ES2287047T3 - Metodo para el tableteado de sistemas espesantes. - Google Patents

Abstract

El uso de un cuerpo farmacéutico que incluye constituyentes cosméticos usuales y (A) 5 a 80 % en peso de un auxiliar de desintegración seleccionado de celulosa granulada, compactada o microcristalina y (B) 5 a 40 % en peso de un espesante para propósitos cosméticos, así, por ejemplo, colorantes, composiciones anticaspa, composiciones depiladoras, tónicos para la afeitada, productos de belleza, enjuagues bucales, productos para el cuidado del cabello tales como por ejemplo hair cures, geles para baño libres de jabón, composiciones para permanentes y cremas solares.

Description

Método para el tableteado de sistemas espesantes.

La presente invención tiene que ver con cuerpos cuerpos farmacéuticos los cuales se disuelven en agua para dar preparaciones viscosas y con un método de tinción de fibras de queratina en el cual se emplean estos cuerpos farmacéuticos.

En la actualidad el cuerpo humano es tratado con preparaciones cosméticas de muchas maneras diferentes. Tales preparaciones son formuladas en muchas diversas maneras. Los cosméticos son a menudo formulados en forma de emulsiones acuosas o geles. Sin embargo estas preparaciones convencionales están a menudo en necesidad de ser mejoradas con relación a la estabilidad de almacenamiento de las formulaciones, a la dosificabilidad y a la facilidad de manejo. Por lo tanto, ocasionalmente se ha propuesto el formular productos cosméticos en forma de cuerpos farmacéuticos hidrosolubles. Así, por ejemplo, se han formulado tabletas de baño basadas en un sistema efervescente. Bajo la acción del agua tales tabletas forman gases que conducen a la desintegración de la misma. Adicionalmente se ha propuesto, por ejemplo, en JP-B-46-004280, el formular tabletas cosméticas utilizando un sistema de desintegración auxiliar. Sin embargo, las preparaciones resultantes frecuentemente no son muy homogéneas y contienen pequeños grumos. Este problema es de la mayor importancia si, luego de la operación de dilución de los cuerpos farmacéuticos, se van a obtener preparaciones viscosas o geles.

El objetivo fue por lo tanto el optimizar la composición del cuerpo farmacéutico con relación a sus propiedades de disolución de tal forma que, hasta donde fuera posible, se pudiera obtener preparaciones homogéneas, viscosas y aún gelatinosas. Al mismo tiempo se debe asegurar que los constituyentes del cuerpo farmacéutico que son necesarios para este propósito no afecten en forma adversa las propiedades cosméticas de la preparación resultante.

Sorprendentemente hemos encontrado ahora que ciertos cuerpos farmacéuticos que incluyen un auxiliar de desintegración y un espesante satisfacen en un alto nivel los requerimientos antes mencionados.

La presente invención provee de ésta manera, primero que todo, cuerpos farmacéuticos que incluyen constituyentes cosméticos comunes y

(A)

50 a 80% en peso de un auxiliar de desintegración y

(B)

5 a 40% en peso de un espesante.

En una modalidad preferida, los cuerpos farmacéuticos son formulados de tal manera que cuando se disuelven a 20ºC en 10 veces la masa de agua, basado en el peso del cuerpo farmacéutico, se forma una preparación viscosa. Aunque los cuerpos farmacéuticos cosméticos son usualmente disueltos en un medio acuoso antes de su uso, los datos exactos dados aquí para la determinación de la viscosidad sirven únicamente como condiciones no ambiguas de prueba y no pretenden limitar el objetivo de la presente invención en ninguna forma.

Las preparaciones que resultan de los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención preferiblemente tienen una viscosidad tal que permanecen en la superficie de aplicación durante un tiempo suficiente para lograr el efecto deseado. En conexión a esto, un lavado prematuro de la preparación desde las superficies es indeseable. De acuerdo a la invención, esta propiedad es exhibida por los cuerpos farmacéuticos los cuales, bajo las condiciones de disolución dadas (20ºC, 10 veces la masa de agua) producen una preparación con una viscosidad entre 500 a 60000 mPas. Se da una preferencia particular a rangos de viscosidad entre 2000 y 30000 mPas, y muy particularmente a un rango entre 4000 y 10000 mPas. Las viscosidades son medidas, de acuerdo a la invención, utilizando un viscosímetro Brookfield modelo RV-T, a 20ºC. El aspa empleada y la velocidad de rotación en cada caso dependen de la viscosidad de la preparación como sigue: en un rango de viscosidad de 8000 a 15000 mPas, se emplea un aspa 5 con una velocidad rotacional de 20 rpm. Para viscosidades por debajo de éste rango se usa un aspa 4 con una velocidad rotacional de 20 rpm. Para viscosidades por encima del rango se emplea un aspa 5 con una velocidad rotacional de 4 rpm.

De acuerdo a la invención se da particular preferencia a cuerpos farmacéuticos que, bajo dichas condiciones de disolución, producen preparaciones pseudoplásticas que se caracterizan en que la viscosidad depende de la rata de cizalla. Cuerpos farmacéuticos muy particularmente preferidos conducen a preparaciones que son gelatinosas. De acuerdo a la invención, preparaciones gelatinosas es el término usado para hacer referencia a masas de forma estable que se deforman bajo presión, p.ej., que tienen un límite de elasticidad. Este efecto puede ser observado en particular con preparaciones que presentan una estructura interna tridimensional.

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Auxiliadores de desintegración

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención incluyen 5 a 80% de un auxiliar de desintegración (A). Tales auxiliares de desintegración son a menudo descritos en la literatura como auxiliares de desintegración o desintegrantes cuerpo farmacéutico. Tales substancias son incorporadas en los cuerpos farmacéuticos con el fin de acortar los tiempos de desintegración. De acuerdo a Rompp (9º edición, Vol.6, p. 4440) y "Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie" de Voigt [Libro de la tecnología farmacéutica] (6º edición, 1987, pp. 182-184), los desintegrantes de cuerpo farmacéutico o aceleradores de desintegración se entienden como auxiliares principales que aseguran la desintegración rápida del cuerpos farmacéuticos en el agua o en fluidos gástricos y la liberación de fármacos en forma absorbible.

Estas substancias que se han llamado desintegrantes, en razón a su acción, incrementan en volumen a medida que el agua los penetra (se hinchan). Desintegrantes preferidos para los propósitos de la presente invención son desintegrantes basados en la celulosa. La celulosa pura tiene la composición de crecimiento formal (C_{6}H_{10}O_{5})_{n} y, formalmente considerado, es un poliacetal-1,4 de la celobiosa, la cual a su vez está conformada por dos moléculas de glucosa. Las celulosas adecuadas consisten de 500 a 5000 unidades glucosa y, de acuerdo a ello, tienen masas moleculares promedio entre 50000 y 500000. Desintegrantes basados en la celulosa que pueden ser empleados para los propósitos de la presente invención son también derivados de la celulosa, obtenibles por reacciones análogas a la polimerización a partir de la celulosa. Dichas celulosas modificadas químicamente incluyen, por ejemplo, productos de esterificaciones y eterificaciones en la cual los átomos de hidrógeno de los hidroxilos han sido substituidos. Sin embargo, las celulosas en las cuales los grupos hidroxilo han sido reemplazados por grupos funcionales no enlazados vía un átomo de oxígeno también pueden ser utilizadas como derivados de la celulosa. El grupo de los derivados de la celulosa incluye, por ejemplo, celulosas de metales alcalinos, carboximetilcelulosa (CMC), ésteres y éteres de celulosa y aminocelulosas. Dichos derivados de la celulosa se usan preferiblemente, no solos como el único desintegrante basado en la celulosa, sino en mezclas con celulosa. El contenido de derivado celulósico de estas mezclas es preferiblemente inferior al 50% en peso, particularmente preferiblemente inferior al 20% en peso basado en el desintegrante a base de celulosa. Un desintegrante basado en celulosa particularmente preferido es la celulosa pura la cual es libre de derivados celulósicos.

La celulosa usada como auxiliar de desintegración se utiliza, antes de ser añadida a las premezclas que se van a comprimir, preferiblemente en una forma que no sea finamente dividida sino más bien convertida a una forma gruesa, por ejemplo mediante granulación o compactación. Los tamaños de partícula de tales desintegrantes están la mayoría de las veces por encima de 200 mu.m, preferiblemente hasta, al menos en el 90% en peso, entre 300 y 1600 mu.m y en particular, hasta al menos en un 90% en peso, entre 400 y 1200 mu.m. Los auxiliares de desintegración acordes a la invención se encuentran comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre de Arbocel^{TM} de Rettenmaier. Un auxiliar de desintegración preferido es, por ejemplo, Arbocel^{TM} TF-30-HG.

Un desintegrante adicional a base de celulosa o un constituyente de éste componente que puede ser empleado es la celulosa microcristalina. Esta celulosa microcristalina se obtiene por hidrólisis parcial de celulosas bajo condiciones que ataquen solamente a las regiones amorfas (cerca del 30% de la masa total de la celulosa) de las celulosas y que las rompan completamente, pero que dejen intactas las regiones cristalinas (cerca del 70%). La desagregación subsecuente de las celulosas microfinas que resulta de la hidrólisis produce las celulosas microcristalinas, las cuales tienen tamaños de partícula primarios de alrededor a 5 mu.m y pueden ser compactadas, por ejemplo, para dar gránulos que tengan un tamaño de partícula promedio de 200 mu.m. Celulosa microcristalina adecuada se consigue en el mercado, por ejemplo bajo el nombre comercial Avicel^{TM}. Se da preferencia a grados Avicel^{TM} con un tamaño de partícula promedio inferior a 200 mu.m, tales como por ejemplo, los grados Avicel^{TM} PH101 (50 mu.m), Avicel^{TM} PH102 (90 mu.m), Avicel^{TM} PH103 (50 mu.m), Avicel^{TM} PH105 (20 mu.m), Avicel^{TM} PH112 (90 mu.m), Avicel^{TM} PH113 (50 mu.m), Avicel^{TM} PH200 (180 mu.m), Avicel^{TM} PH301 (50 mu.m), Avicel^{TM} PH302 (90 mu.m). El grado Avicel^{TM} PH102 (90 mu.m) es particularmente adecuado de acuerdo a la presente invención.

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención incluyen los auxiliares de desintegración en particular en cantidades entre 10 y 40% en peso, preferiblemente entre 15 y 30% en peso.

De acuerdo a la invención puede preferirse que los cuerpos farmacéuticos sean formulados libres de sistemas efervescentes.

Espesantes

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención incluyen adicionalmente 5 a 40% en peso de un espesante (B). No existe, en principio, limitaciones respecto a estos espesantes. Es posible utilizar espesantes ya sean orgánicos o inorgánicos.

De acuerdo a una primera modalidad preferida el espesante es un polímero sintético aniónico. Grupos aniónicos preferidos son los grupos carboxilato y sulfonato.

Ejemplos de monómeros aniónicos de los cuales los espesantes aniónicos poliméricos pueden consistir son ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido crotónico, ácido itacónico, anhídrido maleico y ácido 2-acrilamido-2-pentilpropanosulfónico. En este sentido algunos o todos los grupos acídicos pueden estar en la forma de sal de sodio, potasio, amonio, o mono o trietanolamonio. Monómeros preferidos son el anhídrido maleico y, particularmente, el ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico.

Homopolímeros aniónicos preferidos son los ácidos poliacrílicos entrecruzados y sin entrecruzar. Al respecto los agentes alil éteres entrecruzados del pentaeritritol, de la sacarosa y del propileno pueden ser preferidos. Tales compuestos se consiguen comercialmente, por ejemplo bajo el nombre de Carbopol^{TM}. Se da igualmente preferencia al homopolímero del ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico el cual se consigue comercialmente, por ejemplo, bajo el nombre de Rheothik^{TM} 11-80.

Dentro de esta primera modalidad se puede aún preferir el uso de copolímeros de al menos un monómero aniónico y de al menos un monómero no ionogénico. Respecto a los monómeros aniónicos se hace referencia a las substancias listadas anteriormente. Monómeros no ionogénicos preferidos son acrilamida, metacrilamida, ésteres acrílicos, ésteres metacrílicos, mono y di-ésteres itacónicos, vinilpirrolidonas, vinil éter y vinil éster.

Copolímeros aniónicos preferidos son, por ejemplo, copolímeros del ácido acrílico, ácido metacrílico o sus ésteres de alquilo C_{1}-C_{6} ya que se comercializan bajo la declaración INCI de los Copolímeros Acrilato. Un producto comercial preferido es, por ejemplo, Aculyn^{TM} 33 de Rohm & Haas. También se da preferencia, sin embargo, a copolímeros del ácido acrílico, ácido metacrílico o sus ésteres alquilo C_{1}-C_{6}, a los ésteres de un ácido etilénicamente insaturado y a un alcohol graso alcoxilado. Acidos etilénicamente insaturados adecuados son, en particular, ácido acrílico, ácido metacrílico y ácido itacónico; alcoholes grasos alcoxilados adecuados son en particular, steareth-20 o ceteth-20. Dichos copolímeros son comercializados por Rohm & Haas bajo el nombre comercial Aculin^{TM} 22 y por National Starch bajo los nombres comerciales Structure^{TM} 2001 y Structure^{TM} 3001.

Copolímeros aniónicos preferidos son también los copolímeros del ácido acrílico-acrilamida y en particular los copolímeros de la poliacrilamida con monómeros que contengan grupos ácido sulfónico. Un copolímero aniónico particularmente preferido consiste de 70 a 55% mol de acrilamida y 30 a 45% mol de ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, con algunos o todos los grupos sulfónicos ácidos en forma de sal de sodio, potasio, amonio o mono o tri-etanolamonio. Este copolímero también puede estar en forma entrecruzada siendo los agentes entrecruzantes compuestos poliolefínicamente insaturados tales como el tetraaliloxitano, alilsacarosa, alilpentaeritritol y metilenbisacrilamida. Tal polímero está presente en los productos comerciales Sepigel^{TM} 305 y Simulgel^{TM} 600 de SEPPIC. El uso de estos compuestos que, adicionalmente al componente polimérico incluyen una mezcla de hidrocarburos (isoparafinas C_{13}-C_{14} o isohexadecano) y un emulsificante no ionogénico (laureth-7 o polysorbate-80), han probado ser particularmente ventajosos para propósitos pedagógicos de acuerdo a la invención.

Los polímeros del anhídrido maleico y del metil vinil éter, en particular aquellos con entrecruzamiento, son también espesantes preferidos. Un copolímero ácido maleico-metil vinil éter entrecruzado con 1,9-decadieno se consigue en el mercado bajo el nombre comercial Stabileze^{TM} Qm.

De acuerdo a una segunda modalidad, el espesante es un polímero sintético catiónico. Grupos catiónicos preferidos son grupos amonio cuaternario. En particular, se ha probado que aquellos polímeros en los cuales el grupo amonio cuaternario está enlazado a través de un grupo hidrocarburo C_{1}-C_{4} a una cadena polimérica principal construida de ácido acrílico, ácido metacrílico o sus derivados, son particularmente adecuados.

