ES2244831T3 - Composicion farmaceutica para aplicacion oftalmologica y rinologica. - Google Patents
Composicion farmaceutica para aplicacion oftalmologica y rinologica.Info
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Abstract
Uso de pantenol y/o ácido pantoténico y ácido hialurónico y/o hialuronato, así como opcionalmente adyuvantes farmacéuticos adicionales para la producción de una composición farmacéutica para el tratamiento de disfunciones oftalmológicas y/o rinológicas.
Description
Composición farmacéutica para aplicación
oftalmológica y rinológica.
Uso de pantenol y/o ácido pantoténico y ácido
hialurónico y/o hialuronato para la producción de una composición
farmacéutica.
La invención se refiere al uso de pantenol y/o
ácido pantoténico y ácido hialurónico y/o hialuronato para la
producción de una composición farmacéutica.
El cuadro clínico del "ojo seco" también se
denomina síndrome seco o también sintomática seca. El cuadro clínico
del "ojo seco", cuyos síntomas se manifiestan, entre otros, en
escozor, picor, sensación de granos de arena en el ojo y visión
nublada, se atribuyen a trastornos funcionales de la película
lagrimal.
El cuadro clínico del "ojo seco" también
puede atribuirse a una disminución del lagrimeo, que puede tener
variadas causas patológicas. Debido a la disminución del lagrimeo,
sobre la superficie ocular solamente puede formarse una película
lagrimal insuficiente o absolutamente ninguna. La película lagrimal
actúa, entre otros, como agente antifricción o lubricante entre el
párpado y la superficie ocular. Debido a la falta o insuficiencia de
película lagrimal, puede conducirse a un traumatismo considerable de
las capas epiteliales.
Como causa de estos trastornos funcionales
también se consideran, por ejemplo, influencias medioambientales que
causan alergias, como por ejemplo, exposición a sustancias nocivas o
al ozono. Especialmente, la exposición al ozono creciente en meses
de verano no sólo puede provocar un trastorno de la producción
lagrimal, sino también un trastorno de la película lagrimal
fisiológica. Por ejemplo, el ácido hialurónico y las proteínas
contenidas en la película lagrimal natural se destruyen mediante la
acción del ozono. Además, se ha demostrado que el síndrome seco está
frecuentemente unido a una alergia de contacto causada en el ojo por
productos cosméticos.
A partir de Spektrum Augenheilkunde (1998)
3/4:174-176 se sabe que pueden utilizarse gotas
hipoosmolares de hialuronato sódico para el tratamiento del cuadro
clínico del "ojo seco". En este sentido, se utilizó hialuronato
sódico con un peso molecular de 5.000.000 Dalton.
Además, a partir de Spektrum Augenheilkunde
(1995) 9/5: 215-217 se sabe que puede utilizarse
hialuronato sintetizado por bacterias para el tratamiento del cuadro
clínico del "ojo seco". A partir de Jpn. J. Ophthalmol. (1996)
40: 62-65 se sabe que se consigue la mejora de la
estabilidad de la película lagrimal mediante gotas oftálmicas de
hialuronato sódico, que contienen al menos el 0,1% de hialuronato
sódico.
A partir de revistas mensuales clínicas para
Augenheilkunde (1996) 209:84-88 se sabe que las
gotas oftálmicas que contienen dexpantenol mejoran la función de
barrera corneoepitelial, que está alterada debido a una película
lagrimal insuficiente.
Además, el uso de pantenol es conocido para el
tratamiento de quemaduras químicas, quemaduras térmicas y daños por
radiación de la piel, así como para el tratamiento de inflamaciones
oculares.
A partir del documento DE 19923829 se conoce una
composición de hialuronato sódico y pantenol para su uso en
productos cosméticos. El documento US 4.851.521 da a conocer éster
del ácido hialurónico para uso médico.
El objetivo de la presente invención es hacer
posible un mejor tratamiento de enfermedades oculares, que se ocupe
especialmente de trastornos funcionales de la película lagrimal o de
un lagrimeo disminuido.
Además, un objetivo de la invención es hacer
posible un tratamiento de la mucosa nasal seca.
El objetivo se alcanza mediante el uso de
pantenol y/o ácido pantoténico y ácido hialurónico y/o hialuronato,
así como opcionalmente adyuvantes farmacéuticos adicionales para la
producción de una composición farmacéutica para el tratamiento de
disfunciones oftalmológicas y/o rinológicas.
