ES2262801T3 - Uso de un compuesto de carbamato para la prevencion o el tratamiento de trastorno bipolar. - Google Patents
Uso de un compuesto de carbamato para la prevencion o el tratamiento de trastorno bipolar.Info
- Publication number
- ES2262801T3 ES2262801T3 ES02724984T ES02724984T ES2262801T3 ES 2262801 T3 ES2262801 T3 ES 2262801T3 ES 02724984 T ES02724984 T ES 02724984T ES 02724984 T ES02724984 T ES 02724984T ES 2262801 T3 ES2262801 T3 ES 2262801T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- formula
- enantiomer
- phenyl
- alkyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Uso de un compuesto de fórmula (I): (Ver fórmula) en la que: fenilo está sustituido en X con uno a cinco átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro, bromo y yodo; y R1 y R2 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de C1-C4; estando sustituido opcionalmente el alquilo de C1-C4 por fenilo (estando sustituido opcionalmente el fenilo con los sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, amino, nitro y ciano); para la fabricación de un medicamento para la prevención o tratamiento de trastornos bipolares.
Description
Uso de un compuesto de carbamato para la
prevención o el tratamiento de trastorno bipolar.
La presente invención se refiere al uso de un
compuesto de carbamato para la preparación de un medicamento para
prevenir o tratar trastorno bipolar. Más en particular, la invención
se refiere al uso de un compuesto de monocarbamato de
2-fenil-1,2-etanodiol
halogenado para la preparación de un medicamento para la prevención
o tratamiento de trastorno bipolar.
Un trastorno bipolar es un trastorno
psiquiátrico progresivo (F. Goodwin and K. R. Jamison,
Manic-Depressive Illness, Oxford University Press,
Nueva York, 1990). El trastorno bipolar se caracteriza por episodios
recurrentes de cambios de humor. Los episodios pueden presentar
síntomas de manía, hipomanía (forma menos severa de manía),
depresión, o una combinación de manía y depresión (Bipolar Disorder,
Cognos Study #53, Decision Resources, marzo de 2000). El trastorno
bipolar tipo I se caracteriza por síntomas maníacos o humor mixto,
mientras que el trastorno bipolar 11 se distingue primeramente por
episodios depresivos, pero también por episodios hipomaníacos
espontáneos (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,
4ª Edición, American Psychiatric Association, Washington, DC, 1994;
Bipolar Disorder, Cognos Study #53, Decision Resources, marzo 2000;
Akiskal H.S. Bourgeois, M.L. Angst, J., Post R., Moller H.,
Hirschfeld R., Re-evaluating the prevalence of and
diagnostic composition within the broad clinical spectrum of bipolar
disorders, J. Affect. Disord. 2000, 59 (Suppl. 1),
S5-S30). La manía aguda se asocia con un estado de
ánimo de eurofia o irritable y al menos tres de los cuatro signos y
síntomas de la manía clásicos (v.g., estado de ánimo anormalmente
eufórico o irritable, grandiosidad o auto-estima
inflada, disminución del sueño, pensamientos rápidos, tendencia a la
distracción) (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,
4ª edición, American Psychiatric Association, Washington DC, 1994).
La hipomanía está asociada con un período de una suave elevación del
estado de ánimo, un pensamiento positivo agudizado y un aumento de
la energía y los niveles de actividad, pero sin el deterioro
asociado a los episodios maníacos (Diagnostic and Statistical Manual
of Mental Disorders, 4ª edición, American Psychiatric Association,
Washington DC, 1994). El ciclo rápido se define como una alternancia
de depresión y manía/excitación (Akiskal H.S. Bourgeois M.L. Angst.
J. Post R., Moller H., Hirschfeld R. Re-evaluating
the prevalence of and disgnostic composition within the broad
clinical spectrum of bipolar disorders, J. Affect. Disord.
2000, 59 (Suppl 1) 5S-S30). El trastorno
ciclotímico es un trastorno bipolar atenuado caracterizado por
frecuentes ciclos cortos de depresión subsindromal y episodios
hipomaníacos (Dihgnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,
4ª edición, American Psychiatric Association, Washington DC,
1994).
Se ha lanzado la hipótesis de que la recurrencia
de enfermedades de trastorno bipolar pueda tener su origen en una
sensibilización electrofisiológica/neurofisiológica (F. Goodwin and
K. R. Jamison, Manic-Depressive Illness, Oxford
University Press, Nueva York, pp. 405-407, 1990;
Ghaemi S. N. Boiman E.E. Goodwin F.K. Kindling and second
messengers; an approach to the neurobiology of recurrence in bipolar
disorder, Biol. Psychiatry, 1999, 45(2),
137-44; Stoll A. L. Severus W.E. Mood stabilizers:
shared mechanisms of action at postsynaptic
signal-transduction and kindling processes, Harv.
Rev. Psychiatry, 1996, 4(2),
77-89; Goldberg, J. F. Harrow M., Kindling in
bipolar disorders: a longitudinal follow-up study,
Biol. Psychiatry, 1994, 1; 35(1),
70-2).
Para tratar trastornos bipolares se utilizan
estabilizantes del estado de ánimo (Sadock B.J. Sadock B.A. Post RM.
Treatment of bipolar disorders, Comprehensive Textbook of
Psychiatry, 2000, vol. 1, 1385-1430). Los
etabilizantes del estado de ánimo establecidos presentan efectos
anti-sensibilización (Stoll A. L. Severus W.E. Mood
stabilizers; shared mechanisms of action at postsynaptic
signal-transduction and kindling processses,
Harv. Rev. Psychiatry, 1996, 4(2),
77-89). Los anticonvulsivos y
anti-epilépticos que presentan efectos
anti-sensibilización son importantes alternativas y
auxiliares en el tratamiento de enfermedad bipolar (Post R.M.
