ES2255538T3 - Utilizacion de una fraccion de leche de equido seleccionada entre leche descremada, lactoruero y caseinato de sodio que presenta una actividad antiinflamatoria. - Google Patents

Utilizacion de una fraccion de leche de equido seleccionada entre leche descremada, lactoruero y caseinato de sodio que presenta una actividad antiinflamatoria.

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ES2255538T3 ES01401165T ES01401165T ES2255538T3 ES 2255538 T3 ES2255538 T3 ES 2255538T3 ES 01401165 T ES01401165 T ES 01401165T ES 01401165 T ES01401165 T ES 01401165T ES 2255538 T3 ES2255538 T3 ES 2255538T3
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Abstract

Utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio para la fabricación de una composición que posea actividad antiinflamatoria.

Description

Utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre leche descremada, lactosuero y caseinato de sodio que presenta una actividad antiinflamtoria.
La presente invención se refiere a la utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio para la fabricación de una composición que posea actividad antiinflamatoria.
La invención se refiere también a unas composiciones que comprenden una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio tal como una composición farmacéutica, una composición cosmética o incluso una composición destinada a la alimentación del hombre o del animal.
Las leches de équidos, tales como la yegua o la burra tienen una composición en materias orgánicas y minerales original. Son consideradas generalmente como unas leches que tienen la composición en sustancias orgánica y mineral más cercana a la de la leche de mujer.
Así, el contenido de lactosa es de aproximadamente 60 g/kg par la leche de burra y de aproximadamente 73 g/kg para la leche de yegua, para un contenido de proteínas respectivamente de aproximadamente 16 g/kg y 20,3 g/kg. La leche de équido posee además un contenido medio de materia mineral de aproximadamente 5 g/kg, un contenido de caseína de aproximadamente 8 a 10 g/kg y un contenido de proteínas del lactosuero de 8 a 9 g/kg. Los datos de análisis de la composición de las leches de burra y de yegua se pueden encontrar por ejemplo en las publicaciones de El Salam et al. (1992, Proc. 5th Egyptian Conf. Dairy Sci. & Techn., PP. 281-287), KUDRYASHOV et al. (1965, Dairy. Sci. Abstr., Volumen 28: 2299) y OCHIRKHUYAG (1999, "Caracterización de las caseínas de leche de yegua. Propiedades biológicas de la leche de equino fermentada (Koumiss)" Universidad de Nantes, pp.1-95 (tesis de doctorado de ciencias).
En su globalidad, la composición de la leche de burra es por lo tanto comparable a la de la leche de yegua. En particular, debido a su bajo contenido de materia grasa y materia nitrogenada, las leches de équidos tienen un contenido de materia seca relativamente bajo comparado con las leches de vaca o de mujer (de media 90 g/kg contra 120 g/kg).
Por lo tanto, su valor calórico está considerablemente rebajado con respecto a las leches de otros mamíferos, siendo la lactosa el principal componente energético en la leche de équido.
Las leches de équidos, tales como la leche de yegua o de burra, han sido menos estudiadas que las leches de vaca, cabra, oveja y mujer.
Los primeros estudios sobre la composición de la leche de burra se remontan a finales del siglo 19. Estos estudios han mostrado que la leche de burra es una leche cercana a la de la mujer. Además, la leche de burra sería fácilmente asimilable debido a que tiene un contenido de vitamina C elevado (6-8,5 mg/100 ml) y que las proteínas de la leche de burra serían más fáciles de digerir por la tripsina que las de la leche de vaca.
La utilización de leche de équidos con fines medicinales ha sido sugerida desde la antigüedad. En particular se ha propuesto, en el estado de la técnica, la utilización de la leche de burra para los cuidados de la piel, como se describe por ejemplo en la solicitud de patente francesa nº 93 08375, que divulga un procedimiento de conservación de la leche de burra. Así mismo, la solicitud de patente francesa publicada con el nº 2.783.172 sugiere la utilización de leche de équido, en particular leche de yegua o de burra, para tratar las afecciones bucodentales.
