JPS6150978A - ピリジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

ピリジン誘導体およびその製造法

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JPS6150978A
JPS6150978A JP59171069A JP17106984A JPS6150978A JP S6150978 A JPS6150978 A JP S6150978A JP 59171069 A JP59171069 A JP 59171069A JP 17106984 A JP17106984 A JP 17106984A JP S6150978 A JPS6150978 A JP S6150978A
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野原　昭
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ｊｉ２業上の利用分野 本発明は、抗潰瘍剤などとして有月なピリジン誘導体お
よびその辺迫法に関する。
従来の技術 抗潰瘍作用を有するピリジン誘導体としては、たとえば
すシ叩昭５４−１４１７８３号公報、特開ｉｊ召５Ｂ−
１３５８８１号公報などに記；；戊された化合物が知ら
れている。
しかしながら、これらの公知化合物は【俊分泌抑制作用
を有するが、胃粘暎防禦作用は弱く、抗潰瘍剤としては
必ずしも満足すべきものとは言い難い。さらには、不安
定で分解しやすいという物性上のべ点も認められる。
発明が解決しようとする問題点 消化器潰瘍は′ＦＡ酸、ベブンン等の攻撃因子と粘液分
泌、粘ｊ畠血流等粘ｊ決側の防禦因子間のパヲンスの乱
れによシ生じるものと考えられている。従って攻９囚子
でちる胃酸分泌を抑制する作用と同時に胃粘膜の防票能
を増強する作用を併有する薬剤が求められていた。
問題点を解決するだめの手段 本発明者らは、優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘膀防別作
用、抗り７瘍作月などｔ有する抗潰瘍剤を得る目的で鋭
意研究したところ、ある種のピリジン誘導体が該目的に
合致することを見い出し、さらに研究した結果、本発明
を完成した。
本発明は、（１）一般式 〔式中、Ｒ１は水毒、メトキシまたはトリフルオロメチ
Ｉｖを、Ｒ２およびＲ３は同一または異なって水素また
はメチルを　Ｒ４は炭素数２ないし５のフッ素化された
低級アルキルを、ｎはｏ−ｉたは１をそれぞれ示す。〕
で表わされるピリジン誘導体またはその塩。
（２）一般式 Ｃ式中、Ｒ１は水素、メトキＶ−ｉたけトリフルオロメ
チル云示寸。〕でπミわされる化合物と一般式〔式中、
Ｒ２およびＲ３は同一または具なって水：Ｚまたはメチ
ルを、Ｒ４はｖ２紮破２ないし５のフッ素化された俄壮
７μキルを、又はハロゲン原子をそれぞれ示す。〕で表
わされる化合物とを反応上記式中、Ｒ４で表わセれるｐ
ＡＺ’に２ないし５のフッ素化された低Ｌｌ　７　／Ｖ
キμとしては、たとえば２，２．２−）リフロロエチル
、２．２．３゜３．３−ペンタフロロプロピμ、２，２
，３．３−テトヲフワロプロピｙ、１．１．１−トリフ
ロロメチ／ｖ−２，２，２−）リフロロエチル、２゜２
．３．３，４．４．４−へブタフロロブチｐ。
２．２，３，３，４．４，５．５−オクタフロロベンチ
ｉｖｈどが７さげられる。
Ｘで示これるハロゲン原子としては、たとえば５位が好
ましい。
本発明の目的化合物であるサルファイドＬ１８体ＣＩ）
Ｃｎ−０）はＪＲ料料金合物Ｉｆ）と＜ｍ＞とを反応さ
せることによシ製造することが出來る。
本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合でちる。
該塩基としては、たとえば本葉化ナトリウム、水素化カ
リウムのような水緊化アμカリ金属、金Ａ％ナトリウム
のようなアルカリ金属、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドのようなナトリフムアｐ；フートや、炭
酸カリウム、宍酸ナトリウムのよりなアルカリ金属の炭
酸塩、トリエチルアミンのような有機アミン類Ｑが挙げ
られる。また反応に用いられる溶媒としては、たとえば
メタノール、エタノールのようなアルコ−μ頬やジメチ
、Ｖホルムアミド等があげられる。上巳反応に用いられ
る塩基の量は、通′盾当示よシややコ３剰量であるが、
大過剰の塩基を用いてもよい。すなわち、約２ないし１
０当量、さらに好ましくは約２ないし４当県である。上
記反応ｉ正反は、白′沿約０℃ないし用いた＋ｂ’ｊ￥
の！ん点付近までであυ、さらに好ましくは、約２０℃
ないし８０℃である。反応時間は、約０２ないし２４時
間、さらに好ましくは約０５ないし２時間でちる。
また本発明の目的化合物で心るｙ−ｉｖフイニ〜誘導体
（Ｉ）（ｎ−１ンは、化合物（Ｉ）（ｎ−Ｑ）を１で化
反応に付すことによシ壱造出来る。ここで用いられる酸
化剤としては、たとえばメタクロロ；ｚｌ）安息香へン
、過自ド酸、トリフロロろ自叶俊、過マレイン「αのよ
うな１θ酸あるいは、亜臭紫酸ナトリウム、次ＪＵ”４
素ｒ設ナトリウム等が挙げられる。反応に用いられる温
媒としては、クロロホｐム、ジクロルメタン部のハロゲ
ン化炭化水素、テトフヒド口フラン、ジオキサンのよう
なエーテｔｔｚｅｔ　＋　’）メチ／ｌ’不ルムアミド
等の７ミドカ１．あるいは水等からげられ、’）’独ま
たは混合して用いることが出来るつ；゛司歌化剤の使用
量は、化合物（Ｉ）（ｎ＝０）に対してほぼ当ｒＣない
しはややスろ態量が好適でちる。すなわち、約１ないし
３当量、さらに好ましくけ約１ないし１．５昌爪である
。反応温度は水冷下から用いた溶媒のる点は近まで、通
常、水冷下から室温下で、さらに好ましくは約０℃ない
し１０℃で行なわれる。反応時［ｄｌは、厄當杓０．１
ないし２４時間、さらに好ましくは約０１ないし氷時間
である。
上記の反応によシ生成した目的化合物（Ｉ）は、再結晶
、クロマトグラフィー等の慣用の手段により単鍾、請製
することができる。
本発明の化合物（Ｉ）は、通常用いられる手段によシ薬
理♀的に許７Ｉされ得る塩にしてもよい。
該塩としては、たとえば珊酸塊、臭素１’ｌ；ｔ　、沃
素酸塩、リンｑ塩、硝酸塩、硫酸塩、酢口が猛、クエン
酸塩などが挙げられる。
化合物ＣＩ）において、ｎ−０でちる化合物の塩は安定
であυ、ｎ−ヱである化合物の塩は、水溶液として不安
定ではあるが存在し得る。
次に、原料化合物（ＴＩ）の製法について３明する。
製法１） （１ｙ）　　　　　　　　　（ＶＩ）　　　　　　　（
■）一般式（ｒＶ）で示されるニトロ化合・１．η〔式
中Ｒ２ｐ、３　は前記と同、ＸＬ衰ｆ、表わす〕にｊ、
伏ｊｉの存在下、７　／Ｌ／）−ｉｖ６！ｉｉ；’／Ｒ
Ｆ−Ｒ４０）１　　（Ｖ　　）　　Ｃ式中Ｒ４１，−１
前記と同意凝をミにわず〕を反応させることにより、−
！貨式（■）〔式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ’：・よ前記と同
