ES2269355T3 - Composicion para la prevencion y/o tratamiento de enfermedades vasculares, constituida por l-carnitina de propionil y coencima q10. - Google Patents

Abstract

Composición de combinación, constituida por propionil L-carnitina o una sal suya farmacológicamente aceptable, y una coenzima.

Description

Composición para la prevención y/o tratamiento de enfermedades vasculares, constituida por L-carnitina de propionil y coencima Q_{10}.

La presente invención se refiere a una composición formada por una combinación de sustancias, apropiada para la prevención y/o el tratamiento de trastornos cerebrales centrales y periféricos, cardíacos, vasculopáticos y de trastornos del aprendizaje o relacionados con la edad, y que está formada por propionil L-carnitina o una de sus sales farmacológicamente aceptables, y el coenzima Q_{10}.

Correspondientemente, la composición puede tomar la forma y llevar a cabo las actividades de un suplemento dietético o de un medicamento real por derecho propio, dependiendo de si la acción de la composición es preventiva o de soporte, o es más estrictamente terapéutica, según los individuos particulares en los que puede utilizarse.

La patente US 4.599.232 da a conocer una composición farmacéutica que contiene L-carnitina o acetil L-carnitina y el coenzima Q_{10} apropiada para el tratamiento terapéutico de trastornos artiescleróticos, insuficiencia miocárdica y coronaria y situaciones patológicas producidas por la anoxia tisular. La composición según la presente invención es más efectiva que la dada a conocer en la patente anteriormente mencionada, tal como se describirá detalladamente a continuación en la presente memoria, debido al potente efecto sinérgico ejercido por sus componentes.

La acción de las "carnitinas" en general, y de la propionil L-carnitina en particular, sobre el metabolismo lipídico, es bien conocida, así como su acción antiarterioesclerótica y su acción contra los trastornos del metabolismo de los lípidos. La propionil L-carnitina difiere, sin embargo, de las otras "carnitinas" en su acción cardiovascular específica, aunque, como otras "carnitinas", juega un papel metabólico importante que contribuye a la \beta-oxidación de los ácidos grasos y a la síntesis de ATP, particularmente a nivel mitocondrial.

La proopionil L-carnitina toma parte en todas las actividades metabólicas peculiares de las "carnitinas", pero de forma distinta a otras, presenta una actividad más intensa a nivel vascular, y particularmente en la circulación periférica, tanto, que su utilización se recomienda, verdaderamente, como un agente terapéutico para la prevención y tratamiento de varias patologías vasculares periféricas.

La propionil L-carnitina es superior a las otras carnitinas y también es activa en situaciones en las que las otras carnitinas no pueden ejercer ninguna actividad, relacionándose esta característica particular con una intervención metabólica más directa en procesos de utilización de la energía a nivel mitocondrial, y con la presencia del grupo propionilo que produce un efecto farmacológico distinto cuando se compara con otras moléculas similares y que hace de él una entidad química distinta, con propiedades que son diferentes y superiores a las de las otras carnitinas.

El efecto bioquímico y farmacológico particular de la propionil L-carnitina se demuestra mediante los numerosos estudios llevados a cabo con esta molécula.

La propionil L-carnitina es un componente natural del conjunto de carnitinas y se sintetiza mediante la carnitina acetiiltransferasa, a partir de del proopionil-Coenzima A.

Su administración en el hombre conduce a un aumento en las concentraciones plasmáticas de propionil L-carnitina, que a su vez, causa un aumento en las concentraciones plasmáticas de L-carnitina, que condiciona su contenido en las células con un aumento en su efecto oxidativo sobre los ácidos grasos y en la utilización de la glucosa. Además, la carnitina transferasa muscular posee una afinidad mayor por la propionil L-carnitina que por la L-carnitina, y consecuentemente la propionil L-.carnitina posee un mayor grado de especificidad por el músculo cardíaco y esquelético. Transportando el grupo propionilo, la propionil L-carnitina aumenta la captación de este componente por las células musculares, particularmente por las miocárdicas. Esto puede ser de particular importancia, ya que el propionato puede utilizarse por las mitocondrias como un sustrato anaplerótico y puede suministrar energía en condiciones
anaeróbicas.

Se recordará que el propionato no puede utilizarse solo, a causa de sus efectos tóxicos.

