ES2276541T3 - Suplemento de micronutriente con compatibilidad vitaminica. - Google Patents

Abstract

Un método de mejorar la estabilidad vitamínica en una composición nutritiva, cual método comprende la combinación de una o más vitaminas con una sal básica de un metal esencial seleccionado a partir del grupo consistente en: (a) compuestos de la fórmula M(OH)yX2-y donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2, a condición de que cuando M es Cu2+, X no sea un cloruro; (b) compuestos de la fórmula M(OH)yX(2-y)/2 donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2; (c) compuestos de la fórmula M(OH)yX(2-y)/3 donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2; (d) compuestos de la fórmula M''(OH)uX3-u donde M'' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable y u" es mayor de 0 peromenor de 3; (e) compuestos de la fórmula M''(OH)uX(3-u)/2 donde M'' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3; y (f) compuestos de la fórmula M''(OH)uX(3-u)/3 donde M'' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

Description

Suplemento de micronutriente con compatibilidad vitamínica.

Nota para la solicitud que se describe

La presente invención reivindica el beneficio de la solicitud provisional de los Estados Unidos serie núm. 60/
110,800 presentada el 3 de diciembre de 1998.

Campo de la invención

Esta invención se refiere a un método de mejorar la estabilidad vitamínica de un suplemento de micronutriente para alimentos o pienso de animales. Más específicamente, esta invención está dirigida a la estabilidad mejorada de un suplemento de micronutriente que incluye una sal básica de un metal esencial, que proporciona una alta biodisponibilidad del metal esencial para los humanos y otros animales.

Antecedentes de la invención

Los micronutrientes incluyen vitaminas y algunos elementos corrientemente en forma de minerales o sales metálicas; más especialmente los elementos incluyen calcio, fósforo, potasio, hierro, zinc, cobre, magnesio, manganeso y yodo. Los micronutrientes se consumen generalmente en pequeñas cantidades, es decir, menos de 1gm/día, corrientemente absorbidos sin alterar, y muchos elementos esenciales tienen funciones catalíticas. Aún cuando los nutrientes están a menudo presentes en cantidades diminutas, su biodisponibilidad es esencial para la supervivencia, crecimiento, salud y reproducción. Los micronutrientes son importantes para los niños y otros animales jóvenes, particularmente durante sus tempranos años de desarrollo cuando los mismos crecen rápidamente. Además, muchas generaciones nuevas de animales requieren unas cantidades adicionales de micronutrientes cuando sus capacidades para crecer a un ritmo más rápido han aumentado y consumen menos pienso. Este crecimiento intensivo impone unos mayores esfuerzos metabólicos, causando una susceptibilidad aumentada a las deficiencias vitamínicas. Es bien conocido que los micronutrientes necesarios a menudo no se encuentran, o no se encuentran en cantidades suficientes, en sus fuentes de alimento o pienso, ya sea si esas fuentes tienen lugar de forma natural o son preparadas comercialmente. En consecuencia, virtualmente todo el alimento industrial y las formulaciones de alimentos se refuerzan con vitaminas y minerales. El coste para los productores de ganado comercial para suministrar micronutrientes a sus manadas de ganado puede ser creciente.

Aún cuando las necesidades de unos nutrientes adicionales para los humanos y animales hayan sido bien documentadas, la disponibilidad de los micronutrientes no siempre satisface dichas necesidades. No es suficiente aumentar simplemente las cantidades de micronutrientes en la alimentación o fuentes de alimentación. Este método es ineficaz, derrochador e inseguro. Muchos de los micronutrientes no se absorben rápidamente; las cantidades añadidas de vitaminas y minerales son simplemente excretadas sin haber sido absorbidas. El exceso de carga de vitaminas y minerales es arriesgado, y en ciertas circunstancias, el exceso de carga puede ser tóxico, produciendo serios daños agudos y crónicos e incluso puede ser fatal. Así pues, existe una necesidad de aportar un micronutriente económico, fácilmente absorbible para disminuir costes, reducir desechos y ayudar a establecer un control más preciso de los requisitos nutricionales de los humanos y animales.

Los procedimientos más comerciales combinan diversas vitaminas y minerales, ya sea en un suplemento alimenticio premezclado o bien en la misma mezcla alimenticia. Es conocido el que la estabilidad de las vitaminas puede estar directamente correlacionada con el ambiente vitamínico, contenido de humedad, temperatura, y método del procedimiento de alimentación. Los productos alimenticios típicamente en forma de bolas se preparan mezclando una fuente de materia prima alimenticia con suplementos alimenticios tales como vitaminas, la mezcla alimenticia resultante se procesa con agua (o vapor) y se calienta para formar una masa que se introduce en un molde de formar bolas. Este procedimiento proporciona casi unas condiciones óptimas (calor y humedad) para degradar de manera oxidativa las vitaminas incluidas. Por otra parte, la deterioración de las vitaminas mezcladas en una mezcla alimenticia que haya sido expuesta a la luz y al calor ya ha sido bien documentada, especialmente cuando los minerales de tipo inorgánico también se mezclan íntimamente con las vitaminas. Por ejemplo, se ha determinado que unas mezclas multivitamínicas conteniendo minerales de tipo inorgánico pierden alrededor de un 55% de su actividad piridoxina cuando se guardan a 98ºF durante 3 meses. Inversamente, una premezcla que no contiene minerales traza pierde sólo alrededor de un 24% de su actividad piridoxina bajo las mismas condiciones. Se ha postulado que ciertas sales metálicas afectan adversamente la estabilidad vitamínica, posiblemente mediante la promoción de una reacción de oxidación-reducción que oxida las vitaminas, destruyendo su bioactividad. La pérdida de actividad vitamínica durante el almacenaje de las premezclas y otros nutrientes preparados puede representar unas depresiones ocultas en el crecimiento, eficiencia alimenticia y resistencia a la enfermedad debido a las deficiencias vitamínicas subclinales. Así pues, existe una necesidad de proporcionar un suplemento micronutriente que sea fácilmente bio-disponible, estable en el almacenamiento y compatible con una amplia variedad de vitaminas diferentes. El suplemento micronutriente también debe ser de coste eficiente para producir y aportar una fuente de alimentación para los humanos y animales que aumente su supervivencia, crecimiento, salud y/o reproductividad.

Sumario de la invención

La presente invención se refiere a un método de mejorar la estabilidad vitamínica de unos suplementos micronutrientes para alimento o pienso, y a la fabricación y empleo de los mismos. Varios aspectos de la invención son novedosos, no obvios y proporcionan diversas ventajas. Mientras que la naturaleza real de la invención que aquí se protege sólo puede ser determinada con referencia a las reivindicaciones adjuntas, a continuación se explicarán brevemente ciertas formas y peculiaridades, que son características de las realizaciones preferidas que aquí se
describen.

