ES2255105T3 - Proceso de perforacion por laser para producir una pluralidad de orificios en formas de productos quimicos utilizando un deflector acustooptico. - Google Patents
Proceso de perforacion por laser para producir una pluralidad de orificios en formas de productos quimicos utilizando un deflector acustooptico.Info
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Abstract
UN PROCEDIMIENTO DE TALADRADO POR LASER CONFORMA UNA PLURALIDAD DE AGUJEROS EN UN MEDIO FARMACEUTICO DE DOSIFICACION (12). UN LASER DE DIOXIDO DE CARBONO DE ALTA POTENCIA SE DIRIGE, MEDIANTE UN DEFLECTOR DE RAYO LASER ACUSTICO-OPTICO (16) CON DIVERSOS ESPEJOS (17, 18, 19) Y LENTES (22, 23, 33, 34, 35), AL MEDIO DE DOSIFICACION PARA PRODUCIR AGUJEROS, CON RANGOS DE HASTA 100,000 UNIDADES POR HORA.
Description
Proceso de perforación por láser para producir
una pluralidad de orificios en formas de dosificación de productos
químicos utilizando un deflector acusto-
óptico.
óptico.
Esta solicitud reivindica prioridad sobre la
solicitud provisional estadounidense Nº 60/012.500, presentada el 29
de Febrero de 1996.
La presente invención está relacionada con un
procedimiento para producir una pluralidad de aberturas en una forma
dosificadora según el preámbulo de reivindicación 1. Tal
procedimiento está descrito en el documento US 5.092.350 A.
Existe la necesidad en la industria farmacéutica
de producir una abertura en la superficie de muchos tipos de formas
dosificadoras. Por ejemplo, ciertos dispositivos de liberación
controlada dependen de una abertura, que atraviesa un revestimiento
exterior o carcasa hasta el núcleo del dispositivo, como medio para
liberar el material almacenado dentro del núcleo hacia el entorno
de utilización.
Estos dispositivos de liberación controlada
suelen depender de la presión osmótica, difusión o hidratación
superficial para suministrar el contenido del núcleo a través de la
abertura.
La Patente Estadounidense 4.088.864 informaba del
uso de un láser para producir un conducto de salida en las paredes
de unos comprimidos que dispensan su contenido osmóticamente. Esta
técnica consistía en desplazar las píldoras sucesivamente a lo
largo de un camino predeterminado a una velocidad predeterminada;
traceando sucesivamente las píldoras en movimiento con un láser de
una longitud de onda que fuera absorbible por las paredes. Las
dimensiones del rayo láser en la pared, la potencia del láser y la
duración del disparo eran tales que hacían que el rayo láser
calentase y perforase la pared y produjese un conducto de salida
comprendido entre 4 y 2000 micrómetros que penetraba en el núcleo
del dispositivo a través de la pared.
También existe la necesidad de producir formas
dosificadoras que contengan unos orificios múltiples que atraviesen
el revestimiento exterior y penetren en el núcleo. Estos orificios
dejan al descubierto múltiples funciones del núcleo de la forma
dosificadora ante el entorno de utilización, permitiendo el
suministro del medicamento almacenado dentro del núcleo.
N.K. Jain y S.U. Naik, en J. Pharm Sci., 73,
1806-1811 (1984), informaron sobre el uso de un
láser para taladrar orificios en cápsulas. Para variar el número de
poros, la cápsula se montaba sobre un accionamiento lineal y se
desplazaba a una velocidad de
2 mm/seg. Cambiando la frecuencia del láser y manteniendo constante la potencia y la anchura de los impulsos, se taladraban en el cuerpo de la carcasa de la cápsula entre 25 y 100 poros.
2 mm/seg. Cambiando la frecuencia del láser y manteniendo constante la potencia y la anchura de los impulsos, se taladraban en el cuerpo de la carcasa de la cápsula entre 25 y 100 poros.