Aparte de estos efectos metabólicos, se deberá recordar también que, a causa de su larga cadena alcanoilo, la propionil L-carnitina ejerce una acción farmacológica específica a través de la vasodilatación periférica y del inotropismo miocárdico, en condiciones en las que las otras carnitinas son inactivas.

El Coenzima Q1_{10} se conoce también por su actividad metabólica y por su importante papel en el transporte y utilización del oxígeno mitocondrial, necesario para la transformación de la energía para la producción de ATP. La actividad beneficiosa en el tratamiento de distintas formas diferentes de enfermedad vascular, se ha demostrado también para el coenzima Q_{10}.

Se ha encontrado ahora que la combinación de propionil L-carnitina y coenzima Q_{10} favorece poderosamente la actividad metabólica cerebral y cardiovascular, potencia los procesos de aprendizaje y previene los trastornos relacionados con la edad, como resultado de un efecto sinérgico inesperado ejercido por sus componentes. El efecto sinérgico es mucho más evidente y más intenso que el conocido efecto ejercido por la combinación de L-carnitina o acetil L-carnitina y el coenzima Q_{10,} y se manifiesta también en condiciones en las que la L-carnitina y la acetil L-carnitina se muestran inefectivas. El efecto sinérgico es también evidente cuando la propionil L-carnitina es parte de una combinación de "carnitinas" que contiene L-carnitina, acetil L-carnitina, butiril L-carnitina, valeril L-carnitina e isovaleril L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o sus mezclas.

El asunto de la presente invención es por tanto una composición constituida por una combinación de sustancias:

(a)

propionil L-carnitina o una de sus sales farmacológicamente aceptables; y

(b)

coenzima Q_{10,}

que es particularmente útil, gracias a los inesperados, potentes, y sinérgicos efectos de sus componentes, en la prevención y/o el tratamiento de trastornos cerebrales centrales y periféricos, cardíacos y vasculopáticos, y para la prevención de trastornos del aprendizaje, o de los trastornos relacionados con la edad.

En la composición según la invención, la proporción peso-a-peso de (a) a (b) puede oscilar entre 1:0,05 a 1:0,5 y preferentemente, entre 1:0,05 a 1:0,1.

La composición puede administrarse oralmente en forma de un suplemento dietético, o puede administrarse parenteralmente, a través de las vías rectal, sublingual o transdérmica en forma de un medicamento para tratar estados patológicos francos. Puede, por tanto, presentarse en forma sólida, semisólida o líquida, en forma, por ejemplo, de comprimidos, píldoras, cápsulas, gránulos, jarabes, ampollas o gotas.

El sorprendente efecto sinérgico que se produce por la combinación de propionil-L.-carnitina y el coenzima Q_{10}, se ha demostrado en varios ensayos farmacológicos (alguno de los cuales se describen en la presente memoria más adelante), seleccionados de forma que predigan intensamente la utilización práctica de esta composición tanto en el campo preventivo/nutritivo como en el estrictamente terapéutico.

Ensayos toxicológicos

Es bien conocido que tanto la propionil L-carnitina como el coenzima Q_{10} son bien tolerados y no producen ningún efecto tóxico particular, incluso cuando se administran a dosis altas. Su utilización combinada tampoco produce efectos toxicológicos dañinos. Ensayos llevados a cabo en un grupo de ratas macho Sprague-Dawley con un peso corporal promedio de 250 g, a las que se administraron oralmente en una única administración, altas dosis de propionil L-carnitina (2 g por kg) o de coenzima Q_{10} (0,2 g/kg), o las mismas cantidades de los dos compuestos en combinación, no pudieron revelar ningún efecto tóxico o síntomas de intolerancia. Igualmente bien tolerada pareció ser la administración prolongada de una dosis de los dos compuestos en una combinación administrada con la dieta en las ratas (propionil L-carnitina 500 mg/kg/día y del coenzima Q_{10} 50 mg/kg/día).

Incluso después de treinta días de dicho tratamiento no se registraron casos mortales en los animales que habían sido tratados de esta forma, ni tampoco se redujo su crecimiento en términos ponderales. Los análisis sanguíneos (de tipo químico) realizados al final del tratamiento, no revelaron anormalidades en términos de la constitución individual hemática, niveles séricos de glucosa y BUN, comparados con los animales control.

Exámenes macro y microscópicos realizados en los principales órganos obtenidos de los animales sacrificados al final del tratamiento, aparecieron también normales y los resultados fueron comparables a los detectados en el grupo de control.