También se ha propuesto utilizar calostro de équido para la preparación de composiciones dermocosméticas, como por ejemplo en la solicitud PCT publicada con el nº WO 94/16.675. El calostro es un líquido fisiológico secretado por las glándulas mamarias de los mamíferos durante la primera semana posterior al paro y que posee una composición muy diferente a la de la leche. El calostro se caracteriza con respecto a la leche por un contenido elevado de proteínas (50 a 150 g/kg) y sales minerales (10 a 12 g/kg). El incremento del contenido de proteínas es debido a la presencia de una proporción elevada de inmunoglobulinas G que son necesarias para la protección inmunitaria del joven. El calostro se caracteriza también por un contenido de lactosa rebajado a un 60% respecto al contenido de la leche madura (A Paris-Ciencia de la leche 1984).
Por lo tanto, se ha demostrado según la invención, que, de manera sorprendente, fracciones de leche de équido seleccionadas de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio, son capaces de inhibir la producción por las células de una citoquina proinflamatoria, y más específicamente la producción de interleucina-1.
La interleucina-1 es una citoquina denominada "inflamatoria". Se puede observar la actividad proinflamatoria de la interleucina-1 en concentraciones bajas de esta citoquina, del orden del picomolar e incluso de fentomolar, observándose que los receptores específicos de la interleucina-1 son expresados por la mayoría de las células.
Se distinguen dos tipos de interleucina-1, respectivamente la interleucina-1\alpha y la interleucina-1\beta. La interleucina-1\alpha es producida de manera constitutiva por diversas células epiteliales, los queratinocitos de la piel y del cerebro, así como por unas células del sistema inmunitario tales como los monocitos/macrófagos y ciertos polinucleares tales como los polinucleares neutrófilos.
La interleucina-1 contribuye a las funciones de crecimiento y de reparación de las células, en particular de las células epiteliales y de los queratinocitos. Durante el desarrollo de una respuesta inmunitaria, por ejemplo después de una infección, se produce la interleucina-1 y puede provocar una situación inflamatoria.
Por ejemplo, se ha provocado experimentalmente una respuesta inflamatoria excesiva de los queratinocitos mediante una sobreexpresión de los receptores de la interleucina-1 en unos ratones transgénicos, caracterizándose dicha respuesta por una hiperplasia epidérmica y unas infiltraciones celulares inflamatorias dérmicas agudas. (GROVES et al., 1996, J.Clin. Invest., vol. 98 (2): 336-344). Así mismo, se ha demostrado que la interleucina-1 es capaz de estimular la proliferación de los queratinocitos de la piel comparable a la observada en las diversas enfermedades de la piel tales como la epidermitis hiperproliferativa encontrada en algunos tipos de enfermedades inflamatorias de la piel (RISTOW 1987, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, vol. 84 (7): 1940-1944).
También se ha observado que la interleucina-1\alpha era producida en un nivel muy bajo por las células localizadas a nivel de un tejido en cicatrización anormalmente lenta, por ejemplo en los pacientes sometidos a un estrés psicológico (GLASER R. et al., 1999, Arch. Gen Psychiatry, vol. 56 (5): 450-456).
La producción excesiva de interleucina-1 y su liberación excesiva por los queratinocitos parece estar implicada en el desarrollo de enfermedades de la piel como la psoriasis, las enfermedades productoras de ampollas y otras enfermedades de la piel (MIZUTANI H., 1998, J. dermatol. Sci. Vol. 20 (1) : 63-71). Se ha mostrado también una función importante de la interleucina-1 en el desarrollo de la periodontitis experimental (GRAVES DT, 1999, Clin. Infect. Dis., vol. 28 (3): 482-490).
Por otra parte, se ha observado que unas agresiones a la piel, por ejemplo por unos contaminantes tales como las partículas provenientes de la combustión de carburante diesel, o incluso el formaldehido o el óxido nítrico eran capaces de aumentar la producción de la Il-1 por unos queratinocitos dérmicos humanos, que provocan de esta manera inflamaciones cutáneas (USHIO H., et al., 1999, Toxicol. Lett., vol. 105 (1): 17-24; ANDREW PJ, 1999, biochem. Pharmacol., vol 57 (12): 1423-1429).
Otros tipos de agresiones de la piel o de las células de la córnea del ojo, tal como una exposición a una radiación ultravioleta, inducen también un aumento de la producción de interleucina-1 por estos tejidos, provocando una inflamación (KUPPER TS et al., 1987, J. Clin. Invest., vol.80 (2): 430-436; KENNEDY M. et al., Invest. Ophtalmol vis Sci. Vol. 38 (12): 2483-2491).
