero y del i derivado cíclico
4-oxo-azepan-2,5-diona
separable mediante diálisis.
Los polímeros se obtienen en forma de composite
con una matriz polimérica que ocluye a la sal metálica. Ésta puede
eliminarse mediante lavado con agua dando lugar a un material
poroso. También puede procederse a la disolución parcial del
producto de reacción, por ejemplo mediante ácido fórmico, y a la
precipitación del polímero que se lava con abundante agua.
El procedimiento objeto de la presente invención
también sirve para preparar poliesteramidas de naturaleza
estadística definidos por la fórmula
–[OCH_{2}CO]_{a}-/-[OCH_{2}CONH(CH_{2})_{n-1}CO-]_{b}--,
donde n varia desde 3 hasta 12 y a/b desde 0.95 hasta 0.05,
según el siguiente esquema:
En este caso es vital la obtención de una mezcla
íntima de las sales metálicas del ácido cloroacético y del
cloroacetilaminoácido. Para ello puede procederse a su disolución en
metanol y cocristalización por evaporación. La polimerización se
efectúa como se ha mencionado anteriormente, requiriéndose mayores
temperaturas de polimerización conforme aumenta la proporción de
cloroacetato metálico. El peso molecular final decrece también
cuando se incrementa la proporción de la sal indicada. La separación
del cloruro metálico y la purificación final puede realizarse de
forma similar a la descrita para la serie de polímeros
anteriores.
Los siguientes ejemplos ilustrativos no
pretenden ser limitantes y describen los procesos de obtención de
diferentes tipos de polímeros partir del método de polimerización de
sales metálicas.
Se adicionan lentamente mediante dos embudos de
adición 12.4 g (0.11 moles) de cloruro de cloroacetilo disueltos en
20 cm^{3} de éter etílico y 100 cm^{3} de una solución 1 M de
hidróxido sódico a 100 cm^{3} de una solución acuosa de ácido
6-aminohexanoico (0.1 moles) e hidróxido sódico
(0.1 moles) contenida en un matraz enfriado a 0ºC mediante un baño
de hielo y sal. La adición del hidróxido se efectúa a una velocidad
que permita mantener el pH cercano a 10. Acabada la adición, la
mezcla bifásica se agita durante una hora a 0ºC. La acidificación
posterior hasta pH 1.5 con ácido clorhídrico 1 M da lugar al ácido
N-cloroacetil-6-aminohexanoico
que precipita como un sólido blanco. Éste se filtra y se
recristaliza de agua. Posteriormente se suspende en 200 cm^{3} de
agua y se neutraliza hasta pH 7.0 con hidróxido sódico (1 M). La
solución se rotavapora, dando lugar al producto sólido con un
rendimiento del 85% tras secado al vacío.
Infrarrojo (KBr, \nu,cm^{-1}): 3304 (Amida
A), 2933 y 2858 (CH_{2}), 1644 (Amida I), 1560 (Amida II + C=O de
sal), 1168 (C-O).
^{1}H-RMN (CDCl_{3}/TFA,
TMS, 300 MHz): 7.32 (1H, NH), \delta 4.23 (singulete, 2H,
ClCH_{2}CO), \delta 3.44 (multiplete, 2H, NHCH_{2}),
\delta 2.51 (triplete, 2H, CH_{2}COO^{-}), \delta 1.72
(multiplete, 4H, NHCH_{2}CH_{2} +
CH_{2}CH_{2}CO), \delta 1.46 (multiplete, 2H,
NHCH_{2}CH_{2}CH_{2}).
En un matraz provisto de agitación y bajo una
atmósfera inerte de nitrógeno se calienta hasta
160-170ºC la cantidad deseada de
N-cloroacetil-6-aminohexanoato
sódico. Se observa la rápida licuefacción del medio de reacción,
prolongándose la misma por un periodo de 2 horas. Tras enfriar
hasta temperatura ambiente, se obtiene el polímero en forma de una
masa sólida blanca. El polímero se disuelve en ácido fórmico, se
precipita con metanol, y se somete a lavados sucesivos con agua,
metanol y eter etílico. La viscosidad intrinseca (medida en ácido
dicloroacético a 25ºC) es superior a 0.75 dL/g. Rendimiento del
85%.
