ES2240987T3 - Composicion terapeutica de uso externo que contiene corticoesteroides adrenales para el tratamiento de la dermatitis. - Google Patents

Composicion terapeutica de uso externo que contiene corticoesteroides adrenales para el tratamiento de la dermatitis.

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ES2240987T3 ES96302509T ES96302509T ES2240987T3 ES 2240987 T3 ES2240987 T3 ES 2240987T3 ES 96302509 T ES96302509 T ES 96302509T ES 96302509 T ES96302509 T ES 96302509T ES 2240987 T3 ES2240987 T3 ES 2240987T3
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Abstract

LA PRESENTE INVENCION PROPORCIONA UNA COMPOSICION TERAPEUTICA EXTERNA PARA LA DERMATITIS QUE INCLUYE UNA SOLUCION ACUOSA Y TIENE UNA CANTIDAD EFECTIVA TERAPEUTICAMENTE DE UN ESTEROIDE CORTICOADRENAL, UNA CICLODEXTRINA, POLISACARIDOS, Y UN VEHICULO COMO AGUA, PREPARADO MEDIANTE EL CLATRADO DEL ESTEROIDE CORTICOADRENAL EN LA CICLODEXTRINA UTILIZANDO UN HOMOMEZCLADOR PARA FORMAR UN CLATRATO , Y LA ADICION DEL CLATRATO A UNA SOLUCION ACUOSA DE POLISACARIDOS, MIENTRAS SE AGITA DE FORMA UNIFORME, PARA DISOLVER EL CLATRATO EN LA SOLUCION ACUOSA, ASI COMO UN METODO PARA EL TRATAMIENTO DE LA DERMATITIS EN MAMIFEROS, QUE SUPONE LA ADMINISTRACION AL SUJETO DE UNA CANTIDAD EFECTIVA TERAPEUTICAMENTE DE LA COMPOSICION TERAPEUTICA EXTERNA DESCRITA ANTERIORMENTE. LA COMPOSICION TERAPEUTICA EXTERNA PARA LA DERMATITIS DE ESTA INVENCION ES EXTREMADAMENTE SEGURA Y PUEDE CURAR DERMATITIS TALES COMO LA DERMATITIS ATOPICA O SIMILAR SIN EFECTOS SECUNDARIOS.

Description

Composición terapéutica de uso externo que contiene corticoesteroides adrenales para el tratamiento de la dermatitis.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a una composición terapéutica externa para tratar la dermatitis que puede producir excelentes efectos terapéuticos en relación con dermatitis atópica, seborrea, dermatitis, eczema y similares, además de ser enormemente segura.
Técnica relacionada
Hasta ahora, se ha utilizado principalmente un agente esteroide que incluye un adrenocorticoesteroide con una fuerte acción anti-inflamatoria en el tratamiento de la dermatitis, como por ejemplo dermatitis atópica y similares. El agente esteroide de este tipo se encuentra por lo general en forma de una crema, con vaselina, metil celulosa, agentes tensioactivos, emulsiones de resina sintética, polvos y similares, dependiendo del propósito. En algunos casos, puede encontrarse en forma de un líquido que incluye agentes tensioactivos.
Por otra parte, existe otra composición externa que es segura y tiene como propósito (1) una acción pasteurizante o desinfectante de la piel, (2) una acción de membrana, (3) una acción para favorecer la hidratación evitando que se evapore la humedad de la piel y similares. En la composición externa de este tipo se emplean sales inorgánicas como cloruro sódico y similares (patente EE.UU. Nº 3.574.854), azúcares naturales como glucosa y similares (patente EE.UU. Nº 3.859.436) o plasma (patente EE.UU. Nº 3.777.597) como agente de combinación.
Por otra parte, los autores de la presente invención han propuesto anteriormente una composición cosmética acuosa para la piel y/o el cabello que es segura además de producir las mismas condiciones que el fluido intersticial celular cutáneo en la superficie de la piel, mantener el equilibrio electrolítico normal y el equilibrio de la presión osmótica, y promover la normalización de células enfermas de la superficie cutánea, en virtud de su contenido en glucosa y cloruro sódico en polisacáridos, con el fin de activar las células cutáneas y mejorar las enfermedades causadas por una reducción de las funciones celulares de las células cutáneas (patente japonesa Nº 1.597.430).