En una realización preferida de la presente invención, se proporciona un suplemento de micronutriente que comprende una sal básica de la fórmula Zn(OH)_{y}(SO_{4})_{(2-y)/2} ó Zn(OH)_{y}Cl_{(2-y)} donde "y" se selecciona de manera que sea mayor de 0 pero menor de alrededor de 2. Los metales esenciales formulados como las sales farmacéuticamente aceptables de la fórmula anterior son rápidamente absorbidas por los animales.

El suplemento de micronutriente se puede administrar directamente o bien se puede mezclar con vitaminas y otros micronutrientes para proporcionar una premezcla suplementaria que puede ser administrada a los humanos o animales. Alternativamente, la premezcla suplementaria se podrá combinar con un alimento o pienso para animales, En una forma preferida, el suplemento, la premezcla y/o el alimento o pienso para animales se puede almacenar durante períodos largos de tiempo sin un deterioro significante de la bioactividad de la sal metálica base, las vitaminas y otros nutrientes. Cuando el suplemento de micronutriente se proporciona a los humanos u otros animales en una cantidad fisiológicamente efectiva, su supervivencia, ritmo de crecimiento, salud y/o reproductividad
aumenta.

En la presente invención se ha previsto un método de mejorar la estabilidad vitamínica de una composición alimenticia que contiene al menos un mineral inorgánico. El método comprende la provisión, como mineral inorgánico, de una sal básica de un metal esencial. La sal básica es mezclada con al menos una vitamina, y opcionalmente otros nutrientes, para proporcionar una composición nutriente premezclada o pienso. La composición nutriente premezclada o pienso se puede almacenar durante un largo período de tiempo sin pérdida significante de la bioactividad de la o las vitaminas incluidas.

Es un objetivo de la presente invención el aportar un suplemento de micronutriente.

Otros objetivos, características, aspectos, formas, ventajas y beneficios se harán evidentes en la descripción y dibujos que aquí se adjuntan.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 representa un reactor ilustrativo y esquemático útil para preparar unas sales metálicas básicas para usar en la presente invención.

Descripción detallada de la invención

Generalmente, esta invención proporciona un suplemento de micronutriente que se puede administrar directamente a los humanos o animales como un sólido, una suspensión o una mezcla conteniendo otros nutrientes tales como vitaminas, minerales, y alimento o pienso para animales para mejorar la supervivencia, el crecimiento, la salud y/o la reproductibilidad de los humanos y animales. La sal básica del suplemento de micronutriente incluye un catión divalente o trivalente de un metal esencial, un anión aceptable farmacéuticamente, y una mitad hidroxílica. El suplemento de micronutriente de la presente invención proporciona una buena biodisponibilidad del metal esencial en que el mismo es fácilmente absorbido o aceptado en una cantidad biológicamente efectiva. El micronutriente se puede combinar con otros nutrientes, en particular vitaminas, para proporcionar un suplemento premezclado. El suplemento premezclado que incluye las sales básicas según la presente invención se puede procesar con calor y humedad y luego almacenar durante un largo período de tiempo sin disminución significante de la bioactividad de la o las vitaminas incluidas.

Para los propósitos de esta invención, un metal esencial se define como un metal farmacéuticamente aceptable cuya absorción por los humanos u otros animales en una cantidad biológicamente efectiva aumenta su supervivencia, crecimiento, salud y/o reproductibilidad. El modo de actuar del metal esencial no es crítico para la presente invención. Por ejemplo, el metal esencial puede actuar como un co-factor o un catalizador en una metaloenzima o metaloproteína; el mismo puede ser adsorbido por una diversa variedad de tejidos. Alternativamente, el metal esencial o metabolito del mismo puede inhibir el crecimiento de bacterias, u otros elementos patógenos dañinos para la supervivencia, crecimiento, salud y/o reproductividad del animal.

En una realización de la presente invención, la sal metálica esencial incluye un catión metálico divalente M, una mitad hidroxílica y un anión o complejo aniónico X. Cuando la sal metálica básica de esta realización de la invención incluye un anión monovalente, la sal metálica incluye un compuesto de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)}. Cuando la sal básica incluye un anión divalente, la sal metálica básica incluye un compuesto de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/2}. Y cuando la sal básica incluye un anión trivalente, la sal metálica básica incluye un compuesto de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/3}. El las fórmulas arriba listadas, M se selecciona preferiblemente a partir del grupo de dicationes metálicos que incluyen magnesio, calcio, hierro, manganeso, zinc, cobre y cobalto, X es un anión o complejo aniónico farmacéuticamente aceptable e "y" se selecciona de manera que sea un número real mayor de 0 pero menor de 2. En ciertas realizaciones, "y" se puede seleccionar como un fraccionario.

En una realización alternativa de la presente invención, la sal metálica básica incluye un catión metálico trivalente, M', una mitad hidroxílica y un anión o complejo aniónico X. Cuando la sal metálica básica de esta realización de la invención incluye un anión monovalente, la sal metálica básica incluye un compuesto de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)}. Cuando la sal básica incluye un anión divalente, la sal metálica básica incluye un compuesto de la fórmula M'(OH)_{u}
X_{(3-u)/2}. Y cuando la sal básica incluye un anión trivalente, la sal metálica básica incluye un compuesto de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/3}. En las fórmulas antes listadas, M' se selecciona preferiblemente a partir del grupo de tricationes metálicos que incluyan cobalto, hierro y cromo, X es un anión o complejo aniónico farmacéuticamente aceptable y "u" se selecciona para que sea un número real mayor de 0 pero menor de 3. En ciertas realizaciones, "u" se puede seleccionar como un número fraccionario.

En la microestructura que compone la sal básica, el catión metálico incluye una mitad hidroxílica en su esfera de coordinación. Así pues, dentro de una serie homóloga de compuestos donde la identidad de M (ó M') y X permanecen constantes, la mitad hidroxílica no tiene que ser incluida en unidades estequiométricas precisas. En estas series, "y" es mayor de alrededor de 0 pero menor de 2 (ó para M', "u" es mayor de 0 pero menor de 3). En realizaciones específicas para un catión divalente de un metal esencial, M, es más preferible que "y" sea mayor de alrededor de 1,0 pero menor de o igual que alrededor de 1,5. Los valores de "u" e "y" podrán ser dependientes de las condiciones experimentales usadas para preparar la sal básica. Por ejemplo, "u" ó "y" pueden ser dependientes del pH en que la sal se prepara; alternativamente, "u" ó "y" pueden ser dependientes de la concentración del anión farmacéuticamente aceptable, X, presente en el medio de reacción. Se entiende que variando el valor de "y" desde mayor de 0 a menor de casi 2 (para M', "u" desde mayor de 0 á menor de 3) se influye en la solubilidad, biodisponibilidad, valor nutricional y estabilidad vitamínica mejorada del suplemento de micronutriente.