Denicoff K.D. Frye M.A. Dunn R.T., Leverich G.S., Osuch E., Speer
A., A history of the use of anticonvulsants as mood stabilizers in
the last two decades of the 20^{th} century,
Neuropsychobiology, 1998, 38(3),
152-66; Janowsky D.S., New Treatments of Bipolar
Disorder, Curr., Psychiatry Rep. 1999, 1(2),
111-113) incluyendo trastorno bipolar de ciclo
rápido (Shelton M.D. Calabrese, J. R. Current Concepts in Rapid
Cycling Bipolar Disorder, Curr. Psychiatry Rep. 2000,
2(4), 310-315) y en el tratamiento y
prevención de manía aguda (Lennkh C., Simhandl C., Current Aspects
of valproate in bipolar disorder, Int. Clin. Psychopharmacol.
, 2000, 15(1), 1-11; Tohen M., Grundy
S., Management of acute mania, J. Clin. Psychiatry,
1999, 60 (Suppl. 5) 31-4;
Muller-Oerlinghausen B., Retzow A., Henn F.A. Giedke
H., Walden J., Valproate as an adjunct to neuroleptic medication for
the treatment of acute episodes of mania: a prospective,
randomized, double-blind,
placebo-controlled, multicenter study, European
Valproate Mania Study Group, J. Clin. Psychopharmacol.,
2000, 20(2), 195-203; Sachs G.S.,
Printz D.J. Kahn D.A., Carpenter D., Docherty J.P., The Expert
Consensus Guideline Series; Medication Treatment of Bipolar Disorder
2000; Postgrad. Med. 2000, Spec Nº
1-104).
Se han descrito compuestos de carbamato de fenil
alquilo sustituidos en la patente EE.UU. Nº 3.265.728 para
Bossinger, y cols., como útiles en el tratamiento del sistema
nervioso central, pues tienen propiedades tranquilizantes, de
sedación y de relajación muscular, representados por la fórmula:
en la que R_{1} es carbamato o
carbamato de alquilo que contiene de 1 a 3 átomos de carbono en el
grupo alquilo, R_{2} es hidrógeno, hidroxi, alquilo o hidroxi
alquilo que contiene de 1 a 2 carbonos; R_{3} es hidrógeno o
alquilo que contiene de 1 a 2 carbonos; y X puede ser halógeno,
metilo, metoxi, fenilo, nitro o
amino.
En la patente EE.UU. Nº 3.313.692 para Bossinger
y cols., se ha descrito un método para calmar e inducir relajación
muscular con carbamatos por administración de un compuesto de
fórmula:
R_{1} ---
\melm{\delm{\para}{R _{2} }}{C}{\uelm{\para}{X}} --- W
---
X
en la que W representa un radical
alifático que contiene menos de 4 átomos de carbono, R_{1}
representa un radical aromático, R_{2} representa un radical de
hidrógeno o un alquilo que contiene menos de 4 átomos de carbono y X
representa hidrógeno o hidroxi o alcoxi y radicales alquilo que
contienen menos de 4 átomos de carbono o el
radical:
--- O ---
\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}} ---
B
en la que B representa un radical
amina orgánico del grupo que consiste en radicales heterocíclico,
ureido e hidrazino y el radical -N(R_{3})_{2} en
el que R_{3} representa hidrógeno o un radical alquilo que
contiene menos de 4 átomos de
carbono.
En la patente EE.UU. Nº 6.103.759 para Choi y
cols., se han descrito también las formas ópticamente puras de
monocarbamatos y dicarbamatos de
2-fenil-1,2-etanodiol
sustituidos con halógeno, como efectivas para el tratamiento y
prevención de trastornos en el sistema nervioso central incluyendo
convulsiones, epilepsia, ataques y espasmo muscular; y como útiles
en el tratamiento de enfermedades en el sistema nervioso central en
particular como agentes anticonvulsivos, antiepilépticos,
neuroprotectores y relajantes musculares que actúan centralmente,
representados por las fórmulas:
en las que predomina un enantiómero
y en las que el anillo fenilo está sustituido en X por uno a cinco
átomos de halógeno seleccionados entre átomos de flúor, cloro, bromo
o yodo y R_{1}, R_{2}, R_{3}, R_{4}, R_{5} y R_{6} se
seleccionan cada uno de ellos entre hidrógeno y grupos alquilo
lineales o ramificados con uno a cuatro átomos de carbono
sustituidos opcionalmente con un grupo fenilo con sustituyentes
seleccionados del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno,
alquilo, alquiloxi, amino, nitro y ciano. Se han descrito formas
enantiómeras puras y mezclas enantiómeras en las que predomina uno
de los enantiómeros en la mezcla para los compuestos representados
por las fórmulas anteriores; preferiblemente, predomina uno de los
enantiómeros hasta aproximadamente un 90% o más; siendo más
preferible sobre todo aproximadamente 98% o
más.
No se ha descrito anteriormente un compuesto de
monocarbamato de
2-fenil-1,2-etanodiol
sustituido con halógeno de fórmula (I) como útil para la prevención
o tratamiento de trastornos bipolares. Los últimos estudios
preclínicos han revelado anteriormente propiedades farmacológicas no
reconocidas que sugieren que un compuesto de fórmula (I) es útil
para prevenir o tratar trastornos bipolares. Por consiguiente, uno
de los objetos de la presente invención consiste en instruir sobre
un método para el uso de un compuesto de fórmula (I) en la
prevención o tratamiento de trastorno bipolar.
