ES2274838T3 - Dispositivo de inhalacion. - Google Patents

Abstract

Dispositivo de inhalación con un recipiente autoexpansible (2) para un volumen de aerosol predeterminado (3); un dispositivo (4) para introducir aerosol desde un dispensador de aerosol (17) en el recipiente (2); y un dispositivo de control (5) para controlar el flujo de inhalación, caracterizado porque el dispositivo de control (5) mantiene el flujo de inhalación esencialmente constante durante toda la inhalación del aerosol, presentando el dispositivo de control (5) cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente entre una abertura de entrada (7) central y aberturas de salida (8) distanciadas radialmente respecto a la abertura de entrada (7), estando formados los cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente mediante nervios (81) dispuestos con una distancia de aproximadamente 90º en forma de estrella, que se extienden desde una pared esencialmente rígida (10) hasta una pared esencialmente flexible (9), siendo un nervio más largo que el resto.

Description

Dispositivo de inhalación.

La invención se refiere a un dispositivo para la inhalación de fármacos dosificados en forma de aerosol en los pulmones. Los fármacos adecuados comprenden analgésicos, agentes antiangina, antialérgicos, antihistamínicos y agentes antiinflamatorios, expectorantes, antitusivos, broncodilatadores, diuréticos, anticolinérgicos, corticoides, xantinas, agentes antitumorales así como proteínas o péptidos terapéuticamente eficaces como insulina o interferón.

Se prefiere la administración de fármacos para el tratamiento de enfermedades respiratorias como asma así como agentes para la profilaxis y el tratamiento de las mucosas del tracto tráqueo-bronquial. Se prefiere especialmente la administración de vitamina A.

El término vitamina A se refiere a una serie de compuestos químicos similares con diferente efecto en el organismo humano y animal. La vitamina A es esencial para los seres humanos, es decir, se produce una carencia de vitamina cuando no se suministra con la alimentación. La carencia de vitamina A se manifiesta en diversas alteraciones en la zona de la piel, mucosas y ojos. Los síntomas pueden ser por ejemplo una cornificación de las mucosas de las vías respiratorias, o de la conjuntiva ocular, un aumento de la sensibilidad a las infecciones así como en casos de marcada carencia, la ceguera. Cuando se suministra vitamina A, la mayoría de las alteraciones causadas por la carencia, sobre todo en la zona de las mucosas son reversibles. No obstante, en el caso de la aplicación sistémica para alcanzar una reversión, por ejemplo una metaplasia del epitelio escamoso, o para evitar una nueva aparición de tales alteraciones, se deben emplear altas concentraciones que conducen en parte a considerables efectos secundarios (sintomatología de presión renal, alteraciones del metabolismo hepático, entre otros). Además se prohíbe el empleo de preparados de dosis altas durante el embarazo a causa del riesgo de malformaciones fetales (Bauernfeind, J.C.; The Safe Use of Vitamin A, The Nutrition Foundation, Washington D.C., 1980).

Adicionalmente, un suministro de vitamina A a concentración fisiológica tampoco es aceptable en caso de carencias de proteínas condicionadas por la alimentación y en caso de alteraciones del metabolismo celular hepático como, por ejemplo, en el caso de infección o cirrosis, ya que mediante la síntesis de proteínas simultáneamente alterada (deficiente formación de la proteína de transporte) del hígado no es posible una recuperación de la vitamina a partir de reservas a las que se transporta después de la resorción.

A esto se suma que la vitamina sólo puede ser captada y su función suministrada al tejido periférico diana como, por ejemplo, el epitelio respiratorio después de la toma sistémica, cuando está unida a esta proteína de transporte.