Anteriormente no se disponía de la tecnología
necesaria para producir múltiples patrones de aberturas en el
cascarón o recubrimiento de la forma dosificadora sin reposicionar
la forma dosificadora. Es deseable un procedimiento que permita una
producción rápida de formas dosificadoras y sea capaz de
proporcionar tal patrón de aberturas sin tal manipulación.
Recientemente se han desarrollado sistemas de
láser que emplean un conjunto lineal de tubos láser individuales.
Estos sistemas permiten al usuario pulsar únicamente aquellos
láseres necesarios para producir un conjunto lineal de rayos láser.
En la Patente Estadounidense 5.049.721 se utilizaba tal sistema para
proporcionar unas marcas en una camisa exterior de unas secciones
repetitivamente separadas a lo largo de un cable en movimiento. A
medida que el cable se movía, se pulsaban los láseres mediante un
programa de ordenador para producir letras y símbolos. En el
documento US 5.376.771, se aplicaba esta tecnología para crear
rápidamente y con precisión múltiples conjuntos de orificios en
dispositivos de formas dosificadoras.
Se presenta un procedimiento según la
reivindicación 1 para producir una pluralidad de aberturas en formas
dosificadoras usando un láser cuyo rayo es desviado por un deflector
acustoóptico. Usando este procedimiento, pueden producirse las
aberturas mediante impulsos individuales de energía láser, siendo
redirigido el rayo láser por un espejo o espejos sincronizados para
reproducir pluralidades similares de aberturas en otras caras o
zonas de la misma forma dosificadora. Las aberturas resultantes
pueden estar dispuestas según una matriz de m por n para generar un
patrón de aberturas deseado, en donde m y n oscilan entre 1 y
aproximadamente 1000, y más preferiblemente entre aproximadamente
10 y aproximadamente 200. Esta tecnología es particularmente eficaz
para producir aberturas en formas dosificadoras farmacéuticas tales
como comprimidos, cápsulas, rombos, bolus, píldoras, obleas,
discos, dispositivos dilatables, parches, supositorios, collares,
pastillas, dispositivos de liberación controlada, dispositivos de
liberación lenta y otros dispositivos de suministro de medicamentos,
y particularmente cuando la forma dosificadora está recubierta con
una película. Cuando el recubrimiento de película es insoluble en
agua e impermeable al agua, este procedimiento ofrece un medio
rápido y eficaz para producir aberturas que pongan en contacto el
núcleo de la forma dosificadora y el ambiente de utilización, ya
que puede taladrarse la abertura a través del recubrimiento y hasta
el núcleo de la forma dosificadora para asegurar la exposición del
núcleo durante el uso. Aunque las aberturas pueden tener cualquier
forma y tamaño, una realización preferida incluye unas aberturas
circulares cuyo diámetro oscila entre unas 100 micrómetros y unas
2000 micrómetros. Aunque no existe un límite teórico del número de
aberturas que pueden taladrarse en una forma dosificadora
utilizando este procedimiento, en una realización preferida del
procedimiento se taladran entre 5 y unas 1000 aberturas en cada
cara de cada forma dosificadora. En una realización más preferida
de esta invención se taladran entre unas 10 y unas 200
aberturas en cada cara de cada forma dosificadora.
aberturas en cada cara de cada forma dosificadora.
La Figura 1 es una vista lateral del
procedimiento en el cual unas formas dosificadoras son desplazadas
continuamente a través de la envolvente óptica sobre un mecanismo
alimentador de cadena.
La Figura 2 es una vista esquemática de la
envolvente óptica del sistema.
La Figura 3 es una vista en planta de una forma
dosificadora con aberturas que contiene 22 aberturas en cada
cara.
La Figura 4 es la secuencia de sincronización del
taladrado con láser.
La presente invención está dirigida a un nuevo
procedimiento según la reivindicación 1 para producir una pluralidad
de aberturas en formas dosificadoras química, a alta velocidad,
usando un láser cuyo rayo es desviado por un deflector
acustoóptico.
