ES2286077T3 - Comprimido y procedimiento para preparar el mismo. - Google Patents
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Abstract
Un procedimiento para preparar un comprimido que comprende un núcleo de aglomerado granular y una capa fusionada que rodea a dicho núcleo, que comprende: a) formar un núcleo de aglomerado granular a partir de una mezcla que comprende al menos un principio activo y un aglutinante que tiene un punto de fusión de 20°C a 180°C; b) calentar el núcleo de aglomerado granular a una temperatura y durante un periodo de tiempo para fundir el aglutinante sólo en o cerca de la superficie del núcleo de aglomerado granular; y c) enfriar el núcleo de aglomerado granular de modo que el aglutinante fundido solidifica dentro de una fase sustancialmente continua de dicha capa fusionada.
Description
Comprimido y procedimiento para preparar el
mismo.
La presente invención se refiere a un comprimido
que tiene una configuración de núcleo/cubierta preparado a partir
de una mezcla que comprende al menos un principio activo y un
aglutinante.
Los productos farmacéuticos destinados para la
administración oral se proporcionan normalmente en forma sólida
como comprimidos, cápsulas, píldoras, pastillas, o gránulos. Los
comprimidos se tragan enteros, se mastican en la boca, o se
disuelven en la cavidad oral. Los comprimidos blandos que se
mastican o bien se disuelven en la boca se emplean a menudo en la
administración de productos farmacéuticos cuando no resulta práctico
proporcionar un comprimido para tragarlo entero. Con los
comprimidos masticables, el acto de masticar ayuda a romper las
partículas del comprimido a medida que se disgrega el comprimido y
puede aumentar la tasa de absorción por el tracto digestivo. Los
comprimidos blandos también son ventajosos cuando se desea poner un
principio activo a disposición por vía tópica en la boca o la
garganta tanto para efectos locales como para absorción sistémica.
Los comprimidos blandos se utilizan también para mejorar la
administración de fármacos en pacientes pediátricos y geriátricos.
Los comprimidos blandos diseñados para disgregarse en la boca antes
de tragar son particularmente útiles para mejorar la conformidad de
los pacientes pediátricos.
Generalmente, los comprimidos blandos se
preparan por compactación de una mezcla de compuestos de tabulación
que incluyen un principio activo, aromatizante, aglutinantes, etc.
Se alimenta la mezcla dentro de una cavidad de troquel de una
prensa de comprimidos y se forma un comprimido aplicando presión. La
dureza del comprimido resultante es una función directa de la
presión de compactación empleada y la compactibilidad de los
componentes en la formulación. Un comprimido más blando que se
muerde más fácilmente, puede preparase empleando presiones de
compactación reducidas. El comprimido resultante es más blando, pero
también más frágil, quebradizo y puede trocearse más fácilmente.
Los comprimidos blandos diseñados para
disgregarse en la boca sin masticar se describen por Cousin et
al., en la patente estadounidense número 5.464.632, y Wehling
et al., en las patentes estadounidenses número 5.223.264 y
5.178.878. Mientras que estos comprimidos blandos para la
administración oral se disgregan de forma ventajosa completamente
en la boca antes de tragar, tienen la desventaja de ser sumamente
friables, requiriendo envasado y manipulación especializada costosa
con el fin de evitar la ruptura.
Varios trabajadores en el campo han descrito
comprimidos masticables que comprenden un principio activo y un
material aglutinante polimérico o graso. La solicitud PCT número WO
93/13758 describe comprimidos preparados combinando y comprimiendo
un aglutinante que puede fundirse, excipientes, y un principio
farmacéuticamente activo dentro de un comprimido, fundiendo el
aglutinante en el comprimido, y solidificando el aglutinante.
Durante la etapa de fusión, el aglutinante, un material tal como una
grasa natural o polietilenglicol, fluye y llena las grietas
pequeñas dentro del comprimido. Si se desea un recubrimiento sobre
el comprimido, debe recubrirse con un material de recubrimiento en
una etapa separada.
La patente estadounidense número 4.684.534
describe un comprimido masticable que tiene una cubierta externa
más dura y un interior más blando. El comprimido se prepara a partir
de aglomerados que comprenden un hidrato de carbono y una pequeña
cantidad de un aglutinante de hidrato de carbono tal como
maltodextrina, además del principio activo. Los aglomerados se
comprimen para proporcionar un comprimido, dando como resultado la
cubierta externa más dura que rodea el interior más blando. La
dureza de la cubierta externa es del orden de 60 N a 180 N.