El anión, X, para la sal metálica básica es un anión farmacéuticamente aceptable. Los aniones farmacéuticamente aceptables son bien conocidos en la técnica. Ver, por ejemplo, S.M. Berge y otros J.Pharmaceutical Sciences, 66:1-19, 1977 para un listado de aniones farmacéuticamente aceptables, que se incorpora aquí para referencia. Los ejemplos de aniones farmacéuticamente aceptables incluyen, aunque no se limitan a: haluro, carbonato, bicarbonato, sulfato, sulfito, bisulfato, bisulfito, fosfato, fosfato monoácido, fosfato biácido, metafosfato, pirofosfato, nitrato y nitruro. Con frecuencia los aniones son derivados de ácidos inorgánicos neutralizados parcialmente. Unos ejemplos de ácidos inorgánicos útiles para la presente invención incluyen HCl, HBr, Hl, H_{2}SO_{4}, H_{3}PO_{4}, H_{4}P_{2}O_{7}, HNO_{2} y HNO_{3}. Las sales metálicas básicas tienen generalmente un pH de agua entre alrededor de 1,9 pH y alrededor de 8,0 pH. Por lo general, hay una correlación entre el pH y las especies de formadas de sal metálica básica, aunque esto puede variar algo dependiendo de la matriz iónica a partir de la cual los compuestos fueron formados. Una plétora de sales básicas se puede preparar para una serie homóloga de compuestos que tengan el mismo metal esencial catiónico y anión farmacéuticamente aceptable. Estas sales metálicas básicas se pueden distinguir una de otra por la proporción de la mitad hidroxílica del anión farmacéuticamente aceptable, X, de la sal
básica.

Algunos de los aniones que son útiles para la presente invención imparten unos efectos biológicos importantes en su propia prerrogativa. Unos ejemplos específicos de aniones biológicamente significantes incluyen, aunque no se restringen a: yoduro, cloruro, y fosfato (fósforo). Estos aniones biológicamente significantes también se pueden considerar como micronutrientes para usar en la sal básica de la presente invención. Así pues, está dentro del ámbito de la presente invención el proporcionar unas sales básicas de elementos esenciales que pueden considerarse no necesariamente metales tales como el yoduro y el cloruro. Estos elementos esenciales también están previstos en la sal básica de acuerdo con esta invención.

Las sales metálicas básicas son generalmente insolubles en agua, pero su solubilidad puede depender del pH. Por lo general, las sales metálicas básicas tienen alguna solubilidad de un pH bajo, es decir, un pH menor de alrededor de 2,0 á alrededor de 0,1. Además, ciertas sales metálicas básicas se disuelven en agua a un pH alto, típicamente a un pH mayor de alrededor de 7,5 u 8 á alrededor de 11.

Las sales básicas se pueden preparar a partir de minerales o sales orgánicas conocidas. Por lo general, el mineral o sal conocida se disuelve en agua, por ejemplo, la sal soluble en agua de un metal esencial. Unos ejemplos de sales solubles en agua útiles para la presente invención incluyen, aunque no se limitan a: ZnCl_{2}, ZnSO_{4}, MnCl_{2}, Fe(NO_{3})_{2},
FeCl_{2}, FeSO_{4}, Co(NO_{3})_{2} y CoI_{2}. Después de la disolución de la sal, el pH del medio se ajusta entre alrededor de 7,5 y alrededor de 2. Generalmente, la sal metálica básica empieza a separarse por precipitación del medio de reacción una vez se ha alcanzado un cierto índice de pH. El pH óptimo en que la sal metálica básica precipita se puede determinar fácilmente. En este pH óptimo el rendimiento de la sal metálica básica se maximiza. Además de elevar el pH para aislar las sales metálicas básicas, se pueden emplear técnicas bien conocidas en la técnica para inducir la precipitación. (Ver el documento de patente U.S. núm. 5,534,043 de Steward, que se incorpora aquí como referencia). Por ejemplo, se puede usar un co-solvente para inducir o completar la precipitación de la sal metálica básica. Los co-solventes típicos podrían incluir los alcoholes, acetona, dioxanos, glicoles y cualquier otro co-solvente miscible en agua que no inhiba la formación de sal metálica básica. Se puede añadir un ión común para inducir la precipitación. Sin embargo, la adición de un ión común puede influir en la cantidad de hidróxido incluido en la sal básica. El volumen de la mezcla de reacción se puede reducir por evaporación o destilación, que podría incluir calor y/o presión reducida. Se puede emplear el enfriamiento de la mezcla de reacción para completar el aislamiento de la sal metálica básica de la mezcla de reacción. En algunas aplicaciones específicas donde las sales solubles en agua son suficientemente puras, esencialmente todo el medio de reacción se puede quitar por evaporación, destilación o liofilización para aislar la sal metálica básica del medio de reacción.

Un ejemplo representativo de reactor a escala de banco de laboratorio para usar con la presente invención se ilustra en la figura 1, que es útil para preparaciones a pequeña escala de sales básicas. El reactor a escala de banco 10 incluye un recipiente reactor 12, que puede ser un cristalizador de tubo de aspiración de escala de banco. El recipiente reactor 12 incluye un medidor de pH 14, un agitador superior 16 y una salida de productos sólidos 18. Una solución acídica de un metal se almacena en el depósito 20; la solución acídica es transferida al recipiente del reactor 12 a través de unos tubos 22, 24 y bomba dosificadora 26. Una solución básica, preferentemente una solución de hidróxido amónico, es almacenada en un recipiente 28 y transferida al recipiente del reactor 12 a través de unos tubos 30, 32 y bomba dosificadora 34.