Este nuevo procedimiento proporciona la
producción de formas dosificadoras que pueden liberar su contenido
una vez que están en un entorno de utilización. Por ejemplo, puede
dispensarse un producto farmacéuticamente activo a un animal,
incluyendo el hombre, que tenga necesidad del mismo; pueden
dispensarse aromas, azúcar o sustitutos del azúcar mediante
golosinas; pueden añadirse productos químicos útiles para el
tratamiento del agua a depósitos de agua utilizando formas
dosificadoras que se preparen usando este nuevo procedimiento. Por
"forma dosificadora" se entiende cualquier dispositivo, capaz
de suministrar un producto químico, que requiere una pluralidad de
aberturas a través de las cuales el producto químico puede
trasladarse hasta el entorno de utilización. El término "forma
dosificadora farmacéutica", tal como aquí se utiliza, se refiere
a una forma dosificadora útil para el suministro de un agente
farmaceúticamente activo a un paciente que lo requiera, habiendo
sido preparada la forma dosificadora usando el procedimiento de esta
invención.
El entorno de utilización no está limitado. Puede
ser de naturaleza biológica, por ejemplo, cuando el dispositivo se
utiliza para el suministro de medicamentos farmacéuticos, o para la
preparación de una golosina. Este nuevo procedimiento puede
utilizarse también en entornos industriales tales como el
tratamiento del agua o del aire, o en cualquier otro área que
necesite el suministro de un producto químico a través de una
pluralidad de aberturas.
El término "formas dosificadoras" incluye
además, aunque sin limitarse a los mismos, elementos tales como
comprimidos recubiertos o sin recubrir, cápsulas, rombos, bolus,
píldoras, obleas, discos, dispositivos dilatables, parches,
supositorios, collares, pastillas, dispositivos de liberación
controlada, dispositivos de liberación lenta, dispositivos
ambientadores de habitaciones, dispositivos de suministro para
tratamiento del agua, golosinas, caramelos, y otros dispositivos de
suministro de productos químicos. Este procedimiento es
particularmente útil cuando se utiliza para producir una forma
dosificadora farmacéutica que esté recubierta por una película, ya
que entonces pueden utilizarse las aberturas para exponer partes del
núcleo de la forma dosificadora farmacéutica al entorno en el que la
forma dosificadora será utilizada en último término, tal como el
estomago y el intestino.
Este procedimiento es particularmente útil en la
producción de una forma dosificadora farmacéutica cuando el
recubrimiento de película aplicado sobre la forma dosificadora sea
insoluble en un entorno acuoso o impermeable a las soluciones
acuosas o cuando el recubrimiento sea a la vez impermeable e
insoluble en un entorno acuoso. Por "entorno acuoso" se
entiende un entorno que sea, al menos en parte, agua. Entre los
ejemplos del tipo de entorno en el cual se usaría tal forma
dosificadora se incluye, pero sin limitarse a los mismos, la boca,
cavidad bucal, estómago, intestino grueso y delgado, vagina, y
conductos nasales.
Puesto que el grado de liberación del contenido
de la forma dosificadora farmacéutica contemplado para el uso en
este procedimiento es función del número y tamaño de las aberturas,
es crítico que el procedimiento produzca unas aberturas uniformes
tanto en tamaño como en número. El procedimiento que aquí se
presenta proporciona una perforación a la vez rápida y precisa de
las formas dosificadoras, con el cual el diámetro de las aberturas
es consistente y el número de aberturas en la forma dosificadora es
constante.
En una realización preferida de esta invención,
las aberturas se taladran en la cara de la forma dosificadora. Por
"cara" se entiende la superficie o superficies más
significativas o prominentes de una forma dosificadora. Por
ejemplo, cuando se describen las caras de una forma dosificadora
farmacéutica tal como un comprimido o una cápsula, la palabra
"cara" o "caras" se utiliza para describir las superficies
opuestas de mayor área.
