ES2248891T3 - Compuestos para inmunodiagnostico de cancer de prostata y metodos para su uso. - Google Patents

Abstract

Se presentan compuestos y procedimientos para la diagnosis del cáncer de próstata. Los compuestos de la invención incluyen polipéptidos que contienen al menos una parte de una proteína del tumor de próstata. Los polipéptidos de la invención pueden utilizarse para generar anticuerpos útiles para la diagnosis y seguimiento del cáncer de próstata. También se suministran secuencias de ácido nucleico para preparar sondas, iniciadores y polipéptidos.

Description

Compuestos para inmunodiagnóstico de cáncer de próstata y métodos para su uso.

Campo de la técnica

La presente invención se refiere de forma general al tratamiento y control del cáncer de próstata. La invención se refiere más particularmente a polipéptidos que comprenden, al menos, una porción de una proteína de la próstata. Tales polipéptidos se pueden utilizar para la producción de compuestos, tales como anticuerpos, útiles para diagnosticar y controlar la progresión del cáncer de próstata y, posiblemente, otros tipos de tumores, en un paciente.

Antecedentes de la invención

El cáncer de próstata es la forma más común de cáncer entre los hombres, con una incidencia estimada del 30% en los hombres por encima de los 50 años. La impresionante colección de pruebas clínicas muestran que el cáncer de próstata tiene propensión a metastatizar el hueso, y parece ser que la enfermedad progresa inevitablemente de un estado dependiente de los andrógenos a un estado refractario a los andrógenos, lo que conduce a un aumento de la mortalidad de los pacientes. Esta enfermedad prevalente, en la actualidad, es la segunda principal causa de la muerte por cáncer entre los hombres en los EE.UU.

A pesar de la considerable búsqueda en el diagnóstico y tratamiento de la enfermedad, el cáncer de próstata sigue siendo difícil de detectar y de tratar. Comúnmente, el tratamiento se basa en la intervención quirúrgica y/o la radioterapia, pero estos métodos son ineficaces en un porcentaje significativo de casos. Dos proteínas específicas de la próstata identificadas previamente -antígeno específico de la próstata (PSA por su nombre en inglés) y la fosfatasa ácida prostática (PAP)- han limitado su potencial diagnóstico y terapéutico. Por ejemplo, los niveles del PSA no siempre se correlacionan bien con la presencia del cáncer de próstata, lo que es positivo en un porcentaje de casos de cáncer que no son de próstata, incluida la hiperplasia prostática benigna (BPH por sus nombre en inglés). Además, las mediciones del PSA se correlacionan con el volumen de la próstata y no indican el nivel de la metástasis.

Por consiguiente, para el cáncer de próstata se siguen necesitando en la técnica métodos mejorados y de diagnóstico.

La presente invención proporciona métodos para el inmunodiagnóstico del cáncer de próstata, junto con kits para utilizar en tales métodos. Se describen polipéptidos que comprenden, al menos, una porción inmunógena de una proteína de un tumor de próstata o una variante de dicha proteína que difiere sólo en las sustituciones y/o modificaciones conservativas, donde la proteína del tumor de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos mencionadas en las SEQ ID n.º 2-3, 74 y 107 y variantes de las mismas. Tales polipéptidos se pueden emplear de manera útil en el diagnóstico y en el control del cáncer de próstata.

En un aspecto específico de la presente invención, se proporcionan métodos para detectar el cáncer de próstata en un paciente, que comprenden a) poner en contacto una muestra biológica obtenida de un paciente con un agente de unión que es capaz de unirse a uno de los polipéptidos anteriormente mencionados; y b) detectar en la muestra una proteína o polipéptido que se une al agente de unión. En las realizaciones preferidas, el agente de unión es un anticuerpo, lo más preferiblemente, un anticuerpo monoclonal.

En los aspectos relacionados, se proporcionan métodos para controlar la progresión del cáncer de próstata en un paciente, que comprenden: a) poner en contacto una muestra biológica obtenida de un paciente con un agente de unión que es capaz de unirse a uno de los polipéptidos anteriormente mencionados; (b) determinar en la muestra una cantidad de una proteína o polipéptido que se une al agente de unión; c) repetir las etapas (a) y (b); y comparar las cantidades de polipéptido detectadas en las etapas (b) y (c).

Dentro de los aspectos relacionados, la presente invención proporciona anticuerpos, preferiblemente anticuerpos monoclonales, que se unen a los polipéptidos de la invención, así como kits de diagnóstico que comprenden tales anticuerpos, y métodos de uso de estos anticuerpos para inhibir el desarrollo del cáncer de próstata.

La presente invención además proporciona métodos para detectar el cáncer de próstata que comprenden: a) obtener una muestra biológica de un paciente; b) poner en contacto la muestra con un primer y un segundo cebador oligonucleotídico en una reacción en cadena de la polimerasa, siendo al menos uno de los cebadores oligonucleotídicos específico de una molécula de ADN que codifica uno de los polipéptidos anteriormente mencionados; y c) detectar en la muestra una secuencia de ADN que se amplifica en presencia del primer y segundo cebador oligonucleotídico. En una realización preferida, al menos uno de los cebadores oligonucleotídicos comprende, al menos, aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia parcial seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID n.º 2-3, 74 y 107.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un método para detectar el cáncer de próstata en un paciente que comprende: a) obtener una muestra biológica del paciente; (b) poner en contacto la muestra con una sonda oligonucleotídica específica de una molécula de ADN que codifica uno de los polipéptidos anteriormente mencionados; y c) detectar en la muestra una secuencia de ADN que se hibrida con la sonda oligonucleotídica. Preferiblemente, la sonda oligonucleotídica comprende, al menos, aproximadamente 15 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia parcial seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID n.º: 2-3, 74 y 107.

En los aspectos relacionados, se proporcionan kits del diagnóstico que comprenden las sondas oligonucleotídicas o cebadores anteriores.

Estos y otros aspectos de la presente invención quedarán claros al hacer referencia a la siguiente descripción detallada y los dibujos adjuntos.

Descripción detallada de la invención

Como se apuntó anteriormente, la presente invención generalmente se dirige a composiciones y métodos para el inmunodiagnóstico y el control del cáncer de próstata. Las composiciones de la invención generalmente son polipéptidos que comprenden, al menos, una porción de una proteína del tumor de próstata. Las moléculas (como un anticuerpo o un fragmento del mismo) que se unen a los polipéptidos de la invención también están incluidas dentro de la presente invención. Tales moléculas se mencionan en la presente memoria como "agentes de unión".

En particular, la invención objeto describe polipéptidos que comprenden, al menos, una porción de una proteína del tumor de próstata humano, o una variante de la misma, en la que la proteína del tumor de próstata incluye una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos detalladas en las SEQ ID n.º: 2-3, 4 y 107, los complementos de dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de las mismas que muestran, al menos, una identidad del 70% con dicha secuencia de nucleótidos. Como se emplea en esta memoria, el término "polipéptido" abarca cadenas de aminoácidos de cualquier longitud, incluidas las proteínas completas, en las que los restos de aminoácidos se unen mediante enlaces peptídicos covalentes. Así, un polipéptido que comprende una porción de una de las proteínas de próstata mencionadas anteriormente puede consistir en toda la porción, o la porción puede aparecer dentro de un mayor polipéptido que contiene secuencias adicionales. Las secuencias adicionales pueden derivar de la proteína nativa o pueden ser heterólogas, y tales secuencias pueden ser inmunorreactivas y/o antigénicas.

Como se emplea en esta memoria, una "porción inmunógena" de una proteína del tumor de próstata humano es una porción que es capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria en un paciente que padece cáncer de próstata y como tal se une a anticuerpos presentes en el suero de un paciente con cáncer de próstata. Las porciones inmunógenas de las proteínas descritas en la presente memoria se pueden identificar, por lo tanto, en análisis de unión a anticuerpos. Tales análisis generalmente se pueden realizar utilizando cualquiera de los numerosos métodos que conocen los expertos en la técnica, como se describe, por ejemplo, en Harlow y Lane. Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, 1988. Por ejemplo, se puede inmovilizar un polipéptido en un soporte sólido (como el descrito más adelante) y hacerlo contactar con el suero del paciente para permitir la unión de los anticuerpos dentro del suero con el polipéptido inmovilizado. Luego, se puede retirar el suero que no se ha unido y se detectan los anticuerpos unidos utilizando, por ejemplo, la proteína A marcada con ^{125}I. Alternativamente, se puede utilizar un polipéptido para generar anticuerpos monoclonales y policlonales para usarlos en la detección del polipéptido en la sangre y otros líquidos de los pacientes con cáncer de próstata.

Las composiciones y los métodos de la presente invención también abarcan variantes de los polipéptidos y moléculas de ADN anteriormente mencionados. Una "variante" de polipéptido, como se emplea en esta memoria, es un polipéptido que difiere del polipéptido mencionado sólo en que se mantienen las sustituciones y/o modificaciones conservativas, tales como las propiedades terapéuticas, antigénicas y/o inmunógenas del polipéptido. Las variantes del polipéptido muestran una identidad con los polipéptidos identificados de, al menos, alrededor del 70%, más preferiblemente de, al menos, alrededor del 90% y lo más preferiblemente de, al menos, alrededor del 95%. Para los polipéptidos del tumor de próstata con unas propiedades inmunorreactivas, las variantes se pueden, alternativamente, identificar mediante la modificación de la secuencia de aminoácidos de uno de los polipéptidos anteriormente mencionados y la evaluación de la inmunorreactividad del polipéptido modificado. Para los polipéptidos del tumor de próstata útiles para la generación de unos agentes de unión de diagnóstico, se puede identificar una variante evaluando, con un polipéptido modificado, la capacidad de generar anticuerpos que detecten la presencia o ausencia del cáncer de próstata. Tales secuencias modificadas se pueden preparar y probar utilizando, por ejemplo, los procedimientos representativos descritos en la presente memoria.

Como se emplea en esta memoria, una "sustitución conservativa" es una en la que se sustituye un aminoácido por otro aminoácido que tiene unas propiedades similares, tales como las que un experto en la técnica de la química de péptidos esperaría para que la estructura secundaria y la naturaleza hidropática del polipéptido no cambiasen sustancialmente. En general, los siguientes grupos de aminoácidos representan cambios conservativos; 1) ala, pro, gly, glu, asp, gln, asn, ser, thr; 2) cys, ser, tyr, thr; 3) val, ile, leu, met, ala, phe; 4) lys, arg, his; y 5) phe, tyr, trp, his.

Las variantes pueden también, o alternativamente, contener otras modificaciones, incluidas la deleción o la adición de aminoácidos que tienen una influencia mínima en las propiedades antigénicas, la estructura secundaria y la naturaleza hidropática del polipéptido. Por ejemplo, se pueden conjugar un polipéptido con una secuencia de señal (o líder) en el extremo amino de la proteína que, cotraduccionalmente o postraduccionalmente dirige la transferencia de la proteína. El polipéptido también se puede conjugar con un conector u otra secuencia para facilitar la síntesis, purificación o identificación del polipéptido (p. ej., poly-His), o para mejorar la unión del polipéptido a un soporte sólido. Por ejemplo, se puede conjugar un polipéptido con la región Fc de una inmunoglobulina.

Una "variante" de nucleótidos es una secuencia que difiere de la secuencia de nucleótidos mencionada en que tiene una o más deleciones, sustituciones o adiciones de nucleótidos. Tales modificaciones se pueden introducir rápidamente utilizando técnicas estándares de mutagénesis, tales como la mutagénesis específica de sitio dirigida por oligonucleótidos como la explicada por Adelman et al. (DNA 2:183, 1983). Las variantes de nucleótidos pueden ser variantes alélicas que se producen de forma natural o variantes que no se producen de forma natural. Las secuencias de nucleótidos de la variante muestran, preferiblemente, una identidad con la secuencia mencionada de, al menos, aproximadamente el 70%, más preferiblemente de, al menos, aproximadamente el 80% y lo más preferiblemente de, al menos, aproximadamente el 90%. Tales secuencias de nucleótidos de la variante generalmente se hibridarán con la secuencia de nucleótidos mencionada bajo unas condiciones rigurosas. Como se emplea en esta memoria, "condiciones rigurosas" se refiere al prelavado en una solución de SSC 6X, SDS al 0,2%; hibridación a 65ºC, SSC 6X, SDS al 0,2% durante una noche; seguida de dos lavados de 30 minutos cada uno en SSC 1X, SDS al 0,1% a 65ºC y dos lavados de 30 minutos cada uno en SSC 0,2X, SDS al 0,1% y a 65ºC.

"Polipéptidos", como se emplea en esta memoria, también incluye la combinación, o fusión, de polipéptidos. Un "polipéptido de combinación" es un polipéptido que comprende, al menos, una de las porciones inmunógenas anteriormente mencionadas y una o más secuencias inmunógenas adicionales específicas del tumor de próstata, que se unen mediante una conexión peptídica en una sola cadena de aminoácidos. Las secuencias se pueden unir directamente (a saber, sin la intervención de aminoácidos) o se pueden unir por medio de una secuencia conectora (p, ej., Gly-Cys-Gly) que no merma significativamente las propiedades inmunógenas de los polipéptidos que la componen.

Las proteínas del tumor de próstata de la presente invención y las moléculas de ADN que codifican tales proteínas se pueden aislar a partir de tejido del tumor de próstata mediante una serie de métodos bien conocidos en la técnica. Las secuencias de ADN que corresponden a un gen (o una porción del mismo) que codifica una de las proteínas del tumor de próstata de la invención se pueden aislar a partir de una genoteca de ADNc de tumor de próstata utilizando una técnica de sustracción como se describe en detalle más abajo. Ejemplos de tales secuencias de ADN se proporcionan en las SEQ ID n.º 1 a 107, 109 a 111, 115 a 171, 173 a 175, 177 y 179 a 224. Las secuencias parciales de ADN obtenidas así se pueden utilizar para diseñar cebadores oligonucleotídicos para la amplificación de secuencias de ADN completas en una reacción en cadena de la polimerasa (PCR), utilizando métodos bien conocidos en la técnica (véase, por ejemplo, Mullis et al., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 51: 263, 1987; Erlich ed., PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989). Una vez que se obtiene una secuencia de ADN que codifica un polipéptido, cualquiera de las modificaciones anteriormente mencionadas se pueden introducir rápidamente utilizando técnicas estándares de mutagénesis, como la mutagénesis específica del sitio dirigida por oligonucleótidos como la explicada, por ejemplo, por Adelman et al. (DNA, 2: 183, 1983).

