ES2243868T3

ES2243868T3 - Nanocapsulas a base de poliester poliol y composiciones cosmeticas o dermatologicas que las contienen.

Info

Publication number: ES2243868T3
Application number: ES03290274T
Authority: ES
Inventors: Jean-Thierry Simonnet; Gilles Guerin
Original assignee: L'Oréal SA
Current assignee: L'Oréal SA
Priority date: 2002-02-22
Filing date: 2003-02-04
Publication date: 2005-12-01
Anticipated expiration: 2023-02-04
Also published as: DE60300784D1; ATE297197T1; JP2003292420A; EP1342471B1; EP1342471A1; DE60300784T2; FR2836381A1; FR2836381B1

Abstract

Nanocápsula constituida: por un núcleo lipídico que forma o contiene al menos un agente activo lipófilo y una envoltura polimérica continua insoluble en agua, que comprende al menos un poliéster poliol obtenido por policondensación de al menos un ácido dicarboxílico alifático con al menos dos alcano-dioles o o con al menos unalcano-diol y al menos un hidroxialquil alcano-diol que comprende eventualmente una cadena alquilo, presentando el poliéster poliol una masa molar media en peso inferior a 5000.

Description

Nanocápsulas a base de poliéster poliol y composiciones cosméticas o dermatológicas que las contienen.

La presente invención se refiere a nanocápsulas constituidas por un núcleo lipídico que forma o contiene un agente activo lipófilo y una envoltura continua insoluble en agua, que comprende al menos un poliéster poliol obtenido por policondensación de un ácido dicarboxílico alifático con al menos dos alcano dioles o con al menos un alcano-diol y al menos un hidroxialquil alcano-diol. La invención se refiere también al procedimiento de preparación de estas nanocápsulas, así como a las composiciones cosméticas o dermatológicas que contienen estas nanocápsulas y a sus aplicaciones en el ámbito cosmético o dermatológico.

La encapsulación o la absorción de principios activos lipófilos en partículas de dimensiones submicrónicas (inferiores a 1 \mum) es conocida desde hace varios años y se utiliza ampliamente en particular en los ámbitos cosmético y dermatológico. En efecto, estas partículas llamadas nanopartículas son capaces de atravesar las capas superficiales del stratum corneum y penetrar en las capas superiores de la epidermis viva para liberar en ella el principio activo. Esta penetración en las capas más profundas amplia el espacio de acción de los principios activos y los protege de una eliminación rápida por simple roce.

El término de "nanopartículas" abarca principalmente dos sistemas diferentes: las "nanoesferas" constituidas por una matriz polimérica porosa en la cual el principio activo es absorbido y/o adsorbido, así como las "nanocápsulas" que tienen una estructura de tipo núcleo-envoltura, es decir una estructura constituida por un núcleo lipídico que forma o contiene el principio activo, cuyo núcleo está encapsulado en una envoltura protectora continua insoluble en agua. La presente invención se refiere únicamente a este segundo tipo vesicular de nanopartículas, es decir nanocápsulas con núcleo lipídico envuelto por una membrana polímera.

La encapsulación de principios activos en cápsulas de tamaño submicrónico permite, es cierto, transportar las moléculas activas más profundamente en la piel pero no asegura siempre una estabilidad suficiente del agente activo respecto a las condiciones fisico-químicas medio ambientales, particularmente para los agentes activos sensibles al entorno (luz, oxígeno, calor) y particularmente sensibles a la oxidación y a la hidrólisis. El problema de la inestabilidad de los agentes activos sensibles a la oxidación y a la hidrólisis en medio acuoso se plantea en particular cuando se desea introducirlos en un medio que contiene agua y/o manipularlos al aire libre. Ahora bien, por diversas razones relacionadas en particular con una mejor comodidad de utilización (suavidad, emoliencia y otros), las composiciones cosméticas o dermatológicas, particularmente las composiciones de tratamiento de la piel, se presentan lo más a menudo en forma de una emulsión constituida por una fase acuosa y una fase aceitosa, bien en forma de emulsión aceite-en-agua (H/E) o en forma de emulsión de agua-en-aceite (E/H). Los agentes activos lipófilos generalmente son introducidos en la fase aceitosa de la emulsión pero debido a la presencia de una fase acuosa, tienen tendencia a desestabilizarse y por consiguiente a perder su actividad, lo que va en contra del fin buscado.

Como agentes activos lipófilos con tendencia a desestabilizarse en medio acuoso, se puede citar por ejemplo el retinol y sus derivados y particularmente sus ésteres, más particularmente los ésteres de cadena corta, teniendo los ésteres tanto más tendencia a hidrolizarse cuanto más corta es la cadena alquilo (C2 a C10).

Una solución para estabilizar el retinol ha consistido en encapsularlo en nanocápsulas a base de poli(alquilen adipato), como se ha descrito en el documento FR-A-2.787.730, abarcando el término de poli(alquilen adipato) los homopolímeros de ácido atípico y de un alcano-diol y los copolímeros de tipo poli(éster éter) lineales o ramificados, obtenidos a partir de ácido adípico y de uno o de varios alcano-dioles y/o éteres-dioles y/o trioles.

Sin embargo, solos han sido ejemplificados en este documento, los polímeros obtenidos a partir del ácido adípico y de un alcano-diol y con una masa molar de 10 000, y se ha observado que estas nanocápsulas no permiten estabilizar lo suficientemente los ésteres de retinol, particularmente los que son sensibles a la hidrólisis en medio acuoso, es decir los que tienen una cadena alquilo corta, tales como por ejemplo el propionato de retinol.

Subsiste pues la necesidad de una composición que permita obtener una buena estabilidad de los agentes activos sensibles a un entorno oxidante y/o acuoso, tales como el retinol y sus derivados, particularmente sus ésteres sensibles a la hidrólisis.

La presente solicitud responde a esta necesidad. En efecto, la Firma solicitante ha descubierto que la encapsulación en nanocápsulas a base de un tipo de poliéster poliol particular permitía mejorar de forma espectacular la estabilidad de los agentes activos lipófilos sensibles a la oxidación y a la hidrólisis, particularmente de los ésteres de retinol.

Así, como se verá en los ejemplos dados a continuación, la encapsulación del propionato de retinol en las nanocápsulas según la invención confiere a esta molécula activa una estabilidad satisfactoria, a saber una pérdida de actividad de solamente de un 12 a un 15% después de un mes de conservación a 45ºC, mientras que, en unas condiciones equivalentes, esta misma molécula encapsulada en polímeros de la técnica anterior [poli(etileno)adipato] presenta una pérdida de actividad del 31%.

La invención tiene por consiguiente por objeto una nanocápsula constituida:

- por un núcleo lipídico que forma o contiene al menos un agente activo lipófilo y

- una envoltura polimérica continua insoluble en agua, que comprende al menos un poliéster poliol obtenido por policondensación de al menos un ácido dicarboxílico alifático con al menos dos alcano-dioles o con al menos un alcano-diol y al menos un hidroxialquil alcano-diol que comprende eventualmente una cadena alquilo, presentando el poliéster poliol una masa molar media en peso inferior a 5000.