Aunque las aberturas pueden tener cualquier
tamaño y forma, una realización preferida incluye unas aberturas
circulares cuyo diámetro oscila entre unas 100 micrómetros y unas
2000 micrómetros. Aunque no existe un límite teórico para el número
de aberturas que pueden taladrarse en una forma dosificadora
utilizando este procedimiento, en una realización preferida del
procedimiento se taladran en cada cara de cada forma dosificadora
entre unas 5 y unas 1000 aberturas. En una realización más
preferida de esta invención se taladran en cada cara de cada forma
dosificadora entre unas 10 y unas 200 aberturas.
La forma dosificadora que debe procesarse se hace
pasar a velocidad constante a través de una envolvente óptica
mientras es bombardeada un número de veces por unos impulsos de
energía láser, produciéndose así una pluralidad de aberturas. La
separación espacial deseada para las aberturas se obtiene emitiendo
los impulsos con unos ángulos de desviación del rayo
predeterminados a medida que la forma dosificadora pasa por unas
posiciones especificas en su dirección de avance. De este modo,
puede producirse un patrón, tal como una matriz o conjunto
rectangular, en una cara o en una zona general de la forma
dosificadora.
Una vez generado el primer patrón en una forma
dosificadora particular, puede redirigirse el rayo láser mediante
uno o varios espejos, sincronizados con la velocidad de avance, para
reproducir patrones similares en otras caras o zonas de la misma
forma dosificadora.
El patrón es definido por un archivo de ordenador
que contiene la sincronización de la emisión de los impulsos de
láser junto con los correspondientes valores del ángulo de
desviación del rayo. Por lo tanto es posible definir diferentes
patrones para formas dosificadoras individuales o, más comúnmente,
para diferentes tandas o tipos de formas dosificadoras.
Por "envolvente óptica" se entiende el área
en la cual está contenido el rayo láser, y a través de la cual pasa
la forma dosificadora con objeto de ser taladrada o procesada.
Por "aberturas" se entienden los orificios o
agujeros que se inician en la superficie de la forma dosificadora y
penetran en la forma dosificadora hasta una profundidad
predeterminada. Alternativamente, las aberturas pueden atravesar
completamente la forma dosificadora. Las aberturas pueden perforar
el recubrimiento de una forma dosificadora, exponiendo así el
interior de la forma dosificadora al entorno de utilización.
Adicionalmente, las aberturas pueden proporcionar un medio de
salida para la sustancia química almacenada dentro de una forma
dosificadora y que debe ser expulsada por presión osmótica,
difusión, hidratación superficial, erosión o fuerza me-
cánica.
cánica.
Las aberturas pueden disponerse muy cercanas para
que se produzcan unas perforaciones que definan una zona de la
forma dosificadora que deba desprenderse antes de la utilización o
deba ser expulsada durante la utilización. Además, las aberturas
pueden estar dispuestas de tal modo que produzcan un patrón que
identifique la forma dosificadora antes o durante el uso.
Adicionalmente, el patrón puede ser utilizado para crear un diseño o
mostrar un código, una marca comercial u otro símbolo.
El patrón puede constituir un conjunto que
contenga cualquier número de aberturas. Cuando se preparan bolus y
otras formas dosificadoras grandes pueden necesitarse, por ejemplo,
conjuntos de m x n que contengan entre 1 y 1000 o más aberturas.
Por lo tanto, no quedaría fuera de esta invención una forma
dosificadora que contuviese 1000 columnas de aperturas conteniendo
cada una entre 50 y 100 aberturas (es decir, m = 1000 y n = 50 a
100).
Cuando se preparan otras formas dosificadoras más
pequeñas, pueden requerirse conjuntos m x n que contengan entre 10
y 50 aberturas. Así pues, estaría dentro de esta invención una forma
dosificadora que contuviese 5 columnas de 10 aberturas cada una (es
decir, m = 5 y n = 10).
