ES2284830T3 - Uso de quetiapina para el tratamiento de la cocaina. - Google Patents
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Abstract
Uso de quetiapina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, para la fabricación de un medicamento para reducir la necesidad de cocaína asociada con la dependencia de la cocaína. - 9 -
Description
Uso de quetiapina para el tratamiento de la
dependencia de la cocaína.
Esta invención se refiere al uso de quetiapina,
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, para la
fabricación de un medicamento para reducir la necesidad de cocaína
asociada con la dependencia de la cocaína.
Los pacientes que sufren toxicomanía son
aquellos que abusan repetidamente de sustancias tales como drogas
(incluyendo el tabaco) y alcohol, habitualmente con consecuencias
adversas significativas. Estas consecuencias adversas pueden
incluir incidentes físicos (por ejemplo, conduciendo o manipulando
una maquinaria mientras que está intoxicado), problemas legales
(comportamiento escandaloso estando borracho), y en particular
problemas de salud (física y mental), sociales e interpersonales
(falta de trabajo, comportamiento destructivo, desatención a la
familia y a los amigos), y manifestaciones relacionadas.
Los pacientes que sufren drogodependencia son
aquellos que usan continuamente sustancias tales como drogas y
alcohol, habitualmente por autoadministración. Tales pacientes
generalmente desarrollan una tolerancia a estas sustancias, con la
consecuencia de que es necesario ingerir más sustancia para lograr
el mismo efecto. Otra consecuencia adversa es que tales pacientes
pueden desarrollar síntomas de abstinencia si intentan reducir su
ingesta de la sustancia. Los síntomas de abstinencia son
desagradables, dañinos y peligrosos, y en muchísimos casos es
bastante probable que su aparición conduzca a una ingestión renovada
de la sustancia. Otras consecuencias adversas de la
drogodependencia son las asociadas con el uso compulsivo, y los
problemas sociales e interpersonales que pueden resultar de tal
uso.
La quetiapina es un agente antipsicótico
atípico, que tiene buena eficacia y tolerabilidad, y que es útil en
el tratamiento de la esquizofrenia.
Se cree ahora que la quetiapina es útil para
reducir la necesidad de cocaína asociada con la dependencia de la
cocaína.
La presente invención proporciona el uso de
quetiapina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, para
la fabricación de un medicamento para reducir la necesidad de
cocaína asociada con la dependencia de la cocaína.
La drogadicción incluye toxicomanía y
drogodependencia, y trastornos relacionados. Además de la
descripción anterior, se puede hacer referencia a las definiciones
en el "Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders".
Cuarta Edición, publicado por la American Psychiatric Association,
Washington, DC, USA. Este Manual también se puede consultar para
más detalles sobre los síntomas y características de diagnóstico
asociados con la drogadicción, la toxicomanía y la
drogodependencia.
Las sustancias típicas que conducen a
toxicomanía y drogodependencia incluyen drogas tales como
anfetaminas, cannabis, cocaína, crack, agentes alucinógenos,
inhalantes, opioides, fenciclidina, sedantes, hipnóticos,
ansiolíticos, y alcohol. La nicotina también conduce a
drogodependencia.
Una sustancia particular que preocupa a la
sociedad es la cocaína. Se ha demostrado que la quetiapina es
beneficiosa reduciendo la dependencia de los pacientes de la
cocaína. La quetiapina disminuye la necesidad vehemente de la
droga; esto es particularmente útil puesto que conduce a un menor
uso de la droga (e, idealmente, a la falta de uso de la droga), con
todos los beneficios concomitantes. También se puede decir que ésta
controla el impulso del paciente a tomar una droga, o el
comportamiento de búsqueda de la droga del paciente. Puede ser
relativamente fácil para un paciente volver a sus hábitos de
drogadicción. Los pacientes con antecedentes de drogodependencia
pueden ser probablemente más hipersensibles a "un
desencadenante" que la persona normal, y probablemente puede
recaer más fácilmente; por ejemplo, el final de una comida puede ser
un "desencadenante" para que un fumador encienda un cigarrillo
o un puro.
El documento WO 98/43646 describe combinaciones
terapéuticas de mirtazapina y un agente antipsicótico, incluyendo,
entre otros, quetiapina, para uso en el tratamiento o profilaxis de
trastornos psicóticos tales como esquizofrenia, manía,
hiperactividad, toxicomanía, emesis y trastornos
esquizofreniaformes.
El documento WO 00/71106 pertenece a las
composiciones farmacéuticas de quetiapina para uso en el tratamiento
de la ganancia de peso en pacientes psicóticos.