El recipiente del reactor 12 se llena con agua o bien con una apropiada solución salina. Una solución acídica de un metal como sulfato de zinc (ZnSO_{4}) se almacena en un depósito acídico 20 y luego se transfiere lentamente a través de los tubos 22 y 24 usando la bomba dosificadora 26 de desplazamiento positivo (tal como una bomba peristáltica) hacia el recipiente del reactor 12. Una solución básica tal como una solución de hidróxido amónico, que está almacenada en el depósito 28, es introducida simultáneamente en el recipiente del reactor 12 a través de los tubos 30,32 usando la bomba dosificadora 34. El pH de la mezcla de reacción, que comprende la solución metálica ácida y la solución básica dentro del recipiente del reactor 12, es cuidadosamente monitorizada usando un medidor de pH 14. De preferencia, el pH de la mezcla de la reacción es mantenido entre alrededor de 2 y alrededor de 7,5 u 8 dependiente de la sal metálica básica. El pH de la mezcla de la reacción se puede ajustar ajustando la proporción de adición de la solución básica. Aumentando el caudal del flujo de la solución básica se aumenta el nivel de pH de la mezcla de la reacción. Alternativamente, reduciendo el caudal de la solución básica desciende el nivel de pH de la mezcla de reacción. La sal metálica básica empieza a separarse por precipitación de la solución casi inmediatamente. La sal es retirada de la mezcla de la reacción a través de la salida del producto 18.

Aún cuando el rendimiento de la sal metálica básica se puede optimizar manipulando el pH, la temperatura, la inclusión de co-solventes, y/o el volumen del solvente, la especie de sal metálica básica producida mediante maximización del rendimiento aislado puede no ser necesariamente la especie de sal básica más preferida para usar en el suplemento de micronutriente. El suplemento de micronutriente óptimo incluye la especie de sal básica que consigue la mejor rapidez de crecimiento, utilización del pienso y salud (incluyendo la capacidad inmune),y proporciona unas adecuadas reservas corporales.

Una vez que la sal metálica básica ha sido aislada del medio de reacción, se podrá reducir de tamaño o aglomerarla para proveer unas partículas apropiadamente dimensionadas adecuadas para mezclar con otros nutrientes y para procesar el alimento. Es importante proporcionar la sal metálica básica como una partícula adecuadamente dimensionada que pueda ser incorporada fácilmente a los procedimientos y equipo existentes de procesado del pienso, y aún lo suficientemente fina para proporcionar una mezcla uniforme con otros nutrientes y, así, mejorar la absorción por los animales. En una realización específica, la sal metálica básica se proporciona con un tamaño de partícula de alrededor de 30 micras a alrededor de 300 micras, más preferente alrededor de 50 á alrededor de 100
micras.

Muchas de las sales básicas preparadas de acuerdo con la presente invención son altamente insolubles en agua. A pesar de esta insolubilidad, los suplementos de micronutrientes son fácilmente absorbidos e incorporados en los tejidos animales. Por ejemplo, unos suplementos de nutriente conteniendo Zn(OH)_{y}Cl_{2-y} y/o Zn(OH)_{y}(SO_{4})_{(2-y)/2} donde "y" es mayor de alrededor de 1,0 y menor de alrededor de 1,5, son fácilmente absorbidos por los pollos cuando el suplemento se incluye en su pienso. Los pollos absorben el zinc de las sales de zinc básicas tan rápidamente como otras fuentes de zinc, incluyendo la especie de zinc soluble en agua.

El suplemento de micronutriente se puede mezclar con otros nutrientes. Nutrientes que incluyan tanto micro como macronutrientes. Unos ejemplos de micronutrientes incluyen vitaminas y minerales. Unos ejemplos de vitaminas útiles para la presente invención incluyen: la vitamina A, vitamina D_{3}, vitamina E (tocoferol), vitamina K (menadiona), vitamina B_{12} (cianocobalamina), vitamina B_{6}, vitamina B_{1}, vitamina C (ácido ascórbico), niacina, riboflavina, mononitrato de tiamina, ácido fólico, pentotenato de calcio, piridoxina, cloruro de colina, biotina, derivados conocidos de estas vitaminas farmacéuticamente aceptables y mezclas de los mismos. Unos ejemplos de minerales o sales metálicas útiles para la presente invención incluyen el sulfato de cobre, sulfato de hierro, óxido de zinc, manganeso, yoduro, selenio, complejos amino ácidos de los metales traza y mezclas de los mismos. Los macronutrientes que se pueden usar en la presente invención incluyen cualquiera de los ingredientes de piensos comunes tales como, por ejemplo, grano, semillas, pastos, carne en polvo, harina de pescado, grasas y
aceites.

El suplemento de micronutriente de la presente invención se puede formular como una tableta sólida, una suspensión, una premezcla de nutriente, o composición de pienso. El suplemento de micronutriente se puede combinar con portadores farmacéuticamente aceptables. Unos ejemplos de portadores aceptables incluyen los productos de relleno no tóxicos, sólidos inertes, semisólidos o líquidos, los diluyentes, material de encapsular o auxiliar de formulación de cualquier tipo. Algunos ejemplos de los materiales que pueden servir como portadores farmacéuticamente aceptables son los azúcares, tales como la lactosa, glucosa, y sacarosa; los almidones tales como almidón de maíz, y almidón de patata; la celulosa y sus derivados tales como la sodiocarboximetilcelulosa, etilocelulosa, y acetato de celulosa; tragacanto en polvo; malta; gelatina; talco, arenilla de calcita, excipientes tales como manteca de cacao y ceras de supositorio; grasas animales o vegetales; aceites tales como aceite de cacahuete, aceite de algodón, aceite de cartamo, aceite de sésamo, aceite de oliva, aceite de maíz, aceite de soja y aceite mineral; polioles tales como el glicol, glicerina, sorbitol, manitol y polietilenglicol; agentes amortiguadores tales como el hidróxido de magnesio y el hidróxido de aluminio; ácido algínico; agua; salina isotónica; alcohol etílico y soluciones amortiguadoras fosfáticas, así como otras sustancias compatibles no tóxicas usadas en formulaciones farmacéuticas. El suplemento de micronutriente puede incluir emulsificantes y lubricantes tales como sulfato de sodio laurilo y estearato de magnesio, así como agentes colorantes, agentes liberantes, agentes de revestimiento; saboreadores tales como endulzantes, jarabe de maíz, azúcares, y otros agentes saboreantes conocidos. En el suplemento también podrán estar presentes unos preservantes y antioxidantes. Unos ejemplos de antioxidantes aceptables incluyen los antioxidantes solubles en agua tales como el ácido ascórbico, clorhidrato de cisteína, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio, sulfito de sodio y santoquin; antioxidantes oleosolubles tales como el hidroxianisol butilato de ascorbilpalmitato, (BHA), hidroxitolueno butilato (BHT), lecitina, propilgalato, alfa-tocoferol y etoxiquina; agentes quelantes metálicos tales como el ácido cítrico, ácido tetraacético de etilendiamina (EDTA), sorbitol, ácido tartárico y ácido
fosfórico.