Por "adyuvantes farmacéuticos" se entienden
disolventes, solubilizantes, aceleradores de la disolución,
formadores de sales, sales, sustancias tampón, influenciadores de
viscosidad y consistencia, formadores de gel, emulgentes,
solubilizadores, reticulante, agente de expansión, antioxidantes,
conservantes, sustancias de carga y de soporte, etc.
El pantenol, es decir,
(R,S)-2,4-dihidroxi-N-(3-hidroxipropil)-3,3-
dimetilbutiramida, que también se denomina pantotenol o alcohol
pantotenílico, se conoce como agente para la epitelización de la
piel. El pantenol es el análogo alcohólico del ácido pantoténico y
posee, debido a la conversión intermedia, la misma eficacia
biológica que el ácido pantoténico.
Ha resultado que la composición farmacéutica
producida en el caso del uso de la invención puede utilizarse, tanto
para el tratamiento de disfunciones oftalmológicas, como también
para el tratamiento de disfunciones rinológicas.
La composición farmacéutica producida en el caso
del uso de la invención es adecuada de manera especialmente buena
para el tratamiento de mucosa nasal desecada, seca o crónicamente
seca. Se puede llegar a una desecación de la mucosa nasal, por
ejemplo, en espacios o vehículos climatizados o por ejemplo en
espacios demasiado secos, sobrecalentados en invierno. En un
ambiente seco, no natural, la mucosa nasal ya no puede cumplir su
tarea de humedecer previamente el aire inspirado. Entonces, la
mucosa nasal se hincha como en el caso de un resfriado. Por
consiguiente, no se forma más secreción, sino que se produce la
formación de costras secas, que conducen a desgarros en la mucosa
nasal que sangran fácilmente. Opcionalmente, también puede
producirse una hemorragia nasal.
Una desecación de la mucosa nasal también se
favorece, por ejemplo, mediante polvo en el lugar de trabajo o
mediante sustancias nocivas como humo de cigarros, formaldehído,
óxidos de azufre, óxidos de nitrógeno, etc. Además, una desecación
de la mucosa nasal también puede atribuirse a una curvatura del
tabique nasal o a inflamaciones de la mucosa nasal durante un
resfriado o una alergia. Las células secas de la mucosa mueren.
Además, mediante la mucosa nasal desecada pueden llegar agentes
patógenos al cuerpo. En casos extremos, puede producirse una
formación de perforaciones en el tabique nasal, ya que las células
muertas de la mucosa no pueden abastecer suficientemente al tejido
cartilaginoso que se encuentra debajo.
Una desecación de la mucosa nasal también puede
originarse por influencias de medicamentos como, por ejemplo, un uso
permanente de agentes descongestionantes de resfriados.
Además, una mucosa nasal desecada puede conducir
a molestias, especialmente al respirar, y por tanto a incomodidades,
como por ejemplo dormirse mal o roncar mientras se duerme.
La composición farmacéutica producida en el caso
del uso de la invención posee de manera sumamente ventajosa un doble
efecto. Por un lado, el ácido hialurónico presenta o sus sales
presentan una alta capacidad de unión al agua, que contrarresta o
contrarrestan una desecación de la mucosa nasal.
Por otro lado, el pantenol y/o el ácido
pantoténico provocan una cicatrización más rápida en el caso de
heridas de la mucosa nasal que ya han aparecido, por ejemplo
mediante desprendimiento mecánico de las costras formadas, como por
ejemplo, "metiéndose el dedo en la nariz".
Por tanto, la composición producida en el caso
del uso de la invención se aplica en el caso de una desecación de la
mucosa nasal condicionada por el medioambiente, como también en el
caso de una desecación de la mucosa nasal condicionada
patológicamente.
Mediante el abastecimiento simultáneo de la
mucosa nasal con humedad y el impedimento de una desecación rápida
de la mucosa nasal, como también mediante la cicatrización mejorada
se produce un descongestionamiento rápido de la mucosa nasal, una
disminución del picor y una "nariz libre", por la que puede
respirar de nuevo la persona afectada.
La composición producida en el caso del uso de la
invención conduce a una curación y alivio rápidos de las molestias
en personas con mucosa nasal seca y/o desecada.
De manera especialmente ventajosa, la composición
farmacéutica puede utilizarse en el tratamiento de rinitis crónica,
rinitis seca, rinitis seca anterior y de formas mixtas de las
mismas.