Homopolímeros de fórmula general (I),

1

en los cuales R^{1}-H o -CH_{3}, R^{2}, R^{3}, y R^{4}, independientes el uno del otro, se escogen de grupos C_{1-4} alquilo, alquenilo o hidroxialquilo, m=1,2,3 ó 4. n es un número natural y ^{X} es un anión orgánico o inorgánico fisiológicamente compatible, y donde copolímeros consistentes esencialmente de las unidades monómero listadas en la fórmula (I) y unidades monoméricas no ionogénicas son formadores de geles poliméricos particularmente preferidos. Dentro del marco de estos polímeros se hace referencia, de acuerdo a la invención, a aquellos para los cuales, por lo menos, una de las siguientes condiciones aplica:

R^{1} es un grupo metilo.

R^{2}, R^{3} y R^{4} son grupos metilo

m tiene valor 2,

contraiones X^{-} fisiológicamente compatibles adecuados son, por ejemplo, iones haluro, iones sulfato, iones fosfato, iones metosulfato así como iones orgánicos tales como lactato, citrato, tartrato y acetato. Se da preferencia a los iones haluro, en particular al cloruro.

Un homopolímero particularmente adecuado es, si se desea entrecruzamiento, el cloruro de poli(metacriloiloxietiltrimetil amonio) con el nombre INCI Polyquartenium-37. El entrecruzamiento puede ocurrir, si se desea, utilizando compuestos poliolefínicamente insaturados, por ejemplo, divinilbenceno, tetraaliloxietano, metilen bis-acrilamida, dialil éter, polialil poligliceril éter o alil éteres de derivados del azúcar tales como eritritol, pentaeritritol, arabitol, manitol, sorbitol, sacarosa o glucosa. Metilen bis-acrilamida es un agente de entrecruzamiento preferido.

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El homopolímero se emplea preferiblemente en forma de dispersión polímero no acuosa la cual debe tener un contenido polimérico no inferior al 30% en peso. Tales dispersiones poliméricas se consiguen comercialmente bajo el nombre Salcare^{TM} SC 95 (contenido polimérico de cerca del 50%, otro componente: aceite mineral (nombre INCI: Mineral Oil) y tridecilpolioxipropilen polioxietilen éter (nombre INCI: PPG-1-trideceth-6) y Salcare^{TM} SC 96 (contenido polimérico de cerca del 50%) componentes adicionales: mezcla de diésteres de propilenglicol con una mezcla de ácido caprílico y ácido cáprico (nombre INCI: propilenglicol dicaprilato/dicaprato) y tridecilpolioxipropilen polioxietilen éter (nombre INCI: PPG-1-trideceth-6).

Copolímeros con unidades monoméricas acordes a la fórmula (I) incluyen preferiblemente como unidades monoméricas no ionogénicas, acrilamida, metacrilamida, ésteres alquil acrílicos C_{1-4} y ésteres alquilmetacrílicos C_{1-4}. De éstos monómeros no ionogénicos, la acrilamida es particularmente preferida. Como en el caso de los homopolímeros descritos anteriormente, los copolímeros también pueden ser entrecruzados. Un copolímero preferido acorde a la invención es el copolímero cloruro de acrilamida-metacriloiloxietiltrimetilamonio. Tales copolímeros en los cuales los monómeros están presentes en una rata de cerca de 20:80 se consiguen comercialmente como dispersión no acuosa de fuerza aproximada del 50% bajo el nombre Salcare^{TM} SC-92.

En una tercera modalidad preferida se utilizan espesantes naturales. Espesantes preferidos de esta modalidad son, por ejemplo, goma guar no iónica. De acuerdo a la invención se puede utilizar goma guar ya sea modificada o sin modificar. Las gomas guar, por ejemplo, se venden bajo el nombre comercial Jaguar^{TM} C de Rhone Poulenc. Las gomas guar modificadas preferidas acordes a la invención contienen grupos hidroxialquilo C_{1}-C_{6}. Se da preferencia a los grupos hidroximetilo, hidroxietilo, hidroxipropilo e hidroxibutilo. Las gomas guar modificadas de esta manera se conocen en el arte anterior y pueden ser preparadas, por ejemplo, haciendo reaccionar la goma guar con óxidos de alquileno. El grado de hidroxialquilación, que corresponde al número de moléculas de óxido de alquileno consumidas con relación al número de grupos hidroxilo libres en la goma guar, es preferiblemente de 0,4 a 1,2. Las gomas guar modificadas de esta manera se consiguen bajo el nombre comercial Jaguar^{TM} HP8, Jaguar^{TM} HP60, Jaguar^{TM} HP120, Jaguas^{TM} DC293 y Jaguar^{TM} HP105 de Rhone Poulenc.

Espesantes naturales adecuados adicionales son ya conocidos en el arte anterior. Se hace por lo tanto referencia expresa al trabajo de Robert L. Davidson titulado "Handbook of water soluble gums and resins", publicado por McGraw Hill Book Co. (1980).

De acuerdo a esta modalidad, se da preferencia a gomas biosacáridas de origen microbiano tales como la goma escleroglucan o goma de xantano, gomas de exudados vegetales tales como por ejemplo goma arábiga, goma gatti, goma karaya, goma tragacanto, goma carragen, agar agar, semilla de algarroba, pectinas, alginatos, fracciones del almidón y sus derivados tales como amilosa, amilopectina y dextrinas, derivados de la celulosa tales como por ejemplo metilcelulosa, carboximetilcelulosa e hidroxialquilcelulosas.

Hidroxialquilcelulosas preferidas son, en particular, la hidroxietilcelulosa vendida bajo los nombres Cellosize^{TM} de Amerchol y Natrosol^{TM} de Hercules. Carboxialquilcelulosas adecuadas son, en particular, las carboximetilcelulosas vendidas bajo los nombres Blanose^{TM} de Aqualon, Aquasorb^{TM} y Ambergum^{TM} de Hercules y Cellgon^{TM} de Montello.

Preferencia se da también al almidón y sus derivados. El almidón es una sustancia de almacenamiento de las plantas la cual se encuentra principalmente en tubérculos y raíces, en las semillas de los cereales y en las frutas y que puede ser obtenida en abundancia a partir de un gran número de plantas. El polisacarido, que es insoluble en agua fría y forma una solución coloidal en agua hirviendo, puede ser obtenido, por ejemplo, a partir de la papa, yuca, batata, maranta, maíz, arroz, legumbres tales como guisantes y fríjoles, bananos o de la médula de ciertos tipos de palmas (por ejemplo palma de sagú). De acuerdo a la invención es posible el utilizar almidones naturales obtenidos de plantas y/o química o físicamente modificados. La modificación puede lograrse, por ejemplo, introduciendo varios grupos funcionales en uno o más grupos hidroxilo del almidón. Usualmente estos son ésteres, éteres o amidas del almidón que opcionalmente tienen radicales C_{1}-C_{40}. Un almidón de maíz esterificado con un grupo 2-hidroxipropilo es particularmente ventajoso, como el comercializado, por ejemplo, por National Starch bajo el nombre Amaze^{TM}.

Sin embargo, polímeros completamente sintéticos, no iónicos, tales como por ejemplo el alcohol polivinílico o la polivinilpirrolidona pueden también ser empleados como espesantes acordes a la invención. Se comercializan polímeros completamente sintéticos, no iónicos, preferidos, por ejemplo por BASF, bajo el nombre comercial Luviskol^{TM}. Adicionalmente a sus excelentes propiedades espesantes, tales polímeros no iónicos también permiten una mejora significativa en las propiedades sensoriales de las preparaciones resultantes.

Espesantes inorgánicos que han sido comprobados particularmente como adecuados para los propósitos de la presente invención son los filosilicatos. En particular son preferidas arcillas tales como, por ejemplo, bentonita y filosilicatos sintéticos tales como por ejemplo el filosilicato de magnesio vendido por Dud Chemie bajo el nombre comercial Optigel^{TM}.

Los espesantes están presentes en los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención, preferiblemente en cantidades del 10 al 40% en peso, en particular del 15 al 30% en peso.

En una modalidad preferida de la presente invención, los cuerpos farmacéuticos incluyen por lo menos un espesante inorgánico (B1) y al menos un espesante orgánico (B2).

La rata molar preferida, acorde a la invención, entre el espesante inorgánico (B1) y el espesante orgánico (B2) es de 1:1 a 1:10, una rata de 1:2 a 1:15 es particularmente preferida.

Relleno

Adicionalmente, un relleno (C) puede ser adicionado a los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención. Rellenos que han probado ser particularmente adecuados de acuerdo a la invención, son aquellos que se desintegran rápidamente durante la operación de disolución de los cuerpos farmacéuticos, que se distribuyen homogéneamente en la preparación resultante y que de esta manera no afectan las propiedades sensoriales de la preparación.

Adicionalmente a los acostumbrados pigmentos inorgánicos finamente divididos, tales como por ejemplo, dióxido de titanio, se han probado particularmente adecuados los rellenos hidrosolubles. Ejemplos de tales rellenos son disacáridos tales como la celobiosa, maltosa (azúcar de malta), lactosa (azúcar de leche), sacarosa (azúcar de caña), gentobiosa, melibiosa, trehalosa y turanosa. La lactosa es particularmente preferida de acuerdo a la invención.

Rellenos adecuados, acordes a la invención, son también los polietilenglicoles y propilenglicoles. Un polietilenglicol es particularmente preferido.

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención incluyen a los rellenos en cantidades entre 0 y 70% en peso y en particular entre el 10 y el 40% en peso.

Geometrías de los cuerpos farmacéuticos.

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden asumir cualquier forma geométrica, tal como por ejemplo, cóncavo, convexo, bicóncavo, biconvexo, cúbico, tetragonal, ortorrómbico, cilíndrico, esférico, segmento de cilindro, en forma de disco, tetraédrico, dodecaédrico, octaédrico, cónico, piramidal, elipsoidal, pentagonal prismático, heptagonal prismático, octagonal prismático y romboédrico. También es posible el darles áreas completamente irregulares, tales como flechas o formas de animales, de árboles, de nubes, etc. Acorde a la invención se prefieren formas de barras, varillas o lingotes, cubos, bloques y elementos tridimensionales correspondientes con caras laterales planas y, en particular, diseños cilíndricos con secciones transversales circulares u ovales. Estos diseños cilíndricos cubren aquí formas que van desde tabletas a secciones cilíndricas compactas con una relación altura a diámetro de más de 1. Si el cuerpo farmacéutico básico tiene esquinas y bordes entonces se prefiere que estos sean redondeados. Como una diferenciación visual adicional, se prefiere una modalidad con esquinas redondeadas y bordes biselados
("achaflanado").

En una primera modalidad preferida, los comprimidos pueden ser diseñados en cada caso como elementos individuales separados uno del otro lo que corresponde a la dosis predeterminada o a parte de ésta dosis de la aplicación respectiva. De igual manera, sin embargo, es posible diseñar comprimidos que combinen una pluralidad de tales unidades de masa en un compact, la provisión para que unidades en porciones más pequeñas sean fácilmente separadas es, en particular, dando a ellas puntos para el quiebre. El diseño de los comprimidos como tabletas en cilindro o bloque puede ser ventajoso donde se prefiere una relación diámetro/altura en los rangos de 0,5:2 a 2:0,5. Prensas hidráulicas, prensas excéntricas o prensas rotatorias comercialmente disponibles son herramientas adecuadas, en particular, para la preparación de dichos comprimidos.

La forma tridimensional preferida para los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención tiene una base rectangular donde la altura del cuerpo farmacéutico es inferior al lado rectangular más pequeño de la base. Se prefieren bordes redondeados en esta forma de suministro.

Un cuerpo farmacéutico adicionalmente preferido que puede ser preparado, presenta una estructura en forma de placa o de barra con segmentos gruesos largos y delgados cortos alternantes, de tal manera que los segmentos individuales puedan ser partidos de este "molde" por el punto de quiebre que está representado por los segmentos cortos y delgados, pudiéndose usar de esta manera en forma de porciones. Este principio del cuerpo farmacéutico en forma de "molde" también puede ser realizado con otras formas geométricas, por ejemplo con triángulos verticales conectados unos tras otro a lo largo de un solo lado.

En una segunda modalidad preferida, los diferentes componentes no se comprimen para formar una tableta uniforme, sino que durante el tableteado se obtienen cuerpos farmacéuticos con dos o más capas, por ej., al menos con dos capas. En este sentido, también es posible para estas diferentes capas el presentar diferentes ratas de disolución. De esto pueden resultar ventajosas propiedades de desempeño de los cuerpos farmacéuticos. Si, por ejemplo, en los cuerpos farmacéuticos existen componentes que presentan efectos mutuamente negativos, es posible entonces el integrar uno de los componentes en la capa que se disuelve más rápidamente e incorporar el otro en la que se disuelve más lentamente de tal manera que los componentes no reaccionen entre sí durante la operación de solubilización.

Dentro del objetivo de una modalidad preferida, los cuerpos farmacéuticos pueden consistir de al menos tres capas; de ésta forma, en el caso de una tableta colorante, una primera capa (A) puede contener la preparación del colorante, una segunda capa (B) puede representar un intermedio y la tercera capa (C) puede contener la preparación del agente oxidante.

La estructura en capas de los cuerpos farmacéuticos puede ser, ya sea apilada, donde un proceso de disolución de la(s) capa(s) interna(s) ocurra en los bordes de los cuerpos farmacéuticos en el caso en que las capas externas no se hayan disuelto completamente. Una secuencia de apilamiento preferida es (A), (B), (C). En el caso de una estructura de apilamiento, el eje de apilamiento puede escogerse en relación al eje de la tableta. El eje de apilamiento puede por lo tanto, por ejemplo en el caso de tabletas cilíndricas, ser paralelo o perpendicular a la altura del cilíndro.

Sin embargo, de acuerdo a una modalidad adicional, también puede preferirse si el cubrimiento completo de la(s) capa(s) interna(s) logra alcanzarse, lo cual conduce a la prevención de la disolución prematura de los constituyentes de la(s) capa(s) interna(s). Se da preferencia a los cuerpos farmacéuticos en los cuales la capa interna (A) está completamente cubierta por la capa (B) y ésta a su vez está completamente cubierta por la capa (C). De igual manera, se puede preferir cuerpos farmacéuticos en los cuales la capa (C) esté completamente cubierta por la capa (B) y ésta a su vez esté completamente cubierta por la capa (A). Sin embargo, se da también preferencia a los cuerpos farmacéuticos en los cuales la capa (A) y la (B) estén cada una completamente cubiertas por una capa inerte opcional (C) y que se encuentren separadas por ésta.

Efectos similares pueden ser obtenidos recubriendo los constituyentes individuales de la composición que va a ser comprimida o la del cuerpo farmacéutico en su conjunto. En este sentido los cuerpos que van a ser recubiertos pueden ser, por ejemplo, rociados con las soluciones acuosas o emulsiones, o por el contrario se puede obtener un recubrimiento mediante el proceso de fusión en caliente.