En el documento EP-A-0352412 se describe para la solución de esta problemática el uso de una preparación de ésteres de retinol así como del ácido retinoico para la aplicación inhalatoria. Gracias a esto se posibilita particularmente una acción tópica del principio activo sobre las mucosas del tracto tráqueo-bronquial de seres humanos y animales. Con ello se facilita la prevención y el tratamiento de determinadas enfermedades y anomalías funcionales, por ejemplo de determinadas alteraciones de la diferenciación celular, metaplasias del epitelio escamoso, alteraciones neoplásicas, actividad limitada del epitelio ciliado y disfunción de las células mucosas. Además, esta preparación se puede emplear para la terapia o como adyuvante en la terapia de, entre otros, carcinomas bronquiales, bronquitis agudas y crónicas y de las displasias bronquiopulmonares de recién nacidos. A partir de estudios clínicos se desprende sin embargo que en la aplicación inhalatoria de vitamina A usando dispositivos de inhalación habituales el principio activo sólo se puede administrar al tejido diana, el epitelio ciliado de la mucosa bronquial, en cantidades insuficientes,

El documento EP-A-1038544 da a conocer un dispositivo para la limitación del flujo a pequeñas presiones diferenciales, en especial para la limitación del flujo volumétrico de inhalación en el caso de una inhalación de aerosoles terapéuticos que se compone de una carcasa con una abertura de succión, una abertura de exhalación y un canal de flujo con una sección transversal plana alargada con paredes flexibles de gran superficie. La sección transversal de canal de flujo se puede disminuir en función de la presión diferencial entre la abertura de exhalación y la abertura de aspiración así como de la flexibilidad del material del material de la pared hasta un tamaño para un flujo volumétrico de inhalación predeterminado. En especial, la figura 9 de esta publicación muestra una zona de flujo entre la abertura de aspiración y la abertura de exhalación con nervios en forma de estrella o radiales, que presentan longitudes de nervios alternativamente diferentes.

La administración de fármacos en forma de aerosol mediante la inhalación en los pulmones se ve influida esencialmente por cuatro factores: (i) el tamaño de partícula y las propiedades de partícula del aerosol; (ii) el volumen de inspiración del paciente; (iii) el flujo respiratorio del paciente; y (iv) la morfometría de las vías respiratorias del paciente. Mientras los sistemas actuales producen aerosoles en intervalos de tamaños de partícula adecuados, en los sistemas conocidos, los parámetros "volumen de inhalación" y "flujo respiratorio" (velocidad de la respiración) sólo se consideran de forma insuficiente o nada en absoluto. Esto conduce a una inhalación incontrolada del aerosol, lo que conduce a su vez a que una cantidad insuficiente de partículas de aerosol alcance los pulmones o no alcance en el interior de los pulmones las zonas que se van a tratar (por ejemplo la zona alveolar).

En el documento EP-A-0965355 se propone un dispositivo para la introducción inhalatoria controlada de medicamentos dosificados en los pulmones. Este inhalador controlado presenta un contenedor cerrado que se puede llenar con un volumen de aerosol predeterminado y del que se puede extraer el aerosol por medio de un dispositivo de control para el flujo de inhalación. En el caso de este inhalador conocido, el dispositivo de control es una válvula ajustable o una boquilla crítica. Usando una válvula ajustable o una boquilla crítica se puede alcanzar una limitación del flujo respiratorio.

En el documento EP-B-0050654 se propone un aparato respiratorio para el tratamiento con medicamentos de los pulmones. Este aparato respiratorio presenta una envoltura hinchable, a partir de la cual se puede inhalar aerosol por medio de una embocadura. Este aerosol se introduce antes de la inhalación en la envoltura hinchable desde un cartucho a través de un pulverizador. Para limitar la cantidad de paso del aire a través de la embocadura durante una inhalación, la embocadura presenta un estrechamiento. Este estrechamiento limita el flujo respiratorio durante la inhalación.

Ambos dispositivos de inhalación mencionados se caracterizan porque se produce una limitación del flujo, es decir, durante la fase de inspiración el flujo respiratorio aumenta sólo lentamente y el aumento del flujo respiratorio se reduce constantemente, lo que en una representación gráfica del flujo respiratorio frente al tiempo conduce a un aplanamiento continuo de la curva. Esta limitación del flujo conduce a que, en función de la capacidad de succión del paciente, aumente (y decrezca) de forma diferente el flujo respiratorio y en el peor de los casos, no sea suficiente para el tratamiento necesario. Esto significa que en el caso de los inhaladores conocidos, la limitación del flujo prevista pueda conducir a una deposición insuficiente de aerosol.

