ES2270894T3 - Utilizacion de un extracto de al menos un vegetal de genero vaccinium como agente anti glicacion. - Google Patents
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Abstract
Utilización cosmética en una composición cosmética de una cantidad eficaz de al menos un extracto de un vegetal del género Vaccinium, estando destinado el extracto a disminuir la glicación de las proteínas de la piel y/o de las uñas y/o del cabello.
Description
Utilización de un extracto de al menos un
vegetal de género Vaccinium como agente anti glicación.
La invención se relaciona con la utilización,
como principio activo, en un medio fisiológicamente aceptable, de al
menos un extracto de al menos un vegetal del género Vaccinium en una
composición o para la preparación de una composición, estando
destinados el extracto o la composición a disminuir, incluso
inhibir, la glicación de las proteínas, particularmente de las
proteínas de la piel y/o de sus anejos.
La glicación es un proceso no enzimático que
hace intervenir a una osa (glucosa o ribosa), que reacciona según la
reacción de Maillard con un grupo aminado de un residuo de
aminoácido (como, por ejemplo, la lisina), particularmente un
residuo de aminoácido de una proteína, para formar una base de
Schiff. Ésta, después de una reorganización molecular llamada de
Amadori, puede conducir, por una sucesión de reacciones, a la
formación de un puente, particularmente intramolecular, como, por
ejemplo, de tipo pentosidina.
Este fenómeno aumenta de forma regular con la
edad. Se caracteriza por la aparición de productos de glicación cuyo
contenido aumenta de forma regular en función de la edad. Los
productos de glicación son, por ejemplo, la pirralina, la
carboximetil-lisina, la pentosidina, la crosslina,
la N^{E}(2-carboxietil)lisina (CEL),
el dímero de glioxal-lisina (GOLD), el dímero de
metilglioxal-lisina (MOLD), la
3DG-ARG imidazolona, las versperlisinas A, B y C, la
treosidina o también los productos terminales de glicosilación
avanzada (advanced glycosylation end products o AGE).
La glicación de las proteínas es, pues, un
fenómeno universal, bien conocido a nivel de la piel,
particularmente a nivel de su componente dérmico, pero que sobrevive
igualmente en los anejos de ésta, como las uñas o el cabello,
particularmente sobre las queratinas y más en general en todo el
sistema proteico por poco que se reúnan las condiciones requeridas
para la glicación.
La piel humana está constituida por dos
compartimentos, a saber, un compartimento superficial, la epidermis,
y un compartimento profundo, la dermis.
La epidermis humana natural está compuesta
principalmente por tres tipos de células, que son los
queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y las células de
Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye por sus
funciones propias al papel esencial desempeñado en el organismo por
la piel.
La dermis proporciona a la epidermis un soporte
sólido. Es también su elemento nutritivo. Está principalmente
constituida por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta
a su vez por diferentes proteínas extracelulares, entre las cuales
figuran especialmente las fibras de colágeno, la elastina y
diferentes glicoproteínas. El conjunto de estos componentes
extracelulares es sintetizado por el fibroblasto. Se encuentran
igualmente en la dermis leucocitos, células cebadas o también
macrófagos tisulares. Finalmente, la dermis contiene vasos
sanguíneos y fibras
nerviosas.
nerviosas.
El fibroblasto, por su actividad en la síntesis
de las proteínas extracelulares de la matriz (proteoglicanos, fibras
de colágeno y otras glicoproteínas estructurales), es el responsable
principal de la elaboración estructural de la dermis.
Las fibras de colágeno aseguran la solidez de la
dermis. Son muy resistentes, pero sensibles a ciertas enzimas
llamadas, en general, colagenasas. En la dermis, las fibras de
colágeno están constituidas por fibrillas empotradas las unas en las
otras, formando así más de diez tipos de estructuras diferentes. La
estructura de la dermis se debe en gran parte al enredamiento de las
fibras de colágeno amontonadas. Las fibras de colágeno participan en
la tonicidad de la piel.
