ES2284495T3 - Procedimiento para la fabricacion de una matriz amorfa en insoluble en agua de accion prolongada. - Google Patents
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Abstract
Procedimiento para la fabricación de formas farmacéuticas o precursoras de las mismas por extrusión, presentando la forma farmacéutica una matriz amorfa que en sus propiedades esenciales está configurada mediante extrusión, y que como componentes esenciales comprende almidón y/o derivados de almidón y/o complejos de almidón así como al menos un principio activo farmacéutico, regulándose la liberación del principio activo de la forma farmacéutica variando los parámetros del proceso de extrusión, y comprendiendo el procedimiento los pasos siguientes: a) producción de una formulación seca mezclando hasta el 50% en peso referido a la formulación, de al menos un principio activo farmacéutico con almidón, los derivados de almidón y/o los complejos de almidón, y b) producción de la matriz mediante extrusión de la formulación para dar un cuerpo conformado, siendo la temperatura en la salida del extrusor a presión normal como máximo de 100 ºC.
Description
Procedimiento para la fabricación de una matriz
amorfa e insoluble en agua de acción prolongada.
La invención se refiere a un procedimiento para
la fabricación de formas farmacéuticas, o precursoras, por medio de
extrusión según la reivindicación 1.
La invención se refiere además a una forma
farmacéutica obtenible por medio de procedimientos de extrusión
según la reivindicación 8.
La extrusión, especialmente en la industria de
los adhesivos o también en el tratamiento de plásticos, es un
proceso muy extendido para la modificación de polisacáridos, en
especial almidones. De la tecnología de los alimentos se conoce la
extrusión para la fabricación de preparados conteniendo almidón
tales como fideos, los llamados flips de cacahuete o diversos
dulces. Sin embargo, en todos estos productos las condiciones de
fabricación están seleccionadas de tal manera que surgen productos
espumados, que se denominan inflados.
En la tecnología farmacéutica se utiliza la
extrusión para el tratamiento de ceras, alcoholes grasos, grasas y
distintos termoplásticos y termoestables. En los documentos
EP-A2-0 240 904,
EP-A2-0 240 906 y
EP-A2-0 358 105 se describen por
ejemplo matrices extrusionadas a partir de diferentes compuestos de
plástico. EP-B2-0 118 240 describe
el tratamiento, mediante un procedimiento moldeo por inyección, de
mezclas que contienen almidón para dar productos farmacéuticos
(cubiertas de cápsulas). Menos conocido en este contexto es el modo
en que pueden modificarse los polisacáridos utilizados en la
extrusión.
De EP-A-0 580
860 se conocen procedimientos de extrusión para fabricar
dispersiones sólidas de un principio activo en un soporte de
polímero. Entre las materias primas utilizables se citan también
almidón y derivados de almidón. Sin embargo, para preparados con
almidón como componente principal no resulta adecuado el
procedimiento allí descrito.
En la tecnología farmacéutica, las formas
farmacéuticas que pueden tomarse por vía oral, o sea, por ejemplo
comprimidos, grageas o cápsulas, son con mucho las que poseen mayor
importancia. Entre ellas se cuentan también las denominadas formas
farmacéuticas de acción prolongada, que contienen una dosis de
principio activo relativamente elevada y que lo liberan de manera
controlada y dirigida a lo largo de un período de tiempo más
prolongado. Esto significa para los pacientes que puede reducirse de
manera notable la frecuencia de las tomas. Desde un punto de vista
médico-farmacológico la ventaja de las formas de
acción prolongada radica en una concentración de principio activo
en sangre muy uniforme, que conduce a un efecto de larga duración y
pocos efectos secundarios. En la formulación de las formas
farmacéuticas de acción prolongada, la llamada forma matricial
posee un importante significado. Se entiende por matriz un cuerpo
moldeado, como por ejemplo un comprimido o una gragea, de
sustancias adyuvantes indiferentes y desde el cual pueden liberarse
de manera controlada principios activos en el tracto
gastrointestinal. La liberación de los principios activos se produce
generalmente en parte por difusión, y en parte por desintegración
lenta de la matriz.
En la tecnología farmacéutica las matrices de
este tipo se fabrican a partir de polímeros sintéticos, como por
ejemplo poliacrilato o polietileno. Dentro de este contexto se
conocen también procedimientos de extrusión para fabricar formas de
acción prolongada a partir de materiales de base sintéticos.