El documento US-A-5655520 se refiere a una válvula flexible para la administración de un caudal constante de un medicamento de un nebulizador. Para ello está prevista una boquilla con paredes flexibles que forman una abertura cuya sección transversal se modifica en función del procedimiento de inspiración del paciente para proporcionar un caudal constante.

Frente a esto, la invención tiene el objetivo de proporcionar un dispositivo de inhalación que, independientemente de las características del paciente, proporcione el flujo respiratorio necesario para la inhalación de aerosoles, en especial de vitamina A. Este objetivo se consigue mediante un dispositivo de inhalación con las características de las reivindicaciones.

La invención parte del principio básico de proporcionar un dispositivo de control que mantenga el flujo de inhalación durante toda la inhalación del aerosol esencialmente constante. Esto significa que, según la invención, el flujo de inhalación aumenta hasta su valor máximo inmediatamente al inicio de la fase de inspiración, que es necesario para la administración suficiente del aerosol y permanece en este valor máximo mientras el paciente realice una presión mínima durante la inhalación. Esta presión mínima asciende preferiblemente a como máximo a 1 kPa y se encuentra preferiblemente en el intervalo entre 0,5 kPa y 1 kPa. Con ello se proporciona según la invención una limitación del flujo ya con presiones diferenciales bajas.

El dispositivo de inhalación según la invención es una combinación de un recipiente autoexpansible para un volumen de aerosol predeterminado, un dispositivo para introducir aerosol desde un dispensador de aerosol en el recipiente y un dispositivo para controlar el flujo de inhalación, manteniendo el dispositivo de control esencialmente constante el flujo de inhalación durante toda la inhalación.

Según la invención, el dispositivo de control presenta un canal de flujo con una abertura de entrada y una abertura de salida que están dispuestas distanciadas entre sí en ambos extremos del canal de flujo.

El canal de flujo está formado por ejemplo mediante una pared de gran superficie flexible y una pared esencialmente rígida dispuesta paralela a ella. La pared flexible está cubierta en el lado dirigido al canal de flujo mediante una cubierta. La abertura de salida del canal de flujo desemboca preferiblemente en el interior de una carcasa que rodea el recipiente del aerosol. Antes de la inhalación del aerosol, este se introduce por ejemplo a partir de un cartucho en el interior del recipiente, preferiblemente a través de una boquilla, como por ejemplo un nebulizador. A este respecto, el recipiente se expande hasta que en el estado completamente expandido en el interior del recipiente se encuentra un volumen de aerosol predeterminado mediante el volumen del recipiente. En cuanto un paciente aspira a través de una embocadura preferiblemente prevista el aerosol a partir del recipiente, éste se contrae como consecuencia de la succión. La presión reducida que se produce consiguientemente en el interior de la carcasa se equilibra a través del canal de flujo. La presión reducida adyacente ocasiona a este respecto que la pared flexible se arquee en función de la magnitud de la presión reducida hacia el interior del canal de flujo, y reduzca gracias a ello su sección trasversal. Esta reducción de la sección transversal ocasiona una limitación de la corriente de aire a través del canal de flujo en el interior de la carcasa para equilibrar la presión, lo que limita por su parte el flujo de aerosol hacia fuera desde el recipiente. Mediante el dispositivo de control según la invención ya se instaura una regulación automática del flujo volumétrico con presiones de 0,5 kPa en el canal de flujo y con ello una regulación automática del flujo respiratorio. La presión reducida que se produce cuando se inspira el aerosol ocasiona inmediatamente una reducción de la sección transversal del canal de flujo a causa de la pared flexible y concretamente una reducción inmediatamente hasta un valor límite. Esto ocasiona que el valor límite de flujo respiratorio ya se alcance inmediatamente al inicio de la inhalación y este se mantenga mediante las presiones habitualmente producidas por los pulmones al aspirar de 8 a 10 kPa durante toda la
inhalación.

