ES2247725T3

ES2247725T3 - Reduccion del colesterol en sangre mediante la precipitacion in vivo de constituyentes de la bilis con sustancias metalicas de los grupos ii o iii.

Info

Publication number: ES2247725T3
Application number: ES98954635T
Authority: ES
Inventors: Alun Roy Williams
Original assignee: Kappa Pharmaceuticals Ltd
Current assignee: Kappa Pharmaceuticals Ltd
Priority date: 1997-11-26
Filing date: 1998-11-18
Publication date: 2006-03-01
Anticipated expiration: 2018-11-18
Also published as: DE69831348T2; WO1999026638A1; GB9724840D0; EP1032406B1; DE69831348D1; ATE302609T1; JP2001523725A; EP1032406A1

Abstract

Utilización de una sal de aluminio que es elevadamente insoluble en solución acuosa pero menos insoluble que las sales de aluminio de un constituyente de la bilis, y que produce la precipitación del constituyente de la bilis, en la preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de colesterol corporal, siendo la sal de aluminio la sal de aluminio de un jabón.

Description

Reducción del colesterol en sangre mediante la precipitación in vivo de constituyentes de la bilis con sustancias metálicas de los grupos II o III.

La presente invención se refiere a la utilización de precipitadores de los constituyentes de la bilis, particularmente sustancias que proporcionan iones Al^{3+} cuando están en solución acuosa, para producir una reducción en los niveles de colesterol corporal, así como a la utilización de las mismas en la preparación de medicamentos para producir una reducción en los niveles de colesterol corporal y a procedimientos para la preparación de las mismas.

Los niveles elevados de colesterol en sangre se contemplan ampliamente como indeseables y, por lo tanto, se desea efectuar una reducción en los niveles de colesterol corporal. Se ha encontrado anteriormente (WO 95/05752) que los iones de los grupos de metales II y III se pueden utilizar para efectuar una reducción en la absorción de ácidos grasos. Sin embargo, no se ha sugerido anteriormente que los constituyentes de la bilis -es decir, los derivados del ácido cólico, sus sales y sus ésteres- se pudieran precipitar para efectuar una reducción en los niveles de colesterol en sangre.

Se conoce en la técnica (Toussaint et al., 1993, Bioavailability '93, 235-238) la utilización de agua de sulfato de magnesio y calcio (CMS) para reducir los niveles de colesterol en sangre. Kawasaki, Y. et al., (1994, Eisei Shikenjo Hokoku, 112: 48-56: PubMed ID 8854902) muestra la administración en ratas de sulfato de potasio y aluminio elevadamente soluble para producir una disminución en los aumentos de peso corporal. Sin embargo, no proporciona aluminio en una forma elevadamente soluble. La patente US nº 4.027.009 da a conocer polímeros que actúan como agentes ligantes del ácido de la bilis, pero no describe o sugiere las composiciones de la presente invención.

Según la presente invención, se proporciona la utilización de una sustancia que produce la precipitación de un constituyente de la bilis en la preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de colesterol corporal.

La sustancia es una sustancia que proporciona iones de aluminio que están en solución acuosa, particularmente en las condiciones prevalentes en el intestino. El producto de solubilidad de la sustancia en la forma en que se administra (a un paciente) es mayor que la de los iones de la sustancia más el constituyente de la bilis, de modo que el constituyente de la bilis se separa por precipitación.

La bilis comprende principalmente derivados del ácido cólico, sus sales y ésteres y, por lo tanto, el constituyente de la bilis puede ser un derivado del ácido cólico, o una sal o un éster del mismo.

La bilis es segregada por el hígado y emulsiona las grasas en el duodeno antes y como una ayuda a su digestión. Después de la escisión de los ácidos grasos, las sales biliares y los ácidos biliares proporcionan el componente esencial para la formación de las micelas que son absorbidas por el cuerpo, retornando el ácido biliar y las sales por recirculación al hígado. Cada ácido biliar o sal se descarga en el intestino aproximadamente 20 veces cada día, particularmente después del consumo de comida. La precipitación de los constituyentes de la bilis evita su recirculación y el hígado sustituye la pérdida de constituyentes mediante la utilización del colesterol circulante (a partir del cual se sintetizan todos los ácidos biliares, sal biliar y ésteres biliares) y de este modo disminuyen los niveles de colesterol corporal.

La sustancia se proporciona en una dosificación no tóxica. Las dosis apropiadas se pueden determinar directamente utilizando un simple ensayo de respuesta a la dosis.

La sustancia se puede proporcionar en una forma activa o se puede volver activa como resultado del entorno químico existente dentro del sistema gastrointestinal. Por el término "activo" debe entenderse que el producto de solubilidad de la sustancia es mayor que el de la sustancia y el constituyente de la bilis, de modo que el constituyente de la bilis forma una sal con, o precipita mediante, la sustancia. Los ingredientes de la dieta que poseen un producto de solubilidad inferior al de la sal del constituyente de la bilis se deberían, por supuesto, evitar ya que podrían causar el desplazamiento del constituyente de la bilis del ion y de este modo liberar los constituyentes de la bilis que pueden volver a estar disponibles para la absorción. Las sales de aluminio útiles son las sales de aluminio de jabones tales como el estearato de aluminio y el palmitato de aluminio. Estos son elevadamente insolubles en la solución acuosa y por lo tanto no liberarán directamente el aluminio como ión a menos que el aluminio sea capaz de formar inmediatamente una sal incluso más insoluble, que la que forma con los constituyentes de la bilis.

La sustancia (es decir, en forma de medicamento) se puede administrar inmediatamente después del consumo de una comida o, por ejemplo, dentro de las 2 horas siguientes al consumo de una comida.

Se proporciona asimismo, según la presente invención, un procedimiento para la preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de colesterol corporal que comprende la utilización de una sal de aluminio de un jabón que produce la precipitación de un constituyente de la bilis.

Se proporciona asimismo, según la presente invención, un tratamiento para la reducción de los niveles de colesterol corporal, que comprende la administración a un paciente de una sal de aluminio de un jabón que produce la precipitación de un constituyente de la bilis.

Claims

1. Utilización de una sal de aluminio que es elevadamente insoluble en solución acuosa pero menos insoluble que las sales de aluminio de un constituyente de la bilis, y que produce la precipitación del constituyente de la bilis, en la preparación de un medicamento destinado a reducir los niveles de colesterol corporal, siendo la sal de aluminio la sal de aluminio de un

\hbox{jabón.}

2. Utilización de una sal de aluminio según la reivindicación 1, siendo la sal de aluminio estearato de aluminio o palmitato de aluminio.

3. Utilización de una sal de aluminio según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, proporcionándose la sal de aluminio en una dosis no tóxica.

4. Utilización de una sal de aluminio según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, tomándose el medicamento inmediatamente después del consumo de una comida o en las 2 horas siguientes al consumo de una comida.