Los polipéptidos del tumor de próstata descritos en la presente memoria también se pueden generar por medios sintéticos o recombinantes. Los polipéptidos sintéticos que tengan menos de aproximadamente 100 aminoácidos y, en general, menos de aproximadamente 50 aminoácidos se pueden generar mediante técnicas que los expertos en la técnica conocen bien. Por ejemplo, tales polipéptidos se pueden sintetizar mediante cualquiera de las técnicas de fase sólida disponibles comercialmente, como el método de síntesis de fase sólida de Merrifield, en el que los aminoácidos se añaden secuencialmente a la cadena de aminoácidos en crecimiento (véase, por ejemplo, Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85: 2149-2146, 1963). El equipo para la síntesis automática de polipéptidos está disponible comercialmente de proveedores como Perkin Elmer/Applied BioSystems Division (Foster City, CA), y se pueden hacer funcionar según las instrucciones del fabricante.

Alternativamente, cualquiera de los polipéptidos anteriormente mencionados se puede producir recombinantemente, al insertar una secuencia de ADN que codifica el polipéptido en un vector de expresión y expresa la proteína en un huésped apropiado. Cualquiera de los numerosos vectores de expresión que los expertos en la técnica conocen se pueden emplear para expresar los polipéptidos recombinantes de esta invención. La expresión se puede lograr en cualquier célula hospedadora apropiada que se haya transformado o transfectado con un vector de expresión que contiene una molécula de ADN que codifica un polipéptido recombinante. Las células hospedadoras adecuadas incluyen procariotas, levaduras y células eucarióticas superiores. Preferiblemente, las células hospedadoras empleadas son E. coli, levadura o estirpes celulares de mamíferos, como las células CHO. Las secuencias de ADN expresadas de esta manera pueden codificar polipéptidos que se producen de forma natural u otras variantes de los
mismos.

En general, con independencia del método de preparación, los polipéptidos descritos en la presente memoria se preparan de forma considerablemente pura (a saber, los polipéptidos son homogéneos como se determinó por el análisis de la composición de los aminoácidos y de la secuencia primaria). Preferiblemente, los polipéptidos están puros, al menos, en torno al 90%, más preferiblemente, al menos, en torno al 95% y lo más preferiblemente, al menos, en torno al 99%. En determinadas realizaciones, descritas con más detalle más abajo, los polipéptidos sustancialmente puros se incorporan en composiciones farmacéuticas o vacunas para usarlas en uno o más de los métodos descritos en la presente memoria.

En un aspecto relacionado, la presente invención proporciona proteínas de fusión que comprenden un primer y un segundo polipéptidos de la invención o, alternativamente, un polipéptido de la presente invención y un antígeno de próstata conocido, junto con variantes de tales proteínas de fusión. Las proteínas de fusión de la presente invención también pueden incluir un péptido conector entre el primero y el segundo polipéptido.

Una secuencia de ADN que codifica una proteína de fusión de la presente invención se construye utilizando técnicas de ADN recombinante para unir secuencias de ADN separadas que codifican el primer y el segundo polipéptidos en un vector de expresión adecuado. El extremo 3' de una secuencia de ADN que codifica el primer polipéptido se liga, con o sin un conector peptídico, al extremo 5' de una secuencia de ADN que codifica el segundo polipéptido, de manera que los marcos de lectura de las secuencias se encuentren en fase para permitir la traducción del ARNm de las dos secuencias del ADN en una sola proteína de fusión que conserva la actividad biológica del primer y del segundo polipéptidos.

Se puede utilizar una secuencia del conector de péptidos para separar el primer y el segundo polipéptidos con una distancia suficiente para asegurar que cada polipéptido se pliegue en su estructura secundaria y terciaria. Tal secuencia del conector de péptidos se incorpora en una proteína de fusión utilizando los métodos estándares bien conocidos en la técnica. Las secuencias adecuadas del conector peptídico se pueden elegir en base a los siguientes factores: 1) su capacidad para adoptar una conformación extendida flexible; 2) su incapacidad para adoptar una estructura secundaria que pueda interaccionar con los epítopos funcionales del primer y segundo polipéptidos; y 3) la ausencia de restos hidrófobos o cargados que se puedan reaccionar con los epítopos funcionales del péptido. Las secuencias preferidas del conector peptídico contienen restos de Gly, Asn y Ser. Otros aminoácidos casi neutros, como Thr y Ala también se pueden utilizar en la secuencia del conector. Las secuencias de aminoácidos que se pueden utilizar prácticamente como conectores incluyen las descritas en Maratea et al., Gene 40: 39-46, 1985; Murphy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83: 8258-8262, 1986; patente de los EE.UU. n.º 4 935 233 y patente de los EE.UU. n.º 4 751 180. La secuencia del conector puede tener de 1 a 50 aminoácidos de longitud. Las secuencias peptídicas no se necesitan cuando el primer y el segundo polipéptidos tienen regiones aminoacídicas no esenciales en el extremo amino que se pueden utilizar para separar los dominios funcionales y prevenir la interferencia estérica.

Las secuencias de los ADN ligados están unidas operativamente a elementos reguladores transcripcionales o traduccionales. Los elementos reguladores responsables de la expresión del ADN se localizan sólo en 5' a la secuencia de ADN que codifica el primer polipéptido. De forma similar, los codones de parada necesarios para terminar en las señales de terminación de la traducción y la transcripción están presentes sólo en 3' de la secuencia de ADN que codifica el segundo polipéptido.

Los polipéptidos y/o las proteínas de fusión de la presente invención se pueden utilizar para generar agentes de unión, como anticuerpos o fragmentos de los mismos, que son capaces de detectar tumores de próstata humanos metastásicos. Los agentes de unión de la presente invención se pueden preparar mediante los métodos conocidos por los expertos en la técnica, incluidos los procedimientos representativos descritos en la presente memoria. Los agentes de unión son capaces de diferenciar entre los pacientes con y sin cáncer de próstata mediante los análisis representativos descritos en la presente memoria. En otras palabras, los anticuerpos y otros agentes de unión construidos contra una proteína de tumor de próstata, o una porción adecuada de la misma, generarán una señal que indicará la presencia de un cáncer de próstata primario o metastásico en, al menos, aproximadamente el 20% de los pacientes que padecen la enfermedad, y generarán una señal negativa que indicará la ausencia de la enfermedad en al menos aproximadamente el 90% de los individuos sin cáncer de próstata primario o metastásico. Las porciones adecuadas de tales proteínas adecuadas del tumor de próstata son porciones que son capaces de hacer que el agente de unión indique la presencia de cáncer de próstata primario o metastásico en prácticamente todos (esto es, al menos alrededor del 80%, y preferiblemente al alrededor del 90%) de los pacientes a quienes se les indicaría cáncer de próstata con el uso de la proteína completa, y que indicaría la ausencia del cáncer de próstata en prácticamente todas aquellas muestras que serían negativas cuando se analizaran con la proteína completa. Los análisis representativos descritos más abajo, como el análisis de emparedado con dos anticuerpos, se puede usar de forma general para evaluar, del agente de unión, la capacidad de detectar tumores de próstata metastásicos humanos.

La capacidad de un polipéptido y/o una proteína de fusión preparados como se describe en la presente memoria para generar anticuerpos capaces de detectar tumores de próstata humanos metastásicos o primarios se puede evaluar de forma general al construir uno o más anticuerpos contra el polipéptido (usando, por ejemplo, un método representativo descrito en la presente memoria) y al determinar la capacidad de tales anticuerpos para detectar tales tumores en los pacientes. Esta determinación se puede realizar mediante el análisis de las muestras biológicas de los pacientes con y sin cáncer de próstata primario o metastásico en busca de la presencia de un polipéptido que se una a los anticuerpos generados. Tales análisis de prueba se pueden realizar, por ejemplo, con un procedimiento representativo descrito más abajo. Los polipéptidos que generan anticuerpos capaces de detectar al menos el 20% de los tumores de próstata primarios o metastásicos mediante tales procedimientos se considera que son útiles para los análisis para detectar tumores de próstata humanos primarios o metastásicos. Los anticuerpos específicos polipeptídicos se pueden usar solos o en combinación para mejorar la sensibilidad.

Los polipéptidos y/o proteínas de fusión capaces de detectar tumores de próstata humanos primarios o metastásicos se pueden usar como marcadores para diagnosticar cáncer de próstata o para controlar la progresión de la enfermedad en los pacientes. En una realización, el cáncer de próstata en un paciente se puede diagnosticar al evaluar una muestra biológica obtenida del paciente en busca de la cantidad de uno o más de los polipéptidos antes mencionados, en relación a un valor discriminatorio predeterminado. Como se emplea en esta memoria, las "muestras biológicas" adecuadas incluyen la sangre, el suero, la orina y/o las secreciones prostáticas.

La cantidad de uno o más de los polipéptidos antes mencionados se puede evaluar con un agente de unión específico para el(los) polipéptido(s). Un "agente de unión", en el contexto de esta invención, es cualquier agente (como un compuesto o una célula) que se une a un polipéptido como se describe anteriormente. Como se emplea en esta memoria, "unión" se refiere a una asociación no covalente entre dos moléculas diferentes (cada una de las cuales puede estar libre (esto es, en disolución) o presente en la superficie de una célula o un soporte sólido), de tal manera que se forma un "complejo". Tal complejo puede estar libre o inmovilizado (tanto covalente como no covalentemente) sobre un material de soporte. La capacidad para unirse se puede evaluar generalmente determinando la constante de unión para la formación del complejo. La constante de unión es el valor que se obtiene cuando la concentración del complejo se divide por el producto de las concentraciones de los componentes. En general, se dice que dos compuestos "se unen" en el contexto de la presente invención cuando la constante de unión para la formación del complejo excede aproximadamente 10^{3} L/mol. La constante de unión se puede determinar utilizando métodos que los expertos en la técnica conocen bien.

Cualquier agente que satisfaga los requisitos anteriormente mencionados puede ser un agente de unión. Por ejemplo, un agente de unión puede ser un ribosoma con o sin un componente de péptido, una molécula de ARN, o un péptido. En una realización preferida, el asociado de unión es un anticuerpo o un fragmento del mismo. Tales anticuerpos pueden ser policlonales o monoclonales. Además, los anticuerpos pueden ser de una sola cadena, quiméricos, injertados en la calmodulina o humanizados. Los anticuerpos se pueden preparar por los métodos descritos en la presente memoria y por otros métodos que los expertos en la técnica conocen bien.

Existen numerosos formatos de análisis, que los expertos en la técnica conocen, para utilizar un asociado de unión para detectar marcadores polipeptídicos en una muestra. Véase, p. ej., Harlow y Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. En una realización preferida, el análisis implica el uso de un asociado de unión inmovilizado en un soporte sólido para unir y retirar el polipéptido del resto de la muestra. Luego, el polipéptido unido se puede detectar con un segundo asociado de unión que contiene un grupo indicador. Los segundos asociados de unión adecuados incluyen anticuerpos que se unen al complejo asociado de unión/polipéptido. Alternativamente, se puede utilizar un análisis competitivo, en el que se marca un polipéptido con un grupo indicador y se le deja unirse al asociado de unión inmovilizado después de la incubación del asociado de unión con la muestra. El grado al que los componentes de la muestra inhiben la unión del polipéptido marcado al asociado de unión es indicativa de la reactividad de la muestra con el asociado de unión inmovilizado.

El soporte sólido puede ser cualquier material conocido por los expertos en la técnica al que el antígeno se pueda pegar. Por ejemplo, el soporte sólido puede ser un pocillo de prueba en una placa de microvaloración o una nitrocelulosa u otra membrana adecuada. Alternativamente, el soporte puede ser una perla o un disco, como vidrio, fibra de vidrio, látex o un material de plástico como poliestireno o polivinilcloruro. El soporte también puede ser una partícula magnética o un sensor de fibra óptica, como los descritos, por ejemplo, en la patente de los EE.UU. n.º 5 359 681. El agente de unión se puede inmovilizar en el soporte sólido con diversas técnicas que los expertos en la técnica conocen, que se describen ampliamente en la patente y en la bibliografía científica. En el contexto de la presente invención, la terminología "inmovilización" se refiere tanto a una asociación no covalente, como la adsorción, como a un enlace covalente (que puede ser una unión directa entre el antígeno y los grupos funcionales en el soporte o puede ser una unión por medio de un agente de entrecruzamiento). Se prefiere la inmovilización mediante la adsorción a un pocillo en una placa de microvaloración o a una membrana. En estos casos, la adsorción se puede lograr poniendo en contacto el agente de unión, en un tampón adecuado, con el soporte sólido durante un periodo de tiempo adecuado. El tiempo que están en contacto varía con la temperatura pero, por regla general, está entre aproximadamente 1 hora y aproximadamente 1 día. En general, poner en contacto un pocillo de una placa de plástico de microvaloración (como poliestireno o cloruro de polivinilo) con una cantidad del agente de unión que va de aproximadamente 10 ng a aproximadamente 10 \mug, y preferiblemente de aproximadamente 100 ng, a aproximadamente 1 \mug, es suficiente para inmovilizar una cantidad adecuada del agente de unión.