Las otras realizaciones se representan
esencialmente con vistas a la aplicación oftalmológica de la
aplicación farmacéutica. Sin embargo, estas realizaciones son
validas de manera correspondiente para la aplicación rinológica. Por
ejemplo, en una formulación para uso rinológico pueden utilizarse
las mismas formas de administración y las mismas composiciones.
Además, los inventores de la presente invención
han descubierto de manera sorprendente que con la aplicación
simultánea de pantenol y/o ácido pantoténico y ácido hialurónico y/o
hialuronato en el ojo o en la superficie ocular se consigue un
efecto sinérgico en el tratamiento de enfermedades oftalmológicas
que están unidas a trastornos funcionales de la película lagrimal o
a una película lagrimal formada insuficiente.
Especialmente se ha demostrado que se consigue
una epitelización acelerada de una córnea dañada debido a una
película lagrimal insuficiente en el caso de aplicación tópica de la
composición farmacéutica.
Se prefiere preparar la composición farmacéutica
producida en el caso del uso de la invención en el tratamiento de
disfunciones oftalmológicas en forma de gotas oftálmicas,
disoluciones oftálmicas, colirios, aerosoles oftálmicos, pomadas
oftálmicas o comprimidos oftálmicos para aplicación tópica en el ojo
o sobre la superficie ocular.
En el caso de uso rinológico, la composición
farmacéutica se facilita preferiblemente en forma de aerosoles
nasales, gotas nasales o pomadas nasales.
Para la producción de una pomada nasal u
oftálmica puede aplicarse ácido hialurónico y/o hialuronato y al
menos pantenol y/o ácido pantoténico, por ejemplo, en una mezcla de
parafina viscosa y vaselina blanca. Además, en pomadas también puede
utilizarse, por ejemplo, parafina muy fluida o lanolina.
Se prefiere preparar la composición farmacéutica
en forma de un aerosol nasal u oftálmico o en forma de gotas nasales
u oftálmicas. En este sentido, normalmente se disuelve el ácido
hialurónico y/o el hialuronato, así como el pantenol y/o el ácido
pantoténico en disoluciones acuosas.
En este sentido, las disoluciones acuosas son,
según una forma de realización preferida para la aplicación
oftalmológica, disoluciones isotónicas, con respecto a la secreción
lagrimal. En el caso de disoluciones isotónicas, la osmolaridad es
aproximadamente de 300 mOsm/l. Según otra forma de realización
preferida, la composición farmacéutica es hipoosmolar. En este caso,
la osmolaridad puede ser, por ejemplo, de aproximadamente
160-180 mOsm/l. Entonces, una disolución hipoosmolar
se aplica especialmente cuando debe equilibrarse una osmolaridad
anormalmente alta de una película lagrimal en un paciente con ojos
secos.
Para isotonizar la disolución acuosa se utilizan
cloruro de sodio, ácido bórico, etc. El valor de pH de la disolución
acuosa está en un intervalo de desde pH 6 hasta pH 9,
preferiblemente de pH 6,5 a 8,5, más preferido a pH 7,4. Para
ajustar el valor de pH se utilizan disoluciones tampón como, por
ejemplo, tampón de fosfato, tampón de acetato, tampón de
acetato-borato, tampón de citrato y tampón de
borato.
En el caso de gotas o aerosoles nasales para el
tratamiento de mucosa nasal desecada o seca, se absorben los
principios activos, es decir, el ácido pantoténico y/o pantenol y el
ácido hialurónico y/o hialuronato(s), en un medio adecuado,
preferiblemente isotónico. Preferiblemente para la isotonización se
utiliza sorbitol. Pero también pueden utilizarse otros medios, como
por ejemplo, disolución de cloruro de sodio fisiológico.
Como se explica anteriormente con referencia a la
aplicación rinológica de la composición farmacéutica, el ácido
hialurónico presenta o sus hialuronatos presentan una alta capacidad
de unión al agua. Esta capacidad de unión al agua provoca de manera
ventajosa que el ojo se abastezca de humedad o que se contrarreste
una desecación del ojo. Además, el ácido hialurónico actúa o sus
hialuronatos también actúan como reguladores de la viscosidad.
Como reguladores de la viscosidad se denominan
las sustancias existentes que son farmacológicamente compatibles y
que tienen un efecto que aumenta la viscosidad. Preferiblemente, los
otros reguladores de la viscosidad que pueden utilizarse presentan
un comportamiento viscoelástico.
