ES2241814T3

ES2241814T3 - Composicion vitaminica antioxidante topica para el cuidado de la piel.

Info

Publication number: ES2241814T3
Application number: ES01924383T
Authority: ES
Inventors: Zeenat F. Nabi; Thomas Gregory Polefka; Nadia Soliman; Amir Tavakkol
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Current assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2000-04-03
Filing date: 2001-03-27
Publication date: 2005-11-01
Anticipated expiration: 2021-03-27
Also published as: AU2001251041B2; TR200202281T2; HUP0301800A2; EP1267823B1; CN1438869A; EP1267823A2; MXPA02009553A; PL359171A1; ATE296614T1; BR0109790B1; AR030204A1; DE60111199T2; WO2001074328A3; YU75002A; WO2001074328A8; CA2403840C; AU5104101A; IL151979A0; DE60111199D1; WO2001074328A2

Abstract

Una composición tópica adecuada para su aplicación en la piel que comprende 0, 01 - 2% en peso de un polímero catiónico, 0, 005 ¿ 3% en peso de vitamina E antioxidante y 0, 002 ¿ 9% en peso de precursor de la vitamina E, en la que la relación de vitamina E respecto al precursor de la vitamina E está en el intervalo de 3:1 a 1:3, suficiente para provocar un efecto seleccionado del grupo consistente en a. un nivel de vitamina E sobre la piel significativamente por encima de la cantidad de vitamina E sobre la piel no tratada con vitamina E durante un periodo de al menos 6 horas, preferiblemente al menos 15 horas, después de la aplicación de la composición que contiene dicha vitamina. b. una reducción de los niveles de peróxido lípido provocado por una agresión a la piel, en la que la piel se trata con la composición que contiene dicha vitamina antes de dicha agresión. c. un nivel vitamina E en la piel, que está significativamente por encima del nivel de vitamina E en la piel provocado por la ingestión oral de la vitamina, o d. una combinación de cualquiera de a, b, o c.

Description

Composición vitamínica antioxidante tópica para el cuidado de la piel.

Las vitaminas son una parte significativa y bien conocida de la dieta de las personas. Su importancia en la nutrición se conoce desde hace muchos años. Solamente, y en época relativamente reciente, ha llegado a apreciarse más su papel en los mecanismos de defensa contra diversas agresiones, en particular las reacciones de oxidación. Su papel como antioxidante protector, en particular la vitamina E, se hace ahora más comprensible. En general, se han descrito ampliamente las vitaminas como ingredientes opcionales en el cuidado de la piel y en las composiciones limpiadoras de la piel. Sin embargo, obtener una significativa deposición de vitaminas, en particular de la vitamina E, sobre la piel humana ha sido difícil hasta ahora. Esto puede ser debido al hecho de que la combinación de la solubilización para obtener una composición estable y, después de eso, depositar las vitaminas sobre la piel es potencialmente contradictorio. Además, se cree que la vitamina E, per se, es inestable. Sin la deposición apropiada de la vitamina sobre la piel, no ha sido totalmente posible medir parámetros tales como la resistencia de las vitaminas depositadas sobre la piel, el valor de las vitaminas depositadas sobre la piel con respecto a la neutralización de los oxidantes sobre la piel, y la deposición de las vitaminas a partir de una composición tópica para la piel, en particular una composición limpiadora de la piel que se elimina enjuagándola, en comparación con los niveles de vitaminas que se dan a partir de las vitaminas administradas oralmente.

El documento de Patente WO00/25739 describe, en el ejemplo 1, una composición que comprende 0,4% de polycuat; 0,01% de vitamina, un palmitato con tocoferol, y 1% de acetato de vitamina E.

Se ha descubierto que una composición que contenga tanto vitamina E como precursor de vitamina E, tal como acetato de vitamina E, deposita grandes cantidades de vitamina E sobre la piel y mantiene cantidades significativas de vitamina E sobre la piel durante al menos quince (15) horas y hasta veinticuatro (24) horas, o incluso más, después de eliminar la composición mediante enjuagado. Además, la presencia de vitamina E debida a esta deposición trae consigo una disminución de los valores de peróxido lípido cuando la piel se expone a una agresión que da como resultado la elevación de los valores de peróxido lípido, proporcionando así un beneficio para la piel. Todavía más, el uso de una aplicación tópica de vitaminas, en particular de vitamina E, sobre la piel da como resultado un nivel de vitaminas en la piel significativamente más alto, comparado con el nivel de vitaminas conseguido por la ingestión oral de esta vitamina.

Resumen de la invención

Una composición tópica adecuada para su aplicación en la piel según la presente reivindicación 1.

Diversos aspectos dentro del alcance de la invención son, una combinación de la vitamina E y un precursor de la vitamina E, en particular ésteres de la vitamina E, tal como el éster metílico, en la composición; el uso de una composición sólida o líquida, incluyendo un gel, que es una composición que se elimina enjuagándola a diferencia de uno que se queda en la composición, tal como una loción, crema o ungüento; la combinación de la composición de la invención con un nivel eficaz de agente tensioactivo limpiador; el uso de niveles bastante bajos de vitamina y de precursor de la vitamina para obtener los efectos que se observan; la elevación de los niveles de peróxido lípido en la piel mediante agresiones ambientales tal como una exposición al ozono y otros oxidantes conocidos tales como peróxidos, por ejemplo hidroperóxido de cumeno, que se pueden superar al menos parcialmente mediante niveles eficaces de vitamina previamente depositada; obtener en la piel un nivel de vitamina más alto mediante la deposición tópica que tiene lugar mediante la ingestión oral de vitamina, en un nivel de dicha ingestión que es trece veces la dosificación diariamente recomendada de vitamina en la dieta.

Otro efecto deseable de la invención es la composición que comprende además una cantidad eficaz de un polímero catiónico estabilizante de la composición.

Descripción detallada de la invención

Los efectos de la deposición de vitaminas sobre la piel, observados a partir de esta invención, son significativos. Las vitaminas que se emplean, son las normalmente asociadas con la actividad antioxidante, vitamina E. En la composición tópica también está presente un precursor de la vitamina. Un precursor de la vitamina es un material convertido en la respectiva vitamina cuando el precursor está en contacto con la piel. En la composición puede haber presente más de una vitamina, una vitamina y un precursor de la vitamina, o un precursor. Ejemplos de precursores son ésteres de la vitamina E, tal como los ésteres que tienen de uno a, aproximadamente, veinte átomos de carbono. Ejemplos de ésteres eficaces son los que tienen aproximadamente 1 a, aproximadamente, 20 átomos de carbono, por ejemplo éster de metilo, propilo, hexilo, decilo, laurilo, palmitilo y behenilo de la vitamina, tal como el éster metílico de la vitamina E. De la vitamina real, se prefiere el compuesto de alfa-tocoferol como vitamina E. El éster metílico de la vitamina E (acetato de vitamina E) es el precursor preferido de la vitamina E. El hecho de que el precursor de la vitamina E sea tan eficaz en las composiciones es sorprendente, ya que es inactivo per se y se deberá convertir en vitamina E para su actividad antioxidante. Sin embargo, un artículo reciente indica que la piel no tiene los sistemas apropiados para convertir el éster de la vitamina E, en particular el éster metílico, en vitamina E: Alberts y colaboradores, Nutrition and Cancer, 1996, páginas 193-201.