Una desventaja importante de las formas
farmacéuticas fabricadas hasta la fecha mediante procedimientos de
extrusión está en la utilización de soportes de principio activo
como por ejemplo plásticos, ceras o también alcoholes grasos. Estas
sustancias adyuvantes no degradables biológicamente y en parte
perjudiciales para el medio ambiente, tales como monómeros
residuales en los polímeros utilizados, son hasta la fecha
imprescindibles para las formas farmacéuticas que permiten una
liberación controlada y lenta del principio activo. Además, no se
conoce ningún procedimiento de extrusión para fabricar formas
farmacéuticas que permitan una liberación rápida del principio
activo.
Por consiguiente, existe la gran necesidad de
disponer de un procedimiento de extrusión para la fabricación de
formas farmacéuticas con liberación regulada del principio activo,
es decir, opcionalmente retardada o rápida, que supere las
desventajas del estado actual de la técnica, en especial que evite
la utilización de sustancias de soporte no degradables
biológicamente y en parte incluso tóxicas para el medio ambiente.
Otros objetivos se infieren de la siguiente descripción de la
invención.
La solución de los objetivos referidos al
procedimiento está en las características de la reivindicación
1.
En las restantes reivindicaciones del
procedimiento se definen configuraciones ventajosas del
procedimiento según la invención.
Según la invención se propone ahora un
procedimiento para la fabricación de formas farmacéuticas o
precursoras de las mismas por medio de extrusión, caracterizado
porque la forma farmacéutica presenta una matriz que comprende una
matriz que contiene esencialmente el contenido de principio activo,
que en sus propiedades esenciales está configurada mediante la
extrusión, y almidón y/o un derivado del mismo y/o un complejo del
mismo como componente de la matriz así como al menos una sustancia
farmacéuticamente activa.
La liberación del principio activo de la forma
farmacéutica se regula variando los parámetros del proceso de
extrusión tales como temperatura, geometría de la boquilla y/o
velocidad de extrusión.
La matriz de la forma farmacéutica fabricada
según la invención es amorfa.
En una forma de realización especialmente
preferida, la invención se refiere a un procedimiento de
fabricación en que la forma farmacéutica comprende una matriz
insoluble en agua y preferentemente hinchable.
En una forma de realización preferida, la forma
farmacéutica fabricada según la invención es una matriz de acción
prolongada.
Otras formas de realización preferidas consisten
en una forma farmacéutica fabricada según la invención que presenta
una liberación del principio activo que obedece esencialmente la
función de Lapidus y, de manera especialmente preferida, una
liberación de principio activo regulable a lo largo de 24 h o
más.
Otro objetivo esencial de la invención es la
preparación de una forma farmacéutica que funcione esencialmente sin
ingredientes no degradables biológicamente.
Este objetivo se consigue según la invención
mediante una forma farmacéutica que comprende una matriz que
contiene esencialmente el contenido de principio activo, que en sus
propiedades esenciales está configurada mediante la extrusión, y
almidón y/o un derivado del mismo y/o un complejo del mismo como
componente de la matriz así como al menos una sustancia
farmacéuticamente activa.
Durante el procedimiento de extrusión, o sea,
utilizando o ejerciendo calor, fuerzas de cizallamiento y presión,
se genera una matriz amorfa a partir de almidón cristalino o
parcialmente cristalino o derivados del mismo. Las condiciones de
extrusión tales como temperatura, geometría de la boquilla y
velocidad de extrusión tienen una gran importancia en la
fabricación de formas farmacéuticas que se basan en la extrusión de
polisacáridos y sus derivados. Por ejemplo, se puede vitrificar o
plastificar por completo almidón natural bajo condiciones de
extrusión adecuadas, de tal manera que surgen cuerpos de formas
homogéneas y de tipo plástico.
En la extrusión del almidón el calentamiento
sólo es necesario al comienzo del proceso. En la continuación del
proceso, el calor producido por el fuerte cizallamiento y la
fricción se elimina preferentemente mediante refrigeración para
mantener constante la temperatura. Las formulaciones utilizadas en
el procedimiento según la invención consisten en una mezcla de
almidón y/o derivados de almidón, siendo adecuados diferentes tipos
de almidón. La mezcla contiene por lo demás como mínimo un sustancia
farmacéuticamente activa en cantidades de hasta el 50%, y
preferentemente de hasta el 30% referido al peso total de la
formulación, y puede comprender además otras sustancias. A la
formulación seca mezclada a fondo se le añadirá agua en
concentraciones de hasta el 15%. Utilizando un extrusor de
transporte forzado es suficiente con una porción de agua inferior al
15%.