La presente invención se refiere al uso, para la
preparación de un medicamento para la prevención o tratamiento de
trastorno bipolar, de una cantidad terapéuticamente efectiva de un
compuesto de fórmula (I):
Fórmula
(I)
en la
que:
fenilo está sustituido en X por uno a cinco
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor,
cloro, bromo y yodo y,
R_{1} y R_{2} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de
C_{1}-C_{4}; estando sustituido opcionalmente el
alquilo de C_{1}-C_{4} por fenilo (estando el
fenilo sustituido opcionalmente por sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo de
C_{1}-C_{4}, alcoxi de
C_{1}-C_{4}, amino, nitro y ciano).
Los modos de realización de la invención
incluyen el uso, para la preparación de un medicamento para prevenir
o tratar trastorno bipolar, de una cantidad terapéuticamente
efectiva de una composición farmacéutica que comprende un vehículo
farmacéuticamente aceptable y un compuesto de fórmula (I).
Los modos de realización de la invención
incluyen el uso de un compuesto de fórmula (1) para la preparación
de un medicamento para la prevención o tratamiento de trastorno
bipolar en un sujeto que lo necesita.
Los modos de realización de la invención
incluyen el uso de un enantiómero de fórmula (1) o una mezcla
enantiómera en la que predomina un enantiómero de fórmula (I). Para
las mezclas enantiómeras en las que predomina un enantiómero de
fórmula (I), preferiblemente, el enantiómero de fórmula (I)
predomina en hasta aproximadamente un 90% o más. Más
preferiblemente, el enantiómero de fórmula (I) predomina en hasta un
98% o más.
La presente invención se refiere al uso, para la
preparación de un medicamento para la prevención o tratamiento de
trastorno bipolar, de una cantidad terapéuticamente efectiva de un
compuesto de fórmula (I):
Fórmula
(I)
en la
que:
fenilo está sustituido en X por uno o más átomos
de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor, cloro,
bromo y yodo; y
R_{1} y R_{2} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de
C_{1}-C_{4}; estando sustituido opcionalmente
alquilo de C_{1}-C_{4} por fenilo (estando
sustituido opcionalmente el fenilo por sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo de
C_{1}-C_{4}, alcoxi, amino, nitro y ciano).
Un modo de realización de la invención incluye
el uso, para la preparación de un medicamento para ralentizar o
retardar la progresión de trastorno bipolar de una cantidad
terapéuticamente efectiva de un compuesto de fórmula (I).
La presente invención incluye el uso de un
compuesto de fórmula (I) en la que X es cloro; preferiblemente, X
está sustituido en la posición orto- del anillo de fenilo.
La presente invención incluye también el uso de
un compuesto de fórmula (I) en la que R_{1} y R_{2} se
seleccionan preferiblemente de hidrógeno.
Un modo de realización de la presente invención
incluye el uso de un enantiómero de fórmula (I) o una mezcla
enantiómera en la que predomina un enantiómero de fórmula (I),
siendo X cloro; preferiblemente X está sustituido en la posición
orto- del anillo de fenilo.
La presente invención incluye también el uso de
un enantiómero de fórmula (I) o una mezcla enantiómera en la que
predomina un enantiómero de fórmula (I) seleccionándose R_{1} y
R_{2} preferiblemente de hidrógeno.
Para las mezclas enantiómeras en las que
predomina un enantiómero de fórmula (I), preferiblemente, el
enantiómero de fórmula (I) predomina en hasta aproximadamente un 90%
o más. Más preferiblemente, el enantiómero de fórmula (I) predomina
en hasta aproximadamente un 98% o más.
Un modo de realización de la invención, incluye
también el uso, para la preparación de un medicamento para
ralentizar o retrasar la progresión de trastorno bipolar, de una
cantidad terapéuticamente efectiva de un enantiómero de fórmula (I)
o una mezcla enantiómera en la que predomina un enantiómero de
fórmula (I).
Un modo de realización de la presente invención
incluye el uso de un enantiómero de fórmula (Ia) o una mezcla
enantiómera en la que predomina un enantiómero de fórmula (Ia):
Fórmula
(Ia)
en la
que:
fenilo está sustituido en X por uno a cinco
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor,
cloro, bromo y yodo; y
R_{1} y R_{2} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de
C_{1}-C_{4}; estando el alquilo de
C_{1}-C_{4} sustituido opcionalmente por fenilo
(estando sustituido opcionalmente el fenilo con sustituyentes
independientemente seleccionados del grupo que consiste en halógeno,
alquilo de C_{1}-C_{4}, alcoxi de
C_{1}-C_{4}, amino, nitro y ciano).
La presente invención incluye el uso de un
enantiómero de fórmula (Ia) o una mezcla enantiómera en la que
predomina el enantiómero de fórmula (Ia) en la que X es cloro;
preferiblemente, X está sustituido en la posición orto- del anillo
fenilo.
La presente invención incluye también el uso de
un enantiómero de fórmula (Ia) o mezcla enantiómera en la que
predomina un enantiómero de fórmula (Ia), seleccionándose
preferiblemente R_{1} y R_{2} de hidrógeno.
Para las mezclas enantiómeras en las que
predomina un enantiómero de fórmula (Ia), preferiblemente, el
enantiómero de fórmula (Ia) predomina en hasta aproximadamente un
90% o más. Más preferiblemente, el enantiómero de fórmula (Ia)
predomina en hasta aproximadamente un 98% o más.
