ES2275846T3

ES2275846T3 - Composicion dermatologica veterinaria.

Info

Publication number: ES2275846T3
Application number: ES02710835T
Authority: ES
Inventors: Jean-Claude Allart; Jean-Marie Lefevre; Jacques Peyrot
Original assignee: Dermaconcept JMC SARL
Current assignee: Dermaconcept JMC SARL
Priority date: 2001-01-29
Filing date: 2002-01-29
Publication date: 2007-06-16
Anticipated expiration: 2022-01-29
Also published as: PT1355626E; DE60217292D1; US20130190401A1; DE60217292T2; WO2002060406A3; DK1355626T3; US8246972B2; WO2002060406A2; WO2002060405A1; EP1355626A2; CA2436414A1; WO2002060405A8; EP1355626B1; WO2002060406A8; CA2436414C; ATE350106T1; US9198855B2; US20050037035A1

Abstract

Uso cosmético de un compuesto activo seleccionado del grupo que comprende una base esfingoide, un derivado de base esfingoide o una mezcla de dos o más de dichos compuestos, para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo, para mantener y/o mejorar el estado queratoseborreico de la piel y del pelaje.

Description

Composición dermatológica veterinaria.

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Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición dermatológica veterinaria según el preámbulo de las dos primeras reivindicaciones.

Antecedentes de la invención

La piel y/o pelaje de un animal forma una barrera contra el entorno, siendo esta barrera capaz de adaptarse a las diversas condiciones ambientales. Además de esto, la piel y/o pelaje juegan un importante papel fisiológico al proporcionar protección física, ayudando a la regulación térmica del organismo y al proporcionar una función metabólica, sensorial y de almacenamiento. La función de barrera física de la piel la ejerce principalmente la capa lipídica más exterior o capa córnea. Las ceramidas presentes en la capa córnea garantizan las propiedades protectoras contra el entorno y forman un filtro de lípidos que limita la evaporación de la humedad y controla la permeación de las sustancias externas en la piel.

Además de esta función de barrera física, la piel también ejerce una función de barrera química ya que su superficie está colonizada por una amplia variedad de microorganismos que ayudan a mantener el equilibrio natural de la piel. Sin embargo, las acciones del entorno y el contacto de la piel con productos de limpieza u otro tipo de productos pueden implicar la distorsión de este equilibrio natural, un crecimiento incontrolable de determinados microorganismos en la microflora de la piel con el consiguiente deterioro de la función de barrera lipídica y aparición de infecciones dermatológicos.

En los últimos años también se ha descubierto que también en los animales, especialmente en el caso de animales de pelaje, también animales domésticos como los animales de granja, está aumentando gravemente el número de infecciones cutáneas en las que intervienen sobrepoblaciones de microorganismos. En particular, la aparición de infecciones primitivas, sobreinfecciones de dermatosis y parasitosis se han observado con mayor frecuencia. Se cree que el cambio de las condiciones de vida de los animales, la subsiguiente aparición de sobrepoblaciones bacterianas y fúngicas y el resultante debilitamiento del pelaje, pueden ser sus posibles causas.

Por ejemplo, al respecto se ha observado en animales tales como perros y gatos que las dermatosis y parasitosis inducen el rascado severo del animal, que a su vez implica la alteración de la microflora microbiana que reside en el pelaje y la piel, reacciones inflamatorias y problemas de queratinización. Estos últimos se tratan en su mayoría a través de la aplicación de agentes antibióticos y antiinflamatorios asociados en un emoliente. Sin embargo, se ha descubierto que dichos productos pueden resultar poco convenientes debido a su agresividad hacia la piel y el pelaje y debido a que no respetan la ecoflora que se produce de forma natural en el animal.

Resulta aparente que el mal funcionamiento de la barrera cutánea puede implicar reacciones inmunológicas ampliamente variables en el animal, especialmente un aumento de la sensibilidad microbiana y fúngica, una proliferación bacteriana y reacciones inflamatorias. Particularmente, en el caso de animales como perros y gatos, el fenómeno queratoseborreico localizado o general resultado de problemas asociados con la secreción de sebo o anomalías en la queratinización, constituyen una reacción características de los animales con pelaje.

El aumento observado de la aparición de infecciones primitivas, sobreinfecciones de dermatosis y parasitosis obvia la necesidad de contar con una composición, adecuada para su aplicación tópica en la piel y/o pelaje del animal, siendo capaz dicha composición de tratar dichos fenómenos.