El sistema de perforación con láser puede usarse
ya sea solo o en conjunción con un medio de impresión para
inscribir caracteres alfanuméricos u otros símbolos sobre la forma
dosificadora usando una tecnología tal como la descrita en la
Patente Estadounidense 5.049.721, que se incorpora aquí por
referencia, de manera tal que los caracteres enmascaren u oculten
las aberturas.
El numero y tamaño de las aberturas está
determinado por la utilización final de la forma dosificadora. Por
ejemplo, tales aberturas podrían ser utilizadas para limitar o
aumentar la velocidad de suministro del compuesto químico al entorno
de utilización.
En el campo farmacéutico, la forma dosificadora
puede consistir en un comprimido u otro dispositivo de suministro de
medicamentos. El dispositivo de suministro de medicamentos puede
estar recubierto o sin recubrir. Los comprimidos sin recubrir
pueden contener aberturas con objeto de asegurar una rápida
desintegración del comprimido o producir incursiones que ayuden a
romper el comprimido. Los comprimidos recubiertas pueden contener
aberturas para ayudar a que penetre el fluido del entorno de
utilización, permitir el paso del medicamento desde el núcleo del
comprimido hasta el entorno, o definir la magnitud del área del
núcleo expuesta al entorno.
La forma dosificadora puede ser un núcleo que
comprenda un polímero, que forme partículas gelatinosas
microscópicas al hidratarse, y un medicamento, estando el núcleo
completamente recubierto con un recubrimiento insoluble en el agua e
impermeable al agua. Este procedimiento para producir una pluralidad
de aberturas puede ser utilizado después para taladrar un número
predeterminado de aberturas en la superficie de la forma
dosificadora. Si la forma dosificadora tiene caras distintas, pueden
taladrarse aberturas en todas las caras, ya sea secuencial o
simultáneamente. En un sistema de este tipo, las aberturas
proporcionan acceso a la solución que constituye el entorno de
utilización. La solución hidrata el polímero en las superficies
expuestas. El polímero forma unas partículas microscópicas
gelatinosas que se desplazan desde el comprimido hasta el entorno de
utilización, arrastrando con ellas el ingrediente
activo.
activo.
A continuación se describirá un ejemplo de la
presente invención con referencia a los dibujos adjuntos. Este
ejemplo no está diseñado para limitar de ningún modo el alcance de
esta invención.
En la Figura 1, unas formas dosificadoras (12)
son entregadas a un sistema transportador móvil (10) desde un envase
de almacenamiento (11). El envase de almacenamiento (11) tiene una
capacidad de hasta 200.000 formas dosificadoras. El sistema
transportador móvil (10), preferiblemente un mecanismo transportador
de cadena o correa, transporta la forma dosificadora hasta y desde
la envolvente óptica (13) del láser (14). Las formas dosificadoras
taladradas son recogidas en un envase de almacenamiento
final (15).
final (15).
El láser (14) está montado verticalmente a un
lado del aparato, con el rayo dirigido verticalmente hacia arriba, a
través de un rotador de polarización, sobre un espejo. El espejo
dirige el rayo hasta el interior de una envolvente óptica (13)
consistente en un número de componentes ópticos montados
aproximadamente a 90º con respecto al mecanismo de transporte
por
cadena.
cadena.
Los componentes de la envolvente óptica están
representados en la Figura 2 y consisten principalmente en los
siguientes:
- Un deflector acustoóptico (16), que es un dispositivo orientador de rayos de estado sólido. Se utiliza para orientar el rayo, que en última instancia hace un barrido a través del comprimido. Consiste en un cristal de germanio con (típicamente) 10 transductores acústicos de niobato de litio situados en un lado formando un conjunto en fase. Estos lanzan a través del cristal una onda acústica que interactúa con el rayo óptico.