La conexión covalente de un agente de unión a un soporte sólido generalmente se puede lograr haciendo reaccionar primero el soporte con un reactivo bifuncional que reaccionará tanto con el soporte como con un grupo funcional, como un grupo hidroxilo o amino, en el agente de unión. Por ejemplo, el agente de unión se puede unir covalentemente a los soportes que tienen un recubrimiento de polímero adecuado con benzoquinona o mediante la condensación de un grupo aldehído en el soporte con una amina y un hidrógeno activo en el asociado de unión (véase, p. ej. Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, en A12-A13).

En algunas realizaciones, el análisis es un análisis de emparedado con dos anticuerpos. Este análisis se puede realizar primero poniendo en contacto un anticuerpo que se ha inmovilizado sobre un soporte sólido, comúnmente el pocillo de una placa de microvaloración, con la muestra, de tal forma que se permite que los polipéptidos dentro de la muestra se unan al anticuerpo inmovilizado. Luego, la muestra sin unir se retira de los complejos anticuerpo-polipéptido inmovilizados y se añade un segundo anticuerpo (que contiene un grupo indicador) capaz de unirse en un sitio diferente del polipéptido. Entonces, la cantidad de un segundo anticuerpo que queda sin unirse al soporte sólido se determina con un método adecuado para el grupo indicador específico.

Más específicamente, una vez que el anticuerpo se ha inmovilizado en el soporte como se describió anteriormente, se bloquean, por lo general, los sitios de unión de la proteína que quedan en el soporte. Cualquier agente de bloqueo adecuado conocido por los expertos en la técnica, como la albúmina de suero bovino o el Tween 20™ (Sigma Chemical Co., St. Louis, MO). Luego, el anticuerpo inmovilizado se incuba con la muestra y se deja que el polipéptido se una al anticuerpo. La muestra se puede diluir con un diluyente adecuado, como una disolución salina tamponada con fosfato (PBS), antes de la incubación. En general, un tiempo de contacto adecuado (esto es, el tiempo de incubación) es aquel periodo de tiempo que es suficiente para detectar la presencia del polipéptido en una muestra obtenida de un individuo con cáncer de próstata. Preferiblemente, el tiempo de contacto es suficiente para lograr un nivel de unión que es, al menos, de aproximadamente el 95% del conseguido en el equilibrio entre el polipéptido unido y el polipéptido sin unir. Los expertos en la técnica reconocerán que el tiempo necesario para lograr el equilibrio se puede determinar fácilmente analizando el nivel de unión que se produce durante un periodo de tiempo. A temperatura ambiente, un tiempo de incubación de aproximadamente 30 minutos es, por lo general, suficiente.

Luego, la muestra sin unir se puede retirar lavando el soporte sólido con un tampón adecuado, como un PBS que contiene Tween 20™ al 0,1%. A continuación, el segundo anticuerpo, que contiene un grupo indicador, se puede añadir al soporte sólido. Los grupos indicadores preferidos incluyen enzimas (como peroxidasa de rábano), sustratos, cofactores, inhibidores, colorantes, radionúclidos, grupos luminiscentes, grupos fluorescentes y biotina. La conjugación del anticuerpo con el grupo indicador se puede conseguir utilizando métodos estándares conocidos por los expertos en la técnica.

Entonces, el segundo anticuerpo se incuba con el complejo anticuerpo-polipéptido inmovilizado durante un periodo de tiempo suficiente para detectar el polipéptido unido. Por lo general, se puede determinar una cantidad de tiempo apropiada analizando el nivel de unión que se produce durante un periodo de tiempo. Luego, el segundo anticuerpo sin unir se retira y el segundo anticuerpo unido se detecta con el uso del grupo indicador. El método empleado para detectar el grupo indicador depende de la naturaleza del grupo indicador. Para los grupos radioactivos, el recuento de centelleo o los métodos autorradiográficos son, por lo general, apropiados. Los métodos espectroscópicos se pueden utilizar para detectar colorantes, grupos luminiscentes y grupos fluorescentes. La biotina se puede detectar usando avidina acoplada a un grupo indicador diferente (comúnmente, un grupo radiactivo o fluorescente, o una enzima). Generalmente, los grupos indicadores enzimáticos se pueden detectar al añadir un sustrato (generalmente durante un periodo de tiempo específico), seguido del análisis espectroscópico, o de otro tipo, de los productos de la reacción.

Para determinar la presencia o la ausencia del cáncer de próstata, la señal detectada del grupo indicador que permanece unido al soporte sólido generalmente se compara con una señal que corresponde a un valor discriminatorio predeterminado. En una realización preferida, el valor discriminatorio es la señal media obtenida cuando el anticuerpo inmovilizado se incuba con muestras de los pacientes sin cáncer de próstata. En general, una muestra que genera una señal que es de tres desviaciones estándares por encima del valor discriminatorio se considera positiva para el cáncer de próstata. En una realización preferida alternativa, el valor discriminatorio se determina utilizando una curva del operador receptor, según el método de Sackett et al., Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, p. 106-7. Brevemente, en esta realización, el valor discriminatorio se puede determinar de un gráfico de pares de tasas positivas verdaderas (a saber, sensibilidad) y de tasas positivas falsas (especificidad del 100%) que corresponde a cada valor discriminatorio posible para el resultado de la prueba diagnóstica. El valor discriminatorio en el gráfico que está más próximo al ángulo izquierdo superior (a saber, el valor que encierra la mayor área) es el valor discriminatorio más preciso, y una muestra que genere una señal que es superior al valor discriminatorio determinado por este método se puede considerar positiva. Alternativamente, el valor discriminatorio se puede cambiar hacia la izquierda a lo largo del gráfico, para minimizar la tasa de falsos positivos, o hacia la derecha, para minimizar la tasa de falsos negativos. En general, una muestra que genera una señal que es superior al valor discriminatorio determinado por este método se considera positiva para el cáncer de próstata.

En una realización relacionada, el análisis se realiza en un formato de prueba a través de flujo o en tiras, en donde el anticuerpo se inmoviliza en una membrana, como nitrocelulosa. En la prueba a través de flujo, los polipéptidos que están en la muestra se unen al anticuerpo inmovilizado a medida que la muestra pasa a través de la membrana. Luego, un segundo anticuerpo marcado se une al complejo anticuerpo-polipéptido como una disolución que contiene el segundo anticuerpos que fluye a través de la membrana. Entonces, la detección del segundo anticuerpo unido se puede realizar como se describió anteriormente. En el formato de prueba en tiras, un extremo de la membrana a la que el anticuerpo está unido se sumerge en una disolución que contiene la muestra. La muestra migra a lo largo de la membrana a través de una región que contiene el segundo anticuerpo y al área del anticuerpo inmovilizado. La concentración del segundo anticuerpo al área del anticuerpo inmovilizado indica la presencia de cáncer de próstata. Por regla general, la concentración de un segundo anticuerpo en el sitio genera una estructura, como una línea, que se puede leer visualmente. La ausencia de tal estructura indica un resultado negativo. En general, la cantidad de anticuerpo inmovilizado en la membrana se selecciona para generar una estructura visualmente perceptible cuando la muestra biológica contiene un nivel de polipéptido que sería suficiente para generar una señal positiva en el análisis de emparedado con dos anticuerpos, en el formato descrito anteriormente. Preferiblemente, la cantidad del anticuerpo inmovilizado en la membrana va de aproximadamente 25 ng a aproximadamente 1 \mug, y más preferiblemente de aproximadamente 50 ng a aproximadamente 500 ng. Por regla general, tales pruebas se pueden realizar con una cantidad muy pequeña de la muestra biológica.

Por supuesto, existen muchos otros protocolos de análisis que son adecuados para ser utilizados con los antígenos o los anticuerpos de la presente invención. Las descripciones anteriormente descritas sólo pretenden ser ejemplares.

En otra realización, los polipéptidos antes mencionados se pueden utilizar como marcadores de la progresión del cáncer de próstata. En esta realización, los análisis como los descritos anteriormente para el diagnóstico del cáncer de próstata se pueden realizar con el transcurso del tiempo, y evaluar el cambio en el nivel del(de los) polipéptido(s) reactivo(s). Por ejemplo, los análisis se pueden realizar cada 24-72 horas durante un periodo de 6 meses a 1 año y, después, realizarlos a medida que se necesite. En general, el cáncer de próstata progresa en los pacientes en los que la cantidad de polipéptido detectado por el agente de unión aumenta con el tiempo. Por el contrario, el cáncer de próstata no progresa cuando la cantidad de polipéptido reactivo tanto se mantiene constante como disminuye con el tiempo.

Los anticuerpos que se usen en los métodos anteriormente mencionados se pueden preparar mediante cualquiera de las muchas técnicas que los expertos en la técnica conocen. Véase, p. ej., Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988. En una de estas técnicas, un inmunógeno que comprende el polipéptido antigénico se inyecta inicialmente en cualquiera de una amplia variedad de mamíferos (p. ej., ratones, ratas, conejos, ovejas y cabras). En esta etapa, los polipéptidos de esta invención pueden servir como el inmunógeno sin modificarlos. Alternativamente, particularmente para los polipéptidos relativamente cortos, se puede desencadenar una respuesta inmunitaria superior si el polipéptido se une a una proteína de excipiente, como una albúmina de suero bovino o la hemocianina de lapa. El inmunógeno se inyecta en el huésped animal, preferiblemente según un programa predeterminado que incorpore una o más inmunizaciones de refuerzo, y los animales se sangran periódicamente. Luego, los anticuerpos policlonales específicos para el polipéptido se pueden purificar a partir de tales antisueros, por ejemplo, con una cromatografía de afinidad que utilice el polipéptido unido a un soporte sólido adecuado.

Los anticuerpos monoclonales específicos para el polipéptido antigénico de interés se pueden preparar, por ejemplo, utilizando la técnica de Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6: 511-519, 1976, y mejoras a ésta. Brevemente, estos métodos implican la preparación de estirpes celulares inmortales capaces de producir anticuerpos que tienen la especificidad deseada (a saber, reactividad con el polipéptido de interés). Tales estirpes celulares se pueden producir, por ejemplo, de esplenocitos obtenidos de un animal inmunizado como se describió anteriormente. Luego, los esplenocitos se inmortalizan mediante, por ejemplo, la fusión con un asociado de fusión de células del mieloma, preferiblemente uno que sea singénico con el animal inmunizado. Se pueden emplear numerosas técnicas de fusión. Por ejemplo, las células del bazo y las células del mieloma se pueden combinar con un detergente no iónico durante unos pocos minutos y, luego, sembrarlas en placas a baja densidad en un medio selectivo que sustente el crecimiento de las células híbridas, pero no las células del mieloma. Una técnica de selección preferida utiliza la selección con HAT (hipoxantina, aminopterina, timidina). Después de un tiempo suficiente, normalmente de aproximadamente 1 a 2 semanas, se observan colonias de los híbridos. Las colonias sencillas se seleccionan y se les ensaya la actividad de unión frente al polipéptido. Se prefieren los hibridomas que tienen elevadas reactividad y especificidad.

Los anticuerpos monoclonales se pueden aislar de los sobrenadantes de las colonias del hibridoma en crecimiento. Además, se pueden emplear varias técnicas para aumentar el rendimiento, como la inyección de la estirpe celular del hibridoma en la cavidad del peritoneo de un huésped vertebrado adecuado, como un ratón. Luego, los anticuerpos monoclonales se pueden extraer del líquido ascítico o de la sangre. Los contaminantes se pueden retirar de los anticuerpos mediante técnicas convencionales, como la cromatografía, la filtración con gel, la precipitación y la extracción. Los polipéptidos de esta invención se pueden utilizar para el procedimiento de purificación en, por ejemplo, una etapa de cromatografía de afinidad.

Los anticuerpos monoclonales de la presente invención también se pueden utilizar como reactivos terapéuticos para disminuir o eliminar los tumores de próstata. Los anticuerpos se pueden utilizar solos (por ejemplo, para inhibir las metástasis) o unidos a uno o más agentes terapéuticos. Respecto a esto, los agentes adecuados incluyen radionúclidos, inductores de la diferenciación, fármacos, toxinas y derivados de los mismos. Los radionúclidos preferidos incluyen ^{90}Y, ^{123}I, ^{125}I, ^{131}I, ^{186}Re, ^{188}Re, ^{211}At y ^{212}Bi. Los fármacos preferidos incluyen metotrexato y análogos de pirimidina y purina. Los inductores de la diferenciación preferidos incluyen ésteres forbol y ácido butírico. Las toxinas preferidas incluyen ricina, abrina, toxina diftérica, toxina de la cólera, gelonina, exotoxina de Pseudomonas, toxina de Shigella y la proteína antivírica de Phytolacca americana.

Se puede unir un agente terapéutico (p. ej., unido covalentemente) a un anticuerpo monoclonal adecuado directa o indirectamente (p. ej., a través de un grupo conector). Es posible una reacción directa entre un agente y un anticuerpo cuando cada uno posee un sustituyente capaz de reaccionar con el otro. Por ejemplo, un grupo nucleófilo, como un grupo amino o un grupo sulfhidrilo, en uno puede ser capaz de reaccionar con un grupo que contiene carbonilo, como un anhídrido o un haluro ácido, o con un grupo alquilo que contiene un buen grupo saliente (p. ej., un haluro) en el otro.

Alternativamente, puede ser deseable unir un agente terapéutico y un anticuerpo mediante un grupo conector. Un grupo conector puede funcionar como un espaciador para distanciar un anticuerpo de un agente de manera que se evita la interferencia con el potencial de unión. Un grupo conector también puede servir para aumentar la reactividad química de un sustituyente en un agente o un anticuerpo y, así, aumentar la eficacia de unión. Un aumento de la reactividad química también puede facilitar el uso de agentes, o grupos funcionales en los agentes, que de otra manera no sería posible.