La cantidad de vitamina E y del precursor de vitamina E en las composiciones, es la cantidad suficiente para provocar al menos uno de los efectos a, b, y c anteriormente enumerados. La cantidad de vitamina está en un mínimo de 0,005% en peso de la composición, deseablemente un mínimo de 0,01; 0,05; o 0,1% en peso de la composición. La cantidad máxima de vitamina es algo determinado por la estabilidad de la composición en la que reside, se usa, deseablemente, no más del 3% en peso de la composición, más deseablemente no más del 2; 1 ó 0,5% en peso. Con respecto al precursor de la vitamina, se usa un mínimo de 0,002% en peso de la composición, deseablemente un mínimo de 0,04; 0,02; o 0,03% en peso de la composición. El máximo de precursor de la vitamina es algo determinado por la estabilidad de la composición en la que reside, se usa deseablemente no más del 9% en peso de la composición, más deseablemente no más del 6; 3 ó 1,5% en peso.

Una relación en % en peso de vitamina E respecto al precursor de la vitamina E es de 1 a 3 a 3 a 1.

En este sistema de la invención, el polímero catiónico ayuda a estabilizar el sistema. Sin el polímero catiónico, las vitaminas en un sistema sustancialmente acuoso, Preparación 1 de más adelante pero sin agente catiónico, sube hasta la parte superior del líquido como una masa visible. Con el agente catiónico de deposición se obtiene la Preparación 1 como una masa visualmente homogénea.

Los polímeros catiónicos son esa clase genérica de materiales que, generalmente, proporcionan un tacto positivo en la piel durante una aplicación limpiadora, su eliminación mediante enjuague, y posteriormente.

Los polímeros catiónicos incluyen, pero no se limitan a, los siguientes grupos:

(I): polisacáridos catiónicos;

(II): copolímeros catiónicos de sacáridos y monómeros catiónicos sintéticos, y

(III): polímeros sintéticos seleccionados del grupo consistente en;

(a): polialquileniminas catiónicas

(b): etoxi-polialquileniminas catiónicas

(c): poli[dicloruro de N-[3-(dimetilamonio)propil]-N'[3-(etilenoxi-etileno-dimetilamonio)propil]urea

(d): en general, un polímero que tenga un amonio cuaternario o un ión amonio sustituido.

La clase polisacárido catiónico abarca los polímeros basados en azúcares de 5 ó 6 carbonos y su derivados, que se han hecho catiónicos por injerto de restos catiónicos sobre la cadena carbonada del polisacárido. Puede estar compuesta por un tipo de azúcar o más de un tipo, es decir copolímeros de los derivados anteriores y de materiales catiónicos. Los monómeros pueden estar en disposiciones geométricas de cadena lineal o de cadena ramificada. Los polímeros de polisacáridos catiónicos incluyen los siguientes: celulosas e hidroxicelulosas catiónicas; almidones e hidroxialquil-almidones catiónicos; polímeros catiónicos basados en la arabinosa, monómeros tales como los que se derivan de las gomas vegetales de la arabinosa; polímeros catiónicos derivados de la xilosa, polímeros hallados en materiales tales como la madera, paja, semilla de algodón, cáscaras, y mazorcas de maíz; polímeros catiónicos derivados de la fucosa, polímeros hallados como componentes de las paredes celulares de las algas; polímeros catiónicos derivados de la fructosa, polímeros tales como la inulina, hallados en ciertas plantas; polímeros catiónicos basados en azúcares que contienen ácidos tales como el ácido galacturónico y el ácido glucurónico; polímeros catiónicos basados en azúcares de amina tales como la galactosamina y la glucosamina; polímeros catiónicos basados en polialcoholes en anillo de 5 y 6 miembros; polímeros catiónicos basados en monómeros de la galactosa que se den en las gomas de las plantas y mucílagos; polímeros catiónicos basados en copolímeros de galactomanán, conocido como goma guar, obtenido a partir del endoesperma del grano de guar.

Ejemplos específicos de la clase de polisacáridos catiónicos incluyen la hidroxietil-celulosa catiónica JR 400 fabricada por Union Carbide Corporation; los almidones catiónicos Stalok® 100, 200, 300, y 400 fabricados por Staley, Inc.; los galactomananos catiónicos basados en la goma guar de la serie Galactasol 800 de Henkel, Inc., y la Serie Jaguar de Celanese Corporation.

Los copolímeros catiónicos de sacáridos y monómeros catiónicos sintéticos, útiles en la presente invención abarcan los que contienen los siguientes sacáridos: glucosa, galactosa, manosa, arabinosa, xilosa, fucosa, fructosa, glucosamina, galactosamina, ácido glucurónico, ácido galacturónico y polialcoholes en anillo de 5 ó 6 miembros. También están incluidos derivados hidroximetílicos, hidroxietílicos e hidroxipropílicos de los anteriores azúcares. Cuando los sacáridos están unidos a cada uno de los otros en los copolímeros, pueden estar unidos a través de cualquiera de las diversas disposiciones, tales como 1,4-\alpha; 1,4-\beta; 1,3-\alpha; 1,3-\beta y las uniones 1,6. Los monómeros catiónicos sintéticos de uso en estos copolímeros pueden incluir cloruro de dimetildialil-amonio, dimetilaminoetilmetilacrilato, cloruro de dietildialilamonio, haluros de N,N-dialil-N,N-dialquil-amonio, y similares. Un polímero catiónico preferido es el Polyquaternium 7 preparado con cloruro de dimetildialilamonio y monómeros de acrila-
mida.

Ejemplos de miembros de la clase de copolímeros de sacáridos y monómeros catiónicos sintéticos incluyen los compuestos de derivados de la celulosa (por ejemplo, hidroximetil-celulosa) y cloruro de N,N-dialil-N,N-dialquil-amonio, que se puede conseguir de National Starch Corporation con la marca de fábrica Celquat.

Otros polímeros catiónicos sintéticos, útiles en la presente invención son las polialquileniminas catiónicas, etoxi-polialquilen-iminas, y poli{dicloruro de N-[3-(dimetilamonio)-propil]-N'-[3-(etilenoxietileno-dimetilamonio)propil]urea}, el último de los cuales se puede conseguir de Miranol Chemical Company, Inc., con la marca de fábrica Miranol A-15, Nº de Reg. CAS 68555-336-2. Los agentes catiónicos poliméricos preferidos, acondicionadores de la piel, de la presente invención, son los polisacáridos catiónicos de la clase de goma guar catiónica, con pesos moleculares de 1.000 a 3.000.000. Los pesos moleculares más preferidos son de 2.500 a 350.000. Estos polímeros tienen una cadena carbonada de polisacárido compuesta de unidades de galactomanán y un grado de sustitución catiónica que abarca de aproximadamente 0,04 por unidad de glucosa anhidra a aproximadamente 0,8 por unidad de glucosa anhidra, siendo el grupo catiónico sustituyente el aducto de cloruro de 2,3-epoxipropil-trimetil-amonio a la cadena carbonada de polisacárido natural. Son ejemplos el JAGUAR-14-S, C-15 y C-17, vendido por Celanese Corporation, cuya bibliografía comercial informa que tiene el 1% de viscosidades de 0,125 Pa\cdots a, aproximadamente, 3,5 \pm 0,5 Pa\cdots.