意薮７ｃ表わす〕のアμコキシｒ２還ｉ’５体を１３る
ことかできろ。反応に用いられるノ共基としては、たと
えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ
くたシ、１．水：ニ化ナトリウム、水素化カリウムのよ
うな水添化アルカリ４１ｔＱ　＋　ｔ−ブトキシｊ７で
プロポキンナトリウムのよりなアルフラートや炭酸カリ
ウム、炭酸リチウム９炭酸ナトリウム、炭設水索カリウ
ム、炭酸ポロナトリウムのようなアルカリ金属の炭酸あ
るいは炭酸水岩塩、カリウム、ナトリウム、リチウムの
ようなアルカリ金Ｅｉ　＋水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウムのような水酸化アーチ／Ｌ４３’ｉ、アセトン、
メチルエチルケトンのようなケトンク１の他にアセトニ
トリμ、ジメ千ルホルムアミド、ヘキサメチルリン＾サ
トリアミド等が挙げられる。反応温度は水冷下ないし溶
ζ′ちの温点付近までの退室の温度がボばれる。反応晴
間は、約１ないし４８時間である。
このようにして得られた化合物（ＶＩ）を無水酢酸単独
もしくは、ＦＮＣｉ’＃、過鳴累酸等の砿１そ！の存在
下に加熱（約８０ないし１２０℃）することによシ一般
式（■〕で示される２−アセトキシメチルビリジン誘ｍ
体（■）〔式中、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は１）ｄｌ記と同意
義を表わす。〕が得られるう反応時１ｊ０は、通常的０
．１ないし１０時間である。
ついで、化合４＞Ｊ（Ｖｌｌ　）をアルカリ加水分解す
ることにより一服式（ｔｍｌンて示される２−ヒドロキ
シメグーノ１ノビリジン；誘ｒニー１．　ｔ’Ｆ−Ｃ式
中Ｒ２＋　Ｒ”　ｒ　Ｒ’　４”−１：ｉ’＋’Ｊ記と
同意義を表わす。）で聾！ムすることができる。
ｉイアルカリとして（−１：、たとえば水ｊｄ化ナナト
リウム水酸化カリウム、Ａ’Ｔに！カリウム、Ｑ＜　１
′！４９ナトリウムなど７’）ｆ７’ｔ’ｘげられる。
用いられるｔ７；　ｉＷとしては、たとえばメタノ−〜
、エタノール、水などが挙げられる。反応２ス度は通常
＆フ２０°ないし６０℃、反応時間は約０．１ないし２
！１聞であるうさらに化合物（−？（）を塩化チオニル
のような塩爲化剤でハロゲン化することにより一役式（
ＴＩＣ）で示される２−ハロゲノメチルビリジン誘導体
〔式中Ｒ２，１３，Ｒ４は前記と同意義を表わし、Ｘは
塩累、臭シ：］またはヨウ素ｔ−表わす。〕を製造する
ことが出光る。用いられる１容媒としてはたとえば、ク
ロロホルム、ジクロルメタン、テトラクロロエタンなど
が縫げられる。反応温度は通奮約２０°ないし８０℃で
あシ、反応時間は約０．１ないし２時間でちる。
製造した化合でｖ（ＩＩ）は、用いたハロゲン化剤のハ
ロゲン化水ヌ・１酸檻でちるが、これは通常直ちに化合
物（ＩＩ）との反応に用いるのが好゛ましい。
ｉＪψ法２ン （■ン　　　　　　　　　　　　　　（Ｘ）　　　　　
　　　　　　　　　　　　（ＩＴ）前記の製法１）の場
合と同様の反応にょシ一般式（■）〔式中Ｒ２゜Ｒ３は
前記と同意％ｇ　ｆｃ表わす。
〕の化合物を一般式（Ｘン〔式中Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前
記と同意義を表わす。〕の化合物（Ｘ）に導く。
ついで化合物（Ｘ）を硫酸ジメチμでメチル化して一般
式（ＸＩ　）　Ｃ式中Ｒ２，Ｒ”、　Ｒ’ハ１ｍＥト同
意義を表わす。〕とする。通常溶媒を用する必要はなく
、反応温度は約１０ｆｆ’ないし１２０ｔ：、反応時間
は約０．１ないし４時間である。
さらに、化合物（ＸＩ）をメタノール中で過硫酸アンモ
ニウムまたはその他の過硫酸塩のようなラジカ／Ｌ／源
と反応させることによシ前記の化合物（■）を製造する
ことができる。反応温度は約２０ないし８０℃１反応時
１ｆｒｌは約０，５ないし４時間である。
次に、本発明の化合物の薬理作用について述べる。
消化品潰瘍のモデルとしては、水没拘束ストレアー債瘍
、インｒノ？シン潰１島、エタノールによる胃才占Ｉ！
！遣ｔ１１筋４５村１々のｉ！＋２瘍モデｐがらるが、
ヒトの１費夙に非常に近いモデルと考えられるものに、
佐原らのａａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、　８１巻
、７１９頁。
１９８１年に報告されたインドメタシン四出門前庭部潰
瘍があり、実験系として有用性が高い。従って、以下に
本実験系を用いた目的化合物ＣＩ）ｍと公知化合物の代
表例とについての抗ｊ資ｊ葛作用のデータを示す。
突β１方法： 生後７週令のＳｐｒａｇλｅ　Ｄａｖｌｅｙ系雄注ラッ
トを２４時間絶食後宍碕に供した。被検化合物を経℃ゾ
ンデを用いて胃内に投与し、３０分後にインドメタシン
３０り／ｋｑを皮下投与した。インドメタシン投与３０
分後から１時間の間ラットにＩ′ｆｊＩ型Ｓ料（日本ク
レア、ＣＥ−２）を与え、自由に５餌させた。インドメ
タシン投与５時間後に１％エバ十二指腸とともに摘出し
、食道をクリップで閉寒した後、十二指腸から胃内に１
％ホルマリン液１０ｆｔを注入した後、十二指腸をクリ
ップで閉寒し、冑全体を１％ホμマリン液中に浸した。
約１０倍）ｔ−用いて計測した。個々の動物で損傷の総
面積を測り、各群毎に面積の平均値を算出し、対照群の
値との差から抑制率を求めた。なお被検化合物およびイ
ンドメタシンはいずれも５％アラビアゴム液に３渇し、
２ｒ；ｔ／ム°ｑの容量を投与した。
実験成績： ＨＣ１ｌ、　　ＨＣ１１２ＣＦ３　　　１　　　　＜１
．ＯＨＨＨＣ１１２ＣＦ’２ＣＦ’３　　１　　　　１
．３ＥＩ　　　ＣＨ３１’ｌ　　Ｃ１１２ＣＦ２ＣＦ’
３　　１　　　　＜１．０Ｈｎ　　　ＨＣ１２ＣＦ２Ｃ
Ｆ’３　１　　　　１．３１ｉ　　　ＣＨ３Ｉ　　ｃ■
２ｃｒ２ｃｒ２ｕ　　１　　　　＜１．０章１９寺１）
ｉｉｎ百５４−１４１７８３　　実’Ｊｊｆ：ｒ　（ｆ
ｆｉｌ　２３の化合物 傘２　特開昭５８−１３５８８１　　′：Ａ施伊１３の
化合物 ａ）一群６匹のフッ）ｋ用い、いずれのイし合物も１．
３．１０および３０　ｖ：ｙＺｈｙｔ投与し、ＩＤ５０
を求めた。
このように、本発明化合物は公知化合物に比べて、約１
，５ないし２０倍以上優れた抗えへ多鳴イ乍用を示す。
また、本発明の化合物（１）　！−１：、操れたｑ酸分
泌抑制作用、−冑粘腹防禦作月、抗后関作用を示す。
本発明の化合物（Ｉ）のｍ注については、例えば、抗潰
瘍作用の夾険に用いた化合物（Ｒ１−Ｈ。
Ｒ２＝ＣＢ５．　　Ｒ３−Ｈ，Ｒ’−ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ
３．ｎ”１　　の化合物）をマウスに２ｏｏｏ　ＩＩＩ
／ｋ（ｉ経口投与しても死亡例ｔ−認めなかった。した
がって、化合物（Ｉ）は低徂性である。
このように、本発明の化合物（Ｉ）は、抗？、Ｅｔ　ｆ
′ｔｙＪ作用、胃酸分泌抑制作用、粘！］′Ａ保；屋作
用等の作用を有し、毒性は低く、しかも化学物質として
比較的安定である。したがって、本発明の化合物ＣＩ）