Se ha descubierto ahora que un comprimido,
preferiblemente un comprimido blando, que tiene una configuración
de núcleo/cubierta, puede preparase a partir de una mezcla que
comprende al menos un principio activo y un aglutinante que tiene
un punto de fusión de aproximadamente 20ºC a aproximadamente 180ºC.
Se forma un aglomerado granular a partir de la mezcla, y se
calienta para fundir el aglutinante sólo en o cerca de la superficie
del aglomerado granular. Se enfría entonces el aglomerado granular
de modo que el aglutinante fundido solidifica dentro de la fase
continua de una capa fusionada, que rodea y protege el núcleo del
comprimido.
La invención proporciona un procedimiento para
preparar un comprimido que comprende un núcleo de aglomerado
granular y una capa fusionada que rodea a dicho núcleo, que
comprende: a) formar un núcleo de aglomerado granular a partir de
una mezcla que comprende al menos un principio activo y un
aglutinante que tiene un punto de fusión de aproximadamente 20ºC a
aproximadamente 180ºC; b) calentar el núcleo de aglomerado granular
a una temperatura y durante un periodo de tiempo para fundir el
aglutinante sólo en o cerca de la superficie del núcleo de
aglomerado granular; y c) enfriar el núcleo de aglomerado granular
de modo que el aglutinante fundido solidifica dentro de una fase
sustancialmente continua de dicha capa fusionada, así como un
comprimido preparado mediante un procedimiento de este tipo.
\newpage
La invención también proporciona un comprimido
que comprende un núcleo de aglomerado granular y una capa fusionada
que rodea dicho núcleo, en el que dicho núcleo y dicha capa
fusionada tienen la misma composición que comprende al menos un
principio activo y un aglutinante que tiene un punto de fusión de
aproximadamente 20ºC a aproximadamente 180ºC, y adicionalmente en
el que dicho aglutinante forma una fase sustancialmente continua
dentro de la capa fusionada.
La figura 1 es una sección transversal de una
parte de la superficie de un comprimido según la invención.
El comprimido se prepara a partir de una mezcla
que comprende uno o más principios activos y uno o más aglutinantes.
Los principios activos adecuados incluyen productos farmacéuticos,
minerales, vitaminas y otros nutracéuticos. Los productos
farmacéuticos adecuados incluyen analgésicos, descongestionantes,
expectorantes, antitusivos, antihistamínicos, agentes
gastrointestinales, diuréticos, broncodilatadores, agentes
inductores del sueño y mezclas de los mismos. Los productos
farmacéuticos preferidos para su uso como el principio activo
incluyen paracetamol, ibuprofeno, flurbiprofeno, naproxeno,
diclofenaco, aspirina, pseudoefedrina, fenilpropanolamina, maleato
de clorfeniramina, dextrometorfano, difenhidramina, famotidina,
loperamida, ranitidina, cimetidina, astemizol, terfenadina,
fexofenadina, cetiricina, antácidos, mezclas de los mismos y sales
farmacéuticamente aceptables de los mismos. Más preferiblemente, el
principio activo se selecciona del grupo constituido por
paracetamol, ibuprofeno, seudoefedrina, dextrometorfano,
difenhidramina, clorfeniramina, carbonato de calcio, hidróxido de
magnesio, carbonato de magnesio, óxi-
do de magnesio, hidróxido de aluminio, mezclas de los mismos, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
do de magnesio, hidróxido de aluminio, mezclas de los mismos, y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.
El/los principio(s) activo(s)
está(n) presente(s) en la mezcla en una cantidad
terapéuticamente eficaz, que es una cantidad que produce la
respuesta terapéutica deseada tras la administración oral y puede
determinarse fácilmente por un experto en la técnica. En la
determinación de tales cantidades, deben considerarse el compuesto
particular que se está administrando, las características de
biodisponibilidad del principio activo, el régimen de dosificación,
la edad y peso del paciente, y otros factores.
Si el principio activo tiene un sabor
desagradable, puede recubrirse con un recubrimiento enmascarador del
sabor, tal como se conoce en la técnica. Se describen ejemplos de
recubrimientos enmascaradores del sabor adecuados en la patente
estadounidense número 4.851.226, la patente estadounidense número
5.075.114, y la patente estadounidense número 5.489.436. También
pueden emplearse principios activos de sabor enmascarado
disponibles comercialmente. Por ejemplo, pueden usarse en la
presente invención partículas de paracetamol que se encapsulan con
etilcelulosa u otros polímeros mediante un procedimiento de
coacervación. El paracetamol encapsulado por coacervación puede
adquirirse comercialmente de Eurand America, Inc. Vandalia, Ohio, o
de Circa Inc. Dayton, Ohio.