A los expertos en la técnica les resultará evidente que se pueden emplear, a modo de grupo conector, numerosos reactivos bifuncionales o polifuncionales, tanto homofuncionales como heterofuncionales (como los descritos en el catálogo de Pierce Chemical Co., Rockford, IL). El acoplamiento se puede efectuar, por ejemplo, mediante grupos amino, grupos carboxilo, grupos sulfhidrilo o restos de glúcidos oxidados. Hay numerosas referencias que describen esta metodología, p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 671 958, de Rodwell et al.

Cuando un agente terapéutico sea más potente si está desprovisto de la porción del anticuerpo de los inmunoconjugados de la presente invención, puede ser deseable utilizar un grupo conector que sea escindible durante o tras la internalización en una célula. Se han descrito numerosos grupos conectores escindibles diferentes. Los mecanismos de la liberación intracelular de un agente de estos grupos conectores incluyen la escisión mediante la reducción de un enlace disulfuro (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 489 710 de Spitler), mediante la irradiación de un enlace fotosensible (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 625 014, de Senter et al.), mediante la hidrólisis de las cadenas laterales derivadas de aminoácidos (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 638 045, de Kohn et al.), mediante la hidrólisis mediada por el complemento del suero (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 671 958 de Rodwell et al.) y la hidrólisis catalizada por ácido (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 569 789, de Blattler et al.).

Puede ser deseable acoplar más de un agente a un anticuerpo. En una realización, se acoplan múltiples moléculas de un agente a una molécula de anticuerpo. En otra realización, se puede acoplar más de un tipo de agente a un anticuerpo. Independientemente de la realización particular, se pueden preparar, de diversos modos, inmunoconjugados con más de un agente. Por ejemplo, se puede acoplar más de un agente directamente a una molécula de anticuerpo, o se pueden utilizar conectores que proporcionen múltiples sitios para la unión. Alternativamente, se puede utilizar un excipiente.

Un excipiente puede llevar los agentes de diversos modos, incluida la unión covalente directamente o a través de un grupo conector. Los excipientes adecuados incluyen proteínas como las albúminas (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 507 234, de Kato et al.), péptidos y polisacáridos como el aminodextrano (p. ej., la patente de los EE.UU. n.º 4 699 784, de Shih et al.). Un excipiente también puede llevar un agente mediante una unión no covalente o mediante encapsulación, como dentro de una vesícula de liposoma (p. ej., las patentes de los EE.UU. n.º 4 429 008 y 4 873 088). Los excipientes específicos para los agentes de radionúclidos incluyen pequeñas moléculas radiohalogenadas y compuestos quelantes. Por ejemplo, la patente de los EE.UU. n.º 4 735 792 describe pequeñas moléculas radiohalogenadas representativas y su síntesis. Se puede formar un quelato de radionúclido a partir de compuestos quelantes que incluyen los que contienen átomos de nitrógeno y azufre como los átomos de donante para la unión del radionúclido metálico, o del óxido de metal. Por ejemplo, la patente de los EE.UU. n.º 4 673 562, de Davison et al, describe compuestos quelantes representativos y su síntesis.

Se pueden utilizar muy diversas vías de administración de los anticuerpos y los inmunoconjugados. Por regla general, la administración será intravenosa, intramuscular, subcutánea o en el lecho de un tumor extirpado. Será evidente que la dosis precisa del anticuerpo/inmunoconjugado variará según el anticuerpo utilizado, la densidad del antígeno en el tumor y la tasa de eliminación del anticuerpo.

Los reactivos diagnósticos de la presente invención también pueden comprender secuencias de ADN que codifican uno o más de los polipéptidos anteriormente descritos, o una o más porciones de los mismos. Por ejemplo, se pueden emplear, al menos, dos cebadores oligonucleotídicos en un análisis basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificar el ADNc específico derivado del tumor de próstata a partir de una muestra biológica, en el que, al menos, uno de los cebadores oligonucleotídicos es específico de una molécula de ADN que codifica una proteína del tumor de próstata de la presente invención. Luego, la presencia del ADNc amplificado se detecta con los métodos que se conocen bien en la técnica, como la electroforesis en gel. De forma similar, las sondas oligonucleotídicas específicas para una molécula de ADN que codifica una proteína del tumor de próstata de la presente invención se pueden utilizar en un análisis de hibridación para detectar la presencia de un polipéptido de la invención en una muestra
biológica.

Como se emplea en esta memoria, la terminología "cebador/sonda oligonucleotídico específico para una molécula de ADN" significa una secuencia oligonucleotídica que tiene una identidad de, al menos, aproximadamente el 80%, preferiblemente de, al menos, aproximadamente el 90% y más preferiblemente de, al menos, aproximadamente el 95%, con la molécula de ADN en cuestión. Los cebadores/sondas oligonucleotídicos que se pueden emplear provechosamente en los métodos diagnósticos de la invención tienen preferiblemente, al menos, alrededor de 10 a 40 nucleótidos. En una realización preferida, los cebadores oligonucleotídicos comprenden, al menos, aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia que se selecciona de las SEQ ID n.º: 1 a 107, 109 a 111, 115 a 171, 173 a 175, 177 y 179 a 224. Preferiblemente, las sondas oligonucleotídicas a usar en los métodos diagnósticos de la invención comprenden, al menos, aproximadamente 15 oligonucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia proporcionada en las SEQ ID n.º: 1 a 107, 109 a 111, 115 a 171, 173 a 175, 177 y 179 a 224. Las técnicas para los análisis basados en la PCR y los análisis de hibridación se conocen bien en la técnica (véase, por ejemplo, Mullis et al. Ibid; Ehrlich, Ibid). Así, los cebadores o las sondas se pueden utilizar para detectar secuencias específicas del tumor de próstata en las muestras biológicas, entre las que se incluyen la sangre, el semen, el tejido prostático y/o el tejido del tumor de próstata.

Los polipéptidos de la presente invención que comprenden una porción inmunógena de una proteína de tumor de próstata también se pueden utilizar para la inmunoterapia del cáncer de próstata, en la que el polipéptido estimula la propia respuesta inmunitaria del paciente a las células del tumor de próstata. En otros aspectos, la presente invención proporciona métodos para utilizar uno o más de los polipéptidos inmunorreactivos codificados por una molécula de ADN que tiene una secuencia proporcionada en las SEQ ID n.º : 2, 3, 74 y 107 (o el ADN que codifica tales polipéptidos) para la inmunoterapia del cáncer de próstata en un paciente. Como se emplea en esta memoria, un "paciente" se refiere a cualquier animal de sangre caliente, preferiblemente un humano. Un paciente puede padecer una enfermedad, o puede estar libre de una enfermedad detectable. Por consiguiente, los polipéptidos inmunorreactivos anteriormente mencionados se pueden utilizar para tratar el cáncer de próstata o para inhibir el desarrollo del cáncer de próstata. Los polipéptidos se pueden administrar antes o después de la extirpación quirúrgica de los tumores primarios y/o el tratamiento mediante administración de radioterapia y de fármacos quimioterápicos convencionales.

En estos aspectos, el polipéptido generalmente se encuentra dentro de una composición farmacéutica y/o una vacuna. Las composiciones farmacéuticas pueden comprender uno o más polipéptidos, cada uno de los cuales puede contener una o más de las secuencias anteriormente mencionadas (o variantes de las mismas) y un excipiente fisiológicamente aceptable. Las vacunas pueden comprender uno o más de tales polipéptidos y un potenciador de la respuesta inmunitaria inespecífica, tal como un adyuvante, microesferas biodegradables (p. ej., galacturo poliláctico) o un liposoma (dentro del cual se incorpora el polipéptido). Las composiciones farmacéuticas y las vacunas también pueden contener otros epítopos de los antígenos del tumor de próstata, bien incorporados en un polipéptido de combinación (a saber, un solo polipéptido que contiene múltiples epítopos) o bien que aparecen dentro de un polipéptido aparte.

Alternativamente, una composición farmacéutica o una vacuna puede contener un ADN que codifica uno o más de los polipéptidos anteriormente mencionados, de tal forma que el polipéptido se genera in situ. En tales composiciones farmacéuticas y vacunas, el ADN puede aparecer dentro de cualquier variedad de sistemas de administración que los expertos en la técnica conocen, incluidos los sistemas de expresión de ácidos nucleicos, las bacterias y los sistemas de expresión víricos. Los sistemas adecuados de expresión de ácidos nucleicos contienen las secuencias de ADN necesarias para la expresión en el paciente (como un promotor adecuado). Los sistemas de liberación desde bacterias implican la administración de una bacteria (como Bacillus-Calmette-Guerrin) que expresa un epítopo de un antígeno de las células de la próstata en su superficie celular. En una realización preferida, el ADN se puede introducir con el uso de un sistema de expresión vírica (p. ej., virus de la variolovacuna u otros virus de pústulas, retrovirus o adenovirus), que puede implicar el uso de un virus no patógeno (defectuoso) capaz de replicarse. Los sistemas adecuados se describen, por ejemplo, en Fisher-Hoch et al., PNAS 86: 317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 569: 86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8: 17-21, 1990; las patentes de los EE.UU. n.º 4 603 112, 4 769 330 y 5 017 487; la solicitud de patente internacional WO 89/01973; la patente de los EE.UU. n.º4 777 127; la patente de GB n.º 2 200 651; la patente europea EP 0 345 242; la solicitud de patente internacional WO 91/02805; Berkner, Biotechniques 6: 616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252: 431-434, 1991; Kolls et al., PNAS 91:215-219, 1994; Kass-Eisler et al., PNAS 90: 11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88: 2838-2848, 1993; y Guzman et al., Cir. Res. 73: 1202-1207, 1993). Las técnicas para incorporar el ADN en tales sistemas de expresión las conocen bien los expertos en la técnica. El ADN también puede estar "desnudo", como se describe, por ejemplo, en la solicitud de patente internacional WO 90/11092 de PCT sin publicar, y en Ulmer et al., Science 259: 1745-1749, 1993, revisado por Cohen, Science 259: 1691-1692, 1993. La adsorción del ADN desnudo se puede aumentar recubriendo perlas biodegradables con el ADN, que se transportan eficazmente en las células.

Las vías y la frecuencia de la administración así como la dosis variarán de un individuo a otro y pueden ser paralelas a las que actualmente se utilizan en la inmunoterapia de otras enfermedades. En general, las composiciones farmacéuticas y las vacunas se pueden administrar mediante inyección (p. ej., intracutánea, intramuscular, intravenosa o subcutánea), intranasalmente (p. ej., por aspiración) u oralmente. Se pueden administrar entre 1 y 10 dosis durante un periodo de 3 a 24 semanas. Preferiblemente, se administran 4 dosis, en un intervalo de 3 meses y, después, se pueden dar administraciones de refuerzo periódicamente. En determinados pacientes, pueden ser adecuados los protocolos alternativos. Una dosis adecuada es una cantidad de polipéptido o de ADN que es eficaz para aumentar una respuesta inmunitaria (celular y/o humoral) contra las células del tumor de próstata en un paciente tratado. Una respuesta inmunitaria está, al menos, un 10% a un 50% por encima del nivel basal (esto es, sin tratar). En general, la cantidad del polipéptido presente en una dosis (o producida in situ por el ADN en una dosis) va de alrededor de 1 pg a alrededor de 100 mg por kg del hospedador, por regla general de alrededor de 10 pg a alrededor de 1 mg, y preferiblemente de alrededor de 100 pg a alrededor de 1 \mug. Los tamaños adecuados de las dosis variarán con el tamaño del paciente pero, por regla general, van desde aproximadamente 0,01 ml a aproximadamente 5 ml.

Mientras que cualquier excipiente adecuado que los expertos en la técnica conozcan se puede emplear en las composiciones farmacéuticas de esta invención, el tipo del excipiente variará según el modo de administración. Para la administración parenteral, como la inyección subcutánea, el excipiente preferiblemente comprende agua, disolución salina, alcohol, un lípido, una cera y/o un tampón. Para la administración oral, se puede emplear cualquiera de los excipientes anteriormente mencionados o un excipiente sólido, como el manitol, la lactosa, el almidón, el estearato de magnesio, la sacarina de sodio, el talco, la celulosa, la glucosa, la sacarosa y/o el carbonato de magnesio. También se pueden emplear microesferas biodegradables (p. ej., glucoluro poliláctico) como excipientes para las composiciones farmacéuticas de esta invención. Se describen microesferas biodegradables adecuadas, por ejemplo, en las patentes de los EE.UU. n.º 4 897 268 y 5 075 109.

En las vacunas de esta invención se puede emplear cualquiera de los diversos potenciadores inespecíficos de la respuesta inmunitaria. Por ejemplo, se puede incluir un adyuvante. La mayoría de los adyuvantes contienen una sustancia cuyo fin es proteger el antígeno del catabolismo rápido, como hidróxido de aluminio o aceite mineral, y un estimulador inespecífico de la respuesta inmunitaria, como el lípido A, Bordella pertussis o Mycobacterium tuberculosis. Tales adyuvantes están disponibles comercialmente como, por ejemplo, el Adyuvante incompleto de Freund y el Adyuvante completo de Freund (Difco Laboratories, Detroit, MI) y el Adyuvante 65 de Merck (Merck and Company, Inc., Rahway, NJ).

Los polipéptidos descritos en la presente memoria también se pueden emplear para el tratamiento ex vivo del cáncer de próstata. Por ejemplo, las células del sistema inmunitario, como los linfocitos T, se pueden aislar de la sangre periférica del paciente con un sistema de separación de células disponible comercialmente, como el sistema CEPRATE™ de CellPro Incorporated (Bothell, WA) (véase la patente de los EE.UU. n.º 5 240 856; la patente de los EE.UU. n.º 5 215 926; las solicitudes de patente internacional WO 89/06280, WO 91/16116 y WO 92/07243). Las células separadas se estimulan con uno o más de los polipéptidos inmunorreactivos contenidos en el excipiente de liberación, como una microesfera, para proporcionar linfocitos T específicos del antígeno. La población de linfocitos T específicos del antígeno tumoral se multiplica con las técnicas estándares y los linfocitos se vuelven a administrar al paciente.