El efecto que aumenta la viscosidad provoca de
manera sumamente ventajosa que la composición farmacéutica aplicada
sobre la superficie ocular o sobre la mucosa nasal presente un
tiempo de permanencia aumentado y que no salga de nuevo
inmediatamente de la superficie ocular o de la mucosa nasal.
Además del ácido hialurónico o del hialuronato,
también pueden utilizarse adicionalmente sulfato de condroitina,
poliacrilamida, ácido poliacrílico, resinas poliacrílicas,
polietilenglicol, derivados de celulosa, poli(alcohol
vinílico), polivinilpirrolidona o mezclas de los mismos como
reguladores de la visco-
sidad.
sidad.
Según una forma de realización preferida, además
del ácido hialurónico y/o hialuronato, no se utiliza ningún otro
regulador de la viscosidad.
El ácido hialurónico o el hialuronato puede
aislarse del humor vítreo del ojo de vacuno o bien de crestas de
gallo. Además, el ácido hialurónico o hialuronato también puede
producirse en cepas bacterianas en calidad farmacéutica.
Como sales del ácido hialurónico pueden
utilizarse, por ejemplo, hialuronatos de potasio, sodio, calcio y/o
magnesio.
El hialuronato especialmente preferido es el
hialuronato sódico.
El ácido hialurónico es, entre otros,
constituyente del humor vítreo del ojo y en este aspecto no
representa ningún compuesto extraño para el organismo humano. Por
este motivo, el ácido hialurónico es muy compatible desde el punto
de vista inmunológico.
De manera sumamente ventajosa, el ácido
hialurónico o hialuronato presenta una similitud estructural con la
mucina. La mucina forma la capa más inferior de la película lagrimal
de tres capas y se ocupa de una humectación óptima de los epitelios
de la córnea y de la conjuntiva.
Con esto, el ácido hialurónico y/o el hialuronato
imita la fase mucosa de la película lagrimal y, por un lado, alarga
el tiempo de permanencia en el ojo y mejora la humectabilidad del
ojo. Por otro lado, la imitación de la fase mucosa también provoca
una disminución del rozamiento entre el ojo y el párpado y, por
tanto, una disminución considerable de una irritación mecánica del
ojo.
El uso según la invención de ácido hialurónico o
hialuronatos en la composición farmacéutica es de manera sumamente
ventajosa, especialmente en el caso de trastornos de humectación del
ojo, es decir, en el caso del denominado "ojo seco" y para el
tratamiento de lesiones epiteliales que resultan de los trastornos
de humectación.
Las disoluciones acuosas de hialuronato sódico
son líquidos con propiedades de fluidez no newtonianas. Debido a
esta propiedad física, las disoluciones acuosas de hialuronato
sódico son excelentemente adecuadas como agente antifricción o
lubricante con buen efecto de adhesión y tiempo de permanencia
prolongado sobre los epitelios conjuntivos y corneales sin deterioro
de la capacidad de visión. Una concentración del 0,1% en peso de
hialuronato sódico en la composición mejora considerablemente el
importante sentimiento subjetivo de los pacientes en el caso de
tratamiento de ojos secos.
El comportamiento de fluidez no newtoniano del
ácido hialurónico condiciona una propiedad excelente para la
aplicación en el ojo, que concretamente disminuya la viscosidad con
velocidad de cizallamiento creciente.
Después de aplicar la composición farmacéutica
sobre la córnea del ojo, se aplica una tensión de cizalladura en la
composición farmacéutica por medio del parpadeo del párpado, por lo
que disminuye de momento la viscosidad aumentada. Mediante el
parpadeo del párpado disminuye la viscosidad, de manera que se forma
una película homogénea en la superficie del ojo. Después del
parpadeo, aumenta la viscosidad, de manera que la película se
adhiere bien a la superficie ocular.
Las propiedades de fluidez no newtonianas de la
composición farmacéutica provocadas además por el ácido hialurónico
o hialuronato en disoluciones, geles, pastas o pomadas preparadas y
su similitud estructural con la mucina provocan, además de un
excelente efecto antifricción y lubricante, una adherencia excelente
a la córnea del ojo. La irritación mecánica del ojo que aparece con
el síndrome seco se disminuye fuertemente o se elimina. Además, se
produce una curación más rápida de las lesiones epiteliales mediante
la adherencia a la córnea de la composición farmacéutica mejorada
debido a las propiedades de fluidez
anti-newtonianas.