La pared esencialmente rígida del canal de flujo presenta por ejemplo una o varias hendiduras o ranuras alargadas que se extienden en la dirección del canal que están distanciadas entre sí por nervios correspondientes. La pared flexible, que se compone preferiblemente de un material biocompatible como por ejemplo silicona o caucho, se arquea durante la inhalación en las hendiduras y se apoya en los nervios. Los nervios impiden un cerramiento total del canal de flujo y limitan la disminución de la sección transversal del canal.

El dispositivo de inhalación según la invención presenta además del recipiente autoexpansible y del dispositivo de introducción del aerosol un dispositivo de control en el que están conformados canales de flujo en forma de estrella entre cuatro nervios que se extienden en forma de estrella. Sobre estos nervios se apoya una matriz de material flexible de forma circular que, en la primera forma de realización, se arquea en los canales de flujo cuando se produce la presión reducida en los canales de flujo, reduce la sección transversal y regula gracias a ello el flujo volumétrico hasta un valor esencialmente constante. Al menos un nervio presenta una longitud mayor.

Mediante el dispositivo para introducir aerosol a partir de un dispensador de aerosol en el recipiente se impide que un fármaco como por ejemplo vitamina A en forma de un aerosol se emita directamente a partir del dispensador de aerosol en el espacio bucal y se inhale. Más bien se obliga al paciente a introducir el aerosol a partir del dispensador de aerosol en el recipiente para luego inhalar el volumen de aerosol predeterminado definido por el recipiente por medio del dispositivo de inhalación según la invención. Preferiblemente, el dispensador de aerosol como por ejemplo un cartucho se une a través de un cuello con una boquilla y se sujeta en el dispositivo de inhalación. El aerosol se introduce en el interior del recipiente a través de la boquilla.

Otras características preferidas se indican en las reivindicaciones subordinadas.

El dispositivo de inhalación según la invención presenta numerosas ventajas. El dispositivo de inhalación según la invención permite una dosificación uniforme y precisa de medicamentos independientemente de la capacidad de coordinación del paciente. El lugar de deposición en los pulmones deseado y la cantidad de aerosol deseada se pueden elegir previamente mediante diferentes volúmenes del recipiente. El volumen inhalado se puede controlar mediante una configuración de la carcasa al menos parcialmente transparente, ya que el paciente ve cómo se pliega el recipiente. El dispositivo de inhalación según la invención permite un fácil manejo a la par que una alta efectividad. Mediante la introducción del principio activo en el recipiente antes de la inhalación, la emisión de aerosol a partir del dispensador se limita a la cantidad necesaria, lo que impide un consumo excesivo. La dosificación exacta y eficiente a si vez conduce a bajos costes del tratamiento por ejemplo con vitamina A. Una ventaja adicional de la invención es que el uso de un agente de expansión, por ejemplo para la administración de vitamina A, no resulta obligatoriamente necesario.

El término "fármacos apropiados" como se usa en este documento abarca principios activos, medicamentos, compuestos, composiciones o mezclas de sustancias que consiguen un efecto farmacológico a menudo ventajoso. Esto abarca alimentos, suplementos dietéticos, sustancias alimenticias, medicamentos, vacunas, vitaminas y otros principios activos útiles. Las expresiones, como se usan en este documento, abarcan todas las sustancias fisiológica o farmacológicamente activas que ocasionan un efecto local o sistémico en un paciente. El principio activo que se puede suministrar en forma de aerosol abarca anticuerpos, principios activos antivirales, antiepilépticos, analgésicos, principios activos antiinflamatorios, y bronquiodilatadores y puede ser un compuesto orgánico o inorgánico, que abarca sin limitaciones también medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso periférico, receptores adrenérgicos, receptores colinérgicos, musculatura esquelética, sistema cardiovascular, musculatura lisa, sistema circulatorio, uniones neuronales, sistema endocrino y hormonal, sistema inmune, sistema reproductor, sistema esquelético, sistema digestivo y excretor, cascada de histamina o sistema nervioso central. Los principios activos adecuados pueden componerse, por ejemplo, de polisacáridos, esteroides, hipnóticos y sedantes, agentes excitantes, tranquilizantes, agentes distensores y relajantes musculares, sustancias antiparkisonianas, analgésicos, antiinflamatorios, principios activos antimicrobianos, agentes antimalaria, hormonas, incluyendo agentes anticonceptivos, simpatomiméticos, polipéptidos y proteínas que provocan efectos fisiológicos, diuréticos, sustancias reguladoras del metabolismo, principios activos antiandrogénicos, agentes dirigidos contra parásitos, sustancias con efectos antineoplásicos y neoplásicos, antidiabéticos, alimentos y suplementos dietéticos, sustancias que favorecen el crecimiento, grasas, sustancias reguladoras de la deposición, electrolitos, vacunas y agentes de diagnóstico.

