ES2287577T3 - Uso de agentes tensioactivos multifuncionales para limpiar lentes de contacto. - Google Patents
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Abstract
Una composición oftalmológica acuosa, estéril para limpiar lentes de contacto, que comprende una cantidad efectiva de un tensioactivo aniónico seleccionado del grupo que consiste en etileno-diaminotriacetatos de la siguiente fórmula: (Ver fórmula) en la que R es un grupo alquilo o alquenilo lineal o ramificado que contiene un total de 8 a 18 átomos de carbono.
Description
Uso de agentes tensioactivos multifuncionales
para limpiar lentes de contacto.
La presente invención se refiere a composiciones
acuosas para limpiar lentes de contacto, particularmente lentes de
contacto blandas.
Se forman depósitos tales como proteínas,
lípidos y calcio en las lentes de contacto cuando dichas lentes se
usan en el ojo. Las proteínas se adsorben en casi todas las
superficies y la minimización o eliminación de la adsorción de
proteínas ha sido el objeto de numerosos estudios y tecnologías. Se
requiere retirar las proteínas de una lente de contacto debido a la
irritación e incomodidad que ocasiona la formación de depósitos
sobre la superficie de la lente.
Se han utilizado diversas composiciones y
métodos para limpiar lentes de contacto antes de la presente
invención. Las composiciones y métodos anteriores han incluido
agentes de limpieza tales como tensioactivos, agentes quelantes y
enzimas proteolíticas. La presente invención está particularmente
dirigida a la retirada de depósitos de proteínas de lentes de
contacto. El componente principal de dichos depósitos es la
lisozima.
La lisozima es uno de los principales
componentes proteínicos en las lágrimas humanas. Es una enzima que
actúa como un agente antimicrobiano degradando los enlaces
glicosídicos entre las unidades de ácido
N-acetilmurámico y
N-acetilglucosamina de las paredes celulares
microbianas. De este modo, la presencia de lisozima en lágrimas
humanas es un mecanismo de defensa natural frente a infecciones
oculares. Desafortunadamente, cuando las lentes de contacto se
colocan en el ojo, el baño prolongado de las lentes por las lágrimas
origina depósitos de lisozima sobre dichas lentes. La lisozima es
una proteína, y los depósitos de lisozima en lentes de contacto
están compuestos típicamente por una mezcla de proteínas, lípidos y
otros materiales. Estos depósitos se quedan adheridos a las lentes,
y, como consecuencia, son muy difíciles de retirar.
El uso de enzimas proteolíticas (por ejemplo,
pancreatina) para retirar los depósitos de proteínas de lentes de
contacto ha resultado bastante efectivo. Sin embargo, algunos
consumidores de lentes de contacto consideran el tratamiento de
lentes de contacto con composiciones de limpieza que contienen
enzimas proteolíticas indeseable desde el punto de vista de coste,
comodidad y otros factores. Consecuentemente, el uso de productos de
enzimas proteolíticas para retirar los depósitos de proteínas de
lentes de contacto ha disminuido en gran medida durante la pasada
década. Los productos de enzimas han sido reemplazados en su mayoría
por agentes complejantes contenidos en soluciones "de múltiples
finalidades" que se usan para limpiar y desinfectar lentes de
contacto diariamente. Por ejemplo, la Patente de EE.UU. Nº
5.858.937 (Richard, et al) describe el uso de fosfonatos en
soluciones de múltiples finalidades para retirar depósitos de
proteínas. Aunque las soluciones de múltiples finalidades que
contienen dichos agentes complejantes han sido comercializadas con
éxito, existe la necesidad de desarrollar soluciones mejoradas,
particularmente soluciones que sean más efectivas en la prevención y
retirada de los depósitos de proteínas. La presente invención se
dirige hacia esta necesidad. La Patente de EE.UU. Nº 4.738.790
describe composiciones detergentes que comprenden un tensioactivo
anfolítico aniónico o de tipo amidoamina; y tiourea o un
reductor.
