ES2241371T3 - Composicion vitaminica topica. - Google Patents

Abstract

Una composición líquida y acuosa que comprende: a. una cantidad eficaz limpiadora de un tensioactivo o mezcla del mismo; b. una cantidad eficaz antioxidante de 0, 01-2, 0% en peso de un material seleccionado entre el grupo que consiste en: vitamina E, vitamina C, vitamina A, un precursor de cualquiera de dichas vitaminas el cual se convierte en la respectiva vitamina E, C y A cuando dicho precursor se pone en contacto con la piel, y mezclas de los mismos; y c. una cantidad eficaz potenciadora de la deposición del componente "b" de 0, 5-6% en peso de aceite de semilla de "hierba de la pradera" (Meadowfoam) o derivado del mismo; y d. una cantidad eficaz potenciadora de la deposición del componente "b" de un polímero de celulosa.

Description

Composición vitamínica tópica.

Antecedentes de la invención

La piel está continuamente sometida a extremos de estrés medioambiental y contaminación atmosférica. Tales ataques pueden provocar la generación de radicales libres en la piel los cuales son contribuyentes significativos a la lesión celular de la piel, el envejecimiento prematuro de la piel, el cáncer de piel y similares. Estos radicales libres se producen de manera natural en el cuerpo mediante medios tales como los procesos metabólicos, los excesos del estilo de vida, por ejemplo, tales como ejercicio y similares, así como por la exposición a ataques medioambientales que incluyen ozono, metales pesados, hidrocarburos halogenados, radiación de ionización y humo de cigarrillo.

Generalmente se acepta que los materiales que tienen un efecto antioxidante juegan un papel significativo frente a la lesión de piel inducida por radicales libres. La clave entre estos antioxidantes son los compuestos comúnmente denominados vitaminas, particularmente las vitaminas E, A y C. Puesto que el cuerpo humano es incapaz de sintetizar su propia Vitamina E se debe proporcionar mediante fuentes externas, tales como el alimento y suplementos. Recientemente, ha habido intentos de repartir las vitaminas a la piel a partir de diversas composiciones de tratamiento y limpiadoras de piel.

El documento WO 98 05294 A describe una emulsión de aceite en agua que comprende tensioactivos, aceite de semilla de "hierba de la pradera" (Meadowfoam) y vitaminas.

El documento DE 197 10 149 A describe una composición de lavado personal líquida y acuosa que comprende tensioactivos y vitaminas liposolubles.

Hoy en día se ha descubierto que la deposición de estas vitaminas y precursores sobre la piel se puede incrementar sustancialmente mediante la inclusión de aceite de "hierba de la pradera" o derivados del mismo y un polímero de celulosa dentro de la composición. Tal reparto es a través de una emulsión y proporciona un beneficio adicional al tacto de la piel a través de la presencia del emoliente aceitoso en la composición.

Compendio de la invención

De acuerdo con la invención, hay una composición líquida y acuosa que comprende:

a)

una cantidad eficaz limpiadora de un tensioactivo y mezclas del mismo;

b)

una cantidad eficaz antioxidante de 0,01 a 2,0% en peso de un material seleccionado entre el grupo que consiste en: vitamina E, vitamina C, vitamina A, un precursor de cualquiera de dichas vitaminas el cual se convierte en la respectiva vitamina E, C y A cuando dicho precursor se pone en contacto con la piel, y mezclas de los mismos;

c)

una cantidad eficaz potenciadora de la deposición del componente (b) de 0,5 a 6% en peso de aceite de semilla de "hierba de la pradera" o un derivado del mismo; y

d)

una cantidad potenciadora de la deposición del componente (b) de un polímero de celulosa.

Descripción detallada de la invención

En línea con la actividad limpiadora de la composición, debe haber una cantidad eficaz limpiadora de piel de un tensioactivo presente en la composición. Pueden estar presentes en la composición como ejemplo de tensioactivo aniónico: jabón, un alquilo o alquenilo de cadena larga, una sal de ácido carboxílico lineal o ramificado tal como sal de sodio, potasio, amonio o amonio sustituido. Ilustrativo de alquilo o alquenilo de cadena larga son de entre aproximadamente 8 y aproximadamente 22 átomos de carbono en longitud, específicamente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 20 átomos de carbono de longitud, más específicamente alquilo y lo más específicamente normal, o normal con pequeñas ramificaciones. Pueden estar presentes pequeñas cantidades de enlace(s) olefínico(s) en predominantemente las secciones de alquilo, particularmente si la fuente del grupo "alquilo" se obtiene a partir de un producto natural tal como sebo, aceite de coco y similares. Debido a su dureza potencial, el jabón no es un tensioactivo preferido y se puede omitir de la composición.

En la composición también pueden estar presentes otros tensioactivos. Ejemplos de tales tensioactivos son los tensioactivos aniónicos, anfotéricos, no iónicos y catiónicos. Ejemplos de tensioactivos zwitteriónicos aniónicos incluyen, pero no se limitan a: jabones, alquil sulfatos, acil sarcosinatos aniónicos, metil acil tauratos, N-acil glutamatos, acil isetionatos, alquil sulfosuccinatos, ésteres de alquil fosfato, ésteres de alquil fosfato etoxilado, sulfatos de trideceth, condensados de proteína, mezclas de alquil sulfatos etoxilados y similares.