Infrarrojo (KBr, \nu,cm^{-1}): 3296 (Amida
A), 3101 (Amida B), 2938 y 2866 (CH_{2}), 1743 (C=O, éster), 1658
(Amida I), 1563 (Amida II), 1165 (C-O).
^{1}H-RMN (CDCl_{3}/TFA,
TMS, 300 MHz): \delta 7.34 (1H, NH), 8 4.87 (singulete, 2H,
OCH_{2}CO), \delta 3.46 (multiplete, 2H, NHCH_{2}),
\delta 2.59 (triplete, 2H, CH_{2}COO), \delta 1.76
(multiplete, 2H, CH_{2}CH_{2}CO), \delta 1.68
(multiplete, 2H, NHCH_{2}CH_{2}), \delta 1.46
(multiplete, 2H, NHCH_{2}CH_{2}CH_{2}).
En una primera fase, se adicionan gota a gota
mediante dos embudos de adición 12.4 g (0.11 moles) de cloruro de
cloroacetilo disueltos en 20 cm^{3} de éter etílico y 100 cm^{3}
de una solución 1 M de hidróxido sódico a 100 cm^{3} de una
solución acuosa agitada de ácido 4-aminobutirico
(0.1 moles) e hidróxido sódico (0.1 moles) contenida en un matraz
enfriado 0ºC. La adición del hidróxido desde el embudo se efectúa a
una velocidad que permita mantener el pH cercano a 10.
Posteriormente, la mezcla bifásica se agita durante una hora,
manteniendo la temperatura a 0ºC. La acidificación posterior hasta
pH 1.5 con ácido clorhídrico 1 M da lugar al ácido
N-cloroacetil-4-aminobutírico
que se recupera por evaporación al vacío de la fase acuosa. El
residuo se extrae con acetona caliente que se rotavora nuevamente.
El sólido blanco que se obtiene se disuelve en agua (concentración
0.2 mol/1) y se neutraliza cuidadosamente con hidróxido sódico (1 M)
hasta pH 7. El residuo que se obtiene tras rotavaporar se
recristaliza de etanol y se seca al vacío. Rendimiento 65%.
Infrarrojo (KBr, \nu,cm^{-1}): 3283 (Amida
A), 3080 (Amida B), 2955 (CH_{2}), 1654 (Amida I), 1564 (Amida II
y C=O de sal), 1172 (C-O).
^{1}H-RMN (CDCl_{3}/TFA,
TMS, 300 MHz): \delta 7.5 (1H, NH), \delta 4.2 (singulete, 2H,
ClCH_{2}CO), \delta 3.5 (multiplete, 2H, NHCH_{2}),
\delta 2.6 (triplete, 2H, CH_{2}COO^{-}), \delta 2.0
(multiplete, 2H, NH CH_{2}CH_{2}).
(x y) moles de cloroacetato sódico e y
moles de
N-cloroacetil-\beta-alaninato
sódico se disuelven en metanol y se coprecipitan por evaporación
rápida al vacío. En un matraz provisto de agitación y bajo una
atmósfera inerte de nitrógeno se calienta hasta 180ºC la cantidad
deseada de la mezcla. Se observa la rápida licuefacción del sólido,
prolongándose la reacción por un periodo de 2 horas. Tras enfriar a
temperatura ambiente, se obtiene un sólido
blanco-amarillento cuya coloración aumenta con la
proporción de cloroacetato sódico utilizada en la mezcla de
reacción. El polímero puede purificarse por disolución en ácido
fórmico, precipitación con metanol, lavado sucesivo con agua,
metanol y éter etílico, y secado al vacío. La viscosidad intrinseca
disminuye con el contenido en unidades de ácido glicólico presentes
en el polímero final.