Luego de la compresión los cuerpos farmacéuticos presentan una alta estabilidad. La resistencia a la fractura de los cuerpos farmacéuticos cilíndricos puede ser determinada mediante el parámetro de resistencia a la fractura diametral. Esta resistencia a la fractura puede ser determinada por

\sigma = \frac{2P}{\pi Dt}

donde \delta representa la resistencia a la fractura diametral (DFS) en Pa, P es la fuerza en N que conduce a la presión ejercida sobre el cuerpo farmacéutico, dicha presión causa la fractura de la tableta, D es el diámetro del cuerpo farmacéutico en metros y t es la altura del cuerpo farmacéutico.

Los cuerpos farmacéuticos de la presente invención ventajosamente tienen una densidad entre 0,3 g/cm^{3} a 2,0 g/cm^{3}, en particular entre 0,5 g/cm^{3} y 1,1 g/cm^{3}.

En una tercera modalidad preferida, los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención consisten de un cuerpo farmacéutico preparado per sé mediante operaciones conocidas de tableteado y se describen mediante el término "Cuerpo farmacéutico básico" el cual presenta una depresión. Preferiblemente el cuerpo farmacéutico básico se prepara primero y la parte adicionalmente comprimida se introduce sobre o dentro de este cuerpo farmacéutico básico en un paso adicional del procesamiento. El producto resultante es referido más adelante con el término general "Cuerpo farmacéutico de depresión" o "tableta de depresión".

De acuerdo a la invención, el cuerpo farmacéutico básico puede, en principio, asumir todas las formas tridimensionales posibles. Se hace particular referencia a las formas tridimensionales ya dadas anteriormente. La forma de la depresión puede escogerse libremente, se da preferencia, de acuerdo a la invención, a cuerpos farmacéuticos en los cuales al menos una depresión pueda asumir una forma cóncava, convexa, cúbica, tetragonal, ortorrómbica, cilíndrica, esférica, a manera de segmento cilíndrico, a manera de disco, tetraédrica, dodecaédrica, octaédrica, cónica, piramidal, elipsoidal, prismática pentagonal, prismática hexagonal, prismática octagonal y romboédrica. También es posible la obtención de depresiones en formas completamente irregulares tales como flechas, animales, árboles, nubes, etc. Al igual que con los cuerpos farmacéuticos básicos, se prefieren las depresiones con esquinas y bordes redondeados o con esquinas redondeadas y bordes biselados.

El tamaño de las depresiones, relativo a la forma completa del cuerpo farmacéutico, está gobernado por el uso deseado para el cuerpo farmacéutico. Dependiendo de si una cantidad pequeña o grande de la sustancia activa va a estar presente en la segunda parte comprimida, el tamaño de la depresión puede variar. Independiente del uso intencional, se da preferencia a los cuerpos farmacéuticos en los cuales la relación de peso del cuerpo farmacéutico al relleno de la depresión, esté dentro del rango 1:1 a 100:1, preferiblemente entre 2:1 a 80:1, particularmente preferible entre 3:1 a 50:1 y en particular entre 4:1 a 30:1.

Se pueden hacer pronunciamientos similares respecto a las fracciones de área superficial ocupadas por el cuerpo farmacéutico básico y por el relleno de la depresión del área total superficial del cuerpo farmacéutico. En este caso, se da preferencia a los cuerpos farmacéuticos en los cuales el área superficial del llenado por depresión impresa constituya 1 a 25%, preferiblemente 2 a 20%, en particular preferiblemente 3 a 15% y en particular 4 a 10% del área superficial total del cuerpo lleno básico farmacéutico.

Si, por ejemplo, el cuerpo farmacéutico completo tiene dimensiones de 20 x 20 x 20 mm y así un área superficial total de 40 cm^{2}, entonces se da preferencia a llenado por depresión que tengan un área superficial de entre 0,4 a 10 cm^{2},
preferiblemente entre 0,8 y 8 cm^{2}, en particular preferiblemente entre 1,2 a 6 cm^{2} y en particular entre 1,6 y 4 cm^{2}.

El llenado por depresión y el cuerpo farmacéutico básico son preferiblemente coloreados para que sean visualmente distinguibles. Adicionalmente a la diferenciación visual, las tabletas depression tienen ventajas de desempeño, de un lado como resultado de las diferentes solubilidades de las diversas regiones, pero del otro también como resultado del almacenamiento separado de los ingredientes activos en las diferentes regiones del cuerpo farmacéutico.

De acuerdo a la invención se prefieren los cuerpos farmacéuticos en los cuales el llenado por depresión impresose disuelve más lentamente que el cuerpo farmacéutico. Con la incorporación de ciertos constituyentes es posible, de un lado variar la solubilidad del llenado por depresión de una manera deseada; segundo, la liberación de ciertos ingredientes del llenado por depresión puede conducir a ventajas en el respectivo campo de aplicación. Ingredientes que son preferiblemente localizados, al menos proporcionalmente, en el llenado por depresión son, por ejemplo, los ingredientes activos de acondicionamiento, substancias aceitosas, vitaminas e ingredientes activos vegetales descritos más adelante.

Tableteado

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención se preparan primero mezclando en seco los constituyentes, algunos de los cuales, o todos, pueden haber sido pre-granulados, subsecuentemente se da forma a la mezcla, particularmente mediante compresión para formar tabletas. En este sentido se puede recurrir a cualquier proceso conocido. Para preparar los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención, la premezcla se compacta en un "molde" entre dos matrices para formar un sólido compacto. Esta operación, a la cual se hace referencia de aquí en adelante como tableteado, se divide en cuatro etapas: medición, compactación (deformación elástica), deformación plástica y eyección.

Inicialmente la premezcla se introduce en el molde, el nivel de llenado y por lo tanto el peso y forma resultantes del cuerpo farmacéutico están determinadas por la posición de la matriz inferior y por la forma de la herramienta de compresión. Aun en el caso de alto rendimiento de cuerpo farmacéutico, una dosificación constante se logra preferiblemente midiendo en forma volumétrica la premezcla. En la subsecuente etapa del tableteado, la matriz superior hace contacto con la premezcla y se hace bajar adicionalmente en dirección a la matriz inferior. Durante el curso de esta compactación, las partículas de la premezcla son obligadas a acercarse unas a otras reduciendo continuamente el volumen del espacio vacío al interior del material dentro de las matrices. Cuando la matriz superior alcanza cierta posición (y de esta manera, cuando cierta presión es ejercida sobre la premezcla), se inicia una deformación plástica en la cual las partículas se fusionan y se forma el cuerpo farmacéutico. Dependiendo de las propiedades físicas de la premezcla, una porción de las partículas de la premezcla es también pulverizada y a presiones aún mayores ocurre fusión (sinterización) de la premezcla. Con una taza de compresión en aumento, por ej., a altos rendimientos, la fase de deformación elástica se hace cada vez más corta con lo cual los cuerpos farmacéuticos que se forman pueden presentar espacios vacíos mayores o menores. En la etapa final del tableteado, el cuerpo farmacéutico terminado es eyectado del molde por la matriz inferior y transportado mediante un sistema de transporte en corriente. En éste momento, en últimas solamente se ha definido el peso del cuerpo farmacéutico ya que los compacts aún pueden cambiar forma y tamaño como resultado de procesos físicos (relajación elástica, efectos cristalográficos, enfriamiento, etc).

El tableteado se lleva a cabo mediante un proceso comercial de tableteado estándar, el cual puede en principio incluir matrices sencillas o dobles. En este último caso la presión no se obtiene no solo mediante la matriz superior, sino que la matriz inferior también puede moverse hacia la superior durante el proceso de compresión a la vez que la superior ejerce presión hacia abajo. Para la producción de volúmenes pequeños se prefiere utilizar prensas de tableteado excéntricas en las cuales la matriz o matrices está(n) unida(s) a un disco excéntrico que a su vez está montado sobre un eje con una velocidad de rotación definida. El movimiento de estas matrices de compresión es comparable con la forma como funciona un motor normal de cuatro tiempos. La compresión puede ocurrir con una matriz superior y una inferior, o también se pueden conectar una multitud de matrices a un disco excéntrico, incrementándose correspondientemente el número de los punzones de la matríz. Los rendimientos de las prensas excéntricas varían, dependiendo del modelo, desde varios cientos hasta un máximo de 3000 tabletas por hora.

Para mayores rendimientos las prensas escogidas son prensas de tableteado rotatorias en las cuales un número relativamente grande de moldes se organiza en círculo sobre una "mesa de moldes". Dependiendo del modelo, el número de moldes varía entre 6 y 55. Moldes mayores también se consiguen en el mercado. A cada molde en la tabla de moldes corresponde una matriz superior y una matriz inferior, siendo nuevamente posible el obtener la presión mediante la matriz superior o la matriz inferior o ambas matrices. La mesa de moldes y las matrices se mueven al rededor de un eje vertical común y durante la rotación las matrices, mediante rodamientos de leva en forma de carril, son colocadas en posición para llenado, compactación, deformación plástica y eyección. En aquellos lugares donde es necesaria una considerable elevación o descenso de las matrices (llenado, compactación, eyección), estas levas de carril son asistidas por secciones adicionales de baja presión, rieles de baja tensión y rieles de descarga. El molde se llena mediante un medio de suministro rígido, el "zapato de llenado", el cual está conectado a un recipiente de almacenamiento para la premezcla. La fuerza compresiva sobre la premezcla puede ser ajustada individualmente para la matriz superior y la matriz inferior mediante guías de compresión, obteniéndose la presión por el movimiento rotativo de los cabezales de la matriz cuando pasan rollos de presión desplazables.

Con el fin de aumentar el rendimiento, las prensas rotatorias pueden ser provistas con dos zapatos de llenado, donde se requiera recorrer solamente la mitad del círculo para la producción de una tableta. Para la producción de cuerpos farmacéuticos de dos capas y multicapa, se disponen en serie una multitud de zapatos de llenado y la primera capa, suavemente presionada, no es eyectada del molde antes de recibir una nueva carga de llenado. Mediante un régimen de proceso adecuado es posible de esta manera producir tabletas recubiertas así como tabletas de incrustación también, con una estructura parecida a la de una cebolla. En el caso de la tabletas de incrustación la cara superior del núcleo o de las capas del núcleo, no son recubiertas y consecuentemente permanecen visibles. Las prensas de tableteado rotativas pueden ser equipadas con herramientas solas o múltiples de tal manera que, por ejemplo, un círculo externo con 50 perforaciones y un círculo interno con 35 perforaciones puedan ser utilizados simultáneamente para la compresión. Los rendi-
mientos de las modernas prensas rotativas de tableteado alcanzan más de un millón de cuerpos farmacéuticos por hora.

Cuando se efectúa el tableteado con prensas rotatorias, se ha comprobado que es ventajoso el llevar a cabo el tableteado con fluctuaciones mínimas en el peso de la tableta. Las fluctuaciones en la dureza de la tableta también pueden ser reducidas de esta manera. Se puede tener ligeras fluctuaciones en el peso por las siguientes razones:

-

uso de insertos plásticos con pequeñas tolerancias en el espesor

-

baja velocidad del rotor

-

zapatos de llenado grandes

-

la concordancia entre la velocidad de rotación del ala del zapato de llenado

-

la velocidad del rotor zapato de llenado con peso constante del polvo

-

desacople entre el zapato de llenado y la carga de polvo.

Para reducir la sedimentación en las matrices, todos los recubrimientos antiadherentes conocidos en el arte están disponibles. Recubrimientos plásticos, insertos plásticos o matrices plásticas son particularmente ventajosos. Se ha comprobado que las matrices rotativas también son ventajosas, caso en el cual, en lo posible, las matriz superior y la matriz inferior deben tener una configuración rotativa. En el caso de matrices rotativas, es generalmente posible el dispensar con un inserto plástico. En este caso la superficie de la matriz debe estar electropulida.

También se ha encontrado que largos periodos de compresión son ventajosos. Estos tiempos pueden establecerse utilizando rieles de presión, una pluralidad de rollos de presión o bajas velocidades del rotor. Puesto que las fluctuaciones en la dureza de la tableta son causadas por fluctuaciones en las fuerzas de compresión, se deben emplear sistemas que limiten la fuerza de compresión. En este caso, es posible el utilizar matrices elásticas, compensadores neumáticos o resortes en la ruta de la fuerza. Adicionalmente los rollos de presión pueden tener un diseño de resorte.

Máquinas tableteadoras adecuadas para los propósitos de la presente invención se pueden adquirir, por ejemplo, de las siguientes compañías: Apparatebau Holzwarth GbR, Asperg, Wilhelm Fette GmbH, Schwarzenbek, Fann Instruments Company, Houston, Tex. (USA), Hofer GmbH, Weil, Horn & Noack Pharmatechnik GmbH, Worms, IMA Verpackungssysteme GmbH Viersen, KILIAN, Cologne, KOMAGE, Kell am See, KORSCH Pressen AG, Berlin, y también Romaco GmbH, Worms. Ejemplos de otras compañías son Dr. Herbert Pete, Vienna (AT), Mapag Maschinenbau AG, Berne (CH), BWI Manesty, Liverpool (GB), I. Holand Ltd., Nottingham (GB), Courtoy N. V., Halle (BE/LU) y también Mediopharm Kamnik (SI). Un aparato particularmente adecuado es, por ejemplo, la prensa hidráulica de doble presión HPF 630 de LAEIS, D. Herramientas tableteadoras se consiguen, por ejemplo, en las siguientes compañías: Adams Tablettierwerkzeuge, Dresden, Wilhelm Fett GmbH, Schwarzenbek, Klaus Hammer, Solingen, Herber % Sohne GmbH, Hamburg, Hofer GmbH, Weil, Horn & Noack, Pharmatechnik GmbH, Worms, Ritter Pharmatechnik GmbH, Hamburg, Romaco, GmbH, Worms and Notter Werkzeugbau, Tamm. Otras compañías son, por ejemplo, Senss AG, Reinach (CH) y Medicopharm, Kamnik (SI).

Sin embargo, el proceso de la preparación de los cuerpos farmacéuticos no está limitado únicamente a la compresión de un particulado premezclado para formar el cuerpo farmacéutico. Más bien el proceso puede ser extendido también para el efecto de que, de una manera conocida per sé, se produzcan cuerpos farmacéuticos multicapa preparando dos o más premezclas que se comprimen una encima de otra. Aquí la primera premezcla introducida es ligeramente comprimida para que adquiera una cara superior suave que se extienda paralela a la base del cuerpo farmacéutico y luego de que se ha introducido la segunda premezcla, ocurre la compresión final para formar el cuerpo farmacéutico terminado. En el caso de cuerpos farmacéuticos con tres o más capas, hay una precompresión adicional después de la adición de cada premezcla antes del cuerpo farmacéutico. Luego de la adición de la última premezcla ocurre la compresión final.

La compresión de la composición en forma de particulado para la depresión puede ocurrir en forma análoga a la producción del cuerpo farmacéutico básico en las prensas de tableteado. Se da preferencia a un procedimiento en el cual primero el cuerpo farmacéutico básico incluyendo depression es producido, luego llenado y subsecuentemente comprimido nuevamente. Esto se puede hacer eyectando los cuerpos farmacéuticos básicos desde una primera prensa tableteadora, llenándolos y transportándolos a una segunda prensa tableteadora en la cual ocurre la compresión final. Alternativamente, una compresión final puede ocurrir mediante rodillos de presión que ruedan sobre los cuerpos farmacéuticos situados en una banda transportadora. También es posible, sin embargo, proveer una prensa tableteadora rotatoria con diferentes grupos de matrices de tal manera que un primer grupo de matrices imprima indentaciones a los cuerpos farmacéuticos y el segundo grupo de matrices, luego del llenado, asegure una superficie plana en los cuerpos farmacéuticos por medio de una post-compresión.