Las nanocápsulas obtenidas según la invención permiten obtener excelentes resultados de estabilidad para los agentes activos sensibles, particularmente para los ésteres de retinol de C1-C6, moléculas muy sensibles a la hidrólisis, tales como el acetato de retinol y el propionato de retinol.

Los poliésteres polioles utilizables para formar la envoltura de las nanocápsulas son copolímeros obtenidos por policondensación de al menos un ácido dicarboxílico alifático, con al menos dos alcano-dioles, o con al menos un alcano-diol y al menos un hidroxialquil alcano-diol), y, eventualmente, una baja proporción de trioles.

El ácido dicarboxílico alifático utilizado para la preparación de los indicados poliésteres polioles puede ser elegido por ejemplo entre el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido adípico (o el ácido 1,6-hexano dióico), el ácido pinélico, el ácido sebácido, el ácido azeláico y sus mezclas. Según un modo preferido de realización de la invención, el ácido dicarboxílico es el ácido adípico.

Los alcano-dioles utilizados para la preparación de los poliésteres polioles son de preferencia elegidos entre los alcano-dioles de cadena lineal o ramificada que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono, y de preferencia de 2 a 10 átomos de carbono. Pueden ser elegidos particularmente entre el etilenglicol, el propilenglicol, el 1,3-propanodiol, el 1,4-butanodiol, el 1,5-pentanodiol, el 1,6-hexanodiol, el neopentilglicol y sus mezclas. Según un modo preferido de realización de la invención, el alcano-diol es elegido entre el 1,4-butanodiol, el 1,6-hexano diol y sus mezclas. De forma aún más preferida, el alcanol-diol es el 1,4-butanodiol.

Se entiende en la presente solicitud por "hidroxialquil alcano-dioles que comprenden eventualmente una cadena alquilo" los alcano-dioles que comprenden al menos un grupo hidroxialquilo, y que pueden además comprender una cadena alquilo, donde el grupo hidroxialquilo y la cadena alquilo son, independientemente uno del otro, cadenas saturadas, lineales o ramificadas, que comprenden de 1 a 10 átomos de carbono. Los hidroxialquil alcano-dioles utilizables para formar los poliésteres polioles de la presente invención pueden ser elegidos por ejemplo entre los 2-alquilo-2-(hidroxialquil)-1,3-propanodiol, donde el grupo hidroxialquilo y la cadena alquilo comprenden, independientemente uno del otro, de 1 a 10 átomos de carbono, tales como por ejemplo el 2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanoldiol y el 2-metil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol; los 2-(hidroxialquil)-1,3-propanodiol donde el grupo hidroxialquilo comprende de 1 a 10 átomos de carbono; y sus mezclas.

Según un modo preferido de realización de la invención, se utiliza como hidroxialquil alcano-diol, el 2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol.

Como se ha indicado anteriormente, los poliésteres polioles utilizados para la preparación de las nanocápsulas de la invención pueden igualmente contener un número limitado de unidades de ramificación derivadas de trioles. Los trioles utilizados son generalmente elegidos entre el glicerol, el trimetiloletano y el trimetilolpropano. La fracción de las unidades de ramificación derivadas de los trioles indicados anteriormente no excede generalmente del 5% en moles con relación al conjunto de unidades derivadas de dioles y de trioles.

Según un modo de realización preferido de la presente invención, el poliéster poliol que forma la envoltura de las nanocápsulas es elegido entre los poliésteres polioles obtenidos a partir del ácido adípico, de 1,4-butanodiol, y de 1,6-hexano diol y los poliésteres polioles obtenidos a partir del ácido adípico, de 1,4-butanodiol y de 2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol. Como poliésteres polioles preferidos, se pueden citar por ejemplo los comercializados por la Sociedad INOLEX bajo las denominaciones LEXOREZ y particularmente LEXOREZ 1151-35 y LEXOREZ 1460-36. Son particularmente preferidos, los obtenidos a partir de ácido adípico, de 1,4-butanodiol y de 2-etil-2(hidroximetil)-1,3-propanodiol.

Los poliésteres polioles utilizados en la presente invención tienen una masa molar media en peso (medida por cromatografía de permeación de gel) inferior a 5000 y de preferencia inferior a 4000. Su masa molar puede así oscilar por ejemplo de 1000 a 4500, mejor de 1000 a 4000 y aún mejor de 2000 a 4000. Su viscosidad a 60ºC es de preferencia inferior a 6000 cPoises (= 6 Pa.s). Así, el poliéster poliol LEXOREZ 1151-35 presenta a 60ºC una viscosidad de 3000 cps y el poliéster poliol LEXOREZ 1460-36 presenta a 60ºC una viscosidad de 3500 cps.

Los poliésteres polioles utilizados en la presente invención tienen de preferencia un punto de fusión que oscila entre 30 y 90ºC y mejor entre 35 y 70ºC.

Los poliésteres polioles utilizados en la presente invención pueden ser preparados según procedimientos habitualmente utilizados para la preparación de los poliésteres.

Los poliésteres polioles descritos anteriormente se utilizan para preparar nanocápsulas constituidas por un núcleo lipídico que forma o contiene un agente activo lipófilo, rodeado de una cubierta formada por estos polímeros.

El procedimiento de preparación de nanocápsulas, utilizado de preferencia por la Firma solicitante es el descrito en el documento EP-A-0 274 961, y comprende las etapas que consisten en:

- disolver el polímero, la fase lipídica que forma o contiene el agente activo y eventualmente un agente de recubrimiento en un disolvente orgánico apropiado, es decir miscible con agua, no tóxico y más volátil que el agua (generalmente acetona y/o un alcohol inferior),

- en preparar una solución de un agente tensioactivo apropiado en agua (no disolvente del polímero y de la fase lipídica),

- en verter la fase orgánica en la fase acuosa agitando moderadamente esta, lo cual conduce a la formación espontánea de una emulsión de nanocápsulas,

- luego en evaporar la fase orgánica y, eventualmente, una parte de la fase acuosa (por ejemplo a una temperatura de 35 a 40ºC) para obtener una suspensión concentrada de nanocápsulas en una fase acuosa.

También, la invención tiene igualmente por objeto un procedimiento de preparación de nanocápsulas según la invención, que consiste:

- en disolver un polímero, una fase lipídica que forma o contiene al menos un agente activo y eventualmente un agente de recubrimiento en un disolvente orgánico miscible en agua apropiado,

- en preparar una solución acuosa de un agente tensioactivo apropiado,

- en verter la fase orgánica en la fase acuosa agitando ésta, de preferencia moderadamente,

- luego en evaporar la fase orgánica y, eventualmente, una parte de la fase acuosa,

caracterizado por el hecho de que el polímero utilizado en la primera etapa es un poliéster poliol tal como se ha descrito anteriormente.

Este procedimiento de preparación implica generalmente el calentamiento de la fase orgánica y/o de la fase acuosa a temperatura comprendidas entre 35 y 70ºC. Los poliésteres polioles utilizados en la presente invención permiten realizar este procedimiento a temperatura ambiente, lo cual constituye una ventaja importante en particular para sustancias activas termosensibles tales como el retinol.

Cuando el agente activo es sensible a la oxidación y/o al calor, la preparación de las nanocápsulas se realiza de preferencia bajo una luz inactínica, bajo atmósfera inerte y a temperatura ambiente.