Estado de la técnica

De la patente WO 98/49999 se conoce que una base esfingoide que contiene formulaciones muestra una actividad inhibidora del crecimiento contra bacterias gram negativas así como contra bacterias gram positivas, cuando está presente en una concentración de al menos 0,005% en peso. Se ha encontrado actividad antimicrobiana de las bases esfingoides contra bacterias, levaduras y hongos. Las aplicaciones típicas incluyen el tratamiento del acné, la caspa, micosis, es decir, aplicaciones cosméticas y/o dermatológicas en la piel y el cabello.

Bibel et al en "Clinical and Experimental Dermatology" 1995, 20, 395-400 expresa sus dudas sobre la idoneidad de la esfingosina y de la esfinganina en usos clínicos para su actividad antimicrobiana y antifúngica. Las formulaciones que contenían esfinganina fueron efectivas contra Candida albicans y Staphylococcus aureus, en experimentos en los que se usó conejos de indias depilados e inflamados como simuladores de la piel humana. La esfingosina fue poco efectiva. Sin embargo, la actividad antimicrobiana contra estafilococos presente en los tejidos humanos no implica necesariamente actividad contra estafilococos específicos que aparecen en los animales.

Las patentes DE-A-196 02 108 y DE-A-196 02 111 se refieren al uso de esfingolípidos basados en esfingosina o fitoesfingosina como desodorante. El objeto de usar esfingosina o fitoesfingosina es obtener desodorante capaza de luchar selectivamente contra dichas bacterias responsables del olor no deseado del sudor en seres humanos, sin afectar a la población microbiana normal y al sistema regulador de la temperatura humana.

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La patente W095/03028 se refiere a una composición cosmética estimulador de renovación de la piel para aplicación tópica frecuente y repetida en piel normal. La composición contiene ácidos estimuladores de renovación de la piel para mejorar su estado y apariencia. La irritación a largo plazo inducida por la aplicación tópica de estos ácidos estimuladores de renovación de la piel se reduce mediante la incorporación de un material de esfingosina en la formulación.

Las aplicaciones anteriormente descritas están principalmente limitadas al ámbito de los productos cosméticos, sin incluir el uso de bases esfingoides en aplicaciones veterinarias.

Resumen de la invención

Es objeto de la presente invención proporcionar una composición cosmética y farmacéutica para su aplicación tópica en la piel y/o pelaje de animales, siendo capaz dicha composición de regular las anomalías que se producen en la secreción de sebo de la piel, regulando/manteniendo los procesos de descamación y de queratinización fisiológica de la piel, regulando y tratando infecciones primitivas, sobreinfecciones de dermatosis y parasitosis, la población de microorganismos de la piel y/o pelaje y mejorar la capacidad de recuperación de la piel y/o pelaje, evitando, corrigiendo y/o tratando afecciones cutáneas asociadas a problemas de la microflora de la piel animal.

Descripción detallada de la invención

Esto se consigue usando un compuesto activo seleccionado del grupo de una base esfingoide, un derivado de base esfingoide o una mezcla de dos o más de dichos compuestos para fabricar una composición cosmética adecuada para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo, para mantener y/o reparar el estado queratoseborreico de la piel y/o pelaje.

La piel animal se diferencia de la piel humana principalmente por la presencia de un pelaje que es una densa capa de piel, que juega un papel esencial en la protección del equilibrio homeostático. El pelaje forma un elemento esencial en la regulación térmica del animal, tanto hacia el calor como hacia el frío, ayudando a esta adaptación el proceso de muda. El funcionamiento adecuado del pelaje se garantiza con la presencia de una película de lípidos en el pelaje, que se origina del sebo secretado por la piel del animal. Se ha descubierto que el sebo interviene en los mecanismos de queratinización y descamación de la piel. Sin embargo, la producción de sebo se acumula en la piel, y se vuelve rancio e implica la aparición de seborrea primaria, es decir escamas de color marrón amarillento. En el caso de una secreción insuficiente de sebo, la piel se volverá generalmente seca, escamosa, descamada.

Ahora se ha descubierto que mediante la aplicación de una composición que contiene una base esfingoide o un derivado de ella, las anomalías que se producen en la secreción de sebo de la piel al pelaje pueden regularse, lo cual a su vez permite la regulación de los procesos de descamación y de queratinización fisiológica. Se ha descubierto que la aplicación tópica del compuesto activo de la presente invención al pelaje del animal estimula la de novo síntesis de ceramidas en la capa córnea. Esta de novo síntesis implica una mejora del proceso de queratinización y el refuerzo de la capa córnea así como el funcionamiento correcto de los mecanismos de descamación y de queratinización fisiológica de la piel. Los inventores consideran que esto puede atribuirse al hecho de que las bases esfingoides con compuestos lipídicos, que muestran una interacción mejorada con el sebo.