La presente invención se basa en el
descubrimiento de que ciertos tipos de tensioactivos aniónicos son
particularmente útiles en retirar depósitos de lentes de contacto.
Los tensioactivos aniónicos utilizados en la presente invención
tienen tanto propiedades tensioactivas como quelantes, y, por lo
tanto, se denominan "multifuncionales".
La combinación de propiedades hidrófobas y
secuestrantes hace a los tensioactivos aniónicos multifuncionales
descritos en esta memoria particularmente efectivos para retirar
material proteínico insoluble, sales inorgánicas de calcio y
lípidos de lentes de contacto.
Se ha descubierto que incluso a bajos niveles,
los agentes multifuncionales descritos en esta memoria proporcionan
propiedades de limpieza superiores con respecto a los tensioactivos
y agentes quelantes comunes (por ejemplo, tensioactivos de
copolímeros de bloque no iónicos, tales como las poloxoaminas
comercializadas bajo la marca comercial "Tetronic®", y los
poloxámeros comercializados bajo la marca comercial
"Pluronic®", y agentes quelantes, tales como EDTA, ácido
1-hidroxietilideno-1,1-difosfónico,
y citrato sódico). Además, los agentes multifuncionales tienen
preferiblemente suficiente hidrofobicidad para dotar a la molécula
de propiedades antimicrobianas.
Los agentes de limpieza multifuncionales
descritos en esta memoria pueden estar contenidos en diversos tipos
de composiciones para tratar lentes de contacto, tales como
soluciones humectantes, soluciones de impregnación, soluciones de
limpieza, soluciones de alivio, y soluciones de múltiples funciones.
La función principal de los tensioactivos aniónicos
multifuncionales en las composiciones de la presente invención es
facilitar la limpieza de lentes de contacto, pero estos agentes
también sirven para mejorar la actividad antimicrobiana de las
composiciones, para evitar o reducir la incorporación de biocidas
por las lentes, y para mejorar la humectabilidad de las lentes. La
actividad antimicrobiana mejorada puede ser útil para evitar la
contaminación microbiana de las composiciones descritas en esta
memoria (es decir, una función de conservación antimicrobiana), o
para eliminar los microorganismos encontrados en lentes de contacto
(es decir, una función desinfectante).
Las ventajas de los agentes multifuncionales
incluyen propiedades quelantes superiores, efectividad a bajas
concentraciones, capacidad para retirar todo tipo de depósitos de
lentes (proteínas, calcio y lípidos) y compatibilidad con las
propiedades desinfectantes de la formulación.
Los agentes multifuncionales utilizados en la
presente invención son compuestos de disociación aniónicos que
contienen grupos principales de disociación hidrófilos. Los grupos
principales deben ser capaces de disociar a niveles de pH
fisiológicos. Los compuestos tienen una longitud de cadena
hidrocarbonada de C8 a C18. Los grupos aniónicos pueden derivarse
de ácidos, tales como ácidos carboxílicos, sulfónico o fosfónico.
Ejemplos de estructuras de agentes multifuncionales que llevan
grupos acetato incluyen:
(1) anfoglicinatos de la siguiente fórmula:
en la que R es un grupo alquilo o
alquenilo lineal o ramificado que contiene un total de 8 a 18 átomos
de
carbono:
(2) alquil-iminodiacetatos de la
siguiente fórmula
en la que R es un grupo
hidrocarbonado, como se definió
anteriormente:
(3) alquil-glutamatos de la
siguiente fórmula:
en la que R es un grupo
hidrocarbonado, como el definido anteriormente;
y
(4) etileno-diaminotriacetatos
de la siguiente fórmula:
en la que R es un grupo alquilo o
alquenilo lineal o ramificado que contiene un total de 8 a 18 átomos
de
carbono.
Los agentes multifuncionales preferidos son
aquéllos en los que R es un grupo alquilo que contiene nueve o diez
átomos de carbono ("C9 ó C10").