Las cadenas de alquilo para estos tensioactivos son C_{8}-C_{22}, preferiblemente C_{10}-C_{18}, más preferiblemente C_{12}-C_{14}.

Los tensioactivos no jabón aniónicos se pueden ilustrar mediante las sales metálicas de álcali de sulfato orgánico que tienen en su estructura molecular un radical alquilo que contienen entre aproximadamente 8 y aproximadamente 22 átomos de carbono y un radical de éster de ácido sulfúrico o ácido sulfónico (incluido en el término alquilo está la porción alquilo de los radicales acilo superiores). Se prefieren: los alquil sulfatos de sodio, amonio, potasio o trietanolamina, especialmente los obtenidos sulfatando los alcoholes superiores (átomos de carbonos C_{8}-C_{18}), sulfatos de monoglicérido de ácido graso de aceite de coco de sodio y sulfonatos; sales de sodio o potasio de ésteres de ácido sulfúrico del producto de reacción de 1 mol de un alcohol graso superior (por ejemplo, alcoholes de aceite de coco o sebo) y 1 a 12 moles de óxido de etileno; sales de sodio o potasio de alquil fenol etilen óxido éter sulfato con 1 a 10 unidades de óxido de etileno por molécula y en el cual los radicales alquilo contienen entre 8 y 12 átomos de carbono, alquil gliceril éter sulfonatos de sodio; el producto de reacción de ácidos grasos que tienen de 10 a 22 átomos de carbono esterificados con ácido isetiónico y neutralizados con hidróxido de sodio; sales solubles en agua de los productos de condensación de ácidos grasos con sarcosina; y otros conocidos en la técnica.

Los tensioactivos zwitteriónicos se pueden ilustrar mediante aquellos que se pueden describir en líneas generales como derivados de compuestos de amonio, fosfonio y sulfonio cuaternarios alifáticos, en los cuales los radicales alifáticos pueden ser una cadena lineal o ramificada y en los que uno de los sustituyentes alifáticos contiene entre aproximadamente 8 y 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo aniónico soluble en agua, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Una fórmula general de estos compuestos es:

R^{2}

\uelm{---}{\uelm{\para}{\hskip-0.1cm
(R ^{3} ) _{x} }}

Y^{(+)} --- CH_{2} --- R^{4} --- Z^{(-)}

en la que R^{2} contiene un radical alquilo, alquenilo o hidroxialquilo de entre aproximadamente 8 y aproximadamente 18 átomos de carbono, entre 0 y aproximadamente 10 restos de óxido de etileno y entre 0 y 1 resto glicerilo; Y se selecciona entre el grupo que consiste en átomos de nitrógeno, fósforo y azufre; R^{3} es un grupo alquilo o monohidroxialquilo que contiene entre 1 y aproximadamente 3 átomos de carbono; X es 1 cuando Y es un átomo de azufre y 2 cuando Y es un átomo de nitrógeno o fósforo, R^{4} es un alquileno o hidroxialquileno de entre 0 y aproximadamente 4 átomos de carbono y Z es un radical seleccionado entre el grupo que consiste en grupos de carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfonato y fosfato.

Los ejemplos incluyen: 4-[N,N-di(2-hidroxietil)-N-octadecilamonio]-butano-1-carboxilato; 5-[S-3-hidroxipropil-S-hexadecilsulfonio]-3-hidroxipentano-1-sulfato; 3-[P,P-P-dietil-P-3,6,9-trioxatetradecil-fosfonio]-2-hidroxipropano-1-fosfato; 3-[N,N-dipropil-N-3-dodecoxi-2-hidroxipropilamonio]-propano-1-fosfonato; 3-(N,N-dimetil-N-hexadecilamonio)-propano-1-sulfonato; 3-(N,N-dimetil-N-hexadecilamonio)-2-hidroxipropano-1-sulfonato; 4-(N,N-di(2-
hidroxietil)-N-(2-hidroxidodecil)amonio]-butano-1-carboxilato; 3-[S-etil-S-(3-dodecoxi-2-hidroxipropil)sulfonio]-
propano-1-fosfato; 3-(P,P-dimetil-P-dodecilfosfonio)-propano-1-fosfonato; y 5-[N,N-di(3-hidroxipropil)-N-hexadecilamonio]-2-hidroxipentano-1-sulfato.

Ejemplos de tensioactivos anfotéricos los cuales se pueden usar en las composiciones de la presente invención son aquellos que se pueden describir en líneas generales como derivados de aminas secundarias y terciarias alifáticas en las cuales el radical alifático puede ser una cadena lineal o ramificada y en las que uno de los sustituyentes alifáticos contiene entre aproximadamente 8 y aproximadamente 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo aniónico soluble en agua, por ejemplo, carboxi, sulfonato, sulfato, fosfato o fosfonato. Ejemplos de compuestos que caen dentro de esta definición son: 3-dodecilaminopropionato de sodio, 3-dodecilaminopropano sulfonato de sodio, N-alquiltaurinas, tales como la preparada haciendo reaccionar dodecilamina con isetionato de sodio de acuerdo con lo mostrado en el documento de Patente U.S. Nº 2.658.072, ácidos N alquil aspártico superior, tales como los producidos de acuerdo con lo mostrado en el documento de Patente U.S. Nº 2.438.091 y los productos vendidos bajo el nombre comercial "Miranol" y descritos en el documento de Patente U.S. 2.528.378. En la presente composición también son útiles otros compuestos anfotéricos tales como las betainas.