Las sales metálicas básicas de esta invención se pueden usar para mejorar la supervivencia, el ritmo de crecimiento, la salud y/o la reproductibilidad en los humanos y otros animales. A pesar de no estar ligado a alguna teoría, se cree que las sales metálicas básicas se absorben más rápidamente y/o presentan una biodisponibilidad aumentada con respecto a los minerales, sales metálicas inorgánicas u otros nutrientes que contienen los metales esenciales correspondientes. Sin esperarlo se ha determinado que las realizaciones preferentes de las sales metálicas básicas de esta invención reducen significativamente el crecimiento de las bacterias, indicando así que el uso de formas preferidas de esta invención puede mejorar efectivamente el crecimiento de la salud de los humanos y otros animales. Además, las sales metálicas básicas preferentes de esta invención demuestran una eficacia mejorada contra ciertas bacterias, permitiendo con ello el uso de cantidades más pequeñas y/o concentraciones inferiores de los metales esenciales para proporcionar efectos sustancialmente iguales o eficazmente iguales sobre los
animales.

Se ha demostrado que la estabilidad vitamínica se ve adversamente afectada por los métodos de proceso de piensos, en contacto y/o almacenados con minerales y sales metálicas inorgánicas. El uso de estas sales metálicas básicas de la presente invención como aditivo de pienso premezclado micronutriente mejora la estabilidad de ciertos nutrientes, tales como las vitaminas. Por otra parte, el uso de sales metálicas básicas según esta invención puede reducir la necesidad de incluir preservantes y/o antioxidantes en las mezclas de piensos para la alimentación animal. Aún cuando no se pretende que la presente invención quede limitada a ninguna teoría, se considera que las sales metálicas básicas de la presente invención tienen un potencial de reducción-oxidación bajo y una solubilidad baja en agua. Así pues, las sales metálicas básicas no facilitan rápidamente ni inducen a una pérdida de la actividad vitamínica cuando se proporcionan como un aditivo premezclado.

Para los propósitos de facilitar una mejor comprensión y apreciación de la presente invención y de sus ventajas, se aportan los siguientes ejemplos. Hay que entender, sin embargo, que dichos ejemplos son ilustrativos y de ninguna manera limitativos.

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Ejemplo 1

La biodisponibilidad del sulfato de zinc básico y del cloruro de zinc básico se comparó con la del óxido de zinc de calidad alimentaria usando heptahidrato de sulfato de zinc de calidad para reactivos como estándar. La dieta fundamental conteniendo 117 ppm de zinc (base de materia seca por análisis) se formuló para cumplir con los requisitos de pollos (ver tabla 1; Requisitos de nutrientes para aves de corral, 9ª edición. National Academy Press, Washington, DC. 1994): El sulfato de zinc de calidad para reactivos, el sulfato de zinc básico y el cloruro de zinc básico se añadieron a una dieta fundamental en 200 ó 400 ppm de zinc y el óxido de zinc de calidad alimentaria se añadió en 400 ppm de zinc. Los pollos fueron alimentados con la respectiva dieta fundamental durante 21 días. Habían seis jaulas conteniendo cada una seis pollos (tres machos y tres hembras) para cada uno de ocho tratamientos dietéticos, para un total de 228 aves. Los pollos estaban alojados en dos unidades incubadoras Petersime con accesorios de acero inoxidable y mantenidos en un programa de luz constante de 24 horas. Había disponible agua del grifo sin contener zinc detectable y pienso ad limitum. Se registró la toma de pienso por jaula. Al final del experimento, las aves se pesaron individualmente, se mataron mediante dislocación cervical, se quitó la tibia derecha y se congeló individualmente para un análisis de zinc.

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Análisis químico

Las concentraciones de zinc en la dieta fundamental, agua, fuentes de zinc, y tibias fueron determinadas mediante espectrofotometría de absorción atómica con llama (Modelo 5000 con un automuestreador AS-50, Perkin-Elmer, Norwalk CT 06859-0156, Anónimo, 1982. Métodos analíticos para espectrofotometría de absorción atómica. Perkin-Elmer Corp., Norwalk, CT). Las muestras de dieta se secaron a 105ºC durante 12 horas, luego incineradas a 550ºC durante 12 hors, solubilizadas en HCl, y filtradas mediante papel Whatman 42. Los huesos se hirvieron durante 10 minutos aproximadamente en agua desionizada y limpiados de todo tejido blando. Las tibias con cartílagos asociados se secaron durante 12 horas a 105ºC, se extrajeron en un aparato Soxhlet con éter de petróleo durante 48 horas antes de incineración, y luego se solubilizaron como se indicó más arriba. El agua se concentró 10-F mediante evaporación en una chapa caliente. Las fuentes de zinc se refluyeron durante 14 horas en HCl-HNO_{3} concentrado al 1:1 (v:v) y filtradas mediante papel Whatman 42. Los estándares fueron emparejados para concentraciones de macroelementos y ácidas según fue necesario.

La solubilidad de 0,1 g de las fuentes de zinc se determinó en 100 ml de H_{2}O, 0,4% HCl, 2% de ácido cítrico, o citrato de amonio neutro después de 1 hora de agitación constante a 37ºC (Watson, L.T., C.B. Ammuerman, S.M. Millar, y R.H. Harms, Biological Assay of Inorganic Manganeso for Chicks, Poultr Sci. 1970, 49: 1548-
1554).

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Análisis estadístico

Los datos se analizaron mediante ANOVA de dos maneras con un modelo que incluía una fuente de zinc, una concentración de zinc dietética, y su interacción. Cada una de las seis jaulas se usó como unidades experimentales. El peso del cuerpo, la toma de pienso, y el porcentaje de cenizas de hueso también se analizaron mediante los General Linear Models (GLM) (SAS Institute, 1990. SAS/STAT User's Guide (Release 6.04) SAS Institute Inc., Cary, NC.) con un informe LSMEANS y una opción PDIFF para comparar los medios de tratamiento. Se calculó una múltiple regresión lineal de concentración de zinc en el hueso en la concentración dietética de zinc añadida usando GLM. Se calcularon unas estimaciones de biodisponibilidad relativa usando las proporciones de las
pendientes.