Ensayos experimentales de la enfermedad vascular trombótica

En estos ensayos, la actividad antitrombótica vascular de la propionil L-carnitina y de una composición combinatoria, consistente en propionil L-carnitina y coenzima Q_{10}, se evaluó con el propósito de estimar el efecto protector de la composición que constituye el asunto objeto de la invención que se describe en la presente memoria. El procedimiento utilizado en estos ensayos fue el descrito por Bekemeier (Bekemeier H., Agents and Actions, 16:446, 1985) modificado por Bertellli (Bertelli A., Drugs Exptl. Clin. Res., 19:7, 1993) que consiste en inyectar K-carragenina (0,5 mg/kg de carragenina, Sigma Chemical St. Louis MO, USA) en la arteria dorsal de la cola de la rata e inmediatamente antes de esta inyección de K-carragenina, 500 pmol/kg de endotelin-1 (Península Laboratories, Belmont CA, USA) mediante inyección intravenosa. Con este procedimiento, tan pronto como a la segunda hora después de la inyección de K-carragenina, se desarrolló trombosis vascular que pudo estimarse midiendo la longitud de la parte infartada de la cola, la longitud de la cola entera y la proporción entre las dos (porcentaje de cola infartada).

El fenómeno se evaluó a las dos y a las veinticuatro horas después de la inyección de K-carragenina. Mientras un grupo de animales servía como controles y recibía sólo las sustancias inductoras de la trombosis, otro lote de animales (ratas macho Sprague-Dawley con un peso promedio corporal de 200 g) se dividió en distintos grupos que se trataron con una única dosis o durante cuatro días consecutivos antes de la inyección de K -.carragenina con dosis orales o intravenosas de es decir, con propionil L-carnitina (50 mg/kg), o con una composición- combinación que contenía propionil L-.carnitina (10 mg/kg)), acetil L-carnitina (10 mg/kg), butiril L-carnitina (10 mg/kg), isovaleril L-carnitina (10 mg//kg), L-carnitina (10 mg/kg); o con L-carnitina (50 mg/kg) o acetil L-carnitina (50 mg/kg): o con el coenzima Q_{10} solo (20 mg/kg), o con el coenzima Q_{10} (20 mg/kg) en combinación con varias preparaciones, o en el caso de las administraciones orales durante los cuatro días anteriores al test, con 300 mg/kg de propionil L-carnitina o L-carnitina o acetil L-carnitina, o una combinación de propionil L-carnitina (75 mg/kg), acetil L-carnitina (75 mg/kg), L-carnitina (75 mg/kg), butiril L-carnitina (75 mg/kg) isovaleril L-carnitina (75 mg/kg) o con 100 mg/kg de coenzima Q_{10} solo o en combinación con las otras preparaciones. Las tablas 1 y 2 dan los resultados obtenidos en estos ensayos. Parecería evidente que sólo la propionil L-carnitina o la combinación de propionil L-carnitina y las otras carnitinas tiene un efecto protector contra el comienzo de la gravedad de las lesiones vasculopáticas inducidas, mientras que la L-carnitina o la acetil L-carnitina, administradas solas, parecen ser inefectivas.

El coenzima Q_{10}, administrado solo, parece también ser poco efectivo, mientras que su utilización en combinación con la propionil L-carnitina o el complejo de carnitina potenció su actividad protectora, revelando un inesperado y potente efecto sinérgico. La potenciación de los efectos que surgen con la combinación de propionil L-carnitina más el coenzima Q_{10}, es evidente, tanto después de una única administración intravenosa de los dos compuestos, e incluso todavía más de su administración prolongada durante cuatro días consecutivos, mientras que no parecería haber ninguna potenciación significativa de las combinaciones de coenzima Q_{10} + L-carnitina o del coenzima Q_{10} + la acetil L-carnitina.

TABLA 1 Resultados de ensayos de trombosis experimental después de administración intravenosa de productos

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TABLA 2 Resultados de los ensayos de trombosis experimental después de la administración oral de los productos

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Ensayos experimentales de la isquemia cerebral

Con otro ensayo, se observó el efecto protector vascular sinérgico ejercido por la combinación de propionil L-carnitina y coenzima Q_{10}.