Ejemplos de betainas útiles en la presente invención incluyen las alquil betainas superiores tales como: coco dimetil carboximetil betaina, lauril dimetil carboximetil betaina, lauril dimetil alfa-carboxietil betaina, cetil dimetil carboximetil betaina, lauril bis-(2-hidroxietil)carboximetil betaina, estearil bis-(2-hidroxipropil)carboximetil betaina, oleil dimetil gamma-carboxipropil betaina, lauril bis-(2-hidroxipropil)alfa-carboxietil betaina, etc. Las sulfobetainas se pueden representar mediante dimetil sulfopropil betaina de coco, estearil dimetil sulfopropil betaina, amidobetainas, amidosulfobetainas y similares.

Muchos tensioactivos catiónicos son conocidos en la técnica. A modo de ejemplo se pueden mencionar los siguientes:

- cloruro de estearildimetilbencilamonio;

- cloruro de dodeciltrimetil amonio;

- nitrato de nonilbenciletildimetilamonio;

- bromuro de tetradecilpiridinio;

- cloruro de laurilpiridinio;

- cloruro de cetilpriridinio;

- cloruro de laurilpiridinio;

- bromuro de laurilisoquinolio;

- cloruro de disebo(Hidrogenado)dimetil amonio;

- cloruro de dilaurildimetil amonio; y

- cloruro de estearalconio.

Los tensioactivos catiónicos adicionales se describen en el documento USP 4.303.543, véase la columna 4, líneas 58 y columna 5, líneas 1-42. Véase también el "Cosmetic Ingredient Dictionary" de CTFA, 4ª Edición, 1991, páginas 509-514 para diversos tensioactivos catiónicos de alquilo de cadena larga.

Los tensioactivos no iónicos se pueden definir en líneas generales como compuestos producidos por la condensación de grupos de óxido de alquileno (hidrófilo en la naturaleza) con un compuesto hidrófobo orgánico, el cual puede ser alifático o alquil aromático en la naturaleza. Ejemplos de clases preferidas de tensioactivos no iónicos son:

1. Los condensados de óxido de polietileno de alquil fenoles, por ejemplo, los productos de condensación de alquil fenoles que tienen un grupo alquilo que contiene entre aproximadamente 6 y 12 átomos de carbono en una configuración o de cadena lineal o de cadena ramificada, con óxido de etileno, estando presente dicho óxido de etileno en cantidades equivalentes a 10 a 60 moles de óxido de etileno por mol de aquil fenol. El sustituyente de alquilo en tales compuestos puede derivar, por ejemplo, de propileno polimerizado, diisobutileno, octano o nonano.

2. Los derivados de la condensación de óxido de etileno con el producto resultante de la reacción de los productos de óxido de propileno y etilendiamina los cuales pueden variar en composición dependiendo del balance entre los elementos hidrófobos e hidrófilos que se desean. Por ejemplo, son satisfactorios los compuestos que contienen polioxietileno al entre aproximadamente 40% y aproximadamente 80% en peso y que tienen un peso molecular de entre aproximadamente 5.000 y aproximadamente 11.000 resultante de la reacción de grupos de óxido de etileno con una base hidrófoba constituida del producto de reacción de etilendiamina y óxido de propileno en exceso, teniendo dicha base un peso molecular del orden de 2.500 a 3.000.

3. El producto de condensación de alcoholes alifáticos que tienen entre 8 y 18 átomos de carbono, en una configuración o de cadena lineal o cadena ramificada con óxido de etileno, por ejemplo, un condensado de óxido de etileno de alcohol de coco que tiene entre 10 y 30 moles de óxido de etileno por mol de alcohol de coco, teniendo la fracción de alcohol de coco entre 10 y 14 átomos de carbono. Otros productos de condensación de óxido de etileno son los ésteres de ácido graso etoxilado de alcoholes polihídricos (por ejemplo, monolaurato de polioxietilen(20)sorbitan
Tween 20).

4. Óxidos de amina terciaria de cadena larga que corresponden a la siguiente fórmula general:

R_{1}R_{2}R_{3}N \rightarrow 0

en la que R_{1} contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxialquilo de entre aproximadamente 8 y aproximadamente 18 átomos de carbono, entre 0 y aproximadamente 10 restos de óxido de etileno, y entre 0 y 1 resto glicerilo, y R_{2} y R_{3} contienen entre 1 y aproximadamente 3 átomos de carbono y entre 0 y aproximadamente 1 grupo hidroxi, por ejemplo, radicales metilo, etilo, propilo, hidroxietilo o hidroxipropilo. La flecha en la fórmula es una representación convencional de un enlace semipolar. Ejemplos de óxidos de amina adecuados para usarse en esta invención incluyen: óxido de dimetildodecilamina, óxido de oleil-di(2-hidroxietil)amina, óxido de dimetiloctilamina, óxido de dimetildecilamina, óxido de dimetiltetradecilamina, óxido de 3,6,9-trioxaheptadecildietilamina, óxido de di(2-hidroxietil)-tetradecilamina, óxido de 2-dodecoxietildimetilamina, óxido de 3-dodecoxi-2-hidroxipropildi(3-hidroxipropil)amina, óxido de dimetilhexadecilamina.