El tipo más preferido de agentes
multifuncionales usado según esta invención son los
etileno-diaminotriacetatos de la anterior fórmula
(IV). Estos agentes de denominan en esta memoria por el término
"ED3A". El etileno-diaminotriacetato más
preferido es
lauril-etileno-diaminotriacetato
(también denominado "LED3A"), que tiene la siguiente
fórmula:
LED3A-lauril-etileno-diaminotriacetato,
pH
fisiológico-Aniónico
Los agentes multifuncionales de las fórmulas (I)
- (IV) anteriores son conocidos y se encuentran disponibles
comercialmente. Por ejemplo, el
etileno-diaminotriacetato LED3A se encuentra
disponible en Hampshire Chemical Corporation bajo el nombre
"Hampshire LED3A", y los
alquil-iminodiacetatos, el cocoanfodiacetato
disódico y el lauroanfodiacetato disódico se encuentran disponibles
en Goldschmidt Chemical Corporation bajo las marcas comerciales
"REWOTERIC® AM2C NM" (denominado más adelante por el término
"REW AM2C") y REWOTERIC®AM2L, respectivamente.
Se puede hacer referencia a las siguientes
publicaciones para más detalles relacionados con las propiedades y
usos de los agentes multifuncionales de ED3A descritos
anteriormente:
Crudden, J.J., Parker, B.A., Lazzaro, J.V.,
"The Properties and Applications of N-Acyl ED3A
Chelating Surfactants", 4^{th} World Surfactant
Congress, Barcelona, páginas 139-158 (1996);
Crudden, J.J., Parker, B.A., "The Irritancy
and Toxicology of N-Acyl ED3A Chelating
Surfactants", 4^{th} World Surfactant Congress,
Barcelona, páginas 52-66 (1996);
Patente de EE.UU. Nº 5.177.243;
Patente de EE.UU. Nº 5.191.081;
Patente de EE.UU. Nº 5.191.106;
Patente de EE.UU. Nº 5.250.728;
Patente de EE.UU. Nº 5.284.972; y
Patente de EE.UU. Nº 6.057.277.
Los contenidos totales de las publicaciones
mencionadas anteriormente concernientes a la estructura y
propiedades físicas de los agentes multifuncionales de ED3A se
incorporan en la presente memoria como referencia.
La cantidad de agente multifuncional contenido
en las composiciones de la presente invención dependerá del agente
particular seleccionado, del tipo de formulación en la que está
contenido dicho agente, y de la función o funciones que van a
realizar dichos agentes (es decir, limpieza, mejora de la actividad
antimicrobiana y/o prevención de incorporación de biocida por
lentes de contacto), y otros factores que resultarán evidentes para
los expertos en la técnica. La cantidad de agente multifuncional
requerida para conseguir limpiar lentes de contacto se denomina en
esta memoria como "una cantidad efectiva para limpiar". La
cantidad de agente multifuncional requerida para mejorar la
actividad antimicrobiana se denomina como "una cantidad efectiva
para mejorar la actividad antimicrobiana". La cantidad de agente
multifuncional requerida para evitar la incorporación de biocidas
por lentes de contacto se denomina como "una cantidad efectiva
para evitar la incorporación de biocidas". Las composiciones de
la presente invención contendrán típicamente uno o más agentes
multifuncionales a una concentración comprendida en el intervalo de
0,001 a aproximadamente 1 por ciento en peso/volumen) ("% en
p/v"), preferiblemente aproximadamente 0,05 a 0,5% en p/v, y más
preferiblemente entre 0,1 y 0,2% en p/v.
Los agentes multifuncionales de la presente
invención se pueden combinar también con otros componentes
comúnmente utilizados en productos para tratar lentes de contacto,
tales como modificadores de reología, enzimas, agentes
antimicrobianos, tensioactivos, agentes quelantes o sus
combinaciones. Los tensioactivos preferidos incluyen tensioactivos
aniónicos, tales como RLM 100, tensioactivos no iónicos, tales como
poloxaminas y poloxámeros. Además, se pueden añadir una variedad de
agentes de tamponamiento, tales como borato sódico, ácido bórico,
citrato sódico, ácido cítrico, bicarbonato sódico, tampones de
fosfato y sus combinaciones.