El aglutinante es un material termoplástico que
tiene un punto de fusión en el intervalo de aproximadamente 20ºC a
aproximadamente 180ºC, de manera preferida de aproximadamente 40ºC a
aproximadamente 140ºC, más preferiblemente de aproximadamente 55ºC
a aproximadamente 100ºC. Los ejemplos de aglutinantes adecuados
incluyen grasas tales como manteca de cacao, aceite vegetal
hidrogenado tal como aceite de semilla de palma, aceite de algodón,
aceite de girasol, y aceite de soja, mono, di, y triglicéridos,
fosfolípidos, ceras tales como cera de Carnauba, cera espermaceti,
cera de abejas, cera de Candelilla, cera de laca, cera
microcristalina, y cera de parafina, polímeros solubles en agua
tales como polietilenglicol, óxidos de polietileno y derivados, y
ésteres de sacarosa. Preferiblemente, el aglutinante se selecciona
de aceite vegetal hidrogenado, polietilenglicol, ceras, y mezclas de
los mismos.
La cantidad de aglutinante presente en la mezcla
es de hasta aproximadamente el 20 por ciento en peso de la mezcla,
preferiblemente de hasta aproximadamente el 10 por ciento en peso de
la mezcla, más preferiblemente de hasta aproximadamente el 5 por
ciento en peso de la mezcla.
La mezcla puede contener otros componentes
convencionales, tales como productos de relleno, que incluyen
hidratos de carbono comprimibles solubles en agua tales como
dextrosa, sacarosa, manitol, sorbitol, maltitol, xilitol, lactosa,
y mezclas de los mismos; aglutinantes secos convencionales como
celulosa, derivados celulósicos, polivinilpirrolidona, almidón,
almidón modificado, y mezclas de los mismos, y en particular
celulosa microcristalina; edulcorantes como aspartamo, acesulfamo
de potasio, sucralosa y sacarina; y lubricantes, tales como
estereato de magnesio, ácido esteárico, talco y ceras. La mezcla
puede incorporar también adyuvantes farmacéuticamente aceptables,
incluyendo, por ejemplo, conservantes, aromas, antioxidantes,
tensioactivos, y agentes colorantes.
La mezcla de principio activo, aglutinante, y
cualquier componente opcional se forma dentro de un aglomerado
granular. Esto puede realizarse mediante cualquier procedimiento,
incluyendo por ejemplo el uso de tecnología de rodillos de
compactación tal como un Chilsonator o rodillo tensor, o mediante
tecnologías de moldeado, colada, o extrusión. Preferiblemente, se
forma el aglomerado granular por compactación usando una prensa de
comprimidos giratoria tal como se conoce en la técnica. En una
prensa de comprimidos giratoria, se llena un volumen medido de
polvo dentro de la cavidad de troquel, que gira como parte de una
"mesa de troquelado" desde la posición de llenado hasta una
posición de compactación en la que se compacta el polvo entre un
punzón superior e inferior hasta una posición de expulsión en la
que se empuja el comprimido resultante desde la cavidad de troquel
por el punzón inferior y se guía hasta un conducto de expulsión
mediante una barra de "despegue" estacionaria.
Preferiblemente, se prepara el aglomerado
granular de modo que el comprimido es relativamente blando, es
decir, que puede disolverse en la boca o que se mastica. La dureza
del comprimido es preferiblemente de hasta aproximadamente 147,15
Newton por centímetro cuadrado (N/cm^{2}). Más preferiblemente, la
dureza del comprimido está en el intervalo de aproximadamente 9,81
a aproximadamente 78,48, lo más preferiblemente de aproximadamente
19,62 N/cm^{2} a aproximadamente 49,05 N/cm^{2}. Dureza es un
término usado en la técnica para describir la resistencia a la
ruptura diametral tal como se mide mediante equipos de prueba de la
dureza farmacéutica convencionales, tales como un durómetro
Schleuniger. Con el fin de comparar valores a lo largo de
comprimidos de diferente tamaño, la resistencia a la ruptura debe
normalizarse para la zona de la ruptura. Este valor normalizado,
expresado en N/cm^{2}, se denomina algunas veces en la técnica
resistencia a la tensión de comprimidos. Se encuentra un análisis
general de las pruebas de dureza de comprimidos en Leiberman et
al., Pharmaceutical Dosage Forms - Tablets, Volumen 2, 2ª ed.,
Marcel Dekker Inc., 1990, págs. 213 - 217, 327 - 329.