5. Óxidos de fosfina terciaria de cadena larga que corresponden a la siguiente fórmula general:

RR'R''P \rightarrow 0

en la que R contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxialquilo que oscila entre 8 y 20 átomos de carbono de longitud de cadena, entre 0 y aproximadamente 10 restos de óxido de etileno y entre 0 y 1 resto glicerilo y R' y R'' son cada una grupos alquilo o monohidroxialquilo que contienen entre 1 y 3 átomos de carbono. La flecha en la fórmula es una representación convencional de un enlace semipolar. Ejemplos de óxidos de fosfina adecuados son: óxido de dodecildimetilfosfina, óxido de tetradecilmetiletilfosfina, óxido de 3,6,9-trioxaoctadecildimetilfosfina, óxido de cetildimetilfosfina, óxido de 3-dodecoxi-2-hidroxipropildi(2-hidroxietil)fosfina, óxido de estearildimetilfosfina, óxido de cetiletilpropilfosfina, óxido de oleildietilfosfina, óxido de dodecildietilfosfina, óxido de tetradeciletilfosfina, óxido de dodecilpropilfosfina, óxido de dodecildi(hidroximetil)fosfina, óxido de dodecildi(2-hidroxietil)fosfina, óxido de tetradecilmetil-2-hidroxipropilfosfina, óxido de oleildimetilfosfina, óxido de 2-hidroxidodecildimetilfosfina.

6. Dialquil sulfóxidos de cadena larga que contienen un radical hidroxialquilo o alquilo de cadena corta de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono (normalmente metilo) y una cadena larga hidrófoba la cual contiene radicales alquilo, alquenilo, hidroxialquilo o cetoalquilo que contienen entre aproximadamente 8 y aproximadamente 20 átomos de carbono, entre 0 y aproximadamente 10 restos de óxido de etileno y entre 0 y 1 resto glicerilo. Los ejemplos incluyen: octadecil metil sulfóxido, 2-cetotridecil metil sulfóxido, 3,6,9-trioxaoctadecil 2-hidroxietil sulfóxido, dodecil metil sulfóxido, oleil 3-hidroxipropil sulfóxido, tetradecil metil sulfóxido, 3-metoxitridecilmetil sulfóxido, 3-hidroxitridecil metil sulfóxido, 3-hidroxi-4-dodecoxibutil metil sulfóxido.

7. Poliglicoles alquilados en los que el grupo alquilo es de entre aproximadamente 8 y aproximadamente 20 átomos de carbono, preferiblemente entre aproximadamente 10 y aproximadamente 18 y el grado de polimerización del glicósido es de entre aproximadamente 1 y aproximadamente 3, preferiblemente entre aproximadamente 1,3 y aproximadamente 2,0.

La cantidad de tensioactivo a emplear en la composición no es excesivamente significativa. Generalmente debería ser suficiente para ejercer un efecto limpiador sobre la piel. Generalmente, un mínimo de aproximadamente 1% en peso de la composición puede ser un tensioactivo o mezclas del mismo. Preferiblemente se puede emplear como mínimo aproximadamente 2, 3, 4 ó 5% en peso. Un máximo de aproximadamente 30% en peso de la composición puede ser un tensioactivo o mezcla del mismo; preferiblemente se puede emplear un máximo de aproximadamente 25, 20 ó 18% en peso. Generalmente, al menos aproximadamente 20% en peso del tensioactivo presente es un tensioactivo aniónico o mezcla del mismo, preferiblemente una tensioactivo aniónico suave. Normalmente, el tensioactivo aniónico o mezcla del mismo es al menos aproximadamente 30 ó 40% en peso del tensioactivo presente. No es necesario que el jabón esté presente. Se puede omitir individualmente o en grupos cualquier tensioactivo específico o grupo de tensioactivos, es decir, anfotérico, zwitterionico, no iónico y catiónico.

Las vitaminas que tienen efectos antioxidantes incluyen E, C y A. Generalmente, se prefiere usar un derivado de la vitamina real puesto que las vitaminas per se son algo inestables en comparación con los diversos derivados, particularmente en una composición líquida y acuosa. Al contacto con la piel, estos derivados de vitamina se convierten en la vitamina per se, entonces pueden ejercer su efecto antioxidante. Por ejemplo, la vitamina E, un tocoferol, se utiliza en composiciones preferiblemente como el metil éster el cual, a continuación, se convierte de manera biológica en vitamina E en la piel. De una manera similar, la Vitamina A se utiliza en la composición como, por ejemplo, éster de palmitato el cual, a continuación, se convierte de manera biológica por la piel a su resto eficaz antioxidante, vitamina A. En la composición se puede emplear cualquier precursor el cual se conecte mediante un sistema que contiene la piel al antioxidante de vitamina activa. Por ejemplo, los ésteres de las vitaminas se pueden emplear como precursores eficaces. Ejemplos de ésteres eficaces son los que tienen entre aproximadamente 1 y aproximadamente 20 átomos de carbono, por ejemplo, el metil, propil, hexil, decil, lauril, palmitil y behenil éster de la vitamina tal como el metil éster de la vitamina E o el éster de palmitato de la vitamina A. De las vitaminas reales se prefiere el compuesto de alfa tocoferol como vitamina E. Se pueden usar precursores similares para la vitamina C.