Los ejemplos siguientes se ofrecen de manera ilustrativa y no de manera limitante.

Ejemplos Ejemplo 1 Aislamiento y caracterización de los polipéptidos del tumor de próstata

Este ejemplo describe el aislamiento de los polipéptidos del tumor de próstata a partir de una genoteca de ADNc de tumor de próstata.

Se construyó una genoteca de expresión de ADNc de tumor de próstata a partir de ARN poli A^{+} del tumor de próstata con un Sistema de plásmido y Superscript para la síntesis de ADNc y el kit de clonación en plásmido (BRL Life Technologies, Gaithersburg, MD 20897) siguiendo el protocolo del fabricante. Específicamente, los tejidos del tumor de próstata se homogeneizaron con un polytron (Kinematica, Suiza) y el ARN total se extrajo con el reactivo Trizol (BRL Life Technologies) como indica el fabricante. El ARN poli A^{+} se purificó con el kit de purificación de ARNm en una columna centrifugable oligotex de Qiagen (Qiagen, Santa Clarita, CA 91355) de acuerdo con el protocolo del fabricante. La primera cadena del ADNc se sintetizó con el cebador NotI/Oligo-dT18. Se sintetizó la doble cadena de ADNc, se le ligaron los adaptadores EcoRI/BAXI (Invitrogen, San Diego, CA) y se digirió con NotI. Tras el fraccionamiento por tamaño con las columnas de Chroma Spin-1000 (Clontech, Palo Alto, CA 94303), el ADNc se ligó en el sitio EcoRI/NotI del pCDNA3.1 (Invitrogen) y se transformó en las células de E. coli DH10B ElectroMax (BRL Life Technologies) por electroporación.

Utilizando el mismo procedimiento, se preparó una genoteca de expresión de ADNc de páncreas humano a partir de una combinación de seis especímenes de tejido (Clontech). Las genotecas de ADNc se caracterizaron mediante la determinación del número de colonias independientes, el porcentaje de clones que portaban un inserto, el tamaño medio del inserto y por análisis de la secuencia. La genoteca del tumor de próstata contenía 1,64 x 10^{7} colonias independientes, en la que el 70% de los clones tiene un inserto y el tamaño medio del inserto es de 1745 pares de bases. La genoteca del páncreas normal contenía 3.3 x 10^{6} colonias independientes, en la que el 69% de los clones tienen inserto y el tamaño medio del inserto es de 1120 pares de bases. En ambas genotecas, el análisis de secuencias mostró que la mayoría de los clones tenía una secuencia de ADNc completa que se había sintentizado de un ARNm, con muy poca contaminación de ADNr y DNA mitocondrial.

La sustracción de la genoteca de ADNc se realizó usando las genotecas mencionadas anteriormente de tumor de próstata y páncreas normal tal y como se describe en Hara et al. (Blood, 84: 189-199, 1994) con algunas modificaciones. Específicamente, una genoteca sustractiva de ADNc específico de tumor de próstata se genera de la siguiente manera. Una genoteca de ADNc de páncreas normal (70 \mug) se digirió con EcoRI, NotI, y SfuI, seguido de una reacción de relleno con el fragmento Klenow de la ADN polimerasa. Después de extraer con fenol-cloroformo y precipitar con etanol, el ADN se disuelve en 100 \mul de H_{2}O, se desnaturaliza por calor y se mezcla con 100 \mul (100 \mug) de biotina Photoprobe (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Tal y como recomienda el fabricante, la mezcla resultante se irradió con una lámpara UV de 270 W en hielo durante 20 minutos. Se añadió biotina Photoprobe adicional (50 \mul) y se repitió la reacción de biotinilación. Después de extraer con butanol 5 veces, el ADN se precipitó con etanol y se disolvió en 23 \mul de H_{2}O para formar el ADN conductor.

Para formar el ADN rastreador, se digirieron 10 \mug de la genoteca del tumor de próstata con BamHI y XhoI, se extrajo con fenol-cloroformo y se pasó a través de columnas Chroma spin-400 (Clontech). Después de la precipitación con etanol, el ADN rastreador se disolvió en 5 \mul de H_{2}O. El ADN rastreador se mezcló con 15 \mul de ADN conductor y 20 \mul de tampón de hibridación 2X (NaCl 1,5 M/EDTA 10 mM/HEPES 50 mM pH 7,5/dodecilsulfato de sodio al 0,2%), se cubrió con una capa de aceite mineral, y se desnaturalizó completamente por calor. La muestra se transfirió inmediatamente a un baño de agua a 68ºC y se incubó durante 20 horas (hibridación larga [HL]). La mezcla de reacción se sometió a un tratamiento con estreptavidina seguido de una extracción con fenol-cloroformo. Este proceso se repitió tres veces más. Se precipitó el ADN sustraído, se disolvió en 12 \mul de H_{2}O, se mezcló con 8 \mul de ADN conductor y 20 \mul del tampón de hibridación 2X, y se hibridó a 68ºC durante 2 horas (hibridación corta [HC]). Después de retirar el ADN bicatenario biotinilado, el ADNc sustraído se ligó en el sitio BamHI/XhoI del plásmido pBCSK^{+} (Stratagene, La Jolla, CA 92037) que confiere resistencia al cloranfenicol y se transformó en las células de E. coli DH10B ElectroMax mediante electroporación para generar una genoteca sustractiva de ADNc específico de tumor de próstata (subfracción 1 de próstata).

Para analizar la genoteca sustractiva de ADNc, se preparó ADN plasmídico a partir de 100 clones independientes escogidos al azar a partir de la genoteca sustractiva específica de tumor de próstata y se agrupó en base al tamaño del inserto. Los clones de ADNc representativos se caracterizaron adicionalmente mediante secuenciación del ADN con un secuenciador automático Model 373A de Perkin Elmer/Applied Biosystems Division (Foster City, CA). Seis clones de ADNc, a partir de ahora se citarán como F1-13, F1-12, F1-16, H1-1, H1-9 y H1-4, mostraron ser muy abundantes en la genoteca sustractiva de ADNc específico de próstata. Las secuencias de ADNc en 3' y 5' determinadas para F1-12 se proporcionan en las SEQ ID n.º 2 y 3, respectivamente, y las secuencias de ADNc en 3' para F1-13, F1-16, H1-1, H1-9 y H1-4 se presentan en las SEQ ID n.º 1 y 4 a 7, respectivamente.

Las secuencias de ADNc de los clones aislados se compararon con las secuencias conocidas de los bancos de genes con las bases de datos GenBank y EMBL (edición 96). Cuatro de los clones de ADNc de tumor de próstata, F1-13, F1-16, H1-1, y H1-4, se determinó que codificaban las siguientes proteínas ya identificadas: el antígeno específico de próstata (PSA), la calicreína glandular humana, el gen tumoral humano con expresión aumentada y la subunidad II de la citocromo c oxidasa mitocondrial. Se encontró que H1-9 era idéntico a una secuencia de replicación autónoma humana identificada previamente. No se encontraron homologías significativas para la secuencia del ADNc de F1-12.

Los estudios subsiguientes condujeron al aislamiento de una secuencia del ADNc completo de F1-12. Esta secuencia se proporciona en la SEQ ID n.º 107, proporcionándose la correspondiente secuencia de aminoácidos predicha en la SEQ ID n.º 108.

Para clonar los genes específicos de tumor de próstata menos abundantes se realizó una genoteca sustractiva de ADNc sustrayendo la genoteca de ADNc de tumor de próstata descrita anteriormente con la genoteca de ADNc de páncreas normal y con los tres genes más abundantes de la genoteca sustractiva previa de ADNc específico de tumor de próstata: la calicreína glandular humana, el antígeno específico de próstata (PSA) y la subunidad II de la citocromo c oxidasa mitocondrial. Específicamente, al ADN conductor se le añadió 1 \mug de cada uno de los ADNc de la calicreína glandular humana, PSA y la subunidad II de la citocromo c oxidasa mitocondrial en el pCDNA3.1 y la sustracción se realizó tal y como se describe anteriormente para proporcionar una segunda genoteca sustractiva de ADNc que a partir de ahora se citará como la "genoteca sustractiva enriquecida de ADNc específico de tumor de próstata".

Se aislaron 22 clones a partir de la genoteca sustractiva enriquecida de ADNc específico de tumor de próstata. Las secuencias de ADNc determinadas en 3' y 5' para los clones citados como J1-17, L1-12, N1-1862, J1-13, J1-19, J1-25, J1-24, K1-58, K1-63, L1-4 y L1-14 se presentan en las SEQ ID n.º 8 y 9, 10 y 11, 12 y 13, 14 y 15, 16 y 17, 18 y 19, 20 y 21, 22 y 23, 24 y 25, 26 y 27, y 28 y 29, respectivamente. Las secuencias de ADNc determinadas en 3' para los clones citados como J1-12, J1-16, J1-21, K1-48, K1-55, L1-2, L1-6, N1-1858, N1-1860, N1-1861 y N1-1864 se presentan en las SEQ ID n.º 30 a 40, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las de los genes en las bases de datos tal y como se describe más arriba reveló que no había ninguna homología significativa con tres de las cinco especies de ADN más abundantes, (J1-17, L1-12 y N1-1862; SEQ ID n.º 8 y 9, 10 y 11, y 12 y 13, respectivamente). De las dos especies más abundantes restantes, una (J1-12; SEQ ID n.º 30) se encontró que era idéntica a la proteína asociada al tensioactivo pulmonar humana previamente identificada, y la otra (K1-48; SEQ ID n.º 33) se determinó que tenía cierta homología con el ARNm de la 2-arilpropionil-CoA epimerasa de R. norvegicus. De los 17 clones de ADNc menos abundantes aislados de la genoteca sustractiva enriquecida de ADNc específico de tumor de próstata, cuatro (J1-16, K1-55, L1-6 y N1-1864; SEQ ID n.º 31, 34, 36 y 40, respectivamente) se encontró que eran idénticos a secuencias previamente identificadas , dos (J1-21 y N1-1860; SEQ ID n.º 32 y 38, respectivamente) se encontró que mostraban cierta homología con secuencias no humanas, y dos (L1-2 y N1-1861; SEQ ID n.º 35 y 39, respectivamente) se encontró que mostraban cierta homología con secuencias humanas conocidas. No se encontró ninguna homología significativa para los polipéptidos J1-13, J1-19, J1-24, J1-25, K1-58, K1-63, L1-4 y L1-14 (SEQ ID n.º 14 y 15, 16 y 17, 20 y 21, 18 y 19, 22 y 23, 24 y 25, 26 y 27, y 28 y 29, respectivamente).

Los estudios subsiguientes condujeron al aislamiento de las secuencias de ADNc completo de J1-17, L1-12 y N1-1862 (SEQ ID n.º 109 a 111, respectivamente). Las secuencias de aminoácidos predichas se proporcionan en las SEQ ID n.º 112 a 114.

En un experimento adicional, se identificaron cuatro clones más al sustraer una genoteca sustractiva de ADNc de tumor de próstata con ADNc de próstata preparado de un conjunto de tres ARN poliA^{+} de próstata normal (sustracción 2 de próstata). Las secuencias de ADNc determinadas para estos clones, a partir de ahora se citarán como U1-3064, U1-3065, V1-3692 y 1A-3905, se proporcionan en las SEQ ID n.º 69 a 72, respectivamente. La comparación de las secuencias determinadas con las de los genes en las bases de datos no reveló ninguna homología significativa para U1-3065.

Se realizó una segunda sustracción con enriquecimiento (sustracción 2 enriquecida de próstata) al sustraer una genoteca de ADNc específico de tumor de próstata con una genoteca de ADNc de páncreas normal y enriquecida además con PSA, J1-17, la proteína asociada al tensioactivo pulmonar, ADN mitocondrial, subunidad II de la citocromo c oxidasa, N1-1862, secuencia de replicación autónoma, L1-12 y gen tumoral de expresión aumentada. Se aislaron cuatro clones más, a partir de ahora se citarán como V1-3686, R1-2330, 1B-3976 y V1-3679. Las secuencias de ADNc determinadas para estos clones se proporcionan en las SEQ ID n.º 73 a 76, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las de los genes en las bases de datos no ninguna homología significativa para V1-3686 y R1-2330.

El análisis adicional de las tres sustracciones de próstata descritas anteriormente (sustracción 2 de próstata, genoteca sustractiva enriquecida de ADNc específico del tumor de próstata y sustracción 2 enriquecida de próstata) dio lugar a la identificación de dieciséis clones más, citados como 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1G-4734, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H4787, 1H-4796, 1I-4810, 1I-4811, 1J-4876, 1K-4884 y 1K-4896. Las secuencias de ADNc determinadas para estos clones se proporcionan en las SEQ ID n.º 77 a 92, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las en los genes en las bases de datos como se describió anteriormente no reveló ninguna homología significativa a 1G-4741, 1G-4734, 1I-4807, 1J-4876 y 1K-4896 (las SEQ ID n.º 79, 81, 87, 90 y 92, respectivamente). El análisis adicional de los clones aislados condujo a determinar las secuencias de ADNc ampliadas para 1G-4736, 1G-4738, 1G-4741, 1G-4744, 1H-4774, 1H-4781, 1H-4785, 1H-4787, 1H-4796, 1I-4807, 1J-4876, 1K-4884 y 1K-4896, proporcionadas en las SEQ ID n.º : 179 a 188 y 191 a 193, respectivamente, y a determinar las secuencias adicionales parciales de ADNc para 1I-4810 y 1I-4811, proporcionadas en las SEQ ID n.º: 189 y 190, respectivamente.

