ES2272051T3

ES2272051T3 - Uso de composiciones que contienen acido alcanoico para el tratamiento de enfermedades fungicas de las uñas.

Info

Publication number: ES2272051T3
Application number: ES99905970T
Authority: ES
Inventors: Carol J. Buck
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1998-02-13
Filing date: 1999-02-12
Publication date: 2007-04-16
Anticipated expiration: 2019-02-12
Also published as: CA2319099C; DE69932922D1; WO1999040888A1; EP1709960A2; AU2600299A; EP1052963B1; EP1709960A3; EP1052963A1; ATE336992T1; DE69932922T2; CA2319099A1; EP1052963A4

Abstract

Uso de una composición que comprende entre el 1% y el 20% en peso de al menos un ácido alcanoico en disolución acuosa seleccionado del grupo que consiste en ácido acético, ácido metanoico, ácido propanoico, ácido decanoico, ácido octanoico, ácido heptanoico, ácido hexanodioico y ácido octadecanoico y un vehículo adecuado, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento no sistémico de enfermedades fúngicas de las uñas.

Description

Uso de composiciones que contienen ácido alcanoico para el tratamiento de enfermedades fúngicas de las uñas.

Campo de la invención

Esta invención se refiere al uso de una composición en la fabricación de un medicamento para tratar de manera no sistémica enfermedades fúngicas de las uñas, incluyendo onicomicosis.

Antecedentes de la invención

Las uñas y pezuñas de los mamíferos tienen un alto contenido en la proteína queratina y puede desnaturalizarse mediante las composiciones de la invención. Esta desnaturalización de la queratina lleva al ablandamiento de la queratina superficial y los residuos queratinosos, la acumulación del tejido de la uña bajo la lámina ungueal médicamente conocido como onicomicosis (OM), una infección localizada de la uña o lecho ungueal producida por hongos patógenos. Aunque frecuente tanto en uñas de los dedos de pies como de las manos, es principalmente un trastorno de las uñas de los dedos de los pies que se produce más a menudo en adultos ancianos y constituye entre el 18% y el 40% de todos los trastornos de las uñas. También conocida como tinea unguium (tiña ungueal), la OM está producida por microorganismos de la familia de los dermatofitos, Candida albicans y, rara vez, el moho Scopulariopsis brevicaulis. La OM inicialmente se presenta como un engrosamiento y opacificación de los bordes de la lámina ungueal. Pueden formarse manchas blancas en las que se producen bolsas de aire y pueden dar como resultado varios grados de erosión, hemorragias subungueales y otra alteración del color a medida que el hongo avanza. La OM distrófica total, que es la forma más avanzada y común, hace que la lámina ungueal se haga más gruesa con residuos queratinosos subyacentes que elevan la lámina ungueal con un gran ángulo con respecto al lecho ungueal. A menudo se experimenta dolor y dificultad para llevar calzado.

Métodos de tratamiento actuales

Debido a que los dermatofitos son invasivos al tejido queratinoso de la uña, las infecciones fúngicas de la uña son una de las formas más difíciles de tratar de las infecciones externas. Mientras los tratamientos actuales son de alguna forma eficaces, tienen efectos secundarios adversos, y están contraindicados para pacientes que toman ciertos fármacos. La terbinafina (Lamisil®) recientemente aprobada por la FDA es ahora el fármaco de elección generalmente aceptado. Es un compuesto de alilamina sintético que inhibe la acción de la escualeno epoxidasa, una enzima crucial en la formación de ergosterol, que lleva a la ruptura de la membrana y a la muerte celular dermatofítica. La terbinafina oral generalmente es bien tolerada siendo los efectos adversos más comunes náuseas, dolor abdominal y reacciones cutáneas alérgicas. También se ha notificado alteración del gusto y toxicidad hepática. El itraconazol (Sporanox®) es un tratamiento alternativo que inhibe la síntesis dependiente del citocromo P450 de ergosterol. Efectos secundarios notificados incluyen cefalea, rinitis, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, hepatitis reversible, hepatotoxicidad grave, diarrea, dispepsia, flatulencias, mareo, náuseas, cistitis, infección del tracto urinario, mialgia, aumento del apetito, estreñimiento, gastritis, gastroenteritis, mialgia, fiebre, dolor, temblores, herpes zoster, astenia, faringitis, exantema y vómitos. Numerosas interacciones de fármacos con itraconazol producen también aumentos y disminuciones del nivel plasmático. Los ensayos clínicos indicaron que el 89% de los usuarios notaron mejoría, el 14% se curaron y el 21% del grupo de los curados experimentó infección de nuevo. En el pasado, se prescribían para la OM griseofulvina, un agente antifúngico derivado de varias especies de penicilina que inhibe la división celular y la síntesis de ácido nucleico, ketoconazol, un compuesto de dioxolano - imidazol sintético oral o tópico que interfiere en la biosíntesis de ergosterol, y fluconazol, un compuesto de bistriazol sintético oral que inhibe la etapa 14 de alfa-desmetilación dependiente del citocromo P450 en la formación de ergosterol, y para algunos pacientes, se mantienen como fármaco de elección, a pesar del alto riesgo de efectos secundarios
graves.