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El pH de las soluciones ha de ser
preferiblemente de aproximadamente 7,0 a 8,0. Aunque se puede usar
hidróxido sódico para aumentar el pH de las formulaciones, también
se pueden utilizar otras bases tales como
2-amino-2-metil-1-propanol
("AMP"), trietanolamina,
2-amino-butanol y
Tris(hidroximetil)aminometano. Como se apreciará por
expertos en la técnica, las propiedades micelares y otras
propiedades tensioactivas de los tensioactivos iónicos dependen de
diversos factores, tales como el grado de unión del contraión, y
consecuentemente puede ser importante el tipo de base usada. Las
propiedades del contraión tales como valencia, polarizabilidad e
hidrofobicidad son factores que requieren consideración cuando se
escogen las bases para ajustar el pH de los tensioactivos a las
condiciones fisiológicas.
Las composiciones oftalmológicas de la presente
invención pueden contener uno o más agentes antimicrobianos
oftalmológicamente aceptables en una cantidad efectiva para evitar
la contaminación microbiana de dichas composiciones (denominada en
esta memoria como "una cantidad efectiva para conservar"), o en
una cantidad efectiva para desinfectar lentes de contacto
reduciendo de forma sustancial el número de microorganismos viables
presentes en las lentes (denominada en esta memoria como "una
cantidad efectiva para desinfectar").
Los niveles de actividad antimicrobiana
requeridos para preservar las composiciones oftalmológicas de la
contaminación microbiana o para desinfectar lentes de contacto son
bien conocidos por los expertos en la técnica, basados tanto en la
experiencia personal como en documentos estándar oficiales
publicados, tales como los presentados en United States
Pharmacopeia ("USP") y publicaciones similares en otros
países.
La invención no está limitada por los tipos de
agentes antimicrobianos que se pueden utilizar. Los biocidas
preferidos incluyen; clorhexidina, polímeros de
poli(hexametileno-biguanida) ("PHMB"),
policuaternio-1, y las
amino-biguanidas descritas en la Solicitud de
Patente de EE.UU. pendiente de trámite Nº de Serie 09/581.952 y la
correspondiente Publicación Internacional (PCT) Nº WO 99/32158,
cuyos contenidos completos se incorporan en la presente memoria
como referencia.
Se pueden utilizar también amidoaminas y
amino-alcoholes para mejorar la actividad
antimicrobiana de las composiciones descritas en esta memoria. Las
amidoaminas preferidas son
miristamidopropil-dimetilamida ("MAPDA") y
compuestos similares descritos en la Patente de EE.UU. Nº 5.631.005
(Dassanayake, et al.). Los amino-alcoholes
preferidos son
2-amino-2-metil-1-propanol
("AMP") y otros amino-alcoholes descritos en la
Patente de EE.UU. Nº 6.319.464. Los contenidos completos de las
patentes 005 y 464 se incorporan en esta memoria en la presente
invención como referencia.
La amino-biguanida más preferida
se identifica en la Solicitud de Patente de EE.UU. Nº de Serie
09/581.952 como "Compuesto Número 1". Este compuesto tiene la
siguiente estructura:
denominada en adelante por el
número de código
"AL-8496".
Los agentes antimicrobianos más preferidos para
usar en soluciones de múltiples finalidades para tratar lentes de
contacto son policuaternio-1 y MAPDA.
Las composiciones oftalmológicas de la presente
invención se formularán generalmente como soluciones acuosas
estériles. Las composiciones de deben formular de manera que sean
compatibles con los tejidos oftalmológicos y los materiales de las
lentes de contacto. Las composiciones tendrán generalmente una
osmolalidad de aproximadamente 200 a aproximadamente 400
miliosmoles/kilogramo en agua ("mOsm/kg") y un pH
fisiológicamente compatible.