Después del mezclado a fondo y de la adición de
agua, la mezcla previa obtenida deberá tamizarse preferentemente
sin grumos para garantizar un perfecto transporte a través del
tornillo sin fin. El arranque y la limpieza del extrusor pueden
realizarse por ejemplo con sémola de maíz. En la generación de una
matriz por el procedimiento según la invención, la temperatura a la
salida del extrusor no deberá superar bajo presión normal 100ºC ya
que a temperaturas superiores a 100ºC resultaría muy difícil formar
una matriz sin poros. La energía total aportada globalmente en el
proceso en forma de fuerzas de cizallamiento, temperatura, calor o
presión deberá ser lo más constante posible y ser suficiente para
conseguir el paso al estado vítreo. El número óptimo de
revoluciones del tornillo sin fin y la geometría de la boquilla
pueden adaptarse a la mezcla del soporte según la invención y agua.
A temperaturas de extrusión por debajo de 100ºC y un número de
revoluciones adecuado del tornillo sin fin se obtiene por lo
general un producto transparente y totalmente amorfo. El grado de
plastificación de las mezclas de principio activo/almidón va
estrechamente ligado al número de revoluciones del tornillo sin
fin. Mientras que por debajo del número de revoluciones mínimo no es
posible la extrusión, un número de revoluciones excesivo del
tornillo sin fin conduce a un "hinchamiento" de la forma
farmacéutica.
La variación de los parámetros del proceso de
extrusión permite la fabricación de formas farmacéuticas por el
procedimiento según la invención que presentan una liberación
regulada del principio activo. En el sentido de la presente
invención, "regulada" significa que mediante el procedimiento
de extrusión según la invención pueden fabricarse tanto formas
farmacéuticas de liberación rápida como también formas farmacéuticas
de liberación demorada, las llamadas formas farmacéuticas de acción
prolongada con tiempos de liberación de hasta 24 horas o más. Junto
a los parámetros del proceso ya citados, también la temperatura de
tratamiento tiene una gran importancia en relación a la regulación
de la liberación del principio activo. Las formas farmacéuticas de
liberación rápida se obtienen, por ejemplo, mediante extrusión por
debajo de la temperatura de engrudamiento del polisacárido
correspondiente utilizado. Ya que, entre otras cosas, la densidad de
la matriz influye sobre la liberación de los principios activos
incorporados, las formas farmacéuticas de acción prolongada pueden
fabricarse mediante vitrificación parcial o completa, es decir,
mediante paso al estado amorfo, de la mezcla que contiene
polisacárido en condiciones de extrusión apropiadas. A diferencia de
los sistemas descritos hasta la fecha, una matriz amorfa de este
tipo fabricada por el procedimiento según la invención a partir de
almidón amorfo o sus derivados, o de mezclas de estos componentes,
es esencialmente no soluble en agua, sino preferentemente hinchable
e insoluble en agua. La sustancia farmacéuticamente activa o las
sustancias farmacéuticamente activas pueden estar presentes en la
matriz en forma disuelta, sólida o líquida.
Ejemplos de almidones que pueden utilizarse
dentro del marco del procedimiento de fabricación según la
invención son almidón de tapioca, almidón de trigo, almidón de
patata, Starch 1500® (almidón de maíz parcialmente
preaglutinado/pregelatinizado comercializado por la empresa
Colorcon), Waxylis® (almidón de maíz ceroso de la empresa
Roquette), Eurylon 7® (amiloalmidón de maíz de la empresa Roquette),
almidón de maíz, acetilalmidón.
Por el procedimiento según la invención pueden
obtenerse además formas farmacéuticas que presentan una liberación
del principio activo regulada mediante la adición de sustancias
adyuvantes. Para acelerar la liberación del principio activo
mediante la formación de poros en la matriz se pueden añadir, por
ejemplo:
- -
- sólidos hidrófilos o anfífilos, sustancias hidrosolubles como por ejemplo cloruro sódico, lactosa, sustancias tensoactivas como por ejemplo laurilsulfato de sodio, dióxido de silicio (dispersado en coloide y/o como xerogel),
- -
- líquidos hidrófilos o anfífilos, poliglicoles como por ejemplo glicerol, polietilenglicol, sustancias tensioactivas como por ejemplo polisorbatos,
- -
- gases como por ejemplo nitrógeno, dióxido de carbono.