El correcto funcionamiento de los mecanismos de descamación y de queratinización fisiológica de la piel permiten reducir las alteraciones que se producen en la microflora que reside en la piel y en el pelaje. Particularmente, este funcionamiento correcto permite regular la población de microflora residencial y controlar la población de cepas oportunistas tales como Staphylococcus intermedius y Malassezia pachydermatis, que son los microorganismos que aparecen más frecuentemente en los animales domésticos. Al controlar la población bacteriana de la piel y del pelaje, pueden reducirse los problemas de inflamación y la aparición asociada de lesiones que son resultado del mal funcionamiento del proceso de queratinización. Simultáneamente, puede controlarse el crecimiento de cepas patógenas, potenciado por la presencia de lesiones.

Particularmente, se considera que el efecto del compuesto activo de la presente invención puede explicarse por dos efectos sinérgicos. La presencia de una densa capa de pelo en la piel del animal constituye un foco para el crecimiento de microorganismos, que conlleva un riesgo elevado para la aparición de infecciones. La aplicación tópica de la composición de la presente invención interfiere en eso debido a sus propiedades antimicrobianas, puede contrarrestarse la acumulación de una sobrepoblación de microorganismos en la piel y el pelaje. De este modo puede controlarse la ecoflora del pelaje de los animales.

Además de esto, se ha descubierto que la aplicación tópica de la composición de la presente invención puede estimular la síntesis de novo de ceramidas, mejorando así la recuperación de la piel del animal cuando ésta está irritada, inflamada o en caso de lesiones, y de mejorar la cohesión vertical de las células de la piel como resultado de lo cual se contrarresta la irritación de la piel y la tendencia a rascarse. El riesgo reducido de inflamaciones permite de manera simultánea reducir el riesgo de sobrepoblación de microorganismos.

La composición presenta una doble acción, con la cual tanto la calidad y el estado físico y la capacidad de recuperación de la piel y el pelaje puede mejorarse y puede controlarse la población de microorganismos. Al final tendrá como resultado la mejora de la salud general del animal.

Hasta ahora se han ignorado en gran medida los problemas que se producen en la piel y/o pelaje de los animales. Sin embargo, actualmente los propietarios de animales son cada vez más exigentes poniendo en relieve la necesidad de proporcionar composiciones veterinarias capaces de prevenir y tratar esos problemas. Aunque se ha informado sobre el uso de esfingolípidos en composiciones para la aplicación en la piel humana, no existe en absoluto ninguna indicación de que en la técnica anterior dichas bases esfingoides, sus derivados o sales hubieran podido presentar uno o más de los efectos descritos anteriormente en el pelaje animal.

En función de la naturaleza de los adyuvantes, la composición de la presente invención puede usarse como composición cosmética que ejerce un efecto preventivo, por ejemplo una composición higiénica que ayuda a restablecer la función de barrera de la piel y regula la población microbiana de la piel. No obstante, la composición de la presente invención también puede usarse desde un punto de vista curativa en un producto dermatológico avanzado, un medicamento veterinario o como un producto complementario a otros medicamentos.

El tipo de base esfingoide usada en la composición de la presente invención no es crítico para la invención. La base esfingoide se selecciona preferiblemente del grupo de esfingosína, esfinganina y fitoesfingosina, aunque se prefiere la fitoesfingosina.

La base esfingoide usada en la composición de la presente invención puede obtenerse de cualquier fuente adecuada, por ejemplo puede proceder de una fuente natural, aunque preferiblemente se sintetiza a través de un proceso químico o proceso de fermentación. Para reducir el precio de la composición, es deseable usar una base esfingoide que pueda obtenerse en cantidades razonables a un coste comercialmente factible. La base esfingoide sintetizada químicamente resulta ser un tanto cara, puesto que es difícil obtener la configuración estereoquímica deseada. Puede obtenerse base esfingoide animal o vegetal a partir de la extracción seguida por purificación de tejido animal o vegetal. Además del hecho de que esta es una ruta de producción cara, se cree que las bases animales son un tanto poco seguras debido a la ocurrencia regular de infecciones que son peligrosas para el ser humano. Por lo tanto, la base esfingoide usada en la presente invención se obtiene preferiblemente a partir de un proceso de fermentación microbiana. Más preferiblemente se obtiene de una levadura, en particular Pichia ciferii puesto que se ha descubierto que la fitoesfingosina de ella obtenida se parece a la piel animal de la mejor forma. En una realización preferida de la invención, se usa fitoesfingosina como la base esfingoide que se obtiene de tetra-acetil-fitoesfingosina (TAPS) derivada de Pichi ciferii, mediante desacetilación. La reacción de desacetilación puede ser una reacción química, por ejemplo una hidrólisis catalizada con alcalinos en presencia de KOH, o bien puede ser una reacción enzimática. Para obtener fitoesfingosina de una pureza elevada, puede ser deseable someter a la fitoesfingosina resultante de la reacción de hidrólisis a un paso de purificación. En ese caso puede usarse cualquier proceso de purificación conocido por los expertos en la
técnica.