Datos espectroscópicos para el polímero con un
50% molar de unidades de ácido glicólico:
Infrarrojo (KBr, \nu,cm^{-1}): 3278 (Amida
A), 3080 (Amida B), 2942 (CH_{2}), 1738 (C=O, éster), 1674 (Amida
I), 1558 (Amida II), 1168 (C-O).
^{1}H-RMN (CDCl_{3}/TFA,
TMS, 300 MHz): \delta 7.62 (1H, NH), \delta 4.83 (singulete, 2H,
OCH_{2}CO), \delta 3.49 (multiplete, 2H, NHCH_{2}),
\delta 2.64 (triplete, 2H, CH_{2}COO), \delta 2.00
(multiplete, 2H, NHCH_{2}CH_{2}).
Claims (7)
1. Un método para preparar poliesteramidas
biodegradables mediante la policondensación térmica de la sal
metálica de un \omega-cloroácido.
2. Un método para preparar poliesteramidas
biodegradables, según la reivindicación 1, que comprende la
policondensación térmica de una sal metálica de un
cloroacetil-\omega-aminoácido.
3. Un método, según la reivindicación 1, para
preparar poliesteramidas estadísticas biodegradables con
proporciones variables de unidades de ácido glicólico consistente en
una policondensación térmica de mezclas de sales metálicas de ácido
cloroacético y de un
cloroacetil-\omega-aminoácido.
4. Un método para preparar poliesteramidas
biodegradables, según la reivindicación número 2, donde el
\omega-aminoácido puede presentar un número de
metilenos variable desde 2 hasta 11.
5. Un método para preparar poliesteramidas
biodegradables según la reivindicación número 3 donde el
\omega-aminoácido puede contener entre 2 y 11
metilenos, y en el que la proporción molar entre las unidades de
ácido glicólico y de
cloroacetil-\omega-aminoácido es
variable desde 0.95 hasta 0.05.
6. Una sutura quirúrgica bioabsorbible
constituida por una poliesteramida biocompatible con una estructura
en la que se alternan regularmente residuos de ácido glicólico y un
\omega-aminoácido, cuya unidad repetitiva
corresponde a la fórmula:
donde n varía desde 8 hasta
12.
7. Una sutura quirúrgica bioabsorbible
constituida por una poliesteramida biocompatible
caracterizada por una disposición estadística de las unidades
de glicólico y
glicoil-\omega-aminoácido, cuya
fórmula corresponde a:
donde n varía desde 3 hasta
12.
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US4529792A (en) * | 1979-12-17 | 1985-07-16 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for preparing synthetic absorbable poly(esteramides) |
| AU5932198A (en) * | 1997-01-28 | 1998-08-18 | United States Surgical Corporation | Polyesteramide, its preparation and surgical devices fabricated therefrom |
| US6503538B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Cornell Research Foundation, Inc. | Elastomeric functional biodegradable copolyester amides and copolyester urethanes |
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2003
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5902874A (en) * | 1997-01-28 | 1999-05-11 | United States Surgical Corporation | Polyesteramides from cyclic monomers and surgical articles made thereof |
| US5914387A (en) * | 1997-01-28 | 1999-06-22 | United States Surgical Corporation | Polyesteramides with amino acid-derived groups alternating with alpha-hydroxyacid-derived groups and surgical articles made therefrom |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| DIJKSTRA, P.J. & FEIJEN, J. Synthetic Pathways to Polydepsipeptides. Macromolecular Symposia, 2000, Volumen 153, páginas 67-76. Ver especialmente esquema 1. * |
| GONSALVES, K.E. & MUNGARA, P.M. Synthesis and Properties of Degradable Polyamides and Related Polymers. Trends in Polymer Science, 1996, Volumen 4, Nº 1, páginas 25-31. Ver especialmente figura 2, compuestos 11 y 12. * |
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