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Resultados

No hubo ningún efecto (P>.10) de fuente de zinc ó concentración de zinc dietética en la toma de pienso, peso corporal, o porcentaje de cenizas de hueso en pollos alimentados durante 3 semanas (ver Tablas 2). La disminución no significativa en la toma de pienso observada ha sido informada previamente en los pollos suplementados con concentraciones elevadas de fuentes de zinc altamente disponibles (Sandoval, M.P.R. Henry, C.B. Ammerman, R.D. Miles, y R.C. Littell. 1997 Biodisponibilidad relativa de fuentes de zinc suplementarias para pollos. J. Amin, Sci. 75:3195-3205). El efecto de fuente de zinc (P=0,0002) en la concentración de zinc en el hueso fue debida a una suplementación de cualquier fuente comparada con la dieta de control antes que a una diferencia entre
fuentes.

Los valores de biodisponibilidad relativos estimados a partir de proporciones de pendiente de regresión múltiple lineal de concentración de zinc en el hueso (base de peso de cenizas ppm) en la concentración de zinc dietética (ppm) se encuentran en la Tabla 3. Aunque el modelo de regresión fue significante (P=0,001), el coeficiente de determinación indicó una considerable pérdida de ajuste con el modelo lineal (R^{2}=0,34). La respuesta para la fuente estándar, sulfato de zinc de calidad para reactivos se ajustó al 100%. Los valores calculados fueron: sulfato de zinc básico 100,6 \pm 9,1, cloruro de zinc básico 106,7 \pm 9,54, y óxido de zinc 49,0 \pm 10,1%. El valor para el óxido fue inferior (P<0,5) que el de para otras fuentes, como se indicó mediante los límites fiduciales de
95%.

Las formas de sulfato y cloruro de zinc básico fueron ambas insolubles en agua, aunque completamente solubles en 0,4% de HCl, 2% de ácido cítrico, y sulfato amónico neutro (ver Tabla 4). Valores similares para sulfato de zinc de calidad para reactivos y óxido de zinc de calidad alimentaria fueron informados recientemente por Sandoval y otros (1997).El sulfato de zinc de calidad para reactivos fue 100% soluble en todos los solventes. Una muestra de óxido de zinc de calidad alimentaria similar al usado en el presente estudio fue insoluble en agua, pero tuvo unos valores de 99,69 y 53 para el HCl, ácido cítrico, y citrato amónico neutro, respectivamente.

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Conclusión

La biodisponibilidad del zinc en sulfato de zinc básico y cloruro de zinc básico fue igual al del sulfato de zinc de calidad alimentaria para pollos. Ambas fuentes de zinc citadas son buenas fuentes suplementarias del elemento para inclusión en dietas para ganado y aves de corral.

TABLA 1 Composición de dieta basal^{a}

1

\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
  ^{a} La materia seca fue del 91,3% y la concentración de Zn fue de
117 ppm.\cr   ^{b} Base de dieta\cr 
 \begin{minipage}[t]{138mm} ^{c} Ingredientes suministrados por
kilogramo de dieta: vitamina A palmitato, 6.600 UI; colecalciferol,
2.200  ICU; bisulfito dimetilpirimidinol menadiona, 2,2 mg;
riboflavina, 4,4 mg; ácido pantoténico,  13 mg; niacina,  40 mg;
cloruro de colina, 500 mg; biotina, 1 mg; vitamina B _{12} , 22ig;
etoxiquina, 125 mg; hierro, 50 mg; cobre,  6 mg; zinc, 40 mg;
manganeso, 60 mg; selenio, 2 mg.\end{minipage} \cr 
 ^{d} Suplementos de zinc añadidos en lugar de pesos equivalentes de
almidón de
maíz.\cr}

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TABLA 2 Efecto de fuente y nivel de zinc de dieta en las características de rendimiento y huesos de pollos alimentados durante 3 semanas

2

3

^{a}RG es de calidad para reactivos

^{b}La dieta de control contenía 117 ppm de Zn (base DM)

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TABLA 3 Regresión múltiple lineal de concentración de zinc en huesos (peso de ceniza ppm) en la concentración de zinc de dieta añadida (ppm)^{a}

4

^{a}Interceptación= 370; R^{2}=.34; Desviación estándar=23,8.

TABLA 4 Solubilidad del sulfato de zinc básico y cloruro de zinc básico^{a}

5

^{a}Desde 1 hora de agitación constante a 37ºC expresado como un porcentaje de zinc total.

Ejemplo 2 Efecto de una premezcla de mineral básico sobre la actividad vitamínica de la sangre y pienso In Vitro e In Vivo

Se formularon unas dietas iniciales para pollos de engorde y luego se aglomeraron en bolas usando dos tipos diferentes de premezclas minerales para evaluar sus efectos sobre la estabilidad vitamínica a través del procedimiento de formación de bolas. Luego las mismas se proporcionaron a los pollos para evaluar el rendimiento animal y los niveles relativos de vitaminas que realmente alcanzaron las aves. La dieta de base fue una dieta inicial basada en maíz/soja con cada una de las premezclas minerales añadida a 1,5 libras/ton de pienso completo. Cada premezcla se formuló para proporcionar unos elementos de traza esenciales a los siguientes niveles en la dieta completa:

6

Una premezcla mineral fue una mezcla basada en sulfato, estándar industrial, donde el manganeso, el zinc, hierro y cobre fueron proporcionados cada uno desde sus respectivas sales de sulfato. Las otras premezclas se formularon con sales neutras de cada elemento para eliminar enteramente las sales de sulfato acídicas. El manganeso se suministró mediante el óxido manganoso, el zinc mediante cloruro de zinc tribásico, el hierro mediante carbonato férrico y el cobre mediante cloruro de cobre tribásico. Las premezclas contenían suficiente carbonato cálcico para estandarizar las premezclas de modo que 1,5 libras de cada proveyeron el nivel correcto de los elementos minerales esenciales.

Unos pollos de Ross x Cobb se asignaron aleatoriamente en una de dos grupos de pruebas. Cada grupo de pruebas contenía 80 pollos aleatoriamente asignados en ocho elementos repetitivos; cada elemento repetitivo contenía 10 pollos. Los pollos del primer grupo de pruebas fueron alimentados con la dieta que contenía una premezcla de mineral de sulfato, mientras que el segundo grupo de pruebas recibió la dieta que contenía la premezcla mineral neutra.

La evaluación de las diferencias en las premezclas se empezó en el día "0" (el día en que los pollos salieron del huevo). Los pollos no fueron sustituidos durante el curso de la prueba. Los pollos fueron observados diariamente para signos de patrones de crecimiento inusuales o de problemas de salud. Los pesos corporales y consumición de alimento se midieron el día 21. Dicho día 21 las muestras de sangre fueron recogidas de cada pollo de una caja y agrupadas por partes alícuotas iguales para hacer una muestra de jaula que fue analizada para la vitamina E. Igualmente, al día 21, las aves fueron sacrificadas mediante dislocación cervical y se quitaron las higadillas para el análisis de vitamina E. Los resultados de la prueba se listan en la Tabla 5.