Se realizó una sustracción adicional al sustraer una genoteca de ADNc de próstata normal con ADNc de páncreas normal (sustracción 3 de próstata). Esto condujo a identificar seis clones más citados como 1G-4761, 1G-4762, 1H-4766, 1H-4770, 1H-4771 y 1H-4772 (las SEQ ID n.º 93 a 98). La comparación de estas secuencias con las en los genes en las bases de datos no reveló ninguna homología significativa para 1G-4761 y 1H-4771 (las SEQ ID n.º 93 y 97, respectivamente). El análisis adicional de los clones aislados condujo a determinar las secuencias ampliadas de ADNc para 1G-4761, 1G-4762, 1H-4766 y 1H-4772 proporcionadas en las SEQ ID n.º: 194 a 196 y 199, respectivamente, y a determinar las secuencias adicionales parciales de ADNc para 1H-4770 y 1H-4771, proporcionadas en las SEQ ID n.º 197 y 198, respectivamente.

La sustracción de una genoteca de ADNc del tumor de próstata, preparada a partir de un conjunto de ARN poli A^{+} de tres pacientes con cáncer de próstata, con una genoteca de ADNc de páncreas normal (sustracción 4 de próstata) condujo a identificar ocho clones, citados como 1D-4297, 1D-4309, 1D.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 y 1D-4280 (las SEQ ID n.º 99 a 107). Estas secuencias se compararon con las en los genes en las bases de datos como se describió anteriormente. No se encontraron homologías significativas para 1D-4283 y 1D-4304 (las SEQ ID n.º 103 y 104, respectivamente). El análisis adicional de los clones aislados condujo a determinar las secuencias ampliadas de ADNc para 1D-4309, 1D.1-4278, 1D-4288, 1D-4283, 1D-4304, 1D-4296 y 1D-4280, proporcionadas en las SEQ ID n.º 200 a 206, respectivamente.

Los clones de ADNc aislados en la sustracción 1 de próstata y en la sustracción 2 de próstata, descritas anteriormente, se amplificaron por PCR a partir de colonias y sus niveles de expresión del ARNm en el tejido del tumor de próstata, de la próstata normal y en otros tejidos normales distintos se determinaron utilizando la tecnología de las micromatrices (Synteni, Palo Alto, CA). Brevemente, los productos de la amplificación por PCR se puntearon sobre portaobjetos con el formato de una matriz, en la que cada producto ocupaba una única posición en la matriz, el ARNm se extrajo de la muestra de tejido a analizar, se transcribió inversamente y se generaron sondas de ADNc marcadas con fluorescencia. Las micromatrices se sondearon con sondas de ADNc marcado, se escanearon los portaobjetos y se midió la intensidad de fluorescencia. Esta intensidad se correlaciona con la intensidad de hibridación. Se encontraron dos nuevos clones (citados como P509S y P510S) que se sobreexpresaban en el tumor de próstata y en la próstata normal, y que se expresaban a unos niveles bajos en todos los otros tejidos normales analizados (hígado, páncreas, piel, médula ósea, cerebro, mama, glándula suprarrenal, vejiga, testículos, glándulas salivales, intestino grueso, riñón, ovario, pulmón, médula espinal, músculo esquelético y colon). Las secuencias de ADNc determinadas para P509S y P510S se proporcionan en las SEQ ID n.º 223 y 224, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las de los genes en las bases de datos como se describió anteriormente revelaron cierta homología con EST identificadas previamente.

Ejemplo 2 Determinación de la especificidad hística de los polipéptidos del tumor de próstata

Utilizando cebadores específicos de genes, se examinaron los niveles de expresión del ARNm para los polipéptidos representativos del tumor de próstata F1-16, H1-1, J1-17, L1-12, F1-12 y N1-1862 en diversos tejidos normales y de tumor mediante RT-PCR.

Brevemente, se extrajo el ARN total de diferentes tejidos normales y de tumores con el reactivo Trizol como se describió anteriormente. La síntesis de la primera cadena se realizó utilizando de 1 a 2 \mug del ARN total con la transcriptasa inversa SuperScript II (BRL Life Technologies) a 42ºC durante una hora. Luego, el ADNc se amplificó por PCR con los cebadores específicos del gen. Para asegurar la naturaleza semicuantitativa de la RT-PCR, se utilizó la actina \beta a modo de control interno para cada uno de los tejidos examinados. Primero, se prepararon diluciones seriadas de la primera cadena de los ADNc y se realizaron análisis de RT-PCR utilizando cebadores específicos de la actina \beta. Luego, se eligió una dilución que permitió amplificar, en el margen lineal, la plantilla de la actina \beta y que fue lo suficiente sensible como para reflejar las diferencias en los números de copias iniciales. Utilizando estas condiciones, se determinaron los niveles de la actina \beta en cada reacción de retrotranscripción de cada tejido. La contaminación por ADN se minimizó mediante el tratamiento con DNasa y asegurándose un resultado negativo de la PCR cuando se utilizó la primera cadena del ADNc que se preparó sin añadir la transcriptasa inversa.

Los niveles de expresión del ARNm se examinaron en cuatro tipos diferentes de tejido tumoral (tumor de próstata de 2 pacientes, tumor de mama de 3 pacientes, tumor de colon y tumor pulmonar) y en dieciséis tejidos normales diferentes, entre los que se incluyeron próstata, colon, riñón, hígado, pulmón, ovario, páncreas, músculo esquelético, piel, estómago, testículo, médula ósea y cerebro. Se encontró que F1-16 se expresaba con unos niveles elevados en el tejido del tumor de próstata, en el tumor de colon y en la próstata normal, y con unos niveles bajos en el hígado normal, la piel y los testículos, siendo la expresión indetectable en los otros tejidos examinados. Se encontró que H1-1 se expresaba en niveles elevados en el tumor de próstata, en el tumor pulmonar, en el tumor de mama, en la próstata normal, en el colon normal y en el cerebro normal, con unos niveles mucho más bajos en los pulmones normales, el páncreas, el músculo esquelético, la piel, el intestino delgado y la médula ósea, y no se detectó en los otros tejidos analizados. J1-17 and L1-12 parecen sobreexpresarse específicamente en la próstata, expresándose ambos genes con unos niveles elevados en el tumor de próstata y la próstata normal pero con unos niveles no detectables en todos los otros tejidos examinados. Se encontró que N1-1862 se sobreexpresaba en el 60% de los tumores de próstata y que era detectable en el colon y el riñón normales. Así, los resultados de la RT-PCR indican que F1-16, N1-1, J1-17, N1-1862 y L1-12 son específicos de la próstata o se expresan con unos niveles significativamente elevados en la próstata.

Más estudios por RT-PCR demostraron que el F1-12 se sobreexpresaba en el 60% de los tumores de próstata, que era detectable en el riñón normal pero no en todos los otros tejidos analizados. De forma similar, se demostró que el R1-2330 se sobreexpresaba en el 40% de los tumores de próstata, que era detectable en el riñón y el hígado normales pero no era detectable en todos los otros tejidos analizados. Se encontró que la U1-3064 se sobreexpresaba en el 60% de los tumores de próstata y que también se expresaba en los tumores de mama y de colon, pero que no era detectable en los tejidos normales.

La caracterización de R1-2330, U1-3064 y 1D-4279 mediante RT-PCR demostró que estos tres antígenos se sobreexpresan en la próstata y/o los tumores de próstata.

El análisis por transferencia Northern de cuatro tumores de próstata, dos muestras de próstata normal, dos próstatas con hipertrofia benigna y colon, riñón, hígado, pulmón, páncreas, músculo esquelético, cerebro, estómago, testículos, intestino delgado y médula ósea normales demostró que el L1-L2 se sobreexpresa en los tumores de próstata y en la próstata normal, mientras que no es detectable en otros tejidos normales analizados. El J1-17 s detectó en dos tumores de próstata y no en los otros tejidos analizados. Se encontró que el N1-1862 se sobreexpresaba en tres tumores de próstata y que se expresa en la próstata, el colon y el riñón normales pero no en los otros tejidos analizados. Se encontró que el F1-12 estaba muy expresado en dos tumores de próstata y que no se detectaba en todos los otros tejidos probados.

La tecnología de micromatrices descrita anteriormente se utilizó para determinar los niveles de expresión de los antígenos representativos descritos en la presente memoria en el tumor de próstata, el tumor de mama y los siguientes tejidos normales: próstata, hígado, páncreas, piel, médula ósea, cerebro, mama, glándula suprarrenal, vejiga, testículos, glándula salival, intestino grueso, riñón, ovario, pulmón, médula espinal, músculo esquelético y colon. Se encontró que el L1-12 se sobreexpresaba en la próstata normal y el tumor de próstata, detectándose cierta expresión en el músculo esquelético normal. Se encontró que J1-12 y F1-12 se sobreexpresaban en el tumor de próstata, siendo la expresión menor o indetectable en todos los otros tejidos analizados. Se encontró que el N1-1862 se expresaba con unos niveles elevados en el tumor de próstata y la próstata normal, y con unos niveles bajos en el intestino grueso y el colon normales, siendo la expresión indetectable en todos los otros tejidos analizados. Se encontró que el R1-2330 se sobreexpresaba en el tumor de próstata y la próstata normal, y que se expresaba con unos niveles más bajos en todos los otros tejidos analizados. Se encontró que el 1D-4279 se sobreexpresaba en el tumor de próstata y la próstata normal, que se expresaba con unos niveles más bajos en la médula espinal normal y que no se detectaba en todos los otros tejidos analizados.

Ejemplo 3 Aislamiento y caracterización de los polipéptidos del tumor de próstata mediante la sustracción basada en la PCR

Se compró a Clontech una genoteca sustractiva de ADNc, que contenía ADNc de próstata normal sustraído con ADNc de diez tejidos normales distintos (cerebro, corazón, riñón, hígado, pulmón, ovario, placenta, músculo esquelético, bazo y timo), y que luego se sometió a una primera ronda de amplificación por PCR. Esta genoteca se sometió a una segunda ronda de amplificación por PCR, siguiendo el protocolo del fabricante. Los fragmentos de ADNc resultantes se subclonaron en el vector T pT7 Blue (Novagen, Madison, WI) y se transformaron en E. coli XL-1 Blue MRF' (Stratagene). Se aisló el ADN de clones independientes y se secuenció utilizando un secuenciador automático 373A de Perkin Elmer/Applied Biosystems Division.

Se secuenciaron 59 clones positivos. La comparación de las secuencias del ADN de estos clones con las de los genes en las bases de datos no reveló ninguna homología significativa para 25 de estos clones, a partir de ahora se citarán como P5, P8, P9, P18, P20, P30, P34, P36, P38, P39, P42, P49, P50, P53, P55, P60, P64, P65, P73, P75, P76, P79 y P84. Las secuencias de ADNc determinadas para estos clones se proporcionan en las SEQ ID n.º 41 a 45, 47 a 52 y 54 a 65, respectivamente. Se encontró que P29, P47, P68, P80 y P82 (SEQ ID n.º 46, 53 y 66 a 68, respectivamente) mostraban cierto grado de homología con secuencias de ADN previamente identificadas. Hasta donde alcanza el conocimiento de los inventores, no se ha demostrado previamente que ninguna de estas secuencias esté presente en la próstata. Los estudios adicionales que utilizan la metodología basada en la PCR descrita anteriormente dieron lugar al aislamiento de más de 180 clones adicionales, de los cuales, se encontró que 23 clones no mostraban ninguna homología significativa con las secuencias conocidas. Las secuencias de ADNc determinadas para estos clones se proporcionan en las SEQ ID n.º 115 a 123, 127, 131, 137, 145, 147 a 151, 153, 156 a 158, y 160. Se encontró que 23 clones (SEQ ID n.º 124 a 126, 128 a 130, 132 a 136, 138 a 144, 146, 152, 154, 155 y 159) mostraban cierta homología con EST identificadas previamente. Se encontró que diez clones más (SEQ ID n.º 161 a 170) tenían cierto grado de homología con los genes conocidos. Se encontró que un clon más, citado como P703, tenía cinco variantes de ayuste. La secuencia de ADN determinada para las variantes citadas como DE1, DE13 y DE14 se proporcionan en las SEQ ID n.º 171, 175 y 177, respectivamente, presentándose las correspondientes secuencias de aminoácidos predichas en las SEQ ID n.º 172, 176 y 178, respectivamente. Las secuencias de ADN para las variantes del ayuste que se citan como DE2 y DE6 se proporcionan en las SEQ ID n.º 173 y 174, respectivamente.

Los niveles de expresión de ARNm para los clones representativos en los tejidos de tumor (próstata (n = 5), mama (n = 2), colon y pulmón), en los tejidos normales (próstata (n = 5), colon, riñón, hígado, pulmón (n = 2), ovario (n = 2), músculo esquelético, piel, estómago, intestino delgado y cerebro), y en los PBMC (siglas en inglés de linfocitos mononucleados de la sangre periférica) activados y no activados se determinaron mediante RT-PCR como se describió anteriormente. La expresión se examinó en una muestra de cada tipo de tejido, a menos que se indique de otra manera.

Se encontró que el P9 estaba muy expresado en la próstata normal y en el tumor de próstata, en comparación con todos los tejidos normales analizados, excepto en el colon normal que mostró una expresión equiparable. Se encontró que P20 estaba muy expresado en la próstata normal y el tumor de próstata, en comparación con los doce tejidos normales analizados. Se observó un modesto aumento en la expresión de P20 en el tumor de mama (n = 2), el tumor de colon y el tumor pulmonar en comparación con todos los tejidos normales, excepto el pulmón (1 de 2). Se encontró un aumento de la expresión de P18 en la próstata normal, el tumor de próstata y el tumor de mama, en comparación con otros tejidos normales, excepto el pulmón y el estómago. Se observó un modesto aumento en la expresión de P5 en la próstata normal, en comparación a la mayoría de los otros tejidos normales. Sin embargo, se observó cierto aumento de la expresión en el pulmón normal y los PBMC. También se observó un aumento de la expresión de P5 en los tumores de próstata (2 de 5), el tumor de mama y una muestra de tumor pulmonar. Para P30, se observaron unos niveles de expresión similares en la próstata normal y el tumor de próstata, en comparación con los seis de doce tejidos normales distintos analizados. Se observó un aumento de la expresión en los tumores de mama, una muestra de tumor pulmonar y una muestra de tumor de colon, y también en los PBMC normales. Se encontró que P29 se sobreexpresaba en el tumor de próstata (5 de 5) y la próstata normal (5 de 5), en comparación a la mayoría de los tejidos normales. Sin embargo, se observó una expresión significativa de P29 en el colon normal y el pulmón normal (2 de 2). Se encontró que P80 estaba sobreexpresado en el tumor de próstata (5 de 5) y la próstata normal (5 de 5) en comparación con todos los otros tejidos normales analizados, observándose también un aumento de la expresión en el tumor de colon.