は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ウサギ、犬、ネコ
、ヒトなど）の消化器潰６の治療に用いることができる
。
本発明の化合物ＣＩ）を哺乳動物の消化器雀瘍の治療に
抗１７ｒ　Ｂ５剤として用いるには、たとえば化合物Ｃ
Ｉ）を薬理学的に許容され得る担体、賦形剤、希釈剤な
どと混合し、カブ七〃剤１錠剤、顆粒剤などの剤澗にし
て経口的に投与することができる。その投与１には、約
０．０１〜３０　Ｈ：Ｑ／に９ｌ日、さらに好ましくは
、約０．１〜３＝ｙ／ｉ；ｙ／日である。
また、本発明の化合物ＣＩ）において、ｎ−０のｆヒ合
物は、ｎ−１の化合物ヲ製造するための原≦化合物とし
て有用である。
突ｊｉ、ｉ　Ｇ１ 次に、本発明方法に用論られる原イ化合物および本発明
のｒヒ合二勺（Ｉ）の製ｊコ方法を、それぞれ翠考伊１
および５・Ｊ旅回によシ具体的に説明する。
袷イ３０１１ ２．３−ジメチル−４−ニトロピリジン−１−オキシド
（２ｇ）を２．２，３．３−テトフフロロプロバノー／
’（１０ａｆｆ）にとかし、室温で少しずつｔ−・ブト
キシカリウム（１，６９）／Ｊえたのち、８σ〜９０℃
で２２時間加罰した。反応ｎｆ、を水でうすめ、クロロ
ホルムで抽出後代６トマグネシウムで化１珀し、ｌにｉ
ａｉ：ｉ後シリカゲルＣ７０９）のカフムにかけ、メタ
ノール−クロロホルム（１：１０）で溶出し、酢１°、
２エチルエステル−ヘキサンから再結晶すると、２．３
−ジメチ／Ｌ／−４−（２，２゜３．３−テトラ７０ロ
プロボキク〕ピリジン−１−オキシドの無色針状晶Ｚ６
ｆが得られた。融点１３８〜１３９℃ 上記と同様の方法によ）、原料化合物（ＩＶ）よシ化合
物（■）を製造した。
化合物（ＶＩ） Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ４，点（’ｅ） ！！　　　Ｈ−ＣＨ２ＣＦ２３　　１４８〜１５０ＣＨ
３ＣＨ３ＣＨ２ＣＦ３　　　１．３８〜１３９参考例２ ２．３−ジメチＡ／−４−ニトロピリジン−１−オキシ
ド（Ｌｏｆ）、メチμエチｐケトン（３ＯＮｌ）＋２．
２．３Ｎ３．３−ペンタフロロプロパノ−／’（３，０
５ａ／）、無水炭酸カリウム（３，２９ｇ）、ヘキサメ
チルリン酸トリアミド（２，０１）の混合物を７０〜８
０℃で４．５日間加熱（”二拌したのち、不溶物をろ去
し、濃縮した。残留物に水を加工、酢酸エチμエヌテル
で抽出し、硫酸マグネカラムで“ｉ：、！、、に、仁し
＋Ｈに“１′、全３．′ｆ夫し、′−°ン：’＋７恥乃
でシリカゲル（５０Ｌ＃１）のカラムにかケ、タコロホ
ｐムーメタノール（１０：１）で帛出し、ｉ＋ｊ′ｌ’
ｌ’２エナルエステルーヘキサンよりｌ’）ｉ（＋ｉ晶
すると、２　、３−！／メチル−４−（２，２，３，３
，３−ベンクフロロプロ７＋：キシ〕ピリジン−１−オ
キシドの無色針状晶２．４Ｑが得られた。「１（°ゑ点
１４８〜１４９℃上記と同（°臼の方法により、原斜化
合物（１ｖ）より化合物（■）１ＩＣ製造した。
化合物Ｕ＋＞ Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｈ，づ点（１） Ｃ）Ｉ３１（ＣＨ２ＣＦ’３　　　　１３１．０〜１３
１．５ＨＣｌ１３　　ＣＨ２ＣＦ’３　　　　１５３〜
１５４Ｉ（）ｌ　　Ｃ１２ＣＦ’２０Ｆ３７９〜８１＋
（Ｃ）Ｉ３　０Ｈ２ＣＦ’２ＣＦ’３　　　１４０〜１
４２ＨＨＣＨ２０Ｆ’２Ｃｒ、ｊｉ　　　７１１１状Ｈ
ＣＨ３ＣＨ２ＣＦ２ＣＦ’２Ｈ１４３，５〜１４４．５
ＣＨ３）Ｉ　　ＣＨ２ＣＦ’２ＣＦ２１１　　１３’８
〜１３９参考例３ ２．３−ジメチル−４−（２，２，３，３−テトヲ７０
ロプロボキシ）ピリジン−１−オキシド（２，６９）、
無水酢酸（８πｌ）の３面にと数、′讃（１１３）を加
え、１１０℃で４峙間かきまぜたのち、ρ樹した。歿留
物をメタノ−１ｖ（２ｏゴ）に溶かし、水酸化ナトリウ
ム（１，２ｇ）の水（５，ｔ）溶液を加え、室温で３０
分間かきまぜた。ｔ３稲後水を加え、酢酸エチルエステ
μで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、７リカゲ／Ｌ／（５０ｇ）のカラムＫかけ、クロロ
ホルム−メタノ−／ｌ’（１０：１）で溶呂し、イソデ
ロビルエーテμよシ再結晶すると、２−区ドロキシメチ
）ｖ−３−メチＡ／−４−（２，２，３，３−テトフフ
ロロプロポキン）ピリジンの黄色結晶１．６ｇが得られ
たう融点６７〜６８℃ 上記と同様にして以下の化合物（Ｘ７）を化合物（ＶＩ
）よシ製造した。
〔ヒ　　会　　゛）勿　（■（） Ｒ２Ｒ３Ｒ４融点（℃） １１　　Ｅ　　ＣＨ２ＣＦ’３　　　　油、伏ＣＨ３Ｅ
　　　Ｃ）ｉ２０Ｆ’３　　　　　９３．５〜９４．Ｏ
ＨＩ　　ＣＵ２ＣＦ’２Ｃ７３油状 Ｃ１１３Ｕ　　ｃｌ（２ｃＦ’２ｃＦ’３　　　油状Ｈ
ＣＨ３Ｃ１１２ＣＦ’２０Ｆ３　　　　８７〜８９ＨＨ
Ｃ１１２ＣＦ’２ＣＦ’２Ｈ８８〜８９ＨＣＭ３Ｃｌｌ
２ＣＦ’２Ｃｒ２Ｈ９８〜　９９シ３考例４ ３．５−ジメチ／Ｌ’−４−ニトロピリジン−１−オキ
シド００９）、２．２．３．３．３−ペンタフロロプロ
パノ−Ｉしくｌ０ＩＦ）のｚ液に０℃でｔ−ブトキシカ
リウム（２ｇ）を１５分間かけて少しずつ加えたのち、
６０℃で１８時間かきまぜた。反応混合物にクロロｙｌ
ｑ　）レムを加え、セフイトろ過したのち、シリカゲル
（８０９）のカラムにｙ５ｓＬｒｆ　、ｆｆ１ｔｉｌｓ
’２エチμエステル−ヘキサン（１：１）、次いで２０
％メタノール−酎Ｑ（エチルエステル。
で２出し、エーテル−ヘキサンから再結晶すると３．５
−ジメチ／ｌ／−４−（２，２，３，３，３−ペンタフ
ロロプロボキクンヒリジン−１−オキシドの結晶２．６
９が得られた。融点８９〜９１℃上記と同様にして化合
物（ＩＸ）から化合物（Ｘ）を製造した。
化合物（Ｘ） Ｒ”　　　Ｒ３Ｒ’　　　　　　　ｈ“、！　点（℃ン
ＣＴｉ３ＨＣＨ２０Ｆ’３　　８２〜９４ＣＨ３ＣＨ３
ＣＨ２ＣＦ３　１３８〜１３９参考例５ ヨ、ラージメチｔｖ−４−Ｃｚ、ｚ、３．３．３−ペン
タフロロプロポキンクピリジン−１−オキシドＣ２，５
９）、ジメチ／ｌ／硫酸（１窮ｔ〕の混合物を１２０℃
で３０分間加熱したのち、メタノール（１２，５ｒ／）
１に加え、８０℃でｊａ　匝Ｑア７−ｕ　二７ム（４，
３ｇ）の水（２０イ）−メタノ−／ｌ／（ＬＯ＊１）ｒ
Ｂ液を３０分Ｏｉｌかけて滴下し、そのまま３０分１１
０かきまぜた。ＬＬＪ砧後氷を加え、炭ｎｉｌナトリウ
ムで中和したのち、クロロホルム抽出した。硫酸ナトリ
ウムでに・乞メ幕イ炎浴妨２を留去すると、３．５−ジ
メチ）ｖ−２−ヒドロキシメチ／’−４−（２，２，３
，３，３−ペンタフロロプロポキシ）ピリジンが油状物
としてｚ、ｚｑｍられた。
上記と同様にして化合物（Ｘ）よシ化合物（■）を合成
した。
）Ｉ　　　Ｃ）１３　　ＣＨ２ＣＦ３　　１１６〜１１
９実か；例１ ２−！）’ＧキＦメチ／レー３−／チ／１ｚ−４−（２
，２，３，３，３−ペンタフロロプロポキシ）ピリジン
（３５０２，７）の９ｏロホＡ／Ａ溶ｆｆ（１０＊ｌ）
に塩化チオニ／’　（０，２ｒｔｔ　）を加え、３０分