Un adrenocorticoesteroide presenta efectos farmacéuticos superiores como son una reducción del crecimiento de fibroblastos, una acción anti-inflamatoria y similares, al tiempo que presenta escasos efectos en el tratamiento de dermatitis atópica y similares. Aunque no están claras las razones de la variación de los efectos del adrenocorticoesteroide, se ha lanzado la hipótesis de que los ingredientes oleosos para formular una pomada o una crema disuelven la capa córnea cutánea y bloquean la regeneración de piel normal. Por otra parte, se pueden observar la inhibición de las funciones de la corteza pituitaria-adrenal así como efectos secundarios, como por ejemplo trastornos funcionales en los ojos y otros órganos causados por el uso de una gran cantidad de adrenocorticoesteroide. Para evitar los inconvenientes que se han descrito, es deseable que la cantidad de dosis de esteroides se reduzca, al mismo tiempo que se mantienen los efectos farmacéuticos como agente anti-inflamatorio.
Otra composición externa, que es segura, en la que se emplea cloruro sódico y similares, no está admitida desde el punto de vista de sus efectos en el tratamiento de dermatitis como, por ejemplo, dermatitis atópica, aunque la composición pueda mejorar la pasteurización y protección, como por ejemplo moderar la piel, hacer la piel más sana, suavizar la piel y similares.
Por otra parte, en una solución acuosa de una composición cosmética para el tratamiento de la piel y el cabello propuesta por los autores de la presente invención anteriormente, se ha comprobado que la solución acuosa cosmética activa las células de la piel, la túnica mucosa nasi, y similares, además de presentar efectos superiores contra enfermedades como alopecia, pigmentación, estomatitis, fiebre del heno y similares.
Existen varios factores que contribuyen al desarrollo de diversas dermatitis como eczema, dermatitis alérgica, dermatitis atópica y similares, pero la causa crítica no ha sido elucidada todavía. Sin embargo, cuando se consideran solamente los cambios en el nivel celular, la causa de las dermatitis radica en la disfunción de la membrana celular y las membranas de las mitocondrias que constituyen uno de los organelos intracelulares. Es decir, en la piel inflamada, la inhibición de la respiración intracelular tiene lugar como consecuencia de un trastorno en la membrana mitocondrica, reduciendo la producción de ATP (adenosina trifosfato) que es una fuente de energía de la célula. La función de transporte activo de la membrana celular queda reducida debido a la falta de ATP, reduciendo la capacidad de transporte de las sustancias entre las células y el fluido intersticial. Esto causa la falta de sustancias nutritivas como glucosa y similares dentro de la piel, en relación con la disminución de la producción de ATP. Por esta razón, se puede formar un círculo vicioso.
Por lo tanto, teniendo en cuenta estos estados, los autores de la presente invención han dirigido su atención al uso de una base acuosa que contiene polisacáridos, en lugar de ingredientes oleosos (agentes tensioactivos) como los comúnmente empleados en una composición externa terapéutica que contiene un adrenocorticoesteroide, en función de la sospecha de que los ingredientes oleosos para formar una pomada o crema en combinación con adrenocorticoesteroide puede causar la inhibición de la respiración intracelular a través de la disfución de la membrana mitocóndrica.
Compendio de la invención
El objeto de la presente invención consiste en proporcionar un agente externo terapéutico para tratar la dermatitis que es enormemente seguro, consiguiendo que el adrenocorticoesteroide (que es ligeramente soluble en agua) se disuelva en una solución acuosa, en virtud de lo cual se puede curar la dermatitis, como por ejemplo dermatitis atópica y similares, de forma completa sin temor a los efectos secundarios.
El objeto según la presente invención ha sido alcanzado proporcionando una composición terapéutica externa para la dermatitis y sus usos, tal como se define en las reivindicaciones adjuntas.
Descripción de la invención
De acuerdo con la presente invención, se prepara la composición terapéutica externa para tratar la dermatitis que cosiste en una solución acuosa que incluye una cantidad terapéuticamente eficaz de un adrenocorticoesteroide, una ciclodextrina, polisacáridos y un vehículo que es agua, proporcionando un clatrato para el adreoncorticoesteroide en la ciclodextrina utilizando una homomezcladora para formar un clatrato, y añadiendo el clatrato a una solución acuosa de polisacáridos, al mismo tiempo que se agita uniformemente, para disolver el clatrato en la solución acuosa.
En la presente invención, con el fin de disolver el adrenocorticoesteroide, que es solamente ligeramente soluble en agua, en una solución acuosa, se forma previamente un clatrato del adrenocorticoesteroide en la ciclodextrina.