La vitamina o precursor de vitamina y mezcla del mismo puede estar presente en la composición en cantidades de al menos aproximadamente 0,01% en peso, o generalmente aproximadamente 0,1, 0,2 ó aproximadamente 0,5% en peso. Una cantidad menor de vitamina A o precursor puede estar presente en vez de la vitamina E o precursor. Las cantidades máximas de vitamina o precursor generalmente no exceden aproximadamente 2,0% en peso de la composición, o generalmente aproximadamente 1,5 ó 1,0% en peso de la composición.

La integración apropiada de la vitamina o precursor en la composición acuosa y líquida es altamente significativa para su comportamiento como antioxidante, material protector de la piel. La vitamina o precursor debe estar suficientemente disuelto en la composición para ser compatible, no separarse en una segunda fase, y no causar interacciones desfavorables entre los otros componentes de la composición para cualquier gran alcance. Sin embargo, debe aún estar disponible para preparar la deposición sobre la piel durante el tiempo en que la composición está en contacto con la piel. Se ha encontrado que las alquil o alquenil mono o di alcohol amidas de cadena larga son sorprendentemente eficaces. Estos materiales en una concentración generalmente por debajo de aproximadamente 2% en peso, preferiblemente por debajo de aproximadamente 1,5% en peso de la composición disuelven la vitamina o precursor, particularmente el metil éster de la Vitamina E y el éster de palmitado de la Vitamina A. Son compatibles con toda la composición y permiten la deposición de niveles eficaces de vitaminas o precursores sobre la piel. Se puede emplear cualquier nivel mínimo de amida el cual permita estos hechos. Sin embargo, se puede emplear generalmente un mínimo de aproximadamente 0,2% en peso de la composición acuosa y líquida, preferiblemente un mínimo de aproximadamente 0,5% en peso de la composición.

Para que el material antioxidante proteja apropiadamente la piel del ataque de los radicales libres, se debe depositar de manera apropiada. Hoy en día se ha encontrado que el aceite de semilla de "hierba de la pradera" y sus derivados son particularmente capaces de promover la deposición. El aceite de semilla de "hierba de la pradera" se encuentra comúnmente en estado natural en Limnanthes alba como el triglicérido con ácidos grasos que son una mezcla de ácidos grasos alquenoicos, en su mayoría C_{20}, es decir, ácido 5-eicosenoico, siendo otros C_{21}, es decir, ácido 5,13-heneicosenoico siendo aún otros una mezcla de C_{22}, es decir, ácido 5-docosenoico y C_{22}, es decir, ácido 13-docosenoico.

Diversas patentes expedidas han descrito los constituyentes del aceite de semilla de "hierba de la pradera" y sus derivados de una manera más detallada, por ejemplo, los documentos de Patente U.S. 5.646.321; 5.741.915; 5.741.916 y 5.741.919, en los que se mencionan las siguientes estructuras y cantidades.

La distribución grasa del aceite oscila entre 20 y 22 carbonos y tiene insaturación en localizaciones especificas. El aceite contiene grupos alquilo insaturados superiores al 97% en peso. Generalmente, se cree que el aceite de "hierba de la pradera" contiene 60-65% de un ácido monocarboxi terminal de veinte carbonos que tiene una instauración entre el carbono 5 y 6. Además, contiene 12-20% de un ácido monocarboxi terminal de veintidós carbonos que tiene una instauración entre el carbono 5 y 6, y 15-28% de un ácido monocarboxi terminal de veintidós carbonos que tiene una instauración entre el carbono 5 y 6, otro entre el carbono 13 y 14. A continuación, estos se muestran de manera estructural.

HOOC-(CH_{2})_{3}-CH=CH-(CH_{2})_{13}-CH_{3}

\hskip0.5cm

al 60-65% en peso

una mezcla de

\hskip0.5cm

HOOC-(CH_{2})_{3}-CH=CH-(CH_{2})_{15}-CH_{3}

y

HOOC-(CH_{2})_{11}-CH=CH-(CH_{2})_{7}-CH_{3}

al 12-20% en peso

y

HOOC-(CH_{2})_{3}-CH=CH-(CH_{2})_{6}-CH=CH-(CH_{2})_{6}-CH_{3}

al 15-28% en peso

El aceite de semilla de "hierba de la pradera" también puede estar en su forma de glicérido.

En las composiciones de esta invención se pueden usar los derivados de los ácidos carboxílicos del aceite de "hierba de la pradera" así como los ácidos carboxílicos de cadena larga descritos anteriormente. Esto implica realizar química estándar sobre el grupo carboxi mientras se mantiene la insaturación intacta o al menos esencialmente intacta. Ejemplos de tales derivados son: los ésteres, por ejemplo, tal como los descritos en el documento de Patente U.S. 5.741.919 y 5.646.321; las alcanolamidas, por ejemplo, tal como las descritas en el documento 5.741.916 y los derivados de betainas, por ejemplo, tal como los descritos en el documento 5.741.915. En la composición se pueden usar los ácidos carboxílicos del aceite de "hierba de la pradera" o sus derivados en cantidades potenciadoras de la deposición, generalmente un mínimo de aproximadamente 0,5% en peso o aproximadamente 1,0 ó 2,0% en peso. Una cantidad máxima generalmente no es mayor que aproximadamente 6% en peso, o preferiblemente aproximadamente 5 ó 4% en peso de la composición.