El agente tensioactivo disuelto en la fase acuosa durante la preparación de las nanocápsulas sirve principalmente para controlar el tamaño de las nanocápsulas. Asegura en efecto la estabilidad de las nanocápsulas en la emulsión resultante del vertido de la fase acetónica en la fase acuosa y previene su coalescencia. Se puede utilizar cualquier agente tensioactivo de carácter hidrófilo, ya sea no iónico, aniónico o catiónico. Se puede citar a título de ejemplo el laurilsulfato de sodio, los compuestos de amonio cuaternario, los monoésteres de sorbitano polioxietilenados o no, los éteres de alcoholes grasos y de polioxietilenglicol, los condensados de óxido de etileno y de óxido de propileno como los productos PLURONIC® F-68 ó PLURONIC® F-108 vendidos por la Sociedad BASF, o los fosfolípidos tales como la lecitina. La relación ponderal del agente tensioactivo respecto a los materiales constitutivos de las nanocápsulas oscila ventajosamente entre 0,01 y 0,5 y es de preferencia próxima a 0,2.

A menudo es deseable o necesario proporcionar las nanocápsulas con un recubrimiento llamado "laminar". Se trata de una estructura organizada en una o varias lámina(s) lipídica(s) constituida(s) cada una por una bicapa de moléculas anfifilas similar a las de las membranas biológicas. La envoltura polimérica de las nanocápsulas según la invención puede ser así rodeada de un recubrimiento laminar con una estructura organizada en una o varias lámina(s) constituida(s) cada una por una doble capa de moléculas anfifilas que constituyen un agente recubrimiento. Este recubrimiento, además de su función de ajuste del tamaño de las nanocápsulas, mejora la estanqueidad de las nanocápsulas respecto a una fuga del agente activo hacia otra fase lipídica de la composición.

Los agentes de recubrimiento son agentes tensioactivos de carácter hidrófobo, solubles en la fase orgánica utilizada en el procedimiento descrito anteriormente y que son capaces, en presencia de agua, de formar las dobles capas lipídicas descritas anteriormente. En el procedimiento de encapsulación de principios activos, utilizado por la Firma solicitante, este agente de recubrimiento está disuelto en la fase orgánica (acetónica/alcohólica) que contiene el polímero y la fase lipídica.

Se pueden citar a título de ejemplo de tales agentes de recubrimiento, los fosfolípidos tales como la lecitina como se ha descrito en el documento EP-A-447 318; algunos policondensados de óxido de etileno y de óxido de propileno, como los productos vendidos bajo la denominación PLURONIC® por la Sociedad BASF tales como PLURONIC® L121 o bajo la denominación SYNPERONIC® por la Sociedad ICI; o los agentes tensioactivos siliconados (siliconas que comprenden al menos una cadena oxietilenada y/u oxipropilenada) capaces de formar estructuras laminares, tales como las descritas en los documentos US-A-5.364.633 y US-A-5.411.744 y utilizados en la solicitud de patente FR-A-2.742.677, por ejemplo los vendidos por la Sociedad DOW CORNING bajo las denominaciones DC 5329, DC 7439-146, DC 2-5695 y Q4.3667; y sus mezclas.

El tamaño medio de las nanocápsulas a base de poliésteres polioles así obtenidas según la invención es generalmente inferior a 1 micra, de preferencia inferior a 500 nm. La misma oscila ventajosamente entre 50 y 800 nm, de preferencia entre 100 y 400 nm. La determinación de este tamaño puede ser realizada por ejemplo con la ayuda de un granulómetro de láser (modelo Amtech Bl 90 Plus de la Sociedad Broohaven Instrument).

Las nanocápsulas de la presente invención pueden contener toda clase de agentes activos lipófilos cosméticos o dermatológicos. Se pueden citar a título de ejemplo de agentes activos lipófilos encapsulados, las vitaminas y sus derivados, los agentes emolientes, los anti-inflamatorios, los anti-bacterianos, los anti-fúngicos, los anti-virales, los anti-seborréicos, los anti-acnéicos, los queratolíticos, los anti-histamínicos, los anestésicos, los agentes cicatrizantes, los modificadores de la pigmentación, los filtros solares, los atrapadores de radicales libres, los agentes hidratantes, y sus mezclas.

Según la presente invención, el agente activo lipófilo encapsulado es de preferencia elegido entre los agentes activos lipófilos sensibles a las condiciones fisico-químicas medio ambientales tales como la temperatura, el pH, la luz o la presencia de agentes oxidantes, y en particular los agentes activos sensibles a la oxidación y a la hidrólisis.

Se pueden citar a título de ejemplos de agentes activos lipófilos preferidos, el retinol (vitamina A) y sus ésteres, en particular los ésteres que comprenden de 1 a 30 átomos de carbono y más especialmente los ésteres que comprenden de 1 a 10 átomos de carbono, particularmente los que comprenden de 1 a 6 átomos de carbono que son más sensibles. Se puede citar particularmente el propionato de retinol, el acetato de retinol, el butirato de retinol, el pivalato de retinol, el valerato de retinol, el hexanoato de retinol, el heptanoato de retinol, el ciclopentano carboxilato de retinol, el caprato de retinol, el caprilato de retinol; y sus mezclas.

Se pueden citar también como agentes activos lipófilos, la vitamina E o sus ésteres tales como el acetato de tocoferol; la vitamina D o sus derivados; la vitamina F o sus derivados; los carotenos tales como el \beta-caroteno y sus derivados tales como el licopeno; el ácido salicílico o sus derivados, particularmente los descritos en los documentos FR-A-2.581,542, EP-A-378 936 y EP-A-570 230, en particular los ácidos n-octanoil-5-salicílico, n-decanoil-5-salicílico, n-dodecanoil-5-salicílico, n-octil-5-salicílico, n-heptiloxi-5-salicílico y n-heptiloxi-4-salicílico; los esteroides tales como la deshidroepiandrosterona (o DHEA), así como (1) sus precursores y derivados biológicos, en particular las sales y ésteres de DHEA, tales como el sulfato y el salicilato de DHEA, la 7-hidroxi DHEA, la 7-ceto DHEA, los ésteres de 7-hidroxi y 7-ceto DHEA, particularmente la 3-beta acetoxi-7-oxo DHEA, y (2) sus precursores y derivados químicos, en particular las sapogeninas tales como la diosgenina o la hecogenina, y/o sus derivados tales como el acetato de hecogenina, y/o los extractos naturales que los contienen y particularmente los extractos de Dioscoreas, tales como el ignamo salvaje (Wild Yam); y sus mezclas.

Las nanocápsulas según la presente invención se encuentran generalmente en una suspensión acuosa, como lo muestra el procedimiento de preparación descrito anteriormente. También, la invención se refiere igualmente a una suspensión acuosa de nanocápsulas que incluyen, en un medio acuoso, nanocápsulas a base de poliésteres polioles tales como se han descrito anteriormente.

Las nanocápsulas según la invención y las suspensiones acuosas que las contienen pueden particularmente ser utilizadas en composiciones de aplicación tópica, en particular composiciones cosméticas y/o dermatológicas.