Una disminución de la liberación del principio
activo mediante reducción de la difusión puede conseguirse por
ejemplo añadiendo los siguientes adyuvantes:
- -
- adyuvantes lipófilos o anfífilos de origen natural, sintético y/o parcialmente sintéticos como por ejemplo grasas, ácidos grasos, ceras en estado sólido o líquido,
- -
- hidrocarburos saturados o insaturados,
- -
- metales saponificados como por ejemplo estearato de magnesio.
Se puede conseguir además una disminución de la
liberación de principio activo formando complejos estequiométricos
o no estequiométricos como por ejemplo complejo de
yodo-almidón, complejo de
miltefosina-amilosa.
Además, puede influirse sobre la liberación de
los principios activos incorporados mediante la adición de mezclas
apropiadas de los componentes de la matriz, preferentemente
utilizando mezclas de diferentes almidones y/o derivados de los
mismos. Otros factores que pueden influir sobre la liberación del
principio activo son la superficie del cuerpo de la forma
farmacéutica y su tamaño de partícula o la distribución del
principio activo o del principio activo dentro de la partícula.
La comprobación del curso de la liberación del
principio activo muestra que, preferentemente, la liberación del
principio activo viene dirigida por la difusión y cumple la llamada
regla de Lapidus, tal como muestran los ensayos que se describen a
continuación. El desarrollo de la liberación no se modifica incluso
después de varios meses de almacenamiento de las formas
farmacéuticas.
Las formas farmacéuticas fabricadas por el
procedimiento según la invención se utilizan para la fabricación de
formas farmacéuticas monobloque, en las que el extrusionado se forma
mediante una disposición apropiada en la boquilla de extrusión, de
manera similar a como en la producción de jabones. El procedimiento
según la invención hace posible la fabricación y la utilización de
formas monobloque. Se obtiene con ello un extrusionado que está
vitrificado sólo en la superficie y que incluye en el interior la
mezcla de principio activo y soporte en estado inalterado. Para
conseguir las propiedades biofarmacéuticas deseadas de la forma
farmacéutica se pueden utilizar todos los adyuvantes conocidos para
la fabricación de formas sólidas.
El secado de la forma farmacéutica puede
producirse simplemente mediante el calor de fricción aparecido, de
tal manera que no se necesita ningún paso de secado final. Todos los
pasos del proceso, tales como dosificación, humectación, mezclado,
extrusión y moldeo pueden discurrir de manera continua en un
extrusor de producción, preferentemente en un extrusor de tornillo
sin fin doble y de manera especialmente preferente en un extrusor
de tornillo sin fin doble de transporte forzado. De esta manera, el
procedimiento según la invención puede reunir en un aparato los
procesos de mezcla, granulación y secado, para los que no hay que
aplicar ninguna energía adicional.
Según la invención, se reduce también el número
de posibles incompatibilidades ya que la forma farmacéutica
comprende por ejemplo sólo una sustancia de soporte, preferentemente
almidón o un derivado suyo, y una sustancia farmacéuticamente
activa. La matriz fabricada por el procedimiento según la invención
impide, además, una posible disgregación no deseada.
Los ejemplos siguientes muestran que el grado de
acción prolongada del principio activo puede regularse bien a
través del proceso o los parámetros del proceso, el tipo de
polisacárido o la adición de otros adyuvantes. Los ejemplos sirven
para visualizar la invención y no constituyen ninguna limitación a
determinadas formas de realización o campos de aplicación. Antes
bien, son imaginables otras formas de realización dentro del ámbito
de protección definido por las reivindicaciones adjuntas de la
patente.
Para los siguientes ejemplos realizados mediante
el procedimiento según la invención se utilizaron distintos
polisacáridos, con la adición de cafeína como principio activo
modelo. Los ensayos de extrusión se llevaron a cabo con un extrusor
de tornillo sin fin Brabender del tipo 811201. El aparato posee tres
segmentos cuya temperatura puede regularse de manera independiente
entre sí, la zona de entrada, la zona del tornillo sin fin y la
boquilla. Se utilizó un tornillo sin fin de transporte, sin
compresión, con una longitud del tornillo de 22 cm, un diámetro del
tornillo de 19 mm, un diámetro del núcleo de 16 mm y una altura de
paso de 15 mm. Se utilizaron boquillas de distintos diámetros,
comprendidos entre 2,5 y 7 mm.