La limpieza de proteínas de superficies ha sido
realizada previamente mediante diversas composiciones químicas (por
ejemplo, tensioactivos, agentes quelantes, y enzimas). Aunque no se
pretende vincularse a ninguna teoría, se cree que la superior
eficacia de limpieza de los tensioactivos aniónicos multifuncionales
descritos en esta memoria es el resultado de una combinación de
propiedades hidrófobas y propiamente quelantes.
Las composiciones de la presente invención y la
capacidad de estas composiciones para limpiar lentes de contacto se
ilustran adicionalmente en los siguientes ejemplos.
Ejemplo
1
Las formulaciones mostradas en la Tabla 1
siguiente se ensayaron para evaluar la capacidad de los
tensioactivos multifuncionales descritos anteriormente para retirar
los depósitos de proteínas (es decir, lisozima) de lentes del Grupo
IV. Se comparó el rendimiento de limpieza con el de agentes de
limpieza convencionales. Los procedimientos de ensayo se describen
a continuación y los resultados de limpieza se presentan al final de
la Tabla 1.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Los materiales y métodos utilizados en la
evaluación fueron los siguientes:
Los materiales y métodos utilizados en la
evaluación fueron los siguientes: Se disolvieron 1,311 g de fosfato
sódico monobásico (monohidrato), 5,74 g de fosfato sódico dibásico
(anhidro), y 9,0 g de cloruro sódico en agua desionizada y se llevó
el volumen hasta 1000 ml con agua desionizada después de disolver
completamente los solutos y ajustar el pH (si fuese necesario).
Las concentraciones finales de fosfato sódico y
cloruro sódico eran 0,05 M y 0,9% en p/v respectivamente. El pH
final era 7,4.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó una solución de lisozima de 1,0 mg/ml
disolviendo 500 mg de lisozima en 500 ml de solución salina
tamponada de fosfato.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó una solución de extracción de lentes
mezclando 1,0 ml de ácido trifluoroacético con 500 ml de
acetonitrilo y 500 ml de agua desionizada. El pH de la solución
estaba comprendido en el intervalo de 1,5 a 2,0.
\vskip1.000000\baselineskip
Se sumergió cada lente en un vial de vidrio de
muestras Wheaton que contenía 5 ml de solución de lisozima. El vial
se cerró con una tapa a presión de plástico y se dejó incubar en un
baño de agua a temperatura constante de 37ºC durante 24 horas.
Después de la incubación, se retiró la lente depositada del vial y
se lavó sumergiéndola consecutivamente en tres vasos de
precipitados que contenían 50 ml de agua desionizada para retirar
cualquier resto de solución de deposición. La lente se secó
suavemente con una toallita de laboratorio (Kaydry EXL, de
Kimberly-Clark). Estas lentes se usaron como unas
lentes sucias para evaluar la eficacia de limpieza de las
soluciones de
ensayo.
ensayo.
\vskip1.000000\baselineskip
La lente se sumergió en un vial de muestras de
vidrio Wheaton que contenía 5 ml de solución salina UNISOL® 4. El
vial se cerró con una tapa a presión de plástico asegurada con una
abrazadera metálica para evitar que la tapa saltase durante el
tratamiento térmico. El vial se calentó en un esterilizador
profesional de lentes de contacto a 90ºC durante 15 minutos.
Después de enfriar a temperatura ambiente, la lente te retiró del
vial y se lavó sumergiéndola una vez en 50 ml de una solución
UNISOL® 4 recién preparada y se secó suavemente con una toallita de
laboratorio (Kaydry EX-L). Estas lentes se
consideraron como las lentes sucias del modelo de combinación
fisiológica/térmica para la evaluación de la eficacia de
limpieza.