Campos de uso

Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden ser usados para una amplia variedad de propósitos cosméticos así, por ejemplo, es posible la formulación de colorantes, composiciones anticaspa, composiciones depiladoras, tónicos para la afeitada, productos de belleza, enjuagues bucales, productos para el cabello tales como por ejemplo hair cures, geles para baño libres de jabón, composiciones para permanentes y bloqueadores solares, en forma de cuerpos farmacéuticos acordes a la invención.

Tabletas coloreadas

En una modalidad preferida de la presente invención, los cuerpos farmacéuticos incluyen al menos un colorante y/o precursor de colorante.

La presente invención no está sujeta a ninguna limitación con relación a los precursores colorantes utilizados en los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención. Los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden incluir como precursores colorantes:

Precursores colorantes de oxidación tipo revelador o acoplante, y

Precursores colorantes de naturaleza análoga tales como derivados indol e indolina, y mezclas de estos grupos representativos.

Los componentes reveladores usualmente utilizados son aminas aromáticas primarias con un grupo hidroxilo o amino substituido adicional en posición orto o para, derivados diaminopiridina, hidrazonas heterocíclicas, derivados 4-aminopirazol y 2,4,5,6-tetraaminopirimidina y sus derivados.

De acuerdo a la invención puede preferirse como componente revelador el uso de un derivado p-fenilendiamino o una de sus sales fisiológicamente compatibles. Se da preferencia particular a los derivados p-fenilendiamina de fórmula (E1).

2

Donde

G^{1} es un átomo de hidrógeno, un radical alquilo C_{1} a C_{4}, un radical monohidroxialquilo C_{1} a C_{4}, Un radical 4-polihidroxialquilo C_{1} a C_{4}, un radical (C_{1} a C_{4})-alcoxi-( C_{1} a C_{4})-alquilo, un radical 4'-aminofenilo o un radical C_{1} a C_{4}-alquilo substituido por un grupo que contenga nitrógeno, un radical fenilo o un radical 4'-aminofenilo.

G^{2} es un átomo de hidrógeno, un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4} polihidroxialquilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alcoxi-(C_{1} a C_{4}) alquilo o un radical C_{1} a C_{4} alquilo substituido por un grupo que contenga nitrógeno.

G^{3} es un átomo de hidrógeno o un halógeno tal como cloro, bromo, yodo o flúor, un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical C_{1} a C_{4} 4-hidroxialcoxilo, un radical (C_{1} a C_{4})-acetilaminoalcoxilo, un radical C_{1} a C_{4} 4-mesilaminoalcoxilo o un radical C1 a C4 carbamoilaminoalcoxilo;

G^{4} es un átomo de hidrógeno, un átomo de un halógeno o un radical C1 a C4 alquilo.

Si G^{3} y G^{4} se encuentran en posición orto uno respecto al otro, juntos pueden formar un grupo puente alfa, omega alquilendioxo, tal como por ejemplo un grupo etilendioxi.

Ejemplos de radicales C_{1} a C_{4} alquilo mencionados como substituyentes en los compuestos acordes a la invención son los grupos metilo, etilo, propilo, isopropilo y butilo. El etilo y el metilo son radicales alquilo preferidos. radicales C_{1} a C_{4} alcoxilo preferidos de acuerdo a la invención son, por ejemplo, un grupo metoxilo o un grupo etoxilo. Adicionalmente, ejemplos preferidos de un grupo C_{1} a C_{4} hidroxialquilo que pueden ser mencionados son un grupo hidroximetilo, un grupo 2-hidroxietilo, un grupo 3-hidroxipropilo o un grupo 4-hidroxibutilo. Un grupo 2-hidroxietilo se prefiere particularmente. Ejemplos de átomos halogénicos acordes a la invención son F, Cl o Br, siendo los átomos de Cl los muy particularmente preferidos. Los otros términos utilizados se derivan, de acuerdo a la invención, de las definiciones dadas aquí. Ejemplos de grupos que contienen nitrógeno de la fórmula (II) son, en particular, los grupos amino, grupos C_{1} a C_{4} monoalquilamino, grupos C_{1} a C_{4} dialquilamino, grupos C_{1} a C_{4} trialquilamonio, grupos C_{1} a C_{4} monohidroxialquilamina, imidazolinio y amoníaco.

p-fenilendiaminas de fórmula (E1) particularmente preferidas son escogidas entre p-fenilendiamina, p-tolilendiamina, 2-cloro-p-fenilendiamina, 2,3-dimetil-p-fenilendiamina, 2,6-dimetil-p-fenilendiamina, 2,6-dietil-p-fenilendiamina, 2,5-dimetil-p-fenilendiamina, N,N-dimetil-p-fenilendiamina, N,N-dietil-p-fenilendiamina, N,N-dipropil-p-fenilendiamina, 4-amino-3-metil-(N,N-dietil) anilina, N,N-bis(\beta-hidroxietil)-p-fenilendiamina, 4-N,N-bis(\beta-hidroxietil)amino-2-metilanilina, 4-N,N-bis(\beta-hidroxietil)amino-2-cloroanilina, 2-(\beta-hidroxietil)-p-fenilendiamina, 2-fluoro-p-fenilendiamina, 2-isopropil-p-fenilendiamina, N-(\beta-hidroxipropil)-p-fenilendiamina, 2,hidroximetil-p-fenilendiamina, N,N-dimetil-3metil-p-fenilendiamina, N,N-(etil-p-hidroxietil)-p-fenilendiamina, N-(\beta-\gamma-dihidroxipropil)-p-fenilendiamina, N-(4'-aminofenil)-p-fenilendiamina, N-fenil-p-fenilendiamina, 2-(\beta-hidroxietiloxi)-p-fenilendiamina, 2-(\beta-acetilaminoetiloxi)-p-fenilendiamina, N-(\beta-metoxietil)-p-fenilendiamina y 5,8-diaminobenzo-1,4-dioxano y sus sales fisiológicamente compatibles.

De acuerdo a la invención, derivados muy particularmente preferidos de la -p-fenilendiamina de fórmula (E1) son la p-fenilendiamina, p-tolilendiamina, 2-(\beta-hidroxietil)-p-fenilendiamina y N,N-bis(\beta-hidroxietil)-p-fenilendiamina.

De acuerdo a la invención puede preferirse el utilizar compuestos que contienen al menos dos núcleos aromáticos substituidos por grupos amino y/o hidroxilo como componente revelador.

De los reveladores binucleares que pueden ser utilizados en las composiciones colorantes de acuerdo a la invención, se puede hacer mención particular a los compuestos que conforman la siguiente fórmula (E2) y sus sales fisiológicamente compatibles:

3

donde

Z^{1} y Z^{2}, independientemente el uno del otro, son radicales hidroxilo o radicales NH_{2} que pueden ser substituidos por un radical C_{1} a C_{4} alquilo, por un radical C_{1} a C_{4} hidoxialquilo y/o por un puente Y, o que pueden ser parte de un sistema de anillo puente,

El puente Y es un grupo alquileno con 1 a 14 átomos de carbono, tal como por ejemplo, una cadena alquileno lineal o ramificada o un anillo alquileno que puede estar interrumpido o finalizado en uno o más grupos que contengan nitrógeno y/o uno o más heteroátomos tales como oxígeno, azufre o nitrógeno y que pueda posiblemente ser substituido por uno o más radicales hidroxilo o C1-C8 alcoxilo, o por un enlace directo.

G^{5} y G^{6}, independientemente el uno del otro, son átomos de hidrógeno o halógeno, un radical C_{1} aC_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4} polihidroxialquilo, un radical C_{1} a C_{4} aminoalquilo o un enlace directo al puente Y.

G^{7}, G^{8}, G^{9}, G^{10}, G^{11} y G^{12}, independientemente el uno del otro, son un átomo de hidrógeno, un enlace directo a un puente Y o un radical C_{1} a C_{4} con la condición que

Los compuestos de fórmula (E2) contienen solamente un puente Y por molécula y

Los compuestos de la fórmula (E2) contienen al menos un grupo amino que lleva por lo menos un átomo de hidrógeno.

De acuerdo a la invención, los substituyentes utilizados en la fórmula (E2) se definen análogamente a lo establecido anteriormente.

Componentes binucleares de revelado preferidos de fórmula (E2) son, en particular: N,N'-bis (\beta-hidroxietil)-N,N'-bis(4'-aminofenil)-1,3-diaminopropan-2-ol, N,N'-bis(\beta-hidroxietil)-N,N'-bis(4'-aminofenil)etilendiamina, N,N'-bis(4-aminofenil)tetrametilendiamina, N,N'-bis(\beta-hidroxietil)-N,N'-bis(4-aminofenil)tetrametilendiamina, N,N'-bis(4-metilaminofenil)tetrametilendiamina, N,N'-bis(etil)-N,N'-bis(4'-amino-3'metilfenil)etilendiamina, bis(2-hidroxi-5-
aminofenil)metano, 1,4-bis(4'-aminofenil)diazocicloheptano, N,N'-bis(2-hidroxi-5-aminobencil)piperazina, N-(4'-
aminofenil)-p-fenilendiamina y 1,10-bis(2',5'-diaminofenil)-1,4,7,10-tetraoxadecano y sus sales fisiológicamente
compatibles.

Componentes binucleares de revelado, de fórmula (E2), particularmente preferidos son N,N'-bis-(\beta-hidroxietil)-N,N'-bis-(4'-aminofenil)-1,3-diamonopropan-2ól, bis(2-hidroxi-5-aminofenil)metano, N,N'-bis(4'-aminofenil)-1,4-diazocicloheptano y 1,10-bis(2',5'-diaminofenil)-1,4,7,10-tetraoxadecano o una de sus sales fisiológicamente compatibles.

Adicionalmente, de acuerdo a la invención, como componente de revelado puede preferirse el uso de un derivado del p-aminofenol o una de sus sales fisiológicamente compatibles. Se da preferencia particular a los derivados del p-aminofenol de fórmula (E3)

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4

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donde

G^{13} es un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un radical C_{1} aC_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alcoxi-(C_{1} a C_{4})-alquilo, un radical C_{1} a C_{4}-aminoalquilo, un radical hidroxi-(C_{1} a C_{4})-alquilamino, un radical C_{1} a C_{4}-hidroxialcoxilo, un radical C_{1} a C_{4} hidroxialquil-(C_{1} a C_{4})-aminoalquilo o un radical (di C_{1} a C_{4}-alquilamino)-(C_{1} a C_{4}) alquilo y

G^{14} es un átomo de hidrógeno o un átomo de halógeno, un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4} polihidroxialquilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alcoxi-(C_{1} a C_{4}) alquilo, un radical C_{1} a C_{4} aminoalquilo o un radical C_{1} a C_{4} cianoalquilo.

G^{15} es un hidrógeno, un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical C_{1} a C_{4} monohidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4} polihidroxialquilo, un radical fenilo o un radical bencilo, y

G^{16} es un átomo de hidrógeno o un halógeno.

Los substituyentes empleados en la fórmula (E3) se definen de acuerdo a la invención en forma análoga a lo establecido anteriormente.

p-aminofenoles de fórmula (E3) son, en particular, p-aminofenol, N-metil-p-aminofenol, 4-amino-3-metilfenol, 4-amino-3-fluorofenol, 2-hidroximetilamino-4-aminofenol, 4-amino-3-hidroximetilfenol, 4-amino-2-(2-hidroxietoxi)fenol, 4-amino-2-metilfenol, 4-amino-2-hidroximetilfenol, 4-amino-2-metoximetilfenol, 4-amino-2-aminometilfenol, 4-amino-2-(\beta-hidroxietilaminometil)fenol, 4-amino-2-fluorofenol, 4-amino-2-clorofenol, 2,6-dicloro-4-aminofenol, 4-amino-2-((dietilamino) metil)fenol y sus sales fisiológicamente compatibles.

Compuestos de fórmula (E3) muy particularmente preferidos son p-aminofenol, 4-amino-3-metilfenol, 4-amino-2-aminometilfenol y 4-amino-2((dietilamino)metil)fenol.

Adicionalmente los componentes de revelado pueden ser escogidos de un o-aminofenol y sus derivados, tales como por ejemplo, 2-amino-4-metilfenol o 2-amino-4-clorofenol.

Adicionalmente el componente de revelado puede ser escogido entre un componente revelador heterocíclico, tal como por ejemplo derivados de la piridina, pirimidina, pirazol, pirazol-pirimidina y sus sales fisiológicamente compatibles.

Derivados preferidos de la piridina son, en particular, los compuestos que se describen en las patentes GB 1 026 978 y GB 1 153 196, tales como 2,5-diaminopiridina, 2-(4-metoxifenil)amino-3-aminopiridina, 2,3-diamino-6-metoxipiridina, 2-(\beta-metoxietil)amino-3-amino-6-metoxipiridina y 3,4-diaminopiridina.

Derivados preferidos de la pirimidina son en particular los compuestos descritos en la patente alemana DE 2 359 399, en la especificación laid-open japonesa JP 02019576 A2 o en la especificación laid-open WO 96/15765, tales como 2,4,5,6-tetraaminopirimidina, 4-hidroxi-2,5,6-triaminopirimidina, 2-hidroxi-4,5,6-triaminopirimidina, 2-dimetilamino-4,5,6-triaminopirimidina, 2-dimetilamino-4,5,6-triaminopirimidina, 2,4-dihidroxi-5,6-diaminopirimidina y 2,5,6-triaminopirimidina.

Derivados del pirazol preferidos son en particular los compuestos descritos en las patentes DE 3 843 892, DE 4 133 957 y en las aplicaciones para patente Wo 94/08969, WO 94/08970, EP-740931 y DE 195 43 988, tales como 4,5-diamino-1-metilpirazol, 4,5-diamino-1-(\beta-idroxietil)pirazol, 3,4-diaminopirazol, 4,5-diamino-(4'-clorobencil)pirazol, 4,5-diamino-1,3-dimetilpirazol, 4,5-diamino-3-metil-1-fenilpirazol, 4,5-diamino-1-metil-3-fenilpirazol, 4-amino-1,3-dimetil-5-hidracinopirazol, 1-bencil-4,5-diamino-3-metilpirazol, 4,5-diamino-3-terbutil-1-metilpirazol, 4,5-diamino-1-terbutil-3-metilpirazol, 4,5-diamino-1-(\beta-hidroxietil)-3-metilpirazol, 4,5-diamino-1-etil-3-metilpirazol, 4,5-diamino-1-etil-3-(4'-metoxifenil)pirazol, 4,5-diamino-1-etil-3-hidroximetilpirazol, 4,5-diamino-3-hidroximetil-1-metilpirazol, 4,5-diamino-3-hidroximetil-1,1-isopropilpirazol, 4,5-diamino-3-metil-1-isopropilpirazol, 4-amino-5-(2'-aminoetil)amino-1,3-dimetilpirazol, 3,4,5-triaminopirazol, 1-metil-3,4,5-triaminopirazol, 3,5-diamino-1-metil-4-metilaminopirazol y 3,5-diamino-4-(\beta-hidroxietil)amino-1-metilpirazol.

