ES2278034T3 - Control de irradiacion uv. - Google Patents
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Abstract
Un método de control de la dosis de irradiación UV recibida por un líquido que contiene al menos una proteína seleccionada de la albúmina, inmunoglobulina y fibrinógeno; cuyo método comprende los pasos de irradiar UV el líquido; y una mesurando el incremento en absorbancia que tiene un pico en la región de 305 a 325 nm, debido a dicha irradiación UV; con la finalidad de medir la dosis de la misma.
Description
Control de irradiación UV.
La presente invención hace referencia al control
de irradiación de UV de fluidos biológicos y similares.
La irradiación de fluidos biológicos tales como
sangre o productos de la sangre, con UV, es una medida importante
para desactivar contaminantes más o menos peligrosos como los virus.
A fin de asegurar la seguridad del producto irradiado es claramente
vital que reciba una dosis suficiente de radiación UV. Por otro lado
tales productos contienen generalmente importantes componentes (por
ejemplo inmunoglobulina) que son sensibles a la radiación UV y
pueden ser más o menos fácilmente dañados o degradados por un exceso
de irradiación. A menudo hay sólo un margen relativamente pequeño
entre la dosis de radiación suficiente para alcanzar un grado de
inactivación de virus aceptable (expresado como log_{10} de la
reducción en el título del virus o "reducción logarítmica") de
los virus contaminantes y/u otros microorganismos molestos,
minimizando a su vez el grado de daño a los componentes
deseados/ingredientes activos del fluido biológico. Por consiguiente
es muy importante ser capaz de seguir y controlar con precisión la
dosis de irradiación de UV realmente aplicada al fluido.
Una aproximación tradicional generalmente ha
sido usar la actinometría química, en la que se usa, en lugar del
fluido biológico, una solución que contiene un reactivo químico que,
en irradiación con UV, experimenta una reacción química que produce
un cambio físico tal como un cambio en la absorción a una longitud
de onda dada, cuyo cambio es proporcional a la dosis de radiación
incidente. Sin embargo, se observará que este método un tanto
indirecto tiene desventajas prácticas por cuanto que está basado en
la suposición de que la irradiación UV será idéntica y constante a
lo largo del periodo en el que el fluido biológico se irradia, lo
que por supuesto no se puede garantizar. De esta manera, si, por
ejemplo, hay una variación en la salida de la radiación de la
fuente de radiación UV cuando el fluido biológico está siendo
tratado, entonces las medidas de la actinometría química antes y
después del procesado del fluido biológico no lo detectaría. Otro
problema que puede ocurrir es que el cambio físico producido por la
reacción química es no lineal debido al consumo de uno o más
reactivos involucrados en la reacción química, y esto puede
conllevar dificultades en la obtención de las medidas exactas de la
radiación UV
incidente.
incidente.
Es un objeto de la presente invención evitar o
minimizar una o más de las desventajas o problemas anteriores.
Hemos descubierto actualmente que la radiación
UV de los fluidos biológicos que contienen material proteínico
proporciona un incremento en la absorción UV del fluido, cuyo
incremento tiene un pico alrededor de 314 nm, y que es
substancialmente directamente proporcional a la cantidad de
radiación UV (de la misma dosis), absorbida por el fluido
biológico.
De esta manera la presente invención proporciona
un método para controlar la dosis de radiación UV recibida por el
líquido que contiene al menos una proteína seleccionada de entre la
albúmina, la inmunoglobulina y el fibrinógeno; cuyo método
comprende las etapas de irradiar UV al líquido y medir el incremento
en absorción que tiene un pico en la región de 305 a 325 nm, debido
a la irradiación de UV conocida; a fin de medir la dosis de la
misma.
El líquido es de manera preferible
sustancialmente libre de cualquier sustancia colorante o
fotosensible.
En unos ejemplos de realización particulares, el
fluido (es decir el líquido) también contiene al menos un
microorganismo contaminante, y la etapa de irradiar UV al líquido se
lleva a cabo para que el líquido reciba una dosis de irradiación UV
suficiente para alcanzar un nivel requerido de inactivación de al
menos dicho contaminante.
La irradiación se puede finalizar cuando se
alcance el nivel requerido de inactivación.