El documento "Substance abuse in
schizophrenia: A review" de Peter F. Buckley (J. CLIN. PSYCHIATRY
vol. 59, nº SUPPL. 3, 1998, páginas 26-30) examina
la prevalencia, etiología y los efectos clínicos de la toxicomanía
(por ejemplo, alcohol, nicotina, cocaína) entre individuos con
esquizofrenia. En particular, este documento describe el estudio de
un caso en el que la clozapina reduce el uso de cocaína en un hombre
con un trastorno esquizoafectivo. La quetiapina se menciona en este
documento como uno entre varios fármacos, para cuya eficacia no
existen todavía ensayos clínicos publicados en una población de
pacientes afectada por esquizofrenia.
La quetiapina es
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1.4]-tiazepina.
Este compuesto, sus sales farmacéuticamente aceptables, y su uso
para tratar la esquizofrenia, se describen en la patente europea nº
EP 240.228 concedida, y en las patentes correspondientes.
El uso según la presente invención se puede
realizar durante un tratamiento a corto plazo (5-6
semanas), a medio plazo (1-6 meses) o a largo plazo
(6 meses-2 años o más), y es particularmente valioso
en el tratamiento a medio plazo. En un aspecto particular, la
quetiapina no muestra la ganancia de peso significativa observada
con otros antipsicóticos atípicos. De este modo, es particularmente
adecuada para un tratamiento a largo plazo. Además, la quetiapina
reduce la incidencia de la depresión y de la ansiedad, y estos son
beneficios muy útiles a partir del tratamiento de pacientes que
sufren toxicomanía y drogodependencia. Además, la quetiapina muestra
síntomas extrapiramidales mínimos a las cantidades típicas de
dosificación, y muestra propiedades sedantes valiosas.
La quetiapina se puede administrar como el
compuesto,
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f]-[1.4]-tiazepina,
o se puede administrar en forma de una sal farmacéuticamente
aceptable.
Los ejemplos de sales adecuadas incluyen, por
ejemplo, las sales de cloruro, maleato, fumarato, citrato, fosfato,
metanosulfonato y sulfato. Las sales preferidas incluyen fumaratos,
y una sal particularmente preferida es el hemifumarato.
Generalmente se prefiere que se administre
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1.4]-tiazepina
en forma de una sal farmacéuticamente aceptable, y en particular
una sal de fumarato (2:1).
En el tratamiento de la patología mencionada
anteriormente, la quetiapina o una sal farmacéuticamente aceptable
se puede administrar oral o parenteralmente, en una forma de
dosificación convencional, tal como comprimidos, pastillas,
cápsulas, inyectables, o similares. La dosis en mg/kg de peso
corporal del compuesto usada para tratar pacientes variará según el
tamaño del paciente, y particularmente con respecto a la relación
del peso de cerebro/cuerpo. En general, una mayor dosis en mg/kg
para un adolescente tendrá el mismo efecto que una menor dosis en
mg/kg en un ser humano adulto. Una dosis eficaz mínima de quetiapina
o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma será alrededor de
0,5 mg/kg de peso corporal por día, con una dosis máxima de
alrededor de 200 mg/kg por día.
Generalmente, será eficaz una dosis de alrededor
de 0,5 hasta 40 mg/kg por día. Típicamente, generalmente será
eficaz una dosis de alrededor de 50 mg hasta 1200 mg por día.
Habitualmente, se administrará una dosis de alrededor de 150 mg
hasta 800 mg por día, siendo una dosis conveniente alrededor de
500-1000 mg por día. En algunos grupos de
pacientes, se puede preferir una menor dosis, tal como 250 mg por
día. La dosis se puede administrar una vez al día, o en dosis
divididas, por ejemplo 2 a 4 dosis diarias. La dosis se puede
formular convencionalmente en una forma de dosificación oral o
parenteral, formulando 25 a 500 mg por dosis unitaria de un
vehículo, excipiente, aglutinante, conservante, agente
estabilizante, aromatizante, o similar, convencionales, como lo
exige la práctica farmacéutica aceptada, por ejemplo como se
describe en la patente US 3.755.340.
La quetiapina o una sal farmacéuticamente
aceptable se puede usar en composiciones farmacéuticas como el único
ingrediente activo, o puede estar contenida en una composición
farmacéutica junto con uno o más ingredientes activos adicionales,
o se puede coadministrar con uno o más fármacos conocidos.
La quetiapina o una sal farmacéuticamente
aceptable se puede administrar conjuntamente con uno o más agentes
adicionales útiles para tratar la toxicomanía y la drogodependencia,
por ejemplo naltrexona, metadona y antidepresivos tricíclicos.
Como se ha indicado anteriormente, cuando se
administra quetiapina o una sal farmacéuticamente aceptable
conjuntamente con otro agente, se puede administrar simultánea,
secuencial o separadamente con el otro u otros agentes. De este
modo, como se ha indicado anteriormente, la quetiapina o una sal
farmacéuticamente aceptable se puede formular con el otro u otros
agentes, o puede estar presente como una formulación separada.