La invención tiene igualmente por objeto una composición de aplicación tópica, que contiene en un medio fisiológicamente aceptable, una o varias nanocápsulas tales como se han descrito anteriormente o una suspensión acosa de nanocápsulas. La composición puede constituir particularmente una composición cosmética o dermatológica.

Por medio fisiológicamente aceptable, se entiende un medio compatible con las materias queratínicas tales como la piel, las mucosas, las uñas, el cuero cabelludo y los cabellos.

La cantidad de nanocápsulas en las composiciones de aplicación tópica de la presente invención oscila generalmente entre 0,1 y 30% en peso y de preferencia entre 0,5 y 15% en peso con relación al peso total de la composición.

Las composiciones según la invención pueden presentarse en cualquier forma habitual en el ámbito en cuestión. Las mismas pueden presentarse por ejemplo en forma de un suero, una loción, un gel acuoso, hidroalcohólico o aceitoso, una emulsión de agua-en-aceite o aceite-en-agua o múltiple (E/H/E o H/E/H), o también en forma de una dispersión acuosa de vesículas lipídicas constituidas por lípidos iónicos o no iónicos o por una mezcla de estos, cuyas vesículas incluyen o no una fase aceitosa.

Además, las composiciones utilizadas según la invención pueden ser más o menos fluidas y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, una leche, una loción, un suero, una pasta, una espuma. Las mismas pueden aplicarse eventualmente sobre la piel en forma de aerosol. Pueden también presentarse en forma sólida, y por ejemplo en forma colada, en copela o en forma de barra.

El medio fisiológicamente aceptable puede comprender una fase acuosa y/o una fase aceitosa. Comprende generalmente al menos una fase acuosa ya que las nanocápsulas se presentan lo más a menudo en una suspensión acuosa. Esta fase acuosa de las composiciones según la invención comprende al menos agua. Según la forma galénica de la composición, la cantidad de fase acuosa oscila generalmente entre 40 y 100% en peso con relación al peso total de la composición y de preferencia entre el 60 y el 95% en peso con relación al peso total de la composición. La cantidad de agua puede representar la totalidad o una parte de la fase acuosa y es generalmente de al menos un 30% en peso con relación al peso total de la composición.

Las composiciones de la invención pueden contener en la fase acuosa o en la fase aceitosa si la misma comprende una fase aceitosa, uno o varios disolventes orgánicos, hidrófilos, lipófilos y/o anfifilos, fisiológicamente aceptables, es decir bien tolerados y que proporcionan un tacto cosméticamente aceptable.

Los disolventes orgánicos pueden representar de un 0,5 a un 50% y de preferencia de un 2 a un 20% del peso total de la composición. Los disolventes orgánicos pueden ser seleccionados entre el grupo constituido por los disolventes orgánicos hidrófilos, los disolventes orgánicos lipófilos, los disolventes anfifilos, o sus mezclas.

Entre los disolventes orgánicos, se pueden citar por ejemplo los mono-alcoholes inferiores lineales o ramificados que tienen de 1 a 8 átomos de carbono, como el etanol, el propanol, el butanol, el isopropanol, el isobutanol; los polioles tales como el propilenglicol, el isopreno glicol, el butilenglicol, el propilenglicol, el glicerol, el sorbitol; los mono o di-alquilo isosorbida cuyos grupos alquilo tienen de 1 a 5 átomos de carbono como el dimetil isosorbida; los polietilenglicoles particularmente aquellos que tienen de 6 a 80 óxidos de etileno, tales como el polietilenglicol 32 OE; los éteres de etilenglicol como el dietilenglicol mono-metil o mono-etil éter; los éteres de propilenglicol como el dipropilenglicol metil éter; los ésteres y éteres de poliol, tales como los ésteres de polipropilenglicol (PPG) y más especialmente los ésteres de polipropilenglicol (PPG) y de ácido graso, los éteres de PPG y de alcohol graso como el PPG-23 oleil éter y el PPG-36 oleato; los ésteres de ácido graso y de alquilo, tales como el adipato de diisopropilo, el adipato de dioctilo, los benzoatos de alquilo; y sus mezclas.

Cuando la composición comprende una fase aceitosa, la naturaleza de esta fase aceitosa no es crítica. La fase aceitosa puede así estar constituida por todos los cuerpos grasos y particularmente los aceites, clásicamente utilizados en los ámbitos cosmético o dermatológico. La fase aceitosa comprende generalmente al menos un aceite.

Como aceites utilizables en la composición de la invención, se pueden citar por ejemplo:

-: los aceites hidrocarbonados de origen animal, tales como el perhidroescualeno;

-: los aceites hidrocarbonados de origen vegetal, tales como los triglicéridos líquidos de ácidos grasos que comprenden de 4 a 10 átomos de carbono como los triglicéridos de los ácidos heptanóico u octanóico o también, por ejemplo los aceites de girasol, de maíz, de soja, de calabaza, de pepitas de uva, de sésamo, de avellana, de albaricoque, de macadamia, de arara, de girasol, de ricino, de aguacate, los triglicéridos de los ácidos caprílico/capricho como los vendidos por la Sociedad Stearineries Dubois o los vendidos bajo las denominaciones Miglyol 810, 812 y 818 por la Sociedad Dynamit Nobel, el aceite de jojoba, el aceite de manteca de caridad;

-: los ésteres y los éteres de síntesis, particularmente de ácidos grasos, como los aceites de fórmulas R^{1}COOR^{2} y R^{1}OR^{2} en la cual R^{1} representa el resto de un ácido graso que comprende de 8 a 29 átomos de carbono, y R^{2} representa una cadena hidrocarbonada, ramificada o no, que contiene de 3 a 30 átomos de carbono, como por ejemplo el aceite de Purcellin, el isononanoato de isononilo, el miristato de isopropilo, el palmitato de 2-etil hexilo, el palmitato de isocetilo; el estearato de 2-octil dodecilo, el erucato de 2-octil dodecilo, el isoestearato de isoestearilo; los ésteres hidroxilados como el isoestearil lactato, el octilhidroxiestearato, el hidroxiestearato de octildodecilo, el diisoestearil-malato, el citrato de triisocetilo, los heptanoatos, octanoatos, decanoatos de alcoholes grasos como el heptanoato de estearilo; los ésteres de poliol, como el dioctanoato de propilenglicol, el diheptanoato de neopentilglicol y el diisononanoato de dietilenglicol; y los ésteres de pentaeritritol como el tetraisoestearato de pentaeritritilo;

-: los hidrocarburos lineales o ramificados, de origen mineral o sintético, tales como los aceites de parafina, volátiles o no, y sus derivados, el aceite de vaselina, los polidecenos, el poliisobuteno hidrogenado tal como el aceite de Parléam®;

-: aceites esenciales naturales o sintéticos tales como, por ejemplo, los aceites de eucalipto, de lavanda híbrida, de lavanda, de vetiver, de litsea cubeba, de limón, de sándalo, de romero, de manzanilla, de ajedrea, de nuez moscada, de canela, de hisopo, de alcaravea, de naranja, de geraniol, de enebro y de bergamota;