TABLA 5 La comparación de una premezcla mineral y una premezcla mineral básica en la actividad vitamínica del pienso y sangre In Vitro e In Vivo

7

A partir de los datos listados en la Tabla 5 se puede apreciar rápidamente que la mezcla mineral básica sobrepasa el rendimiento de la premezcla mineral comercial en todos los parámetros evaluados. Además, la prueba justifica que el uso de una sal mineral básica reduce la degradación de las vitaminas con respecto a lo observado para los minerales corrientemente usados.

Ejemplo 3 Efecto de los compuestos de Zinc sobre las bacterias

Los compuestos de zinc, particularmente de óxido de zinc, se emplean como un activador del crecimiento usualmente para animales jóvenes. Por lo general, se añade un activador de crecimiento a la dieta de los animales jóvenes en dosis muy altas. Por ejemplo, frecuentemente se añade un óxido de zinc activador del crecimiento a la dieta de los lechones alrededor de 2,000 ppm, que es sobre unas 20 veces la cantidad de óxido de zinc usada corrientemente para cerdos más maduros. Se cree que el óxido de zinc añadido controla la fauna microbiana en el tracto digestivo de los lechones. Controlando la cantidad bacterial, la rapidez de crecimiento de los lechones y las posibilidades de supervivencia se pueden mejorar significativamente. Para ayudar a proporcionar alguna idea del uso de los compuestos de zinc como activador del crecimiento, se investigó el efecto de ciertos compuestos de zinc en bacterias seleccionadas.

Se llenó una serie de 42 tubos de prueba con 7 ml de agua destilada, y el pH del agua se ajustó a un pH de 7. Se seleccionaron catorce tubos, y 1 ml de una solución acuosa madre conteniendo una cepa de E.coli DMV (fuente de DelMar-Va-Delaware, Maryland, Virginia) se añadió a cada uno de los 14 tubos. Se seleccionó una segunda serie de 14 tubos. A cada tubo de esta segunda serie se añadió 1 ml de una solución madre conteniendo una cepa de salmonela DMV. Luego se seleccionó una tercera serie de 14 tubos, y a cada uno de estos tubos se le añadió 1 ml de una solución madre conteniendo una cepa de Camplobacter DMV.

Dos tubos de cada una de las tres series sirvieron como controles, y no se añadió ningún compuesto de zinc a dichos controles. A cada uno de los tubos restantes de las tres series se añadió una solución acuosa de óxido de zinc o cloruro de zinc tribásico (TBZC) en una cantidad suficiente para proporcionar una concentración final de 500, 1.000 ó 2.000 ppm de zinc respectivamente. El pH de la mitad de los tubos de cada serie se ajustó a un pH de 2 mediante adición de HCl concentrado; el pH de la otra mitad de los tubos se mantuvo a un pH de 7. Se añadió agua suficiente a cada tubo para proporcionar un volumen final de 10 ml. Todos los tubos se colocaron en una incubadora que se mantuvo a 37ºC durante tres horas.

Después de las tres horas, se tomaron 0,20 ml de cada uno de los tubos, de los cuales 0,1 ml se usó para inocular una placa de MacConley Ager y se usó 0,1 ml para inocular una placa de Blood Ager. Las placas inoculadas fueron secadas al aire durante 30 min. Luego se colocaron boca abajo en una incubadora mantenida a 37ºC durante 24 horas. Después de las 24 horas, cada placa fue examinada y se evaluó el número de colonias de cada placa. Los resultados se tabulan en la Tabla 6.

TABLA 6 Efecto de los compuestos de Zinc sobre las bacterias

8

^{a} TBZC = Cloruro de zinc tribásico

^{b} = Unidades formando colonias

Como se puede determinar rápidamente por los resultados listados en la Tabla 6 de más arriba, el cloruro de zinc tribásico redujo significantemente el ritmo de crecimiento de cada una de las bacterias probadas.

Ejemplo 4 Preparación de sulfato de zinc tribásico

El sulfato de zinc tribásico se puede preparar en un sistema de reacción ilustrado en la figura 1. Inicialmente el recipiente del reactor contenía 100 ml de agua desionizada. Se añadió una solución acídica de sulfato de zinc (120 g Zn/l,<pH 1,0) al recipiente del reactor con un caudal de alrededor de 5 ml por minuto. El pH de la solución acídica de sulfato de zinc se elevó usando una solución de hidróxido amónico básica (26% NH_{3}), que fue simultáneamente añadida al recipiente del reactor con una proporción suficiente para mantener un pH de alrededor de 6,4 en el recipiente del reactor. Poco después el sulfato e zinc y las soluciones de hidróxido amónico se añadieron al recipiente del reactor, se formó un precipitado blanco. El sólido blanco se dejo asentar y se retiró del recipiente del reactor para dar alrededor de un 83,3% sulfato de zinc tribásico de rendimiento. El sulfato de zinc tribásico tuvo una solubilidad en agua de alrededor de 15 mg de zinc por litro y una higroscopicidad cuando se almacenó en un 90% de humedad durante 140 hr de alrededor del 4,65% de ganancia en peso frente a un 36,1% de ganancia en peso para el heptahidrato de sulfato de zinc de calidad para reactivos.

Ejemplo 5 Preparación de sulfato de cobre tribásico

El sulfato de cobre tribásico se preparó de acuerdo con el procedimiento descrito en el Ejemplo 4. Inicialmente el recipiente del reactor contenía 100 ml de una solución acuosa de sulfato amónico (400 g/l). Una solución acídica, acuosa de sulfato de cobre (40 g Cu/l, pH 1,0) se añadió al recipiente del reactor con un caudal de 5 ml/min. y se mezcló con una solución acuosa de hidróxido amónico (13% NH_{3}), el cual se añadió con un caudal suficiente para mantener un pH de reacción de alrededor de 5,0. El sulfato de cobre tribásico precipitó separándose inmediatamente de la solución como un sólido azul-verde pálido. Se recogió el sólido y se secó para dar un 71,4% de rendimiento de sulfato de cobre tribásico. El sulfato de cobre tribásico tenía una solubilidad en agua de alrededor de 430 mg de Cu por litro y una hidroscopicidad cuando se almacenó en un 90% de humedad durante 140 hr. de alrededor de 1,73% de ganancia en peso frente a un 14,4% de ganancia en peso para un pentahidrato de sulfato de cobre de calidad para reactivos.