Además, en experimentos con animales las gotas
oftálmicas que contienen hialuronato sódico muestran propiedades que
favorecen la cicatrización sobre los epitelios del ojo. Se comprobó
que el ácido hialurónico o hialuronato sódico, dependiente de la
concentración, favorece la migración de células epiteliales y por
tanto la cicatrización. Una disolución del 0,1% en peso de
hialuronato sódico provocó un aumento de la migración de células
epiteliales en las células corneoepiteliales de conejos.
El ácido hialurónico o hialuronato sódico también
provoca, en el caso de una herida del epitelio corneal o en el caso
de una quemadura química de la córnea, una cicatrización que
transcurre de manera más rápida y mejor, es decir, con una menor
formación de cicatrices.
Todavía no se ha aclarado el mecanismo de acción
exacto del favorecimiento de la cicatrización mediante ácido
hialurónico. Mientras que se muestra poco probable una influencia de
la circulación sanguínea de las células circundantes, hay diferentes
indicios de una acción sobre células que desempeñan un papel en los
sucesos inflamatorios.
Finalmente, el ácido hialurónico muestra,
dependiente de la dosis, un efecto protector frente a daños de
células mediante radicales de oxígeno. Los radicales de oxígeno
libres aminoran la cicatrización y por tanto desempeñan un papel
decisivo en los sucesos inflamatorios.
El efecto antiinflamatorio del ácido hialurónico
o hialuronato, así como la protección facilitada por el ácido
hialurónico o hialuronato frente a los efectos perjudiciales de los
radicales de oxígeno actúan de manera sinérgica con el efecto de
pantenol o ácido pantoténico en el uso según la invención de la
composición farmacéutica producida.
Según otra forma de realización preferida, el
ácido hialurónico y/o el hialuronato presentan un peso molecular que
está en un intervalo de desde aproximadamente 50.000 hasta
aproximadamente 10.000.000 Dalton, preferiblemente desde
aproximadamente 250.000 hasta aproximadamente 5.000.000 Dalton. De
manera especialmente, el peso molecular del ácido hialurónico o del
hialuronato es de 500.000 a 4.000.000 Dalton. De manera sumamente
preferida, el ácido hialurónico o el hialuronato presenta un peso
molecular de desde aproximadamente 1.500.000 hasta 3.500.000
Dalton.
El alto peso molecular del ácido hialurónico o de
los hialuronatos utilizados, como por ejemplo hialuronato sódico,
provocan una alta viscoelasticidad a baja concentración. En la
disolución, las cadenas de moléculas están presentes en una
disposición aleatoria de tipo ovillo. Con la influencia de las
fuerzas de cizalladura ejercidas por el movimiento del párpado, las
macromoléculas se orientan casi de manera paralela. Este cambio en
la estructura tridimensional debido a la influencia de las fuerzas
de cizalladura podría ser determinante para las excelentes
propiedades viscoelásticas.
En la abertura del párpado, la sustancia recubre
la superficie de la córnea y también representa una protección
contra la evaporación debido a la gran capacidad de unión al agua
del hialuronato. Esto es ventajoso tanto en el tratamiento del
cuadro clínico del "ojo seco", en el que se produce una
disminución de la cantidad de lagrimeo en el ojo, como también en el
tratamiento de una mucosa nasal desecada o seca.
Según otra forma de realización preferida, la
cantidad de ácido hialurónico y/o la cantidad de hialuronato es de
aproximadamente del 0,005% en peso a aproximadamente el 5% en peso,
preferiblemente de aproximadamente el 0,01% en peso a
aproximadamente el 1% en peso, respectivamente, con respecto al peso
total de la composición farmacéutica.
De manera especialmente ventajosa, la cantidad de
ácido hialurónico y/o la cantidad de hialuronato es de
aproximadamente del 0,05% en peso a aproximadamente el 0,5% en peso,
con respecto al peso total de la formulación farmacéutica.
De manera sumamente ventajosa, el ácido
hialurónico posee o los hialuronatos poseen la propiedad de unir
agua. Esta propiedad de unir agua es especialmente ventajosa en el
tratamiento del síndrome seco, ya que se contrarresta el desecado no
deseado de la córnea del ojo. Las concentraciones de desde el 0,1%
en peso hasta el 0,3% en peso, con respecto al peso total de la
formulación farmacéutica, de ácido hialurónico y/o hialuronato han
demostrado ser muy adecuadas.