Un modo de realización de la presente invención
incluye el uso para la preparación de un medicamento para la
prevención o tratamiento de un trastorno bipolar de una cantidad
terapéuticamente efectiva de un enantiómero de fórmula (Ib) o una
mezcla enantiómera en la que predomina un enantiómero de fórmula
(Ib):
\vskip1.000000\baselineskip
Fórmula
(Ib)
Para mezclas enantiómeras en las que predomina
un enantiómero de fórmula (Ib), preferiblemente, el enantiómero de
fórmula (Ib) predomina en hasta aproximadamente un 90% o más. Más
preferiblemente, el enantiómero de fórmula (Ib) predomina en hasta
aproximadamente un 98% o más.
Un modo de realización de la invención incluye
el uso, para la preparación de un medicamento para ralentizar o
retrasar la progresión de un trastorno bipolar, de una cantidad
terapéuticamente efectiva de un enantiómero de fórmula (Ib) o una
mezcla enantiómera en la que predomina un enantiómero de fórmula
(Ib).
Pueden existir otras formas cristalinas de los
compuestos utilizados en la presente invención y, como tales, se
pretende que queden incluidas en la presente invención.
Las personas especializadas en este campo podrán
apreciar que los compuestos de la presente invención están presentes
como racematos, enantiómeros y mezclas enantiómeras de los mismos.
Un enantiómero de carbamato seleccionado del grupo que consiste en
fórmula (1), fórmula (Ia) y Fórmula (Ib) contiene un átomo de
carbono quiral asimétrico en la posición bencílica que es un átomo
de carbono alifático adyacente al anillo fenilo (representado por el
asterisco en las fórmulas estructurales).
Los compuestos de la presente invención pueden
prepararse tal como se ha descrito en la patente '728 para
\hbox{Bossinger,} patente '692 para Bossinger y patentes
'759 para Choi antes citadas.
Se pretende que la definición de un sustituyente
o variable en una localización concreta de una molécula sea
independiente de sus definiciones en cualquier parte más de la
molécula. Se entiende que los sustituyentes y los patrones de
sustitución en los compuestos de la presente invención pueden ser
seleccionados por las personas especializadas en este campo para
proporcionar compuestos que son químicamente estables y que pueden
sintetizarse fácilmente a través de técnicas conocidas en la
especialidad además de los métodos aquí expuestos.
La presente invención contempla el uso para la
preparación de un medicamento para prevenir o tratar un trastorno
bipolar en un sujeto que lo necesita tal como se ha descrito
anteriormente. El trastorno bipolar incluye sin limitarse sólo a
ellos, trastorno bipolar de tipo I, trastorno bipolar de tipo II,
trastorno ciclotímico, de ciclo rápido, ciclo ultradiano, depresión
bipolar, manía aguda, manía, manía mixta, hipomanía o episodios
asociados con trastorno bipolar.
Un ejemplo de la presente invención comprende la
administración a un sujeto de una cantidad terapéuticamente efectiva
de un compuesto de fórmula (I) en una composición farmacéutica que
comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y un compuesto de
fórmula (I). La presente invención incluye también el uso de un
compuesto de fórmula (I) para la preparación de un medicamento para
la prevención o tratamiento de trastornos bipolares.
Otro ejemplo de la presente invención comprende
la administración al sujeto de una cantidad terapéuticamente
efectiva de un compuesto de fórmula (I) o una composición
farmacéutica del mismo en combinación con uno o más agentes útiles
para la prevención o tratamiento de trastornos bipolares.
Se puede administrar un compuesto de fórmula (I)
o una composición farmacéutica del mismo a través de cualquiera de
las rutas de administración convencionales, incluyendo, pero sin
limitarse sólo a ellas, oral, pulmonar, intraperitoneal (ip),
intravenosa (iv), intramuscular (im), subcutánea (sc), transdérmica,
bucal, nasal, sublingual, ocular, rectal y vaginal. Por otra parte,
la administración directa al sistema nervioso puede incluir, sin
limitarse solo a ellas, rutas de administración intracerebral,
intraventricular, intracerebroventricular, intratecal,
intracisternal, intraespinal o peri-espinal mediante
vías de suministro de catéteres o agujas intracraneales o
intravertebrales con dispositivos de bombeo o sin ellos. Para las
personas especializadas en este campo será evidente que es adecuada
cualquier dosis o frecuencia de administración que proporcione el
efecto terapéutico aquí descrito para su uso en la presente
invención.
invención.
La cantidad terapéuticamente efectiva de un
compuesto de fórmula (I) o una composición farmacéutica del mismo
puede oscilar entre aproximadamente 0,01 mg/kg/dosis y
aproximadamente 100 mg/kg/dosis. Preferiblemente, la cantidad
terapéuticamente efectiva puede oscilar entre aproximadamente 0,01
mg/kg/dosis y aproximadamente 25 mg/kg/dosis. Más preferiblemente,
la cantidad terapéuticamente efectiva puede oscilar entre
aproximadamente 0,01 mg/kg/dosis y aproximadamente 10 mg/kg/dosis.
Es sobre todo preferible que la cantidad terapéuticamente efectiva
oscile entre aproximadamente 0,01 mg/kg/dosis y aproximadamente 5
mg/kg/dosis. Por consiguiente, la cantidad terapéuticamente efectiva
del ingrediente activo contenida por unidad de dosis (v.g.,
tableta, cápsula, polvo, inyección, supositorio, cucharada y
similar), tal como se describe aquí, puede oscilar entre
aproximadamente 1 mg/día y aproximadamente 7000 mg/día para un
sujeto que tenga por ejemplo un peso medio de 70 kg.