- Tres lentes cilíndricas (33, 34, 35) que se utilizan para enfocar el rayo sobre la abertura del deflector acustoóptico (16) y recolimarlo a continuación. Estas son unas lentes planoconvexas de selenuro de zinc, con revestimiento anti-reflejos, de 12,7 cm (cinco pulgadas) de longitud focal.
- Un espejo giratorio (17) de aluminio especial con un lóbulo de 180º. Está mecanizado a partir de aluminio electrochapado con níquel y dorado. El espejo gira una vez por cada comprimido que pasa por el punto de láser y diverge el rayo, primero hacia un lado de cada comprimido y después hacia el otro, cuando el lóbulo entra y sale del camino del rayo.
- Dos espejos deflectores (18, 19) para dirigir el rayo hasta el punto de láser. Estos son unos espejos planos de silicio dorado.
- Dos lentes (22, 23) (una a cada lado) de 12,7 cm (5'') de longitud focal para enfocar el rayo sobre el comprimido.
- Bajo ciertas condiciones, dos unidades sensoras especiales (24, 25) (una a cada lado) que monitorizan la energía del rayo en cada impulso y la presencia de los correspondientes destellos visibles para confirmar que ha tenido lugar la perforación. El sensor de potencia comprende un componente de selenuro de zinc a 45º que tiene una reflexión residual a 90º típicamente del 1%, e incluye una lente secundaria de enfoque y un pirodetector. El sensor analiza la variación de la carga de potencia sobre el pirodetector y deduce la potencia láser durante el impulso.
- Dos pequeños espejos (26, 27) y unos amortiguadores (28,29) de rayo (amortiguadores de rayo de silicio dorado de 1º de diámetro, refrigerados por agua, con accesorios anodizados en negro, y abertura cónica para la absorción del rayo). Estos absorben la energía del rayo cuando no es desviado hacia el blanco.
Toda la cavidad óptica se mantiene a presión
positiva mediante un pequeño ventilador que toma aire del exterior
de la maquina para impedir la entrada del polvo generado por el
procedimiento de perforación.
En la Figura 3 aparece un posible conjunto de 22
aberturas. Pueden generarse diseños alternativos controlando la
sincronización y la deflexión de los impulsos del rayo mientras el
comprimido pasa a través de la envolvente óptica.
Refiriéndose de nuevo a la Figura 1, el interfaz
(30) de la máquina permite al operador efectuar el control de la
máquina. La unidad (31) de suministro de potencia al láser está
situada en la base de la máquina, y el excitador (32) del deflector
acustoóptico está situado muy próximo al deflector, en una de las
caras exteriores de la envolvente óptica.
Refiriéndose a la Figura 3, las aberturas (40)
son una pluralidad de agujeros taladrados que perforan el
recubrimiento superficial exterior de la forma dosificadora.
El diámetro y profundidad de las aberturas en la
forma dosificadora son función de la duración de cada impulso, de la
potencia del láser, de la resolución óptica, y hasta cierto punto de
la composición de la forma dosificadora.
En realizaciones alternativas de la presente
invención, pueden utilizarse otros sistemas de láser para producir
las aberturas en la forma dosificadora. El taladro láser de la
realización preferida incluye un láser de dióxido de carbono (150W,
225W, o superior). Pueden utilizarse otros láseres, incluyendo pero
sin limitarse a los mismos, un láser de argón, otro láser de dióxido
de carbono, un láser de YAG neodimio, un láser de YAG erbio, y un
láser excimer, siempre que el láser sea capaz de producir aberturas
en la forma dosificadora (12).