Otro parámetro diagnóstico en el diagnóstico del
cuadro clínico del "ojo seco" es el tiempo de ruptura de la
película lagrimal, que permite una afirmación sobre la calidad del
lagrimeo. En este sentido, la película lagrimal se tiñe, por
ejemplo, con fluoresceína y posteriormente se pide al paciente que
mantenga los ojos abiertos el mayor tiempo posible sin reflejo
corneal. Luego, con el uso de una lámpara de hendidura se determina
cuando se rompe por primera vez la película lagrimal. Si el periodo
de tiempo es inferior a 10 segundos, existe la sospecha de cuadro
clínico del "ojo seco". En este sentido, el ácido hialurónico
ha demostrado ser muy eficaz en una concentración de desde el 0,1%
en peso hasta el 0,3% en peso, con respecto al peso total de la
formulación farmacéutica, con vistas a la prolongación del tiempo de
ruptura de la película lagrimal.
La acción simultánea de pantenol y/o ácido
pantoténico, así como la facilitación de una película lagrimal
artificial, conduce a un efecto sinérgico que permite un tratamiento
más rápido de lesiones epiteliales, especialmente en el cuadro el
clínico del "ojo seco".
Se ha demostrado de manera sorprendente que la
aplicación conjunta de pantenol y/o ácido pantoténico y ácido
hialurónico y/o hialuronato conduce a una rápida epitelización. Al
mismo tiempo se suaviza rápidamente el picor sumamente incómodo que
aparece en el caso de lesiones epiteliales en el ojo.
Por tanto, la composición farmacéutica producida
en el caso del uso según la invención es una combinación de
fármacos.
Se ha demostrado que el ácido hialurónico y/o el
hialuronato presentan, debido al comportamiento de fluidez no
newtoniano, propiedades viscoelásticas muy adecuadas para el uso
sobre la superficie ocular. El comportamiento de fluidez no
newtoniano retrasa la salida de la composición farmacéutica aplicada
en el ojo y por tanto prolonga el contacto con la córnea del ojo.
Por tanto, el pantenol y/o el ácido pantoténico pueden mantenerse
durante un periodo de tiempo más largo, por ejemplo, de al menos 30
minutos hasta al menos 60 minutos, sobre la córnea.
Mediante las propiedades viscoelásticas del ácido
hialurónico o hialuronato, el pantenol y/o el ácido pantoténico se
distribuyen en cada parpadeo del ojo sin más de nuevo, de manera
esencialmente homogénea, sobre la superficie ocular total, siempre
que se deba producir una salida determinada.
Por tanto, el pantenol y/o el ácido pantoténico
actúan de manera sumamente ventajosa sobre la duración total del
tratamiento, uniformemente sobre la superficie ocular. Mediante
esto, en el caso de tratamiento puede disminuirse ventajosamente,
por un lado, la dosificación de pantenol y/o ácido pantoténico y,
por otro lado, puede acortarse la duración del tratamiento.
Se prefiere que la cantidad de pantenol y/o el
ácido pantoténico sea de aproximadamente del 0,5% en peso al 10% en
peso, preferiblemente de aproximadamente el 2% en peso al 5% en
peso, con respecto al peso total de la composición farmacéutica.
Ha demostrado ser muy adecuada una cantidad de
aproximadamente el 3% en peso, con respecto al peso total de la
composición farmacéutica.
Según una forma de realización preferida, el
pantenol se presenta como
D-(+)-2,4-dihidroxi-N-(3-hidroxipropil)-3,3-dimetilbutiramida.
Esta configuración D que gira hacia la derecha también se denomina
dexpantenol.
Según otra forma de realización preferida de la
invención, el ácido pantoténico se presenta como sal soluble en
agua, preferiblemente como pantotenato de sodio o pantotenato de
calcio.
De manera sumamente ventajosa, el dexpantenol
presenta propiedades de unión al agua. Mediante esto se completan de
manera ventajosa las propiedades de unión al agua del ácido
hialurónico y/o hialuronato. Además, se complementan de modo hasta
no entendido la fecha los efectos que facilitan la cicatrización del
ácido hialurónico y/o hialuronato y de ácido pantoténico y/o
pantenol, especialmente de dexpantenol en lesiones epiteliales del
epitelio de la córnea.