Derivados pirazol-pirimidina preferidos son, en particular, los derivados de la pirazol-[1,5-a]-pirimidina con la siguiente fórmula (E4) y sus formas tautoméricas siempre y cuando exista un equilibrio tautomérico:

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5

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donde

G^{17}, G^{18}, G^{19} y G^{20}, independientemente unos de otros, sean un átomo de hidrógeno, un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical arilo, un radical C_{1} a C_{4} hidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4} 4-polihidroxialquilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alcoxi-(C_{1} a C_{4}) alquilo, un radical C_{1} a C_{4} aminoalquilo que opcionalmente puede estar protegido por un radical acetil-ureilo o sulfonilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alquilamino-(C_{1} a C_{4}) alquilo, un radical di[(C_{1} a C_{4})-alquilo]-(C_{1} a C_{4}) aminoalquilo donde los radicales dialquilo formen opcionalmente un ciclo carbonado o un heterociclo con cadena de 5 ó 6 miembros, un radical C_{1} a C_{4} hidroxialquilo o di(C_{1} a C_{4})-[hidroxialquil]-(C_{1} a C_{4})-aminoalquilo.

Los radicales X, independientes unos de otros, son un radical C_{1} a C_{4} alquilo, un radical arilo, un radical C_{1} a C_{4} 4-hidroxialquilo, un radical C_{2} a C_{4}-polihidroxialquilo, un radical C_{1} a C_{4} aminoalquilo, un radical (C_{1} a C_{4})-alquilamino-(C_{1} a C_{4}) alquilo, un radical di[(C_{1} a C_{4})alquilo]-(C_{1} a C_{4})-aminoalquilo, donde los radicales dialquilo formen opcionalmente un ciclo carbonado o un heterociclo con cadena de 5 ó 6 miembros, un radical C_{1} a C_{4}-hidroxialquilo o di(C_{1} a C_{4}-hidroxialquil)aminoalquilo, un radical amino, un radical C_{1} a C_{4} alquilo o un radical di(C_{1} a C_{4} hidoxialquilo)amino, un átomo halogenado, un grupo ácido carboxílico o un grupo ácido sulfónico.

i tiene un valor de 0,1,2 ó 3.

p tiene un valor de 0 ó 1,

q tiene un valor de 0 ó 1 y

n tiene un valor de 0 ó 1,

con la condición de que

la suma p+q no sea 0,

si p+q es 2, n tiene valor 0 y los grupos NG^{17}G^{18} y NG^{19}G^{20} ocupan las posiciones (2,3); (5,6); (6,7); (3,5) o (3,7);

si p+q es 1, n tiene valor 1 y los grupos NG^{17}G^{18} (o NG^{19}G^{20}) y el grupo OH ocupan las posiciones (2,3); (5,6); (6,7); (3,5) o (3,7);

los substituyentes empleados en la fórmula (E4) se definen, de acuerdo a la invención, en forma análoga a los planteamientos anteriores.

\newpage

Si la pirazol-[1,5-a]-pirimidina de la fórmula anterior (E4) contiene un grupo hidroxilo en una de las posiciones 2,5 ó 7 del anillo, existe un equilibrio tautomérico el cual se muestra, por ejemplo, en el esquema:

6

de las pirazol-[1,5-a]-pirimidinas de la fórmula anterior (E4), se puede hacer mención particular a:

pirazol-[1,5-a]-pirimidina-3-7-diamina;

2,5-dimetilpirazol-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina;

pirazol-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina;

2,7-dimetilpirazol-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina;

3-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-7-ol;

3-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-5-ol;

2-(3-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-7-amino)-etanol;

2-(7-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-3-amino)-etanol;

2-[(3-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-7-il)-(2-hidroxietil)amino]etanol;

2-[(7-aminopirazol-[1,5-a]-pirimidin-3-il)-(2-hidroxietil)amino]etanol;

5,6-dimetilpirazol-[1,5-a]-pirimidin-3,7-diamina;

2,6-dimetilpirazol-[1,5-a]-pirimidin-3,7-diamina;

2,5,N7,N7-tetrametilpirazol-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina; sus sales fisiológicamente compatibles y sus formas tautoméricas si hay presente un equilibrio tautomérico.

Las pirazol-[1,5-a]-pirimidinas de la anterior fórmula (E4) pueden ser preparadas como se describió en la literatura, por ciclización, partiendo de un aminopirazol o de la hidracina.

Los componentes acoplantes utilizados usualmente son derivado de la m-fenilendiamina, naftoles, resorcinol y derivados del resorcinol, pirazolonas y derivados del m-aminofenol. Acoplantes adecuados son, en particular, 1-naftol, 1,5-, 2,7- y 1,7-dihidroxinaftaleno, 5-amino-2-metilfenol, m-aminofenol, resorcinol monometil éter, m-fenilendiamina, 1-fenil-3-metil-5-pirazolona, 2,4-dicloro-3-aminofenol, 1,3-bis(2,4-diaminofenoxi)propano, 2-clororesorcinol, 4-clororesorcinol, 2-cloro-6-metil-3-aminofenol, 2-amino-3-hidroxipiridina, 2-metilresorcinol, 5-metilresorcinol y 2-metil-4-cloro-5-aminofenol.

Acoplantes preferidos acordes a la invención son:

m-aminofenol y sus derivados tales como por ejemplo 5-amino-2-metilfenol, 3-amino-2-cloro-6-metilfenol, 2-hidroxi-4-aminofenoxietanol, 2,6-dimetil-3-aminofenol, 3-fluoroacetilamino-2-cloro-6-metilfenol, 5-amino-4-cloro-2-metilfenol, 5-amino-4-metoxi-2-metilfenol, 5-(2'-hidroxietil)amino-2-metilfenol, 3-(dietilamino)fenol, N-ciclopentil-3-aminofenol, 1,3-dihidroxi-5-(metilamino)benceno, 3-(etilamino)-4-metilfenol y 2,4-dicloro-3-aminofenol,

o-aminofenol y sus derivados,

m-diaminobenceno y sus derivados, tales como por ejemplo, 2,4-diaminofenoxietanol, 1,3-bis-(2',4'-diaminofenoxi)propano, 1-metoxi-2-amino-4-(2'-hidroxietilamino)benceno, 1,3-bis(2',4'-diaminofenil)propano, 2,6-bis(2'-hidroxietilamino)-1-metilbenceno y 1-amino-3-bis(2'-hidroxietil)aminobenceno,

o-diaminobenceno y sus derivados tales como por ejemplo ácido 3,4-diaminobencenoico y 2,3-diamino-1-metilbenceno,

derivados di o trihidroxibenceno tales como por ejemplo, resorcinol, resorcinol monometil éter, 2-metilresorcinol, 5-metilresorcinol, 2,5-dimetilresorcinol, 2-clororesorcinol, 4-clororesorcinol, pirogalol y 1,2,4-trihidroxibenceno,

derivados de la piridina tales como por ejemplo, 2,6-dihidroxipiridina, 2-amino-3-hidroxipiridina, 2-amino-5-cloro-3-hidroxipiridina, 3-amino-2-metilamino-6-metoxipiridina, 2,6-dihidroxi-3,4-dimetilpiridina, 2,6-dihidroxi-4-metilpiridina, 2,6-diaminopiridina, 2,3-diamino-6-metoxipiridina y 3,5-diamino-2,6-dimetoxipiridina,

derivados del naftaleno tales como por ejemplo, 1-naftol, 2-metil-1-naftol, 2-hidroximetil-1-naftol, 2-hidroxietil-1-naftol, 1,5-dihidroxinaftaleno, 1,6-dihidroxinaftaleno, 1,7-dihidroxinaftaleno, 1,8-dihidroxinaftaleno, 2,7-dihidroxinaftaleno y 2,3-dihidroxinaftaleno,

derivados de la morfolina tales como por ejemplo, 6-hidroxibenzomorfolina y 6-aminobenzomorfolina,

derivados de la quinoxalina tales como por ejemplo 6-metil-1,2,3,4-tetrahidroquinoxalina,

derivados del pirazol tales como por ejemplo 1-fenil-3-metilpirazol-1,5-ona,

derivados del indol tales como por ejemplo 4-hidroxindol, 6-hidroxindol y 7 hidroxindol,

derivados de la pirimidina, tales como por ejemplo 4,6-diaminopirimidina, 4-amino-2,6-dihidroxipirimidina, 2,4-diamino-6-hidroxipirimidina, 2,4,6-trihidroxipirimidina, 2-amino-4-metilpirimidina, 2-amino-4-hidroxi-6-metilpirimidina y 4,6-dihidroxi-2-metilpirimidina, o

derivados del metilendioxibenceno tales como por ejemplo 1-hidroxi-3,4-metilendioxibenceno, 1-amino-3,4-metilendioxibenceno y 1-(2'-hidroxietil)amino-3,4-metilendioxibenceno.

Componentes acoplantes particularmente preferidos son 1-naftol, 1,5-, 2,7- y 1,7-dihidroxinaftaleno, 3-aminofenol, 5-amino-2-metilfenol, 2-amino-3-hidroxipiridina, resorcinol, 4-clororesorcinol, 2-cloro-6-metil-3-aminofenol, 2-metilresorcinol, 5-metilresorcinol, 2,5-dimetilresorcinol y 2,6-dihidroxi-3,4-dimetilpiridina.

No es necesario para la oxidación de los colorantes precursores o los colorantes substantivos el representar cada uno compuestos uniformes. Más bien, como una consecuencia de los procesos de preparación de los colorantes individuales, los colorantes para el cabello acordes a la invención también pueden incluir componentes adicionales en cantidades inferiores, siempre y cuando éstos no afecten en forma adversa el color resultante o no tengan que ser excluidos por otras razones, por e.j., razon es toxicológicas.

Con relación a los colorantes que pueden ser utilizados en los colorantes y tintes para el cabello de acuerdo a la invención, se hace referencia expresa a la monografía Ch. Zviak, The Science of Hair Care, capítulo 7 (paginas 248-250; substantive dyes), y capítulo 8, paginas 264-267; oxidation dye precursors), publicados como volumen 7 de la serie "Dermatology" (Ed.: Ch., Culnan and H. Maibach), Verlag Marcel Dekker Inc., New York, Basle, 1986, y "European Inventory of Cosmetic Raw Materials", publicado por la Comunidad Europea, disponible en medio magnético en Bundesverband Deutscher Industrie- und Handelsunternehmen fur Arzneimittel, Reformwaren und Korperpflegemittel e.V., [Asociación Federal de Empresas Industriales y Comerciales Alemanas para los Medicamentos, Productos para el Cuidado de la salud y del Cuerpo], Mannheim.

Los colorantes precursores de oxidación están presentes en las composiciones acordes a la invención preferiblemente en cantidades entre 0,01 a 20% en peso, preferiblemente 0,5 a 5% en peso, basado en cada caso en la composición total.

Los precursores de colorantes de analogía natural utilizados son preferiblemente aquellos indoles e indolinas que tienen por lo menos un grupo hidroxilo o amino, preferiblemente como substituyente en el anillo de 6 miembros. Estos grupos pueden contener substituyentes adicionales, por e.j., en forma de eterificación o esterificación de un grupo hidroxilo o como la alquilación de un grupo amino.

Precursores de colorantes para cabello de analogía natural, particularmente adecuados, son los derivados de la 5,6-dihidroxiindolina de fórmula (Ia),

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en los cuales, independientemente unos de otros,

R^{1} es un hidrógeno, un grupo C_{1}-C_{4} alquilo o un grupo C_{1}-C_{4} hidoxialquilo,

R^{2} es un hidrógeno o un grupo -COOH, donde el grupo -COOH puede también estar en forma de una sal con un catión fisiológicamente compatible,

R^{3} es un hidrógeno o un grupo C_{1}-C_{4} alquilo,

R^{4} es un hidrógeno, un grupo C_{1}-C_{4} alquilo o un grupo -CO-R^{6} en el cual

R^{6} es un grupo C_{1}-C_{4} alquilo, y

R^{5} es uno de los grupos dados bajo R^{4} y sales fisiológicamente compatibles de éstos compuestos con un ácido orgánico o inorgánico.

Derivados de la indolina particularmente preferidos son 5,6-dihidroxiindolina, N-metil-5,6-dihidroxiindolina, N-metil-5,6-dihidroxiindolina, N-propil-5,6-dihidroxiindolina, N-butil-5,6-dihidroxiindolina, ácido 5,6-dihidroxiindolin-2-carboxílico y 6-hidroxiindolina, 6-aminoindolina y 4-aminoindolina.

Dentro de este grupo se da preferencia particular a la N-metil-5,6-dihidroxiindolina, N-etil-5,6-dihidroxiindolina, N-propil-5,6-dihidroxiindolina, N-butil-5,6-dihidroxiindolina y, en particular, 5,6-dihidroxiindolina.

También precursores para colorantes para el cabello de analogía natural altamente adecuados son los derivados del 5,6-dihidroxiindol de fórmula (Ib),

8

en los cuales, independientemente unos de otros,

R^{1} es hidrógeno, un grupo C_{1}-C_{4} alquilo o un grupo C1-C4 hidroxialquilo,

R^{2} es hidrógeno o un grupo -COOH donde el grupo -COOH puede también estar en forma de una sal con un catión fisiológicamente compatible

R^{3} es un hidrógeno o un grupo C_{1}-C_{4} alquilo,

R^{4} es un hidrógeno, un grupo C_{1}-C_{4} alquilo o un grupo -CO-R^{6} en el cual

R^{6} es un grupo C_{1}-C_{4} alquilo y

R^{5} es uno de los grupos dados bajo R^{4} y sales, fisiológicamente compatibles, de éstos compuestos con un ácido orgánico o inorgánico.

Derivados indol particularmente preferidos son 5,6-dihidroxiindol, N-metil-5,6-dihidroxiindol, N-etil-5,6-dihidroxiindol, N-propil-5,6-dihidroxiindol, N-butil-5,6-dihidroxiindol, ácido 5,6-dihidroxiindol-2-carboxílico, 6-hidroxiindol, 6-aminoindol y 4-aminoindol.

Dentro de éste grupo se da preferencia al N-metil-5,6-dihidroxiindol, N-etil-5,6-dihidroxiindol, N-propil-5,6-dihidroxiindole, N-butil-5,6-dihidroxiindol y, en particular, 5,6-dihidroxiindol.

Los derivados de la indolina y del indol pueden ser utilizados en los colorantes empleados, dentro del objetivo del proceso de acuerdo a la invención, ya sea como bases libres o como sus sales, fisiológicamente compatibles, de ácidos inorgánicos u orgánicos, e.j., clorhidratos, sulfatos, y bromhidratos. Los derivados del indol y de la indolina están usualmente presentes allí en cantidades entre 0,05 y 10% en peso, preferiblemente 0,2 y 5% en peso.