Las fibras de colágeno se renuevan regularmente,
pero esta renovación disminuye con la edad, lo que conlleva
especialmente un adelgazamiento de la dermis. También se admite que
factores extrínsecos, como los rayos ultravioletas, el tabaco o
ciertos tratamientos (ácido retinoico y derivados, glucocorticoides,
vitamina D y sus derivados, por ejemplo) tienen también un efecto
sobre la piel y sobre su proporción de colágeno.
A nivel del componente dérmico de la piel, la
glicación interviene principalmente en la dermis, sobre las fibras
de colágeno, según el proceso antes descrito. La glicación del
colágeno aumenta de forma regular con la edad, conllevando un
aumento regular del contenido de la piel en productos de
glicación.
Sin querer introducir una teoría cualquiera del
envejecimiento de la piel, hay que hacer notar que se han podido
poner en evidencia otras modificaciones del colágeno que podrían
también ser una consecuencia de la glicación, como una disminución
de la desnaturalización por el calor, un aumento de la resistencia a
la digestión enzimática y un aumento de la formación de puentes
intermoleculares, en el curso del envejecimiento de la piel (Tanaka
S. y col., 1988, J. Mol. Biol., 203, 495-505;
Takahashi M. y col., 1995, Analytical Biochemistry, 232,
158-162). Además, se han podido poner en evidencia
modificaciones debidas a la glicación de ciertos constituyentes de
la membrana basal, como el colágeno IV, la laminina y la
fibronectina (Tarsio JF. y col., 1985, Diabetes, 34,
477-484; Tarsio JF. y col., 1988, Diabetes, 37,
532-539; Sternberg M. y col., 1995, C.R. Soc. Biol.,
189, 967-985).
Así, se entiende que en el curso del
envejecimiento de la piel las propiedades fisicoquímicas del
colágeno se modifican y que este último se vuelve más difícilmente
soluble y más difícilmente degradable.
Así, uno de los componentes de la piel
envejecida bien parece ser el colágeno glicado.
Se sabe muy bien que la piel resulta de una
estrecha asociación entre al menos dos compartimentos que la
constituyen, a saber, la epidermis y la dermis. Las interacciones
entre la dermis y la epidermis son tales que es razonable pensar que
una modificación de una puede tener consecuencias sobre la otra. Se
puede sospechar que el envejecimiento de la dermis en particular con
sus fenómenos de glicación no puede más que tener consecuencias
sobre la epidermis que se le asocia. Así, en el curso del
envejecimiento cutáneo, la glicación del colágeno debe conllevar
modificaciones de la epidermis que participan necesariamente en el
envejecimiento de la epidermis.
Así, si la glicación de las proteínas de la
dermis, particularmente del colágeno, conlleva tantas consecuencias
perjudiciales a nivel de la piel, se han de esperar consecuencias
similares de la glicación de las proteínas a nivel de los anejos de
la piel, como por ejemplo las uñas y/o el cabello, y de hecho a
nivel de todo el sistema proteico.
Se entiende, pues, la importancia que existe de
disponer de productos que disminuyan, incluso inhiban, el fenómeno
de glicación de las proteínas.
En este sentido, la solicitante ha descubierto
de manera sorprendente e inesperada que los extractos de vegetales
del género Vaccinium presentan la propiedad de disminuir, incluso
inhibir, el fenómeno de glicación de las proteínas.
Los vegetales del género Vaccinium pertenecen a
la familia de las Ericaceae, que comprende aproximadamente una
centena de géneros.
En la técnica anterior, los extractos de
vegetales de la familia de las Ericaceae son utilizados, entre
otros, como antioxidantes.
Pero la capacidad de los extractos de vegetales
del género Vaccinium para disminuir, incluso inhibir, el fenómeno de
glicación no ha sido nunca descrita hasta la fecha.