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Cada lente sucia se impregnó y se agitó con 5 ml
de la solución de ensayo en un vial de centelleo a temperatura
ambiente durante 12 horas. Después del periodo de impregnación, las
lentes se retiraron de sus respectivas soluciones de ensayo y se
lavaron sumergiéndolas consecutivamente en tres vasos de
precipitados que contenían 20 ml de solución UNISOL®. No se aplicó
ninguna fricción mecánica al régimen de limpieza. Las lentes limpias
se sometieron al procedimiento de extracción descrito más adelante,
y se midió la cantidad de lisozima presente en las soluciones de
impregnación con un espectrofotómetro fluorescente.
\vskip1.000000\baselineskip
Las lentes limpias se extrajeron con 5 ml de
solución de extracción ACN/TFA en un vial de vidrio de centelleo
con tapa de rosca. La extracción se realizó agitando el vial con un
agitador rotatorio (Red Rotor) a temperatura ambiente durante al
menos 2 horas (usualmente toda la noche).
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó una determinación cuantitativa de la
cantidad de lisozima en la solución de extracción de la lente y en
soluciones de impregnación de lentes mediante un espectrofotómetro
de fluorescencia conectado a un automuestreador y a un ordenador.
Se midió la intensidad de fluorescencia de una parte alícuota de 2
ml de cada solución de muestra ajustado la longitud de onda de
excitación/emisión a 280 nm/346 nm con ranuras de excitación/emisión
de 2,5 nm/10 nm respectivamente, y se ajustó la sensibilidad del
fotomultiplicador a 950 voltios.
Se estableció una curva estándar de lisozima
diluyendo la solución madre de lisozima a concentraciones
comprendidas en el intervalo de 0 a 60 \mug/ml o bien con
solución ACN/TFA o con solución de aclarado, desinfección y
almacenamiento OPTI-FREE® (Alcon Laboratories, Inc.)
y midiendo la intensidad de fluorescencia usando los mismos ajustes
instrumentales que los usados para los extractos de las lentes y las
soluciones de impregnación de las lentes. Se calcularon las
concentraciones de lisozima para todas las muestras basándose en la
pendiente determinada de la curva estándar de lisozima en la zona
lineal.
\vskip1.000000\baselineskip
Se calculó el porcentaje de eficacia de limpieza
de las soluciones de ensayo dividiendo la cantidad de lisozima
presente en la solución de impregnación por la suma de las
cantidades presentes en la solución de extracto de la lente y en la
solución de impregnación, y multiplicando el cociente resultante por
100.
Se evaluó la eficacia de limpieza de las
formulaciones descritas en la Tabla 1 siguiente basándose en los
procedimientos descritos anteriormente. La Tabla 1 muestra los
resultados de la eficacia de limpieza usando un vehículo tampón de
sorbitol/ácido bórico/cloruro sódico. La eficacia de limpieza del
vehículo control (formulación E) era 14,3%, mientras que las
eficacias de limpieza de las soluciones que contenían los agentes
multifuncionales descritos en esta memoria estaban comprendidas en
el intervalo de 39,4% a 67,1%.
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\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
2
Se realizó un segundo estudio de limpieza in
Vitro para evaluar adicionalmente las eficacias de limpieza de
las composiciones de la presente invención. Los procedimientos de
ensayo fueron los mismos que los descritos en el Ejemplo 1. La
Tabla 2 siguiente muestra las formulaciones que se evaluaron y los
resultados obtenidos:
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La formulación A se utilizó como una solución
control. Esta contenía el vehículo de sorbitol/ácido bórico/cloruro
sódico utilizado en todas las composiciones ensayadas, pero sin
ningún agente de limpieza. La eficacia de limpieza en porcentaje
("% de CE") de la formulación A era 7,6%. La formulación B se
utilizó como una segunda solución control. Ésta era idéntica a la
formulación A, excepto por la adición de EDTA a una concentración
de 0,2% en p/v.