Ejemplos adecuados de derivados de base esfingoide incluyen N-lactiloil-fitoesfingosina, N-saliciloil- fitoesfingosina, N-retinoilfitoesfingosina, es decir, compuestos con N sustituida.

Otros ejemplos adecuados de derivados de base esfingoide incluyen sales de base esfingoide. El anión de la sal puede derivarse de cualquier ácido adecuado, es decir, dichos ácidos, que tras ser mezclados con la base esfingoide en un sólido adecuado producen una sal con una solubilidad en agua mejorada. Se prefieren los ácidos que en sí son efectivos al ser aplicados al pelaje o la piel. Sales preferidas de la base esfingoide para su uso en la composición de la presente invención son las sales obtenibles con dichos ácidos tras su mezclado con la base esfingoide mencionada anteriormente en un solvente adecuado, producen una sal con una mayor solubilidad en agua en comparación con la solubilidad en agua de la base esfingoide en sí. Las sales de fitoesfingosina se prefieren para una mejor solubilidad y mejor biodisponibilidad.

En una realización preferida el ácido es un ácido hidrofílico capaz de llevar la sal de base esfingoide a la fase agua de la composición veterinaria. Los ácidos hidrofílicos adecuados incluyen un ácido \alpha-hidroxi-alcanoico, un ácido \beta-hidroxi-alcanoico, un ácido \alpha,\beta-dihidroxi-alcanoico, un ácido alcanodioico o un ácido mineral. Ejemplos de ácidos orgánicos hidrofílicos son ácido láctico, ácido glucónico, ácido málico, ácido pirúvico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido ascórbico, ácido glucónico y/o ácido piroglutámico. Ejemplos de ácidos minerales preferidos son el ácido hidroclórico, el ácido nítrico y/o el ácido fosfórico.

En otra realización preferida, el ácido es un ácido orgánico lipofílico para permitir aumentar tanto la eficacia del ácido lipofílico y la base esfingoide en la sal de base esfingoide.

En general, las sales de base esfingoide se prepararán previamente a su inclusión en la composición, puesto que la inclusión en las composiciones veterinarias de la base esfingoide en sí y uno o más de los ácidos anteriormente descritos por lo general no tendrá como resultado una mayor eficacia. Un proceso preferido para preparar las sales de base esfingoide de la presente invención se describe en WO 00/53568 que se incorpora a la presente memoria como referencia.

El inventor ha descubierto además que una dosis efectiva de una composición podrá contener normalmente 1-500 mg del compuesto activo de base esfingoide. Normalmente se adaptará la posología al fenómeno a tratar y a las características del animal, por ej., tipo de animal, peso del animal, edad, etc. En caso de animales con un peso entre aproximadamente 5-50 kg tales como, por ejemplo animales domésticos, normalmente serán suficientes dos administraciones por día al tratar una enfermedad. Con un objetivo de tratamiento preventivo serán suficientes en la mayoría de los casos una o unas pocas administraciones por semana. Sin embargo, la frecuencia y dosis deberán adaptarse al tipo específico de animal.

Las concentraciones preferidas del compuesto activo en la composición dermatológica de la presente invención oscilan preferiblemente desde 0,001-20% en peso del compuesto activo. La concentración preferida se adaptará normalmente al tipo de aplicación prevista. Las concentraciones más preferidas pueden variar de 0,005-10% en peso, 0,01% a 5% en peso, 0,02-2,5% en peso, siendo composiciones destinadas a tratar enfermedades que normalmente contienen una mayor cantidad de compuesto activo que composiciones destinadas a un uso preventivo, por ej., normalización de la flora del pelaje y/o la piel. Composiciones destinadas a regular el estado descamativo o controlar sobrepoblaciones de microorganismos o fungicidas contendrán más frecuentemente 0,05-5% en peso de la composición veterinaria de la presente invención.

Para permitir la cura de distorsiones específicas o severas, la composición de la presente invención puede contener uno o más compuestos capaces de mejorar la focalización de la ubicación a tratar o la eficacia o poseer actividad complementaria para los compuestos activos de la presente invención. Ejemplos de dichos compuestos incluyen (pseudo) ceramidas, preferiblemente ceramidas idénticas a la piel, ácidos alfa-hidróxidos por ejemplo, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácidos beta-hidróxidos, por ejemplo ácido salicílico y derivados de los mencionados ácidos hidróxidos, citoquinas, esteroideos antiinflamatorios y no estereoideos, vitamina A, C, D, E, PP, biotina y vitaminas del tipo B, hormonas, peróxido de benzoilo, diversos emolientes, urea, reductores, agentes antipolilla, antibióticos, agentes antifúngicos, desinfectantes y otros compuestos con actividad complementaria conocidos por el experto en la técnica.