El sistema de orientación para el láser es un
deflector acustoóptico, accionado por un módulo consistente en un
oscilador de tensión controlada y un amplificador de potencia de
banda ancha. Un deflector acustoóptico y un módulo de accionamiento
preferidos son los respectivos modelos AGD402A1 y DE4020
comercializados por IntraAction Corp., Bellwood, Illinois. El último
está diseñado para proporcionar una gama de barrido de frecuencia de
30 a 50 MHz con una característica de linealidad de frecuencia de
+/-0,25%. El amplificador de potencia de RF dispone de una salida
de 20 vatios y puede soportar cualquier desequilibrio de carga ya
sea en cortocircuito, en circuito abierto o con una impedancia
compleja. El sistema también está provisto de un circuito de
enclavamiento para protección térmica.
Además de los componentes ópticos anteriormente
descritos, el motor principal de accionamiento también está situado
en la envolvente óptica. Este es un motor de corriente continua con
un tacómetro integral que le proporciona la posibilidad de controlar
la velocidad e impedir por lo tanto las excursiones a unos regimenes
que se encuentren fuera de la capacidad del láser.
El espejo giratorio está acoplado directamente al
eje del motor.
Un accionamiento de sincronización por correa
dentada, tomado también del eje del motor principal, acciona el
mecanismo alimentador de comprimidos a través de un reductor de
velocidad de accionamiento armónico. Este último es una caja de
engranajes compacta, de alta calidad, tanto en términos de huelgos
mecánicos como de linealidad.
También existe un codificador acoplado al eje del
motor. Este proporciona unas señales de salida que se utilizan para
regular la sincronización de las emisiones de impulsos de rayo. De
este modo, si la velocidad de la máquina varía ligeramente bajo unas
condiciones de operación diferentes, la ocurrencia de los impulsos
de rayo con respecto a la posición del comprimido, y por lo tanto
el patrón generado, se ven inafectados.
Puesto que el sistema láser produce desechos,
estos se eliminan mediante un sistema de extracción de polvo que
utiliza boquillas y unidades de limpieza por filtración de aire.
Estos últimos están disponibles comercialmente, y pueden ajustarse
para cumplir las normas internacionales generalmente aceptadas para
la eliminación de polvos farmacéuticos.
La secuencia de sincronización del taladro láser
puede entenderse mejor por referencia a la Figura 4, en donde las
letras A a K indican la actividad en cualquier punto determinado de
la secuencia. El siguiente ciclo muestra la perforación de orificios
en ambas caras de una forma dosificadora:
- (A)
- mediante la tecla de arranque/parada se crea un bit de autorización del ciclo de procedimiento, este permite que los impulsos del codificador puedan accionar el láser;
- (B)
- se detecta el borde delantero del siguiente comprimido a taladrar cuando esta se asienta en su transportador;
- (C)
- se detecta el impulso de referencia una vez por cada revolución del eje del motor;
- (D)
- en el borde posterior del impulso de referencia, se posiciona el deflector del rayo para el primer orificio;
- (E)
- un ordenador detecta los impulsos regulares de las transiciones de bajo a alto, y los usa como iniciadores para conectar la salida analógica del ordenador y disparar el láser;
- (F)
- se conecta la salida analógica del ordenador que ordena disparar el láser;
- (G)
- la interfaz de control remoto del láser dispara el láser;
- (H)
- se desconecta el láser;
- (I)
- se acciona el sistema sensor de detección del penacho de energía; se repiten los pasos (E), (F), (G) y (H) las veces necesarias para taladrar todas las aberturas en la primera cara del comprimido, a continuación puede girarse el espejo 180º y se inicia la perforación por el lado inverso o la segunda cara;
- (J)
- si se desea taladrar en una segunda cara, se posiciona el rayo láser para que taladre el primer orificio en el lado inverso de la forma dosificadora;
- (K)
- se dispara el láser y el procedimiento continúa como anteriormente.