Ejemplo 6 Preparación de cloruro de zinc tribásico

El cloruro de zinc tribásico se preparó con un procedimiento como se describió en el Ejemplo 4. Inicialmente el recipiente del reactor contenía 100 ml de agua desionizada. Se mezcló una solución acídica acuosa de cloruro de zinc (150 g Zn/l, pH<0,0) con una cantidad suficiente de una solución acuosa de hidróxido amónico (26% NH_{3}) en el recipiente del reactor para proporcionar una solución de reacción con un pH de alrededor de 6,4. El cloruro de zinc tribásico se separó inmediatamente por precipitación de la solución como un sólido blanco. Se recogió dicho sólido blanco, se secó y pesó para dar un 81,6% de rendimiento de cloruro de zinc tribásico. El cloruro de zinc tenía una solubilidad en agua de alrededor de 23 mg de zinc por litro. El tribásico tenía una ganancia en peso de cero cuando se almacenó en un 90% de humedad durante 140 hr frente un 126,5% de ganancia en peso para un cloruro de zinc de calidad para reactivos.

Ejemplo 7 Preparación de cloruro férrico básico

En un procedimiento como el que se describió en el Ejemplo 4, se mezcló 100 ml de un líquido de decapado que contenía 130 g/l de Fe como cloruro férrico con un contenido libre de ácido de alrededor de 0,36 N (obtenido en LTV Inc. situado en Hennipin IL) con unos 15,1 ml de una solución de hidróxido amónico al 30% para proporcionar una mezcla verde oscuro de cloruro férrico teniendo un pH de alrededor de 5,3 en función de líquido de iniciación. El líquido de decapado se añadió al recipiente del reactor con un caudal de 3 ml/min; simultáneamente se añadió una solución de hidróxido amónico al recipiente del reactor con un caudal de alrededor de 0,5 ml/min para mantener un pH constante de 5,3 en el recipiente del reactor. El cloruro férrico básico sólido verde se recogió de la mezcla de reacción. El cloruro férrico básico tenia una solubilidad en agua de alrededor de 500 mg por litro.

Ejemplo 8 Preparación de sulfato de manganeso básico

Se preparó sulfato de manganeso básico con un procedimiento como el que se describió en el Ejemplo 4. Inicialmente el recipiente del reactor contiene alrededor de 50 á alrededor de 100 ml de agua desionizada. Se mezcló una solución acuosa de sulfato de manganeso con una cantidad suficiente de una solución acuosa de hidróxido amónico (26% de NH_{3}) en el recipiente del reactor para proporcionar una solución de reacción teniendo un pH de entre alrededor de 2 y alrededor de 7,5. El sulfato de manganeso básico sólido se separa por precipitación de la solución de reacción.

Ejemplo 9 Preparación de cloruro de manganeso básico

Se preparó cloruro de manganeso básico con un procedimiento como el que se describió en el Ejemplo 4. Inicialmente el recipiente del reactor contenía alrededor de 50 á alrededor de 100 ml de agua desionizada. Se mezcló una solución acuosa de cloruro de manganeso con una cantidad suficiente de una solución acuosa de hidróxido amónico (26% de NH_{3}) en el recipiente del reactor para proporcionar una solución de reacción teniendo un pH de entre alrededor de 2 y alrededor de 7,5. El cloruro de manganeso básico sólido se separa por precipitación de la solución de reacción.

Cualquier teoría de funcionamiento, prueba o descubrimiento que aquí se expone está encaminada a mejorar la comprensión de la presente invención y no pretende hacer el alcance de la presente invención dependiente de tal teoría, prueba o descubrimiento.

Claims (15)

1. Un método de mejorar la estabilidad vitamínica en una composición nutritiva, cual método comprende la combinación de una o más vitaminas con una sal básica de un metal esencial seleccionado a partir del grupo consistente en:

(a) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{2-y} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2, a condición de que cuando M es Cu^{2+}, X no sea un cloruro;

(b) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/2} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2;

(c) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/3} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2;

(d) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{3-u} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3;

(e) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/2} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3; y

(f) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/3} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

2. El método de la reivindicación 1, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos consistentes en:

(a) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{2-y} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2, a condición de que cuando M es Cu^{2+}, X no sea un cloruro;

(b) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/2} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2; y

(c) compuestos de la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/3} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2.

3. El método de la reivindicación 2, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M(OH)_{y}X_{2-y} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2, a condición de que cuando M es Cu^{2+}, X no sea un cloruro.

4. El método de la reivindicación 2, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/2} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2.

5. El método de la reivindicación 2, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M(OH)_{y}X_{(2-y)/3} donde M es un catión divalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable e "y" es mayor de 0 pero menor de 2.

6. El método de la reivindicación 1, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos consistentes en:

(a) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{3-u} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3;

(b) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/2} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3; y

(c) compuestos de la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/3} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

7. El método de la reivindicación 6, en el que sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M'(OH)_{u}X_{3-u} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión monovalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

8. El método de la reivindicación 6, en el que sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/2} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión divalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

9. El método de la reivindicación 6, en el que la sal metálica básica se selecciona a partir del grupo de compuestos que comprenden la fórmula M'(OH)_{u}X_{(3-u)/3} donde M' es un catión trivalente del metal esencial, X es un anión trivalente farmacéuticamente aceptable y "u" es mayor de 0 pero menor de 3.

10. El método de la reivindicación 1, en el que M se selecciona a partir del grupo que comprende Mg^{2+}, Ca^{2+}, Fe^{2+},Mn^{2+},Cu^{2+}, Zn^{2+} y Co^{2+}.

11. El método de la reivindicación 1, en el que M' se selecciona a partir del grupo que comprende Co^{3+}, Fe^{3+} y Cr^{3+}.

12. El método de la reivindicación 1, en el que X se selecciona a partir del grupo que comprende haluro, carbonato, bicarbonato, sulfato, sulfito, bisulfato, bisulfito, fosfato, fosfato monoácido, fosfato biácido, metafosfato, pirofosfato, nitrato y nitruro.

13. El método de la reivindicación 1, en el que M es Zn^{2+} y X es un sulfato o un cloruro.

14. El método de la reivindicación 13, en el que "y" es mayor de 1,0 pero menor o igual que 1,5.

15. El método de la reivindicación 1, en el que las vitaminas se seleccionan a partir del grupo que comprende: la vitamina A, vitamina D_{3}, vitamina E (tocoferol), vitamina K (menadiona), vitamina B_{12} (cianocobalamina), vitamina B_{6}, vitamina B_{1}, vitamina C (ácido ascórbico), niacina, riboflavina, mononitrato de tiamina, ácido fólico, pentotenato de calcio, piridoxina, cloruro de colina y biotina.