-: los alcoholes grasos que tienen de 8 a 26 átomos de carbono, como el alcohol cetílico, el alcohol estearílico y su mezcla (alcohol cetilestearilico), el octil dodecanol, el 2-butiloctanol, el 2-hexildecanol, el 2-undecilpentadecanol, el alcohol oléico o el alcohol linoléico;

-: los aceites fluorados parcialmente hidrocarbonados y/o siliconados como los descritos en el documento JP-A-2-295912;

-: los aceites de silicona como los polimetilsiloxanos (PDMS) volátiles o no de cadena siliconada lineal o cíclica, líquidos o pastosos a temperatura ambiente, particularmente los ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) tales como el ciclohexasiloxano; los polidimetilsiloxanos que comprenden grupos alquilo, alcoxi o fenilo, pendientes o en el extremo de la cadena siliconada, grupos que tienen de 2 a 24 átomos de carbono; las siliconas feniladas como las feniltrimeticonas, las fenildimeticonas, las feniltrimetilsiloxidifenifenilsiloxanos, las difenil-dimeticonas, los difenilmetildifenil trisiloxanos, los 2-feniletiltrimetil-siloxisilicatos, y los polimetilfenilsiloxanos;

-: sus mezclas.

Se entiende por "aceite hidrocarbonado" en la lista de los aceites citados anteriormente, cualquier aceite que comprenda mayoritariamente átomos de carbono y de hidrógeno, y eventualmente grupos éster, éter, fluorado, ácido carboxílico y/o alcohol.

Los otros cuerpos grasos que pueden estar presentes en la fase aceitosa son por ejemplo los ácidos grasos que comprenden de 8 a 30 átomos de carbono, como el ácido esteárico, el ácido láurico, el ácido palmítico y el ácido oléico; las ceras como la lanolina, la cera de abeja, la cera de Carnauba o de Candellila, las ceras de parafina, de lignito o las ceras microcristalinas, la ceresina o la ozoquerita, las ceras sintéticas como las ceras de polietileno, las ceras de Fischer-Tropsch; la vaselina; las gomas tales como las gomas de silicona (dimeticonol); las resinas de silicona tales como la trifluorometil-C1-4-alquildimeticona y la trifluoropropildimeticona.

Estos cuerpos grasos pueden ser elegidos de forma variada por el experto en la materia con el fin de preparar una composición que tenga las propiedades, por ejemplo de consistencia o de textura, deseadas.

Cuando la composición se encuentra en forma de emulsión, la proporción de la fase aceitosa de la emulsión puede oscilar por ejemplo entre un 5 y un 80% en peso, y de preferencia entre un 5 y un 50% en peso con relación al peso total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los co-emulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión son elegidos entre los clásicamente utilizados en el ámbito cosmético o dermatológico. El emulsionante y el co-emulsionante están generalmente presentes en la composición, en una proporción que oscila entre el 0,3 y el 30% en peso, y de preferencia entre el 0,5 y el 20% en peso con relación al peso total de la composición. La emulsión puede, además, contener vesículas lipídicas.

Las emulsiones contienen generalmente al menos un emulsionante seleccionado entre los emulsionantes anfóteros, aniónicos, catiónicos o no iónicos, utilizados solos o en mezcla. Los emulsionantes son elegidos de forma apropiada según la emulsión a obtener (E/H ó H/E).

Para las emulsiones E/H, se pueden citar por ejemplo como emulsionantes los dimeticona copolioles tales como la mezcla de ciclometicona y de dimeticona copoliol, vendida bajo la denominación "DC 5225 C" por la Sociedad Dow Corning, y los alquil-dimeticona copolioles tales como el Laurilmeticona copoliol vendida bajo la denominación "Dow Corning 5200 Formulation Aid" por la Sociedad Dow Corning, la Cetil dimeticona copoliol vendida bajo la denominación Abil EM 90^{R} por la Sociedad Goldschmidt o la mezcla de Cetil dimeticona copoliol, Polyglyceryl-4 Isostearate y Hexyllaurate; vendida bajo la denominación Abil WE09^{R} por la Sociedad Goldschmidt. Se pueden añadir también uno o varios co-emulsionantes, que, de forma ventajosa, pueden ser elegidos entre el grupo que comprende los ésteres alquilados de poliol. Como ésteres alquilados de poliol, se pueden citar particularmente los ésteres de glicerol y/o de sorbitano y por ejemplo el isoestearato de poliglicerol, tal como el producto comercializado bajo la denominación Isolan GI 34 por la Sociedad Goldschmidt, el isoestearato de sorbitano, tal como el producto comercializado bajo la denominación Arlacel 987 por la Sociedad ICI, el isoestearato de sorbitano y de glicerol, tal como el producto comercializado bajo la denominación Arlacel 986 por la Sociedad ICI, y sus mezclas.

Para las emulsiones H/E, se pueden citar por ejemplo como emulsionantes, los agentes tensioactivos no iónicos, y particularmente los ésteres de polioles y de ácido graso de cadena saturada o insaturada que comprende por ejemplo de 8 a 24 átomos de carbono y mejor de 12 a 22 átomos de carbono, y sus derivados oxialquilenados, es decir que comprenden unidades oxietilenadas y/u oxipropilenadas, tales como los ésteres de glicerilo y de ácido graso de C_{8}-C_{24}, y sus derivados oxialquilenados; los ésteres de polietilenglicol y de ácido graso de C_{8}-C_{24}, y sus derivados oxialquilenados; los ésteres de sorbitol y de ácido graso de C_{8}-C_{24}, y sus derivados oxialquilenados; los ésteres de azúcar (sucrosa, glucosa, alquilglucosa) y de ácido graso de C_{8}-C_{24}, y sus derivados oxialquilenados; los éteres de azúcar y de alcoholes grasos de C_{8}-C_{24}, y sus mezclas.

Como éster de glicerilo y de ácido graso, se puede citar particularmente el estearato de glicerilo (mono-, di- y/o tri-estearato de glicerilo); el ricinoleato de glicerilo; el monoestearato de diglicerol; y sus mezclas.

Como éster de polietilenglicol y de ácido graso, se pueden citar particularmente el estearato de polietilenglicol (mono., di y/o tri-estearato de polietilenglicol), y más especialmente el monoestearato de polietilenglicol 20 OE (nombre CTFA : PEG 20 stearate), y sus mezclas.

Como éster de ácido graso y de glucosa o de alquilglucosa, se puede citar en particular el palmitato de glucosa, los sesquiestearatos de alquilglucosa como el sesquiestearato de metilglucosa, los palmitatos de alquilglucosa como el palmitato de metilglucosa, o de etilglucosa, los ésteres grasos de metilglucósido y más especialmente el diéster de metilglucósido y de ácido oléico (nombre CTFA: Methyl glucose dioleate); el éster mixto de metilglucósido y mezcla de ácido oléico / ácido hidroxiesteárico (nombre CTFA : Methyl glucose dioleate/hydroxystearate); el éster de metilglucósido y de ácido isoesteárico (nombre CTFA: Methyl glucose laurate) el éster de metilglucósido y el ácido láurico (nombre CTFA: Methyl glucose laurate); la mezcla de monoéster y de diéster de metilglucósido y de ácido isoesteárico (nombre CTFA: Methyl glucose sesquiisostearate); la mezcla de monoéster y de diéster de metilglucósido y de ácido esteárico (nombre CTFA: Methyl glucose sesquistearate) y en particular el producto comercializado bajo la denominación Glucate SS por la Sociedad AMERCHOL, y sus mezclas.