Se entenderá que, en común con otros picos de
absorción en esta parte del espectro de la radiación
electromagnética, el pico de absorbancia controlado de acuerdo con
la presente invención no tiene una única longitud de onda definida
bruscamente sino que se extiende a lo largo de un rango de
frecuencias. De esta manera, a pesar de que la máxima absorbancia
de este pico está alrededor de 314 nm, el incremento relativo de
absorbancia de este pico podría ser controlada mediante la medida
de absorbancia en longitudes de onda estrechamente similares, es
decir cualquiera en el rango de 305 a 325 nm.
De esta forma mediante la presente invención es
posible supervisar y controlar la esterilización de fluidos
biológicos mediante la misma irradiación de UV, de una manera
particularmente simple y precisa, mejorando de ese modo
substancialmente la seguridad de los productos tratados a la vez que
se minimiza el daño y la degradación de los componentes activos
deseables de aquellos fluidos. Además, una particular ventaja de la
presente invención es que las medidas pueden ser realizadas sobre el
fluido biológico que está siendo irradiado, para así garantizar la
manera más inmediata, directa y exacta de medir la dosis de
radiación realmente recibida. Esto es particularmente significativo
en el contexto de tratamientos de irradiación donde el fluido que
está siendo irradiado pasa a través de una zona de irradiación y la
dosis de radiación realmente recibida está sujeta a la variación
como consecuencia de, por ejemplo, fluctuaciones en el caudal de
fluido y/o en la producción de radiación de la lámpara UV u otra
fuente de radiación UV, y/o debido al ensuciamiento de las paredes
laterales del pasillo en la zona de irradiación debido a la rápida
acumulación de depósitos. Aunque puede disponerse de otras
técnicas, si bien considerablemente menos convenientes o exactas,
para el control de variaciones en la producción de la fuente de
radiación y del caudal, es particularmente difícil controlar los
efectos de ensuciamiento durante el procesamiento de un fluido
biológico.
Otra ventaja particularmente significativa de la
presente invención es que no requiere la adición de ninguna
sustancia química colorante ni de ningún otro tipo (por ejemplo,
productos químicos fotosensibles) al fluido que está siendo
irradiado, evitando de ese modo la contaminación del fluido
biológico con sustancias químicas extrañas y/o la necesidad de un
procesado adicional a fin de eliminar las sustancias químicas del
fluido biológico después del tratamiento de irradiación, antes del
uso del mismo. Sin embargo, también es posible controlar y
determinar la dosis de radiación UV incorporando un polipéptido
hacia el fluido que es irradiado (independientemente de si contiene
ya algún material proteínico o no), y midiendo el cambio en la
absorción del fluido. Se usan proteínas fisiológicamente aceptables
y no patogénicas seleccionadas de entre la albúmina, la
inmunoglobulina y el fibrinógeno, que pueden ser retenidas con
seguridad en el fluido biológico tratado sin interferir en su uso
final previsto.
También es posible usar un fluido de detección
de la dosis de radiación que contiene polipéptidos y que se
mantiene separado del fluido biológico, cuya irradiación se desea
observar o controlar, por ejemplo, irradiando el fluido de
detección de dosis en series (es decir, justo antes y justo después
en el mismo lugar geométrico) o en paralelo (es decir, al mismo
tiempo en un lugar contiguo) con dicho fluido biológico, a pesar de
que se observará que este sistema generalmente dará una medida
menos precisa de la dosis de radiación realmente recibida por dicho
fluido biológico.
Se observará que el método de la presente
invención puede ser usado con cualquier tipo de sistema de
tratamiento del fluido de irradiación UV incluyendo sistemas de
tandas o de flujo continuo. El método, sin embargo, es
particularmente ventajoso cuando es usado en combinación con
sistemas de flujo continuo, en los que una parte principal del
fluido que se ha de tratar pasa por una vasija tubular, o por un
elemento similar, dispuesto en una zona de irradiación, ya que es
particularmente difícil detectar fluctuaciones temporales en la
dosis de irradiación en dichos sistemas debido a las variaciones
temporales en el caudal de fluido y/o en la producción de radiación
desde una fuente de radiación UV.