Con este ensayo, el área isquémica causada por la oclusión de la arteria media cerebral (MCA) se evaluó utilizando el procedimiento descrito por Scharkey (Scharkey Y., Nature, 371:336, 1994), llevado a cabo inyectando endotelina-1 (120 pmol en 3 ml) en 5 minutos en ratas anestesiadas con una microcánula situada estereotácticamente en el cortex piriforme a nivel de la arteria media cerebral. Con este procedimiento, se induce la oclusión de la arteria media cerebral y el área isquémica resultante puede visualizarse tres días más tarde con perfusión transcardíaca de una solución de paraformaldehído (4% en PBS). Después de extraer la masa cerebral, se situó durante 24 horas en un fijador que contenía sacarosa al 10%, examinándose bajo el microscopio óptico secciones realizadas con el crióstato (de 20 mm) fijadas con violeta de resilo. El volumen del área infartada se calculó según el procedimiento descrito por Park (Park C.K., Ann. Neurol. 20:150, 1989). La Propionil L-carnitina (100 mg/kg), L-carnitina (100 mg/kg), acetil L-carnitina (100 mg/kg), o la combinación de propionil L-carnitina, L-carnitina, acetil L-carnitina, butiril L-carnitina e isovaleril L-carnitina (100 mg/kg en proporciones peso-a-peso de 1:1), el coenzima Q_{10} (50 mg/kg), o el coenzima Q_{10} en combinación con las composiciones anteriormente mencionadas, se administraron intravenosamente a los animales cinco minutos después de la inyección de endotelina.

Los resultados de estos ensayos (Tabla 3) indican que la propionil L-carnitina posee una buena capacidad para reducir la extensión de la isquemia inducida por la oclusión de la MCA como resultado de la inyección de endotelina, como lo hacen el complejo de carnitina y el coenzima Q_{10}, aunque en menor grado, mientras que la L-carnitina y la acetil L-carnitina solos no tienen un efecto protector significativo.

La reducción porcentual más alta, comparada con los controles, es la que se obtiene con la combinación de propionil L-carnitina más el coenzima Q_{10}, o, en un grado menor, con el complejo de carnitina más el coenzima Q_{10}, mientras que la acción protectora de la L-carnitina, incluso cuando se combina con el coenzima Q_{10}, será mucho menos pronunciada.

Los resultados de estos ensayos muestran también, por tanto, el sorprendente, potente y sinérgico efecto ejercido por la combinación de propionil L-carnitina y el coenzima Q_{10}.

TABLA 3 Extensión de la isquemia cerebral (volumen en mm^{3} debido a la oclusión de la MCA (porcentaje de reducción en el volumen, comparado con los controles)

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Ensayo de la actividad antianóxica del miocardio

Este ensayo se utilizó para evaluar la capacidad de la propionil L-carnitina para proteger al miocardio contra la pérdida de ATP inducida por la anoxia y para preservar la capacidad energética incluso en estas condiciones.

Como es sabido, el músculo papilar del corazón del conejo que se ha sometido a perfusión y a hipoxia, muestra una reducción en sus reservas energéticas de ATP. Se llevó a cabo por tanto un intento para establecer si un tratamiento previo con propionil L-carnitina, L-carnitina, una combinación de carnitina o el coenzima Q_{10} solo o combinado con la propionil L-carnitina o con las otras preparaciones, era capaz de preservar las concentraciones normales de ATP en el niocardio hipóxico.

Para este ensayo, se utilizó un lote de conejos New Zealand, dividido en varios grupos que recibieron inyecciones intravenosas diarias durante tres días seguidos de propionil L-carnitina (100 mg/kg), o de L-carnitina (100 mg/kg) o de acetil L-carnitina (100 mg/kg), o de una combinación de propionil L-carnitina (25 mg/kg), acetil L-carnitina (25 mg/kg), L-carnitina (25 mg/kg), butiril L-carnitina (25 mg/kg) e isovaleril L-carnitina (25 mg/kg), o de coenzima Q_{10} (50 mg/kg) solo o de coenzima Q_{10} (50 mg/kg) combinado con las otras preparaciones anteriormente
mencionadas.

Después de tres días de tratamiento, todos los animales se sacrificaron. Se aislaron cortes del músculo papilar que medían 1 mm de diámetro y 4-5 mm de grosor. Estas muestras del músculo papilar se sometieron a perfusión en un baño termostático con una solución saturada de 100% de O_{2}. Se produjo entonces la hipoxia introduciendo N_{2} en el baño en lugar de O_{2}. Las concentraciones de ATP en el músculo papilar se midieron utilizando el procedimiento descrito por Strehler (Strehler B.L., Methods in Enzymology, 111, N.Y. Acad. Press, 879, 1957). Los análisis se llevaron a cabo sobre muestras de tejido conservadas bajo perfusión de oxígeno durante 90 minutos y después de un período de anoxia de 90 minutos.