La invención tiene, pues, por objeto la
utilización cosmética en una composición cosmética de una cantidad
eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal del género
Vaccinium, estando destinado el extracto a disminuir, incluso
inhibir, la glicación de las proteínas, particularmente la glicación
de las proteínas de la piel y/o de sus
anejos.
anejos.
Por principio activo, se entiende toda molécula
o extracto susceptible de modificar o de modular el funcionamiento
de al menos un sistema biológico dado.
Muy en particular, la invención tiene por objeto
la utilización cosmética en una composición cosmética de una
cantidad eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal del
género Vaccinium, estando destinado el extracto a disminuir, incluso
inhibir, la glicación de las proteínas de la dermis, como por
ejemplo el colágeno, y/o de las uñas y/o del cabello, como por
ejemplo las queratinas.
Así, la invención tiene por objeto la
utilización cosmética en una composición cosmética de una cantidad
eficaz de al menos un extracto de al menos un vegetal del género
Vaccinium, estando destinado el extracto a tratar, de forma
preventiva y/o curativa, los signos del envejecimiento de la piel o
de sus anejos ligados a la glicación.
El género Vaccinium incluye más de 450 especies,
entre las cuales se pueden citar las especies Vaccinium
myrtillus, Vaccinium angustifollium, Vaccinium arboreum, Vaccinium
arctostaphylos, Vaccinium caespitosum, Vaccinium corymbosum,
Vaccinium hirsutum, Vaccinium macrocarpum, Vaccinium ovatum,
Vaccinium oxycoccos, Vaccinium stamineum, Vaccinium uliginosum,
Vaccinium urceolatum y Vaccinium
vitis-idaea.
Así, el extracto de vegetal del género Vaccinium
de la invención es un extracto preparado a partir de material
procedente de al menos un vegetal perteneciente a una especie
seleccionada entre las especies Vaccinium myrtillus, Vaccinium
angustifollium, Vaccinium arboreum, Vaccinium arctostaphylos,
Vaccinium caespitosum, Vaccinium corymbosum, Vaccinium hirsutum,
Vaccinium macrocarpum, Vaccinium ovatum, Vaccinium oxycoccos,
Vaccinium stamineum, Vaccinium uliginosum, Vaccinium urceolatum
y Vaccinium vitis-idaea.
Preferiblemente, según la invención, el vegetal
pertenece a la especie Vaccinium angustifollium.
El extracto de al menos un vegetal del género
Vaccinium puede ser cualquier extracto preparado a partir de
cualquier material vegetal procedente de al menos un vegetal del
género Vaccinium.
Así, el extracto de al menos un vegetal del
género Vaccinium utilizado según la invención puede ser obtenido a
partir de material vegetal procedente de la planta entera o de una
parte de la planta, como las hojas, los tallos, las flores, los
pétalos, los frutos, las raíces o también células
desdiferenciadas.
Por células vegetales desdiferenciadas, se
entiende toda célula vegetal que no presente ninguno de los
caracteres de una especialización particular y que sea capaz de
vivir por sí misma y no dependiendo de otras células. Estas células
vegetales indiferenciadas son eventualmente aptas, bajo el efecto de
una inducción, para cualquier diferenciación según su genoma.
Según el método de cultivo seleccionado, y en
particular según el medio de cultivo seleccionado, es posible
obtener, a partir de un mismo explante, células vegetales
desdiferenciadas que presenten caracteres diferentes.
Preferiblemente según la invención se utilizan
los frutos.
El extracto de al menos un vegetal del género
Vaccinium puede ser cualquier extracto preparado a partir de
cualquier material vegetal procedente de al menos un vegetal del
género Vaccinium cultivado in vivo o procedente de cultivo
in vitro.
Por cultivo in vivo, se entiende
cualquier cultivo de tipo clásico, es decir, en suelo al aire libre
o en estufa, o también fuera del suelo.