La composición de la presente invención puede comprender además una cantidad de uno o más adyuvantes adecuados y/o aditivos de la formulación para que la composición pueda aplicarse en el modo de administración seleccionado de la composición veterinaria, para ayudar a llevar el compuesto activo al lugar necesario, si se desea ayudar a dispersar el compuesto activo en toda la superficie epidérmica y para permitir que el compuesto activo se mantenga en un estado activo durante un periodo lo suficientemente largo para evitar la repetición de la distorsión. En particular las composiciones de la presente invención pueden contener uno o más solventes, preferiblemente agua, un emoliente, por ejemplo una grasa o un aceite, o emulsiones en las que se use como solvente una mezcla de agua y grasa o aceite. Otros adyuvantes adecuado incluyen entre otros conocidos por el experto en la técnica, agentes gelificantes, agentes suavizantes, agentes emulsionantes, tensioactivos y conservantes.

El tensioactivo para su uso en la composición de la presente invención se selecciona preferiblemente del grupo de tensioactivos aniónicos, tensioactivos aniónicos y/o catiónicos y tensioactívos no fónicos. Sin embargo, se prefiere el uso de tensioactivos catiónicos ya que proporcionan una identificación y fijación mejoradas del compuesto activo al lugar a tratar. Otros tensioactivos preferidos incluyen betainas, ésteres de sorbitán etoxilados, por ejemplo Tween 80, lauril éter sulfato o diestearato de glicol por ejemplo Texapon® o Sinnoflor®.

La concentración del tensioactivo variará mayormente desde 0,01% en peso preferiblemente desde 0,1-5% en peso o 0,5-2,5% en peso.

Los agentes gelificantes adecuados incluyen por ejemplo copolímeros de ácido acrilato/acrílico Carbopol®, por ejemplo ácido acrilamido/acrilamida Aculyn®, sulfito de propano, derivados de la celulosa, por ejemplo, hidroxipropilcelulosa y Klucel®, mucopolisacáridos vegetales, ceras, por ej. cera de abeja, gomas naturales, por ej. goma de xantano.

Los ejemplos de agentes emulsionantes adecuados son aquellos conocidos por el experto en la técnica de productos veterinarios, por ej., el polisorbato de éster de sorbitán, estearato o laurato de sorbitán, derivados de ácido esteárico, estearato de propilenglicol, estearet de polietilenglicol, un estearet o un cetearet. En el caso de la composición de esta invención se formula como una emulsión, la emulsión es preferiblemente una emulsión de submicra el tamaño de partícula de la cual es preferiblemente entre 50-200 \mum. Dichas emulsiones pueden aplicarse de la forma habitual, por ejemplo, pulverización, atomización.

Agentes suavizantes adecuados incluyen alcoholes o ésteres grasos, productos basados en alcohol isoestearílico, polisacáridos de sorbitol por ejemplo Soothex®, Rhamnosoft®.

La composición cosmética de la presente invención puede aplicarse en forma de un champú, baños espumosos, pulverización, formulación inmediata, loción, geles, emulsiones u otras formas de aplicación conocidas por el experto en la técnica. Se usará especialmente un pulverizador en aplicaciones curativas, mientras que un champú tendrá una función preventiva y de limpieza y una loción resulta especialmente adecuada para limpiar lesiones exudativas y garantiza una mayor acción antiséptica sin distorsionar la microflora del pelaje.

A pesar de que la composición de la presente invención puede contener uno o más conservantes, la presencia de ellos puede omitirse sin que ello afecte de forma adversa a la estabilidad de la composición. Por lo tanto, es posible preparar composiciones dermatológicas veterinarias libres de conservantes añadidos. Sin embargo, si las circunstancias lo requieren puede incorporarse algún conservante adecuado, por ejemplo un conservante seleccionado del grupo que incluye metil p-hidroxibenzoato (metilparabén), propil p-hidroxibenzoato (propilparabén), Hinokitiol®.

La aplicación de la composición de la presente invención a animales con diversos tipos de distorsiones, ha demostrado que los compuestos activos de esta invención presentan propiedades que no se han descrito o que no se espera encontrar en publicaciones científicas o de patentes, ni de ningún resultado obtenido al aplicarlo a la piel
humana.