Además, se prefiere que la composición se
presente en forma de una disolución, suspensión, emulsión, de un
gel, de una pomada, pasta, de un polvo, granulado o un comprimido,
que puede utilizarse preferiblemente directamente en el ojo o
aplicarse sobre la superficie ocular.
Según una forma de realización preferida, la
composición farmacéutica se presenta en forma de una disolución, de
manera que ésta puede aplicarse, por ejemplo, en forma de gotas
oftálmicas o de un aerosol oftálmico sobre la superficie de la
córnea del ojo.
Evidentemente, es posible que la composición
farmacéutica se presente en forma de un sólido que se disuelve en
primer lugar antes de la aplicación en una disolución acuosa, como
por ejemplo una disolución de tampón.
Después de la disolución de un sólido, por
ejemplo en una disolución de tampón acuosa, la disolución puede
filtrarse de manera estéril y luego aplicarse a la cornea como
aerosol oftálmico o gotas oftálmicas. En el caso de conservación
separada, preferiblemente el sólido y el disolvente se presentan ya
en forma estéril, de manera que no es necesaria una filtración de
manera estéril después de la producción de la disolución. Por tanto,
después de la producción de la mezcla o disolución, el usuario puede
aplicarse directamente la composición farmacéutica.
En la preparación de la composición farmacéutica
en forma de un sólido, como por ejemplo un polvo, polvo
antimaculante, granulado o un comprimido, la composición
farmacéutica comprende preferiblemente pantenol, ácido pantoténico
y/o sales del ácido pantoténico, que pueden disolverse sin más en
disoluciones acuosas, así como el ácido hialurónico muy soluble en
agua y/o el hialuronato sódico muy soluble en agua.
La composición farmacéutica producida en el caso
del uso de la invención se presenta preferiblemente en forma estéril
en recipientes de dosis única o de varias dosis.
Para el almacenamiento y la descarga de una
composición farmacéutica sin conservantes se utiliza preferiblemente
el sistema COMOD® descrito en "PTA heute" 1996, nº 12, págs.
1230-1232, que permite un almacenamiento estéril y
la descarga varias veces de la composición farmacéutica.
Evidentemente, también pueden utilizarse recipientes de dosis única
habituales que pueden desecharse después de su uso.
Para la aplicación de la composición farmacéutica
sobre la mucosa nasal pueden utilizarse, por ejemplo, los
recipientes de aerosol conocidos de manera habitual. Por ejemplo,
puede utilizarse el sistema COMOD® anteriormente mencionado. También
ha demostrado ser muy adecuado el sistema 3K (sistema de 3 cámaras)
descrito en el Deutsche Apotheker Zeitung 139, nº 46, páginas
48-51, 18 de noviembre de 1999. La composición
farmacéutica también aplicarse en forma de gotas en la nariz
mediante el uso de una pipeta.
En el uso de ácido hialurónico y/o hialuronato en
la composición farmacéutica, la composición farmacéutica se facilita
preferiblemente sin conservantes.
Los conservantes pueden dañar la película
lagrimal precorneal y conducir a una reducción del número de
microvellosidades y micropliegues de las células superficiales
epiteliales de la córnea. Especialmente, el ampliamente extendido
cloruro de benzalconio posee una gran potencia de daño. En cuanto al
tratamiento deseado de un escozor de ojos condicionado por el
síndrome seco, es ventajoso evitar cada picor y/o daño adicional de
los ojos mediante la adición de conservante.
Básicamente, la composición farmacéutica
producida en el caso del uso de la invención también puede aplicarse
en forma de comprimidos oftálmicos en el saco conjuntival. El
comprimido oftálmico se disuelve rápidamente con la acción del
lagrimeo.
Sin embargo, la aplicación de la composición
farmacéutica tiene lugar de manera preferida en el ojo en forma de
gotas oftálmicas.
En la preparación de la composición farmacéutica
en forma de pomadas oftálmicas o geles oftálmicos o pomadas o geles
para su aplicación en la nariz, los principios activos se facilitan
en, por ejemplo, vaselina o parafina con o sin adición de
emulgentes, como por ejemplo, colesterina, lanolina, alcoholes de
lanolina, cetanol, etc.
Preferiblemente se utiliza la composición
farmacéutica para el tratamiento de disfunciones oftalmológicas que
está unida a trastornos de humectación de la córnea del ojo.