La invención es especialmente adecuada para la aplicación inhalatoria de distintos principios activos (pero no se limita a ellos), como:

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insulina, calcitonina, eritropoyetina (EPO), factor VIII, factor IX, ciclosporina, factor estimulante de las colonias de granulocitos (GCSF), inhibidor de la proteinasa alfa-1, elcatonina, factor estimulante de las colonias de granulocitos macrófagos (GMCSF), hormona del crecimiento, hormona humana del crecimiento (HGH), hormona liberadora de la hormona el crecimiento (GHRH), heparina, heparina de bajo peso molecular (LMWH), interferón alfa, interferón beta, interferón gamma, interleucina-2, hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH), somatostatina, análogos de somatostatina incluyendo ocreotidos, análogos de vasopresina, hormona estimulante de los folículos (FSH), factor de crecimiento similar a insulina, insulinotropina, antagonista del receptor de interleucina-I, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-6, factor estimulante de las colonias de macrófagos (MCSF), factor de crecimiento nervioso, hormona paratiroidea (PTH), limosina alfa-1, inhibidor de IIb/IIIa, antitripsina alfa-1, anticuerpos contra virus respiratorio sincitial, gen regulador transmembrana de la fibrosis (CFTR), desoxirribonucleasa (ADNasa), bactericidas, proteína de aumento de la permeabilidad (BPI), anticuerpos anti CMV, receptor de interleucina-1, retinol, ésteres retinílicos, tocoferoles y sus ésteres, tocotrienoles y sus ésteres, carotenoides, en especial beta caroteno y otros antioxidantes naturales y sintéticos, ácido retinoico, pentamidina, sulfato de albuterol, sulfato de metaproteonol, diprepionato de beclometasona, triamcinolonacetamida, acetónido de budenosina, bromuro de ipratopio, flunisolida, fluticasona, cromolina sódica, tartrato de ergotamina y los análogos, agonistas y antagonistas de las sustancias mencionadas anteriormente. Pueden ser principios activos además ácidos nucleicos en forma de moléculas de ácido nucleico puras, vectores virales, partículas virales asociadas, ácidos nucleicos que están asociados con lípidos o con un material que contiene lípidos o contenidos en ellos, ADN o ARN plasmídico u otras construcciones a partir de ácidos nucleicos, que son adecuados para la transfección o transformación de células, en especial en el caso de células de la región alveolar de los pulmones. El principio activo puede estar presente en diferentes formas, como moléculas solubles o insolubles cargadas o no cargadas, componentes de complejos moleculares o adyuvantes aceptados farmacológicamente. El principio activo puede componerse de moléculas presentes de forma natural o de su producción recombinante, o las moléculas pueden ser análogas de los principios activos que aparecen de forma natural o producidos de forma sintética, a los que se hayan añadido o eliminado uno o varios aminoácidos. Además, el principio activo puede contener vacuna viva atenuada o virus muertos para su uso en vacunas. En el caso de la insulina como principio activo, se incluye insulina humana extraída de forma natural, insulina humana recombinante, insulina extraída de ganado bovino o porcino, insulina bovina o porcina recombinante y mezclas de las insulinas anteriormente mencionadas. La insulina puede presentarse en forma pura, es decir, en forma sustancialmente purificada, pero también puede contener extractos como es habitual en el mercado. En la expresión "insulina" están contenidos también análogos de insulina a los que se han añadido o eliminado uno o varios aminoácidos de la insulina natural o recombinante. El dispositivo de inhalación según la invención es especialmente adecuado para la administración de vitamina A o ésteres de vitamina A y ácido retinoico o ésteres del ácido retinoico, también en combinación con antioxidantes naturales y sintéticos.