La medición del cambio en la absorción de UV
puede hacerse sobre una base absoluta o relativa. De ese modo, por
ejemplo, se puede supervisar la absorción UV del fluido (después de
la irradiación del mismo) relativa a un predeterminado valor de
absorción esperado (o decidido) para el contenido de proteína del
mismo previo a su irradiación. En general, sin embargo, la
absorción UV del fluido (después de la irradiación del mismo) será
comparada directamente con el fluido antes de la irradiación del
mismo. La comparación puede ser determinada con referencia a una
única resolución de la absorción UV de una muestra del fluido previo
a su irradiación, o bien, en una base de comparación continua,
mediante supervisión constante, puede minimizarse la diferencia en
la absorción por otras razones, por ejemplo debido a la fluctuación
en la concentración de la proteína en el fluido. Este último
procedimiento tiene la ventaja adicional de aislar el cambio de
absorbancia debido a la irradiación UV, desde la absorbancia
pre-existente del fluido, a fin de que el cambio
pueda supervisarse más fácilmente y/o más exactamente.
El método de la presente invención puede ser
llevado a cabo en un aparato apropiado para el uso en la irradiación
UV de un fluido biológico que contiene un componente deseado y un
microorganismo contaminante, y que incluye al menos un componente
proteínico, (y preferiblemente es sustancialmente libre de cualquier
sustancia colorante o fotosensible), cuyo aparato comprende una
vasija que se extiende longitudinalmente y que tiene unos medios de
barrera de un material desechable permeable a UV, en el uso del
aparato, cercano a una fuente de radiación UV dentro del área de
irradiación y teniendo una entrada, una salida y unos medios de paso
(preferentemente formados y colocados para definir una trayectoria
del flujo que se extiende entre las mismas y que están
sustancialmente libres de discontinuidades considerables a fin de
evitar turbulencias en el fluido a lo largo de los mismos en el uso
del aparato), y
tiene una zona de irradiación contigua a dichos
medios de barrera permeable a UV para recibir radiación UV desde
dicha fuente de radiación UV, en uso del aparato,
teniendo dichos medios de paso preferiblemente
unos medios de mezcla de flujo estático con una multiplicidad de
elementos mezcladores para someter repetidamente el flujo del fluido
a una operación de mezcla que comprende una división y remezcla de
dicho flujo, en el uso del aparato, cuyos medios de mezcla de flujo
estático se extienden a lo largo de dicha trayectoria del flujo a
lo largo de al menos dicha zona de irradiación,
teniendo dicha vasija preferiblemente un
diámetro interior de al menos 0,1mm, ventajosamente de al menos 1
mm, más preferiblemente de al menos 4 mm, e
incluyendo dicho aparato unos medios de
suministro de flujo de fluido formados y preparados para el paso del
fluido a través de dicha vasija, en el uso del aparato,
para que dicho flujo del fluido esté
preferiblemente sujeto a al menos 20 de dichas operaciones de
mezclado,
en el que se proporciona al menos un aparato
espectrofotómetro cerca de una porción final aguas abajo de dicha
zona de irradiación, estando dicho aparato espectrofotómetro formado
y preparado para medir, en el uso del aparato, el incremento de
absorbancia de dicho fluido que tiene un pico en la región de 305 a
325 nm, debido a dicha irradiación UV, en por lo menos una longitud
de onda en el rango comprendido entre 305 y 325 nm.
Para evitar la duda, el término
"espectrofotómetro" (o alternativamente "espectrómetro")
se usa aquí para indicar cualquier tipo de aparato capaz de
supervisar la absorbancia (absoluta o relativa) en una o más
longitudes de onda distintas.
Ventajosamente, el aparato está formado y
preparado para supervisar la diferencia en la absorbancia del fluido
antes y después de la irradiación. Esto podría hacerse en principio
proporcionando unos aparatos espectrofotómetros primero y segundo
aguas arriba y aguas abajo de la zona de irradiación y un comparador
unido a éstos con el fin de obtener la diferencia en la absorbancia
entre los mismos. Más convenientemente, sin embargo, se usa
únicamente un aparato espectrofotómetro, usándose el fluido aguas
arriba de la zona de irradiación como fluido de referencia en el
aparato espectrofotómetro. Para evitar la duda, el término
espectrofotómetro es usado aquí para indicar cualquier aparato que
puede medir la absorbancia a través de un rango más ancho o más
estrecho de diferentes longitudes de onda, o un aparato que puede
únicamente medir la absorbancia a una única longitud de onda.