Al igual que los métodos orales, las medicaciones tópicas para la OM requieren tratamiento continuo durante muchos (es decir, 3-18) meses. La extirpación de la uña mediante medios quirúrgicos o mediante crema de urea al 40% puede adelantar la duración total del tratamiento. Las cremas fúngicas incluyen nitrato de miconazol, clotrimazol, povidona yodada al 10% y nitrato de econazol al 1%.

Antecedentes de ácidos débiles

Los ácidos débiles son ácidos que sólo conducen la electricidad débilmente (baja conductividad) y están sólo parcialmente ionizados en disolución. La conductividad de disoluciones de ácidos se ha estudiado a fondo y la conductividad eléctrica del ácido débil, ácido acético o glacial (C_{2}H_{3}O_{2}H), por ejemplo, a una molaridad de 0,1 es de 4,67 ohms recíprocos (mho). Esto contrasta con la conductividad de los ácidos fuertes que se ionizan completamente en disolución y tienen altas conductividades que oscilan desde 60 hasta 350 mho a la misma molaridad. Los ácidos débiles se ionizan sólo parcialmente y sus iones continúan reaccionando entre ellos, disociándose y recombinándose continuamente en un estado conocido como estado de equilibrio. Tal como es sabido, esto se produce porque las moléculas de agua polares empiezan a romper los ácidos en sus iones pero no pueden evitar que también se atraigan entre ellos. Aunque las moléculas de agua son suficientemente polares para prevenir cualquier recombinación permanente de los iones de los ácidos fuertes, el agua es menos eficaz en esta tarea con ácidos débiles y la recombinación de iones empieza a tener lugar tan pronto como una concentración apreciable de iones está presente en la disolución. Una vez que la velocidad de recombinación alcanza la velocidad de disociación, ambos procesos continúan produciéndose a la misma velocidad y entonces existe un estado de equilibrio^{15}.

^{15}Hess, Fred C., Revised by Thomas Arthur L., Chemistry Made Simple, Rev. Ed 1984, Doubleday & Co, NY 1984, p. 71-74.

Se conoce adicionalmente que si 0,01 moles de ácido acético puro se disuelven en un litro de agua a temperatura ambiente, cerca del 4% del soluto estará ionizado en el momento de alcanzar el equilibrio. Sin embargo, este estado de equilibrio variará dependiendo de la temperatura y la concentración. Por ejemplo, si 0,1 moles de ácido acético puro se añaden a un recipiente de manera que el volumen final es de 1 litro, sólo el 1,3% del ácido acético está ionizado en acetato^{16}. El 98,7% restante, permanece en disolución. Cuanto más alto es el porcentaje de ácido débil, más fuertes son las propiedades de desnaturalización de la disolución por la protonación de los aminoácidos carboxílicos de la queratina. Un aumento en la temperatura también cambiará el estado de equilibrio en la dirección del proceso que absorbe energía y hará al ácido más reactivo con los aminoácidos carboxílicos. Así, la reactividad de la disolución puede modularse tanto por la concentración de la disolución como por su temperatura.

^{16}Organic Chemsitry, Ibid., p.772

El ácido acético (CH_{3}COOH) es un disolvente no polar (Subclase 102):

Estructura del ácido acético^{17}

H ---

\melm{\delm{\para}{H}}{C}{\uelm{\para}{H}}

---

\uelm{C}{\uelm{\dpara}{O}}

--- O --- H

^{17}Wade, L.G., Jr., Organic Chemistry, (Prentice may, 1987); See also Atkins P, Atoms Electrons and Change, WH Freeman &Co., New York 1991, p.46

El ácido acético se denomina ácido acético glacial (en forma pura), y en disolución acuosa, ácido etanoico, ácido etílico, ácido metanocarboxílico, ácido piroleñoso, y vinagre.