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Los resultados se este ensayo (Tabla 4) indican que tanto la propionil L-carnitina como el coenzima Q_{10} son capaces, por lo menos parcialmente, de conservar las concentraciones de ATP que se encuentran en el músculo papilar, y que esta conservación de los niveles de ATP es casi completa cuando los dos compuestos se suministran combinados. Mucho más limitada es la acción protectora de la L-carnitina, incluso cuando está combinada con el coenzima
Q_{10}.

Como en los ensayos descritos anteriormente, los resultados de los presentes ensayos, también, revelaron un inesperado y sorprendente efecto sinérgico de la combinación de propionil L-carnitina y del coenzima Q_{10}.

Fue significativo asimismo el efecto sinérgico observado cuando el coenzima Q_{10} se combinó con la combinación de carnitina.

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TABLA 4 Ensayos relacionados con la protección de las concentraciones en el músculo papilar del corazón del conejo sometido a hipoxia

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Ensayos de aprendizaje

Estos ensayos se realizaron en ratones, utilizando el procedimiento del laberinto de agua, tal como se describe por Morris (Morris R, J. Neurosci. Math. 11:47, 1984) y modificado por Lin (Lin Y., Acta Pharmacol. Sin., 19:413, 1998). El procedimiento consiste en situar, en un laberinto emplazado en un tanque que contiene agua (80 cm x 50 cm x 20 cm) y de una profundidad de 10 cm, ratones de ambos sexos que pesen aproximadamente 20 g cada uno, los cuales, después de un período apropiado de entrenamiento en la tarea de encontrar su camino de retorno a la plataforma final y después de seleccionar aquéllos que tardaron menos de 20 minutos en hacerlo, se dividieron en varios grupos. A los animales se les administró una única dosis intraperitoneal o dosis orales durante tres días consecutivos de propinol L-carnitina, combinación de carnitina, L-carnitina, acetil L-carnitina, o coenzima Q_{10} solo o coenzima Q_{10} en combinación con las distintas preparaciones anteriormente mencionadas.

Las dosis administradas intraperitonealmente fueron de 100 mg/kg de propionil L-carnitina, 100 mg/kg de L-carnitina, 100 mg/kg de acetil L-carnitina, 100 mg/kg de la combinación de carnitina (en proporciones peso-a peso de 1:1) entre los componentes individuales: propionil L-carnitina 20 mg/kg, acetil L-carnitina 20 mg7kg, L-carnitina 20 mg/kg, butiril L-carnitina 20 mg/kg, isovaleril L-carnitina 20 mg/kg) y 50 mg/kg de coenzima Q_{10}.

Las dosis administradas oralmente durante 3 días consecutivos fueron de 300 mg/kg de propionil L-carnitina, 300 mg/kg de combinación de carnitina (propionil L-carnitina 60 mg/kg), L-carnitina 60 mg/kgm Acetil L-carnitina (60 mg/kg), butiril L-carnitina 60 mg/kg, isovaleril L-carnitina 60 mg/kg), 300 mg/kg de L-carnitina, 300 mg/kg de L-carnitina, 300 mg/kg de acetil L-carnitina, o 20 mg/kg de Q_{10} solo o combinado con las preparaciones anteriormente mencionadas.

Tanto la administración intraperitoneal como la oral se llevaron a cabo una hora antes del comienzo del ensayo. Media hora antes del comienzo, se administró escopolamina intraperitonealmente a todos los animales a la dosis de 3 mg/kg. Como es sabido, la escopolamina induce anormalidades de la orientación espacial y prolonga el tiempo de latencia para encontrar el camino para alcanzar la plataforma.

Después del ensayo, el tiempo de latencia par alcanzar la plataforma se calculó para cada animal.

Como puede apreciarse, a partir de los resultados en la tabla 5, estos ensayos mostraron también un marcado grado inesperado de sinergia entre propionil carnitina y el coenzima Q_{10}. La sorprendente acción sinérgica es más evidente en el grupo de animales sujeto a un tratamiento prolongado, que en los que recibieron una dosis única de la combinación probada.