En este sentido, si ha demostrado experimentalmente por primera vez que la fitoesfingosina presenta actividad antimicrobiana contra tipos específicos de estafilococos animales. Sorprendentemente se ha descubierto que la multiplicación de cultivos de Staphylococcus Intermedius presentes en el pelaje animal puede inhibirse parcialmente administrando 5 ppm de fitoesfingosina o su sal de ácido hidroclórico y que puede inhibirse totalmente administrando 10 ppm de fitoesfingosina o su sal de ácido hidroclórico. La concentración mínima inhibidora en el caso de Malassezia pachyadermatis fue de 25 ppm. Se realizaron experimentos usando dosis de 0, 5, 10, 25, 50 y 100 ppm de fitoesfingosina y su sal de ácido hidroclórico en Estafilococos intermedius en un entorno de cultivo normal sin agente solubilizante.

Los experimentos clínicos preliminares, estudios micológicos in vitro han demostrado la acción antifúngica de la fitoesfingosina contra Malassezia pachydermatis, que es una distorsión que se produce con frecuencia en la raza del animal así como una acción reguladora y correctiva de ecoflora cutánea distorsionada de animales domésticos tales como perros y gatos. Sin embargo, el efecto no se limita a perros y gatos, sino que se extiende a otros animales con pelaje, tales como caballos, conejos.

Los experimentos han demostrado que la composición veterinaria de la presente invención permite ayudar de forma simultánea a la cura de fenómenos inflamatorios y de solucionar problemas de queratinización primitiva o secundaria. Estos efectos se obvian por ejemplo por una mejora general de la calidad del pelaje, el olor, el prurito y la
descamación.

Se ha realizado un estudio comparativo en un grupo de siete perros que presentaban un pelaje patológico: 4 perros con DAPP (dermatitis atópica) debido a mordeduras de pulgas, uno de los cuales asociado con dermatitis seborreica crónica, dos perros presentaban atopia y un perro presentaba seborrea. Todos los perros fueron tratados con la composición de la invención en forma de espuma, una vez al día durante un periodo de 3 días, seguido por dos aplicaciones a la semana durante tres semanas.

Los resultados obtenidos al tratar DAPP con un medicamento basado en una asociación de la composición de esta invención con fipronilo (Frontline®)se han comparado con los resultados obtenidos con un medicamento basado en una asociación de fipronilo con antiinflamatorios no estereoideos. En otro estudio, el efecto en la atopia ha sido evaluado de un tratamiento con una base espumante antiséptica en combinación con un corticoide (betametasona) por un lado y un tratamiento con la composición veterinaria de esta invención.

Los experimentos descritos anteriormente han demostrado que con la composición veterinaria de esta invención puede obtenerse una importante mejora del prurito, la inflamación y la descamación, en comparación con los medicamentos conocidos. Al ser aplicada en la superficie epidérmica del animal, la composición de la presente invención presentó una actividad prolongada, permitiendo evitar la ocurrencia de distorsiones consecuentes en el animal así como las distorsiones resultantes del estrés generado en el animal. Además de esto, las composiciones veterinarias de esta invención presentan propiedades de secado mejorado, facilidad de aplicación, incorporan unas propiedades de limpieza excelentes y unas excelentes propiedades posteriores al tratamiento.

Los experimentos anteriormente descritos han demostrado que la composición veterinaria de la presente invención puede usarse con éxito en productos higiénicos así como en la medicina veterinaria, en particular en perros y gatos, para tratar todas las patologías inflamatorias asociadas con el estrés, parasitosis, dermatosis, dermatitis atópica, superinfección, foliculitis, modificaciones de la flora, eczema de contacto.

Champú o bases espumantes que contienen la composición veterinaria de esta invención demostraron ser especialmente útiles para prevenir y corregir problemas cutáneos asociados con la proliferación de Malassezia pachydermatis o Staphylococcus intermedius. Son adecuadas para evitar afecciones fúngicas formulaciones en emulsión, lociones alcohólicas o emulsiones submicrónicas, aerosoles, formulaciones inmediatas. Al tratar foliculitis superficial crónica en un perro, al evitar afecciones fúngicas es preferible usar un gel o una loción micelar adaptada para limpiar lesiones exudativas. Dermatosis o superinfecciones debidas a Staphylococcus intermedius puede tratarse adecuadamente con una crema.

La invención se ilustra además en los siguientes ejemplos.

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Ejemplo 1

Se preparó una loción submicra para su pulverización con la siguiente composición (cantidades indicadas en partes en peso:

1

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Ejemplo 2

Se preparó un gel para su aplicación tópica con la siguiente composición (cantidades indicadas en partes en peso):

Gel base

3

Composición del gel

4

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Ejemplo 3

Se preparó una emulsión para una base espumante según conoce el experto en la técnica con la siguiente composición (cantidades indicadas en partes en peso):

5

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Ejemplo 4

Se prepararon cinco champúes diferentes basados en los siguientes componentes:

7

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Ejemplo 5

42 perros de diversas edades y razas que sufrían afecciones primarias queratoseborreicas fueron tratados con los champúes del ejemplo 4 durante dos meses una vez a la semana.