Las dosis, sin embargo, pueden variar
dependiendo de lo que requiera el sujeto (incluyendo factores
asociados con el sujeto en particular que se someta a tratamiento,
incluyendo la edad del sujeto, el peso y la dieta, la resistencia de
preparación, el avance del estado patológico y el modo y tiempo de
administración), así como el uso del compuesto de fórmula (I) en
particular o la composición farmacéutica del mismo.
Las dosis óptimas que se administren pueden ser
determinadas fácilmente por las personas especializadas en este
campo y tendrán como resultado la necesidad de ajustar la dosis a un
nivel terapéutico apropiado. Puede optarse por la aplicación de una
administración diaria o una dosis post-periódica.
Preferiblemente, se administra por vía oral o parenteral un
compuesto de fórmula (I) o una composición farmacéutica del mismo
para prevenir o tratar un trastorno bipolar.
De acuerdo con los métodos de la presente
invención, se puede administrar por separado un compuesto de fórmula
(I) o una composición farmacéutica del mismo, tal como se ha
descrito, en diferentes momentos durante el curso de la terapia o de
forma paralela en formas de combinación dividida o combinación
simple. Ventajosamente, se puede administrar un compuesto de fórmula
(I) o una composición farmacéutica del mismo, en una forma de dosis
diaria simple o se puede administrar la dosis diaria total por
administración continua o en dosis divididas en dos, tres o cuatro
veces al día. Se debe considerar que la presente invención abarca
por lo tanto todos estos métodos y regímenes de tratamiento
simultáneo o alterno y que el término "administración" debe ser
interpretado en correspon-
dencia.
dencia.
El término "sujeto" tal como se utiliza
aquí, se refiere a un animal, preferiblemente, un mamífero, siendo
sobre todo preferiblemente un ser humano, que ha sido el objeto de
tratamiento, observación o experimentación.
El término "cantidad terapéuticamente
efectiva", tal como se utiliza aquí, se refiere a la cantidad de
compuestos activo o agente farmacéutico que estimula la respuesta
biológica o medicinal en un sistema de tejidos, animal o humano,
buscado por el investigador, veterinario, doctor médico, u otro
especialista clínico, que incluye el alivio de los síntomas de la
enfermedad o el trastorno que se está tratando.
Tal como se utiliza aquí, se pretende que el
término "composición" abarque un producto que comprende los
ingredientes específicos en cantidades específicas, así como
cualquier producto que resulte, directa o indirectamente, de las
combinaciones de los ingredientes especificados en las cantidades
especificadas.
Para preparar una composición farmacéutica de la
presente invención, se mezcla a fondo un compuesto de fórmula (I)
como ingrediente activo con un vehículo farmacéutico con arreglo a
las técnicas de composición farmacéuticas convencionales, pudiendo
adoptar dicho vehículo un gran abanico de formas dependiendo de la
forma de preparación deseada para la administración (v.g., oral o
parenteral). Los vehículos farmacéuticamente aceptables adecuados
son muy conocidos en la especialidad. En The Handbook of
Pharmaceutical Excipients, publicado por la American
Pharmaceutical Association and the Pharmaceutical Society
of Great Britain, se pueden encontrar descripciones de algunos de
estos vehículos farmacéuticamente aceptables.
Los métodos de formulación de composiciones
farmacéuticas han sido descritos en numerosas publicaciones como,
por ejemplo, Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets. Second
Edition, Revised and Expanded, volúmenes 1-3,
editado por Lieberman y cols., Pharmaceutical Dosage forms:
Parenteral Medications, volúmenes 1-2, editado
por Avis y cols.; y Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse
Systems, volúmenes 1-2, editado por Lieberman y
cols; publicado por Marcel Dekker, Inc.
Preferiblemente, una composición farmacéutica es
una forma de dosis unitaria como pueda ser una tableta, píldora,
cápsula, gotas, gotas de gel, pastilla, granulado, polvo, solución o
suspensión parenteral estéril, aerosol dosificado o pulverizador
líquido, gotas, ampollas, dispositivo auto-inyector
o supositorio para administración por medios orales, intranasales,
sublinguales, intraoculares, transdérmicos, parenterales, rectales,
vaginales, de inhalación o insuflado. Alternativamente, se puede
presentar la composición en una forma adecuada para administración
una vez por semana o una vez al mes o se puede adaptar para
proporcionar una preparación para inyección intramuscular.
En la preparación de una composición
farmacéutica que tiene una forma de dosis sólida para administración
oral, como por ejemplo una tableta, píldora, cápsula, gotas, gotas
de gel, pastilla, granulado o polvo (incluyendo cada una de ellas
formulaciones de liberación inmediata, de liberación cronometrada y
de liberación sostenida), entre los vehículos y aditivos adecuados
se incluyen, sin limitarse sólo a ellos diluyentes, agentes de
granulado, lubricantes, aglutinantes, agentes deslizantes, agentes
disgregantes y similares. Si se desea, se puede recubrir las
tabletas con azúcar, con gelatina, con una película o entéricamente
a través de las técnicas convencionales.
Para la preparación de formas de dosis sólidas,
se mezcla el principal ingrediente activo con un vehículo
farmacéutico (v.g., ingredientes de tableteado convencionales como
diluyentes, aglutinantes, adhesivos, disgregantes, lubricantes,
anti-adherentes y agentes deslizantes). Se pueden
añadir edulcorantes y aromatizantes a formas de dosis sólidas
masticables para mejorar el gusto al paladar de dichas formas de
dosis orales. Adicionalmente, se pueden añadir o aplicar colorantes
y recubrimientos o se pueden aplicar a la forma de dosis sólida para
mejorar la identificación del fármaco o con fines estéticos. Dichos
vehículos se formulan con el ingrediente activo farmacéutico para
proporcionar una dosis precisa y apropiada del ingrediente activo
farmacéutico con un perfil de liberación terapéutico.