De lo que precede destaca que un efecto de inhibición de la producción de la interleucina-1 y más particularmente de la interleucina-1\alpha puede ser asimilado a un efecto antiinflamatorio, que puede ser sistémico o por el contrario local, por ejemplo a nivel de la piel.
La solicitante ha demostrado ahora que unas fracciones de leche de équido seleccionadas de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio poseían actividad inhibidora de la producción de interleucina-1, muy particularmente de interleucina-1\alpha, por las células.
Así según la invención, se han suministrado unos medios que poseen una actividad antiinflamatoria y que han sido obtenidos a partir de la leche de équido.
Un primer objeto de la invención se refiere a la utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio para la fabricación de una composición que posea actividad antiinflamatoria.
Por "leche de équido", se entiende, según la invención, una leche producida por un mamífero del tipo Equus, al que pertenecen la yegüa y la burra.
Por "fracción de leche" en el sentido de la invención, se entiende cualquier producto derivado preparado a partir de leche entera, por ejemplo por centrifugación, incluyendo ultracentrifugación, filtración, incluyendo microfiltración y ultrafiltración, o incluso separación de los diferentes constituyentes, por ejemplo en unas columnas cromatográficas de exclusión de tamaño, de intercambio de aniones o de cationes o incluso unas columnas para cromatografía en fase inversa.
Entre las fracciones de leche, se pueden citar muy en particular la leche descremada, el lactosuero o incluso el caseinato tal como el caseinato de sodio.
La fracción de leche descremada puede ser obtenida a partir de la leche entera de équido por cualquier técnica conocida por el experto en la materia, por ejemplo por centrifugación, microfiltración o ultrafiltración.
El lactosuero puede ser obtenido por ejemplo por ultracentrifugación o por microfiltración tangencial sobre una membrana que tenga unos poros de un diámetro del orden de 0,1 \mum.
El caseinato de sodio puede ser preparado por acidificación de la leche entera o de la leche descremada, lo que provocará una precipitación y por lo tanto una concentración de la caseína que es, de esta manera, recuperada fácilmente, y en caso necesario después de una diálisis contra agua destilada. La caseína micelar puede ser obtenida por microfiltración y diafiltración.
Las diferentes fracciones de la leche de équido mencionadas anteriormente pueden presentarse en forma de una solución líquida.
Ventajosamente, la última etapa de preparación de cada una de las fracciones de leche de équido consiste en un secado o una liofilización, según técnicas bien conocidas por el experto en la materia, con el objetivo de obtener dicha fracción de leche de équido en forma de polvo.
Se entiende por "microfiltración" una filtración de la leche de équido mediante cualquier técnica conocida por el experto en la materia empleando una membrana filtrante que tenga un umbral de corte comprendido entre 0,05 \mum y 0,5 \mum.
Se entiende por "ultrafiltración" una filtración de la leche de équido mediante cualquier técnica conocida por el experto en la materia empleando una membrana filtrante que tenga un umbral de corte comprendido entre 5 kDa y 150 kDa (kDaltons).
Como ya se ha mencionado anteriormente, la inhibición de la producción de interleucina-1 puede tener un efecto benéfico en situaciones patológicas, en particular de la piel tales como las epidermatitis, la psoriasis, los edemas o incluso las inflamaciones sistémicas provocadas por una infección bacteriana, fúngica o viral y por lo tanto un efecto preventivo o curativo terapéutico de dichas patologías inflamatorias.
Además, la inhibición de la producción de interleucina-1 provocada por la utilización de una fracción de leche de équido de acuerdo con la invención permite también una reducción de los efectos deletéreos, en particular inflamatorios, provocados por la exposición de la piel a unos agentes agresivos externos, como por ejemplo unos agentes químicos o también a la radiación ultravioleta.
Además, la inhibición de la producción de interleucina-1 gracias a la utilización de fracciones de leche de équido de acuerdo con la invención puede permitir estabilizar situaciones inflamatorias crónicas, por ejemplo cuando la fracción de leche de équido es regularmente absorbida oralmente, por ejemplo simultáneamente con la toma de alimentos o incluso cuando esta fracción de leche de équido está incorporada en los alimentos.