Entre los adrenocorticoesteroides se pueden mencionar difloraznas, hidrocortisonas, metil predinisolonas, dexametasonas, betametasonas, y similares. El adrenocorticoesteroide está presente en una cantidad de 0,025% en peso a 0,5% en peso en función del peso total de la composición terapéutica externa con arreglo a la presente invención. La ciclodextrina para formar el clatrato del adrenocorticoesteroide se incluye en la cantidad de 0,2% en peso a 30% en peso en función del peso total de la composición terapéutica externa según la presente invención.
Como polisacáridos contenidos en la solución acuosa para disolver el adrenocorticoesteroide, se pueden mencionar dextrano, pululano o similares. Están presentes en la cantidad de 0,5% en peso a 55% en peso en función del peso total de la composición terapéutica externa según la presente invención.
Por otra parte, la solución acuosa para disolver el adrenocorticoesteroide comprende al menos un material seleccionado del grupo que consiste en glucosa, mutano, lentinano, cloruro sódico, cloruro cálcico y cloruro potásico, distintos a los polisacáridos.
Gracias a la solución acuosa de este tipo, se puede proporcionar el mismo estado del fluido intersticial celular en la superficie cutánea, favoreciendo la actividad normal de las células. Por esta razón, se pueden obtener el efecto sinérgico entre el poder curativo natural que tiene el organismo vivo por sí mismo y el agente adrenocorticoesteroide.
A continuación, se explicarán con más detalle agentes externos terapéuticos para tratar la dermatitis con arreglo a la presente invención haciendo referencia a los ejemplos de formulación y ejemplos de ensayo farmacéutico.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación 1
Dextrano 10,00 g
Glucosa 10,00 g
Maltosa 5,00 g
Manitol 15,00 g
Cloruro sódico 0,20 g
Betametasona 0,06 g
Ciclodextrina 15,00 g
Agua purificada 44,74 g
Total \overline{100,00 \ g}
Se preparó la formulación según el ejemplo de formulación 1 preparando una solución acuosa al 10% de ciclodextrina utilizando una parte del agua purificada, añadiendo betametasona a la solución acuosa mientras se agitaba y añadiendo el resto del agua purificada, sales y sacáridos a la misma.
A continuación, se muestran los efectos del ejemplo de formulación 1.
TABLA 1
1
En la tabla 1 se muestran los resultados de los ensayos farmacéuticos en relación con el ejemplo de formulación 1. En la tabla 1, se indica la "eficacia" según el total de puntos con arreglo a los siguientes criterios de evaluación:
Evaluación
0 puntos:
sin cambios tras el uso del ejemplo de formulación 1
1 punto:
Se observa cierto cambio en la curación tras el uso del ejemplo de formulación 1
2 puntos:
Se confirman los efectos de curación tras el uso de la formulación 1.
Se calcula el "índice de eficacia" en la tabla 1 con arreglo la siguiente fórmula matemática:
Índice de eficacia: = {(total de puntos)/(número de sujetos) x 2)} x 100
Los datos en relación con la dermatitis atópica de la tabla 1 se basan en los resultados de los ensayos farmacéuticos realizados en las clínicas localizadas en Nagareyama (prefectura de Chiba), Sendai (prefectura de Miyagi), Oomiya (prefectura de Saitama) y Kichijyoji (Tokio) en Japón, y los datos en relación con otras enfermedades distintas a la dermatitis atópica de la tabla 1 se basan en los resultados de los ensayos farmacéuticos realizados en la clínica en Nagareyama.
Debe advertirse que no se observaron efectos secundarios en los 300 casos antes descritos. Por otra parte, las composiciones terapéuticas externas para tratar la dermatitis según la invención presentan efectos terapéuticos en el tratamiento de enfermedades de tipo dermatitis que resultan muy difíciles de curar como, por ejemplo, dermatitis atópica o dermatitis seborreica. Por otra parte, se puede obtener un 99% de índice de eficacia en el tratamiento de dermatitis seborreica o acné.