Como éteres oxietilenados de ácido graso y de glucosa o de alquilglucosa, se pueden citar por ejemplo los éteres oxietilenados de ácido graso y de metilglucosa, y en particular el éter de polietilenglicol de diéster de metil glucosa y de ácido esteárico en aproximadamente 20 moles de óxido de etileno (nombre CTFA : PEG-20 Methyl glucose distearate) tal como el producto comercializado bajo la denominación Glucam E-20 distearate por la Sociedad AMERCHOL; el éter de polietilenglicol de la mezcla de monoéster y de diéster de metil glucosa y de ácido esteárico en aproximadamente 20 moles de óxido de etileno (nombre CTFA : PEG-20 Methyl glucose sesquistearate) y en particular el producto comercializado bajo la denominación Glucamate SSE-20 por la Sociedad AMERCHOL y el comercializado bajo la denominación Grillocose PSE-20 por la Sociedad GOLDSCHMIDT, y sus mezclas.

Como ésteres de sucrosa, se pueden citar por ejemplo el palmito-estearato de sacarosa, el estearato de sacarosa y el mono laurato de sacarosa.

Como éteres de azúcar, se pueden citar particularmente los alquilpoliglucósidos, y por ejemplo el decilglucósido como el producto comercializado bajo la denominación MYDOL 10 por la Sociedad Kao Chemicals, el producto comercializado bajo la denominación PLANTAREN 2000 por la Sociedad Henkel, y el producto comercializado bajo la denominación ORAMIX NS 10 por la Sociedad Seppic ; el caprilil/capril glucosido como el producto comercializado bajo la denominación ORAMIX CG 110 por la Sociedad Seppic o bajo la denominación LUTENSOL GD 70 por la Sociedad BASF; el laurilglucosido como los productos comercializados bajo las denominaciones PLANTAREN 1200 N y PLANTACARE 1200 por la Sociedad Henkel; el coco-glucósido como el producto comercializado bajo la denominación PLANTACARE 818/UP por la Sociedad Henkel; el cetoestearil glucosido eventualmente en mezcla con el alcohol cetoestearilico, comercializado por ejemplo bajo la denominación Montanov 68 por la Sociedad Seppic, bajo la denominación Tego-care CG90 por la Sociedad Goldschmidt y bajo la denominación Emulgade KE3302 por la Sociedad Henkel, así como el araquidil glucosido, por ejemplo bajo la forma de mezcla de alcoholes araquidico y behénico y de araquidil glucósido comercializado bajo la denominación Montanov 202 por la Sociedad Seppic, y sus mezclas.

La composición puede también contener otros agentes tensioactivos, y particularmente agentes tensioactivos aniónicos tales como por ejemplo los acilglutamatos mono- y disódicos como la sal disódica del ácido N-estearoil L-glutámico comercializado bajo la denominación Acylglutamate HS21 por la Sociedad Ajinomoto.

De forma conocida, todas las composiciones de la invención pueden contener uno o varios de los adyuvantes habituales en los ámbitos cosmético y dermatológico, seleccionados por ejemplo entre los agentes gelificantes y/o espesantes (hidrófilos o lipófilos); los emolientes; los agentes activos (hidrófilos o lipófilos) distintos o idénticos a los indicados anteriormente; los agentes anti-radicales libres; los secuestrantes; los antioxidantes; los conservantes; los agentes alcalinizantes o acidulantes; los perfumes; los agentes filmógenos; las materias colorantes (pigmentos tales como los óxidos de hierro y el dióxido de titanio, nácares, colorantes solubles); las cargas (por ejemplo polvo de polietileno, polvo de Nylon); y sus mezclas. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las clásicamente utilizadas en los ámbitos considerados, generalmente de 0,001 al 30% en peso y de preferencia de 0,1 a 20% en peso con relación al peso total de la composición.

Como agentes activos que se pueden utilizar en la composición de la invención, se pueden citar por ejemplo los agentes hidratantes tales como los hidrolizados de proteínas y los polioles como la glicerina, los glicoles como los polietilenglicones, y los derivados de azúcar; los extractos naturales; los anti-inflamatorios; los oligómeros procianidólicos; las vitaminas como la vitamina C (ácido ascórbico), la vitamina B5 (pantenol), la vitamina B3 (niacinamida), los derivados de estas vitaminas (particularmente ésteres) y sus mezclas; la urea; la cafeína; los despigmentantes tales como el ácido cojico, la hidroquinona y el ácido caféico; los alfa-hidroxiácidos tales como el ácido láctico y el ácido glicólico, y sus derivados; los filtros solares; la hidrocortisona; la melatonina; los extractos de algas, de hongos, de vegetales, de levaduras, de bacterias; los enzimas; los esteroides; los agentes activos anti-bacterianos como el 2,4,4'-tricloro-2'-hidroxi difenil éter (o triclosan), el 3,4,4'-triclorocarbanilida (o triclocarban); los betahidroxiácidos como el ácido salicílico y sus derivados; los agentes matificantes como las fibras; los agentes tensores; los polvos orgánicos o inorgánicos, particularmente los que tienen un tamaño de 20 nm a 20 \mum; y sus mez-
clas.

Según la fluidez de la composición que se desea obtener, se puede añadir a la misma uno o varios gelificantes hidrófilos o lipófilos. Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar por ejemplo los polímeros carboxivinílicos, tales como los carbomeros; las poliacrilamidas y los polímeros y copolímeros de ácido 2-acrilamido 2-metilpropano sulfónico), eventualmente reticulados y/o neutralizados, como el poli(ácido 2-acrilamido 2-metilpropano sulfónico) comercializado por la Sociedad Hoechst bajo la denominación comercial "Hostacerin AMPS" (nombre CTFA: amonio poliacrildimetiltauramida).

Como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas tales como las bentonas tales como la mezcla "ciclometicona, Quaternium-18 hectorite, SD alcohol 40" (10/85/5) (nombre CTFA) comercializado bajo la denominación Bentone Gel VS-5 por la Sociedad Rheox; los organopolisiloxanos elastómeros reticulados tales como los comercializados bajo los nombres KSG6 de Shin-Etsu, Trefil E-505C o Trefil E-506C de Dow-Corning, Gransil de Grant Industries (SR-CYC, SR DMF10, SR-DC556), o los comercializados bajo la forma de geles: KSG15, KSG17, KSG16, KSG18 de Shin-Etsu, Gransil SR 5CYC gel, Gransil SR DMF 10 gel, Gransil SR DC 556 gel, SF 1204 y JK 113 de General Electric.

Estos gelificantes, cuando están presentes, son generalmente utilizados en concentraciones que oscilan entre 0,01 y 10% y de preferencia entre 0,05 y 5% en peso de materia activa con relación al peso total de la composición.

Bien entendido, el experto en la materia tratará de elegir este o estos eventuales compuestos suplementarios y su cantidad de forma que las propiedades ventajosas relacionadas intrínsecamente con la composición cosmética o dermatológica conforme a la invención no sean, o sustancialmente, alteradas por la o las adiciones consideradas.