La invención trata por lo tanto también de la utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio para la preparación de una composición farmacéutica, de una composición cosmética o de una composición alimenticia funcional, también denominada "alicamento" en el marco de la "nutracéutica".
La invención tiene también por objeto una composición caracterizada porque comprende una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio que posee actividad antiinflamatoria.
La fracción de leche de équido es seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio.
Según un primer aspecto, la composición anterior es una composición farmacéutica.
Una composición farmacéutica de este tipo puede contener la fracción de leche de équido a título de principio activo único o por el contrario contener una asociación de principios activos que incluya la leche de équido. Puede ser ventajoso combinar, en una misma composición farmacéutica, un principio activo del que se conocen las propiedades proinflamatorias indeseables con una fracción de leche de équido de la invención. Una composición farmacéutica de este tipo contiene preferentemente de 1% a 80% en peso de la fracción rica de leche de équido, respecto al peso total de la composición, preferentemente de 5% a 50% en peso y de manera más preferida de 10% a 40% en peso, respecto al peso de dicha composición.
Una composición farmacéutica según la invención es producida ventajosamente formulando la fracción rica de la leche, en general en forma de polvo, en una forma de dosificación que comprende al menos un excipiente o vehículo farmacéuticamente aceptable. Para preparar una composición farmacéutica según la invención, los vehículos farmacéuticamente aceptables pueden ser indiferentemente sólidos o líquidos.
Preferentemente, una composición farmacéutica según la invención se caracteriza porque se trata de una formulación para la administración oral.
Formas de dosificación sólida para administración oral incluyen las cápsulas, los comprimidos, las píldoras, los polvos y los gránulos.
De manera general, los vehículos útiles farmacéuticamente aceptables para la preparación de una composición farmacéutica según la invención pueden ser encontrados por el experto en la materia en la siguiente obra "Remington's Pharmaceutical Sciences, 17ª edición, Mack Publishing Company, Easton, Pen, 1985)".
La invención tiene también por objeto una composición cosmética, en particular para los cuidados de la piel, que comprende una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio que posee actividad antiinflamatoria.
Una composición cosmética según la invención comprenderá ventajosamente la fracción de leche de équido asociada con un vehículo cosméticamente aceptable, tal como un agente diluyente o un agente dispersante. El vehículo cosméticamente aceptable puede ser acuoso, anhidro o en forma de emulsión.
Preferentemente, las composiciones están en forma de una solución acuosa o incluso en forma de emulsión, preferentemente una emulsión agua en aceite o aceite en agua. El agua puede hallarse en cantidades que van de 5 a 99%, preferentemente de 20 a 70% y de manera más preferida de 35 a 65% en peso, con respecto al peso total de la composición cosmética.
Una composición cosmética de este tipo también puede comprender unos solventes volátiles del tipo alcanoles monohídricos con C_{1} a C_{3}, tales como el etanol, el metanol o el alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico está comprendida entre 1 y 70%, preferentemente entre 10 y 50% y de manera más preferida entre 15 y 40% en peso, con respecto al peso total de la composición cosmética.
Una composición cosmética de este tipo también puede contener un material emoliente que puede ser utilizado como vehículo cosméticamente aceptable, tal como unos aceites de silicona y unos ésteres sintéticos. La cantidad de agente emoliente está comprendida ventajosamente entre 0,1 y 50%, preferentemente entre 1 y 20% en peso, respecto al peso total de la composición cosmética.
A título ilustrativo, una composición cosmética que comprenda una fracción de leche de équido de acuerdo con la invención puede ser utilizada como composición sedante después de una exposición a los rayos ultravioletas, por ejemplo después de una exposición al sol o a unos rayos ultravioletas de un dispositivo de bronceado
artificial.
La invención se refiere también a una composición para la alimentación funcional de hombre o del animal que comprende una fracción de una leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio que posee actividad antiinflamatoria.
Un alimento funcional de este tipo comprenderá ventajosamente de 5% a 80%, preferentemente de 10% a 60% y de manera más preferida de 12% a 30% en peso de la fracción rica de una leche de équido, respecto al peso total de la composición alimenticia funcional o "alicamento". Se puede mezclar la fracción rica de leche con cualquier tipo de producto alimenticio según técnicas que son bien conocidas por el experto en la materia, tal como una solución de azúcar (lactosa o sacarosa) o una solución salina isotónica.