Las composiciones terapéuticas externas para tratar la dermatitis según la presente invención pueden presentar un 90% o más de índice de eficacia en relación con todas las enfermedades mostradas en la tabla 1. Algunos pacientes no necesitaron las composiciones terapéuticas externas de la presente invención durante aproximadamente 7 días - 30 días. Por otra parte, al aplicar una solución acuosa que contenía otros polisacáridos distintos al adrenocorticoesteroide disuelto en agua (patente japonesa Nº 1.597.430) en la parte afectada, se curó completamente la enfermedad.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación 2
Dextrano 10,00 g
Glucosa 5,00 g
Maltosa 10,00 g
Manitol 5,00 g
Cloruro sódico 0,10 g
Cloruro potásico 0,20 g
Fosfato de betametasona sódico 0,06 g
Ciclodextrina 10,00 g
Agua purificada 59,58 g
Total \overline{100,00 \ g} 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación 3
Pululano 10,00 g
Betaína 15,00 g
Maltosa 10,00 g
Cloruro sódico 0,10 g
Dexametasona 0,06 g
Ciclodextrina 15,00 g
Agua purificada 49,84 g
Total \overline{100,00 \ g} 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación 4
Dextrano 5,00 g
Betaína 20,00 g
Maltosa 5,00 g
Cloruro sódico 0,10 g
Fosfato de betametasona sódico 0,05 g
Ciclodextrina 15,00 g
Agua purificada 54,85 g
Total \overline{100,00 \ g} 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación 5
Dextrano 10,00 g
Hidroxietil celulosa 2,00 g
Betaína 10,00 g
Manitol 10,00 g
Cloruro cálcico 0,10 g
Cloruro sódico 0,10 g
Dextrina 7,00 g
Fosfato de dexametasona sódico 0,10 g
Ciclodextrina 10,00 g
Agua purificada 50,70 g
Total \overline{100,00 \ g}
Ejemplo de formulación 6
Pululano 15,00 g
Hidroxietil celulosa 10,00 g
Betaína 15,00 g
Manitol 5,00 g
Cloruro cálcico 0,10 g
Cloruro sódico 0,10 g
Dextrina 7,00 g
Dexametasona 0,05 g
Ciclodextrina 15,00 g
Agua purificada 32,75 g
Total \overline{100,00 \ g}
Se observó que los efectos de los ejemplos de formulación 2 a 6 siguieron los efectos del ejemplo de formulación 1. Estas formulaciones se pueden seleccionar dependiendo del estado de la dermatitis.
A continuación, se exponen formulaciones comparativas y los efectos farmacéuticos de las mismas.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación comparativo 1
Valerato de betametasona 0,12 g
Metil paraoxibenzoato 0,15 g
Vaselina blanca 99,73 g
Total \overline{100,00 \ g} 
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación comparativo 2
Valerato de betametasona 0,12 g
Metil paraoxibenzoato 0,15 g
Agente tensioactivo 30,00 g
Vaselina blanca 69,73 g
Total \overline{100,00 \ g}
A continuación, en la tabla 2, se muestran los efectos del ejemplo de formulación comparativo 1.
TABLA 2
2 
\newpage
En la tabla 2 se muestran los resultados de los ensayos farmacéuticos en relación con el ejemplo de formulación comparativo 1. En la tabla 2, "eficacia", "índice de eficacia" y análisis clínico en los que se llevan a cabo los ensayos farmacéuticos fueron los mismos que los descritos en el ejemplo de formulación 1.
De acuerdo con los resultados de los ensayos farmacéuticos en relación con el ejemplo de formulación comparativo 1 que tiene una base oleosa, la formulación comparativa no presentó el mismo nivel de curación que el de la composición de la presente invención y provocó efectos negativos, es decir, en algunos casos, se agravó el estado al emplear el ejemplo de formulación comparativo 1, lo que llevó a que se suspendiera su uso. Por otra parte, se observó de manera general que el índice de eficacia de la formulación comparativa se vió negativamente afectado por el número de días de dosis.
A partir de las observaciones anteriores, se puede concluir que, dado que la formulación comparativa según el ejemplo de formulación comparativo 1 inhibe la queratinización, que es una función fisiológica de la piel, debido a la base oleosa de la formulación, la enfermedad no se puede mejorar. En algunos casos, de hecho la base oleosa empeora el estado.
Por otra parte, en el ejemplo de formulación 1 de la composición terapéutica externa según la presente invención, la base acuosa nunca inhibe las funciones fisiológicas de la piel. Por otra parte, los ingredientes que se añaden a la base acuosa proporcionan el mismo estado que el del fluido instersticial celular en la superficie celular, favoreciendo la normalización de las células. Por consiguiente, la composición según la presente invención puede producir fuertes efectos farmacéuticos como agente adrenocorticoesteroide anti-inflamatorio.