En la preparación de una composición
farmacéutica que tenga una forma de dosis líquida para
administración oral, tópica y parenteral, se puede emplear
cualquiera de los medios o excipientes farmacéuticos habituales.
Según esto, para las formas de dosis unitarias líquidas, tales como
suspensiones (es decir, coloides, emulsiones y dispersiones) y
soluciones, entre los vehículos y aditivos útiles se incluyen, sin
limitarse sólo a ellos, agentes de humectación, dispersantes,
agentes de floculación, espesantes, agentes de control del pH (es
decir tampones), agentes osmóticos, agentes colorantes,
aromatizantes, fragancias, conservantes (es decir, para controlar el
crecimiento microbiano, etc.) farmacéuticamente aceptables,
pudiéndose emplear un vehículo líquido. No se requerirán todos los
componentes enumerados para cada una de las formas de dosis
líquidas. Las formas líquidas en las que se pueden incorporar las
nuevas composiciones de la presente invención para administración
oral o por inyección se incluyen, sin limitarse sólo a ellas,
soluciones acuosas, jarabes con el aroma adecuado, suspensiones
acuosas u oleosas, y emulsiones aromatizadas, con aceites
comestibles como aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo,
aceite de coco y aceite de cacahuete, así como elixires y vehículos
farmacéuticos similares.
Se evaluó la actividad de un compuesto de
fórmula (I) para su uso en la prevención o tratamiento de trastorno
bipolar en los siguientes ejemplos experimentales cuyo propósito es
un fin ilustrativo sin pretender limitar la inven-
ción.
ción.
En el modelo de sensibilización de hipocampo
(Lothman E.W. y cols., Epilepsy Res. 1988, 2(6)
367-79), se implantó quirúrgicamente a ratas
Sprague-Dawley macho adultas electrodos bipolares.
Se valoró la puntuación de convulsiones utilizando las siguientes
fases: (1) movimientos de la boca y faciales; (2) los síntomas
anteriores acompañados de cabeceos; (3) los síntomas anteriores
acompañados de clonos en las extremidades anteriores; (4) los
síntomas anteriores acompañados de erguimiento; y (5) los síntomas
anteriores acompañados de caída.
Se administró un enantiómero de fórmula (Ib) por
vía intraperitoneal cuyos resultados se exponen en la tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
| Tiempo ensayo: 15 min. | |||
| Dosis (mg/kg) | #Protegido/#Ensayado | Puntuación convulsión | Duración tras descarga |
| \pm S.E.M. | (seg) \pm S.E.M. | ||
| 12,5 | 2/7 | 3,43 \pm 0,53 | 52,00 \pm 10,88 |
| 25 | 4/7 | 2,29 \pm 0,78 | 38,29 \pm 13,48 |
| 37,5 | 5/7 | 2,29 \pm 0,75 | 38,00 \pm 11,87 |
\vskip1.000000\baselineskip
El valor ED_{50} calculado para la reducción
de la puntuación de convulsión de 5 a 3 o menos fue aproximadamente
22,5 mg/kg con un intervalo de confianza de 95% de 12,5 a 37,5
mg/kg.
Se observó un efecto similar para el enantiómero
de fórmula (Ib) en el modelo de rata sensibilizada eléctricamente
(Racine R. J. Clin. Neurophysiol. 1972, 32,
281-294), un modelo alternativo de sensibilización.
La estimulación eléctrica a través de electrodos córneos induce a la
progresión conductas convulsivas similares a las observadas con
sensibilización de hipocampo.
Se sensibilizaron eléctricamente ratas Wistar
macho adultas durante 4 segundos (8 mA; 60 Hz) a través de
electrodos córneos durante un mínimo de convulsiones de fase 5. Se
administró a los animales que presentaron diez convulsiones de fase
5 el enantiómero de fórmula (Ib) para determinar si el compuesto
podía reducir o abolir las convulsiones.
Una hora después de la administración oral, se
valoró el % de actividad convulsiva como una puntuación combinada de
la actividad convulsiva para cada animal para el número total de
animales por grupo; % protección se deduce restando el % de
Actividad convulsiva del 100%.
En la etapa 2 se enumeran los datos que
demuestran el efecto de un enantiómero administrado por vía oral de
fórmula (Ib) en la expresión de las convulsiones de fase 5 en el
modelo de rata sensibilizada eléctricamente.
| Dosis (mg/kg) | N | % actividad convulsiva | % protección | ED_{50} (mg/kg) |
| 1 | 3 | 93,3 | 6,7 | |
| 3 | 3 | 46,7 | 53,3 | 4,2 |
| 10 | 3 | 33,3 | 66.7 | |
| 100 | 3 | 0 | 100 |
Tomados en conjunto, estos resultados demuestran
que un enantiómero de fórmula (Ib) presenta potentes efectos
anti-sensibilización en modelos de rata tanto
sensibilizados eléctricamente como con sensibilización de
hipocampo.
Claims (10)
1. Uso de un compuesto de fórmula (I):
\vskip1.000000\baselineskip
Fórmula
(I)
en la
que:
fenilo está sustituido en X con uno a cinco
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor,
cloro, bromo y yodo; y
R_{1} y R_{2} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de
C_{1}-C_{4}; estando sustituido opcionalmente el
alquilo de C_{1}-C_{4} por fenilo (estando
sustituido opcionalmente el fenilo con los sustituyentes
seleccionados independientemente del grupo que consiste en halógeno,
alquilo de C_{1}-C_{4}, alcoxi de
C_{1}-C_{4}, amino, nitro y ciano);
para la fabricación de un medicamento para la
prevención o tratamiento de trastornos bipolares.