Cuando se emplea aceite de semilla de "hierba de la pradera" y/o su(s) derivado(s), la deposición sobre la piel de las vitaminas antioxidantes y precursores es sustancialmente mayor que cuando no está presente el aceite de semilla de "hierba de la pradera" o derivado.

También se mejora la deposición mediante la presencia de polímeros catiónicos.

La viscosidad de las composiciones puede variar entre aproximadamente 1 y 60 Pa s^{-1} (aproximadamente 1.000 y aproximadamente 60.000 centipoise). Esto es desde una composición de aclarado con agua ("rinse-off") de baja viscosidad hasta una crema o loción de alta viscosidad. Con respecto a una composición de aclarado con agua ("rinse-off"), la viscosidad está generalmente entre aproximadamente 1 y 15 Pa s^{-1}, preferiblemente entre 2 y 12 Pa s^{-1} (aproximadamente 1.000 y aproximadamente 15.000, preferiblemente entre aproximadamente 2.000 y aproximadamente 12.000 centipoise) medido a aproximadamente 25ºC en un viscosímetro RVTD Brookfield que usa un número 5 de eje a 20 rpm. Para formulaciones más viscosas, se emplea un eje ("spindle") tipo T-bar, número C a 3 a 5 rpm. Generalmente, las composiciones tienen un pH de aproximadamente 4,5 a 7, preferiblemente un pH de aproximadamente 5 a 6,5 ó aproximadamente 5 a 6.

La composición puede tomar la forma de una composición limpiadora de aclarado con agua ("rinse-off"). También se puede aplicar como una crema sin necesidad de enjuague ("leave-on") o una loción. Se prefiere la composición de aclarado con agua ("rinse-off") puesto que realmente se puede depositar una cantidad significativa de vitamina sobre la piel durante el procedimiento de limpieza. La formulación limpiadora de aclarado con agua ("rinse-off") se puede preparar de la manera normal conocida en la técnica. Sin embargo, es preferible añadir la amida con la vitamina o los precursores así como el aceite de semilla de "hierba de la pradera" y/o sus derivados antes de ponerse en contacto con el resto de la composición. A continuación viene una preparación típica.

En un vaso principal a temperatura ambiente, se dispersa PQ-10 en agua lo cual, a continuación, se calienta hasta 50-60ºC. A continuación, a este vaso principal a 50-60ºC se añade diversos ingredientes solubles en agua, por ejemplo, cocoamidopropilbetaina, decilpoliglucósido, laureth-2-sulfato de sodio, glicerina y polyquat 7 uno a uno mezclando adecuadamente mientras se minimiza la aeración. Se mantiene una temperatura de aproximadamente 50-60ºC. En un vaso separado, se dispersa en agua calentada hasta aproximadamente 80ºC, Methocel E-4M, una hidroxipropil metilcelulosa, si está presente. Cuando está bien disperso, se añade el Methocel al vaso principal. En un vaso separado adicional, se añaden los componentes CDEA de la fase aceitosa, el ácido láurico, el cloruro de estearmonio PEG-15, acetato de vitamina E y aceite de semilla de "hierba de la pradera" mezclando apropiadamente y se calienta hasta 50-60ºC. Si esta "fase aceitosa" es homogénea, se añade al vaso principal a aproximadamente 60ºC. A medida que la mezcla espesa, se incrementa la velocidad de mezcla para proporcionar mezcla homogénea mientras se minimiza la aeración. A continuación, se mezcla durante 10-20 minutos a aproximadamente 50-60ºC. A continuación, el lote se enfría gradualmente hasta aproximadamente 35-40ºC. En un vaso separado, se mezcla con anterioridad el CDEA restante con palmitato de vitamina A hasta uniforme. La vitamina A mezclada con anterioridad se añade al lote principal y se mezcla bien a aproximadamente 35ºC. Se añaden al vaso principal los diversos compuestos menores tales como fragancias y conservantes y se mezcla a 35ºC.

Los siguientes son ejemplos de la invención. Estos ejemplos tienen la finalidad de ilustrar la amplia naturaleza del concepto inventivo y no limitan excesivamente el mismo. También se incluyen ejemplos comparativos que muestran las ventajas de la invención.