A continuación, se calienta el aglomerado
granular hasta una temperatura y durante un periodo de tiempo para
fundir el aglutinante sólo en o cerca de la superficie del
aglomerado granular, preferiblemente hasta una profundidad en el
núcleo del comprimido de aproximadamente 0,1 mm a aproximadamente
2,0 mm desde la superficie. Durante el calentamiento es crítico que
el aglutinante permanezca en la fase sólida por debajo de la
superficie del aglomerado granular. De esta manera, el aglutinante
fundido en la superficie del aglomerado granular fluye para formar
la fase continua de una capa fusionada. En el interior, el núcleo
del comprimido permanece sólido y mantiene sus propiedades físicas,
incluyendo la dureza. La temperatura de la superficie del comprimido
durante la etapa de calentamiento debe estar por encima del punto
de fusión del aglutinante, pero por debajo de los puntos de fusión
y las temperaturas de descomposición de los otros componentes del
comprimido, incluyendo el principio activo. En consecuencia, la
temperatura durante el calentamiento está normalmente en el
intervalo de aproximadamente 30ºC a aproximadamente 200ºC. El
tiempo de calentamiento debe ser mínimo, es decir, del orden de
menos de aproximadamente 30 segundos, más preferiblemente inferior a
15 segundos, para garantizar que sólo se funde el aglutinante en o
cerca de la superficie del aglomerado granular. Las fuentes de calor
adecuadas incluyen un calentador radiante o un láser.
La temperatura y tiempo de enfriamiento son
tales como para solidificar el aglutinante fundido. Normalmente, la
temperatura durante el enfriamiento es de aproximadamente 25ºC a
aproximadamente 0ºC, y el tiempo de enfriamiento es de
aproximadamente 10 a aproximadamente 60 segundos.
De forma ventajosa, la capa fusionada forma un
recubrimiento protector sin necesidad de la aplicación separada de
materiales de recubrimiento. La capa fusionada y el núcleo del
comprimido tienen sustancialmente la misma composición, es decir,
ambos comprenden el principio activo, el aglutinante, y cualesquiera
otros componentes opcionales en las mismas cantidades y
proporciones. El comprimido tiene friabilidad mejorada en
comparación con un comprimido convencional preparado a partir de un
aglomerado granular que contiene los mismos componentes y formado
de la misma manera, pero no calentado y enfriado para formar la capa
fusionada según la invención. Mientras que la friabilidad del
comprimido no tratado, convencional será normalmente superior al 2%,
es decir, del 2 - 10%, la friabilidad de los comprimidos preparados
según la invención será normalmente inferior al 2%, es decir, del 0
- 0,75%. Se presenta un análisis de la friabilidad de comprimidos en
el documento USP 23 (1995) <1216> pág. 1981. Tal friabilidad
mejorada permite una mayor flexibilidad en el procesamiento y
manejo posterior del comprimido.
Además, puesto que el comprimido de la invención
puede comprimirse hasta una dureza inferior bajo presiones
reducidas debido a que se beneficia de la protección de la capa
fusionada, se reduce la incidencia de fracturar cualquier
recubrimiento enmascarador del sabor en las partículas del principio
activo. El comprimido de la presente invención proporciona por
tanto el enmascaramiento del sabor superior de un comprimido blando,
mientras se mantiene la robustez respecto a los procedimientos de
manejo, envío y envasado sólo lograda previamente por comprimidos
más duros.
La figura 1 muestra una vista en sección
transversal de una porción de un comprimido según la invención. El
comprimido comprende un núcleo 2 de aglomerado granular bajo una
capa 1 fusionada. El núcleo 2 está formado de gránulos sólidos de
aglutinante 3a, principio 4 activo y un componente 5 opcional. La
capa 1 fusionada contiene gránulos sólidos de principio 4 activo y
componente 5 opcional, así como una fase 3b continua de
aglutinante.
Pueden aplicarse recubrimientos externos
convencionales al comprimido si se desea. Como una ventaja añadida,
la capa externa fusionada sirve como una barrera para proteger el
núcleo del comprimido del daño por disolventes usados durante
procedimientos de recubrimiento externo convencionales. Tales
recubrimientos externos comprenden uno o más materiales de
recubrimiento de comprimidos convencionales, tales como isomaltosa,
monosacáridos, disacáridos, polisacáridos, derivados de celulosa,
gomas laca, alcoholes polihidroxilados tales como xilitol, manitol,
sorbitol, maltitol, eritritol, y similares. Se conocen en la técnica
una variedad de tales recubrimientos externos, y puede emplearse
cualquiera de estos usando técnicas también conocidas en la
técnica.