2. El uso de la reivindicación 1 en el que X es
cloro.
3. El uso de la reivindicación 1 en el que X
está sustituido en la posición orto del anillo fenilo.
4. El uso de la reivindicación 1 en el que
R_{1} y R_{2} se seleccionan de hidrógeno.
5. El uso de un enantiómero de fórmula (I) o una
mezcla enantiómera en el que predomina un enantiómero de fórmula
(I):
\vskip1.000000\baselineskip
Fórmula
(Ia)
en la
que:
fenilo está sustituido en X con uno o cinco
átomos de halógeno seleccionados del grupo que consiste en flúor,
cloro, bromo y yodo;
y R_{1} y R_{2} se seleccionan
independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo de
C_{1}-C_{4}; estando sustituido opcionalmente el
alquilo de C_{1}-C_{4} con fenilo (estando
sustituido opcionalmente el fenilo por sustituyentes seleccionados
independientemente del grupo que consiste en halógeno, alquilo de
C_{1}-C_{4}, alcoxi de
C_{1}-C_{4}, amino, nitro y ciano);
para la fabricación de un medicamento para
prevenir o tratar trastornos bipolares.
\newpage
6. El uso de la reivindicación 5, en el que el
enantiómero de fórmula (I) es un enantiómero de fórmula (Ib):
Fórmula
(Ib)
7. El uso según las reivindicaciones 1 ó 5, en
el que dicho trastorno bipolar se selecciona del grupo que consiste
en trastorno bipolar de tipo I, trastorno bipolar de tipo II,
trastorno ciclotímico, de ciclo rápido, ciclo ultradiano, depresión
bipolar, manía aguada, manía, manía mixta, hipomanía y episodios
asociados con trastornos bipolares.
8. El uso según las reivindicaciones 1 ó 5 en el
que la cantidad terapéuticamente efectiva es aproximadamente 0,01
mg/kg/dosis y aproximadamente 100 mg/kg/dosis.
9. El uso según las reivindicaciones 1 o 5 en el
que el compuesto o enantiómero se utiliza para la preparación de un
medicamento para ralentizar o retrasar la progresión de trastornos
bipolares administrando a un sujeto que lo requiera una cantidad
terapéuticamente efectiva de un enantiómero de fórmula (I) o una
mezcla enantiómero en la que predomina un enantiómero de fórmula
(I).
10. El Uso según la reivindicación 9 en el que
la cantidad terapéuticamente efectiva oscila entre aproximadamente
0,01 mg/kg/dosis y aproximadamente 100 mg/kg/dosis.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27168101P | 2001-02-27 | 2001-02-27 | |
| US271681P | 2001-02-27 | ||
| US10/081,766 US6562867B2 (en) | 2001-02-27 | 2002-02-21 | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
| PCT/US2002/005297 WO2002067921A1 (en) | 2001-02-27 | 2002-02-21 | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2262801T3 true ES2262801T3 (es) | 2006-12-01 |
Family
ID=26765948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02724984T Expired - Lifetime ES2262801T3 (es) | 2001-02-27 | 2002-02-21 | Uso de un compuesto de carbamato para la prevencion o el tratamiento de trastorno bipolar. |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6562867B2 (es) |
| EP (1) | EP1408953B1 (es) |
| JP (1) | JP4276837B2 (es) |
| KR (1) | KR100946944B1 (es) |
| CN (1) | CN1250215C (es) |
| AT (1) | ATE324108T1 (es) |
| BR (1) | BR0207644A (es) |
| CA (1) | CA2439475C (es) |
| CY (1) | CY1105330T1 (es) |
| CZ (1) | CZ20032300A3 (es) |
| DE (1) | DE60210976T2 (es) |
| DK (1) | DK1408953T3 (es) |
| ES (1) | ES2262801T3 (es) |
| HU (1) | HUP0303243A3 (es) |
| IL (1) | IL157590A0 (es) |
| MX (1) | MXPA03007717A (es) |
| MY (1) | MY129304A (es) |
| NO (1) | NO20033802L (es) |
| NZ (1) | NZ527988A (es) |
| PL (1) | PL364638A1 (es) |
| PT (1) | PT1408953E (es) |
| RS (1) | RS50677B (es) |
| RU (1) | RU2300372C2 (es) |
| TW (1) | TWI250872B (es) |
| WO (1) | WO2002067921A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200307465B (es) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL365701A1 (en) * | 2000-07-21 | 2005-01-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating neuropathic pain and cluster and migraine headache-associated pain |
| MXPA03007720A (es) | 2001-02-27 | 2004-11-12 | Johnson & Johnson | Compuestos de carbamato para su uso en la prevencion o el tratamiento de transtornos de ansiedad. |
| DE60220043T2 (de) * | 2001-02-27 | 2008-01-10 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamatverbindungen zur vorbeugung oder behandlung von neurodegenerativen störungen |
| WO2003007934A1 (en) | 2001-07-16 | 2003-01-30 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Carbamate compounds for use in preventing or treating neuropathic pain and cluster and migraine headache-associated pain |
| PT1809273E (pt) * | 2004-09-16 | 2010-05-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Utililização de 2-fenil-1,2-etanodiol-(di)carbamatos para tratamento de epileptogénese |
| PL1890684T3 (pl) | 2005-06-08 | 2014-05-30 | Sk Biopharmaceuticals Co Ltd | Leczenie zaburzeń snu i czuwania |
| US20070021501A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-25 | Twyman Roy E | Methods of treating epileptogenesis |
| CN101568362A (zh) * | 2006-10-30 | 2009-10-28 | 詹森药业有限公司 | 治疗抑郁症的方法 |
| JP2010508354A (ja) * | 2006-10-31 | 2010-03-18 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 広汎性発達障害の処置 |