Se observará que, con tal aparato, puede ser
fácilmente detectado cualquier incremento de la dosis de radiación
recibida por el fluido, fuera de unos límites aceptables
predeterminados. Por tanto, el aparato podría estar ventajosamente
provisto de unos medios de alarma y/o unos medios de ajuste del
control del fluido accionables en respuesta a tal incremento, a fin
de alertar a un operario de esto y/o ajustar automáticamente el
caudal de fluido para devolver la dosis de radiación realmente
recibida a unos límites aceptables. De esta manera, por ejemplo, si
la dosis de radiación recibida cae por debajo de un límite deseado,
el caudal de fluido podría ser reducida con el fin de incrementar
el tiempo de residencia del fluido dentro de la zona de irradiación,
incrementando de ese modo la dosis de radiación recibida, y
viceversa.
Por lo tanto, en un aparato preferido de la
invención, los medios de suministro del flujo de fluido están
provistos de un aparato de control del caudal de fluido, y una
salida de dicho espectrofotómetro, que es al menos uno, o de dicho
aparato comparador, si está presente, está unido a dicho aparato de
control del flujo del fluido para ajustar el caudal de fluido en
respuesta a variaciones del incremento en absorbancia detectado
fuera de los límites predeterminados, para devolver dicho incremento
en absorbancia a dichos límites predeterminados. Alternativa o
adicionalmente, se proporcionan de forma deseable unos medios de
alarma unidos a una salida de dicho espectrofotómetro, que es al
menos uno, o de dicho aparato comparador, si está presente, con el
fin de generar una señal de alarma, en uso del aparato, en
respuesta a las variaciones del incremento en absorbancia detectado
fuera de los límites predeterminados.
Se observará, por supuesto, que mientras hemos
descubierto que el incremento en la absorbancia del fluido después
de la irradiación UV es sustancialmente directamente proporcional a
la dosis de radiación, para un rango amplio de concentraciones de
componente proteínica y dosis de radiación UV, el incremento
absoluto en absorbancia dependerá de la concentración de
componente(s) proteínico(s). Se observará también que
el seguimiento del incremento en la absorbancia debido a radiación
UV, puede ser también aplicable a fluidos que tengan valores de
absorbancia particularmente elevados en la longitud de onda que
utilizada para supervisar el incremento (ya sea debido a elevadas
concentraciones de componentes de materiales proteínicos o a otros
componentes) con disolución de fluidos apropiada. La disolución
real para la cual se puede supervisar la dosis de radiación por
supuesto dependerá de la sensibilidad del/de los aparato(s)
espectrofotómetro(s) usado(s). Sin embargo, hemos
descubierto que, usando aparatos más o menos fácilmente disponibles
como, por ejemplo, el espectrofotómetro UV2 ATI UNICAM UV/Vis, es
posible seguir la dosis de radiación recibida de los fluidos
biológicos típicamente involucrados en el tratamiento de
esterilización UV, tales como productos de fracción de sangre que
incluyen, entre otros componentes, un 4% (peso/volumen) y un 20%
(peso/volumen) de albúmina humana y un 5% (peso/volumen) de
soluciones de inmunoglobulina humana con concentraciones de
proteínas relativamente elevadas correspondientes a las utilizadas
en aplicaciones prácticas. (En el caso de concentraciones
particularmente elevadas con valores de absorbancia de 3 o más,
puede ser necesaria la disolución de fluidos biológicos para
disminuir la absorbancia a un valor más bajo que sea más fácilmente
medido). Esto es particularmente útil en relación al seguimiento de
la dosis de radiación UV en sistemas de inactivación de
microorganismos tal como los descritos en el documento WO 00/20045
que, a diferencia de otros sistemas conocidos que pueden ser usados
únicamente con soluciones muy diluidas que luego requieren de
procesos de concentración para convertirlos en una forma adecuada
para su uso práctico, proporciona una inactivación de
microorganismos altamente eficaz en fluidos biológicos relativamente
concentrados.