De este modo, en un aspecto de la presente
invención, se proporciona una composición farmacéutica que comprende
quetiapina, o una sal farmacéuticamente aceptable, y un agente que
se sabe que reduce la necesidad de cocaína asociada con la
dependencia de la cocaína, junto con un diluyente o vehículo
farmacéuticamente aceptable.
En un aspecto adicional, se proporciona una
composición farmacéutica que comprende quetiapina o una sal
farmacéuticamente aceptable y un agente para tratar toxicomanía,
drogodependencia, y un trastorno relacionado, para la administración
simultánea, secuencial o separada.
La preparación de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f][1.4]-tiazepina,
y sus sales farmacéuticamente aceptables, se describe, por ejemplo,
en las patentes europeas concedidas n^{os} EP 240.218; EP 282.236
y en la Solicitud de Patente Internacional nº PCT/GB98/02260. Este
compuesto está comercialmente disponible con el nombre genérico de
fumarato de quetiapina.
La invención se ilustrará ahora con referencia a
los siguientes ejemplos no limitantes, en los que la quetiapina se
usó como la sal de fumarato (2:1).
Ejemplo
1
Se administró quetiapina no enmascarada a 12
pacientes ambulatorios con trastorno bipolar y dependencia de la
cocaína. A cada paciente ambulatorio se le realizó una evaluación
inicial, que incluía una entrevista clínica estructurada, la Escala
de Hamilton para la Depresión (HDRS), la Escala de Young para la
Evaluación de la Manía (YMRS), la Escala Breve de Evaluación
Psiquiátrica (BPRS), una versión de 10 apartados del cuestionario
de necesidad de cocaína (CCQ), una prueba toxicológica de orina, un
informe de uso de drogas rellenado por el propio paciente, que
incluye la cantidad en dólares gastada en drogas durante la pasada
semana. Los pacientes, que consisten en 5 hombres y 7 mujeres, 10
con trastorno bipolar I y 2 con trastorno bipolar II, con una media
de edad de 35,4 \pm 8,2 años, volvieron cada 2 semanas durante 12
semanas.
Los pacientes recibieron quetiapina en el
intervalo de 50-100 mg/qhs (al acostarse), y se
realizó un ajuste ascendente de la dosis según se indicó por los
síntomas psiquiátricos y el uso de drogas. La dosis máxima media de
quetiapina fue 312,5 \pm 95,6 mg/día.
En cada cita, los pacientes informaron del uso
de drogas durante la semana previa, y proporcionaron una muestra de
orina. Las diferencias entre el valor inicial y el de salida para
pacientes que acaban al menos cuatro semanas de terapia se
calcularon usando las pruebas de la t de Student y una
técnica de arrastre de datos de la última observación llevada a
cabo (LOCF). Se examinaron las relaciones entre el humor y la
necesidad vehemente de la droga y el uso de drogas, usando una
matriz de correlación (r) de Pearson.
Desde el valor inicial hasta la semana 12, las
puntuaciones de HDRS, YMRS y BPRS mejoraron significativamente (p
< 0,003). La ansiedad disminuyó significativamente, según se mide
mediante el CCQ (p < 0,05). Se encontró una correlación
significativa entre las puntuaciones de los cambios inicial y de
salida en HDRS y CCQ (r = 0,61, p < 0,03). El porcentaje
de muestras de orina positivas y de la cantidad de dólares gastada
en drogas no disminuyó significativamente, excepto que los 8 sujetos
que completaron las 12 semanas del estudio mostraron una
reducción del 87% (media \textdollar80,8 \pm 105,4 hasta
\textdollar10,0 \pm 17,7; p = 0,043), en la cantidad gastada en
drogas. Dos de los abandonos informaron de un aumento del uso en la
visita final, dando cuenta de la diferencia entre las personas que
acabaron el estudio y los abandonos. La quetiapina se toleró bien,
sin que ninguno de los sujetos se retirase debido a efectos
secundarios, y se encontró una mejora del humor y de la necesidad
vehemente de la droga.
Ejemplo
2
Lo siguiente ilustra formas de dosificación
farmacéutica representativas que contienen el compuesto fumarato de
11-(4-[2-(2-hidroxietoxi)etil]-1-piperazinil)dibenzo[b,f]-[1.4]-tiazepina
(2:1).
Las formulaciones anteriores se pueden obtener
mediante procedimientos bien conocidos en la técnica farmacéutica.
Los comprimidos pueden estar revestidos entéricamente por medios
convencionales, por ejemplo para proporcionar un revestimiento de
acetato-ftalato de celulosa.
Una formulación preferida es aquella
comercialmente disponible como fumarato de quetiapina.
Claims (1)
1. Uso de quetiapina, o una sal
farmacéuticamente aceptable de la misma, para la fabricación de un
medicamento para reducir la necesidad de cocaína asociada con la
dependencia de la cocaína.
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