Por ejemplo, el vinagre, una disolución acuosa de ácido acético al 5%, se produce por una fermentación de azúcares y almidones. De hecho, cuando bebidas alcohólicas fermentadas tales como vino y sidra se exponen al aire, el alcohol se convierte en ácido acético.

El ácido acético se usa en la fabricación de anhídrido acético, acetato de celulosa, monómero de acetato de vinilo, ésteres acéticos, ácido cloaracético, así como en la producción de plásticos, productos farmacéuticos, colorantes, insecticidas, productos químicos de fotografía, etc.; también es un aditivo alimenticio (acidulante), un coagulante de látex, acidificador de aceite y se usa en impresiones textiles^{18}. El ácido acético se conoce en la técnica como un agente fijador de proteínas, capaz de preservar la estructura y/o la composición química de tejidos animales o vegetales sin combinarse con o precipitar ninguna proteína^{19}. Disoluciones de ácido acético para la purificación de proteínas incluyen métodos para purificar fragmentos de fibrinógeno importantes para la coagulación sanguínea^{20}. También se conoce en la práctica de la secuenciación bioquímica de péptidos que los enlaces disulfuro pueden oxidarse in vitro por el ácido carboxílico, ácido perfórmico^{21}, que convierte todos los residuos cis - unidos o no por puentes disulfuro - en residuos de ácido cisteico que son estables tanto en disoluciones ácidas como básicas. La vulnerabilidad de los enlaces disulfuro al ataque del ácido acético también se ha utilizado en procesos^{22} de obtención de productos alimenticios y en la producción del queso.

^{18}Hawley, Gessner G., The Condensed Chemical Dictionary, 9th Ed., Van Nostrand Reinhold Co, New York, 1977, p.5.

^{19}Son posibles cuatro tipos de agentes fijadores: (1) aditivo, coagulante, (2) aditivo, no-coagulante, (3) no-aditivo, coagulante, y (4) no-aditivo, no-coagulante. Otros agentes fijadores principales definidos por categoría son: acetona (3), trióxido de cromo (1), etanol (3), formaldehído (2), glutaraldehído (2), cloruro de mercurio (1), metanol (3), tetróxido de osmio (2), ácido pícrico (1), dicromato de potasio (2) y ácido tricloracético (3).

^{20}La prueba del tiempo de lisis de la coagulación de Euglobulina (código CPT: 85360) emplea 10% de solución de ácido acídico para precipitar fibrinógeno antes de mezclarlo con trombina para medir el tiempo de lisis de la coagulación.

^{21}Fuente: Biochemistry 659: Class Notes, Perdue University, 1967.

^{22}Keck-Gassenmeier B., Wieser H. (1996), Disulfide bonds in acetic acid: Soluble and insoluble glutenin fractions. In:Gluten `96, Proceedings of the 6^{th} International Gluten Workshop (Wringley C.W., ed.) RACI, North Melbourne, Australia, pp. 145-148.

La patente de los EE.UU. número 4.240.450 concedida a Grollier, et al., describe las composiciones que tienen una combinación de un polímero aniónico y un copolímero catiónico que contienen una unidad terminal de ácido sulfónico, ácido carboxílico o un ácido fosfórico, en la que se dice que las composiciones son útiles para tratar materiales queratinosos.

La patente de los EE.UU. número 5.091.171 concedida a Yu, et al., describe el uso de composiciones anfotéras que contienen alfa-hidroxiácidos, alfa-cetoácidos, compuestos relacionados o formas poliméricas de hidroxiácidos en el tratamiento de trastornos dermatológicos, incluyendo infecciones de uña.

La patente de los EE.UU. número 2.729.586 concedida a Rystan Company, describe el uso de clorofila soluble en agua y sales de ácidos grasos en el tratamiento de dermatomicosis.

La patente de los EE.UU. número 5.462.714 concedida a Talwalker, R.T. y Barve, S.S., describe el uso de una combinación de yodo, ácido graso, tensioactivo no iónico, agente tamponante y agua como una composición antimicrobiana sustancialmente no corrosiva.

La solicitud de patente europea número 0755676 A1 describe el uso de una composición que comprende un ácido monocarboxílico como un agente de endurecimiento de la queratina.

La solicitud de patente número WO/99/20250 describe el uso de una composición espumosa tópica que contiene al menos un agente antifúngico que incluye ácidos grasos y que tiene menos del 20% de un componente no volátil en el tratamiento de enfermedades fúngicas.