間加略還流したのち濃ωし、残留物をメタノ−／Ｌ／（
５欝／）にとかし、２−メμカプトベンツイミダゾール
（２００：ｘ／Ｉ）、２８％ナトリウムノトキシドン容
ａ（ｌｒり、メタノー／Ｉ／（６鱈ｔ）「；加え、３０
分間加熱通流した。メクノー／Ｌ／を留去し、水で加え
て酢酸エチルエステｐで抽出し、補水Ｑ化ナトリウム溶
液で洗滌後、硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去後シリカゲ／Ｌ’（２０９）のカラムにかケ
、酢酸エチル−！−ステルーヘキサン（２：１）でｉ出
Ｌ、酢酸エチル−ヘキサンよシ再結晶すると、２−〔３
−メチ／Ｌ’−４−（２，２，３，３，３−ペンタフロ
ロプロポキシ）ビリジ−２−イル〕メチμチオベンツイ
ミダゾ−ｐ−死水和物の無色板状晶３７０ｔＩｇが得ら
れた。融点１４５〜１４６℃以下、上記と同様にして化
合物（］ＩＩと（ＩＮ）とを反応させ、目的化合物（Ｉ
　）　（ｎ−０）を製造した。
１１合物（Ｉ）　（ｎ−０） ＨＩＩ　　　ＨＣ１１２ＣＦ’３　　　　１３８〜１３
９−１１　　ＣＨ３１１Ｃ１２ＣＦ’３１４９〜１５０
ＨＨＣｎ３　　ＣＨ２ＣＦ’３　　　１６８〜１７０、
′″ ＨＣＨ３Ｃｌ１３ＣＨ２ＣＦ’３１５１．５〜１５ＺＯ
ＩＩ　　　　）Ｉ　　　ＨＣ）４２ＣＦ’２０Ｆ’３　
　１２５〜１２６Ｊ（）Ｉ　　　Ｃ１１３Ｃ１１２ＣＦ
２ＣＦ３　　１５１〜１５２ＦＩ　　Ｈ！Ｉ　　Ｃｎ２
ＣＦ’２ＣＦ２Ｆ！　　油状ＨＣＨ３ＩＩ　　　Ｃ：１
１２ＣＦ’２ＣＦ２Ｈｔ　３４〜１３５！（Ｔ（Ｃｌｌ
３　　Ｃｌｌ２ＣＰ’２Ｃ〜Ｈ１４８〜１４９ＩＩ　　
　ｃｎ３　　Ｃｌｌ３　　Ｃ１１２ＣＦ’２ＣＦ’３１
５８〜１６０・に３　５−ＣＦ３　　ＣＨ３Ｉｆ　　　
Ｃ１１２ＣＦ３　　　　　９２〜９３５−ＯＣＨ３ＣＴ
ｌ３　　　［４ＣＢ２ＣＦ３　　　　１５９〜１６０５
−ＯＣ１！３　　Ｔｌ　　　ＩＩ　　　Ｃｌ１２ＣＦ’
３　　　　１５２〜１５３丈施）５１１２ ２−　〔３−メ　チル−４−（２，２，３，３，３−ペ
ンタフロロプロポキシ）ヒ”リジー２−イル〕メチルナ
オベンツイミグゾール（２，２９）のクロロホルムＣ２
Ｏｎｌ）溶液に氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸Ｃ１，３９
）のクロロ＊　／Ｌ／Ａ　（１５ｍｌ　）　Ｋ１１１ｔ
３０分かけて滴下したのち、反応液を旧イロ炭酸水素ナ
トリウム水溶液で洗滌した。硫酸マグネシウムで乾燥＠
濃縮し、シリカゲル（５０Ｆ）のカラムにかケ、酢酸エ
チルエステルで溶出し、アセトン−インプロピｙエーテ
ルより再醋ｄムすると、２−〔３−メチル−４−（２，
２，３，３，３−ベンタフＷＤプロポキク）ビリジ−２
−イ／ｌ／　）　−メチルス〃フィニルペンツイミダゾ
ールの倣黄色プリズム晶１．７ＢＱが得られたつｒコ点
１６１〜１６３℃（分解） 以下同様の方法で化合物（Ｉ）（ｎ−０）よシ化合物（
１）（ｎ−１）を製造した。
ＩＩ　　　ｃｍ３　　ＨＣＴ（２ＣＦ３　　　１７８〜
１８２（ｄ））Ｉ　　　ＨＣＨ３Ｃ）１２０Ｆ３　　　
１７５〜１７７（ｄ）ＨＣｌｌ３　　Ｃｌ３　　ＣＨ２
ＣＦ’３　　　１７７〜１７８（ｄ）ＲＩＲ２ｉ１３Ｒ
’　　　　　ｌユ点（１）ＨＨｎ　　ｃｍ２ｃｒ２ｃｒ
３ｚ４８〜ｚｓｏ（ｄ）Ｔｌ　　　　’ＨＣ’Ｒ３ＣＩ
’１２０Ｆ’２０Ｆ’、５　　１４５〜１４８　（ｄ）
ＩＩ　　　　ＨＨａｎ２ｃｒ２ｃＦ２ｎ　　１３２〜１
３３！１　　　ＣＨ３ＩＩ　　ＣＨ２Ｃｒ２ＣＦ’２Ｂ
　　１４７〜１４８（ｄ）Ｈ！（ＣＨ３ＣＨ２ＣＦ’２
０Ｆ２Ｈ１３６〜１３９（ｄ）Ｅ　　　Ｃ１３ＣＨ３ｃ
ａ２ｃｙ２ｃｙ３　　１５７〜１５９５−ＣＦ３　　Ｃ
Ｈ３Ｉ　　Ｔ：Ｅ−−１６１〜Ｉ　Ｇ　２　（ｄ３５−
ＯＣＨ３ＣＨ３１ｒ　　　ＣＨ２ＣＦ’３　　　　　１
４０．５〜１４２　（ｄ）発明の効果 本発明の化合物（１）は、強め四階分泌押倒作用と胃粘
膜防模作用とを併有し、その結果顕著な抗潰瘍作用を示
し、ｔた比較的詩い物性的安定性を有し、マウスの急性
毒性試ｑ成績においても安全性が高い。従って本発明化
合物（１）は胃マａ瘍、士二指昂鷹扁、′ｖＪ炎などの
予防並びに治療に有用でちるや

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、メトキシまたはトリフルオロメ
    チルを、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なって水素
    またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数２ないし５のフッ素化
    された低級アルキルを、ｎは０または１をそれぞれ示す
    。〕で表わされるピリジン誘導体またはその塩。
  2. （２）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素、メトキシまたはトリフルオロメ
    チルを示す。〕で表わされる化合物と一般式▲数式、化
    学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾２およびＲ＾３は同一または異なって水素
    またはメチルを、Ｒ＾４は炭素数２ないし５のフッ素化
    された低級アルキルを、Ｘはハロゲン原子をそれぞれ示
    す。〕で表わされる化合物とを反応させ、必要により酸
    化反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびｎは前
    記と同意義を有する。〕で表わされるピリジン誘導体ま
    たはその塩の製造法。
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US06/760,568 US4628098A (en) 1984-08-16 1985-07-29 2-[2-pyridylmethylthio-(sulfinyl)]benzimidazoles
EP19850305458 EP0174726B1 (en) 1984-08-16 1985-07-31 Pyridine derivatives and their production
DE19975017C DE19975017I2 (de) 1984-08-16 1985-07-31 Pyridin-Derivate und deren Herstellung.
DE19975020C DE19975020I2 (de) 1984-08-16 1985-07-31 Pyridin-Derivate und deren Herstellung.
DE8585305458T DE3569736D1 (en) 1984-08-16 1985-07-31 Pyridine derivatives and their production
AT85305458T ATE42554T1 (de) 1984-08-16 1985-07-31 Pyridin-derivate und deren herstellung.