Otros ejemplos más de polímeros catiónicos incluyen los materiales polimerizados tales como ciertas sales de amonio cuaternario, copolímeros de diversos materiales tales como hidroxietil-celulosa y cloruro de dialquildimetil-amonio, acrilamida y metosulfato de beta-metacriloxietil-trimetil-amonio, la sal de amonio cuaternario del metacrilato de metil- y estearil-dimetilaminoetilo cuaternizado con sulfato de dimetilo, polímero de amonio cuaternario formado por la reacción de sulfato de dietilo, un copolímero de vinilpirrolidona y aminometacrilato de dimetilo, guars y gomas guar cuaternizadas y similares. Ejemplos de polímeros catiónicos que se pueden usar para elaborar los complejos de esta invención incluyen, como se describe en CEFTA International Cosmetic Ingredients Dictionary (Diccionario internacional de ingredientes cosméticos) (Cuarta edición, 1991, páginas 461-464); Polyquaternium-1, -2, -4 (un copolímero de hidroxietil-celulosa y cloruro de dialildimetil-amonio), -5 (el copolímero de acrilamida y motosulfato de beta-metacrililoxi-trimetil-amonio), -6 (un polímero de cloruro de dimetil-dialil-amonio), -7 (la sal polimérica de amonio cuaternario de acrilamida y monómeros de cloruro de dimetil-dialil-amonio), -8 (la sal polimérica de amonio cuaternario del metacrilato de metil- y estearil-dimetilaminoetilo cuaternizado con sulfato de dimetilo), -9 (la sal polimérica de amonio cuaternario de poli(metacrilato de dimetilaminoetilo) cuaternizado con bromuro de metilo), -10 (una sal polimérica de amonio cuaternario de hidroxietil-celulosa que ha reaccionado con un epóxido sustituido con trimetil-amonio), -11 (un polímero de amonio cuaternario formado por la reacción de sulfato de dietilo y un copolímero de vinil-pirrolidona y aminoetilmetacrilato de dimetilo, -12 (una sal polimérica de amonio cuaternario preparada mediante la reacción de copolímero de metacrilato de etilo/metacrilato de abietilo/metacrilato de dietilaminoetilo con sulfato de dimetilo, -13 (una sal polimérica de amonio cuaternario preparada mediante la reacción del copolímero de metacrilato de etilo/metacrilato de oleilo/metacrilato de dietilaminoetilo con sulfato de dimetilo), -14, -15 (el copolímero de acrilamida y cloruro de beta-metacrililoxietil-trimetil-amonio), -16 (una sal polimérica de amonio cuaternario formada a partir de cloruro de metilvinilimidazolio y vinilpirrolidona), -17, -18, -19 (una sal polimérica de amonio cuaternario preparada mediante la reacción de poli(alcohol vinílico) con 2,3-epoxi-propilamina), -20 (la sal polimérica de amonio cuaternario preparada mediante la reacción de poli(vinil-octadecil-éter) con 2,3-epoxipropilamina), -22, -24 (una sal polimérica de amonio cuaternario de hidroxietil-celulosa que se ha hecho reaccionar con un epóxido sustituido con lauril-dimetil-amonio), -27 (el copolímero de bloque formado mediante la reacción de Polyquaternium-2 (véase) con Polyquaternium-17 (véase)), -28, -29 (es el citosán (véase) que se ha hecho reaccionar con óxido de propileno y cuaternizado con epiclorhidrina), y -30.

El agente de deposición catiónica está en un mínimo de 0,01, más deseablemente un mínimo de 0,03, 0,1 ó 0,2% en peso de la composición. La máxima cantidad del agente catiónico se determina generalmente por sus efectos sobre la viscosidad, la adherencia y las percepciones sensoriales generales del usuario de la composición, no se necesita emplear más de un 2% en peso, deseablemente no más de 1,5; 1 ó 0,8% en peso de la composición, como agente de deposición catiónica.

Cualquier composición, que se pueda aplicar tópicamente a la piel, se puede emplear en esta invención. Ejemplos de tales composiciones incluyen sólidos tales como barras de jabón, barras de materiales compuestos, barras de detergentes sintéticos, y líquidos que incluyen geles tales como soluciones, suspensiones, emulsiones, lociones, cremas, pomadas, ungüentos, y similares. Sorprendentemente, los efectos de la composición se obtienen al eliminar, enjuagando, las composiciones tales como sólidos (barras) y líquidos, que incluyen geles tales como geles de ducha, composiciones limpiadoras de las manos y de la cara, composiciones limpiadoras del cuerpo, y similares. Tales composiciones limpiadoras se caracterizan por tener una cantidad limpiadora eficaz de al menos uno de los agentes tensioactivos presentes en la composición. Debe haber al menos un agente tensioactivo presente en la composición. El agente tensioactivo puede ser aniónico, no iónico, anfótero o catiónico, preferiblemente aniónico. Como un ejemplo de un agente tensioactivo aniónico puede estar presente el jabón, una sal de ácido carboxílico con alquilo o alquenio de cadena larga, ramificada o normal, tal como una sal de sodio, potasio, amonio o amonio sustituido. Ejemplos de alquilo o alquenilo de cadena larga son de aproximadamente 8 a, aproximadamente, 22 átomos de carbono de longitud, específicamente aproximadamente 10 a, aproximadamente, 20 átomos de longitud, más específicamente alquilo y muy específicamente normal, o normal con pequeñas ramificaciones. Puede haber presente pequeñas cantidades de uniones olefínicas en las secciones predominantemente alquílicas, en particular si la fuente del grupo "alquilo" se obtiene a partir de un producto natural tal como el sebo, el aceite de coco y similares. Debido a su potencial aspereza, el jabón no es un agente tensioactivo preferido y se puede omitir de la composición a menos que se emplee una barra que contenga jabón o se empleen correcciones que aumenten la suavidad.

En las composiciones puede haber también presentes otros agentes tensioactivos. Ejemplos de tales agentes tensioactivos son los agentes tensioactivos aniónicos, anfóteros, no iónicos y catiónicos. Ejemplos de agentes tensioactivos aniónicos incluyen, pero no se limitan a, los jabones, alquil-sulfatos, acil-sarcosinatos aniónicos, metil-acil taurato, N-acil-glutamatos, acil-isetionatos, alquil-sulfosuccinatos, ésteres de alquil-fosfato, ésteres etoxilados de alquil-fosfato, trideceth-sulfatos, condensados de proteínas, mezclas de alquil-sulfatos etoxilados y similares.

Las cadenas alquílicas de estos agentes tensioactivos son C_{8}-C_{22}, más preferiblemente C_{12}-C_{14}.