Se ilustran realizaciones específicas de la
presente invención mediante los siguientes ejemplos. A menos que se
indique lo contrario, los porcentajes y proporciones proporcionados
a continuación son en peso.
Se prepararon comprimidos masticables según la
invención y comprimidos comparativos tal como sigue y se evaluaron
después para determinar la friabilidad.
Tanto para los comprimidos según la invención
como para los comprimidos comparativos, se mezclaron los siguientes
componentes, en forma de sólidos, en las proporciones enumeradas
hasta que fueron visualmente uniformes:
| 46,3% | Paracetamol recubierto (90% de paracetamol) |
| 6,25% | Polietilenglicol 8000 |
| 0,65% | Aspartamo |
| 5,2% | Crospovidona |
| 2,1% | Ácido algínico |
| 0,65% | Bicarbonato de sodio |
| 0,65% | Aroma |
| 0,65% | Polvo anhidro de ácido cítrico |
| 37,1% | Dextratos. |
Se añadió el siguiente componente adicional a la
mezcla, que se combinó de nuevo hasta que fue visualmente
uniforme:
| 0,43% | Estereato de magnesio. |
Se prepararon entonces los comprimidos
compactando esta mezcla en una prensa de comprimidos usando
mecanizado de 48,6/81,2 cm hasta una dureza de 10 N a 30 N, y un
peso de comprimido objetivo de aproximadamente 1200 mg.
Se expusieron los comprimidos según la invención
a un calentador radiante ajustado a 500ºC durante 10 segundos por
lado. Se enfriaron entonces los comprimidos hasta temperatura
ambiente. Los comprimidos comparativos no se calentaron.
Se evaluaron los comprimidos para determinar la
friabilidad usando el aparato descrito en el documento USP 23
(1995) <1216> Tablet Friability, pág. 1981. Se evaluaron los
comprimidos tras 100 caídas en 4 minutos. Un cien por cien de los
comprimidos comparativos se rompió tras 40 revoluciones, mientras
que ninguno de los comprimidos calentados según la invención
durante 10 segundos por lado se rompió tras 100 revoluciones.
Claims (9)
1. Un procedimiento para preparar un comprimido
que comprende un núcleo de aglomerado granular y una capa fusionada
que rodea a dicho núcleo, que comprende:
a) formar un núcleo de aglomerado granular a
partir de una mezcla que comprende al menos un principio activo y
un aglutinante que tiene un punto de fusión de 20ºC a 180ºC;
b) calentar el núcleo de aglomerado granular a
una temperatura y durante un periodo de tiempo para fundir el
aglutinante sólo en o cerca de la superficie del núcleo de
aglomerado granular; y
c) enfriar el núcleo de aglomerado granular de
modo que el aglutinante fundido solidifica dentro de una fase
sustancialmente continua de dicha capa fusionada.
2 Procedimiento según la reivindicación 1, en el
que dicho comprimido tiene una dureza de hasta aproximadamente
196,2 N/cm^{2}.
3. Procedimiento según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, en el que dicho aglutinante es una grasa, cera,
polímero soluble en agua, alcoholes de cadena larga o derivados de
los mismos, o una mezcla de los mismos.
4. Procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho principio activo es
paracetamol, ibuprofeno, seudoefedrina, dextrometorfano,
difenhidramina, clorfeniramina, carbonato de calcio, hidróxido de
magnesio, carbonato de magnesio, óxido de magnesio, hidróxido de
aluminio, una mezcla de los mismos o una sal farmacéuticamente
aceptable de los mismos.
5. Procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 4, en el que dicha capa fusionada tiene un
espesor de 0,01 mm a 2 mm.
6. Procedimiento según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5, en el que dicho aglutinante comprende menos
del 20 por ciento en peso del aglomerado granular.
7. Un comprimido que comprende un núcleo de
aglomerado granular y una capa fusionada que rodea a dicho núcleo,
en el que dicho núcleo y dicha capa fusionada tienen la misma
composición que comprende al menos un principio activo y un
aglutinante que tiene un punto de fusión de 20ºC a 180ºC, y
adicionalmente en el que dicho aglutinante forma una fase
sustancialmente continua dentro de dicha capa fusionada.