DK356485A DK171340B1 (da) 1984-08-16 1985-08-06 Substituerede 2-((4-fluoralkoxypyrid-2-yl)metyltio eller metylsulfinyl)benzimidazoler, fremgangsmåde til fremstilling deraf og farmaceutisk præparat indeholdende en sådan forbindelse
AU45895/85A AU570130B2 (en) 1984-08-16 1985-08-07 2-pyridylmethylthio-and 2-pyridylmethylsulfinyl benzimidazole derivatives
IE197685A IE58363B1 (en) 1984-08-16 1985-08-09 Pyridine derivatives and their production
GR851981A GR851981B (ja) 1984-08-16 1985-08-13
ZA856117A ZA856117B (en) 1984-08-16 1985-08-13 Pyridine derivatives and their production
PH32628A PH20946A (en) 1984-08-16 1985-08-13 Pyridine derivatives and their production
SU3947161A SU1507211A3 (ru) 1984-08-16 1985-08-14 Способ получени производных пиридина
UA3947161A UA7140A1 (uk) 1984-08-16 1985-08-14 Спосіб отримання похідних піридіну
ES546152A ES8607288A1 (es) 1984-08-16 1985-08-14 Un metodo para producir un derivado de piridina
KR1019850005863A KR920002128B1 (ko) 1984-08-16 1985-08-14 피리딘 유도체의 제조방법
CA000488662A CA1255314A (en) 1984-08-16 1985-08-14 2-(pyrid-2-yl)-methylthio(or methylsulfinyl) benzimidazole derivatives and their production
NO853226A NO163131C (no) 1984-08-16 1985-08-15 Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyridinderivater.
HU853151A HU195210B (en) 1984-08-16 1985-08-15 Process for producing pyridine derivatives and pharmaceutical preparations comprising these compounds as active substance
US06/937,193 US4689333A (en) 1984-08-16 1986-12-02 2-(2-pyridylmethylthio (sulfinyl)) benzimidazoles
MYPI87002685A MY102116A (en) 1984-08-16 1987-09-30 Pyridine derivatives and their production
SG1032/91A SG103291G (en) 1984-08-16 1991-12-04 Pyridine derivatives and their production
HK47/92A HK4792A (en) 1984-08-16 1992-01-16 Pyridine derivatives and their production
MX9203043A MX9203043A (es) 1984-08-16 1992-06-19 Derivados de piridina.
LV920583A LV5091A3 (lv) 1984-08-16 1992-12-30 Piridina atvasinajumu iegusanas metode
GEAP1993601A GEP19960313B (en) 1984-08-16 1993-03-11 Method for Production of Pyridin Derivatives
LTRP440A LT2118B (lt) 1984-08-16 1993-03-19 Piridino dariniu gavimo budas
NL930109C NL930109I2 (nl) 1984-08-16 1993-06-29 Pyridinederivaten en hun bereiding.
BG098459A BG60415B2 (bg) 1984-08-16 1994-02-11 Пиридинови производни и тяхното получаване
NO1995002C NO1995002I1 (no) 1984-08-16 1995-03-31 Lansoprazol/ 2-[3-metyl-4-(2,2,2-trifluoretoksy)-pyrid-2-yl]metylsylfinylbenzimidazol
LV960208A LV5775B4 (lv) 1984-08-16 1996-07-02 Piridina atvasinajumi un to iegusanas panemiens

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Cited By (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02138213A (ja) * 1988-08-18 1990-05-28 Takeda Chem Ind Ltd 注射剤
US6180652B1 (en) 1998-11-16 2001-01-30 Eisai Co., Ltd. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same
JP2003531144A (ja) * 2000-04-14 2003-10-21 エスティーブ キミカ ソシエダッド アノニマ ［［（ピリジル置換）メチル］チオ］ベンズイミダゾールの誘導体を得る方法
US6884810B2 (en) 2001-09-18 2005-04-26 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
WO2006030936A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited 酸化化合物の製造方法及び製造装置
WO2006132217A1 (ja) 2005-06-07 2006-12-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited ベンズイミダゾール化合物の塩の結晶
EP1736144A2 (en) 1998-05-18 2006-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets
WO2007074909A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 放出制御固形製剤
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
US7271182B2 (en) 2000-08-04 2007-09-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Salts of benzimidazole compound and use thereof
WO2007105551A1 (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Arigen Pharmaceuticals, Inc. 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体
WO2008081891A1 (ja) 2006-12-28 2008-07-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤
EP1977751A1 (en) 1999-06-17 2008-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of crystalline (r)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazole for manufacturing pharmaceutical compositions
WO2010079504A2 (en) 2008-05-14 2010-07-15 Watson Pharma Private Limited Stable r(+)-lansoprazole amine salt and a process for preparing the same
EP2258351A2 (en) 2001-10-17 2010-12-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Granules containing lansoprazole in large amount
WO2011004387A2 (en) 2009-06-18 2011-01-13 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of dexlansoprazole polymorphic forms
EP2275088A2 (en) 2005-02-25 2011-01-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
EP2277510A2 (en) 2002-10-16 2011-01-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release preparation
EP2292612A2 (en) 2007-12-31 2011-03-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline solvated forms of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
EP2345650A1 (en) 2000-12-01 2011-07-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amorphous (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole as anti-ulcer agent
WO2012074110A1 (ja) 2010-12-03 2012-06-07 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊錠
WO2012091153A2 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrating tablet
EP2596792A1 (en) 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
WO2013081177A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dry coated tablet
WO2014189034A1 (ja) 2013-05-21 2014-11-27 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊錠

Families Citing this family (218)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0174717B1 (en) 1984-07-06 1992-01-22 FISONS plc Benzimidazoles, and their production formulation and use as gastric acid secretion inhibitors
CA1276017C (en) * 1986-02-13 1990-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sulfenamide derivatives and their production
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
DK171989B1 (da) * 1987-08-04 1997-09-08 Takeda Chemical Industries Ltd Fremgangsmåde til fremstilling af 2-(2-pyridylmethylsulfinyl)-benzimidazoler
EP0415990A1 (de) * 1988-05-25 1991-03-13 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Neue fluoralkoxyverbindungen
US5223515A (en) * 1988-08-18 1993-06-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Injectable solution containing a pyridyl methylsulfinylbenzimidazole
AT391693B (de) * 1988-11-15 1990-11-12 Cl Pharma Verfahren zur herstellung von 3-5-dimethyl-4methoxypyridinderivaten sowie neues zwischenprodukt hierfuer
SE8804628D0 (sv) 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New compounds
IE64199B1 (en) * 1988-12-22 1995-07-12 Haessle Ab Compound with gastric acid inhibitory effect and process for its preparation
SE8804629D0 (sv) * 1988-12-22 1988-12-22 Ab Haessle New therapeutically active compounds
DE69014141T2 (de) * 1989-02-10 1995-05-24 Takeda Chemical Industries Ltd Verwendung von Benzimidazol-Derivaten als antibakterielle Mittel.
US4965269A (en) * 1989-12-20 1990-10-23 Ab Hassle Therapeutically active chloro substituted benzimidazoles
US5049674A (en) * 1989-12-20 1991-09-17 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
US5274099A (en) * 1989-12-20 1993-12-28 Aktiebolaget Hassle Therapeutically active fluoro substituted benzimidazoles
DE69132082T2 (de) * 1990-10-17 2000-08-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pyridin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung
TW209174B (ja) 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
WO1993006097A1 (en) * 1991-09-20 1993-04-01 Merck & Co., Inc. Novel process for the preparation of anti-ulcer agents
ES2036948B1 (es) * 1991-11-21 1994-09-01 Genesis Para La Investigacion Procedimiento de obtencion de compuestos derivados de piridina.
PL307026A1 (en) * 1992-07-08 1995-05-02 Monsanto Co Method of producing ppaliative effect in respect to swine gastric ulcers
RU2126252C1 (ru) * 1992-07-28 1999-02-20 Астра Актиеболаг Препарат для инъекций и набор для инъекций, содержащие омепразол и его аналоги
AU674058B2 (en) * 1993-02-17 1996-12-05 Altana Pharma Ag Substituted heteroarylalkylthiopyridines for controlling helicobacter bacteria
ES2060541B1 (es) * 1993-02-26 1995-11-16 Vinas Lab Nuevo procedimiento para la sintesis de un derivado de 2-(2-piridilmetilsufinil) bencimidazol, y nuevos productos intermedios obtenidos con el mismo.