Los agentes tensioactivos aniónicos que no son jabones pueden estar representados por las sales alquil-metálicas de sulfatos orgánicos que tienen en su estructura molecular un radical alquilo que contiene de aproximadamente 8 a, aproximadamente, 22 átomos de carbono y un ácido sulfónico o un radical éster del ácido sulfúrico (incluida en el término alquilo está la porción alquilo de los radicales acilo superiores). Se prefieren los alquil-sulfatos de sodio, amonio, potasio o trietanolamina, especialmente los obtenidos sulfatando los alcoholes superiores (C_{8}-C_{18} átomos de carbono), monoglicérido-sulfatos y -sulfonatos de sodio del ácido graso del aceite de coco; sales de sodio o de potasio de ésteres del ácido sulfúrico del producto de reacción de 1 mol de un alcohol graso superior (por ejemplo, alcoholes del aceite de coco o del sebo) y 1 a 12 moles de óxido de etileno; sales de sodio o de potasio del éter-sulfato de un óxido de alquil-fenol-etileno con 1 a 10 unidades de óxido de etileno por molécula y en las que los radicales alquilo contienen de 8 a 12 átomos de carbono, alquil-gliceril-éter sulfonatos de sodio; el producto de reacción de ácidos grasos que tienen de 10 a 22 átomos de carbono esterificado con ácido isetiónico y neutralizado con hidróxido de sodio; sales solubles en agua de producto de condensación de ácidos grasos con sarcosina, y otros productos conocidos en la técnica.

Los agentes tensioactivos de ión dipolar pueden estar representados por los que se pueden describir ampliamente como derivados de compuestos alifáticos cuaternarios de amonio, fosfonio, y sulfonio, en los que los radicales alifáticos pueden ser de cadena lineal o ramificada y en los que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono, y uno contiene un grupos aniónico que se disuelve en agua, por ejemplo, carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Una fórmula general para estos compuestos es:

R^{2} ---

\uelm{Y}{\uelm{\para}{(R ^{3} ) _{x} }}

^{(+)} --- CH_{2} --- R^{4} --- Z^{(-)}

en la que R^{2} contiene un radical alquilo, alquenilo o hidroxi-alquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono, de 0 a aproximadamente 10 restos óxido de etileno y de 0 a 1 resto glicerilo; Y se selecciona del grupo consistente en átomos de nitrógeno, fósforo, y azufre; R^{3} es un grupo alquilo o monohidroxialquilo que contiene de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono; X es 1 cuando Y es un átomo de azufre, y 2 cuando Y es un átomo de nitrógeno o de fósforo, R^{4} es un alquileno o hidroxialquileno de 0 a aproximadamente 4 átomos de carbono, y Z es un radical seleccionado del grupo consistente en grupos carboxilato, sulfonato, sulfato, fosfonato, y
fosfato.

Los ejemplos incluyen: 4-[N,N-di(2-hidroxietil)-N-octadecilamonio]-butano-1-carboxilato; 5-[S-3-hidroxi-propil-S-hexadecilsulfonio]-3-hidroxipentano-1-sulfato; 3-[P,P,P-dietil-P,3,6,9-trioxatetradecil-fosfonio]-2-hidroxipropano-1-fosfato; 3-[N,N-dipropil-N-3-dodecoxi-2-hidroxipropilamonio]-propano-1-fosfonato; 3-(N,N-di-metil-N-hexadecilamonio)propano-1-sulfonato; 3-(N,N-dimetil-N-hexadecilamonioi)-2-hidroxipropano-1-sulfonato; 4-[N,N-di(2-hidroxietil)-N-(2-hidroxidodecil)amonio]-butano-1-carboxilato; 3-[S-etil-S(3-dodecoxi-2-hidroxipropil)-sulfonio]-
propano-1-fosfato; 3-(P,P-diemtil-P-dodecilfosfonio)-propano-1-fosfonato; y 5-[N,N-di(3-hidroxipropil)-N-hexadecilamonio]-2-hidroxi-pentano-1-sulfato.

Ejemplos de agentes tensioactivos anfóteros que se pueden usar en las composiciones de la presente invención son los que se pueden describir de una forma amplia como derivados de aminas alifáticas secundarias o terciarias en las que el radical alifático puede ser de cadena lineal o ramificada, y en las que uno de los sustituyentes alifáticos contiene de aproximadamente 8 a, aproximadamente, 18 átomos de carbono y uno contiene un grupo aniónico que es soluble en agua, por ejemplo carboxilo, sulfonato, sulfato, fosfato, o fosfonato. Ejemplos de compuestos que caen dentro de esta definición son el 3-dodecilamino-propionato de sodio, 3-dodecilaminopropano-sulfonato de sodio, las N-alquiltaurinas, tales como las preparadas haciendo reaccionar dodecilamina con isetionato de sodio, según las enseñanzas de la Patente de EE.UU. Nº 2.658.072, ácidos alquil-aspárticos N-superiores, tales como los producidos según las enseñanzas de la Patente de EE.UU. Nº 2.438.091, y los productos vendidos con el nombre comercial de "Miranol" y descritos en la Patente de EE.UU. Nº 2.528.3787. Otros anfóteros como las betaínas también son útiles en la presente composición.

Ejemplos de betaínas útiles en este caso incluyen las alquil-betaínas superiores tales como la coco-dimetil-carboximetil-betaína, lauril-dimetil-carboximetil-betaína, lauril-dimetil-alfa-carboxietil-betaína, cetil-dimetil-carboximetil-betaína, lauril-bis-(2-hidroxietil)carboxi-metil-betaína, estearil-bis-(2-hidroxipropil)-carboximetil-betaína, oleil-dimetil-gamma-carboxipropil-betaína, lauril-bis-(2-hidroxipropil)-alfa-carboxietil-betaína, etc. Las sulfobetaínas pueden estar representadas por la coco-dimetil-sulfopropil-betaína, estearil-dimetil-sulfopropil-betaína, amidobetaínas amidosulfobetaínas, y similares.

En la técnica se conocen muchos agentes tensioactivos catiónicos. A modo de ejemplo, se pueden mencionar los siguientes:

- cloruro de estearildimetilbencil-amonio;

- cloruro de dodeciltrimetil-amonio;

- nitrato de nonilbenciletildimetil-amonio;

- bromuro de tetradecilpiridinio;

- cloruro de laurilpiridinio;

- cloruro de cetilpiridinio;

- cloruro de laurilpiridinio;

- bromuro de laurilisoquinolio;

- cloruro de di-sebo(hidrogenado)-dimetil-amonio;

- cloruro de dilaurildimetil-amonio; y

- cloruro de estearalconio.

En el documento USP 4.303.543 se describen agentes tensioactivos catiónicos adicionales, véanse la columna 4, línea 58 y la columna 5, líneas 1-42, incorporado aquí como referencia.

Los agentes tensioactivos no iónicos se pueden definir de forma amplia como compuestos producidos por la condensación de grupos óxido de alquileno (hidrófilos por naturaleza) con un compuesto orgánico hidrófobo, que puede ser alifático o alquil-aromático por naturaleza. Ejemplos de las clases preferidas de agentes tensioactivos no iónicos son:

1.: Los condensados de poli(óxido de etileno) de alquil-fenoles, por ejemplo, los productos de condensación de alquil-fenoles que tienen un grupo alquilo que contiene de aproximadamente 6 a 12 átomos de carbono bien en una configuración de cadena lineal o de cadena ramificada, con óxido de etileno, estando dicho óxido de etileno presente en cantidades iguales a 10 a 50 moles de óxido de etileno por mol de alquil-fenol. El sustituyente alquilo en tales compuestos puede derivarse de propileno polimerizado, diisobutileno, octano, o nonano, por ejemplo.