Cuando los colorantes precursores tipo indolina o indol son usados en particular, se ha probado que es ventajoso el emplear como agente alcalinizante un aminoácido y/o un oligopéptido.

Para tonalidades adicionales, aparte de los colorantes precursores, los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden incluir colorantes substantivos. Usualmente estos se escogen entre nitrofenilendiaminas, nitroaminofenoles, colorantes azo, antraquinonas o indofenoles. Colorantes substantivos preferidos son los compuestos conocidos internacionalmente bajo los nombres comerciales HC Yellow 2, HC Yellow 4, HC Yellow 5, HC Yellow 6, Basic Yellow 57, HC Orange 1, Disperse Orange 3, HC Red 1, HC Red 3, HC Red 13, HC Red BN, Basic Red 76, HC Blue 2, HC Blue 12, Disperse Blue 3, Basic Blue 7, Basic Blue 26, Basic Blue 99, HC Violet 1, Disperse Violet 1, Disperse Violet 4, Basic Violet 2, Basic Violet 14, Acid Violet 43, Disperse Black 9, Acid Black 52, Basic Brown 16 and Basic Brown 17 y 1,4-bis (\beta-hidroxietil)amino-2-nitrobenceno, 3-nitro-(\beta-hidroxietil)aminofenol, ácido 4-amino-2-nitrodifenilamina-2'-carboxílico, 6-nitro-1,2,3,4-tatrahidroquinoxalina, 2-hidroxi-1,4-naftoquinona, hidroxietil-2-nitrotoluidina, ácido picrámico, 2-amino-6-cloro-4-nitrofenol, ácido 4-etilamino-3-nitrobenzoico y 2-cloro-6-etilamino-1-hidroxi-4-nitrobenceno. Las composiciones acordes a la invención y acordes a esta modalidad incluyen los colorantes substantivos preferiblemente en cantidades entre 0,01 al 20% en peso, basado en el colorante total.

Adicionalmente, las preparaciones acordes a la invención también pueden incluir colorantes de ocurrencia natural tales como por ejemplo, rojo hena, hena neutra, negro hena, flor de manzanilla, sándalo, té negro, corteza de espino, salvia, campeche, raíz de rubia, cachú, cedro y raíz de orcaneta.

Componentes adicionales

Adicional a dichos ingredientes, los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención, también pueden incluir todos los ingredientes activos, aditivos y auxiliares conocidos para tales preparaciones. En muchos casos los cuerpos farmacéuticos incluyen por lo menos un surfactante, ya sea aniónico o zwitterionico, en principio los surfactantes amfolíticos, no iónicos y catiónicos son adecuados. Sin embargo se ha comprobado que es ventajoso el escoger surfactantes aniónicos, zwitterionicos o no iónicos.

Los surfactantes aniónicos adecuados para las preparaciones acordes a la invención son todos substancias tensoactivas no iónicas adecuadas para uso sobre el cuerpo humano. Estas se caracterizan por un grupo solubilizante aniónico tal como por ejemplo un grupo carboxilato, sulfato, sulfonato o fosfato y un grupo alquilo lipofílico que tenga por lo menos entre 10 y 22 átomos de carbono. Adicionalmente pueden estar presentes en la molécula grupos glicol o poliglicol, grupos éster, grupos éter y grupos amido y también grupos hidroxilo. Ejemplos de surfactantes aniónicos adecuados son, en cada caso en sus formas sódicas, potásicas o amónicas o también di y trialcanolamonicas, sales con 2 ó 3 átomos de carbono en el grupo alcanol.

ácidos grasos lineales con 10 a 20 átomos de carbono (jabones),

éteres de ácidos carboxílicos de fórmula R-O-(CH_{2}-CH_{20})_{x}-CH_{2}-COOH en los cuales R es un grupo alquilo lineal con 10 a 22 átomos de carbono y X=0 ó 1 a 16,

acil sarcósidos con 10 a 18 átomos de carbono en el grupo acilo,

acil tauridas con 10 a 18 átomos de carbono en el grupo acilo,

acil isethionates con 10 a 18 átomos de carbono en el grupo acilo,

ésteres monoalquil y dialquil sulfosuccinicos con 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo y ésteres monoalquil polioxietil sulfosuccinicos con 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo y 1 a 6 grupos oxietilo,

alcanosulfonatos lineales con 12 a 18 átomos de carbono,

\alpha-olefinsulfonatos lineales con 12 a 18 átomos de carbono,

ácidos \alpha-sulfo grasos, metil ésteres de ácidos grasos con 12 a 18 átomos de carbono,

alquilsulfatos y sulfatos de alquilpoliglicoléter de fórmula R-O(CH_{2}-CH_{20})x-SO_{3}H donde R es preferiblemente un grupo alquilo lineal con 10 a 18 átomos de carbono y X=0 ó 1 a 12,

mezclas de hidoxisulfonatos tensoactivos acordes a DE-A-37 25 030,

hidroxialquilpolietileno sulfonado y/o ésteres hidroxialquilenpropilenglicoles acordes a DE-A-37 23 354,

sulfonatos de ácidos grasos insaturados con 12 a 24 átomos de carbono y 1 a 6 dobles enlaces acordes a DE-A-39 26 344,

ésteres de los ácidos tartárico y cítrico con alcoholes que representan productos de adición de entre 2 y 15 moléculas de óxido de etileno y/o óxido de propileno en alcoholes grasos con 8 a 22 átomos de carbono.

surfactantes aniónicos preferidos son alquilsulfatos, sulfatos de alquilpoliglicol éteres éteres de ácidos carboxílicos con 10 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo y hasta 12 grupos glicol éter en la molécula y en particular sales de ácidos carboxílicos C_{8}-C_{22} saturados y en particular insaturados, tales como el ácido oleico, ácido isoesteárico y ácido palmítico.

Los surfactantes no ionogénicos incluyen, como grupo hidrofílico, por ej., un grupo poliol, un grupo polialquilenglicol éter o una combinación de grupos poliol y poliglicol. Tales compuestos son, por ejemplo,

productos de adición de entre 2 a 30 moles de óxido de etileno y/o 0 a 5 moles de óxido de propileno en alcoholes grasos lineales con 8 a 22 átomos de carbono, en ácidos grasos con 12 a 22 átomos de carbono y en alquilfenoles con 8 a 15 átomos de carbono en el grupo alquilo,

mono y diésteres de ácidos grasos C_{12}-C_{22} de productos de adición de 1 a 30 moles de óxido de etileno en glicerol,

mono y oligoglicósidos C_{8}-C_{22}-alquilo y sus análogos etoxilados, y

productos de adición de entre 5 y 60 moles de óxido de etileno en aceite de ricino y aceite de ricino hidrogenado.

surfactantes no iónicos preferidos son los alquil poliglicósidos de fórmula general R_{10}-(Z)_{x}. Estos compuestos se consiguen, por ejemplo, bajo el nombre comercial Plantacare de Henkel y están caracterizados por los siguientes parámetros.

El radical R^{1} contiene 6 a 22 átomos de carbono y puede ser lineal o ramificado. Se da preferencia a radicales lineales primarios y a radicales alifáticos con ramificaciones metílicas en la posición 2. Tales radicales alquilo son, por ejemplo, 1-octil, 1-decil, 1-lauril, 1-miristil, 1-cetil y 1-estearil. Particular preferencia se da a 1-octil, 1-decil, 1-lauril y 1-miristil. Si se usan "oxo alcoholes" como materiales iniciales predominan en la cadena alquídica compuestos con un número impar de átomos de carbono.

Los alquilpoliglicósidos que pueden ser utilizados de acuerdo a la invención pueden, por ejemplo, contener solo un determinado radical alquilo R^{1}. Estos compuestos son, sin embargo, usualmente preparados a partir de grasas naturales y aceites o aceites minerales. En éste caso hay presentes mezclas correspondientes a los compuestos de partida o correspondientes a los respectivos desarrollos de estos compuestos como radicales R alquilo.

Particular preferencia se da a aquellos alquil poliglicósidos en los cuales R^{1} consiste

esencialmente de grupos C_{8} y C_{10} alquilo,

esencialmente de grupos C_{12} y C_{14} alquilo,

esencialmente de grupos C_{8} a C_{16} alquilo o

esencialmente de grupos C_{12} a C_{16} alquilo.

cualquier mono u oligosacárido deseado puede ser empleado como azúcar constructora del bloque Z. Usualmente se usan azúcares con 5 ó 6 átomos de carbono y los oligosacáridos correspondientes. Tales azúcares son, por ejemplo, glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa, ribosa, xilosa, alosa, altrosa, manosa, gulosa, idosa, talosa y sacarosa. Azúcares constructoras de los bloques son glucosa, fructosa, galactosa, arabinosa y sacarosa; la glucosa es particularmente preferida.

Los alquil poliglicósidos que pueden ser usados de acuerdo a la invención contienen, en promedio, 1,1 a 5 unidades de azúcar. Los alquil poliglicósidos con valores x entre 1,1 a 1,6 son preferidos. Preferencia muy particular se da a alquil glicósidos en los cuales x es 1,1 a 1,4.

Adicionalmente a su acción surfactante, los alquil glicósidos también pueden servir para mejorar la fijación de los componentes de fragancia en el cabello. Así, en aquellos cases donde se desea una acción del aceite perfumante en el cabello más allá de la duración del tratamiento del cabello, la persona experta en el arte recurrirá preferiblemente a esta clase de substancias como un ingrediente adicional de las preparaciones de acuerdo a la invención. Un alquil glicósido particularmente preferido, acorde a la invención, es el producto comercial Plantacare^{TM} 1200G.

Los homólogos alcoxilados de dichos alquil poliglicósidos también pueden ser utilizados de acuerdo a la invención. Estos homólogos pueden contener, en promedio, hasta 10 unidades óxido de etileno y/u óxido de propileno por unidad alquil glicósido.

Adicionalmente, se pueden usar surfactantes zwitteriónicos, en particular como co-surfactantes. Surfactante zwitteriónico es el término utilizado para describir aquellos compuestos tensoactivos que, en la molécula, llevan por lo menos un grupo amonio cuaternario y al menos un grupo -COO^{(-)} o un grupo -SO3^{(-)}. Surfactantes zwitteriónicos particularmente adecuados son las betainas, tales como los N-alquil-N,N-dimetilamonio glicinatos, por ejemplo el cocoalquil dimetilamonio glicinato, los N-acylaminopropil-N,N-dimetilamonio glicinatos, por ejemplo el cocoacilaminopropildimetilamonio glicinato y las 2-alquil-3-carboximetil-3-hidroxietilimidazolinas con, en cada caso, 8 a 18 átomos de carbono en el grupo alquilo o acilo y cocoacilaminoetilhidroxietilcarboximetil glicinato. Un surfactante zwitteriónico preferido es el derivado amida ácido graso conocido bajo el nombre INCI Cocamidopropil
Betaína.

Igualmente adecuados en particular como co-surfactantes, son los surfactantes amfolíticos. Surfactantes amfolíticos se entiende que significa aquellos compuestos tensoactivos que, aparte de un grupo C_{8}-C_{8} o grupo acilo en la molécula, contienen al menos un grupo amino libre y al menos un grupo -COOH o -SO_{3}H y son capaces de formar sales internas. Ejemplos de surfactantes amfolíticos adecuados son las N-alquilglicinas, los ácidos N-alquilpropiónicos, los ácidos N-alquilaminobutíricos, los ácidos N-alquilaminodipropiónicos, N-hidroxietil-N-alquilamidopropil glicina-s, N-alquiltaurinas, N-alquilsarcosinas, ácidos 2-alquilaminopropiónicos y ácidos alquilaminoacéticos con aproximadamente 8 a 18 átomos de carbono, en cada caso, en el grupo alquilo. Surfactantes amfolíticos particularmente preferidos son el N-cocoalquilaminopropionato, cocoacilaminoetilaminopropionato y el C_{12-18}-acilsarcisina.

De acuerdo a la invención, los surfactantes catiónicos usados son en particular aquellos del tipo compuesto amonio cuaternario, del tipo ésterquat y del tipo amidoamina.

Compuestos de amonio cuaternario preferidos son los haluros de amonio, en particular los cloruros y bromuros, tales como los cloruros de alquiltrimetilamonio, cloruros de dialquildimetilamonio y cloruros de trialquilmetilamonio, por ej., cloruro de cetiltrimetilamonio, cloruro de esteariltrimetilamonio, cloruro de distearildimetilamonio, cloruro de laurildimetilamonio, cloruro de laurildimetilbenzilamonio y cloruro de tricetilmetilamonio y los compuestos imidazolium conocidos bajo los nombres INCI Quaternium-27 y Quaternium-83. Las largas cadenas alquídicas de los anteriores surfactantes tienen entre 10 y 18 átomos de carbono.

Los ésterquats son substancias conocidas que contienen ambos, por lo menos un éster funcional y también, por lo menos, un grupo amonio cuaternario como elementos estructurales. Esteres quats preferidos son ésteres de sales cuaternizadas de ácidos grasos con trietanolamina, sales éster cuaternizadas de ácidos grasos con dietanolalquilaminas y sales éster cuaternizadas de ácidos grasos con 1,2-dihidroxipropildialquilaminas. Tales productos son vendidos bajo los nombres comerciales Stepantex^{TM}, Dehyquart^{TM} y Armocare^{TM}. Los productos ArmocareTM, VGH-70 y cloruro de N,N-bis(2-palmitoiletil) dimetilamonio y DehyquartTM F-75 y DehyquartTM AU-35 son ejemplos de dichos ésteres quats.

Las alquilamidoaminas son usualmente preparadas por amidación de ácidos grasos naturales o sintéticos y fracciones ácido graso con dialquilaminoaminas. Un compuesto particularmente adecuado de este grupo de sustancias de acuerdo a la invención es la estearamidopropildimetilamina disponible comercialmente bajo el nombre Tegoamid^{TM} S 18.

Surfactantes catiónicos adicionales que pueden ser usados de acuerdo a la invención son los hidrolizados de proteínas cuaternizadas.

Igualmente adecuados, acorde a la invención, son los aceites catiónicos de la silicona tales como por ejemplo los productos disponibles comercialmente Q2-7224 (fabricante: Dow Corning; una trimetilsililanodimeticona), emulsión Dow Corning 929 (la cual incluye una hidroxilamino silicona modificada, también conocida como amodimeticona), SM-2059 (fabricante: General Electric), SLM-55067 (fabricante: Wacker) y Abil^{TM}, Quat-3270 y 3272 (fabricante: Th. Goldschmidt; polidimetilsiloxanos dicuaternarios, Quaternium-80).

Un ejemplo de un derivado cuaternario de azúcar que puede ser usado como surfactante catiónico es el producto comercial Glucquat^{TM} 100, de acuerdo a la nomenclatura INCI un "Lauril Metil Gluceth-10 cloruro de Hidroxipropil Diamonio".

Los compuestos que contienen grupos alquilo usados como surfactantes pueden en cada caso ser substancias uniformes. Sin embargo, para la preparación de estas substancias generalmente se prefiere el iniciar a partir de una materia prima vegetal o animal nativa, significando que, dependiendo de la materia prima en cuestión, se obtienen mezclas de substancias con longitudes de cadena alquílica variables.