Meyerson, M.S. et al., (1992) Cutis 49 (5), 359-362 describe un estudio usando Fungoid® Tincture tópico en el tratamiento de onicomicosis.

Sumario de la invención

La invención se refiere al uso de una composición en la fabricación de un medicamento para desnaturalizar la queratina para mudar o exfoliar de manera no sistémica queratina infectada por hogos de las uñas de los pies y
manos.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 muestra los enlaces de hidrógeno similares a una goma elástica de las espirales \alpha-hélice de queratina.

La figura 2 muestra los resultados del tratamiento de onicomicosis e hiperqueratosis. Las fotografías muestran los callos generalizados del paciente y la OM en las uñas de los dedos gordos de los pies antes de y después del tratamiento, tal como se trató en el ejemplo 1. Este ejemplo también muestra la hiperqueratosis (referencia) y las callosidades (antes y después del tratamiento) (referencia) en el paciente.

Descripción detallada de la invención

Esto se logra mediante baños regulares y periódicos del tejido queratinoso en una disolución acuosa que contiene ácido alcanoico.

Así, la invención proporciona un uso de una composición que comprende entre el 1% y el 20% en peso de al menos un ácido alcanoico en disolución acuosa seleccionado del grupo que consiste en ácido acético, ácido metanoico, ácido propanoico, ácido decanoico, ácido octanoico, ácido heptanoico, ácido hexanodioico y ácido octadecanoico y un vehículo adecuado, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento no sistémico de enfermedades fúngicas de las uñas.

El ácido alcanoico preferido es el ácido acético (CH_{3}COOH) en disolución (ac) al 5% con agua como diluyente.

Otro ácido alcanoico, el ácido fórmico (ácido metanoico, HCO_{2}H), aunque tiene un pH muy bajo (2,37) puede sustituirse por o añadirse al ácido débil preferido, el ácido propiónico y el ácido acético, en la formulación de loción o baño. Para aplicación en la uña, la concentración recomendada es de 2,0 moles de ácido fórmico en un litro de disolución.

El término "diluyente" tal como se usa en el presente documento se refiere a sustancias usadas para diluir los ácidos respectivos. Diluyentes adecuados incluyen agua y una variedad de alcoholes.

Ablandamiento del tejido de la uña

Los usos descritos en el presente documento gradualmente ablandan, disuelven y permiten la excoriación de la superficie y exceso de tejido de la uña conocidos como residuos queratinosos, en los que sobreviven los hongos. Al atacar ciertos aminoácidos de los residuos queratinosos afectados, se vuelven blandos, permitiendo su extracción de manera segura e indolora, gradualmente y con el tiempo, mientras que el tejido sano adyacente que contiene menos queratina permanece sin afectarse por el tratamiento.

Los ácidos acético y propiónico (propanoico) son conocidos por tener propiedades antifúngicas, particularmente contra las cepas Pseudomonas aeruginosa, Candida y Aspergillus. Sin embargo, el uso de estos ácidos para el tratamiento de enfermedades fúngicas de la uña no ha sido eficaz ya que estos ácidos no pueden aplicarse de manera segura en el tejido de la uña a concentraciones elevadas, y no pueden penetrar en la fuente de hongos que se encuentra subunguealmente debajo de la uña y dentro de los residuos queratinosos duros.

Debe observarse que aunque la presencia de un ácido alcanoico en una disolución acuosa a baja concentración puede mejorar los resultados antifúngicos del método en el tratamiento de la OM, esta invención trata queratina, el hábitat del hongo. Al erradicar ese hábitat, como agente de desprendimiento, se elimina el hongo en sí. Esto es similar a la investigación actual que explora agentes antiangiogénicos que evitan que tumores cancerígenos mantengan un sistema vascular. Al eliminar selectivamente el entorno del tumor, éste muere. De manera similar, la OM se trata disolviendo el tejido específico queratinoso en el que el hongo de la OM sobrevive.

Adicionalmente, cuando se sigue el uso descrito en el presente documento, la propiedades antifúngicas conocidas de los ácidos acético y propanoico llegan eficazmente al hábitat del hongo en la uña permitiéndolos entrar en contacto con las cepas de los hongos y actuar como fungicidas. Esto se logra mediante la acción electrostática provocada por la incapacidad de los ácidos alcanoicos de ionizarse en agua y protonar los aminoácidos carboxílicos de la proteína queratina. Por tanto, la invención es un tratamiento no sistémico, seguro y eficaz de enfermedades fúngicas de la uña mediante una novedosa administración de un fungicida conocido, y la desnaturalización de la queratina, que se disuelve y se desprende como consecuencia de la protonación de los dos aminoácidos carboxílicos en la queratina, el ácido glutámico y el ácido aspártico que, a su vez, lleva a la desnaturalización de la cistina y la escisión resultante de los enlaces disulfuro. Esta ruta de acontecimientos es la que da como resultado la manifestación física de tejidos queratinosos ablandados. Una vez ablandado tras varias semanas de tratamiento en remojo, el tejido con alto contenido en queratina puede levantarse de manera segura del tejido normal disolviéndose, raspándose o excoriándose. En la OM, el hongo ya no está presente como consecuencia de la extracción o desprendimiento de su
entorno.