La invención es además ilustrada, sin por ello ser limitada, por los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1
Preparación de la fracción de leche descremada a partir de leche de un équido
El material de partida es una mezcla de leche de siete burras.
Inicialmente se lleva la mezcla a la temperatura de 30ºC durante 10 minutos y seguidamente se procede a la etapa de descremado por centrifugación a 1000 g durante cinco minutos a 10ºC, seguidamente se procede a mantener la mezcla a -20ºC durante un periodo de 45 minutos con la finalidad de solidificar la crema que ha sido separada de esta manera.
La leche descremada es seguidamente liofilizada con ayuda de un liofilizador del tipo CS-10 de la sociedad Lyofroid, según los siguientes parámetros:
- temperatura de congelación: -25ºC, duración 1 h
- vacío medio: 0,2 bars
- duración de la sublimación: 40 h para un espesor de la solución congelada de 1,5 cm.
El polvo es conservado en un entorno seco.
\newpage
Ejemplo 2
Preparación de la fracción de lactosuero partiendo de leche de un équido
Una mezcla de leche de burra es sometida a ultracentrifugación a 100.000 g durante una hora a 30ºC. La fracción de lactosuero constituye el sobrenadante del producto obtenido de la ultracentrifugación.
El lactosuero es seguidamente esterilizado por filtración con ayuda de un dispositivo de filtración equipado con una membrana de tamaño medio de poro de 0,22 \mum del tipo "omega" comercializado por la sociedad FILTRON.
El lactosuero estéril es seguidamente liofilizado en un liofilizador CS-10 según los parámetros idénticos a los del ejemplo 1.
Ejemplo 3
Preparación del caseinato de sodio a partir de leche de un équido
Se prepara leche descremada a partir de una mezcla de leches de burra, de acuerdo con el ejemplo 1.
Se acidifica un volumen de 1,9 litros de leche descremada con ayuda de ácido clorhídrico 1 N hasta obtener un pH de 4,25 a la temperatura de 22ºC. La duración de esta operación es de aproximadamente 30 minutos.
El caseinato de sodio se precipita en culote por centrifugación a 8000 g durante treinta minutos a 22ºC. El culote de caseína, decantado del sobrenadante, es solubilizado de nuevo en doce veces su peso de una solución tampón de NaCl 0,05 M con la finalidad de eliminar las trazas de lactosuero y seguidamente es objeto de una segunda etapa de precipitación por acidificación con ayuda de HCl 1 N y seguidamente una nueva centrifugación a 8000 g durante 30 minutos a 22ºC.
El culote final es disuelto de nuevo en 1,9 litros de agua destilada ajustado a un pH de 7,6 con ayuda de una solución de NaOH 1 N y mantenido a este pH durante 60 minutos a 35ºC.
La solución final de caseinato de sodio, de un volumen de 1,49 litros, es seguidamente diafiltrada contra 4 veces el volumen de la solución inicial.
La esterilización de la solución de caseinato de sodio es realizada con ayuda de dos filtraciones consecutivas, respectivamente:
-
una primera filtración con ayuda de un dispositivo de filtración equipado con una membrana filtrante con un poro de un diámetro medio de 0,45 \mum del tipo "omega" comercializado por la sociedad FILTRON, permitiendo esta filtración eliminar la materia grasa residual; y
-
una segunda filtración con ayuda de un dispositivo equipado con una membrana de un diámetro de poro medio de 0,22 \mum del tipo "omega" comercializado por la sociedad FILTRON.
Ejemplo 4
Análisis bioquímico de las diferentes fracciones de una leche de un équido
Se ha analizado la composición y la calidad bacteriológica de las fracciones de una leche de un équido preparadas según los ejemplos 1 a 3 anteriores. Los resultados se representan en la tabla 1.
Se puede observar que la fracción de caseinato de sodio contiene 4,65 g de proteína lactosérica por 100 g de polvo, lo que representa aproximadamente 6% de las proteínas contenidas en el producto final. Estas proteínas contaminantes han sido identificadas por cromatografía de alta resolución en fase inversa. Se trata de la lisozima (1,5% en peso), de la alfalactoalbúmina (2,7% en peso) y de la betalactoglobulina (1,8% en peso).