La cantidad de preparación en los ensayos fue
entre 350 y 600 gramos. El principio activo y el almidón se
mezclaron a fondo en una mezcladora Stephan, se humedecieron con un
15% de agua y esta premezcla se tamizó sin grumos.
Temperaturas de aproximadamente 65ºC en la zona
de entrada del extrusor, de aproximadamente 80ºC en la zona del
tornillo sin fin y de aproximadamente 98ºC en la boquilla han
resultado ser una elección de temperatura apropiada para llevar a
cabo el procedimiento según la invención.
La verificación del paso de las estructuras
cristalinas o parcialmente cristalinas de los polisacáridos a las
estructuras amorfas o parcialmente amorfas puede realizarse con
ayuda de distintos procedimientos.
Mediante análisis
termo-diferencial (DSC) puede detectarse el paso del
almidón cristalino o parcialmente cristalino al estado amorfo. En
condiciones de extrusión apropiadas, el almidón se vitrifica
completamente, es decir, pasa al estado amorfo. A modo de ejemplo
se hizo un ensayo con almidón de tapioca como polisacárido y
cafeína como principio activo. El termograma mostrado en la Figura
1a de la premezcla, formada por un 90% de almidón de tapioca y un
10% de cafeína con adición de agua, muestra todavía los típicos
picos endotérmicos en el dominio de aproximadamente 65ºC.
Después de la extrusión realizada según la
invención no puede verse ningún pico en los dominios de temperatura
decisivos. Hay que deducir por lo tanto que el almidón se vitrificó
por completo, o sea, que ha pasado al estado amorfo (véase Figura
1b).
El paso del estado cristalino o parcialmente
cristalino al amorfo o parcialmente amorfo puede detectase también
con ayuda de difractometría de rayos X. Para el ensayo siguiente a
modo de ejemplo se utilizó una muestra formada por 80% de almidón
de patata y 20% de cafeína. El difractograma de rayos X de la
premezcla de almidón de patata y cafeína representado en la Figura
2 presenta en el dominio de alrededor de 20º las señales de la
porción cristalina del almidón. Tras la aplicación del procedimiento
según la invención, el difractograma de rayos X del correspondiente
extrusionado no muestra señales que indiquen una porción cristalina
del almidón.
Dentro de este contexto, cabe señalar de nuevo
que el grado de destructuración a vidrio es decisivo para la
cinética de liberación de los principios activos. La verificación de
la composición de principios activos se realizó en un modelo de
agitador de hojas según USP en los líquidos ácido clorhídrico 0,1 N
(jugo gástrico artificial con un valor del pH de 1) y en tampón
fosfato pH 7,2 (jugo intestinal artificial). Dentro de este
contexto, cabe señalar de nuevo que los extrusionados no se
disolvieron en el ensayo, sino que únicamente se observó un
hinchamiento del extrusionado. Para el siguiente ensayo a modo de
ejemplo para la determinación de la liberación cuantitativa de
principio activo, se utilizó una muestra formada por el almidón
disponible en el mercado Eurylon® (amiloalmidón de maíz de la
empresa Roquette) y una porción de cafeína del 30%. El diagrama de
la Figura 3 muestra el desarrollo cuantitativo de la liberación de
principio activo. Como comparación se ha representado también la
liberación de cafeína pura, introducida sin liberación retardada en
la cápsula.
Se observa que la incorporación de la cafeína en
la matriz de polisacárido provoca un considerable retraso de la
liberación, en este caso, partiendo de unos 15 minutos,
aproximadamente a 8 hasta 10 horas para la dosis completa de 25
mg.
La representación de la cantidad liberada frente
a la raíz del tiempo conforme a la regla de Lapidus, permite
observar un curso casi rectilíneo de la curva, demostrándose así que
la liberación del principio activo se produce controlada por la
difusión (véase Figura 4).
Tal como ya se ha descrito, la velocidad de
liberación del principio activo puede regularse también mediante el
tipo de polisacárido o la mezcla del polisacárido. En el ejemplo
siguiente se utilizó una premezcla formada por almidón de patata y
un 10% de cafeína para el análisis cuantitativo de la liberación de
principio activo. El cambio del tipo de almidón, junto con la menor
dosificación de principio activo, conduce a una clara
desaceleración de la liberación de principio activo. El diagrama
representado en la Figura 5 muestra que el extrusionado fabricado
por el procedimiento según la invención produce una liberación de
principio activo durante un período de 24 horas.