En el caso de los surfactantes que son productos de adición del óxido de etileno y/o óxido de propileno con alcoholes grasos o con derivados de estos productos de adición, es posible usar cualquiera de los productos con una distribución homóloga "normal" o aquellos con distribución homóloga más estrecha. Se entiende aquí como distribución homóloga "normal" mezclas de homólogos obtenidos durante la reacción de un alcohol graso y óxido de alquileno usando como catalizador metales alcalinos, hidróxidos de metal alcalino, alcóxidos de metal alcalino. Por contraste, las distribuciones homólogas estrechadas se obtienen cuando por ejemplo, se usan como catalizadores hidrotalcitas, sales de metales de tierras alcalinas de éter ácido carboxílico u óxidos metálicos de tierras alcalinas. Se puede preferir el uso de productos con distribución homóloga estrecha.

Adicionalmente, los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden preferiblemente incluir también un ingrediente activo acondicionante escogido de un grupo formado por surfactantes catiónicos, polímeros catiónicos, alquilamidoaminas, aceites parafínicos, aceites vegetales y aceites sintéticos. Con relación a los surfactantes catiónicos se puede hacer referencia a lo planteado anteriormente.

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Los polímeros catiónicos se pueden preferir como ingredientes activos acondicionantes. Estos son usualmente polímeros que contienen un átomo de nitrógeno cuaternario, por ejemplo en forma de grupo amonio. Polímeros catiónicos preferidos son, por ejemplo,

derivados cuaternizados de la celulosa, tal como se les consigue comercialmente bajo los nombres comerciales Celquat^{TM} y Polymero JR^{TM}. Los compuestos CelquatTM H 100, CelquatTM L 200 y Polímero JRTM 400 son derivados cuaternizados de celulosa preferidos.

Las sales poliméricas de dimetildialiamonio y sus copolímeros con el ácido acrílico y con ésteres y amidas del ácido acrílico y del ácido metacrílico. Los productos comercialmente disponibles bajo los nombres Merquat^{TM} 100 (cloruro de polidimetilalilamonio), Merquat^{TM} 550 ) copolímero cloruro de dimetildialilamonio-acrilamida) y MerquatTM280 (copolímero cloruro de dimetildialilamonio-ácido acrílico) son ejemplos de tales polímeros catiónicos.

Los colpolímeros de la vinilpirrolidona con derivados cuaternizados de dialquilaminoacrilato y metacrilato, tales como por ejemplo copolímeros vinilpirrolidona-dimetilaminometacrilato cuaternizan con sulfato de dietilo. Tales compuestos se consiguen comercialmente bajo los nombres Gafquat^{TM} 734 y Gafquat^{TM} 755.

copolímeros vinilpirrolidona-cloruro de metoimidazolio, tal como se suministran bajo el nombre Luviquat^{TM}.

alcohol poliviníloco cuaternizado y los polímeros conocidos bajo los nombres

Polyquaternium 2

Polyquaternium 17

Polyquaternium 18 y

Polyquaternium 27 con nitrógeno cuaternario en la cadena carbonada principal.

Referencia particular se da a polímeros catiónicos de los primeros grupos mencionados y referencia muy particular a policuartenium-2, policuartenium-10 y policuartenium-22.

También adecuados como ingredientes activos acondicionadores son los aceites de silicona, en particular los dialquil y alquilaril siloxanos, tales como por ejemplo, dimetilpolisiloxano y metilfenilpolisiloxano y sus análogos alcoxilados y cuaternizados. Ejemplos de tales siliconas son los productos vendidos por Dow Corning bajo los nombres DC 190, DC 200, DC 344, DC 345 y DC 1401 y los productos comerciales Q2-7224 (fabricante: Dow Corning; una trimetilsililamodimeticona), emulsión Dow Corning^{TM} 929 (que incluye una silicona modificada con hidroxilamina la cual se conoce también como Amodimeticona), SLM-55067 (fabricante: Wacker) y Abil^{TM} Quat 3270 y 3272 (fabricante: Th Goldschmidt; polidimetilsiloxano dicuaternario, quaternium-80).

Otros compuestos adecuados para el acondicionamiento del cabello son los fosfolípidos, por ejemplo lecitina de la soya, lecitina del huevo y cefalinas.

Adicionalmente, las preparaciones utilizadas de acuerdo a la invención pueden incluir preferiblemente, por lo menos, un componente oleoso. Al respecto, puede ser necesario para la preparación de cuerpos farmacéuticos el utilizar los componentes oleosos, por ejemplo, como pregranulado o dentro de la matriz sólida.

Componentes oleosos adecuados de acuerdo a la invención son, en principio, todas las substancias oleosas y grasas insolubles en agua y sus mezclas con parafinas y ceras sólidas. Insoluble en agua se usa, acorde a la invención, para definir substancias cuya solubilidad en agua es inferior a 0,1% en peso a 20ºC.

Un grupo preferido de componentes oleosos es el de los aceites vegetales. Ejemplos de tales aceites son el aceite de girasol, aceite de oliva, aceite de soya, aceite de nabina, aceite de almendras, aceite de jojoba, aceite de naranja, aceite de germen de trigo, aceite de semilla de durazno y las fracciones líquidas del aceite de coco.

También adecuados, sin embargo, son los aceites triglicéridos tales como las fracciones líquidas de sebo bovino y aceites triglicéridos sintéticos.

Un grupo adicional particularmente preferido de compuestos que pueden ser empleados, acorde a la invención, como componentes oleosos son los aceites de parafina líquida y los hidrocarburos sintéticos y los di-n-alquil éteres con un total de entre 12 y 36 átomos de carbono, en particular 12 y 24 átomos de carbono tales como por ejemplo, di-n-octil éter, di-n-decil éter, di-n-nonil éter, di-n-undecil éter, di-n-dodecil éter, n-hexil n-octil éter, n-octil n-decil éter, n-decil n-undecil éter, n-undecil n-dodecil éter y n-hexil n-undecil éter y di tert-butil éter, diisopentil éter, di-3-etildecil éter, tert-butil n-octil éter, isopentil n-octil éter y 2-metilpentil n-octil éter. Los compuestos 1,3-di(2-etilhexil)ciclohexano (CetiolTM S) y di n-octil éter (CetiolTM OE), que se consiguen como productos comerciales, pueden ser preferidos.

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Componentes oleosos que igualmente pueden ser utilizados de acuerdo a la invención son los ácidos grasos y los ésteres grasos de alcohol. Se da preferencia a los monoésteres de ácidos grasos con alcoholes con 3 a 24 átomos de carbono. Este grupo de substancias incluye los productos de la esterificación de ácidos grasos con 6 a 24 átomos de carbono tales como por ejemplo, ácido capróico, ácido caprílico, ácido 2-etilhexanoíco, ácido cáprico, ácido laurico, ácido isotridecanoico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoléico, ácido esteárico, ácido isoesteárico, ácido oléico, ácido eláidico, ácido petrosélico, ácido linoléico, ácido linolénico, ácido eleostérico, ácido araquídico, ácido gadoléico, ácido behénico y ácido erúcico y sus mezclas de grado técnico que se produzcan, por ejemplo, durante el rompimiento presurizado de las grasas y aceites, la oxidación de aldehídos a partir de la síntesis de Roelen Oxo o la dimerización de ácidos grasos insaturados con alcoholes como por ejemplo, alcohol isopropílico, alcohol caproico, alcohol caprílico, alcohol 2-etilhexílico, alcohol cáprico, alcohol laurílico, alcohol isotridecílico, alcohol miristílico, alcohol cetílico, alcohol palmitoléico, alcohol estearílico, alcohol isoestearílico, alcohol oleilico, alcohol elaidílico, alcohol petroselínico, alcohol linolilico, alcohol linolenilico, alcohol elaostearilico, alcohol araquílico, alcohol gadoleilico, alcohol behenílico, alcohol erucílico y alcohol brasidilico, y sus mezclas de grado técnico que se producen, por ejemplo, durante la hidrogenación a alta presión de ésteres metílicos de grado técnico basados en grasas y aceites o aldehídos a partir de la síntesis de Roelen Oxo, y como fracciones monoméricas durante la dimerización de alcoholes grasos insaturados. De acuerdo a la invención, el miristato de isopropilo, el alquil isononato C_{16}-C_{18} (Cetiol^{TM} SN), el 2-etilhexil estearato (Cetiol^{TM} 868), el cetil oleato, el glicerol tricaprilato, el alcohol graso del coco caprato/caprilato y el n-butil estearato son particularmente preferidos.

Adicionalmente, ésteres dicarboxílicos tales como ésteres di-n-butil adipato, di(2-etilhexil) adipato, di(2-etilhexil) succinato y diisotridecil acelato, y ésteres diol tales como etilenglicol dioleato, etilénglicol diisotridecanoato, propilenglicol di(2-etil hexanoato), propilenglicol diisoestearato, propilenglicol dipelargonato, butanediol diisoestearatio y neopentilglicol dicaprilato también representan componentes oleosos que pueden ser usados acorde a la invención, al igual que ésteres complejos tales como por ejemplo diacetil glicerol monoestearato.

Finalmente, también es posible usar alcoholes grasos con 8 a 22 átomos de carbono como componentes oleosos efectivos acordes a la invención. Los alcoholes grasos pueden ser saturados o insaturados y lineales o ramificados. Para propósitos de la invención es posible usar, por ejemplo, decanol, octanol, octenol, dodecenol, decenol, octadienol, dodecadienol, decadienol, alcohol oléico, alcohol erúcico, alcohol ricinoléico, alcohol estearílico, alcohol, alcohol isoestearílico, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol miristílico, alcohol araquidílico, alcohol caprílico, alcohol caprico, alcohol linoléico, alcohol linolénico y alcohol behenílico y sus alcoholes Guerbet. La intención de esta lista es servir de ejemplo y no ser limitante. Sin embargo, los alcoholes grasos se originan de ácidos grasos preferiblemente naturales, siendo usualmente posible el iniciar a partir del aislamiento de los ésteres de los ácidos grasos por reducción. Aquellas fracciones de alcoholes grasos producidas por reducción de los triglicéridos de ocurrencia natural, tales como sebo bovino, aceite de palma, aceite de maní, aceite de semilla de colza, aceite de semilla de algodón, aceite de soya, aceite de girasol y aceite de linaza o ésteres de ácidos grasos formados a partir de sus productos de trans-esterificación con los correspondientes alcoholes y también de diferentes alcoholes grasos, pueden igualmente ser empleados de acuerdo a la invención.

Los componentes oleosos se usan en cuerpos farmacéuticos acordes a la invención preferiblemente en cantidades entre 0,05 y 10% en peso, en particular entre 0,1 y 2% en peso.

Ingredientes activos adicionales, auxiliares y aditivos, por ejemplo,

-

Polímeros zwitteriónicos y amfotéricos, tales como por ejemplo, copolímeros cloruro de acrilamidopropiltrimetilamonio/acrilato y octilacrilamida/metil metacrilato/tert-butilaminoetil metacrilato/2-hidroxipropil metacrilato.

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Polímeros aniónicos tales como por ejemplo ácidos poliacrílicos, acidos poliacrílicos entrecruzados, copolímeros vinil acetato/ácido crotónico, copolímeros vinilpirrolidina/vinil acrilato, copolímeros vinil acetato/butil maleato/isobornil acrilato, copolímeros metilvinil éter/anhídrido maléico y terpolímeros ácido acrílico/étil acrilato/etil acrilato/N-tertbutilacrilamida,

-

estructurantes tales como el ácido maléico y el ácido láctico,

-

hidrolizados proteicos, en particular los hidrolizados de elastina, colágeno, queratina, proteína de la leche, proteína de la soya y proteína del trigo, sus productos de condensación con ácidos grasos e hidrolizados proteicos cuaternizados,

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aceites perfumantes, dimetil isosorbida y clclodextrinas,

-

solventes y promotores de la solubilidad tales como etilenglicol, propilenglicol, glicerol y dietilénglicol,

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ingredientes activos mejoradores de la estructura, en particular mono, di y oligosacáridos tales como por ejemplo glucosa, galactosa, fructosa, azúcares de frutas y lactosa,

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aminas cuaternizadas tales como espumas metil-1-alquilamidoetil-2-alquilimidazoliniumetosulfato, tales como siliconas,

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colorantes para la coloración del agente,

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ingredientes activos anticaspa tales como piroctona, zinc omadina y climbazol,

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agentes de protección a la luz, en particular benzofenonas derivatizadas, derivados del ácido cinámico y triazinas,

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substancias para el ajuste del pH tales como por ejemplo ácidos acostumbrados, en particular ácidos y bases de la comida

-

Ingredientes activos tales como alantoína, ácidos pirrolidoncarboxílicos y sus sales y bisabolol,

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vitaminas, provitaminas y precursores de vitaminas, en particular aquellas de los grupos A, B_{3}, B_{5}, B_{6}, C, E, F y H,

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extractos vegetales tales como extractos de té verde, corteza de roble, ortiga, hamamelis, lúpulo, manzanilla, bardana, coloa de caballo, espino, flor de lima, almendra, aloe vera, agujas de abeto, alazán, sándalo, enebro, coco, mango, albaricoque, lima, trigo, kiwi, melón, naranja, mora, salvia, romero, abedul, malva, acederilla, serpol, iva, tomillo, toronjil, parabueyes, tusilago, malvavisco, meristema, ginsén, y raíz de ginger,

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colesterol,

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agentes indorporantes tales como ésteres del azúcar, ésteres poliol o poliol alquíl éteres,

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grasas y ceras tales como blanco de ballena, cera de abejas, cera de Montana, y parafinas,

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alcanolamidas de ácidos grasos,

- agentes quelatantes tales como EDTA, NTA, äcido \beta-alanindiacético y ácidos fosfóricos,

- substancias de hinchamiento y penetrantes tales como gliceroles, propilénglicol monoetiléter, carbonatos,

- bicarbonatos, guanidinas, úreas y fosfatos primarios, secundarios y terciarios,

- opacificantes tales como látex, copolímeros estireno/PVP y estireno/acrilamida,

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agentes perlinos tales como etilenglicol mono y di estearato y PEG-3 diestearato,

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pigmentos,

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agentes estabilizantes de los agentes oxidantes,

-

antioxidantes.

Con relación a los componentes adicionalmente opcionales y a las cantidades de estos componentes usados se hace referencia expresa a los relevantes libros conocidos por la persona experta en el arte, e.j.,

Kh. Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika [Formulaciones Cosmeticas y Bases], 2º edición, Huthig Buch Verlag, Heidelberg, 1989.

Empaque

Como se describió anteriormente, los cuerpos farmacéuticos preparados de acuerdo a la invención pueden ser provistos, completamente o en parte, con un recubrimiento. De acuerdo a la invención se prefieren los procesos en los cuales un post-tratamiento consiste en aplicar una capa recubridora a la(s) superficie(s) de los cuerpos farmacéuticos en los que se localizan la(s) depresión(es) o en aplicar una capa recubridora al cuerpo farmacéutico completo.