Se prepararon unos núcleos de comprimidos
conteniendo lovastatina, CARBOPOL 974 P®, dihidrato citrato
trisódico y lactosa, en una relación 5:2:4:2, por compresión
mediante unos punzones cóncavos estándar de 6,35 mm (1/4'') tras
una granulación húmeda de polivinil pirolidona al 5% con 90% de
etanol y 10% de agua. Se recubrieron los comprimidos hasta un
espesor de 100 micrómetros con una composición de recubrimiento
compuesta por acetato-butirato de celulosa y
trietil citrato utilizando un recubridor de columna GATT
GPCG-3.
Se taladraron veintidós aberturas en cada cara de
los comprimidos recubiertos, según se muestra en la Figura 3,
mediante el sistema de perforación por láser que se ha descrito, a
toda potencia y a una velocidad de alimentación superficial
correspondiente a unos 48.000 comprimidos por hora. Se dispusieron
los comprimidos en los eslabones del transportador con una
separación de dos por cada 25,4 mm (una pulgada) y se taladraron en
serie ambas caras del comprimido, es decir, un lado y después el
otro. El tamaño aproximado del orificio, medido por imagen
microscópica mediante un aparato Analytical Imaging Concepts IM4000,
fue de 0,45 mm de diámetro.
La velocidad de liberación in vitro fue
determinada a 37ºC en un tampón isotónico de fosfato a pH 7,4
conteniendo 0,4% en peso de dodecil sulfato sódico utilizando un
aparato USP Apparatus 2 a 50 rpm. Se midió el porcentaje, acumulado
en el tiempo, de la lovastatina liberada. En 8 horas fue liberado
aproximadamente el 80% del contenido. El último 20% del medicamento
fue liberado a una velocidad más constante, y antes de 20 horas se
había liberado más del 95% de la lovastatina.
Claims (6)
1. Un procedimiento para producir una pluralidad
de aberturas en una forma dosificadora, desviando un rayo láser con
un deflector acustoóptico, en el cual:
(a) unas formas dosificadoras (12) son entregadas
a un sistema transportador móvil (10) que transporta cada forma
dosificadora hasta y desde el interior de una envolvente óptica (13)
de un láser (14);
(b) un espejo dirige el rayo láser hacia el
interior de una envolvente óptica (13) que comprende unos
componentes ópticos montados aproximadamente a 90º del mecanismo de
transporte; comprendiendo los componentes ópticos:
- (i)
- un deflector acustoóptico (16); caracterizado porque los componetes ópticos comprenden además:
- (ii)
- un espejo giratorio (17) con un lóbulo a 180º; girando el espejo una vez por cada forma dosificadora que pasa por un punto de aplicación del láser y diverge el rayo láser, primero hacia una cara de cada forma dosificadora y después hacia la cara opuesta, a medida que el lóbulo entra y sale del camino del rayo láser;
- (iii)
- dos espejos deflectores (18,19), estando situado cada uno de los espejos deflectores de manera que dirija el rayo hacia el punto de aplicación del láser de cada lado de la forma dosificadora;
- (iv)
- dos lentes (22,23), una a cada lado de la forma dosificadora, para enfocar el rayo sobre la forma dosificadora; mediante las cuales, ante una orden procedente de una interfaz de la máquina, el rayo láser es dirigido hasta la posición exacta sobre la forma dosificadora en donde hay que efectuar la abertura.
2. El procedimiento de la Reivindicación 1, en el
cual los componentes ópticos de la envolvente óptica comprenden
además tres lentes cilíndricas (33,34,35) que se utilizan para
enfocar el rayo láser en la abertura del deflector acustoóptico (16)
y después recolimar el rayo láser.
3. El procedimiento de la Reivindicación 1, en el
cual el sistema transportador móvil es un mecanismo transportador de
cadena.
4. El procedimiento de la Reivindicación 1, en el
cual el sistema transportador móvil es un mecanismo transportador de
cinta.
5. El procedimiento de la Reivindicación 1, en el
cual la envolvente óptica se mantiene a una presión positiva.
6. El procedimiento de la Reivindicación 1, en el
cual la forma dosificadora es una forma dosificadora
farmaceútica.
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