| US8609849B1 (en) | 2010-11-30 | 2013-12-17 | Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. | Hydroxylated sulfamides exhibiting neuroprotective action and their method of use |
| WO2014142547A1 (en) * | 2013-03-12 | 2014-09-18 | Bio-Pharm Solutions Co., Ltd. | Phenyl carbamate compound and a composition for neuroprotection comprising the same |
| US10195151B2 (en) | 2016-09-06 | 2019-02-05 | Jazz Pharmaceuticals International Iii Limited | Formulations of (R)-2-amino-3-phenylpropyl carbamate |
| CN110290788A (zh) * | 2016-12-14 | 2019-09-27 | 爱思开生物制药株式会社 | 氨基甲酸酯化合物用于预防、缓解或治疗双相障碍的用途 |
| KR20200016889A (ko) | 2017-06-02 | 2020-02-17 | 재즈 파마슈티칼즈 아일랜드 리미티드 | 과다 졸림증을 치료하기 위한 방법 및 조성물 |
| US10940133B1 (en) | 2020-03-19 | 2021-03-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of providing solriamfetol therapy to subjects with impaired renal function |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313692A (en) * | 1958-04-21 | 1967-04-11 | Armour Pharma | Method of inducing calming and muscle relaxation with carbamates |
| US3278380A (en) * | 1962-02-06 | 1966-10-11 | Armour Pharma | Methods of calming employing diphenyl hydroxy carbamate compounds |
| US3265728A (en) * | 1962-07-18 | 1966-08-09 | Armour Pharma | Substituted phenethyl carbamates |
| ES2135062T3 (es) * | 1994-06-16 | 1999-10-16 | Pfizer | Pirazolo y pirrolopiridinas. |
| US5698588A (en) * | 1996-01-16 | 1997-12-16 | Yukong Limited | Halogen substituted carbamate compounds from 2-phenyl-1,2-ethanediol |
-
2002
- 2002-02-21 HU HU0303243A patent/HUP0303243A3/hu unknown
- 2002-02-21 RS YUP-678/03A patent/RS50677B/sr unknown
- 2002-02-21 JP JP2002567288A patent/JP4276837B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-21 WO PCT/US2002/005297 patent/WO2002067921A1/en not_active Ceased
- 2002-02-21 MX MXPA03007717A patent/MXPA03007717A/es active IP Right Grant
- 2002-02-21 PT PT02724984T patent/PT1408953E/pt unknown
- 2002-02-21 CZ CZ20032300A patent/CZ20032300A3/cs unknown
- 2002-02-21 EP EP02724984A patent/EP1408953B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-21 CA CA2439475A patent/CA2439475C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-21 IL IL15759002A patent/IL157590A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-02-21 BR BR0207644-6A patent/BR0207644A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-21 KR KR1020037011296A patent/KR100946944B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-21 US US10/081,766 patent/US6562867B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-21 AT AT02724984T patent/ATE324108T1/de active
- 2002-02-21 NZ NZ527988A patent/NZ527988A/en unknown
- 2002-02-21 CN CNB028089170A patent/CN1250215C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-21 RU RU2003128997/14A patent/RU2300372C2/ru active
- 2002-02-21 DK DK02724984T patent/DK1408953T3/da active
- 2002-02-21 DE DE60210976T patent/DE60210976T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-21 PL PL02364638A patent/PL364638A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-02-21 ES ES02724984T patent/ES2262801T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-27 MY MYPI20020691A patent/MY129304A/en unknown
- 2002-02-27 TW TW091103500A patent/TWI250872B/zh active
-
2003
- 2003-08-26 NO NO20033802A patent/NO20033802L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-09-25 ZA ZA200307465A patent/ZA200307465B/en unknown
-
2006
- 2006-06-21 CY CY20061100844T patent/CY1105330T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2295320T3 (es) | Compuestos de carbamato utiles para prevenir o tratar el trastorno bipolar. | |
| ES2284845T3 (es) | Uso de un compuesto de carbamato para la prevencion y el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. | |
| CA2439475C (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder | |
| AU2002242226A1 (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder | |
| PT1411917E (pt) | ''compostos carbamatos para utilização na prevenção ou tratamento de distúrbios do movimento'' | |
| ES2356617T3 (es) | Compuestos de carbamato para su uso en el tratamiento del dolor. | |
| ES2262826T3 (es) | Uso de un compuesto de carbamato en la prevencion o el tratamiento de transtornos de ansiedad. | |
| ES2385087T3 (es) | Procedimientos para tratar trastornos relacionados con sustancias | |
| KR20030022300A (ko) | 신경병증 통증 및 군발성 및 편두통성 두통-관련 통증의예방 또는 치료를 위해 사용하기 위한 카바메이트 화합물 | |
| ES2327721T3 (es) | Compuestos de carbamato para uso en la prevencion o tratamiento del dolor neuropatico. | |
| AU2002255580B2 (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder | |
| ES2278035T3 (es) | Compuestos de carbamato destinados a ser utilizados en la prevencion o el tratamiento del dolor neuropatico y del dolor asociado a las cefaleas agrupadas y por migrañas. | |
| AU2002255580A1 (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder | |
| HK1063436B (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder | |
| HK1058762B (en) | Carbamate compounds for use in preventing or treating bipolar disorder |