A continuación se explica la invención más detalladamente con referencia a los dibujos adjuntos. Muestran:

Fig. 1 una sección longitudinal de un dispositivo de inhalación;

Fig. 2 una sección longitudinal de un ejemplo de dispositivo de control;

Fig. 3 una representación en perspectiva a modo de esbozo del recipiente del dispositivo de inhalación;

Fig. 4 una vista en planta desde arriba de otro dispositivo de control según el documento EP-A-1038544;

Fig. 5 una sección transversal del dispositivo de control según la Fig. 4;

Fig. 6a, b vistas en sección de dos formas de realización alternativas del recipiente;

Fig. 7 un dispositivo de control con cuatro nervios de la misma longitud;

Fig. 8 el dispositivo de control según la invención;

Fig. 9 una forma de realización de la matriz flexible;

Fig. 10 una forma de realización alternativa de la matriz flexible; y

Fig. 11a, b una vista en planta desde arriba o una vista en sección de un disco con nervios.

El dispositivo de inhalación 1 representado en la figura 1 presenta una carcasa 12, en cuyo interior 13 está dispuesto un recipiente 2 (por ejemplo un globo o una bolsa) para el volumen de aerosol. Partiendo de una embocadura 14, se extiende un canal 15 en el interior 13 de la carcasa 12. En este extremo, el canal 15 presenta la forma de un cuello 19, sobre el que se puede extender el recipiente 2. El recipiente 2 es preferiblemente un recipiente de un solo uso. La carcasa 12 es preferiblemente al menos parcialmente de material transparente.

En el canal 15 está conformado un cuello 16, que forma junto con la boquilla 18 una disposición 4, a través de la cual se puede emitir el aerosol (por ejemplo vitamina A) a partir de un cartucho 17 al interior del recipiente. La boquilla 18 es preferiblemente un nebulizador que apunta hacia el interior del recipiente 2. El recipiente es autoexpansible, de forma que una nebulización del aerosol ocasiona una expansión del recipiente. Como se muestra en la figura 6a, el recipiente es preferiblemente un fuelle 2'. La figura 6b muestra la forma de realización con bolsa 2'', que presenta costillas de refuerzo 20'', que garantizan un desplegado ordenado.

En el dispositivo de inhalación mostrado en la figura 1, una pared 10 de la carcasa 12 representa al mismo tiempo una pared de limitación del canal de flujo 6. Este canal de flujo está limitado adicionalmente mediante una pared de silicona alargada, de gran superficie, flexible 9, que está dispuesta de forma paralela a la pared 10. En ambos extremos del canal de flujo 6 están dispuestas una abertura de entrada 7 y una abertura de salida 8. Tan pronto como la inhalación produce una presión reducida en el interior de la carcasa, se aspira aire a través de la abertura de entrada 7 en el interior del canal de flujo 6 y fluye a través de este y a través de la abertura de salida 8 al interior 13 de la carcasa 12. A este respecto, la presión reducida adyacente ocasiona que la matriz de silicona se doble o se arquee hacia dentro, y reduzca la sección transversal del canal de flujo. La presión reducida adyacente decrece en la dirección longitudinal del canal desde la abertura de salida 8 hasta la abertura de entrada 7. Esta matriz de silicona está cubierta por una cubierta 11. En esta está prevista la abertura de salida 7. En un ejemplo preferido, el canal de flujo presenta varias hendiduras 6', que están distanciadas entre sí por los correspondientes nervios longitudinales 6''. Esto se muestra en la figura 2.