ES2063705B1 (es) * 1993-06-14 1995-07-16 S A L V A T Lab Sa Intermedio para la sintesis de lansoprazol y su procedimiento de obtencion.
UA32583C2 (uk) * 1993-06-29 2001-02-15 Бік Гульден Ломберг Хеміше Фабрік Гмбх Похідні арилтіоалкілтіопіридину
TW280770B (ja) * 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5502195A (en) * 1993-11-04 1996-03-26 Slemon; Clarke Sulfoxide-carboxylate intermediates of omeprazole and lansoprazole
US5374730A (en) * 1993-11-04 1994-12-20 Torcan Chemical Ltd. Preparation of omeprazole and lansoprazole
CN1048980C (zh) * 1994-03-29 2000-02-02 广东汕头鮀滨化学药业总公司 一种新的吡啶衍生物及其制备方法和应用
FI964908L (fi) * 1994-06-10 1996-12-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Helicobacter-bakteerien torjuntaan tarkoitetut tiopyridiinit
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
GB9423968D0 (en) * 1994-11-28 1995-01-11 Astra Ab Resolution
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
US5708017A (en) * 1995-04-04 1998-01-13 Merck & Co., Inc. Stable, ready-to-use pharmaceutical paste composition containing proton pump inhibitors
HRP960232A2 (en) * 1995-07-03 1998-02-28 Astra Ab A process for the optical purification of compounds
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
US6207198B1 (en) * 1995-09-21 2001-03-27 Schwarz Pharma Ag Composition containing an acid-labile omeprazole and process for its preparation
SE521100C2 (sv) * 1995-12-15 2003-09-30 Astra Ab Förfarande för framställning av en bensimidazolförening
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US6699885B2 (en) * 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US6380222B2 (en) 1996-10-11 2002-04-30 Astrazeneca Ab Use of an H+, K+-atpase inhibitor in the treatment of nasal polyps
TW385306B (en) * 1996-11-14 2000-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Method for producing crystals of benzimidazole derivatives
EP0983263A1 (en) * 1997-05-30 2000-03-08 Dr. Reddy's Research Foundation Novel benzimidazole derivatives as antiulcer agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US6303644B1 (en) 1997-07-25 2001-10-16 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
WO2000000474A1 (en) * 1998-06-26 2000-01-06 Russinsky Limited Pyridine building blocks as intermediates in the synthesis of pharmaceutically active compounds
SI20019A (sl) * 1998-07-13 2000-02-29 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Izboljšan postopek sinteze 5-metoksi -2-/(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridil)metil/ sulfinil-1H-benzimidazola
EP1098648B1 (en) * 1998-07-22 2002-10-02 Sepracor, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hydroxylansoprazole and uses thereof
NZ510180A (en) 1998-08-10 2002-11-26 Univ California Prodrugs of the pyridyl-methylsulphonyl-benzimidazole type proton pump inhibitors
US6093734A (en) * 1998-08-10 2000-07-25 Partnership Of Michael E. Garst, George Sachs, And Jai Moo Shin Prodrugs of proton pump inhibitors
JP4988088B2 (ja) 1998-08-12 2012-08-01 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物
DE19843413C1 (de) * 1998-08-18 2000-03-30 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Neue Salzform von Pantoprazol
US20040224989A1 (en) * 1999-01-29 2004-11-11 Barberich Timothy J. S-lansoprazole compositions and methods
US6852739B1 (en) * 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
TWI243672B (en) 1999-06-01 2005-11-21 Astrazeneca Ab New use of compounds as antibacterial agents
CA2376202C (en) 1999-06-07 2008-11-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Novel preparation and administration form comprising an acid-labile active compound
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
PT1191025E (pt) * 1999-06-30 2005-09-30 Takeda Pharmaceutical Cristais de lansoprazol
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
KR100359256B1 (ko) * 1999-10-06 2002-11-04 한미약품공업 주식회사 란소프라졸의 개선된 제조방법
SE9903831D0 (sv) 1999-10-22 1999-10-22 Astra Ab Formulation of substituted benzimidazoles
US20060034937A1 (en) * 1999-11-23 2006-02-16 Mahesh Patel Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20030180352A1 (en) * 1999-11-23 2003-09-25 Patel Mahesh V. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US7732404B2 (en) 1999-12-30 2010-06-08 Dexcel Ltd Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin
SE0000774D0 (sv) 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
CN100562318C (zh) * 2000-05-15 2009-11-25 武田药品工业株式会社 晶体的制备方法
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
WO2002026210A2 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Geneva Pharmaceuticals Inc. Proton pump inhibitor formulation
KR20030072555A (ko) 2000-12-07 2003-09-15 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 신속 붕해 정제
CN100536844C (zh) 2000-12-07 2009-09-09 尼科梅德有限责任公司 包含酸不稳定活性成分的糊剂形式的药物制剂
KR20030059318A (ko) 2000-12-07 2003-07-07 알타나 파마 아게 산 불안정성 활성 성분을 포함하는 현탁액 형태의 약학 제제
KR100430575B1 (ko) * 2001-02-21 2004-05-10 주식회사 씨트리 란소프라졸 및 그 중간체의 제조방법
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
SE0101379D0 (sv) 2001-04-18 2001-04-18 Diabact Ab Komposition som hämmar utsöndring av magsyra
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
EP1437352A4 (en) * 2001-09-25 2004-12-08 Takeda Chemical Industries Ltd BENZIMIDAZOLE COMPOUND, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
US8101209B2 (en) 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
SE0104295D0 (sv) * 2001-12-18 2001-12-18 Astrazeneca Ab New process
RU2215739C1 (ru) * 2002-04-03 2003-11-10 Федеральное государственное унитарное предприятие "Государственный научный центр "Научно-исследовательский институт органических полупродуктов и красителей" Способ получения 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметилтио)бензимидазола
CA2480826C (fr) 2002-04-09 2012-02-07 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s)
KR20050005437A (ko) 2002-04-09 2005-01-13 플라멜 테크놀로지스 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제
US20030228363A1 (en) * 2002-06-07 2003-12-11 Patel Mahendra R. Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds
KR100873419B1 (ko) * 2002-06-18 2008-12-11 페어차일드코리아반도체 주식회사 높은 항복 전압, 낮은 온 저항 및 작은 스위칭 손실을갖는 전력용 반도체 소자
DE60304726T2 (de) * 2002-07-19 2007-08-09 Winston Pharmaceuticals Llc, Newport Beach Benzimidazolderivative und ihre verwendung als prodrugs für protonenpumpenhemmer
TW200410955A (en) 2002-07-29 2004-07-01 Altana Pharma Ag Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE
WO2004012659A2 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
PT1501824E (pt) * 2002-08-21 2007-11-28 Teva Pharma Método para purificação de lansoprazole
DE60333205D1 (de) 2002-08-30 2010-08-12 Nycomed Gmbh Histaminika zur behandlung von allergischer rhinitis
SE0203065D0 (sv) 2002-10-16 2002-10-16 Diabact Ab Gastric acid secretion inhibiting composition
EP1743893A1 (en) 2002-11-18 2007-01-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable lansoprazole containing more than 500 ppm, up to about 3,000 ppm water and more than 200 ppm, up to about 5,000 ppm alcohol
ES2237354T3 (es) * 2002-11-18 2007-11-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Lansoprazol estable que contiene mas de 500 ppm, hasta aproximadamente 3.000 ppm de agua y mas de 200 ppm, hasta aproximadamente 5.000 ppm de alcohol.