La composición que contiene las nanocápsulas presenta de preferencia un pH que respete la piel y que oscila generalmente de 3 a 8 y de preferencia de 4,5 a 7.

Las composiciones según la invención pueden ser utilizadas para cualquier aplicación apropiada según el agente activo encapsulado.

Así, las composiciones de la invención puede ser utilizadas como producto de cuidado (o de tratamiento), de protección, de limpieza, de desmaquillaje y/o de maquillaje de las materias queratínicas (piel, cabellos, cuero cabelludo, pestañas, cejas, uñas o mucosas) tales como cremas de protección, de tratamiento o de cuidado para la cara, para las manos o para el cuerpo, leches corporales de protección o de tratamiento, geles o espumas para el cuidado de la piel y/o de las mucosas (labios).

Las composiciones de la invención que contienen filtros solares pueden ser igualmente utilizadas como producto de protección solar.

Las composiciones de la invención pueden también ser utilizadas como productos para el maquillaje, particularmente el maquillaje de la piel, de las cejas, de las pestañas y de los labios. Los productos de maquillaje son lo más a menudo coloreados y contienen generalmente pigmentos. En forma de productos de maquillaje, las composiciones de la invención pueden constituir ventajosamente un maquillaje de fondo, un rojo de labios, un maquillaje de mejillas, un maquillaje de ojos, una máscara o un perfilador.

Las composiciones según la invención pueden ser igualmente utilizadas como productos de aclarado o como productos de no aclarado para la limpieza de la piel de la cara y/o del cuerpo y/o para la limpieza de los cabellos, por ejemplo como productos capilares comprendidos los del cuidados y el acondicionamiento de los cabellos.

La invención tiene también por objeto la utilización cosmética de una composición cosmética tal como la definida anteriormente, como producto de tratamiento, de limpieza y/o de desmaquillaje de la piel, de los cabellos, del cuero cabelludo, de las pestañas, de las cejas, de las uñas o de las mucosas.

La invención tiene también por objeto la utilización cosmética de una composición cosmética tal como la definida anteriormente, como producto de maquillaje.

La invención tiene también por objeto la utilización cosmética de una composición cosmética tal como la definida anteriormente, como producto de protección solar (protección contra el sol y/o los U.V. de los aparatos de bronceado).

La invención tiene también por objeto la utilización cosmética de una composición cosmética tal como la definida anteriormente, como producto capilar de aclarado o no aclarado.

Otro objeto de la invención es un procedimiento de tratamiento cosmético (no terapéutico) de una materia queratínica (piel, cuero cabelludo, cabellos, pestañas, cejas, uñas o mucosas), caracterizado porque se aplica sobre la materia queratínica, una composición cosmética tal como la definida anteriormente. La materia queratínica es particularmente la piel.

Los ejemplos, dados a continuación a título puramente ilustrativo y no limitativo, permitirán comprender mejor la invención. Las cantidades se indican en ellos en porcentaje en peso salvo mención contraria.

Ejemplo 1 Preparación de nanocápsulas de propionato de retinol

En un matraz de cristal ámbar con una capacidad de 250 ml, se disolvió, bajo atmósfera inerte, a temperatura ambiente y bajo agitación, en 100 ml de acetona:

-: 1 g del poliéster poliol a base de ácido adípico, de butano diol y de 2-etil-2(hidroximetil)-1,3-propanodiol, comercializado bajo la denominación LEXOREZ 1151-35 por la Sociedad INOLEX, y

-: 0,5 g de DC2-5695 (Polidimetilsiloxano oxietilenado) comercializado por la Sociedad Dow Corning.

A la solución obtenida, se añadieron 2,5 g de propionato de retinol.

Por otra parte, en un matraz de cristal ámbar con una capacidad de 500 ml, se disolvieron bajo atmósfera inerte y a temperatura ambiente, bajo agitación, 0,25 g de Pluronic F108 (o Poloxamer 338) (128 OE/54 OP/128 OE) comercializado por la Sociedad BASF, en 150 g de agua.

Se vertió la fase acetónica en la fase acuosa manteniendo la agitación. Luego, se evaporó seguidamente en un evaporador rotativo hasta la obtención de un volumen final de 50 ml.

Esta suspensión acuosa contiene nanocápsulas (revestidas) con un diámetro medio de 263 nm.

Ejemplo 2 Preparación de nanocápsulas de propionato de retinol

Se procedió de la forma descrita en el Ejemplo 1 pero sustituyendo el poliéster poliol a base de ácido adípico, de butano diol y de 2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol por una cantidad idéntica en peso de poliéster poliol a base de ácido adípico, de butano diol, de hexano diol, comercializado bajo la denominación LEXOREZ 1460-36 por la Sociedad INOLEX.

Se obtuvo una suspensión acuosa de nanocápsulas (revestidas) con un diámetro medio de 251 nm.

Ejemplo 3 Ensayos de estabilidad del retinol encapsulado en diferentes polímeros

Se comparó la estabilidad del propionato de retinol incluido en las nanocápsulas según los ejemplos 1 y 2, con la estabilidad de este agente activo en nanocápsulas a base de poli(etilen)adipato (llamado a continuación PEA) con un peso molecular de 10 000, comercializado por la Sociedad Scientific Polymer Product, y a base de Capa 656 (policaprolactona con un PM de 56 000 y comercializado por la Sociedad Solvay), estando todas estas nanocápsulas revestidas con el agente siliconado DC-5695.

Las nanocápsulas que contienen el propionato de retinol se conservan en forma de suspensión acuosa durante un mes a 45ºC en envases cerrados y estancos a la luz y a los gases. Al cabo de este período de conservación, se evaluó la pérdida de principio activo (propionato de retinol) mediante HPLC.

Los resultados obtenidos se agrupan en la tabla siguiente:

Polímero	PEA	Capa 656	Lexorez 1151-35 (1)	Lexorez 1460-36 (2)
Masa molar	10 000	50 000	3200	3200
Punto de fusión en ºC	55	58-60	55-65	40-50
Agente de revestimiento	Silicone DC-5695	Silicone DC-5695	Silicone DC-5695	Silicone DC-5695
Diámetro de las cápsulas	210 nm	269 m,	263 nm	251 nm
pH de la suspensión	7,0	8,2	8,1	7,9
% de pérdida después	31%	26%	15%	12%
de 1 mes a 45ºC
(1) Lexorez 1151-35: butanodiol/2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol/ácido adípico.
(2) Lexorez 1460-36: butanodiol/hexanodiol/ácido adípico

Estos resultados muestran que la utilización de poliésteres polioles del tipo Lexorez, que son tenidos a partir de dos alcano-dioles o de un alcano-diol y de un hidroxialquil alcano-diol y que tienen una masa molar inferior a 5000, mejora la estabilidad del propionato de vitamina A encapsulado.