2.: Los derivados procedentes de la condensación de óxido de etileno con el producto resultante de la reacción del óxido de propileno y la etilendiamina, productos que se pueden variar en la composición dependiendo del balance, entre los elementos hidrófobos e hidrófilos, que se desee. Por ejemplo, son satisfactorios los compuestos que contienen de aproximadamente 40% a aproximadamente 80% de polioxietileno, en peso, y que tienen un peso molecular de aproximadamente 5.000 a aproximadamente 11.000, resultante de la reacción de grupos óxido de etileno con una base hidrófoba compuesta por el producto de reacción de la dietilendiamina y óxido de propileno en exceso, teniendo dicha base un peso molecular del orden de 2.500 a 3.000.

3.: El producto de condensación de alcoholes alifáticos que tienen de 8 a 18 átomos de carbono, en una configuración o bien de cadena lineal o de cadena ramificada con óxido de etileno, por ejemplo, un condensado de alcohol de coco y óxido de etileno que tiene de 10 a 30 moles de óxido de etileno por mol de alcohol de coco, teniendo la fracción del alcohol de coco de 10 a 14 átomos de carbono. Otros productos de condensación del óxido de etileno son los ésteres de ácidos grasos etoxilados de alcoholes polihidroxilados (por ejemplo, monolaurato de polioxietileno(20)-sorbitán).

4.: Óxidos de amina terciaria de cadena larga correspondiente a la siguiente fórmula general:

R_{1}R_{2}R_{3}N\rightarrow O

: en la que R_{1} contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxi-alquilo de aproximadamente 8 a aproximadamente 18 átomos de carbono, de 0 a aproximadamente 10 restos óxido de etileno, y de 0 a 1 resto glicerilo, y R_{2} y R_{3} contiene de 1 a aproximadamente 3 átomos de carbono y de 0 a aproximadamente 1 grupo hidroxilo, por ejemplo, radicales metilo, etilo, propilo, hidroxietilo, o hidroxipropilo. La flecha en la fórmula es una representación convencional de un enlace semipolar. Ejemplos de óxidos de amina adecuados para su uso en esta invención incluyen óxido de dimetildodecilamina, óxido de oleil-di(2-hidroxietil)amina, óxido de dimetiloctilamina, óxido de dimetildecilamina, óxido de dimetiltetradecilamina, óxido de 3,6,9-trioxaheptadecildietilamina, óxido de di(2-hidroxietil)-tetradecilamina, óxido de 2-dodecoxietildimetilamina, óxido de 3-dodecoxi-2-hidroxipropil-di(3-hidroxipropil)amina, óxido de dimetilhexadecilamina.

5.: Óxidos de fosfina terciaria de cadena larga, correspondiente a la siguiente fórmula general:

RR'R''P\rightarrowO

: en la que R contiene un radical alquilo, alquenilo o monohidroxialquilo que oscila entre 8 y 20 átomos de carbono en la longitud de la cadena, de 0 a aproximadamente 10 restos óxido de etileno y de 0 a 1 resto glicerilo, y R' y R'' son, cada uno, grupos alquilo o monohidroxialquilo que contienen de 1 a 3 átomos de carbono. La flecha en la fórmula es una representación convencional de un enlace semipolar. Ejemplos de óxidos de fosfina adecuados son: óxido de dodecildimetilfosfina, óxido de tetradecilmetiletilfosfina, 3,6,9-trioxaoctadecildimetil-fosfina, óxido de cetildimetilfosfina, óxido de 3-dodecoxi-2-hidroxipropildi(2-hidroxietil)fosfina, óxido de estearildimetilfosfina, óxido de cetiletil-propilfosfina, óxido de oleildietilfosfina, óxido de dodecildietilfosfina, óxido de tetradecildietilfosfina, óxido de dodecildi(2-hidroxietil)fosfina, óxido de tetradecilmetil-2-hidroxipropilfosfina, óxido de oleildimetilfosfina, óxido de 2-hidroxidodecildimetilfosfina.

6.: Dialquilsulfóxidos de cadena larga que contiene un radical alquilo o hidroxialquilo de cadena corta, de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 átomos (normalmente metilo) y una cadena hidrófoba larga que contiene radicales alquilo, alquenilo, hidroxialquilo, o cetoalquilo que contienen de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 átomos de carbono, de 0 a aproximadamente 10 restos óxido de etileno y de 0 a 1 resto glicerilo. Los ejemplos incluyen: octadecil-metil-sulfóxido, 2-cetotridecil-metil-sulfóxido, 3,6,9-trioxaoctadecil-2-hidroxietil-sulfóxido, dodecil-metil-sulfóxido, oleil-3-hidroxipropil-sulfóxido, tetradecil-metil-sulfóxido, 3-metoxitridecilmetil-sulfóxido, 3-hidroxitridecil-metil-sulfóxido, 3-hidroxi-4-dodecoxibutil-metil-sulfóxido.

7.: Poliglicosidos alquilados en los que el grupo alquilo es de aproximadamente 8 a aproximadamente 20 átomos de carbono, preferiblemente aproximadamente 10 a aproximadamente 18 átomos de carbono y el grado de polimerización del glicosido es de aproximadamente 1 a aproximadamente 3, preferiblemente aproximadamente 1,3 a aproximadamente 2,0.

Para composiciones sólidas tales como barras, generalmente hay al menos, aproximadamente, 30% de agente tensioactivo, deseablemente 40, 50, 60 ó 70% en peso con, deseablemente, al menos algún jabón presente, aunque se pueden preparar barras exentas de jabón. Normalmente no hay más de aproximadamente 95% en peso de agente tensioactivo, deseablemente no más de aproximadamente 90, 85, 80, ó 75% en peso de agente tensioactivo. Con referencia a una composición no sólida, la cantidad de agente tensioactivo generalmente será suficiente para ejercer un efecto limpiador sobre la piel. Generalmente, un mínimo de aproximadamente 1% en peso de la composición puede ser un agente tensioactivo o mezclas de ellos. Preferiblemente, se pueden emplear, como mínimo, 2, 3, 4 ó 5% en peso. Un máximo de aproximadamente 30% en peso de la composición puede ser agente tensioactivo o una mezcla de ellos; preferiblemente se puede emplear un máximo de aproximadamente 25, 20 ó 18% en peso. Generalmente, para una composición limpiadora no sólida, que se elimina enjuagándola, la cantidad de agua es de aproximadamente 70 a aproximadamente 95% en peso de la composición. Deseablemente no más de aproximadamente 90% en peso de la composición es agua. Se puede emplear un mínimo de aproximadamente 70 ó 75% de agua.