Por cultivo in vitro, se entiende el
conjunto de las técnicas conocidas por el experto en este campo que
permite de manera artificial la obtención de un vegetal o de una
parte de un vegetal. La presión de selección impuesta por las
condiciones fisicoquímicas en el crecimiento de las células
vegetales in vitro permite obtener un material vegetal
estandarizado y disponible a todo lo largo del año, contrariamente a
las plantas cultivadas in vivo.
Preferiblemente según la invención, se utiliza
un vegetal procedente de cultivo in vivo.
Se puede utilizar cualquier método de extracción
conocido por el experto en la técnica para preparar el extracto
contenido en la composición según la invención. Se pueden citar, en
particular, los extractos acuosos, alcohólicos o que utilizan un
solvente orgánico.
Por solvente acuoso, se entiende cualquier
solvente constituido total o parcialmente por agua. Se pueden citar
también la propia agua, los solventes hidroalcohólicos en cualquier
proporción o también los solventes constituidos por agua y un
compuesto como el propilenglicol en cualquier proporción.
Entre los solventes alcohólicos, se puede citar
especialmente el etanol.
También se puede utilizar un extracto preparado
por el método descrito en la solicitud de patente francesa nº
95-02379 depositada por la solicitante.
Así, en una primera etapa se tritura el material
vegetal en una solución acuosa en frío, en una segunda etapa se
eliminan las partículas en suspensión de la solución acuosa
procedente de la primera etapa y en una tercera etapa se esteriliza
la solución acuosa procedente de la segunda etapa. Esta solución
acuosa corresponde al extracto.
Por otra parte, la primera etapa puede ser
ventajosamente reemplazada por una operación de congelación simple
de los tejidos vegetales (por ejemplo a -20ºC), seguida de una
extracción acuosa retomando la segunda y tercera etapas antes
descritas.
Sea cual sea el modo de preparación utilizado
según la invención, se pueden añadir etapas subsiguientes destinadas
a favorecer la conservación y/o la estabilización sin por ello
modificar la propia naturaleza del extracto. Así, por ejemplo, el
extracto obtenido puede ser liofilizado por todos los métodos
clásicos de liofilización. Se obtiene así un polvo que puede ser
utilizado directamente o bien mezclado en un solvente apropiado
antes de su utili-
zación.
zación.
Preferiblemente, según la invención se utiliza
un extracto acuoso y aún más preferiblemente un extracto realizado
con un solvente compuesto de agua y de propilenglicol, como por
ejemplo el Herbasol®, vendido por la sociedad COSMETOCHEM's.
Según la invención, los extractos de al menos un
vegetal del género Vaccinium pueden ser utilizados solos o en
mezclas de cualquier naturaleza y pueden ser de origen natural o
sintético.
En particular, el extracto de al menos un
vegetal del género Vaccinium o la composición que lo contiene son
utilizados según la invención en aplicación tópica sobre la piel y/o
las uñas y/o el cabello.
La cantidad de extracto de al menos un vegetal
del género Vaccinium utilizable según la invención depende muy
evidentemente del efecto buscado y debe ser una cantidad eficaz para
disminuir, incluso inhibir, la glicación.
A modo de ejemplo, la cantidad de extracto de al
menos un vegetal del género Vaccinium utilizable según la invención
puede ir, por ejemplo, del 0,001% al 25% y preferiblemente del
0,005% al 15% del peso total de la composi-
ción.
ción.
Además, la composición de la invención es
utilizada durante un tiempo suficiente para obtener los efectos
esperados según la invención. Para dar un orden de magnitud, esta
duración puede ser al mínimo de 3 semanas, pero puede ser también de
más de 4 semanas, incluso de más de 8 semanas.
La composición está destinada a un uso
cosmético.