Ejemplo 1

Una composición preferida es laureth-2-sulfato de sodio al 12% en peso, CAPB al 3% en peso, decil poliglucosa al 2,5% en peso, glicerina al 2% en peso, ácido láurico al 2% en peso, aceite de semilla de "hierba de la pradera" (Limnanthes alba) al 3% en peso, acetato de vitamina E al 1% en peso, CDEA al 1% en peso, cloruro de PEG-15 estearmonio al 0,3% en peso, hidroxipropil metilcelulosa al 0,2% en peso, polyquat 10 al 0,2% en peso, polyquat 7 al 0,2% en peso, palmitato de vitamina A al 0,01% en peso con tocoferol, conservantes y agua equilibrada. La composición tiene un pH de aproximadamente 5,5 y una viscosidad a temperatura ambiente usando un viscosímetro RVTD con un eje número 5 a 20 rpm de 13 Pa s^{-1} (13.000 centipoise)

Ejemplo 2 Deposición en Piel Porcina/in vitro. Comparación de Resultados

Se cortan muestras de piel porcina (cerdo) 3,18x3,18 cm (1,25x1,25 pulgadas) y se almacenan en congelador a -20ºC. El día del experimento, se descongelan las pieles de cerdo durante 45 minutos (se pulveriza agua desde una botella de chorro periódicamente para prevenir la deshidratación). Las muestras de piel se sitúan en una cámara de deposición tal como se describe en el documento de Patente U.S. 4.836.014 (P. Hilliard) expedida en 1989 y se tensan firmemente los tornillos. Se aplica el gel de ducha (100 \mul) a cada muestra de piel, se frota suavemente con una barra de vidrio durante 15 segundos, y se equilibra durante 45 segundos. A continuación, se retira la disolución de gel de ducha y se lava la piel 10 veces con agua. Cada vez se rellena la cámara hasta el borde con agua. El agua se retira con una punta de pipeta unida a un aspirador. Los materiales depositados se extraen con 1 ml de etanol durante un minuto. El proceso se repite 3 veces. Los extractos de etanol juntados se evaporan hasta sequedad bajo N_{2} y se almacenan a -20ºC. Para analizar los contenidos de vitamina mediante HPLC se resuspende el material seco en 0,5 ml de una disolución de metanol:isopropanol:butanol (70:20:10)

Las condiciones de HPLC fueron:

Columna = Phenomenex Ultracarb 5u-ODS 20 de 100 mm

Fase Móvil = 75 metanol/20 isopropanol/5 butanol

0,75 ml/min de caudal

La longitud de onda fue de 288 mm.

Bajo estas condiciones, los tiempos de retención para las vitaminas fueron:

Vitamina E = 5,0 y acetato de Vitamina E = 7,0 minutos aproximadamente.

Se ensayaron diversas composiciones para la deposición de acetato de Vitamina E utilizando la composición base del Ejemplo 1 con o sin cierto material y cierto procedimiento de adición. Añadir posteriormente la vitamina significa la última etapa después de formar la emulsión. Si no se añade posteriormente, la vitamina se procesa con el aceite de "hierba de la pradera". Se mide la deposición de acetato de vitamina E en \mug/cm^{2} de piel.

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Ejemplo	Aceite de ``hierba de la	Vitamina Añadida	Methocel	Deposición \mug/cm^{2}
	pradera'' (Meadowfoam)	Posteriormente
A	No	Sí	No	0,52
B	Sí	Sí	No	0,65
C	Sí	No	No	1,36
D	Sí	No	Sí	2,15
			0,2% en peso

Los resultados son claros. El orden de adicción de la vitamina es crítico para los resultados. Simplemente añadir la vitamina a la formulación terminada afecta significativamente la deposición de vitamina sobre la piel. Al añadir la vitamina con el aceite de "hierba de la pradera", en vez de al final de la preparación de la formulación, se duplica la cantidad de deposición de vitamina, Ejemplo C comparado con Ejemplo B. Curiosamente, si además está presente un espesador estable, hidroxipropil metilcelulosa, se incrementa la deposición un 58% adicional. Se pueden usar otras hidroxialquil celulosas, metiladas o no, por ejemplo, hidroxietil celulosa, hidroxietil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa y similares. Se puede emplear cualquier cantidad potenciadora de la deposición, aunque generalmente se emplea al menos aproximadamente 0,05, preferiblemente al menos aproximadamente 0,1% en peso de la composición. Generalmente, se emplea no más de aproximadamente 1,0% en peso, normalmente no más de 0,5% en peso de la composición.

Ejemplo 3 Protocolos y resultados de ensayo in vitro e in vivo que muestran la eficacia de la vitamina y los precursores de vitamina en proteger frente al ataque de radicales libres sobre la piel (actividad antioxidante) In Vitro

Para medir los beneficios antioxidantes de diversas formulaciones se aplican a modelos equivalentes a la piel (Epiderm™) adquiridos de MatTek. Después de 1 minuto de contacto, se aclaran las muestras de piel con disolución salina tamponada con fosfato (PBS, del Inglés "Phosphate Buffered Saline"), y se incuban en un medio de mantenimiento durante 3 horas para permitir la conservación biológica de la provitamina. Se añadió hidroperóxido de cumeno a la superficie de la capa córnea (cc). Se analizan la citotoxicidad celular inducida por peróxido de cumeno y la protección por las formulaciones mediante el ensayo MTT o de azul de Alamar.

El ensayo MTT usa bromuro de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolio (ensayo de reducción por MTT). Se prepara la disolución MTT como 0,5 mg/ml en disolución salina tamponada con fosfato justo antes de usarse y se filtra a través de un filtro de 0,2 \mum. Las pieles EpiDerm de MatTek se colocan en placas de cultivo de tejido de 24 pocillos y se añade 500 \mul de las disoluciones MTT a cada pocillo y se incuban a 37ºC durante 4 horas. Se analiza la supervivencia celular midiendo la capacidad de la mitocondria de las células para reducir el MTT incoloro a un producto final de formazan(cristales) coloreado. La reacción se termina mediante la retirada de la disolución MTT. Se usa la adición de 500 \mul de HCl 0,04N en isopropanol a cada pocillo para disolver los cristales de formazan de MTT intracelulares. Se mezclan suavemente los contenidos de cada pocillo en un agitador orbital a temperatura ambiente durante 2 horas y se mide la absorbancia a 570 nm mediante un lector ELISA (Titertek, Multiscan, MC).