El EDTA se usa ampliamente en productos para el
cuidado de lentes de contacto. El tensioactivo multifuncional LED3A
es similar al EDTA, excepto por la sustitución del grupo ácido
acético por un grupo acilo (es decir, una cadena de C_{12} en el
caso de LED3A). Una comparación de los resultados obtenidos con la
solución de EDTA (es decir, la formulación B) con los resultados
obtenidos con las soluciones de LED3A (véase la Tabla 1-
Formulaciones A y B) muestra que la eficacia de limpieza usando EDTA
a una concentración de 0,2% era 19,4%, mientras que las eficacias
de limpieza de las soluciones de LED3A a concentraciones 0,1 y 0,2%
eran 39,4% y 67,1%, respectiva-
mente.
mente.
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Ejemplo
3
Se realizó también un estudio de limpieza in
vitro para evaluar la eficacia de limpieza de composiciones en
las que el tensioactivo multifuncional LED3A se combinaba con
citrato sódico, en ausencia de cloruro sódico. Las formulaciones
ensayadas y los datos de limpieza se exponen en la Tabla 3
siguiente.
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Los datos de la Tabla 3 muestran la respuesta de
la dosis al añadir LED3A a un vehículo tamponado con borato que
contiene citrato sódico al 0,6%. El vehículo que contiene citrato
sin LED3A tiene una eficacia de limpieza de 22%. La adición de
LED3A a concentraciones de 0,03 y 0,075% aumentaba la eficacia de
limpieza de las formulaciones a 29,5% y 47,5%, respectivamente. Al
aumentar la concentración de LED3A hasta 0,1% y 0,2% mejoraba
adicionalmente los niveles de limpieza a 56,0 y 60,2%,
respectivamente.
\newpage
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Ejemplo
4
Se realizó también un estudio de limpieza in
vitro para evaluar la eficacia de limpieza de agentes
multifuncionales de ED3A preferidos que tienen agentes
tensioactivos de longitudes de cadenas alquílicas de C9 y C10 (es
decir, C10-ED3A y C9-ED3A). Se
evaluaron las tensiones superficiales y las eficacias de limpieza de
soluciones que contenían los agentes según los procedimientos
descritos en el Ejemplo 1. Los resultados se presentan en la Tabla
4, siguiente:
Los resultados muestran que las soluciones que
contienen los tensioactivos multifuncionales C9-ED3A
(es decir, formulación C) y C10-ED3A (es decir,
formulación B) presentaban una eficacia de limpieza
significativamente más alta que la solución control (es decir,
formulación A).
Ejemplo
5
Las formulaciones descritas en la Tabla 5
siguiente representan ejemplos del uso de tensioactivos
multifuncionales tales como el uso de C9-ED3A y
C10-ED3A en soluciones que contienen el agente
antimicrobiano Polyquad® (policuaternio-1). Se
determinó que la actividad antimicrobiana del
policuaternio-1 no se ve afectada por los
tensioactivos multifuncionales utilizados en la presente
invención.
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Ejemplo
6
La tabla 6 siguiente muestra que se puede
reducir la incorporación en la lente después de 2 ciclos usando 4
ppm de AL-8496, usando C9-ED3A. Las
soluciones control (es decir, 9979-65H y
9979-65I) daban incorporaciones en lentes de 17,4
\mug/lente y 14,0 \mug/lente, respectivamente. El aumento de la
concentración de C9-ED3A de 0,1% a 0,2% origina
reducciones significativas de la incorporación en lentes respecto a
estos controles.
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\newpage
Ejemplo
7
La Tabla 7 siguiente muestra que se puede
reducir la incorporación en la lente después de 2 ciclos usando 4
ppm de Al-8496, usando el tensioactivo
multifuncional C10-ED3A. La soluciones control (es
decir, 9979-65G y 9979-65H) daban
incorporaciones en lentes de 13,8 \mug/lente y 13,2 \mug/lente,
respectivamente. El aumento de la concentración de
C10-ED3A de 0,05% a 0,1% origina reducciones
significativas de incorporaciones en la lente respecto a estos
controles.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Ejemplo
8
La formulación mostrada en la Tabla 8 siguiente
es un ejemplo adicional de una solución de múltiples funciones
preferida para limpiar, aclarar, desinfectar y almacenar lentes de
contacto:
La solución anterior se puede preparar como
sigue:
1. En un recipiente de mezclamiento dimensional
adecuado añadir los siguientes ingredientes a dicho recipiente de
mezclamiento añadiendo seguidamente 80% del volumen final de la
tanda de agua purificada con mezclamiento:
- a.