La composición de la invención destinada a una
aplicación tópica contiene un medio fisiológicamente aceptable, es
decir, compatible con la piel, incluyendo en ella el cuero
cabelludo, sus anejos, las mucosas y/o los ojos, y puede constituir
especialmente una composición cosmética o dermatológica.
Esta composición puede presentarse en todas las
formas galénicas normalmente utilizadas en los campos cosmético y
dermatológico y puede estar especialmente en forma de una solución
acuosa eventualmente gelificada, de una dispersión del tipo loción
eventualmente bifásica, de una emulsión obtenida por dispersión de
una fase grasa en una fase acuosa (Ac/Ag) o a la inversa (Ag/Ac) o
de una emulsión triple (Ag/Ac/Ag o Ac/Ag/Ac) o de una dispersión
vesicular de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones son
preparadas según los métodos habituales.
La composición de la invención puede constituir,
por ejemplo, una loción, un gel, una crema o una leche y, por
ejemplo, una loción o una leche de desmaquillaje o de limpieza, un
champú o un gel de ducha.
La invención tiene igualmente por objeto un
procedimiento de tratamiento cosmético para tratar los signos del
envejecimiento ligados a la glicación de las proteínas,
particularmente de la piel y/o de las uñas y/o del cabello,
caracterizado por aplicar sobre la piel y/o las uñas y/o el cabello
una composición cosmética que contiene una cantidad de al menos un
extracto de al menos un vegetal del género Vaccinium, estando
destinados el extracto o la composición a inhibir la glicación.
Otras características y ventajas de la invención
resaltarán mejor de los ejemplos que siguen, dados a título
ilustrativo y no limitativo. En lo que sigue o lo que precede, se
dan las proporciones en porcentaje ponderal, salvo indicaciones en
contrario.
Se incuba una solución de seroalbúmina bovina de
5 mg/ml en solución en tampón fosfato salino (PBS) a 37ºC durante 28
días en presencia o ausencia de D-ribosa a una
concentración de 10 mM o de un extracto de mirtilo a concentraciones
del 5% y del 10%.
Se evalúa la glicación midiendo la fluorescencia
(Rx) de los AGE (conjunto de los productos de glicación) a
\lambdaem. = 440 nm emitida por cada muestra tras excitación a
\lambdaex. = 370 nm, o también a \lambdaem. = 380 nm emitida por
cada muestra tras excitación a \lambdaex. = 320 nm (fluorescencia
emitida por algunos de los productos de glicación, entre ellos en
particular la pentosidina).
Se visualiza la inhibición de la glicación por
la disminución de la fluorescencia comparada con la muestra tratada
con el azúcar solo (R) según la fórmula:
(R-Rx)/R \
x \
100
Los resultados son en % de inhibición:
\vskip1.000000\baselineskip
| Extracto al 5% | Extracto al 10% | |
| \lambdaem. = 440 nm/\lambdaex. = 370 nm | 63 | 71 |
| \lambdaem. = 380 nm/\lambdaex. = 320 nm | 16 | 43 |
\vskip1.000000\baselineskip
El extracto de mirtilo presenta un efecto
antiglicación interesante desde la concentración del 5%.
Ejemplos de formulaciones que ilustran la
invención y particularmente las composiciones según la invención.
Estas composiciones fueron obtenidas por simple mezcla de los
diferentes componentes.