In Vivo

Para medir los beneficios antioxidantes de las formulaciones, se lavan antebrazos humanos con la formulación durante 1 minuto (30 segundos de enjabonarse, 30 segundos de espera y 15 segundos de aclarado). Tres horas después del lavado, se recogen muestras de piel con cintas adhesivas. Se añadió peróxido de alquilo (hidroperóxido de cumeno) al lado de la capa córnea de la cinta. Se identifican la eficacia de neutralización o los beneficios antioxidantes de las formulaciones midiendo el hidroperóxido de cumeno restante sobre la capa córnea. Esto se mide mediante el kit de ensayo de POL (peróxido de lípido) (Kamiya Biomedical Company, Seattle, WA) utilizando las instrucciones del presente ensayo.

El ensayo de POL se realiza usando el kit de POL Determiner® (Kamiya Biomedical Company, WA). El kit utiliza hemoglobina para catalizar la transferencia de un equivalente oxidante desde el hidroperóxido de lípido a un derivado incoloro de azul de metileno, formando un compuesto coloreado el cual se puede medir de manera espectrofotométrica. Se añade una muestra de 20 \mul de extracto de tejido a un tubo de microfuga que contiene 250 \mul de reactivo-1; después de mezclar en vórtex, se incuba la disolución durante 5 minutos a 30ºC. Se añade 500 \mul de reactivo-2. La mezcla de reacción se mezcla de nuevo en vórtex, y se incuba a 30ºC durante 30 minutos. A continuación, se centrifugan las muestras a 800 x g durante 6 minutos para retirar los restos de tejido. Se mide la absorbancia del sobrenadante a 674 nm en un espectrofotómetro.

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Resultados
Muestra	% Protección
	In Vitro	In Vivo
\begin{minipage}[t]{100mm} Placebo sin vitamina o precursor de vitamina o aceite de "hierba de la pradera" (Meadowfoam)*\end{minipage}	0	5
\begin{minipage}[t]{100mm} Ejemplo 1 sin adición posterior y Methocel al 0,2% en peso\end{minipage}	75	35
* \begin{minipage}[t]{155mm} El placebo es lauril sulfato de amonio al 11,2% en peso, cocoamidopropilbetaina al 1,5% en peso, cocodietanolamida al 1% en peso, polyquat 7 al 0,12% en peso y agua equilibrada.\end{minipage}

Claims (17)

1. Una composición líquida y acuosa que comprende:

a.

una cantidad eficaz limpiadora de un tensioactivo o mezcla del mismo;

b.

una cantidad eficaz antioxidante de 0,01-2,0% en peso de un material seleccionado entre el grupo que consiste en: vitamina E, vitamina C, vitamina A, un precursor de cualquiera de dichas vitaminas el cual se convierte en la respectiva vitamina E, C y A cuando dicho precursor se pone en contacto con la piel, y mezclas de los mismos; y

c.

una cantidad eficaz potenciadora de la deposición del componente "b" de 0,5-6% en peso de aceite de semilla de "hierba de la pradera" (Meadowfoam) o derivado del mismo; y

d.

una cantidad eficaz potenciadora de la deposición del componente "b" de un polímero de celulosa.

2. La composición de la reivindicación 1, comprendiendo además polímeros catiónicos.

3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en la que el componente "a" está presente en al menos un uno por ciento en peso de la composición.

4. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el componente "b" está presente en una cantidad de 0,1-1,5% en peso de la composición.

5. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el tensioactivo es aniónico.

6. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que al menos el 2% en peso de la composición es tensioactivo.

7. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el material es vitamina A, o un precursor de la vitamina A el cual se convierte en vitamina A cuando se pone en contacto con la piel.

8. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el componente "c" está presente en una cantidad de 1,0-5% en peso de la composición.

9. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el material es vitamina E, o un precursor de la vitamina E el cual se convierte en vitamina E cuando se pone en contacto con la piel.

10. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que el componente "c" es ácido carboxílico del aceite de semilla de "hierba de la pradera" o glicérido del aceite de semilla de "hierba de la pradera".

11. La composición de acuerdo con la reivindicación 10, en la que el material es el éster de palmitato de vitamina A.

12. La composición de acuerdo con la reivindicación 10, en la que el material es el metil éster de vitamina E.

13. La composición de acuerdo con la reivindicación 12, en la que el material es el metil éster de alfa tocoferol.

14. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en la que el polímero de celulosa es hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa o una metilcelulosa.

15. La composición de acuerdo con la reivindicación 14, en la que el polímero es hidroxietil metilcelulosa o hidroxipropil metilcelulosa.

16. La composición de acuerdo con la reivindicación 15, en la que el polímero es hidroxipropil metilcelulosa.

17. La composición de la reivindicación 1, en la que la cantidad potenciadora de la deposición del polímero de celulosa es al menos 0,05% en peso.