Luego de la producción, los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención pueden ser empacados. Se ha demostrado que ciertos sistemas de empaque son particularmente útiles puesto que estos sistemas de empaque, de un lado incrementan la estabilidad de almacenamiento de los ingredientes, pero también del otro, si son apropiados, aumentan en forma marcada la adhesión a largo término del llenado por depresión. El término "sistema de empaque" caracteriza siempre, para propósitos de la presente invención, el empaque primario del cuerpo frmacéutico, p. ej., el empaque cuyo interior está en contacto directo con la superficie del cuerpo farmacéutico. No se hace requerimientos de ninguna clase a un empaque secundario opcional, queriendo decir esto que todos los materiales y sistemas acostumbrados pueden ser utilizados aquí.

De acuerdo a la invención se da preferencia a los sistemas de empaque que tienen solamente una baja rata de transmisión de humedad. De esta manera la habilidad de coloreado de los cuerpos farmacéuticos acordes a la invención puede ser retenida durante un período prolongado, aún si, por ejemplo, se utilizan componentes higroscópicos en los cuerpos farmacéuticos. Preferencia particular se da a sistemas de empacado con una rata de transmisión de vapor de humedad entre 0,1 g/m^{2}/día a menos de 20 g/m^{2}/día si el sistema de empacado se almacena a 23ºC y una humedad relativa de equilibrio de 85%. Dichas condiciones de temperatura y humedad son las condiciones de prueba especificadas en el estándar DIN 53122 el cual especifica desviaciones mínimas (23 \pm 1ºC, 85 \pm 2% humedad relativa). La rata de transmisión de vapor de humedad de un sistema de empaque dado o material puede ser determinado de acuerdo a métodos adicionales estándares y también se describe, por ejemplo, en el estándar ASTM E-96-53T ("Prueba para medir la transmisión de vapor de agua de materiales en forma laminar") y en el estándar TAPPI T464 m-45 ("Permeabilidad al vapor de agua de materiales laminares a altas temperatura y humedad"). El principio de la medición de las técnicas comunes se basa en la absorción de agua del cloruro de calcio anhídro almacenado en un recipiente en la atmósfera apropiada, el contenedor es cerrado en la cara superior con el material que se desea probar. A partir del área superficial del recipiente cerrado con el material de prueba (área de permeación), del aumento de peso del cloruro de calcio, y del tiempo de exposición, es posible calcular la rata de transmisión de vapor de humedad como sigue:

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donde A es el área del material que va a ser ensayado en cm2, x es el incremento en peso del cloruro de calcio y g y y son el tiempo de exposición en h.

La humedad de equilibrio relativa, a menudo referida como "humedad atmosférica relativa" es de 85% a 23ºC cuando la rata de transmisión de vapor de humedad se mide en el contexto de la presente invención. La habilidad del aire para absorber vapor de agua aumenta con la temperatura hasta un contenido máximo particular denominado contenido de saturación, y es especificado en g/m^{3}. Por ejemplo, 1 m^{3} de aire a 17ºC se satura con 14,4 gramos de vapor de agua. A una temperatura de 11ºC la saturación se alcanza con solo 10 gramos de vapor de agua. La humedad relativa atmosférica es la relación del contenido de vapor de agua presente al contenido de saturación a la temperatura prevaleciente, expresado como porcentaje. Si, por ejemplo, el aire a 17ºC contiene 12 g/m3 de vapor de agua, entonces la humedad relativa atmosférica (HR) = (12/14,4)x100 = 83%. Si el aire es enfriado entonces la saturación (100% HR) se alcanza a lo que se conoce como punto de rocío (en el ejemplo: 14 grados), por ej., con un enfriamiento adicional se obtiene un precipitado en forma de niebla (rocío). La humedad se determina cuantitativamente utilizando higrómetros y psicrómetros.

La humedad de equilibrio relativa de 85% a 23ºC puede ser establecida de manera precisa, por ejemplo, en cámaras de laboratorio con control de humedad a \pm2% HR dependiendo del tipo de aparato. Adicionalmente humedades atmosféricas relativas constantes y bien definidas se forman en sistemas cerrados a una temperatura dada sobre las soluciones saturadas de ciertas sales. Estas humedades se derivan del equilibrio de fase entre la presión parcial del agua, la solución saturada y los sedimentos.

Las combinaciones de cuerpos farmacéuticos y sistema de empaque pueden, por supuesto, ser empacadas en empaques secundarios, por ejemplo, cartones o bandejas; no se precisan requerimientos adicionales al empaque secundario. En este sentido el empaque secundario es posible pero no necesario.

Dependiendo de la modalidad de la invención el sistema de empaque incluye uno o más cuerpos farmacéuticos. De acuerdo a la invención es preferible, ya sea diseñar el cuerpo farmacéutico de tal forma que incluya una unidad de aplicación del colorante y empacar este cuerpo farmacéutico individualmente o empacar en una unidad de empaque el número de cuerpos farmacéuticos que totaliza la unidad de aplicación. Este principio puede ser extendido de tal manera que, de acuerdo con la invención, las combinaciones puedan también incluir tres, cuatro, cinco o más cuerpos farmacéuticos en una unidad de empaque. Dos o más cuerpos farmacéuticos en un empaque pueden, por supuesto, tener diferentes composiciones. De esta manera es posible el separar espacialmente ciertos componentes uno del otro con el fin de, por ejemplo, evitar problemas de estabilidad.

El sistema de empaque de la combinación acorde a la invención puede consistir de una muy amplia variedad de materiales y puede asumir cualquier forma externa deseada. Sin embargo, por razones de costo y por razones de mejor facilidad de procesamiento se da preferencia a los sistemas de empaque en los cuales el material de empacado tiene peso bajo, es fácil de producir y es compatible de una manera ecológica y efectiva al factor costo.

En una primera combinación preferida de acuerdo a la invención, el sistema de empaque consiste de una bolsa o saco de una sola capa o de papel laminado y/o película polimérica. En este sentido los cuerpos farmacéuticos pueden ser llenados sin ordenar, por ej., como un paquete suelto, en un saco hecho de dichos materiales. Se prefiere llenar cuerpos farmacéuticos de manera individual o en grupos de dos o más en bolsas o sacos. Estos sistemas de empaque pueden entonces opcionalmente, de nuevo, preferiblemente variados, ser empacados en empaques exteriores que enfaticen la forma de suministro en compact del cuerpo farmacéutico.

Las bolsas o sacos fabricadas de una sola capa o papel laminado o película polimérica preferidas para ser usadas como sistemas de empaque pueden ser diseñadas en una amplia variedad de formas, por ejemplo, como sacos inflados sin una unión central o como sacos con unión central que es sellada por calor (fusión a alta temperatura), adhesivos o cintas adhesivas. Materiales para saco de una sola capa y bolsas son los conocidos papeles que, opcionalmente, pueden ser impregnados, y también películas poliméricas que, opcionalmente, pueden ser coextruídas. Películas poliméricas que pueden ser utilizadas como sistemas de empaque dentro del contexto de la presente invención son especificadas en, por ejemplo, Hans Domininghaus "Die Kunststoffe und ihre Eigenschaften" [Plastico y sus propiedades], 3º Edición, VDI Verlag, Dusseldorf, 1988, página 193. La FIG. 111 allí también da indicaciones de la permeabilidad al vapor de agua de los materiales mencionados. Aunque es posible, adicionalmente a dichas películas y papeles, el usar también papeles cubiertos con cera en forma de empaques de cartón como sistemas de empaque para los cuerpos farmacéuticos, se prefiere, en el contexto de la presente invención, para el sistema de empaque el no incluir ninguna caja de cartón fabricada a partir de papel encerado.

No se impone ningún requisito a los empaques secundarios, queriendo decir esto que todos los materiales y sistemas habituales pueden ser utilizados.

De igual manera se da preferencia a las modalidades en las cuales el sistema de empaque es de configuración resellable. Se ha comprobado practicable, por ejemplo, el uso como sistema de empaque de un pequeño tubo resellable de vidrio, plástico o metal. De esta manera es posible optimizar la dosificación de los productos para teñido del cabello, significando que el consumidor puede, por ejemplo, ser instruido en como usar un cuerpo farmacéutico en cada caso por unidad definida de longitud de cabello. Los sistemas de empaque que tienen una microperforación también pueden ser usados con preferencia de acuerdo a la invención.

La presente invención provee como segunda medida un método para teñir fibras de queratina en el cual uno o más cuerpos farmacéuticos acordes a la presente invención, que incluyen al menos un colorante y/o un precursor colorante, son disueltos en 10 a 50 veces la cantidad de agua basado en el peso total de los cuerpos farmacéuticos. La preparación viscosa resultante se aplica a las fibras y, luego de un tiempo de contacto, se enjuaga nuevamente.

Aunque, en principio, se prefiere incorporar en el cuerpo farmacéutico todos los ingredientes activos requeridos para la tinción del cabello, excepto el solvente, se puede sin embargo preferir, de acuerdo a la invención, el adicionar ingredientes activos adicionales a la preparación obtenida disolviendo la tableta en agua. Por ejemplo, el consumidor puede ser instruido de adicionar un componente colorante especial adicional para lograr un extratono o un componente de oxidación adicional para obtener un extra aclarado. De acuerdo a la invención también puede preferirse el adicionar a esta preparación, justo antes de la aplicación, ingredientes activos adicionales que no pueden ser formulados de una manera estable en el cuerpo farmacéutico, tales como por ejemplo, preparaciones especiales enzimáticos o componentes líquidos para el cuidado del cabello.

Al respecto, las temperaturas de aplicación pueden estar en un rango entre 15 y 40ºC, preferiblemente a la temperatura de la cabeza. El tiempo de contacto usualmente está entre 5 y 45, en particular 15 a 30 minutos. Si no se ha empleado considerable vehículo con contenido de tensoactivo, puede preferirse entonces lavar el cabello tratado de esta forma con un champú.

Ejemplos Ejemplo 1 Tableta conformada

Se preparó una tableta con la siguiente composición:

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2 g de esta preparación fueron introducidos en un cilindro de compresión de una máquina tableteadora de la Fann Instrument Company y comprimidos ligeramente con una prensa. Finalmente la tableta fue comprimida con una fuerza de compresión de 13,3 KN durante 30 segundos antes de ser removida de la prensa. Esto corresponde a una tableta de un diámetro de 2,9 cm, a una presión de 2 013 N/cm^{2} de superficie de tableta. La tableta tenía una densidad de 0,86 g/cm^{3}. Luego de la disolución en 20 ml de agua la viscosidad después de 2 minutos fue de 5 850 mPas (medida empleando un viscosímetro Brookfield, asta 4, velocidad de rotación 20 rpm, 20ºC).

Ejemplo 2 Tableta para la tinción del cabello

Se preparó el siguiente cuerpo farmacéutico para la tinción del cabello:

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2 g de la preparación de la fase 1 fueron introducidos en un cilindro de compresión de una máquina tableteadora de Fann Instrument Company y se comprimieron levemente con una punch. Luego se recubrieron 0,5 g de la fase 2 sobre la fase 1 y de igual manera se comprimieron levemente usando una punch. Seguramente se recubrieron 2,0 g de la fase 3 sobre el compact y de igual manera fueron comprimidos.

Finalmente, la tableta total fue comprimida con una fuerza de compresión de 13,3 KN durante 30 segundos antes de ser removida de la prensa. Esto corresponde, para un diámetro de tableta de 2,9 cm, a una presión de 2 013 N/cm^{2} de superficie de tableta.

Tinción

La tableta preparada de esta manera fue disuelta con agitación (con una varilla de vidrio) a temperatura ambiente en 20 ml de agua durante el transcurso de 2 minutos para formar un gel colorante. Sin agitación se requirieron 4 minutos para disolver la tableta completamente. La preparación acuosa resultante tenía una viscosidad de 3.500 mPas (Brookfield, asta nº 4, 20ºC, velocidad de rotación 20 rpm).

El gel obtenido de esta manera fue aplicado a mechones de 5 cm de longitud de cabello humano estandarizado, 80% gris, pero no particularmente tratado (Kerling). Luego de un contacto de 30 minutos a 32ºC el cabello fue enjuagado, lavado con un limpiador comercial y luego se secó. Las fibras tenían una coloración medio rubia.

Ejemplo 3 Tableta para tinción del cabello

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Ejemplo 4 Tableta anticaspa

Se preparó la siguiente tableta anticaspa:

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2 g de la preparación fueron introducidos en un cilindro de compresión de una máquina tableteadora de Fann Instrument Company y se comprimieron levemente con una prensa. La tableta fue entonces comprimida con una fuerza de compresión de 13,3 KN durante 30 seg antes de ser removida de la prensa. Esto corresponde, para una tableta de 2,9 cm, a una presión de 2 013 N/cm^{2} de superficie de tableta

La tableta resultante fue disuelta en 20 ml de agua y la preparación resultante tuvo una viscosidad de 5 350 mPas (medido en un viscosímetro Brookfield con un spindle 4 a 20ºC y 20 rpm). Para su empleo, la tableta es preferiblemente disuelta manualmente en algo de agua. El gel resultante se incorpora en el aire

Ejemplo 5 Tableta anticaspa

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Ejemplo 7 Tableta para el cuidado

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Ejemplo 8 Tableta de champú

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Claims (12)

1. El uso de un cuerpo farmacéutico que incluye constituyentes cosméticos usuales y (A) 5 a 80% en peso de un auxiliar de desintegración seleccionado de celulosa granulada, compactada o microcristalina y (B) 5 a 40% en peso de un espesante para propósitos cosméticos, así, por ejemplo, colorantes, composiciones anticaspa, composiciones depiladoras, tónicos para la afeitada, productos de belleza, enjuagues bucales, productos para el cuidado del cabello tales como por ejemplo hair cures, geles para baño libres de jabón, composiciones para permanentes y cremas solares.

2. El uso, como se reivindica en la reivindicación 1, caracterizado porque el espesante (B) utilizado es una mezcla de al menos un componente inorgánico (B1) y al menos un componente orgánico (B2).

3. El uso, como se reivindica en la reivindicación 2, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye el componente inorgánico (B1) y el componente orgánico (B2) en una relación cuantitativa de 1:1 a 1:10 y en particular de 1:2 a 1:5.

4. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye adicionalmente al menos un relleno (C).

5. El uso, como se reivindica en la reivindicación 4, caracterizado porque el filler (C) es hidrosoluble.

6. El uso, como se reivindica en la reivindicación 1, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye 10 a 40% en peso, en particular 15 a 30% en peso, del componente (A).

7. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye 10 a 35% en peso, en particular 15 a 30% en peso, del componente (B).

8. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye 0 a 70% en peso, en particular 10 a 40% en peso, del componente (C).

9. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el componente (A) tiene un tamaño de partícula promedio inferior a 200 Pm.

10. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico está libre de sistemas efervescentes.

11. El uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque el cuerpo farmacéutico incluye al menos un colorante y/o precursor de colorante.

12. Un método de teñido de fibras de queratina caracterizado porque uno o más cuerpos farmacéuticos de acuerdo a la reivindicación 11 es disuelto en 10 a 50 veces su masa de agua basado en el peso total del cuerpo farmacéutico. La preparación viscosa resultante se aplica a las fibras y se lava nuevamente luego de un tiempo de contacto.