Una composición sólida es, generalmente, al menos aproximadamente el 10% en peso de agente tensioactivo aniónico del agente tensioactivo total, deseablemente 20, 30 ó 40% en peso del agente tensioactivo mínimo. Una barra de jabón es esencialmente, 95% o más de jabón medido por el % en peso de agente tensioactivo total. La cantidad de agua en el sólido está en un mínimo de aproximadamente 4, 6 ó 8% en peso de la composición. Generalmente, se puede emplear no más de aproximadamente 25% en peso, deseablemente aproximadamente 20, 18 ó 15% en peso.

Las composiciones de la invención se preparan utilizando técnicas estándar en la práctica.

Las de abajo son formulaciones típicas:

Preparación 1 - Composición limpiadora líquida
Componente	% en peso
Laureth-sulfato de sodio	8
Cocoamidopropilbetaína	3
Laurilpoliglucosa	1,1

(Continuación)

Preparación 1 – Composición limpiadora líquida
Diestearato de etilenglicol	0,25
Cloruro de sodio	0,9
Poliquat-7	0,2
Glicerina	0,2
Tocoferol	0,15
Acetato de tocoferilo	0,1
Laureth-4	0,1
Ácido cítrico	0,07
Poloxamer 124	0,02
Palmitato de retinilo	0,01
Ascorbil-fosfato de sodio	0,008
Colorante, quelante, conservante y perfume	1,3
Agua	El resto

Hay que indicar que en esta formulación, los precursores de las Vitaminas A y C están también presentes en pequeñas cantidades.

Preparación 2 (Comparativa)
Componente	% en peso
Aceite ligero mineral blanco	4,0
Glicerina 99,5% - USP	2,0
Isohexadecano	1,5
Mezcla de estearato de glicerilo/PEG-100	2,0
Palmitato de isopropilo	1,5
Petrolato blanco nieve	1,25
Ácido esteárico - Grado A	1,0
Alcohol cetil-estearílico 50-50	1,0
Acetato de tocoferilo	1,0
Silicona 350 CS	1,0
D-Pantenol	0,5
Tocoferol	0,5
Conservante, espesante, goma quelante, perfume	1,6
Agua	El resto

La presencia de un polímero catiónico de deposición proporciona sorprendentemente la ventaja adicional de estabilizar la composición tópica de esta invención. Sin hacer compatible la vitamina y el precursor con la composición, los niveles de deposición de la vitamina y del precursor apropiados y consistentes, son más difíciles de obtener.

En un gel de ducha estándar de 8,6% en peso de laureth-2-sulfato de sodio, 3% cocoamidopropilbetaína, 1,125% de decilpoliglicosido, una estanqueidad al goteo de aproximadamente 1,5, así como un agente un cloruro de sodio como agente espesante de 0,87% en peso, siendo el resto de la composición esencialmente agua, se le añade 0,15% en peso de vitamina E y los siguientes componentes (todos en % en peso, basado en la composición total). La solubilidad de la vitamina está evaluada visualmente en la tabla de abajo.

Exper.	Poliquat-7	EGDS*,	Acetato de	Evaluación visual
	% en peso	% en peso	vitamina E,
			% en peso
1	0,2	- - -	0,1	\begin{minipage}[t]{53mm} Vitamina soluble y homogénea, mez-cla translúcida\end{minipage}
2	0,2	0,25	0,1	\begin{minipage}[t]{50mm} Vitamina soluble y homogénea\end{minipage}
3	0,2	- - -	0,5	\begin{minipage}[t]{50mm} Vitamina soluble y homogénea\end{minipage}
4	0,2	0,25	0,5	\begin{minipage}[t]{50mm} Vitamina soluble y homogénea\end{minipage}
5	- - -	- - -	0,1	\begin{minipage}[t]{53mm} Reborde blanco muy ligero. Mezcla translúcida\end{minipage}
6	- - -	0,25	0,1	\begin{minipage}[t]{50mm} Reborde blanco muy ligero\end{minipage}
7	- - -	- - -	0,5	\begin{minipage}[t]{50mm} Reborde blanco sobre la superficie\end{minipage}
8	- - -	0,25	0,5	\begin{minipage}[t]{53mm} Reborde blanco sobre la superficie que se puede ver con un anacarado presente\end{minipage}
* Diestearato de etilenglicol
Los experimentos 5-8 son comparativos

Como se observa, el polímero catiónico da lugar a una homogeneidad visual a la formulación. Se cree que se forma una emulsión estable.

Las composiciones de la invención proporcionan efectos significativos que incluyen la presencia prolongada en la piel, una acción antioxidante, y la presencia cuantitativa sustancial medida por depósitos en la piel comparado con los depósitos en la piel de vitamina presente a partir de grandes cantidades de vitaminas administradas oralmente. De esta forma, estas composiciones pueden proporcionar sustanciales beneficios y ventajas protectoras a la piel, en particular a la piel humana.

A continuación están los experimentos que muestran los efectos de estas composiciones.

Duración a largo plazo de la deposición de vitamina E en la piel

En este ensayo se utiliza la preparación 1.

A. Se reclutaron doce (12) voluntarias hembras de raza caucásica, con edades entre 18 y 55 años, de forma que diez participantes completan el estudio. La composición empleada es la misma que la preparación 1, excepto en que no hay ascorbil-fosfato de sodio.

El producto se aplica a tres (3) sitios de la piel. El cuarto sitio se deja sin tratar para servir como control. Las tomas de tiempo y los sitios de control sin tratar son aleatorios dentro de los antebrazos de las voluntarias.

Se deja que los sujetos continúen con su rutina normal de baño/ducha anterior al estudio pero se requiere el uso de productos limpiadores corporales (vehículo que no contiene vitaminas) proporcionados para el baño/ducha diaria y el lavado de manos. Se les instruye para que no usen ningún cosmético ni producto hidratante sobre sus brazos desde siete días antes del comienzo del estudio y a lo largo de todo el estudio.

El primer día del estudio, según un programa predeterminado, los antebrazos de las participantes son inspeccionados por un médico para ver cualquier anomalía visible en la piel. Usando una pluma marcadora, un técnico delinea cuatro áreas cuadradas (de aproximadamente 5 \times 5 cm) sobre cada antebrazo, equidistantemente separadas unas de otras. Estas marcas especifican el área que va ser sucesivamente lavada con productos. El técnico marca luego un área cuadrada (aproximadamente de 3 \times 3 cm) dentro de cada área de 5 \times 5 cm. Las áreas interiores más pequeñas se usan para la extracción en etanol.

A continuación, uno (1) de los sitios predeterminados se somete a extracción con etanol para el análisis bioquímico de la vitamina E y el acetato de vitamina E de referencia. Usando una jeringa, se ponen 0,4 ml (aproximadamente 0,4 g) del producto para el lavado corporal sobre una mano enguantada, con humedad, y se usa para dar un masaje suavemente (enjabonar) el o los sitios apropiados sobre el antebrazo apropiado durante 1 minuto. Los sitios se enjuagan con agua corriente (35ºC) durante 15-20 segundos y se deja secar al aire durante 1-2 minutos. Solamente hay un lavado con el producto.