Los usos descritos en el presente documento ablandan, disuelven y permiten la excoriación gradualmente del tejido de uña en exceso en el que los hongos se acumulan y sobreviven. Atacando los residuos queratinosos de la uña y permitiendo su extracción segura e indolora, gradualmente y con el tiempo, los tejidos que permanecen - uña sana y piel normal o blanda - que contienen niveles inferiores de queratina, quedan sin ser afectados por el tratamiento y, en el caso de la OM, libres de hongos. Los usos descritos en el presente documento exponen las uñas a un régimen de dos baños de pies diarios de uno a tres meses en el que un ácido alcanoico se disuelve en agua caliente en una proporción preferida de una parte de ácido por 16 partes de agua caliente. La acción electrostática del ácido débil en agua (que produce la protonación del ácido glutámico y el ácido aspártico en la proteína queratina y la escisión de sus enlaces disulfuro) ablanda gradualmente la queratina de la uña. Los residuos queratinosos se ablandan a una mayor velocidad que la lámina ungueal sana, dando como resultado su disolución y extracción fácil por medios mecánicos. El hongo que produce la alteración del color en la superficie y bordes de la lámina ungueal también se disuelve junto con las células superficiales de la lámina ungueal, dejando la uña clara y libre de hongos por vía tópica. Simultáneamente, el ácido alcanoico no ionizado ataca electrostáticamente los aminoácidos carboxílicos en los residuos queratinosos subungueales ablandándolos hasta que finalmente la base, área luminal, se expone y los residuos de esta área se disuelven también. A medida que los residuos queratinosos se ablandan, el tratamiento puede acelerarse perforando suavemente los residuos queratinosos con un pequeño utensilio o púa para las cutículas de la uñas y creando canales de irrigación a través de los cuales la disolución de baño ácida puede penetrar para acelerar adicionalmente el proceso de ablandamiento. Sin un entorno en el que sobrevivir, el hongo en sí desaparece. El proceso dura de desde un mes hasta tres meses dependiendo de la cantidad de material residual existente para disolver, ablandar y excoriar (ver el ejemplo 1 y la figura 2).

Un procedimiento y composición similares pueden usarse para un baño de manos en el que se pueden tratar uñas de manos contaminadas con infecciones fúngicas.

Mecanismo de acción

Aunque no se desea adherirse a ninguna teoría, se cree que la presente composición puede gradualmente y mediante aplicaciones repetidas alterar la estructura secundaria de la cadena polipeptídica de la queratina haciéndola reaccionar con los ácidos carboxílicos y, a su vez, con las bases aminas de esta proteína, de forma que el ácido glutámico y el ácido aspártico se protonan cambiando su carga electrónica de negativa a neutra/positiva. Se cree que esta reacción da como resultado los siguientes acontecimientos desnaturalizantes:

\newpage

1. Se sabe que la protonación del ácido glutámico y del ácido aspártico hace que estos aminoácidos giren hacia dentro sobre ellos mismos o "al revés", cambiando las distancias y fuerzas de los enlaces de hidrógeno en estas ubicaciones.

2. También se escinden los puentes salinos, por lo que cambia la carga electrónica del ácido aspártico y glutámico. Tal como se sabe, estos aminoácidos cargados negativamente forman enlaces iónicos, también conocidos como puentes salinos, con la arginina y la lisina que están cargadas positivamente. Cuando el primero pierde su carga, los enlaces iónicos se escinden y la queratina se desnaturaliza adicionalmente.

3. Se cree que los enlaces disulfuro "se pierden", mientras la protonación desconfigura la estructura secundaria de la proteína. Estos enlaces todavía están en su lugar pero ya no están unidos a la cadena.

Una vez que un porcentaje de los enlaces iónicos, de hidrógeno y cisteína se escinden mediante el enjuagado repetido con las disoluciones de ácido alcanoico débil, la queratina de los tejidos de la uña se ablandará y finalmente se desprenderá.