Ejemplo 5
Actividad de inhibición de la producción de la interleucina-1 de las diferentes fracciones de una leche de équido según la invención A. Materiales y métodos
Se han aislado unos queratinocitos humanos a partir de unas muestras de piel recogidas después de una operación de plastia abdominal realizada a una mujer de 27 años, o bien a partir de pieles de prepucios.
Los queratinocitos presentes en la muestra de piel han sido separados en una solución de Hanks (GIBCO) una noche a 4ºC. A la solución desprovista de Ca^{++} y de Mg^{++} se le añade 1% de penicilina y de estreptomicina, y 0,05% de tripsina.
Los queratinocitos han sido cultivados en cultivo primario en un medio del tipo MCK en un incubador en atmósfera húmeda a 37ºC, que contiene 5% de CO_{2}.
Los queratinocitos utilizados para las pruebas de producción de interleucina-1 son producto de un tercer "repicado" o "pasada" por el medio MCK en las condiciones citadas anteriormente.
En el momento de la prueba, el medio MCK es reemplazado por un medio SFM completo, comercializado por la sociedad GIBCO con la referencia KSFM y las células han sido preincubadas en este medio durante 60 minutos a 37ºC en atmósfera húmeda que contiene 5% de CO_{2} con los siguientes productos:
-
unas concentraciones crecientes de un polvo de lactosuero preparado de acuerdo con el ejemplo 2;
-
unas concentraciones crecientes de un polvo de caseinato de sodio preparado de acuerdo con el ejemplo 3;
-
unas concentraciones crecientes de un polvo de leche descremada preparada de acuerdo con el ejemplo 1.
Las células preincubadas durante 60 minutos, con cada uno de los productos mencionados anteriormente, han sido irradiadas mediante radiación ultravioleta del tipo UVB a la dosis de 0,1 J/cm^{2}. Se ha proseguido la incubación de las células preincubadas con los productos a ensayar, e irradiada como se ha indicado anteriormente, durante dieciocho horas a 37ºC en atmósfera húmeda que contiene 5% de CO_{2}.
Por otra parte, se han realizado unos cultivos celulares testigo, irradiados y no irradiados, en ausencia de preincubación con uno cualquiera de los productos a ensayar.
Al final de la incubación, la cantidad de interleucina-1\alpha presente en los medios de cultivo ha sido medida con ayuda de un "kit" de diagnóstico del tipo ELISA comercializado por la sociedad R & D SYSTEMS, con la referencia "Human Il-1\alpha immuno assay (catalog number DLA 50)".
Paralelamente, el contenido de proteínas ha sido dosificado por el método con azul de Coomassie descrito por BRADFORD (1966). A mol Biochemistry 1976-248-254.
B. Resultados
Los resultados de producción de interleucina-1 \alpha son expresados en pg de Il-1\alpha por mg de proteínas celulares y se presentan en la tabla II seguidamente.
A la vista de los resultados de producción de interleucina-1\alpha, se ha observado que el polvo de lactosuero inhibe la producción de interleucina-1\alpha por los queratinocitos humanos, siendo la actividad inhibidora función de la dosis añadida de polvo del lactosuero. Así, se observa una inhibición de la producción de interleucina-1\alpha del 71% respecto a las células testigo para una dosis de lactosuero de 0,01% en peso, respecto al volumen del cultivo celular y una inhibición del 94% para una dosis de lactosuero de 0,1% en peso respecto al volumen del cultivo celular.
Así mismo, se observa una inhibición del 93% de la producción de interleucina-1\alpha con polvo de caseinato de sodio cuando éste es utilizado a una dosis de 0.0001% en peso respecto al volumen del cultivo celular.
A dosis superiores, el polvo de caseinato de sodio se revela citotóxico; en efecto, se ha observado una disminución del 77% y del 85% respectivamente en el contenido de proteínas queratinocitarias para unas dosis de 0,1 y de 1% (p/v) de caseinato de sodio.