Aproximadamente 2 horas después del lavado, uno (1) de los sitios se somete a extracción con etanol, como se describe más adelante. La extracción con etanol se repite en un segundo sitio al cabo de 6 horas después del lavado. Se permite que los participantes abandonen las instalaciones del ensayo entre la 2ª y la 6ª hora de la toma de muestra de la piel (extracción con etanol). Durante este tiempo, no se deja que los participantes permanezcan al sol, hagan trabajos al aire libre o expongan en modo alguno sus antebrazos al sol. El día 2, aproximadamente 24 horas después de la aplicación inicial del producto, el último sitio restante tratado se extrae como antes. No se permite que los participantes se laven sus antebrazos, se bañen, se duchen, naden, o cualquier otra forma que moje sus antebrazos durante el periodo de tiempo del ensayo.

B. Análisis bioquímico

Después de limpiar con un trapo el sitio, un técnico coloca una ventosa de vidrio sobre los sitios tratados tópicamente y se aplica 1 ml de etanol en la ventosa. Usando un rodillo de vidrio se frota suavemente la piel durante 1 minuto y el extracto etanólico se transfiere a un vial. Esto se repite 4 veces, se juntan las muestras y se secan bajo nitrógeno para realizar un análisis HPLC.

C. Análisis estadístico

El significado de las diferencias entre diversos tratamientos se determina usando el ANOVA de dos factores y se hace paralela a la prueba t en el nivel significativo del 5%.

D. Resultados TABLA 1

Duración en horas desde el	Picomoles/cm^{2}de piel de Vitamina
Tiempo de tratamiento	E, valor medio \pm error estándar
0 (control sin tratar)	38 \pm 15
2	172 \pm 17
6	136 \pm 7
24	94 \pm 17

Como se puede ver a partir de estos resultados, 24 horas después del tratamiento, los niveles de vitamina E permanecen aproximadamente un 150% más altos que en la piel de control no tratada. Esto demuestra esencialmente la disponibilidad de la vitamina E inmediatamente y hasta 24 horas (p = 0,007). Aunque no se comprende totalmente por qué la vitamina E depositada está residiendo tanto tiempo en la piel, las medidas de la provitamina E (acetato de vitamina E)
son de interés. Estas cantidades según el tiempo transcurrido desde la aplicación a la piel se muestran a continuación:

TABLA 2

Duración en horas desde el	Picomoles/cm^{2}de piel de provitamina
Tiempo de tratamiento	E, valor medio \pm error estándar
0 (control sin tratar)	86 \pm 35
2	235 \pm 5
6	198 \pm 34

No hay diferencias significativas en los niveles de provitamina E a las 24 horas frente al control no tratado.

Un estudio que aplica únicamente acetato de vitamina E al tejido de explante de piel muestra la generación de vitamina E después de un corto periodo de inducción de menos de tres horas a partir del momento de su aplicación.

La combinación de provitamina y vitamina da como resultado sustancialmente más vitamina medida en la piel después de al menos 6 horas y hasta al menos 24 horas, así como da niveles significativos esencialmente inmediatamente después de la aplicación.

Inhibición del hidroperóxido lípido inducido en la piel humana mediante el predepósito de vitamina antioxidante

La composición usada en el procedimiento de ensayo tiene 0,25% en peso de vitamina E y 0,1% en peso de acetato de vitamina E. La formulación es, de otra forma, la misma que la Preparación 1.

A. Procedimiento del ensayo

Se reclutaron diez (10) voluntarias hembras de raza caucásica con edades entre 18 y 56 años de forma que nueve (9) participantes completan el estudio.

Es estudio es un tratamiento aleatorio entre, y de comparación dentro, de los individuos, donde cada participante (n = 9) tiene su antebrazo izquierdo o derecho expuesto durante 1 hora, durante cuatro días consecutivos tanto a aire que contiene 0,8 \pm 0,04 ppm de ozono, como a aire solo. Este nivel de ozono es una concentración que se puede hallar en los no niveles de la contaminación urbana. Antes de la exposición al ozono, se lavan zonas del antebrazo determinadas aleatoriamente con el gel de ducha que contiene 0,25% de vitamina E/0,1% de acetato de vitamina E o su vehículo. La toma de muestra de la piel se hace como referencia antes del tratamiento y exposición, y luego a la conclusión del estudio el cuarto día. Los datos para el hidroperóxido lípido (LPO) se derivan de ocho muestras y medidas usando el kit de ensayos Kamiya LPO-CC.

El significado de las diferencias entre los diversos tratamientos y exposiciones se determina en el nivel significativo del 5%, mediante Análisis de Varianza y una prueba t paralela, usando el conjunto de programas estadísticos JMP®.

El día 1, a zonas de cada antebrazo se les aplica una cinta para que sirvan como referencia de los niveles de LPO. Antes de la exposición al ozono, las zonas apropiadas del antebrazo se lavan (1\times) durante 1 minuto con gel de ducha con vitamina E o su vehículo; los productos permanecen en las zonas durante 1 minuto, después de lo cual se eliminan mediante enjuagado. Ambos antebrazos se lavan simultáneamente con los productos. Después del secado, se usa etanol para extraer la vitamina E a partir del estrato córneo, mientras que la aplicación de las cintas se usa para recuperar el LPO para los posteriores ensayos bioquímicos, Cinta 480 de 3M.

Las valoraciones clínicas se hacen mediante un evaluador entrenado que usa escalas normalizadas de eritema, sequedad de la piel y edema antes de empezar el estudio, durante el estudio, y 24 horas después de la aplicación de las cintas/extracción con etanol (día 5). Las puntuaciones no se usan para evaluar los cambios de la piel ya que el propósito de la valoración clínica únicamente es asegurar que se registra cualquier suceso inesperado.

Resultados

Niveles de vitamina E en la piel después de un único lavado con la composición.

TABLA 3

Un solo lavado	Valor medio de Picomoles de
	vitamina E/cm^{2} \pm error estándar
Vehículo	105 \pm 36
Composición del ensayo con vitamina
E y acetato de vitamina E	495 \pm 79

La exposición al ozono reduce la cantidad de vitamina E medida en la piel después de la deposición de la composición que contiene la vitamina, pero este nivel sigue siendo un 230% superior a la de la piel que únicamente está tratada solamente por el vehículo, véase a continuación.

TABLA 4

Cantidad de vitamina E en la piel tras la exposición
	Valor medio de Picomoles de
	vitamina E/cm^{2} \pm error estándar
\begin{minipage}[t]{60mm} Vehículo, control expuesto al aire\end{minipage}	105 \pm 36
\begin{minipage}[t]{60mm} Composición con vitamina E y acetato de vitamina E, expuesta al aire\end{minipage}	495 \pm 79
\begin{minipage}[t]{60mm} Composición con vitamina E y acetato de vitamina E, expuesta a ozono\end{minipage}	346 \pm 73

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Sin embargo, la vitamina E predepositada es capaz de reducir la cantidad de LPO producida por la exposición al ozono en aproximadamente un 30%, véase a continuación.