El gráfico representado en la Figura 6 conforme
a la regla de Lapidus, muestra que la liberación de producto activo
se produce controlada por difusión.
Tal como se ha descrito ya anteriormente, la
duración y el desarrollo de la liberación de principio activo total
se puede regular. Los tiempos de liberación de principio activo muy
grandes, como aproximadamente 24 horas en el ejemplo anterior,
pueden considerarse ventajosos con respecto al desarrollo de un
nuevo principio de acción retardada, ya que de esta manera se
tienen "reservas" para principios activos extremadamente
hidrosolubles. Tal como ya se ha indicado varias veces, se puede
influir de manera controlada sobre la liberación de principio
activo mediante los polisacáridos utilizados o los correspondientes
derivados y mezclas de los mismos, mediante la adición de los
correspondientes adyuvantes y/o mediante los parámetros del proceso
de extrusión.
Por el procedimiento según la invención se
pueden conseguir también tiempos más rápidos de liberación de
principio activo. La siguiente tabla muestra a modo de ejemplo que
modificando los parámetros del proceso, como lo que conduce por
ejemplo a una vitrificación incompleta, se pueden regular los
tiempos de liberación de principio activo en un amplio margen.
\vskip1.000000\baselineskip
Tal como se ve en esta tabla, para los mismos
tipos de almidón, variando únicamente los parámetros del proceso se
pueden conseguir tanto tiempos de liberación de principio activo
relativamente cortos como también tiempos de liberación de
principio activo que caen dentro del rango de las formas
farmacéuticas de acción prolongada.
Claims (14)
1. Procedimiento para la fabricación de formas
farmacéuticas o precursoras de las mismas por extrusión, presentando
la forma farmacéutica una matriz amorfa que en sus propiedades
esenciales está configurada mediante extrusión, y que como
componentes esenciales comprende almidón y/o derivados de almidón
y/o complejos de almidón así como al menos un principio activo
farmacéutico, regulándose la liberación del principio activo de la
forma farmacéutica variando los parámetros del proceso de
extrusión, y comprendiendo el procedimiento los pasos
siguientes:
- a)
- producción de una formulación seca mezclando hasta el 50% en peso referido a la formulación, de al menos un principio activo farmacéutico con almidón, los derivados de almidón y/o los complejos de almidón, y
- b)
- producción de la matriz mediante extrusión de la formulación para dar un cuerpo conformado, siendo la temperatura en la salida del extrusor a presión normal como máximo de 100ºC.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la liberación del principio activo de la
forma farmacéutica se regula además mediante la adición de
adyuvantes.
3. Procedimiento según una cualquiera de las
anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la matriz
es insoluble en agua.
4. Procedimiento según una cualquiera de las
anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la matriz
es una matriz de acción prolongada.
5. Procedimiento según una cualquiera de las
anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la
liberación del principio activo de la forma farmacéutica se produce
esencialmente según la función de Lapidus.
6. Procedimiento según una cualquiera de las
anteriores reivindicaciones, caracterizado porque la
liberación del principio activo de la forma farmacéutica puede
ajustarse hasta 24 h o más.
7. Procedimiento según una cualquiera de las
anteriores reivindicaciones, caracterizado porque en la
matriz hay presente como mínimo un principio activo farmacéutico en
forma disuelta, sólida o líquida.
8. Forma farmacéutica que comprende una matriz
amorfa que se obtiene mediante extrusión, que como componente
esencial contiene almidón y/o derivados de almidón y/o complejos de
almidón, así como al menos un principio activo farmacéutico, y que
puede obtenerse por el procedimiento para la fabricación de formas
farmacéuticas según una de las reivindicaciones 1 a 7, pudiéndose
regular la liberación del principio activo de la forma farmacéutica
variando los parámetros del proceso de extrusión.
9. Forma farmacéutica según la reivindicación 8,
caracterizada porque la liberación de principio activo puede
regularse además mediante la adición de adyuvantes.
10. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 9, caracterizada porque la matriz es
insoluble en agua.
11. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 10, caracterizada porque la matriz es
una matriz de acción prolongada.
12. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 11, caracterizada porque la liberación
de principio activo se realiza esencialmente según la función de
Lapidus.
13. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 12, caracterizada porque la liberación
de principio activo se ajusta hasta 24 h o más.
14. Forma farmacéutica según una de las
reivindicaciones 8 a 13, caracterizada porque en la matriz
hay como mínimo un principio activo farmacéutico en forma disuelta,
sólida o líquida.
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