Un primer grupo de perros se trató con el champú A. El champú A presentó un espumado insuficiente e indujo un brillo al pelaje insatisfactorio. Se determinó que la regulación del proceso de queratinización y el control del olor fue insuficiente. No se produjeron signos de irritación.

Un segundo, tercero y cuarto grupo de perros se trataron respectivamente con champú B, C y D que presentaron un buen control del olor, D proporcionó los resultados más óptimos en relación con la regulación del proceso de queratinización y el control del olor.

El champú D contenía sal de fitoesfingosina y un tensioactivo catiónico.

Un quinto grupo se trató con champú E, que no presentó ninguna actividad.

Ejemplo 6

20 perros de diversas edades y razas que sufrían problemas queratoseborreicos primarios y adquiridos se trataron con el champú D del ejemplo 4.

La aplicación del champú una vez a la semana durante cuatro semanas permitió controlar el olor de todos los perros. Se observó una buena mejora del prurito en 14 perros, una acción rápida que mejoró el pelaje de todos los perros. Las infecciones de Malassezia y foliculitis secundaria crónica pudieron curarse en 5 perros de 7. La foliculitis secundaria crónica pudo controlarse en 4 perros de 6, afecciones provocadas por exoparasitosis (piojos) pudieron mejorarse en 5 perros de 8.

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Ejemplo 7

Se preparó un pulverizador utilizando los siguientes componentes:

8

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10 perros que presentaban dermatitis seborreica fueron tratados con una loción hidroalcohólica, que no contenía fitoesfingosina. No se observó ninguna mejora de la afección. El tratamiento posterior, una vez a la semana durante cuatro semanas con la loción de la composición anteriormente descrita, continuándose el tratamiento en caso necesario, reveló una rápida acción y que el olor podía controlarse en todos los perros. La sobrepoblación de microorganismos pudo controlarse en 9 de 10 casos.

Ejemplo 8

6 perros que no presentaron mejora al ser tratados con el champú del ejemplo 4, se trataron una vez a la semana con el pulverizador del ejemplo 7, que contenía el doble de la cantidad de fitoesfingosina en comparación con el
champú.

Se estableció una rápida mejora de la afección, el olor mejoró rápidamente y la población de microorganismos pudo controlarse.

Se observaron efectos similares al tratar a otros 4 perros con el pulverizador y el champú, una vez a la semana durante un periodo de 4 semanas.

Ejemplo 9

El efecto del pulverizador del ejemplo 7 se comprobó con 10 perros, usando una aplicación diaria durante 4 semanas.

Dos perros presentaron piodermitis, que desapareció por completo, un perro presentó dermatitis piotraumática, que desapareció por completo. Tres perros presentaron infecciones en las orejas que desaparecieron por completo, dos perros presentaron dermatosis de la piel, que desapareció completamente.

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Ejemplo 10

Se preparó una loción micelar utilizando los siguientes componentes (en peso %):

9

Se comprobó la utilidad de la loción en 30 perros en sus propiedades limpiadores en arrugas, zonas conectivas (zonas perioculares, orejas sucias y patológicas). La loción presentó unas buenas propiedades limpiadores y una excelente tolerancia, sin inducir las reacciones alérgicas normales al usar agentes antisépticos. Se observó una actividad antimicrobiana efectiva en 26 casos de 30.

La composición de la presente invención puede usarse como composición cosmética o farmacéutica en productos veterinarios y permite el restablecimiento de la ecoflora animal, evitando, corrigiendo y tratando fenómenos cutáneos en animales asociados a problemas que se producen en la ecoflora, por ejemplo superpoblación microbiana o fúngica, o problemas que se producen en el desarrollo patológico de microorganismos específicos. La composición de esta invención puede interferir positivamente en problemas de queratinización que se producen en el animal, proporciona una actividad antimicrobiana, antifúngica, en particular antilevaduras y antiinflamatoria, y particularmente permite prevenir y/o corregir inflamaciones relacionadas con parasitosis y dermatosis específicas, por ejemplo, eczema, o que se originan de diversas agresiones tales como el estrés. Se reduce el rascado intenso por parte del animal asociado con dichos estados, que se produce por una ecoflora distorsionada, las lesiones que se producen en la piel y el pelaje, las reacciones inflamatorias y los problemas de queratinización agravados. La composición de esta invención es adecuada para su uso en la preparación de un medicamento veterinario adecuado para tratar inflamaciones que pueden ser resultado de diversas agresiones, por ejemplo de estrés, o asociadas con parasitosis y dermatosis específicas.