\newpage
Composición
1
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 1,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Isopropanol | 40,00 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
2
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 4,00 | |
| Hidroxipropilcelulosa* | 1,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Isopropanol | 40,00 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
3
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 5,00 | |
| Estearato de glicerol | 2,00 | |
| Polisorbato 60** | 1,00 | |
| Ácido esteárico | 1,40 | |
| Trietanolamina | 0,70 | |
| Carbómero | 0,40 | |
| Fracción líquida de la manteca de karité | 12,00 | |
| Perhidroescualeno | 12,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Perfume | 0,50 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
4
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 2,00 | |
| Hidroxipropilcelulosa* | 1,00 | |
| Laurilsulfato de sodio | 12,00 | |
| Perfume | 0,50 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\newpage
Composición
5
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 4,00 | |
| Estearato de glicerol | 2,00 | |
| Polisorbato 60** | 1,00 | |
| Ácido esteárico | 1,40 | |
| Ácido 5-n-octanoilsalicílico | 0,50 | |
| Trietanolamina | 0,70 | |
| Carbómero | 0,40 | |
| Fracción líquida de la manteca de karité | 12,00 | |
| Perhidroescualeno | 12,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Perfume | 0,5 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
6
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 10,00 | |
| Hidroxipropilcelulosa* | 1,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Clorhidrato de lidocaína | 2,00 | |
| Isopropanol | 40,00 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\vskip1.000000\baselineskip
Composición
7
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 20,00 | |
| Estearato de glicerol | 2,00 | |
| Polisorbato 60** | 1,00 | |
| Ácido esteárico | 1,40 | |
| Ácido glicirretínico | 2,00 | |
| Trietanolamina | 0,70 | |
| Carbómero | 0,40 | |
| Fracción líquida de la manteca de karité | 12,00 | |
| Aceite de girasol | 10,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Perfume | 0,50 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
\newpage
Composición
8
| Herbasol® (extracto de Vaccinium angustifollium) | 8,00 | |
| Ácido todo trans-retinoico | 0,05 | |
| Hidroxipropilcelulosa* | 1,00 | |
| Antioxidante | 0,05 | |
| Isopropanol | 40,00 | |
| Conservante | 0,30 | |
| Agua | csp | 100% \hskip0.2cm |
| * : Klucel H® vendido por la sociedad Hercules. | ||
| **: Tween 60® vendido por la sociedad ICI. |
Claims (10)
1. Utilización cosmética en una composición
cosmética de una cantidad eficaz de al menos un extracto de un
vegetal del género Vaccinium, estando destinado el extracto a
disminuir la glicación de las proteínas de la piel y/o de las uñas
y/o del cabello.
2. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que las proteínas de la piel
son las proteínas de la dermis.
3. Utilización según la reivindicación anterior
para disminuir la glicación del colágeno.
4. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada por el hecho de que las proteínas de las uñas
y/o del cabello son las queratinas.
5. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes para tratar, de manera preventiva y/o
curativa, los signos del envejecimiento de la piel y/o de sus anejos
ligados a la glicación.
6. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por el hecho de
que el vegetal del género Vaccinium es de una especie seleccionada
entre las especies Vaccinium myrtillus, Vaccinium angustifollium,
Vaccinium arboreum, Vaccinium arctostaphylos, Vaccinium caespitosum,
Vaccinium corymbosum, Vaccinium hirsutum, Vaccinium macrocarpum,
Vaccinium ovatum, Vaccinium oxycoccos, Vaccinium stamineum,
Vaccinium uliginosum, Vaccinium urceolatum y Vaccinium
vitis-idaea.
7. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por el hecho de que el vegetal del género
Vaccinium es de la especie Vaccinium angustifollium.
8. Utilización según una cualquiera de las
reivindicaciones precedentes, caracterizada por estar
presente el extracto de al menos un vegetal del género Vaccinium en
una cantidad que va del 0,001% al 25% del peso total de la
composición.
9. Utilización según la reivindicación anterior,
caracterizada por estar presente el extracto de al menos un
vegetal del género Vaccinium en una cantidad que va del 0,005% al
15% del peso total de la composición.
10. Procedimiento de tratamiento cosmético para
tratar los signos del envejecimiento ligados a la glicación de las
proteínas de la piel y/o de las uñas y/o del cabello,
caracterizado por aplicar sobre la piel y/o las uñas y/o el
cabello una composición cosmética que contiene una cantidad eficaz
de al menos un extracto de al menos un vegetal del género Vaccinium,
estando destinados el extracto o la composición a inhibir la
glicación.
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