Con respecto a la dosis de radiación UV, la
medida de dosis de radiación UV particularmente elevada no es
especialmente útil, dado que tales dosis darán lugar generalmente a
niveles inaceptables de daño y degradación de componentes útiles en
productos de fraccionamiento de sangre y otros fluidos biológicos de
este tipo. En la práctica hemos descubierto que las dosis de
radiación UV que proporcionan hasta un grado de inactivación
calculado de parvovirus canino de aproximadamente 60 logaritmos
(medido como >7 logaritmos), están aún dentro del rango lineal
del incremento en absorbancia relativa a la dosis de radiación UV.
De hecho, con unas dosis de radiación tan elevadas generalmente
habrá un elevado nivel de daño inaceptable para los componentes
proteínicos útiles del fluido biológico. Esto, sin embargo, indica
que el rango lineal de incremento de A_{314} se extiende
prácticamente a través del conjunto del rango útil de las dosis de
radiación UV para la esterilización del fluido biológico.
Otras características y ventajas preferidas de
la invención se entenderán a la luz de los siguientes ejemplos y de
la descripción detallada proporcionada a modo de ilustración,
haciendo referencia a los dibujos adjuntos, en los que:
la Fig. 1 es un diagrama esquemático de un
aparato de esterilización UV equipado con un sistema de seguimiento
de la radiación de acuerdo con la presente invención;
las Figs. 2a y 2b son espectrógrafos UV de
soluciones de albúmina humana antes y después de la irradiación
UV;
la Fig. 3 es un espectrógrafo distinto de una
solución de albúmina humana antes y después de la irradiación UV de
la misma;
la Fig. 4 es un gráfico que muestra la relación
entre OD y el incremento de la dosis de radiación UV para albúmina
humana acuosa;
la Fig. 5 es un gráfico similar para albúmina
humana mezclada con \varnothingx174;
la Fig. 6 es un gráfico que muestra la relación
entre OD y el incremento de la radiación UV para IgG acuoso a
distintas concentraciones;
la Fig. 7 es un gráfico similar para una
solución de fibrinógeno; y
la Fig. 8 es un gráfico similar en tres
concentraciones diferentes de albúmina.
La Fig. 1 muestra esquemáticamente un aparato 1
de la presente invención que generalmente comprende una vasija 2
tubular que tiene un primer extremo 3 con una entrada 4 y un segundo
extremo 5 que tiene una salida 6. La flecha A muestra la dirección
del movimiento del fluido en el aparato y la flecha B indica la
dirección del fluido que sale del aparato en uso.
Se proporcionan unos medios 7 de suministro del
flujo de fluido para hacer pasar el fluido a través de la vasija 2
tubular en el uso del aparato. Dichos medios 7 de suministro de
fluido son típicamente una bomba que puede bombear el fluido a
través del aparato a un caudal de flujo deseado, por ejemplo, una
bomba peristáltica o una bomba de engranaje.
La vasija 2 tubular del aparato 1 está en la
forma de un tubo cilíndrico 8 de etileno-propileno
fluorado (FEP) (alternativamente puede ser usado un tubo de vidrio
de sílice) y tiene una longitud de unos 50 cm, un diámetro interior
de 6 mm y un grosor de pared de aproximadamente 1 mm. Cuatro
lámparas UV-C 9 distribuidas angularmente y
montadas en el interior de un alojamiento 10 reflectante están
posicionadas más o menos contiguas alrededor del tubo 8 con una
separación típica de unos 5 mm desde el mismo.
El control de la exposición del fluido a la
radiación UV se realiza sustancialmente de manera directa,
controlando continuamente el cambio en OD_{314} del fluido 16
entre los extremos de entrada y salida 4, 6 del tubo 8 como se
describe en mayor detalle a continuación.