Tal como se ha descrito, se ha demostrado que la presente invención puede alcanzar los objetivos expuestos. Es decir, según la presente invención, al disolver una cantidad terapéuticamente eficaz de un adrenocorticoesteroide formado el clatrato en una ciclodextrina, en una solución acuosa que incluye polisacáridos, no se producen los inconvenientes según los cuales los ingredientes oleosos empleados en la base convencional disuelven la capa córnea de la piel, inhibiendo la regeneración de piel normal.
Por otra parte, gracias al empleo de 0,025% en peso a 0,5% en peso de adrenocorticoesteroide como dextrano, pululano, o similares, 0,2% en peso a 30% en peso de ciclodextrina y 0,5% en peso a 55% en peso de polisacáridos, así como una solución acuosa de polisacáridos incluyendo glucosa, mutano, lentinano, cloruro sódico, cloruro cálcico y similares, la composición terapéutica externa según la presente invención puede prevenir la inhibición de la respiración intracelular causada por la disfunción de la membrana mitocóndrica y la reducción de la producción de ATP (adenosina trifosfato) que es la fuente activa de células. Por otra parte, la composición terapéutica externa según la presente invención puede mantener el equilibrio electrolítico y el equilibrio de la presión osmótica, además de producir los efectos farmacéuticos del adrenocorticoesteroide.
Como resultado, dado que la base acuosa de la composición no inhibe la función fisiológica de la piel, se puede obtener un efecto sinérgico entre el poder de curación natural que tiene el organismo vivo por sí mismo y el agente adrenocorticoesteroide. Por consiguiente, la composición terapéutica externa según la presente invención puede producir fuertes efectos terapéuticos en el tratamiento de dermatitis atópica, eczema, o similares, cuando la base oleosa convencional presenta escasos efectos terapéuticos.
Por otra parte, dado que la cantidad total del adreoncorticoesteroide empleado para completar el curado es reducida, la inhibición de las funciones de la corteza pituitaria -supradrenal, así como los efectos secundarios como enfermedades funcionales en los ojos y otros órganos, causada por el uso de una gran cantidad de esteroide adreno cortical se puede no observar.
Tal como se ha descrito, la composición terapéutica externa para tratar la dermatitis según la presente invención puede producir un enorme aumento del índice de eficacia en comparación con la composición externa convencional para tratar la dermatitis y puede producir efectos terapéuticos especialmente en el tratamiento de enfermedades como dermatitis atópica, dermatitis seborreica y similares, que han sido difíciles de curar. Por consiguiente, dado que la composición terapéutica externa para tratar la dermatitis según la presente invención puede sustituir a la composición externa convencional para tratar la dermatitis existe una gran mejora en la eficacia desde el punto de vista del índice de curación y la seguridad, es decir, se observan niveles muy bajos de efectos secundarios. Puede esperarse que la composición externa según la invención se administre a muchos pacientes que sufren hoy de dermatitis de difícil tratamiento.

Claims (4)

1. Una composición terapéutica externa para tratar la dermatitis que comprende una solución acuosa que incluye una cantidad terapéuticamente eficaz de un adrenocorticoesteroide, una ciclodextrina, un polisacárido y un vehículo, incluyendo el polisacárido al menos uno entre dextrano y pulano, conteniendo la solución acuosa un clatrato del esteroide adrenocortical en la ciclodextrina, disuelto en una solución acuosa del polisacárido e incluyendo la solución de 0,025% en peso a 0,5% en peso del adrenocorticoesteroide, de 0,2% en peso a 30% en peso de la ciclodextrina y de 0,5% en peso a 55% en peso del polisacárido, y comprendiendo además la solución acuosa del polisacárido al menos un material seleccionado del grupo que consiste en glucosa, mutano, lentinano, cloruro sódico, cloruro cálcico y cloruro potásico.
2. Uso de una composición según la reivindicación 1 para la fabricación de un medicamento para su uso para el tratamiento de dermatitis.
3. Uso según la reivindicación 2 en el que el medicamento es para su uso en el tratamiento de dermatitis, del tipo que consiste en el grupo dermatitis atópica, dermatitis seborreica, eczema, psoriasis vulgaris y acné.
4. Uso según la reivindicación 3, en el que el medicamento es para su uso en el tratamiento de dermatitis atópica.
ES96302509T 1995-12-11 1996-04-10 Composicion terapeutica de uso externo que contiene corticoesteroides adrenales para el tratamiento de la dermatitis. Expired - Lifetime ES2240987T3 (es)

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