La combinación de carnitina mostró también actividad significativa en este ensayo, mientras que la L-carnitina fue inactiva y la acetil L-carnitina ejerció sólo una leve actividad, si se administraba sola o en combinación con el coenzima Q_{10}.

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TABLA 5 Ensayo de aprendizaje

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A continuación, en la presente memoria, se proporcionan, como ilustrativos, varios ejemplos de composiciones según la invención que se describe en la presente memoria, aunque las posibles composiciones no se limitan a éstas en modo alguno.

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La expresión por una sal de L-carnitina farmacológicamente aceptable o de una alcanoil L-carnitina se refiere a cualquier sal de éstas con un ácido que no produzcan efectos secundarios o tóxicos no deseados. Estos ácidos son bien conocidos por los expertos en la tecnología farmacéutica y por los farmacólogos.

Ejemplos no limitantes de dichas sales son las siguientes: cloruro, bromuro, yoduro, aspartato, aspartato ácido, citrato, citrato ácido, tartrato, fosfato, fosfato ácido, fumarato, fumarato ácido, glicerofosfato, glucosa fosfato, lactato, maleato, maleato ácido, mucato, orotato, oxalato, oxalato ácido, sulfato, sulfato ácido, tricloroacetato, trifluoroacetato y metano sulfonato.

En Int. J. Pharm, 33, 1986, 201 -217, se proporciona una lista de ácidos farmacológicamente aceptables aprobados por la FDA, incorporándose a la presente memoria esta publicación como referencia.

Claims (12)

1. Composición de combinación, constituida por:

(a)

propionil L-carnitina o una sal suya farmacológicamente aceptable, y

(b)

coenzima Q_{10}

2. La composición según la reivindicación 1, en la que la proporción ponderal (a):(b) oscila entre 1:0,05 y 1:0,5.

3. La composición según la reivindicación 2, en la que la proporción ponderal (a):(b) oscila entre 1:0,05 y 1:0,1.

4. La composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicha sal es seleccionada del grupo constituido por: cloruro, bromuro, yoduro, aspartato, aspartato ácido, citrato, citrato ácido, tartrato, fosfato, fosfato ácido, fumarato, fumarato ácido, glicerofosfato, glucosa fosfato, lactato, maleato, maleato ácido, mucato, orotato, oxalato, oxalato ácido, sulfato, sulfato ácido, triclororacetato, trifluoroacetato y metano sulfonato.

5. Uso de la composición de combinación que comprende como principios activos (a) propionil L-carnitina o una sal suya farmacológicamente aceptable, y (b) coenzima Q_{10} para preparar un suplemento dietético o un medicamento que tiene un efecto sinérgico en la prevención y/o tratamiento de trastornos cerebrales centrales y periféricas, cardíacos y vasculopáticos y de los trastornos del aprendizaje o de los asociados con la edad.

6. El uso según la reivindicación 5, en el que dicho suplemento dietético o dicho medicamento, contiene al menos una "carnitina" seleccionada a partir del grupo constituido por L-carnitina, acetil L-carnitina, valeril L-carnitina, isovaleril L-carnitina y butiril L-carnitina o sus sales farmacológicamente aceptables o mezclas de los mismos.

7. El uso según la reivindicación 6, en el que dicha sal es seleccionada a partir del grupo constituido por cloruro, bromuro, yoduro, aspartato, aspartato ácido, citrato, citrato ácido, tartrato, fosfato, fosfato ácido, fumarato, fumarato ácido, glicerofosfato, glucosa fosfato, lactato, maleato, maleato ácido, mucato, orotato, oxalato, oxalato ácido, sulfato, sulfato ácido, tricloroacetato, trifluoroacetato y metano sulfonato.

8. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 5-7, en el que dicho suplemento dietético o dicho medicamento comprende además vitaminas, coenzimas, sustancias minerales, aminoácidos y antioxidantes.

9. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 5-8, en el que dicho suplemento dietético se administra oralmente.

10. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 5-8, en el que dicho medicamento es administrable oral, parenteral, rectal, sublingual o transdérmicamente.

11. El uso según cualquiera de las reivindicaciones 5-10, en el que dicho suplemento dietético o medicamento se prepara en forma sólida, semi-sólida o líquida.

12. El uso según la reivindicación 11, en el que dicho suplemento dietético o medicamento está en forma de comprimidos, pastillas, píldoras, cápsulas, granulados, jarabes, viales o gotas.