8. Comprimido según la reivindicación 7, en el
que dicho aglutinante es una grasa, cera, polímero soluble en agua,
alcohol de cadena larga, derivado de los mismos o una mezcla de los
mismos.
9. Comprimido según la reivindicación 7 o la
reivindicación 8, en el que dicha capa fusionada tiene un espesor de
0,01 mm a 2 mm.
10. Comprimido según una cualquiera de las
reivindicaciones 7 a 9, en el que la friabilidad de dicho comprimido
es inferior a aproximadamente el 2,0%.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US502594 | 1983-06-09 | ||
| US09/502,594 US6258381B1 (en) | 2000-02-11 | 2000-02-11 | Tablet and process for making the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2286077T3 true ES2286077T3 (es) | 2007-12-01 |
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Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES01301144T Expired - Lifetime ES2286077T3 (es) | 2000-02-11 | 2001-02-09 | Comprimido y procedimiento para preparar el mismo. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6258381B1 (es) |
| EP (1) | EP1123699B1 (es) |
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| US20050031686A1 (en) * | 2002-03-25 | 2005-02-10 | Truffini & Regge' Farmaceutici Srl | Gastroresistant tablets for alimentary, dietetic and therapeutic use |
| US20040109889A1 (en) * | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
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| US20070077300A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Wynn David W | Oral compositions containing a salivation inducing agent |
| US20070264403A1 (en) * | 2006-05-11 | 2007-11-15 | Nehmer Warren L | Sparkling agglomerated sweetener, and method of making it |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| AU2008318851B2 (en) * | 2007-10-31 | 2014-04-17 | Mcneil-Ppc, Inc. | Orally disintegrated dosage form |
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| KR20100130219A (ko) * | 2008-03-20 | 2010-12-10 | 테이트 앤드 라일 테크놀러지 리미티드 | ３급 아미드 용매로부터 산을 제거하는 방법 |
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| KR20100127875A (ko) * | 2008-04-03 | 2010-12-06 | 테이트 앤드 라일 테크놀러지 리미티드 | 수크랄로오스 추출 효율에 대한 탄수화물 농도의 효과 |
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| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
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| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| WO2015105992A1 (en) | 2014-01-10 | 2015-07-16 | Mcneil-Ppc, Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| CN108853038A (zh) * | 2018-08-06 | 2018-11-23 | 成都通德药业有限公司 | 一种对乙酰氨基酚片及其制备工艺 |
| KR20250008880A (ko) | 2022-04-13 | 2025-01-16 | 아프레시아 파마슈티칼즈 엘엘씨 | 전방향 자기 운동 장치를 이용한 적층 제조를 위한 시스템 및 방법 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK123806B (da) * | 1970-06-08 | 1972-08-07 | Pharmacia As | Fremgangsmåde til fremstilling af tabletter eller piller med langsom afgivelse af et aktivt stof. |
| US4327076A (en) | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
| EP0070127A3 (en) | 1981-07-10 | 1983-08-17 | Beecham Group Plc | Tablets |
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| HU191246B (en) * | 1984-02-21 | 1987-01-28 | Alkaloida Vegyeszeti Gyara,Hu | Process for producing oral pharmaceutical compositions of retaed activity |
| US4684534A (en) | 1985-02-19 | 1987-08-04 | Dynagram Corporation Of America | Quick-liquifying, chewable tablet |
| US4828845A (en) | 1986-12-16 | 1989-05-09 | Warner-Lambert Company | Xylitol coated comestible and method of preparation |
| NZ234587A (en) * | 1989-08-04 | 1991-11-26 | Mcneil Ppc Inc | A chewable pharmaceutical tablet of compressed coated granules |
| ES2202302T3 (es) | 1991-05-28 | 2004-04-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Composicion masticable que libera un farmaco. |
| CA2117351C (en) | 1992-01-13 | 1998-03-03 | Julian Belknap Lo | Preparation of tablets of increased strength |
| US6177104B1 (en) * | 1994-01-27 | 2001-01-23 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Particulate support matrix for making a rapidly dissolving dosage form |
| US6024981A (en) | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| AU9432498A (en) | 1997-10-02 | 1999-04-27 | H. Lundbeck A/S | Granular preparations of 5-(2-ethyl- 2(h)-tetrazol- 5-yl)-1-methyl-1, 2,3,6-tetrahydropyridine |
| US6060078A (en) | 1998-09-28 | 2000-05-09 | Sae Han Pharm Co., Ltd. | Chewable tablet and process for preparation thereof |
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