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TABLA 5

Niveles para la piel tratada con vitamina frente a la piel no tratada,
después de su exposición al ozono
	Nanomoles de LPO/cm^{2}\pm error estándar
No tratada	3,05 \pm 0,84
Tratada con la composición	2,1 \pm 0,91

\vskip1.000000\baselineskip

Usando un sistema de piel humana ex vivo y la misma composición que la usada en experimento de la exposición al ozono, excepto que el nivel de vitamina E es 0,15% en peso, se realiza un experimento similar usando hidroperóxido de cumeno como desafío oxidante. A continuación se dan los resultados:

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TABLA 6

Niveles de LPO para la piel tratada con vitamina frente a la no tratada
después de su exposición a hidroperóxido de cumeno
Tratamiento de la piel	Tanto por ciento de LPO
	neutralizado
Control sin tratar	0
Únicamente el vehículo	7
Composición con vitamina E y
acetato de vitamina E	51

\vskip1.000000\baselineskip

Utilizando el sistema de hidroperóxido de cumeno, la vitamina predepositada proporciona al menos una protección del 44% contra el LPO.

La deposición de vitamina E sobre la piel desde una composición tópica proporciona más vitamina E sobre la piel que la ingestión oral de la composición que contiene vitamina E.

La preparación 1 se usa en el siguiente experimento - Vitamina E está en un 0,15% en peso; el acetato de vitamina E está en un 10% en peso.

\newpage

A. Método de ensayo

Veintiún (21) participantes con edad superior a los 18 años participan en este estudio.

Diez (10) individuos están en el grupo dietético.

Once (11) individuos están en el grupo de aplicación tópica.

Para normalizar la exposición, se pide a ambos grupos que se abstengan de tomar suplementos vitamínicos y que usen productos para el cuidado de la piel que contengan vitamina E. Para asegurar que los voluntarios no van a usar productos que contengan vitamina, se les proporciona un producto para el lavado corporal, una loción y un champú que los individuos devuelven a un punto de asistencia del ensayo.

Siguiendo el procedimiento de toma de muestras, a los individuos del grupo dietético se les da una pastilla de vitamina E 400 IU (13XRDI) y se ha lavado los antebrazos con un gel de ducha que carece de vitamina E y el precursor de acetato. El grupo de aplicación tópica se ha lavado los antebrazos con el gel de ducha que contiene vitamina E y acetato de vitamina E. Este procedimiento se repite cada día de trabajo durante un total de 9 días de trabajo para el grupo dietético y el de aplicación tópica.

El día 9, inmediatamente después del lavado final y de la administración de la pastilla de vitamina E, se recogen muestras de la piel de cada individuo y se analizan respecto a la vitamina E usando los siguientes procedimientos: Un técnico coloca un cilindro hueco de vidrio (4,91 cm^{2}) sobre la superficie de la piel y se aplica con una pipeta 1 ml de alcohol etílico (alcohol deshidratado de grado 200). Se deja que el alcohol etílico esté en contacto con la piel durante 1 minuto. Después de agitar con una varilla de vidrio, se retira el extracto. Este procedimiento se repite tres veces más para dar un total de cuatro extracciones. El contenido de las cuatro extracciones se junta y se analiza para ver la vitamina E y el acetato de vitamina E.

Resultados

Los resultados demuestran que la piel muestra sustancialmente más depósitos de vitamina E a partir de la administración tópica de la vitamina que a partir de la administración oral de la pastilla de vitamina E de 400 IU (13 veces más que la ingestión dietética), como se muestra en la Tabla que sigue:

TABLA 7

Composición	Picomoles de vitamina E/cm^{2} \pm error estándar
Sin tratar	10 \pm 1
Aplicación tópica	267 \pm 8
Dietética	78 \pm 11

Estos datos muestran claramente cómo el tratamiento tópico apropiado sobre la piel es realmente más eficaz en el suministro de niveles significativos de antioxidante a la piel en comparación con el clásico sistema de suministro oral de las vitaminas.

En resumen, los tres efectos aquí observados son inusuales. El efecto de larga duración de la composición tópica, al menos 6 horas, deseablemente 15 horas, e incluso más deseablemente 24 horas o más, la capacidad de la vitamina antioxidante depositada para inhibir al menos aproximadamente el 30 por ciento del LPO, deseablemente al menos 40 ó 50% del LPO generado después de una agresión a la piel, y la capacidad de la composición tópica para proporcionar un nivel más alto de vitamina sobre la piel que el que proporciona la ingestión oral de la vitamina, incluso a niveles muy altos de ingestión oral, son de hecho notables.

Claims

1. Una composición tópica adecuada para su aplicación en la piel que comprende 0,01-2% en peso de un polímero catiónico, 0,005-3% en peso de vitamina E antioxidante y 0,002-9% en peso de precursor de la vitamina E, en la que la relación de vitamina E respecto al precursor de la vitamina E está en el intervalo de 3:1 a 1:3, suficiente para provocar un efecto seleccionado del grupo consistente en

a.: un nivel de vitamina E sobre la piel significativamente por encima de la cantidad de vitamina E sobre la piel no tratada con vitamina E durante un periodo de al menos 6 horas, preferiblemente al menos 15 horas, después de la aplicación de la composición que contiene dicha vitamina.

b.: una reducción de los niveles de peróxido lípido provocado por una agresión a la piel, en la que la piel se trata con la composición que contiene dicha vitamina antes de dicha agresión.

c.: un nivel vitamina E en la piel, que está significativamente por encima del nivel de vitamina E en la piel provocado por la ingestión oral de la vitamina, o

d.: una combinación de cualquiera de a, b, o c.

2. La composición según la reivindicación 1, en la que el precursor es un éster de vitamina E, teniendo el éster un grupo alquilo de uno a veinte átomos de carbono. 3. La composición según la reivindicación 2, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

4. La composición según la reivindicación 1, en la que la composición es una composición que se elimina enjuagándola.

5. La composición según la reivindicación 1, en la que la composición adicionalmente tiene una cantidad eficaz, limpiadora de la piel, de un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos.

6. La composición según la reivindicación 5, en la que la composición es un sólido.

7. La composición según la reivindicación 5, en la que la composición es un líquido.

8. La composición según la reivindicación 7, en la que el líquido es un gel.

9. La composición según la reivindicación 2, en la que la composición es una composición que se elimina enjuagándola.

10. La composición según la reivindicación 9, en la que la composición tiene adicionalmente una cantidad eficaz limpiadora de la piel de un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos.

11. La composición según la reivindicación 10, en la que la composición es un sólido.

12. La composición según la reivindicación 10, en la que la composición es un líquido.

13. La composición según la reivindicación 12, en la que el líquido es un gel.

14. La composición según la reivindicación 9, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

15. La composición según la reivindicación 10, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

16. La composición según la reivindicación 11, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

17. La composición según la reivindicación 12, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

18. La composición según la reivindicación 13, en la que el precursor es acetato de vitamina E.

19. La composición según la reivindicación 2, en la que la agresión de b es la exposición al ozono.

20. Un procedimiento no terapéutico que comprende aplicar a la piel la composición de la reivindicación 1.

21. El uso no terapéutico de una composición de la reivindicación 1, para provocar los efectos enumerados en la reivindicación 1.

22. El uso de una composición de la reivindicación 1 en la preparación de una composición terapéutica que provoca los efectos enumerados en la reivindicación 1.