Ejemplo 4 Emulsión H/E

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Fase aceitosa:

Monoestearato de diglicerol	2,0%
PEG-20 stearate	1,5%
N. Stearoyl L glutámico ácido disódico (Acyl glutamate HS21
de la Sociedad Ajinomoto)	0,5%
Aceite de vaselina	3%
Vaselina	1%
Heptanoato de estearilo	3%
Aceite de almendra de albaricoque	5%
Poliisobuteno hidrogenado	5%
Palmitato de isocetilo	2%
Silicona volátil	5%
Vitamina E	0,5%
Conservante	0,3%

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Fase acuosa 1

Glicerol		5%
Conservantes		1%
Agua destilada	Csp	100%

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Fase acuosa 2

Carbomer	0,4%
Agua destilada	15%
Conservantes	0,1%
Trietanolamina	0,4%

\vskip1.000000\baselineskip

Fase acuosa 3

Nanocápsulas de propionato de retinol según el ejemplo 2
dosificadas al 2,5% de propionato de retinol	10%

Modo operativo: La fase acuosa 1 se introdujo a 60ºC en la fase aceitosa así mismo a esta temperatura, bajo fuerte agitación. Se mantuvo la temperatura y la agitación durante 30 minutos. La suspensión se llevó seguidamente a temperatura ambiente. La fase acuosa 2 se dispersó entonces con la ayuda de un dispersador no cizallante. Luego, la fase acuosa 3 (suspensión de nanocápsulas) se introdujo seguidamente bajo agitación ligera.

Se obtuvo una crema de día para el tratamiento de la piel, contra los signos de envejecimiento.

Claims

1. Nanocápsula constituida:

2. Nanocápsula según la reivindicación 1, caracterizada por el hecho de que el ácido dicarboxílico alifático es elegido entre el ácido malónico, el ácido succínico, el ácido glutárico, el ácido adípico, el ácido pinélico, el ácido sebácico, el ácido azeláico, y sus mezclas.

3. Nanocápsula según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el ácido dicarboxílico alifático es el ácido adípico.

4. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el alcano-diol es elegido entre los alcano-dioles de cadena lineal o ramificada que comprenden de 2 a 20 átomos de carbono, y de preferencia de 2 a 10 átomos de carbono.

5. Nanocápsula según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el alcano-diol es elegido entre el etilenglicol, el propilenglicol, el 1,3-propanodiol, el 1,4-butanodiol, el 1,5-pentanodiol, el 1,6-hexanodiol, el neopentilglicol, y sus mezclas.

6. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el hidroxialquil alcano-diol es elegido entre los 2-alquil-2-(hidroxialquil)-1,3-propanodiol, donde el grupo hidroxialquilo y la cadena alquilo comprenden, independientemente uno del otro, de 1 a 10 átomos de carbono; los 2-(hidroxialquil)-1,3-propanodiol donde el grupo hidroxialquilo comprende de 1 a 10 átomos de carbono; y sus mezclas.

7. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el poliéster poliol es elegido entre los poliésteres polioles obtenidos a partir de ácido adípico, de 1,4-butanodiol, y de 1,6-hexano diol y los poliésteres polioles obtenidos a partir de ácido adípico, de 1,4-butanodiol y de 2-etil-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol.

8. Nanocápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que los poliésteres polioles tienen una masa molar media en peso que oscila entre 1000 y 4500, de preferencia entre 1000 y 4000.

9. Nanocápsula según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que los poliésteres polioles tienen un punto de fusión que oscila entre 30 y 90ºC.

10. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que la envoltura polimérica está rodeada de un revestimiento laminar que tiene una estructura organizada en una o varias hojita(s) constituida(s) cada una por una doble capa de moléculas anfifilas que constituyen un agente de revestimiento.

11. Nanocápsula según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el indicado agente de revestimiento es elegido ente los fosfolípidos; los policondensados de óxido de propileno y de óxido de etileno y los agentes tensioactivo siliconados capaces de formar estructuras laminares; y sus mezclas.

12. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que tiene un tamaño medio que oscila entre 50 nm y 800 nm, de preferencia entre 100 nm y 400 nm.

13. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el agente activo lipófilo es elegido entre las vitaminas y sus derivados, los agentes emolientes, los anti-inflamatorios, los anti-bacterianos, los antifúngicos, los anti-virales, los anti-seborréicos, los anti-acnéicos, los queratolíticos, los anti-histamínicos, los anestésicos, los agentes cicatrizantes, los modificadores de la pigmentación, los filtros solares, los atrapadores de radicales libres, los agentes hidratantes, y sus mezclas.

14. Nanocápsula según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el agente activo lipófilo es elegido entre el retinol y sus ésteres que comprenden de 1 a 30 átomos de carbono, más particularmente de 1 a 10 átomos de carbono; y sus mezclas.

15. Nanocápsula según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que el agente activo lipófilo es elegido entre el propionato de retinol, el acetato de retinol, el butirato de retinol, el pivalato de retinol, el valerato de retinol, el hexanoato de retinol, el heptanoato de retinol, el ciclopentano carboxilato de retinol, el caprato de retinol, el caprilato de retinol; y sus mezclas.

16. Nanocápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por el hecho de que el agente activo lipófilo es elegido entre la vitamina E o sus ésteres; la vitamina D o sus derivados; la vitamina F o sus derivados; los carotenos; el ácido salicílico o sus derivados; los esteroides; y sus mezclas.

17. Suspensión acuosa de nanocápsulas que incluyen, en un medio acuoso, nanocápsulas a base de poliésteres polioles según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.

18. Composición de aplicación tópica, caracterizada por el hecho de que contiene, en un soporte fisiológicamente aceptable, una o varias nanocápsulas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o la suspensión de nanocápsulas según la reivindicación 17.

19. Composición según la reivindicación anterior, caracterizada por el hecho de que contiene de un 0,1 a un 30% en peso y de preferencia de un 0,5 a un 15% en peso de nanocápsulas, con relación al peso total de la composición.

20. Composición según la reivindicación 18 ó 19, caracterizada por el hecho de que se presenta en forma de un suero, una loción, un gel acuoso, hidroalcohólico o aceitoso, una emulsión de agua-en-aceite o aceite-en-agua, o también en forma de una dispersión acuosa de vesículas lipídicas constituidas por lípidos iónicos o no-iónicos o por una mezcla de estos, cuyas vesículas incluyen o no una fase aceitosa.

21. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, caracterizada por el hecho de que constituye una composición cosmética o dermatológica.

22. Procedimiento de preparación de las nanocápsulas según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, que consiste:

- en disolver un polímero, una fase lipídica que forma o contiene al menos un agente activo y eventualmente un agente de revestimiento en un disolvente orgánico miscible en agua apropiado,

- en preparar una solución acuosa de un agente tensioactivo adecuado,

- en verter la fase orgánica en la fase acuosa agitando esta,

luego en evaporar la fase orgánica y, eventualmente, una parte de la fase acuosa,

procedimiento que se caracteriza por el hecho de que el polímero utilizado en la primera etapa es un poliéster poliol según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.

23. Utilización cosmética de una composición cosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20, como producto de cuidado, de limpieza y/o de desmaquillaje de la piel, de los cabellos, del cuero cabelludo, de las pestañas, de las cejas, de las uñas o de las mucosas, o como producto de maquillaje o como producto de protección solar.

24. Procedimiento de tratamiento cosmético de una materia queratínica, particularmente la piel, caracterizado por el hecho de que se aplica sobre la materia queratínica, una composición cosmética según una cualquiera de las reivindicaciones 18 a 20.