DE10254167A1 (de) 2002-11-20 2004-06-09 Icon Genetics Ag Verfahren zur Kontrolle von zellulären Prozessen in Pflanzen
ES2383679T3 (es) 2002-12-06 2012-06-25 Nycomed Gmbh Procedimiento para la preparación de (S)-pantoprazol
ES2397380T3 (es) 2002-12-06 2013-03-06 Takeda Gmbh Procedimiento para preparar compuestos activos ópticamente puros
US7507829B2 (en) * 2002-12-19 2009-03-24 Teva Pharmaceuticals Industries, Ltd Solid states of pantoprazole sodium, processes for preparing them and processes for preparing known pantoprazole sodium hydrates
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
CA2515130A1 (en) * 2003-02-05 2004-08-26 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Method of stabilizing lansoprazole
US20050220870A1 (en) * 2003-02-20 2005-10-06 Bonnie Hepburn Novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained suppression of gastric acid
CA2518780C (en) * 2003-03-12 2014-05-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
WO2004080961A2 (en) * 2003-03-12 2004-09-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline and amorphous solids of pantoprazole and processes for their preparation
JP4355703B2 (ja) * 2003-03-13 2009-11-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 歯ぎしりの予防剤または治療剤
WO2004093875A1 (en) * 2003-04-22 2004-11-04 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations comprising acid-labile active ingredients and a water-soluble sugar derivate, use thereof and the suitable process for manufacturing these
PE20050150A1 (es) 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
CL2004000983A1 (es) 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
US7683177B2 (en) * 2003-06-10 2010-03-23 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Process for preparing 2-[(pyridinyl)methyl]sulfinyl-substituted benzimidazoles and novel chlorinated derivatives of pantoprazole
WO2004112756A1 (en) * 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
BRPI0412590A (pt) * 2003-07-15 2006-09-19 Allergan Inc processo para preparação de pró-drogas isomericamente puras de inibidores de bomba de próton
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
WO2005020954A2 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
TWI372066B (en) 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
US20050075371A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-07 Allergan, Inc. Methods and compositions for the oral administration of prodrugs of proton pump inhibitors
WO2005039640A1 (en) * 2003-10-03 2005-05-06 Allergan Inc. Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump inhibitor prodrugs
EP1718303A4 (en) * 2004-02-10 2010-09-01 Santarus Inc COMBINATION OF INHIBITOR OF PROTON PUMP, BUFFER AND NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUG
GB0403165D0 (en) * 2004-02-12 2004-03-17 Ct Novel uses for proton pump inhibitors
JP2007523164A (ja) * 2004-02-18 2007-08-16 アラーガン、インコーポレイテッド プロトンポンプインヒビターに関連する化合物の静脈内投与のための方法および組成物
BRPI0507784A (pt) * 2004-02-18 2007-07-17 Allergan Inc métodos e composições para a administração de pró-fármacos de inibidores da bomba de prótons
US20050214372A1 (en) * 2004-03-03 2005-09-29 Simona Di Capua Stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
CA2561700A1 (en) * 2004-04-16 2005-12-15 Santarus, Inc. Combination of proton pump inhibitor, buffering agent, and prokinetic agent
CA2563808A1 (en) * 2004-04-28 2005-11-10 Altana Pharma Ag Dialkoxy-imidazopyridines derivatives
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8461187B2 (en) 2004-06-16 2013-06-11 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Multiple PPI dosage form
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20060024362A1 (en) 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
NZ728442A (en) 2004-10-21 2018-05-25 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
WO2006053383A1 (en) 2004-11-22 2006-05-26 Anadis Ltd Bioactive compositions
EP1681056A1 (en) 2005-01-14 2006-07-19 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Process for preparing lansoprazole
KR100771659B1 (ko) 2005-03-23 2007-10-30 주식회사 카이로제닉스 판토프라졸 및 그 중간체의 제조방법
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
US7981908B2 (en) 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7803817B2 (en) 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20090036406A1 (en) * 2005-06-13 2009-02-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Injection
US7601737B2 (en) 2005-07-26 2009-10-13 Nycomed Gmbh Isotopically substituted proton pump inhibitors
CN101309917B (zh) * 2005-10-06 2013-09-11 奥斯拜客斯制药有限公司 具有增强治疗性质的胃h+，k+-atp酶氘代抑制剂
GB0525710D0 (en) * 2005-12-17 2006-01-25 Pliva Hrvatska D O O An improved process for preparing of substituted 2-benzimidazolesulfoxide compounds
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
AU2007266574A1 (en) * 2006-06-01 2007-12-06 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
US7863330B2 (en) 2006-06-14 2011-01-04 Rottapharm S.P.A. Deloxiglumide and proton pump inhibitor combination in the treatment of gastrointestinal disorders
PL2046334T3 (pl) 2006-07-25 2015-02-27 Vecta Ltd Kompozycje i sposoby hamowania wydzielania kwasów żołądkowych z wykorzystaniem pochodnych małych kwasów dikarboksylowych w połączeniu z PPI
US20100317689A1 (en) * 2006-09-19 2010-12-16 Garst Michael E Prodrugs of proton pump inhibitors including the 1h-imidazo[4,5-b] pyridine moiety
WO2008035189A1 (en) * 2006-09-22 2008-03-27 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited A method for the purification of lansoprazole
WO2008067037A2 (en) 2006-10-05 2008-06-05 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
EP2086543A2 (en) 2006-10-27 2009-08-12 The Curators of the University of Missouri Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same
TR201910825T4 (tr) 2006-12-22 2019-08-21 Ironwood Pharmaceuticals Inc Yemek borusu rahatsizliklarini tedavi̇ etmek i̇çi̇n yöntemler ve bi̇leşi̇mler
WO2008087665A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Matrix Laboratories Ltd Process for preparation of lansoprazole
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
TW200840574A (en) * 2007-04-02 2008-10-16 Univ Nat Taiwan The pharmaceutical component for treating hearing loss disease
EP2181106A1 (en) 2007-07-17 2010-05-05 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation op pantoprazole sodium and pantoprazole sodium sesquihydrate
SG185296A1 (en) 2007-10-12 2012-11-29 Takeda Pharmaceuticals Usa Inc Methods of treating gastrointestinal disorders independent of the intake of food
BRPI0821386A2 (pt) * 2007-12-18 2015-06-16 Watson Pharma Private Ltd Processo para a preparação de r-lansoprazol amorfo estável
JP2011512416A (ja) 2008-02-20 2011-04-21 ザ・キュレイターズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・ミズーリ オメプラゾール及びランソプラゾールの組合せと緩衝剤を含んでなる組成物とそれを使用する方法
US20090227633A1 (en) * 2008-03-04 2009-09-10 Bassam Damaj Methods to inhibit tumor cell growth by using proton pump inhibitors
JP2011513202A (ja) 2008-03-10 2011-04-28 武田薬品工業株式会社 ベンズイミダゾール化合物の結晶
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
BRPI0918492A2 (pt) 2008-09-09 2015-12-01 Astrazeneca Ab uso de naproxen, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e esomeprazol, ou sal farmaceuticamente aceitável do mesmo
WO2010039885A2 (en) * 2008-09-30 2010-04-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Crystalline forms of dexlansoprazole
CA2740095A1 (en) * 2008-10-10 2010-04-15 Celtaxsys, Inc. Method of inducing negative chemotaxis
US11304960B2 (en) 2009-01-08 2022-04-19 Chandrashekar Giliyar Steroidal compositions
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
WO2010134099A1 (en) 2009-05-21 2010-11-25 Cadila Healthcare Limited One pot process for preparing omeprazole and related compounds
EP2445499A4 (en) 2009-06-25 2013-02-27 Astrazeneca Ab METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE
AU2010325746B2 (en) 2009-12-02 2016-02-25 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
WO2011080501A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080502A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011080500A2 (en) 2009-12-29 2011-07-07 Orexo Ab New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders
WO2011085181A1 (en) * 2010-01-08 2011-07-14 Eurand, Inc. Taste masked topiramate composition and an orally disintegrating tablet comprising the same
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
US20130202688A1 (en) 2010-05-04 2013-08-08 Sunilendu Bhushan Roy Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
WO2012001705A2 (en) 2010-06-29 2012-01-05 Cadila Healthcare Limited Pharmaceutical compositions of (r)-lansoprazole