Las composiciones de esta invención pueden usarse de forma general para controlar el estado queratoseborreico de la piel y el pelaje, para regular el estado descamativo y para controlar las sobrepoblaciones microbianas y fúngicas de la piel y el pelaje. La capacidad de una composición que contiene una base esfingoide para regular una barrera cutánea que no funciona correctamente implica una resistencia mejorada a las reacciones inmunológicas, mejor riesgo de sensibilidad microbiana y fúngica, mejor proliferación bacteriana, anomalías pilosas y respuestas inflamatorias.

Claims

1. Uso cosmético de un compuesto activo seleccionado del grupo que comprende una base esfingoide, un derivado de base esfingoide o una mezcla de dos o más de dichos compuestos, para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo, para mantener y/o mejorar el estado queratoseborreico de la piel y del pelaje.

2. El uso de un compuesto activo seleccionado del grupo que comprende una base esfingoide, un derivado de base esfingoide o una mezcla de dos o más de dichos compuestos, para fabricar una composición farmacéutica veterinaria para aplicación tópica para mantener y/o reparar el estado queratoseborreico de la piel y del pelaje.

3. El uso según se reivindica en la reivindicación 1 o 2, caracterizado por el hecho de que el compuesto activo se sselecciona del grupo de esfingosina, esfinganina, fitoesfingosina o una mezcla de dos o más de dichos compuestos.

4. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado por el hecho de que como derivado de base esfingoide, se usa sal de fitoesfingosina seleccionada del grupo de sal de ácido \alpha-hidroxi-alcanoico, sal de ácido \beta-hidroxi-alcanoico, sal de ácido \alpha, \beta-hidroxi-alcanoico, sal de ácido alcanodioico, sal de ácido mineral o sal de ácido orgánico lipofílico.

5. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por el hecho de que como derivado de base esfingoide, se usa ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido pirúvico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido ascórbico, ácido glucónico, ácido piroglutámico, un ácido hidroclórico, ácido nítrico y/o sal de ácido fosfórico de fitoesfingosina.

6. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado por el hecho de que como derivado de base esfingoide, se usa un derivado de fitoesfingosina N sustituida, seleccionado preferiblemente del grupo de N-lactiloil-fitoesfingosina, N-saliciloil-fitoesfingosina, N-retinoilfitoesfingosina.

7. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado por el hecho de que la composición contiene un tensioactivo catiónico.

8. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por el hecho de que la composición contiene el 0,001-20% en peso del compuesto activo, preferiblemente el 0,005-10% en peso, más preferiblemente el 0,01-5% en peso.

9. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado por el hecho de que en su composición se incluye un aditivo capaz de exhibir una actividad complementaria, seleccionándose dicho aditivo del grupo de ácidos alfa-hidróxidos, ácido láctico, ácido cítrico, ácido glicólico, ácidos beta-hidróxidos, ácido salicílico y derivados de los mencionados ácidos hidróxidos, citoquinas, esteroideos antiinflamatorios y no estereoideos, vitamina A, C, D, E, PP, biotina y vitaminas del tipo B, hormonas, peróxido de benzoilo, diversos emolientes, urea, reductores, agentes antipolilla, antibióticos, agentes antifúngicos, desinfectantes.

10. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado por el hecho de que la composición del compuesto activo está en forma de un champú, base espumosa, pulverización, formulación inmediata, loción, gel o emulsión.

11. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado por el hecho de que una dosis individual de la composición contiene 1-500 mg del componente activo.

12. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado por el hecho de que la composición tiene la forma de una emulsión con un tamaño de partículas medio comprendido entre 50-200 nm.

13. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 para fabricar una composición farmacéutica adecuada para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo, para ser empleado en la actividad antimicrobiana, antifúngica, antiinflamatoria, patologías inflamatorias asociadas con el estrés, parasitosis, dermatosis, dermatitis atópica, superinfección, foliculitis, modificaciones de la flora y/o eczema de contacto, para corregir y/o tratar las afecciones cutáneas asociadas a problemas de la microflora de la piel animal y/o pelaje.

14. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 12 para fabricar un medicamento veterinario adecuado para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo para tratar afecciones asociadas a la presencia de Staphylococcus Intermedius y/o Malassezia Pachyadermatis.

15. El uso según se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 y 3 a 12 para fabricar una composición cosmética adecuada para su aplicación tópica en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo para prevenir y/o corregir las afecciones cutáneas asociadas a problemas de la microflora de la piel animal, en animales cuya piel está al menos parcialmente cubierta de pelo.