El recipiente 2 presenta preferiblemente al menos un refuerzo 20. El recipiente 2 mostrado en las figuras 1 y 3 muestra cuatro refuerzos 20. Estos están conformados preferiblemente en forma de arco y apuntan hacia el interior del recipiente 2. Los refuerzos 20 están colocados en paredes enfrentadas del recipiente 2 distanciadas entre sí, de forma que respectivamente dos refuerzos quedan enfrentados. Preferiblemente, los refuerzos 20 trascurren perpendiculares al canal 15. Estos refuerzos favorecen un plegado definido del recipiente 2 en la inhalación. Durante la inhalación se mueven las paredes horizontales 2_{2} del recipiente 2 mostradas en la figura 3 en la dirección de la flecha A una hacia otra., mientras que las paredes verticales 2_{1} se pliegan hacia dentro en la dirección de la flecha B. La pared 22 enfrentada a la abertura 21 del recipiente 2 se mueve en la dirección de la flecha C hacia la abertura 21. Este plegado definido del recipiente 2 permite una inhalación prácticamente completa del volumen de aerosol, ya que el recipiente 2 se retrae en la abertura 21 de forma definida y no aparece en general ningún espacio muerto.

En las figuras 4 y 5 está representado otro dispositivo de control. Aquí, el dispositivo de control se compone de una pared en forma de disco 10 con una escotadura en forma de disco 85. En la escotadura 85 están conformados nervios de altura h, que forman canales de flujo 6. Los canales de flujo 6 unen una abertura de entrada central 7 con las aberturas de salida 8 dispuestas de forma anular. La escotadura de la pared en forma de disco 10 presenta una zona escalonada 84, en la que se viene a apoyar una matriz flexible 9, que está retenida en su contorno por medio de un anillo de sujeción 86 en la pared 10. La abertura de entrada 7 está prevista en forma de una abertura intermedia en la matriz 9.

En el dispositivo de control representado, fluye aire a través de la abertura de entrada central 7 a través de canales de flujo dispuestos en forma de estrella 6 hacia las aberturas de salida 8. Mediante la presión reducida así producida, la matriz flexible 9, como en el caso de la forma de realización representada en la figura 2, se arquea hacia el interior de los canales de flujo y provoca con ello un estrechamiento de la sección transversal del canal de flujo. De forma alternativa, el flujo de aire se puede producir en la dirección contraria.

La figura 7 muestra un dispositivo de control ligeramente modificado respecto al dispositivo de control de la figura 4. Este dispositivo de control presenta cuatro nervios 81 a una distancia de aproximadamente 90º, entre los que están dispuestas respectivamente dos aberturas de salida 8. Estas aberturas de salida están unidas con la abertura de entrada 7 mediante los canales de flujo conformados entre los nervios. La abertura de entrada 7 a este respecto está conformada en la matriz 9 o bien en forma circular y dispuesta centrada (figura 9) o bien en forma de óvalo y/o dispuesta descentrada (figura 10). En la forma de realización según la invención (figura 8), uno de los nervios es más largo que el resto (en el dibujo este es el nervio provisto del número de referencia 81). Esta modificación impide un cerramiento total del canal de flujo mediante la matriz 9, ya que con ello ésta no se puede apoyar completamente en el centro sobre la pared en forma de disco 10. La abertura oval en la matriz 9 (véase la figura 10) también impide un cerramiento total.

Adicionalmente se prefiere que los nervios no sólo estén previstos en la pared con forma de disco 10, sino también en una pared o disco de forma circular 11 dispuesto en el otro lado de la matriz 9 (véanse las figuras 11a, b), que soporte a la matriz por el otro lado. Estos son los nervios 81' mostrados en las figuras. Esta conformación bilateral de los nervios facilita el uso del dispositivo de inhalación en cualquier posición (horizontal, vertical, inclinado), ya que la matriz 9 se mantiene en su longitud por ambos lados mediante los nervios. La abertura central del disco enfrentado 11 es a este respecto al menos tan grande como la abertura en la matriz.