Además, preferiblemente se utiliza la composición
farmacéutica para el tratamiento de rinoconjuntivitis alérgica,
queratoconjuntivitis atópica, queratoconjuntivitis alérgica,
conjuntivitis gigantopapilar, conjuntivitis vernal, episcleritis,
como por ejemplo episcleritis periódica, episcleritis parcial fugaz,
escleritis, tenonitis, síndrome de Sjögren o mezclas mixtas de los
mismos.
Preferiblemente se utiliza la composición
farmacéutica para el tratamiento de disfunciones rinológicas que
están unidas a manifestaciones de desecación de la mucosa nasal.
Adicionalmente, se utiliza preferiblemente la
composición farmacéutica para el tratamiento de rinitis crónica,
rinitis seca, rinitis seca anterior o formas mixtas de las
mismas.
Además, la composición farmacéutica puede
utilizarse de manera sumamente ventajosa después de intervenciones
quirúrgicas, como por ejemplo, una operación en el tabique nasal.
Una aplicación de la composición previene un desecado de la mucosa
nasal y facilita al mismo tiempo la reepitelización de la mucosa
nasal. La composición farmacéutica también puede utilizarse después
de intervenciones quirúrgicas en el ojo.
Dado que tanto el ojo como también la nariz son
los órganos sensoriales más importantes para el ser humano, la
composición farmacéutica producida en el caso del uso según la
invención representa un progreso significativo en el campo de la
Oftalmología o Rinología.
50 mg/ml de dexpantenol
1,55 mg/ml de ácido hialurónico, peso molecular:
1,5 x 10^{6} - 3,5 x 10^{6} Dalton
2 mg/ml de citrato de sodio
Adición de disolución acuosa de ácido cítrico al
1% hasta que se alcanza pH 7,0 - pH 7,4
Adición de agua con fines de inyección hasta 1
ml
Claims (12)
1. Uso de pantenol y/o ácido pantoténico y ácido
hialurónico y/o hialuronato, así como opcionalmente adyuvantes
farmacéuticos adicionales para la producción de una composición
farmacéutica para el tratamiento de disfunciones oftalmológicas y/o
rinológicas.
2. Uso según la reivindicación 1,
caracterizado porque la cantidad de ácido hialurónico y/o la
cantidad de hialuronato es de aproximadamente el 0,005% en peso a
aproximadamente el 5% en peso, preferiblemente aproximadamente del
0,01% en peso a aproximadamente el 1% en peso, respectivamente, con
respecto al peso total de la composición farmacéutica.
3. Uso según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizado porque el ácido hialurónico y/o el hialuronato
presentan un peso molecular que está en un intervalo de desde
aproximadamente 50.000 hasta aproximadamente 10.000.000 Dalton,
preferiblemente desde aproximadamente 250.000 hasta aproximadamente
5.000.000 Dalton.
4. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 3,
caracterizado porque el hialuronato es hialuronato
sódico.
5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4,
caracterizado porque la cantidad de pantenol y/o de ácido
pantoténico es aproximadamente del 0,5% en peso al 10% en peso,
preferiblemente aproximadamente del 2% en peso al 5% en peso, con
respecto al peso total de la composición farmacéutica.
6. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 5,
caracterizado porque el pantenol se presenta como
dexpantenol.
7. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 5
caracterizado porque el ácido pantoténico se presenta como
sal soluble en agua, preferiblemente como pantotenato de sodio o
pantotenato de calcio.
8. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 7,
caracterizado porque la composición farmacéutica se presenta
en forma de una disolución, suspensión, emulsión, de un gel, de una
pomada, pasta, de un polvo antimaculante, polvo, granulado o de un
comprimido
9. Uso según una de las reivindicaciones 1 - 8,
caracterizado porque la disfunción oftalmológica está unida a
trastornos de humectación de la córnea y la conjuntiva del ojo.
10. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 9,
caracterizado porque la disfunción oftalmológica se
selecciona del grupo que consta de rinoconjuntivitis alérgica,
queratoconjuntivitis atópica, queratoconjuntivitis alérgica,
conjuntivitis gigantopapilar, conjuntivitis vernal, episcleritis,
escleritis, tenonitis, síndrome de Sjögren o mezclas mixtas de los
mismos.
11. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 8,
caracterizado porque la disfunción rinológica está unida a
manifestaciones de desecación de la mucosa nasal.
12. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 8 u
11, caracterizado porque la disfunción rinológica se
selecciona del grupo que consta de rinitis crónica, rinitis seca y
formas mixtas de las mismas.
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