US20130156720A1 (en) 2010-08-27 2013-06-20 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US20180153904A1 (en) 2010-11-30 2018-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9034858B2 (en) 2010-11-30 2015-05-19 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US9358241B2 (en) 2010-11-30 2016-06-07 Lipocine Inc. High-strength testosterone undecanoate compositions
US20120148675A1 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Basawaraj Chickmath Testosterone undecanoate compositions
US9233103B2 (en) 2011-03-25 2016-01-12 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Methods for treating heartburn, gastric bleeding or hemorrhage in patients receiving clopidogrel therapy
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
EP2790696A1 (en) 2011-12-16 2014-10-22 Atopix Therapeutics Limited Combination of crth2 antagonist and a proton pump inhibitor for the treatment of eosinophilic esophagitis
UA115139C2 (uk) 2011-12-28 2017-09-25 Поузен Інк. Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту
CN104203938A (zh) 2012-01-21 2014-12-10 朱比兰特生命科学有限公司 用于制备2-吡啶基甲基亚硫酰基苯并咪唑、它们的类似物和光学活性对映体的方法
JP6716255B2 (ja) 2013-01-15 2020-07-01 アイロンウッド ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッドＩｒｏｎｗｏｏｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 胆汁酸捕捉剤の胃内滞留型徐放性経口剤形
US9457011B2 (en) 2014-02-25 2016-10-04 Muslim D. Shahid Compositions and methods for the treatment of acid-related gastrointestinal disorders containing a dithiolane compound and a gastric acid secretion inhibitor
US9498485B2 (en) 2014-08-28 2016-11-22 Lipocine Inc. Bioavailable solid state (17-β)-hydroxy-4-androsten-3-one esters
WO2016033549A2 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Lipocine Inc. (17-ß)-3-OXOANDROST-4-EN-17-YL TRIDECANOATE COMPOSITIONS AND METHODS OF THEIR PREPARATION AND USE
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
US20160361322A1 (en) 2015-06-15 2016-12-15 Lipocine Inc. Composition and method for oral delivery of androgen prodrugs
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
US11559530B2 (en) 2016-11-28 2023-01-24 Lipocine Inc. Oral testosterone undecanoate therapy
CN107365300B (zh) * 2017-07-26 2019-08-02 桂林华信制药有限公司 一种有效去除兰索拉唑粗品中杂质的方法
AU2019308326B2 (en) 2018-07-20 2025-07-31 Lipocine Inc. Liver disease
CN114163419A (zh) * 2021-12-24 2022-03-11 辰欣药业股份有限公司 一种兰索拉唑的制备方法
JP2025532389A (ja) 2022-10-04 2025-09-29 ザビリュク，アルセニー 大動脈弁の石灰化の抑制

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE416649B (sv) * 1974-05-16 1981-01-26 Haessle Ab Forfarande for framstellning av foreningar som paverkar magsyrasekretionen
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
US4359465A (en) * 1980-07-28 1982-11-16 The Upjohn Company Methods for treating gastrointestinal inflammation
IL66340A (en) * 1981-08-13 1986-08-31 Haessle Ab Pharmaceutical compositions comprising pyridylmethyl-thiobenzimidazole derivatives,certain such novel derivatives and their preparation
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
SE8300736D0 (sv) * 1983-02-11 1983-02-11 Haessle Ab Novel pharmacologically active compounds
HU195220B (en) * 1983-05-03 1988-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fqb Process for production of new fluor-alkoxi-benzimidasole-derivatives and medical compositions containig them
US4575554A (en) * 1983-12-05 1986-03-11 The Upjohn Company Substituted 2-pyridylmethylthio- and sulfinyl-benzimidazoles as gastric antisecretory agents
IL75400A (en) * 1984-06-16 1988-10-31 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
GB8417171D0 (en) * 1984-07-05 1984-08-08 Beecham Group Plc Compounds
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds

Cited By (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02138213A (ja) * 1988-08-18 1990-05-28 Takeda Chem Ind Ltd 注射剤
EP1736144A2 (en) 1998-05-18 2006-12-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets
EP2263660A2 (en) 1998-05-18 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets
US6180652B1 (en) 1998-11-16 2001-01-30 Eisai Co., Ltd. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same
US6545024B1 (en) 1998-11-16 2003-04-08 Eisai Co., Ltd. Sulfoxide compounds and acetone complexes, and a process for producing the same
EP1977751A1 (en) 1999-06-17 2008-10-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Use of crystalline (r)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazole for manufacturing pharmaceutical compositions
EP2343289A1 (en) 1999-06-17 2011-07-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amorphous (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole as anti-ulcer agent
JP2003531144A (ja) * 2000-04-14 2003-10-21 エスティーブ キミカ ソシエダッド アノニマ ［［（ピリジル置換）メチル］チオ］ベンズイミダゾールの誘導体を得る方法
US8809542B2 (en) 2000-08-04 2014-08-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Salts of benzimidazole compound and use thereof
US7271182B2 (en) 2000-08-04 2007-09-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Salts of benzimidazole compound and use thereof
EP2345650A1 (en) 2000-12-01 2011-07-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amorphous (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole as anti-ulcer agent
US6884810B2 (en) 2001-09-18 2005-04-26 Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
EP2258351A2 (en) 2001-10-17 2010-12-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Granules containing lansoprazole in large amount
EP2596792A1 (en) 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
EP2277510A2 (en) 2002-10-16 2011-01-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release preparation
EP2283827A1 (en) 2002-10-16 2011-02-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Controlled release preparation
EP2596791A1 (en) 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
EP2264025A1 (en) 2004-09-13 2010-12-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method to produce a crystalline form of compounds (II')
WO2006030936A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited 酸化化合物の製造方法及び製造装置
EP2275088A2 (en) 2005-02-25 2011-01-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Method for producing granules
WO2006132217A1 (ja) 2005-06-07 2006-12-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited ベンズイミダゾール化合物の塩の結晶
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
WO2007074909A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 放出制御固形製剤
JP5053992B2 (ja) * 2006-03-10 2012-10-24 アリジェン製薬株式会社 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体
WO2007105551A1 (ja) * 2006-03-10 2007-09-20 Arigen Pharmaceuticals, Inc. 抗ヘリコバクター・ピロリ作用を有する新規ピリジン誘導体
WO2008081891A1 (ja) 2006-12-28 2008-07-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤
EP2292612A2 (en) 2007-12-31 2011-03-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline solvated forms of (R)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1H-benzimidazole
EP2573082A1 (en) 2007-12-31 2013-03-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Crystalline solvated forms of (r)-2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridinyl]methyl]sulfinyl]-1h-benzimidazole
US8362042B2 (en) 2008-05-14 2013-01-29 Watson Pharma Private Limited Stable R(+)-lansoprazole amine salt and a process for preparing the same
WO2010079504A2 (en) 2008-05-14 2010-07-15 Watson Pharma Private Limited Stable r(+)-lansoprazole amine salt and a process for preparing the same
WO2011004387A2 (en) 2009-06-18 2011-01-13 Matrix Laboratories Ltd Process for the preparation of dexlansoprazole polymorphic forms
WO2012074110A1 (ja) 2010-12-03 2012-06-07 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊錠
WO2012091153A2 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrating tablet
WO2013081177A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Dry coated tablet
WO2014189034A1 (ja) 2013-05-21 2014-11-27 武田薬品工業株式会社 口腔内崩壊錠

Also Published As

Publication number Publication date
KR870002125A (ko) 1987-03-30
DE3569736D1 (en) 1989-06-01
EP0174726A1 (en) 1986-03-19
KR920002128B1 (ko) 1992-03-12
DE19975020I2 (de) 2009-08-06
NO163131C (no) 1994-10-24
NO853226L (no) 1986-02-17
IE58363B1 (en) 1993-09-08
SU1507211A3 (ru) 1989-09-07
ES546152A0 (es) 1986-05-16
AU570130B2 (en) 1988-03-03
IE851976L (en) 1986-02-16
PH20946A (en) 1987-06-10
SG103291G (en) 1993-02-19
DE19975017I2 (de) 2009-08-06
JPH0244473B2 (ja) 1990-10-04
US4689333A (en) 1987-08-25
HUT39444A (en) 1986-09-29
UA7140A1 (uk) 1995-06-30
HK4792A (en) 1992-01-17
AU4589585A (en) 1986-02-20
DK356485A (da) 1986-02-17
BG60415B2 (bg) 1995-02-28
MX9203043A (es) 1992-07-01
US4628098A (en) 1986-12-09
GEP19960313B (en) 1996-06-24
NO163131B (no) 1990-01-02
ZA856117B (en) 1986-04-30
NL930109I2 (nl) 1997-02-03
DK171340B1 (da) 1996-09-16
DK356485D0 (da) 1985-08-06
NO1995002I1 (no) 1995-03-31
CA1255314A (en) 1989-06-06
EP0174726B1 (en) 1989-04-26
HU195210B (en) 1988-04-28
GR851981B (ja) 1985-12-16
NL930109I1 (nl) 1993-10-18
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