La figura 6a muestra un dispositivo de inhalación en forma de cilindro que usa un fuelle 2' como recipiente (en la figura 60b se muestra una bolsa 2'' con costillas de refuerzo 20''). En un extremo (a la izquierda en el dibujo) está dispuesta la abertura a través de la que se suministra aerosol al paciente a partir del recipiente. En el extremo opuesto (a la izquierda en el dibujo) está previsto un dispositivo de control según las figuras 7 u 8.

El dispositivo de inhalación presenta preferiblemente además del recipiente autoexpansible 2 para un volumen de aerosol predeterminado y del dispositivo 4 para introducir el aerosol, por ejemplo, retinol, ésteres retinílicos, ácido retinoico o ésteres del ácido retinoico, desde un dispensador de aerosol 17 en el recipiente 2 un dispositivo de control para controlar el flujo de inhalación.

Claims (19)

1. Dispositivo de inhalación con un recipiente autoexpansible (2) para un volumen de aerosol predeterminado (3); un dispositivo (4) para introducir aerosol desde un dispensador de aerosol (17) en el recipiente (2); y un dispositivo de control (5) para controlar el flujo de inhalación, caracterizado porque el dispositivo de control (5) mantiene el flujo de inhalación esencialmente constante durante toda la inhalación del aerosol, presentando el dispositivo de control (5) cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente entre una abertura de entrada (7) central y aberturas de salida (8) distanciadas radialmente respecto a la abertura de entrada (7), estando formados los cuatro canales de flujo (6) que discurren radialmente mediante nervios (81) dispuestos con una distancia de aproximadamente 90º en forma de estrella, que se extienden desde una pared esencialmente rígida (10) hasta una pared esencialmente flexible (9), siendo un nervio más largo que el resto.

2. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 1, en el que los canales de flujo (6) están limitados por una pared flexible (9) de gran superficie que se extiende a lo largo de los canales de flujo (6).

3. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 2, en el que la pared flexible (9) reduce la sección transversal de los canales de flujo (6) mediante la presión reducida producida durante la inhalación del aerosol.

4. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 2 ó 3, en el que los canales de flujo (6) además están limitados por una primera pared esencialmente rígida (10).

5. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 2 a 4, en el que la pared flexible (9) está dispuesta entre la al menos una pared rígida (10) y una cubierta (11).

6. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 4 ó 5, en el que las aberturas de salida (8) están dispuestas en la una pared rígida (10).

7. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 5 ó 6, en el que la abertura de entrada (7) está dispuesta en la cubierta (11).

8. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 7, además con una carcasa para el recipiente.

9. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 8, en el que la primera pared esencialmente rígida (10) está conformada de una pieza con la carcasa (12).

10. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 8 ó 9, en el que las aberturas de salida (8) unen los canales de flujo (6) con el interior de la carcasa (13).

11. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 2 a 10, en el que la abertura de entrada (7) y las aberturas de salida (8) están dispuestas en vertical respecto a los canales de flujo (6).

12. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 2 a 11, en el que la pared flexible (9) está compuesta de un material biocompatible.

13. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 12, en el que un canal (15) une una embocadura (14) con el interior de la carcasa y se extiende en el interior de la carcasa (13) y en su extremo de allí presenta un cuello (19).

14. Dispositivo de inhalación según la reivindicaciones 13, en el que el recipiente (2) se puede colocar en el cuello (19).

15. Dispositivo de inhalación según la reivindicación 13 ó 14, en el que el dispositivo (4) para introducir el aerosol desde un dispensador de aerosol (17) está dispuesto en el canal (15).

16. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 15, en el que el dispositivo de introducción (4) presenta una sujeción (16) para un cartucho (17).

17. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 16, en el que la boquilla (18) es un nebulizador.

18. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 17, en el que el recipiente (2) es una bolsa, un globo o un fuelle, preferiblemente de material biocompatible.

19. Dispositivo de inhalación según una de las reivindicaciones 1 a 18, en el que el aerosol presenta vitamina A.