Las composiciones pueden comprender además una loción, crema, gel, o pomada, o el vehículo en sí puede ser una loción, crema, gel, o pomada. Las composiciones pueden comprender además un agente humectante o espesante.

En una realización preferida, la invención se refiere al uso de composiciones para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades fúngicas de la uña que comprenden al menos un ácido alcanoico en disolución acuosa, en el que la proporción de dicho ácido alcanoico con respecto al agua está entre 1:16 y 1:20.

Ejemplo 1 Tratamiento de onicomicosis e hiperqueratosis (referencia)

Se eligió para el tratamiento a un paciente hombre de 76 años que informó de que padecía onicomicosis en todas las uñas de los pies desde hacía 30 años además de callosidades del pie generalizadas. Ambas uñas de los dedos gordos de los pies se habían levantado con un ángulo de 45º con respecto al lecho ungeual, habiendo sido compactadas subunguealmente con residuos queratinosos. El paciente también padecía una callosidad generalizada a lo largo de los bordes laterales exteriores de las plantas de cada pie. Se le puso un régimen de dos baños de pies diarios de 5 minutos en remojo durante ocho semanas. Tras dos semanas, los residuos queratinosos se habían ablandado en los bordes externos y pudieron irrigarse perforando con un instrumento fino para permitir una mayor exposición a la disolución de baño de ácido débil. Tras cuatro semanas, el color amarillo de las superficies de las uñas cambió a claro y las uñas de los dedos gordos de los pies empezaron a aplanarse a medida que los residuos queratinosos continuaban desprendiéndose. Al final de las seis semanas, la mayor parte de los hongos habían desaparecido conjuntamente con la pérdida de residuos queratinosos y las callosidades se habían desprendido, revelando piel blanda debajo. Las uñas de los dedos pequeños de los pies aparecieron completamente rejuvenecidas. A las ocho semanas, las uñas de los dedos de los pies del paciente estaban libres tanto de residuos queratinosos como de los hongos que alojaban, y se estaba adhiriendo nuevo crecimiento de uñas al lecho ungueal (véase la figura 2).

Ejemplo 2 Administración de los agentes antifúngicos al tejido de la uña infectado

Se añaden a una disolución compuesta de ácido alcanoico/agua en concentración diluida a 1:16, fungicidas solubles en agua tales como clorhidrato de terbinafina o fluconazol (ligeramente soluble), o fungistáticos, tal como griseofulvina, para el tratamiento de baño fúngico de la uña tal como se describe en el presente documento. La adición de agentes fúngicos conocidos acentúa el ataque a dermatofitos u otros organismos fúngicos en la queratina de la uña endurecida y los residuos queratinosos. A medida que los baños de ácido/agua continúan ablandando, desprendiendo y exponiendo nuevas áreas queratinosas, se eliminan los hongos que habitan o quedan estáticos por el componente del baño fungistático o fungicida. Este tratamiento puede incluir el uso de un ácido alcanoico particular, el ácido acético, que es un conocido fungicida. Un fungicida o fungistático tópico, tal como la crema de clorhidrato de terbinafina, nitrato de miconazol, clotrimazol, povidona yodada al 10% y nitrato de econazol al 1%, pueden aplicarse entre baños de ácido alcanoico/agua y tras la excoriación manual de las zonas de la uña ablandadas para acelerar la respuesta terapéutica. Esta administración o tratamiento neoadyuvante también es eficaz contra la tiña y otras infecciones fúngicas de la uña y piel hiperqueratóticas.

Claims

1. Uso de una composición que comprende entre el 1% y el 20% en peso de al menos un ácido alcanoico en disolución acuosa seleccionado del grupo que consiste en ácido acético, ácido metanoico, ácido propanoico, ácido decanoico, ácido octanoico, ácido heptanoico, ácido hexanodioico y ácido octadecanoico y un vehículo adecuado, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento no sistémico de enfermedades fúngicas de las uñas.

2. Uso según la reivindicación 1, en el que dicho ácido alcanoico en disolución acuosa comprende ácido acético.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, en el que dicha composición comprende adicionalmente al menos una loción, crema, gel o pomada.

4. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicha composición adicionalmente comprende al menos un agente humectante y espesante.

5. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho ácido alcanoico en disolución acuosa comprende ácido acético presente en una cantidad de entre el 5% y el 20% en peso de la composición con agua como diluyente.

6. Uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que dicha enfermedad fúngica de las uñas es onicomicosis.