ES2245277T1 - Solidos cristalinos y amorfos de pantoprazol y procedimientos para su preparacion. - Google Patents

Solidos cristalinos y amorfos de pantoprazol y procedimientos para su preparacion.

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ES2245277T1 ES04720431T ES04720431T ES2245277T1 ES 2245277 T1 ES2245277 T1 ES 2245277T1 ES 04720431 T ES04720431 T ES 04720431T ES 04720431 T ES04720431 T ES 04720431T ES 2245277 T1 ES2245277 T1 ES 2245277T1
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Barnaba Krochmal
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Abstract

Pantoprazol sólido cristalino caracterizado por un esquema de difracción de rayos X en polvo que presentan unos picos de 6, 6, 13, 2, 13, 7, 15, 7, 23, 1 y 23, 4 +- 0, 2º20.

Claims (49)

1. Pantoprazol sólido cristalino caracterizado por un esquema de difracción de rayos X en polvo que presentan unos picos de 6,6, 13,2, 13,7,15,7, 23,1 y 23,4 \pm 0,2º2\theta.
2. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 1, que presenta además unos picos en el esquema de difracción de rayos X en polvo de 20,1, 20,9, 25,9, 27,5, 29,1 \pm0,2º2\theta.
3. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 1, que presenta un esquema de difracción de rayos X en polvo sustancialmente como se representa en la figura 1.
4. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 1, que presenta un espectro infrarrojo con unas bandas de 1385, 1264, 1244, 1180, y 1027 en cm^{-1}.
5. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 4, que presenta un espectro infrarrojo sustancialmente como se representa en la figura 2.
6. Procedimiento para la preparación del pantoprazol cristalino sólido según la reivindicación 1, que comprende
a)
disolver el pantoprazol en un disolvente;
b)
precipitar los cristales de pantoprazol según la reivindicación 1 de la solución; y
c)
separar los cristales del disolvente.
7. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que el disolvente se selecciona de entre un grupo constituido por etanol, n-propanol y acetona.
8. Procedimiento según la reivindicación 6, en el que la solución se calienta antes de precipitar los cristales.
9. Procedimiento según la reivindicación 8, en el que, a continuación, la solución se enfría para precipitar los cristales.
10. Procedimiento para la preparación de pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 1, que comprende
a)
formar una mezcla de pantoprazol amorfo en un diluyente.
b)
mantener la mezcla durante un período de tiempo suficiente para convertir el pantoprazol amorfo en el pantoprazol según la reivindicación 1; y
c)
separar el pantoprazol según la reivindicación 1 del diluyente.
11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que la mezcla se mantiene por lo menos durante doce horas.
12. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el diluyente se selecciona de entre un grupo constituido por etanol, acetona, n-propanol, acetato de etilo, tetrahidrofurano, sec-butanol, carbonato de dimetilo, mezclas de éter metílico de tert-butilo y agua, mezclas de carbonato de dimetilo y agua, mezclas de sec-butanol y agua, y mezclas de diclorometano.
13. Pantoprazol sólido cristalino caracterizado por un esquema de difracción de rayos X en polvo, que presenta unos picos de 5,8, 7,5, 9,3, 15,0, 22,0 y 22,6 \pm 0,2º2\theta.
14. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 13, que presenta además unos picos en el esquema de difracción de rayos X en polvo de 17,3, 18,6, 19,4, 20,8, 24,0, 24,8 y 25,5 \pm 0,2º2\theta.
15. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 13, que presenta un esquema de difracción sustancialmente como se representa en la figura 3.
16. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 13, que presenta un espectro infrarrojo con unas bandas de 3195, 1196, y 1584 en cm^{-1}.
17. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 16, que presenta un espectro infrarrojo sustancialmente como se representa en la figura 4.
18. Pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 13, que presenta una endotermia de fusión comprendida entre aproximadamente 143ºC y aproximadamente 146ºC.
19. Procedimiento para la preparación del pantoprazol sólido cristalino según la reivindicación 13, que comprende
a)
formar una mezcla de pantoprazol amorfo en un diluyente;
b)