Se ha observado una inhibición de la producción de interleucina-1\alpha por los queratinocitos del orden del 54%, con una dosis de 0,01% (p/v) de polvo de leche descremada. A dosis superiores, el polvo de leche descremada es citotóxico. En efecto, para una dosis de 1% (p/v) de polvo de leche descremada, se observa una disminución del 89 % en el contenido de proteínas queratinocitarias.
Los resultados obtenidos anteriormente muestran claramente que las fracciones de leche de équido, debido a su capacidad de inhibir la producción de interleucina-1\alpha por las células, ejercen un efecto antiinflamatorio.
TABLA I
Leche descremada Lactosuero Caseinato de sodio
Extracto seco 94,98 \pm 0,13* 87,30 \pm 0,10 86,68 \pm 0,05
Materia grasa 0,20 \pm 0,00 No determinado No determinado
Componentes 26,65 \pm 0,10 12,60 \pm 0,37 78,89 \pm 1,30
\bullet Caseína 16,09 \pm 1,24 -0,24 \pm 0,01 73,94 \pm 1,48
\bullet NCN 10,56 \pm 0,82 12,84 \pm 0,31 4,95 \pm 0,10
\bullet Proteínas séricas 7,91 \pm 0,61 9,92 \pm 0,24 4,65 \pm 1,55
\bullet NPN 2,65 \pm 0,00 2,92 \pm 0,00 0,30 \pm 0,10
\bullet Lactosa 65,97 \pm 2,77 71,32 \pm 4,11 0,06 \pm 0,01
\bullet Minerales
\bullet Cenizas 5,80 \pm 0,02 3,91 \pm 0,01 3,91 \pm 0,10
\bullet Macroelementos (mg/100 g)
\bullet Ca 1465,42 \pm 3,22 520,26 \pm 3,12 2,29 \pm 0,00
\bullet Mg 108,03 \pm 0,32 86,04 \pm 0,62 0,99 \pm 0,00
\bullet Na 147,56 \pm 0,49 163,52 \pm 0,31 1287,91 \pm 2,95
\bullet K 819,13 \pm 9,58 897,73 \pm 6,01 2,58 \pm 0,00
\bullet P 756,83 \pm 0,08 372,54 \pm 3,51 640,18 \pm 3,78
\bullet Bacteriología
\bullet Flora mesófila 2,10^{2} UFC/g 0 UFC/0,1 g 0 UFC/0,1 g
\bullet Flora coliforme 0 UFC/0,1 g 0 UFC/0,1 g 0 UFC/0,1 g
\begin{minipage}[t]{158mm}* Los resultados son expresados en gramos de materia por 100 g de polvo lioflizado. También se ha indicado la separación respecto a la media, calculada a partir del porcentaje de error de la medición [(C x-med>/med) x 100].\end{minipage}
TABLA II Producción de intreleucina 1-\alpha por los queratinocitos humanos
Producto Concentración % (P/V) IL-1\alpha (pg/mg proteínas) % de Inhibición
Lactosuero (sobrenadante de 0 259,5 +/-74,5 0
ultracentrifugación)
0.01 171,3 +/-15,2 71
0.1 142.1 +/-13.3 94
1 213.9 +/-30.1 37
Caseinato de sodio 0 2532.5 +/-934.8 0
0.0001 725.5 +/-297 93
0.001 1819.- +/-436.1 37
0.01 1805.2 +/-572.5 38
Leche descremada 0 259.5 +/-74.5 0
0.01 191.6 +/-9.3 54
0.1 342.8 +/-50.7 0

Claims (9)

1. Utilización de una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio para la fabricación de una composición que posea actividad antiinflamatoria.
2. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de leche descremada.
3. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de lactosuero, preferentemente de un lactosuero dulce.
4. Utilización según la reivindicación 1, caracterizada porque se trata de caseinato de sodio.
5. Utilización según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada porque la composición es una composición farmacéutica, una composición cosmética o una composición alimenticia funcional.
6. Composición farmacéutica, cosmética o destinada a la alimentación del hombre o del animal, caracterizada porque comprende una fracción de leche de équido seleccionada de entre la leche descremada, el lactosuero y el caseinato de sodio y posee actividad antiinflamatoria.
7. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque se trata de una composición farmacéutica.
8. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque se trata de una composición cosmética.
9. Composición según la reivindicación 6, caracterizada porque se trata de una composición para la alimentación funcional del hombre y del animal.
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