Un mezclador 11 de flujo estático se extiende a
lo largo de la longitud de la vasija 2 y tiene una serie de 80
elementos mezcladores 12 colocados longitudinalmente sobre el mismo,
con 40 pares de elementos roscados a lados alternos y separados el
uno del otro 90º. El aparato mezclador usado era de poliamida y
tenía un diámetro exterior de 6 mm, constituyendo un encaje a
presión dentro de la vasija 2 del tubo de sílice. El aparato
mezclador usado era uno comercialmente disponible de Metermix
Systems Ltd de Wellingborough, Inglaterra, bajo designación. Los
elementos 12 en tales aparatos están formados y colocados de manera
que el fluido en uso está perfectamente mezclado a fin de que
distintas porciones del cuerpo principal del fluido sean llevadas
sucesivamente dentro de una zona de irradiación más o menos llana
adyacente a la pared 8 de la vasija 2 para ser irradiada con UV. De
esta manera, todo el fluido está sustancialmente expuesto a un nivel
de irradiación de inactivación de microorganismo similar.
A fin de controlar el caudal de fluido a través
de la vasija, la bomba 7 está provista de unos medios 14 de control
para ajustar la tasa de bombeo. Está provisto un fluxómetro 15 del
tipo de flujo de masa de Coriolis, para controlar el volumen del
fluido que pasa a través del aparato y que puede ser usado para
proporcionar una entrada al controlador 14 de la bomba o podría
simplemente proporcionar una lectura que puede ser usada por el
operario, para ajustar el controlador 14 manualmente. El fluido 16
que se ha de tratar es recogido en un recipiente 18 estéril.
La temperatura del fluido 16 puede ser
controlada a través de sondas de temperatura 19, 20 en la entrada y
salida 4, 6 de la vasija 2. En la práctica, el aumento de
temperatura está generalmente limitado a cerca de 1 a 2ºC.
El cambio de OD_{314} es controlado por medio
de un espectrofotómetro 21 en que una celda de referencia 22 está
conectada a un tubo que lleva una pequeña proporción del flujo del
fluido que es extraída continuamente del flujo de fluido A hacia
una vasija 2 tubular, y la celda de muestra 23 está conectada a un
tubo que lleva el fluido que es extraído continuamente del flujo
del fluido B irradiado fuera de la vasija 2 tubular. El fluido es
extraído a un caudal controlado por una bomba 24 y diluido con
solución salina (antes de pasar al espectrofotómetro 21). El caudal
de fluido que pasa a través del espectrofotómetro 21 estaría
típicamente en el rango comprendido entre 0,5 y 5,0 mL/min. Después
de salir del espectrofotómetro, el fluido es desperdiciado 25. El
espectrofotómetro 21 está provisto de un comparador 26 que
continuamente compara el incremento en OD_{314} del flujo de
fluido B irradiado por encima del flujo de fluido A no tratado, con
unos límites superior e inferior predeterminados, y es unido a un
aparato de alarma 27 de para generar una señal de alarma en
respuesta a incrementos más allá de estos límites de control. El
comparador 26 también puede estar unido al controlador 14 del caudal
de fluido principal con el fin de ajustar dicho caudal de fluido
respecto a tales cambios, para mantener el incremento de OD_{314}
dentro de unos límites operacionales aceptables.
Unas muestras de albúmina humana (4.5% en
peso/volumen de solución acuosa en la etapa de
pre-pasteurización) se hacen pasar a través de un
mecanismo de irradiación UVC de mezclador estático de alta
eficiencia a escala de laboratorio (de acuerdo con el documento WO
00/20045) (obtenida de Iatros Limited de Dundee, Escocia) a varios
caudales diferentes correspondientes a diferentes dosis de radiación
UV. Se recogen partes alícuotas (2 ml) de la solución de albúmina
antes o después de la irradiación UV y se estudia su absorbancia
usando un espectrómetro UV2 ATI UNICAM UV/Vis de doble rayo. El
espectrómetro usado tenía dos celdas de 1 cm de longitud, es decir,
una celda de muestra y una celda de referencia. Son grabados dos
tipos de espectro UV/Vis, concretamente un espectro normal y un
espectro de diferencia. El espectro normal se obtiene escaneando la
muestra ubicada en la celda de muestra contra una celda de
referencia vacía, mientras que, durante la medición del espectro de
diferencia, una muestra de proteína no tratada con UV (a menos que
se indique lo contrario) es ubicada en la celda de referencia, para
que pueda obtenerse la diferencia del espectro de muestras de
proteínas irradiadas con UV y no irradiadas con UV. El rango del
escáner era de 250-350 nm para la mayoría de las
muestras. Se usaron unas cubetas de cuarzo para celdas de 1 cm
durante todos los experimentos de celdas de referencia y de
muestra.