mantener la mezcla durante un período suficiente para convertir el pantoprazol amorfo en el pantoprazol según la reivindicación 13; y
c)
separar el pantoprazol según la reivindicación 13 del diluyente.
20. Procedimiento según la reivindicación 19, en el que la mezcla se mantiene durante aproximadamente veinticuatro horas.
21. Procedimiento según la reivindicación 19, en el que el disolvente se selecciona de entre un grupo constituido por éter dietílico y éter metílico de tert-butilo.
22. Procedimiento para la preparación de los pantoprazol sólidos cristalinos según cualquiera de las reivindicaciones 1 y 13, que comprende:
a)
formar una mezcla de pantoprazol amorfo en un diluyente;
b)
mantener la mezcla durante un periodo de tiempo suficiente para convertir el pantoprazol amorfo en el pantoprazol según las reivindicaciones 1 y 13;
c)
separar el pantoprazol según las reivindicaciones 1 y 13 del diluyente.
24. Procedimiento según la reivindicación 22, en el que la mezcla se mantiene por lo menos durante veinticuatro horas.
25. Procedimiento según la reivindicación 22, en el que el diluyente se selecciona de entre un grupo constituido por unas mezclas de tolueno y agua, y éter metílico de tert-butilo.
26. Pantoprazol amorfo.
27. Procedimiento para la preparación del pantoprazol amorfo según la reivindicación 26, que comprende
a)
distribuir el pantoprazol entre las fases orgánica y acuosa de una mezcla bifásica de un líquido orgánico de agua inmiscible y agua;
b)
añadir ácido a la mezcla;
c)
separar la fase orgánica y el agua; y
d)
recuperar el pantoprazol amorfo de la fase orgánica.
28. Procedimiento según la reivindicación 27, en el que el pantoprazol se divide al añadir pantoprazol sódico a la mezcla.
29. Procedimiento según la reivindicación 27, en el que el pantoprazol amorfo se recupera mediante la evaporación del líquido orgánico.
30. Procedimiento según la reivindicación 27, en el que el líquido orgánico es diclorometano.
31. Procedimiento según la reivindicación 27, en el que el ácido es ácido acético.
32. Procedimiento para la preparación de una sal de pantoprazol que comprende convertir el pantoprazol según cualquiera de las reivindicaciones 1, 13 y 26 en una sal de pantoprazol.
33. Sal de pantoprazol preparada mediante el procedimiento según la reivindicación 32.
34. Procedimiento según la reivindicación 32, en el que la sal es pantoprazol sódico.
35. Pantoprazol sódico preparado mediante el procedimiento según la reivindicación 34.
36. Procedimiento para la preparación de una sal de pantoprazol que comprende:
a)
mezclar el pantoprazol según cualquiera de las reivindicaciones 1, 13 y 26 con acetato etílico e hidróxido sódico acuoso; y
b)
aislar el pantoprazol sódico.
37. Pantoprazol sódico preparado mediante el procedimiento según la reivindicación 36.
38. Producto según la reivindicación 37, en el que el pantoprazol sódico es sesquihidrato.
39. Procedimiento según la reivindicación 36, en el que el pantoprazol es el pantoprazol según la reivindicación 1.
40. Procedimiento según la reivindicación 36, en el que la mezcla se agita durante toda la noche a temperatura ambiente.
41. Composición farmacéutica que comprende el pantoprazol según cualquiera de las reivindicaciones 1, 13 y 26 y el excipiente farmacéutico.
42. Composición farmacéutica según la reivindicación 41, que consiste en un sólido.
43. Composición farmacéutica según la reivindicación 42, que consiste en una tableta.
44. Composición farmacéutica según la reivindicación 41, que consiste en un líquido.
45. Procedimiento para la inhibición de la secreción de ácido gástrico en el estómago de un paciente que comprende la administración al paciente de pantoprazol según cualquiera de las reivindicaciones 1, 13 y 26.
46. Composición farmacéutica que comprende el pantoprazol según cualquiera de las reivindicaciones 33, 37 y 38 y un excipiente farmacéutico.
47. Composición farmacéutica según la reivindicación 46, que consiste en un sólido.
48. Composición farmacéutica según la reivindicación 47, que consiste en una tableta.
49. Composición farmacéutica según la reivindicación 46, que consiste en un líquido.
50. Procedimiento para la inhibición de la secreción de ácido gástrico en el estómago de un paciente que comprende la administración del pantoprazol al paciente según cualquiera de las reivindicaciones 33, 37 y 38.
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