Los estudios adicionales que utilizaron la metodología anteriormente mencionada dieron lugar al aislamiento de doce clones adicionales, a partir de ahora citados como 10-d8, 10-h10, 11-c8, 7-g6, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3, 8-h11, g-f12 y g-f3. Las secuencias de ADN determinadas para 10-d8, 10-h10, 11-c8, 8-d4, 8-d9, 8-h11, g-f12 y g-f3 se proporcionan en las SEQ ID n.º 207, 208, 209, 216, 217, 220, 221 y 222, respectivamente. Las secuencias de ADN directo e inverso determinadas para 7-g6, 8-b5, 8-b6 y 8-g3 se proporcionan en las SEQ ID n.º 210 y 211; 212 y 213; 214 y 215; y 218 y 219, respectivamente. La comparación de estas secuencias con las de los genes en las bases de datos no reveló ninguna homología significativa para las secuencias de 7-g6 y g-f3. Se encontró que los clones 10-d8, 11-c8 y 8-h11 mostraban cierta homología con EST aisladas previamente, mientras que se encontró que 10-h10, 8-b5, 8-b6, 8-d4, 8-d9, 8-g3 y g-f12 mostraban cierta homología con genes identificados previamente.

Ejemplo 4 Síntesis de los polipéptidos

Los polipéptidos se pueden sintetizar en el sintetizador de péptidos 430A de Applied Biosystems utilizando la química FMOC con activación con HPTU (hexafluorofosfato de O-benzotriazol-N,N,N',N'-tetrametiluronio). Se puede unir una secuencia Gly-Cys-Gly al extremo amino del péptido para proporcionar un método de conjugación, uniéndola a una superficie inmovilizada o marcando el péptido. La escisión de los péptidos del soporte sólido se puede realizar con la siguiente mezcla de escisión: ácido trifluoroacético:etanoditiol:tioanisol:agua:fenol (40:1:2:2:3). Después de la escisión durante 2 horas, los péptidos se pueden precipitar en metil-t-butil-éter frío. Luego, los sedimentos de péptido se pueden disolver en agua que contiene ácido trifluoroacético (TFA por su nombre en inglés) al 0,1% y liofilizar antes de la purificación mediante HPLC C18 de fase inversa. Se puede utilizar un gradiente del 0% al 60% de acetonitrilo (que contiene TFA al 0,1%) en agua (que contiene TFA al 0,1%) para eluir los péptidos. Después de la liofilización de las fracciones puras, los péptidos se pueden caracterizar utilizando electrospray u otros tipos de espectrometría de masas y mediante el análisis de los aminoácidos.

(1) INFORMACIÓN GENERAL:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

SOLICITANTES: Xu, Jiangchun, Dillon, Davin C.

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TÍTULO DE LA INVENCIÓN: COMPUESTOS PARA INMUNODIAGNÓSTICO DEL CÁNCER DE PRÓSTATA Y MÉTODOS PARA SU USO

\vskip0.800000\baselineskip

(iii)

NÚMERO DE SECUENCIAS: 224

\vskip0.800000\baselineskip

(iv)

DIRECCIÓN PARA LA CORRESPONDENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

DESTINATARIO: SEED and BERRY LLP

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

CALLE: 6300 Columbia Center, 701 Fifth Avenue

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CIUDAD: Seattle

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

ESTADO: WA

\vskip0.500000\baselineskip

(E)

PAÍS: Estados Unidos

\vskip0.500000\baselineskip

(F)

CÓDIGO POSTAL: 98104

\vskip0.800000\baselineskip

(v)

FORMULARIO LEGIBLE POR ORDENADOR:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

TIPO DE SOPORTE: Floppy disk

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

ORDENADOR: IBM PC compatible

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

PROGRAMA: Patent In edición #1.0, Versión #1.30

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

DATOS ACTUALES DE LA SOLICITUD:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

NÚMERO DE SOLICITUD:

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

FECHA DE REGISTRO: 23-FEB-1998

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CLASIFICACIÓN:

\vskip0.800000\baselineskip

(viii)

INFORMACIÓN DEL ABOGADO/PROCURADOR:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

NOMBRE: Maki, David J.

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

NÚMERO DE REGISTRO: 31,392

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

NÚMERO DE REFERENCIA/LISTA: 210121.428C3

\vskip0.800000\baselineskip

(ix)

INFORMACIÓN DE TELECOMUNICACIONES:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

TELÉFONO: (206) 622-4900

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

FAX: (206) 682-6031

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 1:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 814 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 1:

\vskip1.000000\baselineskip

1

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 2:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 816 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 2:

\vskip1.000000\baselineskip

2

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 3:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 773 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 3:

\vskip1.000000\baselineskip

3

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 4:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 828 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 4:

\vskip1.000000\baselineskip

4

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 5:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 834 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 5:

\vskip1.000000\baselineskip

5

6

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 6:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 818 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 6:

\vskip1.000000\baselineskip

7

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 7:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 817 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 7:

\vskip1.000000\baselineskip

8

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 8:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 799 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 8:

\vskip1.000000\baselineskip

9

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 9:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 801 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 9:

\vskip1.000000\baselineskip

10

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 10:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 789 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 10:

\vskip1.000000\baselineskip

11

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 11:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 772 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 11:

\vskip1.000000\baselineskip

12

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 12:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 751 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 12:

\vskip1.000000\baselineskip

13

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 13:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 729 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 13:

\vskip1.000000\baselineskip

14

15

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 14:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 816 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 14:

\vskip1.000000\baselineskip

16

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 15:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 783 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 15:

\vskip1.000000\baselineskip

17

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 16:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 801 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 16:

\vskip1.000000\baselineskip

18

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 17:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 740 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 17:

\vskip1.000000\baselineskip

19

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 18:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 802 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 18:

\vskip1.000000\baselineskip

20

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 19:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 731 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 19:

\vskip1.000000\baselineskip

21

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 20:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 754 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 20:

\vskip1.000000\baselineskip

22

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 21:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 755 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 21:

\vskip1.000000\baselineskip

23

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 22:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 849 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 22:

\vskip1.000000\baselineskip

24

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 23:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 872 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 23:

\vskip1.000000\baselineskip

25

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 24:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 815 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 24:

\vskip1.000000\baselineskip

26

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 25:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 775 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 25:

\vskip1.000000\baselineskip

27

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 26:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 820 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 26:

\vskip1.000000\baselineskip

28

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 27:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 818 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 27:

\vskip1.000000\baselineskip

29

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 28:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 731 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 28:

\vskip1.000000\baselineskip

30

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 29:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 822 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 29:

\vskip1.000000\baselineskip

31

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 30:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 787 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 30:

\vskip1.000000\baselineskip

32

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 31:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 799 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 31:

\vskip1.000000\baselineskip

33

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 32:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 789 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 32:

\vskip1.000000\baselineskip

34

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 33:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 793 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 33:

\vskip1.000000\baselineskip

35

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 34:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 756 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 34:

\vskip1.000000\baselineskip

36

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 35:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 834 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 35:

\vskip1.000000\baselineskip

37

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 36:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 814 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 36:

\vskip1.000000\baselineskip

38

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 37:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 760 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 37:

\vskip1.000000\baselineskip

39

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 38:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 724 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 38:

\vskip1.000000\baselineskip

40

41

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 39:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 751 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 39:

\vskip1.000000\baselineskip

42

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 40:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 753 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 40:

\vskip1.000000\baselineskip

43

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 41:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 341 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 41:

\vskip1.000000\baselineskip

44

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 42:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 101 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 42:

\vskip1.000000\baselineskip

45

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 43:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 305 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 43:

\vskip1.000000\baselineskip

46

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 44:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 852 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 44:

\vskip1.000000\baselineskip

47

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 45:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 234 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 45:

\vskip1.000000\baselineskip

48

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 46:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 590 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 46:

\vskip1.000000\baselineskip

49

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 47:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 774 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO.: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 47:

\vskip1.000000\baselineskip

50

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 48:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 124 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 48:

\vskip1.000000\baselineskip

51

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 49:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 147 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 49:

\vskip1.000000\baselineskip

52

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 50:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 107 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 50:

\vskip1.000000\baselineskip

53

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 51:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 204 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 51:

\vskip1.000000\baselineskip

54

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 52:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 491 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 52:

\vskip1.000000\baselineskip

55

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 53:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 484 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 53:

\vskip1.000000\baselineskip

56

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 54:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 151 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 54:

\vskip1.000000\baselineskip

57

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 55:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 91 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 55:

\vskip1.000000\baselineskip

58

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 56:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 133 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 56:

\vskip1.000000\baselineskip

59

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 57:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 147 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 57:

\vskip1.000000\baselineskip

60

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 58:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 198 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 58:

\vskip1.000000\baselineskip

61

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 59:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 330 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 59:

\vskip1.000000\baselineskip

62

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 60:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 175 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 60:

\vskip1.000000\baselineskip

63

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 61:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 154 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 61:

\vskip1.000000\baselineskip

64

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 62:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 30 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 62:

\vskip1.000000\baselineskip

\vskip0.400000\baselineskip

\hskip-.1em\dddseqskip

CGCTCGAGCC CTATAGTGAG TCGTATTAGA

\hfill

30

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 63:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 89 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 63:

\vskip1.000000\baselineskip

66

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 64:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 97 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 64:

\vskip1.000000\baselineskip

67

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 65:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 377 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 65:

\vskip1.000000\baselineskip

68

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 66:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 305 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 66:

\vskip1.000000\baselineskip

69

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 67:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 385 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 67:

\vskip1.000000\baselineskip

70

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 68:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 73 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 68:

\vskip1.000000\baselineskip

71

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 69:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 536 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 69:

\vskip1.000000\baselineskip

72

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 70:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 477 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 70:

\vskip1.000000\baselineskip

73

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 71:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 533 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 71:

\vskip1.000000\baselineskip

74

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 72:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 511 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 72:

\vskip1.000000\baselineskip

75

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 73:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 499 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 73:

\vskip1.000000\baselineskip

76

77

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 74:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 537 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 74:

\vskip1.000000\baselineskip

78

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 75:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 467 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 75:

\vskip1.000000\baselineskip

79

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 76:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 400 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 76:

\vskip1.000000\baselineskip

80

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 77:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 248 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo Sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 77:

\vskip1.000000\baselineskip

81

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 78:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 201 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 78:

\vskip1.000000\baselineskip

82

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 79:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 552 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 79:

\vskip1.000000\baselineskip

83

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 80:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 476 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 80:

\vskip1.000000\baselineskip

84

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 81:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 232 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 81:

\vskip1.000000\baselineskip

85

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 82:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 383 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 82:

\vskip1.000000\baselineskip

86

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 83:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 494 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 83:

\vskip1.000000\baselineskip

87

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 84:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 380 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 84:

\vskip1.000000\baselineskip

88

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 85:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 481 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 85:

\vskip1.000000\baselineskip

89

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 86:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 472 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 86:

\vskip1.000000\baselineskip

90

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 87:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 413 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 87:

\vskip1.000000\baselineskip

91

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 88:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 448 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 88:

\vskip1.000000\baselineskip

92

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 89:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 463 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 89:

\vskip1.000000\baselineskip

93

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 90:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 400 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 90:

\vskip1.000000\baselineskip

94

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 91:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 480 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 91:

\vskip1.000000\baselineskip

95

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 92:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 477 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 92:

\vskip1.000000\baselineskip

96

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 93:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 377 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 93:

\vskip1.000000\baselineskip

97

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 94:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 495 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 94:

\vskip1.000000\baselineskip

98

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 95:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 472 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 95:

\vskip1.000000\baselineskip

99

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 96:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 476 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 96:

\vskip1.000000\baselineskip

100

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 97:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 479 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 97:

\vskip1.000000\baselineskip

101

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 98:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 461 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 98:

\vskip1.000000\baselineskip

102

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 99:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 171 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 99:

\vskip1.000000\baselineskip

103

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 100:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 269 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 100:

\vskip1.000000\baselineskip

104

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 101:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 405 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 101:

\vskip1.000000\baselineskip

105

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 102:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 470 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 102:

\vskip1.000000\baselineskip

106

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 103:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 581 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 103:

\vskip1.000000\baselineskip

107

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 104:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 578 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 104:

\vskip1.000000\baselineskip

108

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 105:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 538 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 105:

\vskip1.000000\baselineskip

109

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 106:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 473 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 106:

\vskip1.000000\baselineskip

110

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 107:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1621 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 107:

\vskip1.000000\baselineskip

111

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 108:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 382 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 108:

\vskip1.000000\baselineskip

112

113

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 109:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1524 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 109:

\vskip1.000000\baselineskip

114

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 110:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 3410 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 110:

\vskip1.000000\baselineskip

115

116

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 111:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1289 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 111:

\vskip1.000000\baselineskip

117

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 112:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 315 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 112:

\vskip1.000000\baselineskip

118

119

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 113:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 553 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 113:

\vskip1.000000\baselineskip

120

121

122

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 114:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 241 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 114:

\vskip1.000000\baselineskip

123

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 115:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 366 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo Sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 115:

\vskip1.000000\baselineskip

124

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 116:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 282 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 116:

\vskip1.000000\baselineskip

125

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 117:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 305 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 117:

\vskip1.000000\baselineskip

126

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 118:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 71 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 118:

\vskip1.000000\baselineskip

127

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 119:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 212 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 119:

\vskip1.000000\baselineskip

128

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 120:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 90 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 120:

\vskip1.000000\baselineskip

129

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 121:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 218 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 121:

\vskip1.000000\baselineskip

130

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 122:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 171 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 122:

\vskip1.000000\baselineskip

131

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 123:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 76 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 123:

\vskip1.000000\baselineskip

132

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 124:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 131 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 124:

\vskip1.000000\baselineskip

133

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 125:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 432 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 125:

\vskip1.000000\baselineskip

134

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 126:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 112 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 126:

\vskip1.000000\baselineskip

135

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 127:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 54 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 127:

\vskip1.000000\baselineskip

136

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 128:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 323 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 128:

\vskip1.000000\baselineskip

137

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 129:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 192 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 129:

\vskip1.000000\baselineskip

138

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 130:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 362 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 130:

\vskip1.000000\baselineskip

139

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 131:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 332 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 131:

\vskip1.000000\baselineskip

140

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 132:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 322 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 132:

\vskip1.000000\baselineskip

141

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 133:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 278 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 133:

\vskip1.000000\baselineskip

142

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 134:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 121 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 134:

143

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 135:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 350 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 135:

\vskip1.000000\baselineskip

144

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 136:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 399 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 136:

\vskip1.000000\baselineskip

145

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 137:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 165 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 137:

\vskip1.000000\baselineskip

146

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 138:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 338 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 138:

\vskip1.000000\baselineskip

147

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 139:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 382 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 139:

\vskip1.000000\baselineskip

148

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 140:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 200 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 140:

\vskip1.000000\baselineskip

149

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 141:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 335 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 141:

\vskip1.000000\baselineskip

150

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 142:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 459 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 142:

\vskip1.000000\baselineskip

151

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 143:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 140 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 143:

\vskip1.000000\baselineskip

152

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 144:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 164 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 144:

\vskip1.000000\baselineskip

153

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 145:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 303 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 145:

\vskip1.000000\baselineskip

154

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 146:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 327 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 146:

\vskip1.000000\baselineskip

155

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 147:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 173 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 147:

\vskip1.000000\baselineskip

156

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 148:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 477 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 148:

\vskip1.000000\baselineskip

157

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 149:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 207 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 149:

\vskip1.000000\baselineskip

158

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 150:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 111 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 150:

159

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 151:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 196 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 151:

160

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 152:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 132 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 152:

161

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 153:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 285 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 153:

162

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 154:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 333 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 154:

\vskip1.000000\baselineskip

163

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 155:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 308 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 155:

164

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 156:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 295 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 156:

\vskip1.000000\baselineskip

165

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 157:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 126 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 157:

\vskip1.000000\baselineskip

166

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 158:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 442 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 158:

\vskip1.000000\baselineskip

167

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 159:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 498 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 159:

\vskip1.000000\baselineskip

168

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 160:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 380 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 160:

\vskip1.000000\baselineskip

169

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 161:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 114 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 161:

\vskip1.000000\baselineskip

170

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 162:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 177 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 162:

\vskip1.000000\baselineskip

171

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 163:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 137 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 163:

\vskip1.000000\baselineskip

172

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 164:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 469 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 164:

\vskip1.000000\baselineskip

173

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 165:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 195 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 165:

\vskip1.000000\baselineskip

174

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 166:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 383 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 166:

\vskip1.000000\baselineskip

175

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 167:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 247 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 167:

\vskip1.000000\baselineskip

176

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 168:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 273 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 168:

\vskip1.000000\baselineskip

177

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 169:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 431 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 169:

\vskip1.000000\baselineskip

178

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 170:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 266 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 170:

\vskip1.000000\baselineskip

179

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 171:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1248 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 171:

\vskip1.000000\baselineskip

180

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 172:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 159 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 172:

\vskip1.000000\baselineskip

181

182

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 173:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1265 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 173:

\vskip1.000000\baselineskip

183

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 174:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1459 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 174:

\vskip1.000000\baselineskip

184

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 175:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1167 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 175:

\vskip1.000000\baselineskip

185

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 176:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 205 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 176:

\vskip1.000000\baselineskip

186

187

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 177:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 1119 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.500000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 177:

\vskip1.000000\baselineskip

188

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 178:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 164 aminoácidos

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: aminoácido

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: proteína

\vskip0.800000\baselineskip

(vi)

PROCEDENCIA ORIGINAL:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

ORGANISMO: Homo sapiens

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 178:

\vskip1.000000\baselineskip

189

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 179:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 250 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 179:

\vskip1.000000\baselineskip

190

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 180:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 202 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 180:

\vskip1.000000\baselineskip

191

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 181:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 558 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 181:

\vskip1.000000\baselineskip

192

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 182:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 479 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 182:

\vskip1.000000\baselineskip

193

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 183:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 384 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 183:

\vskip1.000000\baselineskip

194

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 184:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 496 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 184:

\vskip1.000000\baselineskip

195

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 185:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 384 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 185:

\vskip1.000000\baselineskip

196

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 186:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 577 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 186:

\vskip1.000000\baselineskip

197

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 187:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 534 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 187:

\vskip1.000000\baselineskip

198

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 188:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A) LONGITUD: 761 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 188:

\vskip1.000000\baselineskip

199

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 189:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 482 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 189:

\vskip1.000000\baselineskip

200

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 190:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 471 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 190:

\vskip1.000000\baselineskip

201

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 191:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 402 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 191:

\vskip1.000000\baselineskip

202

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 192:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 601 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 192:

\vskip1.000000\baselineskip

203

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 193:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 608 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 193:

\vskip1.000000\baselineskip

204

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 194:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 392 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 194:

\vskip1.000000\baselineskip

205

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 195:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 502 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 195:

\vskip1.000000\baselineskip

206

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 196:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 665 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 196:

207

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 197:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 492 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 197:

\vskip1.000000\baselineskip

208

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 198:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 478 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 198:

\vskip1.000000\baselineskip

209

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 199:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 482 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 199:

\vskip1.000000\baselineskip

210

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 200:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 270 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 200:

\vskip1.000000\baselineskip

211

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 201:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 419 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 201:

\vskip1.000000\baselineskip

212

\newpage

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 202:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 509 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 202:

\vskip1.000000\baselineskip

213

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 203:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 583 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 203:

\vskip1.000000\baselineskip

214

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 204:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 589 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 204:

\vskip1.000000\baselineskip

215

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 205:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 545 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 205:

\vskip1.000000\baselineskip

216

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 206:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 487 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 206:

\vskip1.000000\baselineskip

217

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 207:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 332 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 207:

\vskip1.000000\baselineskip

218

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 208:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 524 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 208:

\vskip1.000000\baselineskip

219

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 209:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 159 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 209:

\vskip1.000000\baselineskip

220

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 210:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 256 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 210:

221

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 211:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 264 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 211:

222

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 212:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 328 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 212:

223

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 213:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 250 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 213:

224

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 214:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 444 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 214:

225

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 215:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 366 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 215:

226

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 216:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 260 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 216:

\vskip1.000000\baselineskip

227

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 217:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 262 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 217:

\vskip1.000000\baselineskip

228

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 218:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 205 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 218:

\vskip1.000000\baselineskip

229

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 219:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 114 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 219:

230

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 220:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 93 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 220:

\vskip1.000000\baselineskip

231

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 221:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 167 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 221:

\vskip1.000000\baselineskip

232

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 222:

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 351 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(ii)

TIPO DE MOLÉCULA: ADNc

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 222:

\vskip1.000000\baselineskip

233

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 223

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 383 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 223:

\vskip1.000000\baselineskip

234

\vskip1.000000\baselineskip

(2) INFORMACIÓN DE LA SEQ ID n.º 224

\vskip0.800000\baselineskip

(i)

CARACTERÍSTICAS DE LA SECUENCIA:

\vskip0.500000\baselineskip

(A)

LONGITUD: 320 pares de bases

\vskip0.500000\baselineskip

(B)

TIPO: ácido nucleico

\vskip0.500000\baselineskip

(C)

CATENARIEDAD: sencilla

\vskip0.500000\baselineskip

(D)

TOPOLOGÍA: lineal

\vskip0.800000\baselineskip

(xi)

DESCRIPCIÓN DE LA SEQ ID n.º 224

\vskip1.000000\baselineskip

235

Claims (20)

1. Un método para detectar el cáncer de próstata en un paciente, que comprende:

a) poner en contacto una muestra biológica obtenida del paciente con un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno del mismo que se une específicamente a una proteína de próstata o una porción inmunógena de la misma, en la que dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia descrita en una cualquiera de las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, las complementarias a dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dichas secuencias de nucleótidos; y

b) detectar en la muestra una proteína o un polipéptido que se une al anticuerpo o a un fragmento de unión al antígeno del mismo, en consecuencia de lo cual se detecta el cáncer de próstata en el paciente.

2. El método de la reivindicación 1 en el que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

3. El método de la reivindicación 2 en el que el anticuerpo es un anticuerpo policlonal.

4. Un método para controlar la progresión del cáncer de próstata en un paciente, que comprende:

a) poner en contacto una muestra biológica obtenida del paciente con un anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno del mismo que se une específicamente a una proteína de próstata o a una porción inmunógena de la misma, en el que dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia descrita en una cualquiera de las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, las complementarias a dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos que muestran, al menos, una identidad del 70% con dicha secuencia de nucleótidos;

b) determinar en la muestra una cantidad de una proteína o polipéptido que se une al anticuerpo o a un de unión al antígeno fragmento del mismo;

c) repetir las etapas (a) y (b); y

d) comparar la cantidad del polipéptido detectado en las etapas (b) y (c) para controlar la progresión del cáncer de próstata en el paciente.

5. Un anticuerpo monoclonal que se une a un polipéptido que comprende una proteína de próstata, o una porción inmunógena de la misma, en el que dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia que se selecciona del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos descritas en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, las complementarias a dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dichas secuencias de nucleótidos.

6. Una cantidad terapéuticamente eficaz de un anticuerpo monoclonal según la reivindicación 5, para utilizarla en la fabricación de un medicamento para inhibir el desarrollo del cáncer de próstata en un paciente.

7. El anticuerpo monoclonal de la reivindicación 6, en la que el anticuerpo monoclonal se conjuga con un agente terapéutico.

8. Un método para detectar el cáncer de próstata en un paciente, que comprende:

a) poner en contacto una muestra biológica obtenida del paciente con, al menos, dos cebadores oligonucleotídicos en una reacción en cadena de la polimerasa, en la que, al menos uno de los oligonucleótidos es específico de una molécula de ADN que codifica un polipéptido que comprende una proteína de próstata o una porción inmunógena de la misma, dicha proteína comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia descrita en una cualquiera de las SEQ ID n.º 2, 3, 7 y 107, las complementarias a dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dichas secuencias de nucleótidos; y

b) detectar en la muestra una secuencia de ADN que se amplifica en presencia de los cebadores oligonucleotídicos, en consecuencia de lo cual se detecta el cáncer de próstata.

9. El método de la reivindicación 8, en el que al menos uno de los cebadores oligonucleotídicos comprende, al menos, aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia que se selecciona de las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107.

\newpage

10. Un kit de diagnóstico que comprende:

a) uno o más anticuerpos monoclonales de la reivindicación 5; y

b) un reactivo de detección.

11. El kit de la reivindicación 10, en el que los anticuerpos monoclonales se inmovilizan en un soporte sólido.

12. El kit de la reivindicación 11, en el que el soporte sólido comprende nitrocelulosa, látex o un material plástico.

13. El kit de la reivindicación 10, en el que el reactivo de detección comprende un grupo indicador conjugado con un anticuerpo.

14. El kit de la reivindicación 13, en el que el grupo indicador se selecciona del grupo que consiste en radioisótopos, grupos fluorescentes, grupo luminiscentes, enzimas, biotina y partículas colorantes.

15. Un kit de diagnóstico que comprende, al menos, dos cebadores oligonucleotídicos, siendo al menos uno de los cebadores oligonucleotídicos específico de una molécula de ADN que codifica un polipéptido que comprende una proteína de próstata o una porción inmunógena de la misma, dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos descritas en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, los complementos de dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dichas secuencias de nucleótidos.

16. Un kit de diagnóstico de la reivindicación 15, en el que al menos uno de los cebadores oligonucleotídicos comprende, al menos, aproximadamente 10 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia que se selecciona de las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107.

17. Un método para detectar el cáncer de próstata en un paciente, que comprende:

a) poner en contacto una muestra biológica obtenida del paciente con una sonda oligonucleotídica específica de una molécula de ADN que codifica un polipéptido que comprende una proteína de próstata o una porción inmunógena de la misma, dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos mencionadas en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, las complementarias a dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dicha secuencia de nucleótidos; y

b) detectar en la muestra una secuencia de ADN que se hibrida con la sonda oligonucleotídica, a consecuencia de lo cual se detecta el cáncer de próstata en el paciente.

18. El método de la reivindicación 17, en el que la sonda oligonucleotídica comprende, al menos, aproximadamente 15 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107.

19. Un kit de diagnóstico que comprende una sonda oligonucleotídica específica de una molécula de ADN que codifica un polipéptido que comprende una proteína de próstata o una porción inmunógena de la misma, dicha proteína de próstata comprende una secuencia de aminoácidos codificada por una molécula de ADN que tiene una secuencia que se selecciona del grupo que consiste en las secuencias de nucleótidos mencionadas en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107, los complementos de dichas secuencias de nucleótidos y las variantes de dichas secuencias de nucleótidos, que muestran, al menos, una identidad del 70% con dicha secuencia de nucleótidos.

20. El kit de diagnóstico de la reivindicación 19, en el que la sonda oligonucleotídica comprende, al menos, aproximadamente 15 nucleótidos contiguos de una molécula de ADN que tiene una secuencia seleccionada del grupo que consiste en las SEQ ID n.º 2, 3, 74 y 107.