- Poloxamina 1304
- b.
- Sorbitol
- c.
- Borato sódico
- d.
- Ácido bórico
- e.
- Citrato sódico
- f.
- C9-ED3A
- g.
- Cloruro sódico
- h.
- AMP (95%)
2. Continuar mezclando durante un tiempo mínimo
de 10 minutos hasta disolver el C9-ED3A.
3. Pipetear una cantidad correcta de
policuaternio-1 y soluciones madre de MAPDA. Ajustar
a 90% del volumen final con agua purificada.
4. Verificar el pH y, si es necesario, ajustar
el pH a un valor de 7,80 \pm 0,05 o bien con solución de ácido
clorhídrico 6N o solución de hidróxido sódico 6N y mezclar (no se ha
de requerir ninguno). Registrar el pH.
5. Añadir agua purificada para llevar la tanda
hasta 100% del volumen final y mezclar.
Claims (20)
1. Una composición oftalmológica acuosa, estéril
para limpiar lentes de contacto, que comprende una cantidad
efectiva de un tensioactivo aniónico seleccionado del grupo que
consiste en etileno-diaminotriacetatos de la
siguiente fórmula:
en la que R es un grupo alquilo o
alquenilo lineal o ramificado que contiene un total de 8 a 18 átomos
de
carbono.
2. Una composición según la reivindicación 1, en
la que R es un alquilo de C9 ó C10.
3. Una composición según la reivindicación 1, en
la que el etileno-diaminotriacetato comprende
LED3A.
4. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un agente
antimicrobiano oftalmológicamente aceptable en una cantidad
efectiva para evitar la contaminación microbiana de la
composición.
5. Una composición según la reivindicación 4, en
la que dicho agente antimicrobiano comprende
policuaternio-1.
6. Una composición según la reivindicación 5, en
la que dicho agente antimicrobiano comprende además
miristamidopropil-dimetilamina.
7. Una composición según la reivindicación 4, en
la que dicho agente antimicrobiano comprende un polímero de
poli(hexametileno-biguanida).
8. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 7, que comprende un tensioactivo no iónico.
9. Una composición según la reivindicación 8, en
la que dicho tensioactivo no iónico es un tensioactivo de
poloxamina.
10. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en la que dicha composición contiene dicho
tensioactivo aniónico en una concentración de 0,001 a 1% en p/v.
11. Una composición según la reivindicación 10,
en la que dicha composición contiene dicho tensioactivo aniónico en
una concentración de 0,05 a 0,5% en p/v.
12. Una composición según la reivindicación 11,
en la que dicha composición contiene dicho tensioactivo aniónico en
una concentración de 0,1 a 0,2% en p/v.
13. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 12, en la que dicha composición tiene una
osmolalidad de 200 a 400 mOsm/kg.
14. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 13, que comprende un tampón y el pH de dicha
composición es de 7,0 a 8,0.
15. El uso de un tensioactivo aniónico
seleccionado del grupo que consiste en
etileno-diaminotriacetatos de la siguiente
fórmula:
en la que R es un grupo alquilo o
alquenilo lineal o ramificado que contiene un total de 8 a 18 átomos
de carbono, para limpiar lentes de
contacto.
16. El uso según la reivindicación 15, en el que
R es un alquilo de C9 ó C10.
17. El uso según la reivindicación 15, en el que
el etileno-diaminotriacetato comprende LED3A.
18. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 17, en el que el tensioactivo aniónico se
combina con un tensioactivo no iónico.
19. El uso según la reivindicación 18, en el que
el tensioactivo no iónico es una poloxamina.
20. El uso según una cualquiera de las
reivindicaciones 15 a 19, en el que dicho tensioactivo aniónico
sirve además para mejorar la humectabilidad de las lentes de
contacto.
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