Los espectros de absorción de las muestras de
albúmina humana no irradiadas con UV e irradiadas con UV están
mostrados en las Figs. 2a y 2b. Aparece un "margen", es decir,
un incremento en absorbancia, entre 270-350 nm en
los espectros para las muestras de irradiación UV. La altura del
margen estaba relacionada con la dosis de UV: cuanto mayor era la
dosis de UV, mayor era el margen.
Se llevó a cabo sustancialmente el mismo
procedimiento que en el Ejemplo 1, pero en este caso se obtenía un
único espectrógrafo de "diferencia" usando unas partes
alícuotas no irradiadas con UV en la celda de referencia y unas
partes alícuotas irradiadas con UV en la celda de muestra. El
espectrógrafo obtenido está mostrado en la Fig. 3 que muestra un
pico de absorbancia que se extiende a lo largo de un rango de
longitud de onda de 305 a 325 nm, con un máximo de absorbancia
alrededor de 314 nm, es decir, OD_{314}. La Fig. 4 muestra la
existencia de una buena correlación entre OD_{314} y la dosis de
UV aplicada expresada como el tiempo de residencia t_{r} del
fluido en la zona de irradiación (que viene dado por el producto de
la longitud de la zona de irradiación y la velocidad del fluido a
través de la zona de irradiación).
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 2 usando
albúmina humana (4,5% en peso/volumen de solución acuosa) mezclada
con fago \varnothingx174 y un tubo FEP con un diámetro interior de
9,2 mm. El fago \varnothingx174 estaba preparado típicamente con
un título inicial de aproximadamente 10^{10} unidades de formación
de placas/mL, y esto se mezcló en la solución de prueba a \leq
10% (volumen/volumen).
Los valores de OD_{314} obtenidos para una
serie de diferentes dosis de radiación UV están mostrados en la
Fig. 5, que otra vez muestra una relación sustancialmente lineal
entre OD_{314} y la dosis de radiación UV.
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 2 usando
dos concentraciones distintas de IgG (50 y 100 g/l de solución
acuosa). Los valores de absorbancia de OD_{314} obtenidos para una
serie de diferentes dosis de radiación UV están mostrados en la
Fig. 6, que otra vez muestra una relación sustancialmente lineal
entre OD_{314} y la dosis de radiación UV.
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 2 usando
fibrinógeno (12,8 g/l solución acuosa). Los valores de absorbancia
de OD_{314} obtenidos para una serie de diferentes dosis de
radiación UV están mostrados en la Fig. 7, que otra vez muestra una
relación sustancialmente lineal entre OD_{314} y la dosis de
radiación UV en cada una de las dos concentraciones diferentes.
Se siguió el procedimiento del Ejemplo 2 usando
una solución de albúmina humana en un rango de distintas
concentraciones (2,0, 22,5, y 45 g/l de solución acuosa). Los
valores de absorbancia de OD_{314} obtenidos para una serie de
diferentes dosis de radiación UV están mostrados en la Fig. 8, que
de nuevo muestra una relación sustancialmente lineal entre
OD_{314} y la dosis de radiación UV para cada una de las
diferentes concentraciones de la solución de albúmina humana.
Claims (13)
1. Un método de control de la dosis de
irradiación UV recibida por un líquido que contiene al menos una
proteína seleccionada de la albúmina, inmunoglobulina y fibrinógeno;
cuyo método comprende los pasos de irradiar UV el líquido; y una
mesurando el incremento en absorbancia que tiene un pico en la
región de 305 a 325 nm, debido a dicha irradiación UV; con la
finalidad de medir la dosis de la misma.
2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1,
en donde el líquido también contiene al menos un contaminante de
micro-organismo; y el paso de irradiación del
líquido es llevado a cabo para que el líquido haya recibido una
dosis de irradiación UV suficiente para alcanzar un nivel requerido
de inactivación de dicho al menos un contaminante.
3. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 y 2 que es llevado a cabo sobre un líquido, que
está sustancialmente libre de cualquier colorante o producto químico
fotosensible.
4. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3 en que dicho incremento de absorbancia es
mesurado por un chorro de dicho líquido pasando desde una primera
posición aguas arriba de una zona de irradiación UV a una segunda
posición aguas debajo de dicha zona de irradiación UV.
5. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4 que incluye el paso preliminar de introducir
al menos una dicha proteína en el líquido.
6. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones 12 a 5 en que dicho incremento en absorbancia es
usado para determinas la irradiación UV recibida por un líquido
separado expuesto a dicha irradiación UV en series o en paralelo con
dicho líquido para el que dicho incremento en absorbancia ha sido
medido.
7. Un método de acuerdo con la reivindicación 6
en que dicho líquido para el que dicho incremento de absorbancia ha
sido medida es pasado a través de una zona de irradiación UV antes y
después de que dicho líquido separado sea pasado a través de dicha
zona de irradiación UV, y dicho incremento en absorbancia es
controlado y determinado en ambos casos.
8. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones de la 1 a la 7 en donde dicho incremento en
absorbancia es medido continuamente sobre un período de tiempo.
9. Un método de acuerdo con cualquiera de las
reivindicaciones de la 1 a la 8, que es llevado a cabo en un aparato
que tiene un recurso mezclador de flujo estático con una
multiplicidad de elementos mezcladores para someter continuamente el
flujo del líquido a una operación de mezclado que comprende una
división y re-mezclado del flujo del fluido, que el
recurso mezclador de flujo estático se extiende a lo largo de la
trayectoria del flujo a lo largo de al menos una zona de irradiación
en donde el líquido es irradiado; y dicho aparato incluye recursos
para suministrar el flujo del fluido formado y colocado para que el
líquido pase a través de dicha vasija, para que dicho flujo de
fluido sea sometido al menos a 20 operaciones de mezclado.
10. Un método de acuerdo con la reivindicación 9
en donde el aparato comprende un único aparato espectrofotómetro
para medir el incremento en absorbancia con el líquido aguas arriba
de la zona de irradiación, siendo usado como un líquido de
referencia en el aparato espectrofotómetro.
11. Un método de acuerdo con la reivindicación
10 en donde el aparato comprende un primer y segundo
espectrofotómetro aguas arriba y aguas debajo de la zona de
irradiación y un comparador unido a este para obtener una diferencia
en la absorbancia.
12. Un método de acuerdo con la reivindicación
10, en donde el aparato es provisto con una alarma y/o un aparato de
control de caudal de flujo del líquido, y una salida de dicho
espectrofotómetro está unido a dicho aparato de control del flujo
del líquido para ajustar el caudal de fluido en respuesta a
variaciones del incremento en absorbancia fuera de los límites
predeterminados, para generar un señal de alarma, en respuesta a las
variaciones del incremento en la absorbancia fuera de límites
predeterminados, y/o devolver dicho incremento en absorbancia dentro
de dichos límites predeterminados.
13. Un método de acuerdo con la reivindicación
11, en donde el aparato está provisto con una alarma y/o un aparato
de control de caudal de flujo del líquido, unido a una salida de
dicho comparador, para generar el señal de alarma, en respuesta a
las variaciones del incremento en absorbancia fuera de límites
predeterminados, y/o devolver dicho incremento en absorbancia dentro
de dicho límites predeterminados.
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| US4731323A (en) * | 1982-02-11 | 1988-03-15 | Evreka, Inc. | Methods of measurement and detection employing photosensitive compositions and products |
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| US4918317A (en) * | 1987-07-02 | 1990-04-17 | The Mead Corporation | Radiation dosimeter |
| US5051597A (en) * | 1990-02-09 | 1991-09-24 | Gaf Chemicals Corporation | Radiation dosage indicator |
| US6235508B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-05-22 | Baxter International Inc. | Method of inactivation of viral and bacterial blood contaminants |
| DE19719721C1 (de) * | 1997-05-09 | 1998-09-24 | Syntec Ges Fuer Chemie Und Tec | UV-Dosimeterfolie |
| GB9821342D0 (en) * | 1998-10-02 | 1998-11-25 | Common Services Agency | Device for treatment of biological fluids |
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